PL9fwy3NUQKwYQ8nzyth9nyErvTJtUFKlo/FDZuFMrrmm8_postprocess.srt

1
00:00:02,040 --> 00:00:06,920
بسم الله الرحمن الرحيم نلتقى اليوم في محاضرة جديدة

2
00:00:06,920 --> 00:00:10,300
بعنوان activation and function of T and B cell

3
00:00:10,300 --> 00:00:19,060
طبعا activation of T and B cell

4
00:00:22,810 --> 00:00:27,750
محصلته proliferation and differentiation into an

5
00:00:27,750 --> 00:00:31,510
effector cell and memory cell تنقسم الخلية سلها

6
00:00:31,510 --> 00:00:35,290
proliferation and differentiation وتنقسم الخلية

7
00:00:35,290 --> 00:00:38,430
تدينا two types of cell واحدة effector واحدة

8
00:00:38,430 --> 00:00:44,290
memory cellال activation of T cell محصلتها

9
00:00:44,290 --> 00:00:47,730
secretion of cytokine يعني بعد ما تتنشط ال T

10
00:00:47,730 --> 00:00:52,330
lymphocyte اللي بتلايلنا cytokine و طبعا ال

11
00:00:52,330 --> 00:00:56,970
cytokine بيأثر على خلايا كثيرة وال activation of B

12
00:00:56,970 --> 00:01:01,880
cell محصلتها إنتاج antibody productionهذه الصورة

13
00:01:01,880 --> 00:01:07,260
بتبين انها كيف بتتم عملية اللي هو بداية ال

14
00:01:07,260 --> 00:01:10,980
response احنا اتفقنا ان ال B لنفسه ساعد و ال D

15
00:01:10,980 --> 00:01:25,970
لنفسه ساعد بمجرد انهم ماتورينطبعا هم هومينج هم هم

16
00:01:25,970 --> 00:01:30,830
هم

17
00:01:30,830 --> 00:01:32,550
هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم

18
00:01:32,550 --> 00:01:33,410
هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم

19
00:01:33,410 --> 00:01:34,290
هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم

20
00:01:34,290 --> 00:01:35,670
هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم هم

21
00:01:35,670 --> 00:01:37,410
هم هم

22
00:01:40,890 --> 00:01:46,030
صادفت antigen عملت له phagocytosis تعرفت عليه طبعا

23
00:01:46,030 --> 00:01:49,610
من خلال tool like receptor هنشوف وظائفها الآن

24
00:01:49,610 --> 00:01:56,230
أخدته وعملت له phagocytosis وطبعا صار له

25
00:01:56,230 --> 00:02:02,330
processing يعني شجفته طلع مرتبط بال MRC class 2

26
00:02:02,330 --> 00:02:07,050
molecule وبمجرد نصي طلع مرتبط بالMRC class 2

27
00:02:07,050 --> 00:02:13,050
molecule بصير induction إلى B7و class 2 موليكيول

28
00:02:13,050 --> 00:02:19,150
طبعا once this happen يصير فيه synthesis ل IL-12

29
00:02:19,150 --> 00:02:24,410
cytokine and other chemokine طالعة من ايش من ال

30
00:02:24,410 --> 00:02:31,890
dendritic cell تاخد بتخش هذه الخلية الى ال lymph

31
00:02:31,890 --> 00:02:36,630
nodes و هناك بعد ال release of this cytokine it

32
00:02:36,630 --> 00:02:42,860
becomes mature dendritic cellالتي تقدم الانتجين

33
00:02:42,860 --> 00:02:48,480
لمن؟ لـ T-cell طبعاً هي بتبقى الخاشة و هناك في الـ

34
00:02:48,480 --> 00:02:52,280
Germinal Center في T-cell area في الـ lymph nodes

35
00:02:52,280 --> 00:02:58,900
و بتقدم الانتجين لمن؟ لـ T البرسيلة طبعاً محصلة ال

36
00:02:58,900 --> 00:03:06,040
activation of T lymphocytes Antigen presenting

37
00:03:06,040 --> 00:03:09,880
cellالـ Professional Antigen Presenting Cell هما

38
00:03:09,880 --> 00:03:13,220
الـ Dendritic Cell و الـ Macrophage و الـ B

39
00:03:13,220 --> 00:03:19,980
-Lymphocytes طبعاً هؤلاء يستخدمون الانتجين لتكوينه

40
00:03:19,980 --> 00:03:27,280
و يقدمونه كوستيمولاتر سيجنال التنتين هدول تقديم

41
00:03:27,280 --> 00:03:33,760
الانتجن و تزويدنا بالكوستيمولاتر سيجنال سيكتفع الـ

42
00:03:33,760 --> 00:03:39,780
Naive T-Lymphocyteالـ Dendritic cell can express

43
00:03:39,780 --> 00:03:44,700
high level of MSG a class 2 and class 1 molecule

44
00:03:44,700 --> 00:03:50,040
وقولنا they are motile they are moving from one

45
00:03:50,040 --> 00:03:54,380
place to another و بيضلوا يمشوا لغاية ما يصلوا ال

46
00:03:54,380 --> 00:03:57,760
lymph nodes و هناك they can interact with the T

47
00:03:57,760 --> 00:04:05,130
lymphocytes وشوفنا ال figure الأول يعنيهو بيظهر

48
00:04:05,130 --> 00:04:09,610
لنا ال interaction of antigen و ال dendritic cell

49
00:04:09,610 --> 00:04:15,730
in tissue أخدته و راحت طبعا أدى إلى ال maturation

50
00:04:15,730 --> 00:04:22,490
of dendritic cell و أدى إلى أنه في خلية حاملة على

