Babak gugur Liga Eropa UEFA 2021–2022 dimulai dengan putaran perebutan tempat babak 16 besar pada 17 Februari 2022 dan berakhir pada 18 Mei 2022 dengan pertandingan final di Stadion Ramón Sánchez Pizjuán, Sevilla, Spanyol, untuk menentukan pemenang Liga Eropa UEFA 2021–2022. Sebanyak 24 tim berkompetisi di babak gugur musim ini.

Zona waktu yang digunakan adalah CET/CEST, sebagaimana yang terdaftar oleh UEFA (waktu setempat, jika berbeda ditandai dengan tanda kurung).

Tim yang lolos

Juara dan peringkat kedua babak grup Liga Eropa

Peringkat ketiga babak grup Liga Champions

Format 
Setiap pertandingan pada babak gugur, kecuali pertandingan final, dimainkan dengan format kandang-tandang. Tim yang mencetak skor agregat lebih besar pada dua pertandingan tersebut melaju ke babak selanjutnya. Jika skor agregat imbang, maka 30 menit babak perpanjangan waktu dimainkan (peraturan gol tandang tidak diterapkan). Jika skor tetap imbang pada akhir babak perpanjangan waktu, maka pemenang pertandingan ditentukan melalui adu penalti. Pada final, yang berlangsung hanya dalam satu pertandingan, jika skor imbang hingga waktu normal berakhir, maka babak perpanjangan waktu dimainkan dan dilanjutkan melalui adu penalti bila skor tetap imbang.

Mekanisme pengundian untuk setiap babak adalah sebagai berikut: 
 Untuk pengundian putaran perebutan tempat, delapan tim peringkat kedua dikelompokkan sebagai unggulan dan delapan tim peringkat ketiga babak grup Liga Champions sebagai non unggulan. Tim-tim unggulan diundi untuk bertanding melawan tim-tim non unggulan, dengan tim unggulan menjadi tuan rumah pertandingan kedua. Tim-tim dari asosiasi yang sama tidak dapat dipertemukan satu sama lain.
 Untuk pengundian babak 16 besar, delapan tim juara grup dikelompokkan sebagai unggulan dan delapan tim pemenang putaran perebutan tempat dikelompokkan sebagai non unggulan. Tim-tim unggulan diundi untuk bertanding melawan tim-tim non unggulan, dengan tim unggulan menjadi tuan rumah pertandingan kedua. Tim-tim dari asosiasi yang sama tidak dapat dipertemukan satu sama lain.
 Untuk pengundian babak perempat final dan semifinal, tidak ada pengelompokan unggulan maupun non unggulan dan tim-tim dari asosiasi yang sama dapat dipertemukan satu sama lain. Oleh karena pengundian babak perempat final dan semifinal dilakukan bersamaan sebelum babak perempat final dimainkan, setiap pemenang pada babak perempat final belum diketahui saat pengundian babak semifinal. Sebuah pengundian juga dilakukan untuk menentukan salah satu pemenang babak semifinal sebagi tim "tuan rumah" pertandingan final (untuk tujuan administratif karena dimainkan di tempat netral).

Jadwal 
Jadwal pengundian dan pertandingan untuk babak gugur adalah sebagai berikut (seluruh pengundian dilakukan di markas UEFA di Nyon, Swiss).

Peta perjalanan

Putaran perebutan tempat babak gugur

Pengundian untuk perebutan tempat babak gugur dilakukan pada 13 Desember 2021, 13:00 CET.

Rangkuman

Pertandingan pertama dimainkan pada 17 Februari 2022, sedangkan pertandingan kedua dimainkan pada 24 Februari 2022.

|}

Pertandingan 

Sevilla menang dengan skor agregat 3–2.

Atalanta menang dengan skor agregat 5–1.

RB Leipzig menang dengan skor agregat 5–3.

Barcelona menang dengan skor agregat 5–3.

Real Betis menang dengan skor agregat 3–2.

Rangers menang dengan skor agregat 6–4.

Skor agregat 2–2. Braga menang 3–2 melalui adu penalti.

Porto menang dengan skor agregat 4–3.

Babak 16 Besar 

Pengundian untuk babak 16 besar dilakukan pada 25 Februari 2022, 12:00 CET. Pertandingan pertama dimainkan pada 10 Maret 2022, sedangkan pertandingan kedua dimainkan pada 17 Maret 2022.

Rangkuman 

|}
Catatan

Pertandingan 

Rangers menang dengan skor agregat 4–2.

Braga menang dengan skor agregat 3–1.

Lyon menang dengan skor agregat 2–1.

Atalanta menang dengan skor agregat 4–2.

West Ham United menang dengan skor agregat 2–1.

Barcelona menang dengan skor agregat 2–1.

RB Leipzig menang dengan walkover.

Eintracht Frankfurt menang dengan skor agregat 3–2.

Perempat Final 

Pengundian untuk perempat final dilakukan pada  18 Maret 2022, 13:30 CET.

Rangkuman 

Pertandingan pertama dimainkan pada 7 April 2022, sedangkan pertandingan kedua dimainkan pada  14 April 2022.

|}

Pertandingan 

RB Leipzig menang dengan skor agregat 3–1.

Eintracht Frankfurt menang dengan skor agregat 4–3.

West Ham United menang dengan skor agregat 4–1.

Rangers menang dengan skor agregat 3–2.

Semifinal 

Pengundian untuk semifinal dilakukan pada 18 Maret 2022, 13:30 CET, setelah pengundian perempat final. Pertandingan pertama dimainkan pada 28 April 2022, sedangkan pertandingan kedua dimainkan pada 5 Mei 2022.

Rangkuman 

|}

Pertandingan 

Rangers menang dengan skor agregat 3–2.

Eintracht Frankfurt menang dengan skor agregat 3–1.

Final 

Pertandingan final dimainkan pada 18 Mei 2022 di Stadion Ramón Sánchez Pizjuán, Sevilla, Spanyol. Pengundian penentuan tim "tuan rumah" untuk tujuan administratif dilakukan pada 18 Maret 2022 13:30 CET, setelah pengundian perempat final dan semifinal.

Catatan

Referensi

Pranala luar 

Liga Eropa UEFA 2021–2022