“The Grand Budapest Hotel” menceritakan petualangan dari Gustave H, seorang pramutamu legendaris di sebuah hotel terkenal di Eropa, dan Zero Moustafa adalah seorang karyawan lobi muda yang sudah menjadi anak didiknya sekaligus sahabatnya. Tiba-tiba terjadi suatu insiden, seorang wanita yang biasa menjadi tamu hotel sekaligus teman kencan Gustave telah ditemukan dalam keadaan meninggal. Wanita kaya ini telah menulis sebuah surat wasiat tentang segala harta bendanya sekaligus penerimanya. Lukisan karya Renaissance yang sangat berharga termasuk dalam wasiat wanita itu, hal yang tak disangka oleh pihak keluarga adalah Gustave yang hanya seorang pramutamu justru mendapatkan lukisan yang tak ternilai itu. Hal ini mengakibatkan pihak keluarga yang tidak dapat menerima melakukan segala hal untuk bisa mendapatkan kembali lukisan itu. Dalam masa pelariannya Gustave yang selalu ditemani oleh Zero melakukan banyak hal untuk menyelamatkan lukisan sekaligus hidup mereka.