51
00:04:22,490 --> 00:04:32,950
سطحهاانتيجين اتحركت لغاية ما وصلت للمف نوز وهناك

52
00:04:32,950 --> 00:04:39,090
صار في عملية ال interaction في ال figure برضه

53
00:04:39,090 --> 00:04:42,490
الانتيجين هو عبارة عن gram negative بكتيريا تاخد

54
00:04:42,490 --> 00:04:47,290
by immature dendritic cell ومن خلال interaction

55
00:04:47,290 --> 00:04:51,830
with tool like receptor اللي موجودة على سطح ال

56
00:04:51,830 --> 00:04:58,200
dendritic cellاكتفاء توليكا ريسبتور من جزء من

57
00:04:58,200 --> 00:05:04,160
الميكروبيا يؤدي إلى اكتفاء كامين من الـ innate و

58
00:05:04,160 --> 00:05:08,800
الـ adaptive immunity الـ innate من خلال

59
00:05:08,800 --> 00:05:13,300
الفاجوسيتوسيز والـ adaptive من خلال الـ cytokine

60
00:05:17,650 --> 00:05:21,290
طيب ايش هم ال tool like receptor؟ قالوا they are

61
00:05:21,290 --> 00:05:27,210
considered as part of pattern recognition molecule

62
00:05:27,210 --> 00:05:32,570
pattern recognition molecule هذا عبارة عن مجموعة

63
00:05:32,570 --> 00:05:41,860
موجودة على سطح خلاياكل واحد is specific for the

64
00:05:41,860 --> 00:05:51,900
recognition of certain foreign antigen they fit

65
00:05:51,900 --> 00:05:56,400
with a distinct pattern of corresponding base of

66
00:05:56,400 --> 00:06:04,330
pathogen برتبته بقطعة او بالمكان المناسباللي موجود

67
00:06:04,330 --> 00:06:09,990
على سطح ال pathogen and they serve as a flag they

68
00:06:09,990 --> 00:06:18,510
are flags alerting يعني دائما بيش بيصححوا a

69
00:06:18,510 --> 00:06:22,750
responding cell to the presence of innate invading

70
00:06:22,750 --> 00:06:30,590
microorganism هم يعني ينشطوا

71
00:06:31,730 --> 00:06:38,910
أو يجعل الخلايا الجسم دائما في حالة استنفار في حال

72
00:06:38,910 --> 00:06:45,430
دخول الانتجين أيضا they facilitate phagocytosis

73
00:06:45,430 --> 00:06:48,790
ماحنا قلنا بس من مجرد ما يصير في ارتباط ما بين ال

74
00:06:48,790 --> 00:06:52,410
toll like receptor والانتجينبصير فيه phagocytosis

75
00:06:52,410 --> 00:06:56,810
هي طول like رسبتور اكتفيت phagocytes and tissue

76
00:06:56,810 --> 00:07:02,210
dendritic cell in response to pathogen and they

77
00:07:02,210 --> 00:07:05,790
are large family of receptor مجموعة كبيرة من ال

78
00:07:05,790 --> 00:07:10,990
receptor كل واحد منهم each of which recognizes

79
00:07:10,990 --> 00:07:16,230
specific microbial molecular patternكان هم مجموعة

80
00:07:16,230 --> 00:07:22,430
من الـ Receptor موجودة على خلايا الجسم الفاعلة في

81
00:07:22,430 --> 00:07:26,950
ال innate immunity وكل واحد منهم بيتعرف على

82
00:07:26,950 --> 00:07:31,570
microbial pattern أو ال molecular pattern موجود

83
00:07:31,570 --> 00:07:35,640
على سطح الخلاياActivation of these cells

84
00:07:35,640 --> 00:07:40,580
facilitates initiation of acquired immune response

85
00:07:40,580 --> 00:07:44,520
من خلال إيش؟ Release or production of pro

86
00:07:44,520 --> 00:07:51,160
-inflammatory cytokine وهذا ما يفسر العلاقة ما بين

87
00:07:51,160 --> 00:07:54,620
ال innate و ال acquired immune response

88
00:07:57,700 --> 00:08:04,000
أيضا ما يسهل عملية phagocytosis هو أن الميكروب

89
00:08:04,000 --> 00:08:09,220
يكون coated with complement يعني بيكون optionized

90
00:08:09,220 --> 00:08:12,700
يعني ال optionized microbe

91
00:08:15,250 --> 00:08:19,350
بإمكانها أن تكون بسهولة فاغوسيتيزة فرن أنتجين يدفع

92
00:08:19,350 --> 00:08:22,810
للمستوى العالي من الميليكيولات التشغيلية يبقى

93
00:08:22,810 --> 00:08:26,750
الميليكيولات التشغيلية تتكون في وجود أو في حالة

94
00:08:26,750 --> 00:08:34,010
وجود فرن أنتجين بينما في حالة الـ self-antigen هذه

95
00:08:34,010 --> 00:08:40,130
الميليكيولات التشغيلية لا يمكن أن تكون مصادرة ولن

96
00:08:40,130 --> 00:08:47,960
تدفع نييف تيليمفوسايتوهذه عبارة عن صورة بتوضح ال

97
00:08:47,960 --> 00:08:52,800
interaction between molecules on the surface of

98
00:08:52,800 --> 00:08:59,500
both antigen presenting cell and CD4 T helper cell

99
00:08:59,500 --> 00:09:05,960
يعني هاي ال TCR مرتبط بالامر C class 2والـ

100
00:09:05,960 --> 00:09:10,280
coreceptor CD4 أيضًا مرتبط بال MHC class 2 sorry

101
00:09:10,280 --> 00:09:16,540
TCR مرتبط بالانتيجن و CD4 مرتبط بال MHC class 2 هي

102
00:09:16,540 --> 00:09:21,580
ال core stimulatory molecule CD8 الـ 28 بيرتبط بال

103
00:09:21,580 --> 00:09:29,700
B7 أو CTLA4 اللي هو cytotoxic الانفوسايت انتيجن

104
00:09:29,700 --> 00:09:37,070
number 4 أيضًا can interact with ashمع B7 واحد

105
00:09:37,070 --> 00:09:40,430
بيعمل Stimulatory واحد بيعمل Inhibitory بالمناسبة

106
00:09:40,430 --> 00:09:46,310
اللي هو CT على A4 هو Inhibitory ثم CD40 على ال B

107
00:09:46,310 --> 00:09:52,890
-Lymphocytes بيرتبط بال CD40 لجند على ال T ثم او

108
00:09:52,890 --> 00:09:57,540
اعتبرنا ان هذه ال antigen presenting Bثم ال ICAM-1

109
00:09:57,540 --> 00:10:01,960
اللي هو CD54 بيرتبط بخبر عن adhesive molecule

110
00:10:01,960 --> 00:10:08,280
بيرتبط ب LFA-1 leukocyte or lymphocyte functioning

111
00:10:08,280 --> 00:10:12,920
antigen number one ثم CD2 خبر عن أيضا adhesive

112
00:10:12,920 --> 00:10:19,130
molecule على سطح تيرينفوسايت بيرتبط ب LFA-1تلاتة

113
00:10:19,130 --> 00:10:23,470
على سطح الـ Antigen Presenting Cell هذه هي روابط

114
00:10:23,470 --> 00:10:28,010
عشان الـ Cell-to-Cell Contact كل هذه الروابط and

115
00:10:28,010 --> 00:10:32,430
activation مش بس contact and activation هذه

116
00:10:32,430 --> 00:10:40,390
الروابط كلها بدها ترتبط نشوفتنشيط هذه الخلية الـ T

117
00:10:40,390 --> 00:10:44,530
lymphocyte بتم من خلال أكتر من signal ال first

118
00:10:44,530 --> 00:10:47,490
signal هي عبارة عن ال interaction بين الامر C

119
00:10:47,490 --> 00:10:53,150
class 2 اللي ماسك على سطحه ال peptide ال antigenic

120
00:10:53,150 --> 00:10:59,030
peptide و اللي موجود على ال antigen presenting

121
00:10:59,030 --> 00:11:07,640
cell بيرتبط بال TCRمن خلال الـ Variable Alpha و

122
00:11:07,640 --> 00:11:13,960
Variable Beta و هذا أول إرتباط و هذا الوصف محتاج

123
00:11:13,960 --> 00:11:22,520
لكنه ليس كافيا لإيقافهعشان تقوى الرابطة مضتعف

124
00:11:22,520 --> 00:11:27,060
ويصير فيه زيادة في ال response to the antigen لابد

125
00:11:27,060 --> 00:11:31,500
من ارتباط ال coreceptor اللي هو CD4 مع ال MHC

126
00:11:31,500 --> 00:11:38,920
class 2 وبرتبط في ال constant region of MHC class

127
00:11:38,920 --> 00:11:45,530
2CD4 يتم تحريره من

128
00:11:45,530 --> 00:11:53,050
الـ TCR الذي يمسك في الـ Antigen ويعمل ارتباط الـ

129
00:11:53,050 --> 00:11:59,470
MSG Class 2 ويقوّي الرابطة ويزود الـ Signal

130
00:11:59,470 --> 00:12:05,070
Transduction اللي سيحدث الـ

131
00:12:05,070 --> 00:12:10,430
Code Stimulatorالرابطات التالتة أو التانية دعنا

132
00:12:10,430 --> 00:12:15,950
نقول هي عبارة عن co-stimulator pairs or molecule

133
00:12:15,950 --> 00:12:19,450
لازم يحصل فيه interaction بين الـB7 على سطح

134
00:12:19,450 --> 00:12:28,030
الـantigen presenting cell مع الـCD28 أو CD40 أو

135
00:12:28,030 --> 00:12:30,370
يسمونه CD152

136
00:12:33,200 --> 00:12:38,060
وCD40 اللي هو 154 مع CD40 لجنب على سطح

137
00:12:38,060 --> 00:12:42,160
التيلينفوسايتز لأن هذه الروابط هي عبارة عن cost

138
00:12:42,160 --> 00:12:45,380
stimulator هي عبارة عن الجدلة هي عبارة عن تقوية

139
00:12:45,380 --> 00:12:49,740
الرابط اللي بدها تصير عشان نصير فيه اللي هو

140
00:12:49,740 --> 00:12:54,100
activation طبعا cost stimulator الميليكيول are

141
00:12:54,100 --> 00:13:00,440
required ماشي are necessary for activation of

142
00:13:00,440 --> 00:13:03,850
naiveCD 40

143
00:13:06,780 --> 00:13:11,280
CD40-Ligand Interaction بتسوّد الـ Expression of

144
00:13:11,280 --> 00:13:15,900
B7 على سطح الـ Antigen Presenting Cell و بتسوّد

145
00:13:15,900 --> 00:13:22,680
ارتباط الـ B7 مع الـ CD28 بين الـ Antigen

146
00:13:22,680 --> 00:13:26,780
Presenting Cell و الـ De-Lymphocyte قلنا في رابطة

147
00:13:26,780 --> 00:13:32,660
أخرى هي الـ Adhesion Molecule وتتمثل بالـ ICAM-1

148
00:13:32,660 --> 00:13:40,170
بيرتبط مع CD11ACD18 أو ما يسمى بالـ LFA1 ليكوسايت

149
00:13:40,170 --> 00:13:43,710
او لمفوسايت في بعض الأحيان functioning associated

150
00:13:43,710 --> 00:13:50,510
antigen على سطح التليمفوسايت و أيضا ال adhesive

151
00:13:50,510 --> 00:13:55,330
interaction slow down the movement يعني تتلذق تثبت

152
00:13:55,330 --> 00:14:01,670
الخلية و يوم تثبت بيصير ال action is more potent

153
00:14:05,050 --> 00:14:10,770
الرقم الخامسة هي الـ Immunological Synapse هي

154
00:14:10,770 --> 00:14:13,910
منطقة الأرتباط ما بين الـ Antigen Presenting Cell

155
00:14:13,910 --> 00:14:18,430
والـ T Cell بيتكون فيها الـ Synapse الـ Synapse

156
00:14:18,430 --> 00:14:22,050
يحتاج لإستمرار إتصال الانترال سيلولار هو اللي يعمل

157
00:14:22,050 --> 00:14:29,050
إيه الإتصال الانترال سيلولار وهي من ينهي وتبقى

158
00:14:29,050 --> 00:14:31,350
شغالة وممسوقة الخلايا

159
00:14:35,700 --> 00:14:41,760
لغاية فترة طويلة بتوصل انه حوالي تمام ساعات of

160
00:14:41,760 --> 00:14:46,760
contact قال لأ شو بيصير في هذه الحالة قالوا ال

161
00:14:46,760 --> 00:14:51,520
Lycos فين جوا اللي بدو ال cluster اللي موجود في

162
00:14:51,520 --> 00:14:58,640
cell membrane تبع T cell is mobilized to the

163
00:14:58,640 --> 00:15:02,460
synapse اللي هي الوصلة اللي صارت and draw with

164
00:15:02,460 --> 00:15:08,160
them intracellular signalingاللي هو دور الـ

165
00:15:08,160 --> 00:15:12,040
Intracellular Signaling و هذه خطوات الـ

166
00:15:12,040 --> 00:15:17,680
Intracellular Signaling و تتبعوا معايا شو بيصير في

167
00:15:17,680 --> 00:15:22,620
هذه الـ Signal جابوا بيرتبط طبعا تكون الـ Synapse

168
00:15:22,620 --> 00:15:28,440
و بيرتبط الهرمون او الـ cytokine في هذه الحالة

169
00:15:28,440 --> 00:15:35,640
ماشي بالـ Receptor فببشت الـ Receptorومتما اتنشط

170
00:15:35,640 --> 00:15:38,660
الهيسبتور بيثبت في البروتين موجود في ال cell

171
00:15:38,660 --> 00:15:43,800
membrane of the اسمه اللي هو GS protein وهذا

172
00:15:43,800 --> 00:15:46,780
بيتكوّن من Alpha, Beta, Gamma, Tripolip وبتعدى

173
00:15:46,780 --> 00:15:52,720
تشين طبعا محصلة نشاطه شغلتين الشغل الأولانية خروج

174
00:15:52,720 --> 00:16:02,880
ال GTB من ال GTB GTB تحول إلى GDP وبيرتبط فيه GS

175
00:16:02,880 --> 00:16:08,900
proteinالحاجة التانية انه طبعا هذا ال alpha منه

176
00:16:08,900 --> 00:16:15,900
ترتبط بال air بال GTP بينما ال beta و ال gamma

177
00:16:15,900 --> 00:16:22,260
بروحوا و بنشطوا نزيم تاني اسمه phospholipase C و

178
00:16:22,260 --> 00:16:26,700
ال phospholipase C شو بعمل بعمل حاجة حلوة خالص

179
00:16:26,700 --> 00:16:33,170
بيحول الفرع five by phosphate in osetolلشغلتين هذا

180
00:16:33,170 --> 00:16:39,650
هو لإنواصيتول ترايفوسفيت IB3 ويبقى بنشط ال

181
00:16:39,650 --> 00:16:44,670
diacylglycerol يبقى بنشط شغلتين diacylglycerol

182
00:16:44,670 --> 00:16:49,830
وإنواصيتول ترايفوسفيت دي بساطة طلق إنواصيتول

183
00:16:49,830 --> 00:16:52,570
ترايفوسفيت يخش على ال endoglasmic reticulum ويطلع

184
00:16:52,570 --> 00:16:59,230
الكالسيوم منه من خلال طنشية calcium urate فبطلع

185
00:16:59,230 --> 00:17:05,910
الكالسيوماللي طبعا باسي ال glycerol في وجود

186
00:17:05,910 --> 00:17:13,690
الكالسيوم بتنشط لإنزيم اسمه protein kinase C و

187
00:17:13,690 --> 00:17:16,910
اللي ايضا هذا ال protein متى ما اتكرن على طول

188
00:17:16,910 --> 00:17:19,730
بيعمل phosphorylation هو عبارة عن phosphorylated

189
00:17:19,730 --> 00:17:23,530
protein بيعمل اللي هو ال catalyst بيعمل

190
00:17:23,530 --> 00:17:28,870
phosphorylationلـ Cellular Protein وطبعا متمصار في

191
00:17:28,870 --> 00:17:33,030
Phosphorylation يعني في Action يعني تأثير الهرمون

192
00:17:33,030 --> 00:17:38,530
اللي مسيك بالإيش بالريسيبتور بده يتفعل من خلال

193
00:17:38,530 --> 00:17:42,870
تكوين البروتين كينيسي اللي هو زي ما انتوا شايفين

194
00:17:42,870 --> 00:17:47,690
حوالي تمن خطوات متتالية نعيدها على السريع الهرمون

195
00:17:47,690 --> 00:17:53,260
بمسك بريسيبتور بنشطهومتما اتنشط الـ Receptor بيمسك

196
00:17:53,260 --> 00:17:57,000
ببروتين اسمه الـ GAC Protein في Cell Membrane هو

197
00:17:57,000 --> 00:18:04,480
عبارة عن Tripeptide-Tripolipeptide Protein محصلة

198
00:18:04,480 --> 00:18:09,440
ارتباطه بالبروتين هذا الـ Receptor هو حاجتين انه

199
00:18:09,440 --> 00:18:12,900
بيصير Dissociation لـ Alpha, Beta, Gamma الـ Alpha

200
00:18:12,900 --> 00:18:19,550
طبعا مرتبط بالـ GTP اللي طلعوالـ Meta والجامعة

201
00:18:19,550 --> 00:18:25,770
بيروحوا ومنشطين الـ Phospholipase-C انزايم ال

202
00:18:25,770 --> 00:18:30,650
Phospholipase-C انزايم متى ما اتكون بيروحوا

203
00:18:30,650 --> 00:18:36,950
ومنشطلنا شغلتين مكوّن لنا ال-diacylglycerol و ال

204
00:18:36,950 --> 00:18:40,310
-nacitol triphosphate لأن ال-nacitol triphosphate

205
00:18:40,310 --> 00:18:43,030
بيخش على الـ endoplasmic reticulum بيطلع لنا

206
00:18:43,030 --> 00:18:43,770
الكالسيوم

207
00:18:46,300 --> 00:18:50,260
في وجود الكالسيوم داياسيليكليسرول بيتحول إلى

208
00:18:50,260 --> 00:18:55,500
بروتين كيناسي وهذا عبارة عن فاسفرا related بروتين

209
00:18:55,500 --> 00:19:00,460
بيعمل فاسفرا لالذي هو cellular protein وبالتالي

210
00:19:00,460 --> 00:19:05,100
بيصير فيه action هذا هو ال role of endocytal

211
00:19:05,100 --> 00:19:10,780
triphosphate in intracellular signaling في

212
00:19:10,780 --> 00:19:15,760
ال CD4 شو اللي بيصير؟كـ Intracellular event or

213
00:19:15,760 --> 00:19:20,100
signaling طبعاً زي ما انتوا شايفين هي ارتبط الـ

214
00:19:20,100 --> 00:19:25,260
TCR من البداية بالـ Antigenic Peptide اللي ممسوقة

215
00:19:25,260 --> 00:19:35,320
بالـ MHC Molecule و إجا الـ CD4 ماشي مسك أيضا بالـ

216
00:19:35,320 --> 00:19:38,990
MHC Moleculeيبقى الـ TCR ماسك في الـ Antigenic

217
00:19:38,990 --> 00:19:43,830
Peptide و CD4 ماسك في الـ MSC مليكيون طبعا إيش فيه

218
00:19:43,830 --> 00:19:49,730
موجود جنب الـ TCR و ال MSC مليكيون؟ قالوا فيه CD3

219
00:19:49,730 --> 00:19:53,270
و Zeta اللي هيعملوا Signal Transduction شو

220
00:19:53,270 --> 00:19:58,310
هيعملوه؟ طبعا ناشننسان و CD3 و Zeta فيها ده هو

221
00:19:58,310 --> 00:20:03,950
المربعات اللي موجودة عبرا عن اللي هو ITAM ماشي

222
00:20:04,540 --> 00:20:13,400
عبارة عن اللي هو molecule الفسفرة طيب شو بيصير في

223
00:20:13,400 --> 00:20:18,940
هذه الحالة؟ كانوا بمجرد مثلها phosphorylation عادة

224
00:20:18,940 --> 00:20:25,910
بيصير من خلال اللي هو ال LCK والفن واحد صاربتابع

225
00:20:25,910 --> 00:20:28,550
ال sar family واحد تابع ال sar family التانى

226
00:20:28,550 --> 00:20:33,050
بيعملوا phosphorylation اللى هو ال ITAM بتمت فسفر

227
00:20:33,050 --> 00:20:36,710
ودول بيفسفروا طبعا ال phosphorylation او ITAM

228
00:20:36,710 --> 00:20:47,310
بيشكل مرساة بيشكل اللى هو قاعدة بتنشط عليها اللى

229
00:20:47,310 --> 00:20:53,360
هو الزعب بروتينوزي بروتين متمت فسفر بروحه هو

230
00:20:53,360 --> 00:20:57,740
بنشطلنا adaptor بروتين و ال adaptor بروتين إذا

231
00:20:57,740 --> 00:21:02,240
اتنشط على طول بنشطلنا اللي هو phosphate لينوسيتول

232
00:21:02,240 --> 00:21:08,600
بي فوسفيت هو يبدينا اللي هو فوسفو بنشط الفوسفول

233
00:21:08,600 --> 00:21:14,470
Ibz2فيزولاي باس C سوري اللي هيعطينا ينشطلنا الراس

234
00:21:14,470 --> 00:21:18,650
والراك ويكوّنه ترايفوسفيت وضايا سيلينكلاسيريد

235
00:21:18,650 --> 00:21:22,770
وطبعا هذه هتنشطلنا transcriptional factor وهذه

236
00:21:22,770 --> 00:21:35,380
وهتنشط الانقف ككعبة B وAT وAB1و هدول بيخشوا على ال

237
00:21:35,380 --> 00:21:39,320
DNA على ال nucleus و هناك برضه بيعملوا

238
00:21:39,320 --> 00:21:46,080
transcription ل cytokine و cytokine ايه طبعا بين

239
00:21:46,080 --> 00:21:49,080
أشطة الجينية اللي بتطلع لنا cytokine و cytokine

240
00:21:49,080 --> 00:21:54,220
receptorهذه هي تسلسل الأحداث اللي ماتصير في ال CD4

241
00:21:54,220 --> 00:21:58,760
انه بمجرد ما يصير فيه رابطة فيه تنشيط التنشيط يتبع

242
00:21:58,760 --> 00:22:02,100
فاسفرا والفاسفرا بتنشط adaptor البروتين وال

243
00:22:02,100 --> 00:22:05,660
adaptor البروتين بتنشطنا الميكانزم اللي توشر احنا

244
00:22:05,660 --> 00:22:10,110
تبع ال inositol و ال biphosphateactivation طبعا

245
00:22:10,110 --> 00:22:14,050
هذا بيتبع و تنشيط ل phospholipase enzyme و ال

246
00:22:14,050 --> 00:22:18,330
phospholipase enzyme محصلة نشاطه بيشتغل على اللي

247
00:22:18,330 --> 00:22:21,250
هو ال biphosphate و بيحوله ل triphosphate و

248
00:22:21,250 --> 00:22:25,450
diacylglycerol و طبعا بيصير في activation ل

249
00:22:25,450 --> 00:22:29,010
transcriptional factor بتروح ال nucleus بتنشط

250
00:22:29,010 --> 00:22:32,450
الجينات اللي مسؤولة عن تصنيع ال cytokine و ال

251
00:22:32,450 --> 00:22:33,370
cytokine receptor

252
00:22:36,440 --> 00:22:40,240
وهذا الكلام هي مكتوب بالتفصيل binding of a C class

253
00:22:40,240 --> 00:22:48,480
2 molecule مع ال TCR ماشي بينقلنا signal طبعا من

254
00:22:48,480 --> 00:22:56,180
خلال الارتباط ب Zeta CD3 and Zeta molecule وطبعا

255
00:22:56,180 --> 00:23:00,600
الرابط التاني ان هذي ال signal can cross the

256
00:23:00,600 --> 00:23:05,170
membraneوش بتعمل في الممبرين تعمل اما aggregation

257
00:23:05,170 --> 00:23:14,630
لل ال TCR من جوا او conformational changes في

258
00:23:14,630 --> 00:23:20,970
Transmembrane region of TCR لتغير شكله بده يتنشط

259
00:23:20,970 --> 00:23:26,490
تيروزين كاينيز system ويبدأ يضيف phosphate group

260
00:23:26,490 --> 00:23:31,990
لل تيروزين molecule اللى موجودةطبعا عندنا هنشوفها

261
00:23:31,990 --> 00:23:38,290
تاريز الكنيز associated with CD3Z هو مبارحة عن

262
00:23:38,290 --> 00:23:47,690
الفن و ال SRC طبعا

263
00:23:47,690 --> 00:23:53,730
هدولة ال LCK تابعة

264
00:23:53,730 --> 00:24:01,060
لل سارك family و الفن تابع لل سارس familyهذا هما

265
00:24:01,060 --> 00:24:07,360
التنين بتنشطوا وبيعملوا clustering طبعا بنشطوا

266
00:24:07,360 --> 00:24:13,920
اللي هو ال ITM region بيعملونهم phosphorylation

267
00:24:14,610 --> 00:24:19,370
وطبعا ما تمت فسفره دول بيمثلوا قاعدة بيتنشط عليها

268
00:24:19,370 --> 00:24:26,030
another tyrosine كينيسة منها ZAP 70 و ZAP 70 أيضا

269
00:24:26,030 --> 00:24:30,130
بيعمل phosphorylation ل adaptor بلوتين عبارة عن

270
00:24:30,130 --> 00:24:35,710
اللات ال SLP 76 على سطح ال cell membrane و بيكونوا

271
00:24:35,710 --> 00:24:40,390
complex بيعمل signal transduction و بيكون ال

272
00:24:40,390 --> 00:24:45,070
immunological synapseالان شو بيحصل في الـ

273
00:24:45,070 --> 00:24:48,310
intracellular signaling؟ قلنا لأ ده اتر بروتين

274
00:24:48,310 --> 00:24:52,370
ماتم اتنشط ماشي و الـ activate intracellular

275
00:24:52,370 --> 00:24:56,510
signaling كيف؟ جالو they bind with phospholipase-C

276
00:24:56,510 --> 00:25:00,150
و بيعملوا phosphorylation من خلال الـ

277
00:25:00,150 --> 00:25:07,470
phosphorylation بالذابق بروتين و طبعا بيحول

278
00:25:07,470 --> 00:25:19,540
الفوسفة دي بي فوسفيتالى الـ Diacylglycerol وطبعا

279
00:25:19,540 --> 00:25:23,180
هذا بنشر الـ transcriptional factor اللى سمناه NF

280
00:25:23,180 --> 00:25:31,620
-Kappa-B اتفقنا ان الـ ITAM هو عبارة عن immune

281
00:25:31,620 --> 00:25:39,980
receptor thyrosine based activation motif اختصار

282
00:25:39,980 --> 00:25:47,800
لمين؟لـ ITAM Immunoreceptor Tyrosine Based

283
00:25:47,800 --> 00:25:54,520
Activation Motif طبعا

284
00:25:54,520 --> 00:25:58,220
دي سهل طبعا زي ما انتوا شايفين اتفقنا على انه نفس

285
00:25:58,220 --> 00:26:02,740
الحكاية انه بيصير فيه تنشيط لـ Triphosphate اللي

286
00:26:02,740 --> 00:26:06,560
بتخش على الـ Endoplasmic reticulum و بتنشيط الـ

287
00:26:06,560 --> 00:26:09,720
Calcineurinوهذا بينشط اللي هو another

288
00:26:09,720 --> 00:26:14,680
transcriptional factor اللي هو NFAT فصار في عندنا

289
00:26:14,680 --> 00:26:18,080
two transcriptional factors بتنشط وهذا الميكانيزم

290
00:26:18,080 --> 00:26:24,800
مهم جدا في حالة اللي هو ال transplantation لأنه في

291
00:26:24,800 --> 00:26:30,100
دوة اسمها Cyclosporin A بيعمل inhibit اللي هو

292
00:26:30,100 --> 00:26:33,720
graft rejection كل اللي بيعملونه بتبط بالcalcium

293
00:26:33,720 --> 00:26:37,720
urineمشي لما بتطلع من ال endoplasmic reticulum

294
00:26:37,720 --> 00:26:46,960
وبالتالي بيوقف نشاط ت سلق وبالتالي مافيش graph

295
00:26:46,960 --> 00:26:52,680
rejection هو بيأخر ال graph rejection الراس

296
00:26:52,680 --> 00:26:56,860
والراك اللي تواكن عليهم هم بيرع نجوانيزين يكليوتا

297
00:26:56,860 --> 00:27:00,680
اتباينزين بلوتين شو بيعملوا جاله بنشطه سايتو

298
00:27:00,680 --> 00:27:06,790
بلازميك كاسكيت او ميترجنيوم اتنشط المعاه بكاينيز

299
00:27:06,790 --> 00:27:09,810
هو عبارة عن بروتين بيؤدي الى تنشيط لتقوى

300
00:27:09,810 --> 00:27:12,770
transcription of another transcriptional factor

301
00:27:12,770 --> 00:27:17,050
سموه AB1 صار فى عندنا تلاتة transcriptional factor

302
00:27:17,050 --> 00:27:22,270
دولة بينشطوا الجينات اللى مسؤولة عن تصنيع اللى هو

303
00:27:22,270 --> 00:27:26,590
اولا بتكبر الخلية تطلعنا IL-2 عبارة عن cytokine

304
00:27:26,590 --> 00:27:30,370
وده عبارة عن growth factor الهو receptor على سطح

305
00:27:30,370 --> 00:27:34,210
الخلية نفسهاالتي هي الـ T-Lymphocyte وبالتالي

306
00:27:34,210 --> 00:27:38,710
بيزيد نشاطها وعلى السطح وممكن تنشط خلايا أخرى من

307
00:27:38,710 --> 00:27:42,150
الـ T-Lymphocyte يعني can act on the same cell or

308
00:27:42,150 --> 00:27:46,250
different cell او on different cell وهذا هي

309
00:27:46,250 --> 00:27:53,610
الارتباط صار تنشطت الخليه وتنشطت الجينات المسؤولة

310
00:27:53,610 --> 00:27:58,310
عن تصنيح IL-2 في IL-2 بيروحوا ومنشط ليش هذا هو

311
00:27:58,310 --> 00:28:03,690
شغال على CD25اللي هو عبارة عن IL-2 ريسبتور وهذا

312
00:28:03,690 --> 00:28:09,510
بيتكوّن من polypeptide chain فبروحوا يصفطوه متى

313
00:28:09,510 --> 00:28:14,090
متصفطوا بيصير في proliferation للخلية وده وصار فيه

314
00:28:14,090 --> 00:28:18,430
clonal expansion

315
00:28:20,910 --> 00:28:24,390
هناك طرق تانية لتنشيط تليمفوسايتها في عن طريق ال

316
00:28:24,390 --> 00:28:26,950
super antigen وقلنا ان ال super antigen كان اكتفت

317
00:28:26,950 --> 00:28:31,170
ده cell directly من برا لبرا بخلال ارتباطه من برا

318
00:28:31,170 --> 00:28:37,050
لبرا بال MHC موليكيول ميتوجين another activator زي

319
00:28:37,050 --> 00:28:41,810
الكون الكافرين والفيتوهيماجلوتينين وكويد ميتوجين

320
00:28:41,810 --> 00:28:46,510
كلهم عبارة عن ايش؟ عبارة عن لكتن موليكيول ايضا

321
00:28:46,510 --> 00:28:49,790
بيشتغلوا as mitogen لتليمفوسايت

322
00:28:51,390 --> 00:28:55,710
حاجة تلتة انتي CD3 انتي بادي أيضا ارتباط ال CD3

323
00:28:55,710 --> 00:28:59,850
بالانتي بادي بالانتي دوت تبعه بيؤدي الى ال

324
00:28:59,850 --> 00:29:03,630
activation of T lymphocyte طيب هى ال T lymphocyte

325
00:29:03,630 --> 00:29:11,270
اكم subset خلينا نشوف ياله CD4 can be activated

326
00:29:11,270 --> 00:29:15,330
into four different subset four different subset

327
00:29:15,330 --> 00:29:19,250
ماشي يبقى CD4 positive

328
00:29:21,160 --> 00:29:28,720
انتقلت إلى أربع مجموعات مختلفة باعتبار موجودة في

329
00:29:28,720 --> 00:29:32,920
مجموعات مختلفة في مجموعات مختلفة في مجموعات مختلفة

330
00:29:32,920 --> 00:29:33,820
في مجموعات مختلفة في مجموعات مختلفة في مجموعات

331
00:29:33,820 --> 00:29:34,560
مختلفة في مجموعات مختلفة في مجموعات مختلفة في

332
00:29:34,560 --> 00:29:35,140
مجموعات مختلفة في مجموعات مختلفة في مجموعات مختلفة

333
00:29:35,140 --> 00:29:35,200
في مجموعات مختلفة في مجموعات مختلفة في مجموعات

334
00:29:35,200 --> 00:29:38,560
مجموعات مختلفة في مجموعات

335
00:29:38,560 --> 00:29:42,760
مختلفة في مجموعات مختلفة

336
00:29:42,760 --> 00:29:48,400
في مجموعات م

337
00:29:48,970 --> 00:29:52,970
ماشي فتيه البر واحد اللي بتفرزنا gamma interferon

338
00:29:52,970 --> 00:29:59,630
و IL-2 و طبعا هذه بتنشطلنا macrophage أنكسي ال CDA

339
00:29:59,630 --> 00:30:04,390
تيلينفسايز وبعد مرات بتطلع تشترع ال B-Lymphocyte

340
00:30:04,390 --> 00:30:09,990
تطلع فقط IGG3 طبعا في هذه الحلقة شو ال major

341
00:30:09,990 --> 00:30:14,030
effect of function؟ طبعا cell mediated immunity

342
00:30:14,030 --> 00:30:17,430
اللي من خلالها بنقتل ال virus و ال bacterial

343
00:30:18,470 --> 00:30:25,650
Infected Hossel يعني Intra Cellular Organism كمان

344
00:30:25,650 --> 00:30:31,750
CD4 ممكن تتحول الى T البرطوم اللى بتفرز لنا IL-4

345
00:30:31,750 --> 00:30:38,630
IL-5 IL-13 وطبعا في هذه الحالة اللى تشتغل على ال a

346
00:30:38,630 --> 00:30:43,950
-xenophil و ال b-cell a-xenophil عشان تقتل ايش ال

347
00:30:43,950 --> 00:30:49,730
worms و ال B lymphocytesبتطلعنا Antibody من نوع

348
00:30:49,730 --> 00:30:57,870
IgE و IgG4 غالباً ال IgE for الهيرجين و IgG4 أيضاً

349
00:30:57,870 --> 00:31:04,730
for antiparasitic infection T-Helper-17 another

350
00:31:04,730 --> 00:31:12,170
subset of CD4 اللي بتطلعنا IL-17 و IL-22و طبعاً

351
00:31:12,170 --> 00:31:15,030
هذه بتشتل على نيوترافيل و Epithelial cell و دي

352
00:31:15,030 --> 00:31:20,910
عبارة عن Pro-inflammatory cell ال response تبعها

353
00:31:20,910 --> 00:31:25,250
بيكون في حالة الفنجاي و لوجود Extracellular

354
00:31:25,250 --> 00:31:33,250
بكتيريا كمان ال CD4 ممكن تكون عبارة عن Treg و Treg

355
00:31:33,250 --> 00:31:36,910
من اسمها reg يعني regulatory بتشتل على other

356
00:31:36,910 --> 00:31:42,300
lymphocytes و بتعملهم inhibitionيعني متوقف شغله من

357
00:31:42,300 --> 00:31:45,600
خلال إيش؟ من خلال إفراز الـ Transform Growth

358
00:31:45,600 --> 00:31:50,280
Factor Beta-Cytokine والـ IL-10 وبالتالي بتعمل

359
00:31:50,280 --> 00:31:53,140
Inhibition للـ Function of Other Sets of T

360
00:31:53,140 --> 00:31:57,460
-Lymphocytes and Non-T-Lymphocytes وفي عندنا four

361
00:31:57,460 --> 00:32:03,380
subset of CD4 طبعا

362
00:32:03,380 --> 00:32:05,800
الـ T-Lipar واحد وT-Lipar اتنين اللي طبعا حكيناهم

363
00:32:05,800 --> 00:32:12,240
جايين من T-Lipar Mode اللي هي في الأساسماشي على

364
00:32:12,240 --> 00:32:16,720
تيهيلبرت واحد synthesis IL-2 و Gamma Interferon و

365
00:32:16,720 --> 00:32:19,420
tumor necrosis factor beta اللي هو ال lymphotoxin

366
00:32:19,420 --> 00:32:24,320
و تيهيلبرت واحد cytokine اللي بيطلعوا منها ايضا

367
00:32:24,320 --> 00:32:28,360
بيعملوا cell mediated immunity وبالتالي بنشته CD8

368
00:32:28,360 --> 00:32:35,300
و NK cell and macrophage طب what about تيهيلبرت

369
00:32:35,300 --> 00:32:42,310
two؟الخيص يتطلع إلى الـ IL-4, IL-5 و IL-13. طبعاً

370
00:32:42,310 --> 00:32:48,450
هذه ستشغّل بيسل البرامج التي تتغير إلى IGE و IGE-4

371
00:32:48,450 --> 00:32:54,110
وفي حالة وجود ال IL-5 يمكن أن تشغّل الإيزينوفيل.

372
00:32:54,590 --> 00:32:59,650
فالخيص ليه الجدول التواعد تلقيا؟ Virus and

373
00:32:59,650 --> 00:33:06,760
Bacteriaبتحبز وجود او تنشيط او تحفيز تيهيلبر واحد

374
00:33:06,760 --> 00:33:12,960
بينما الاليرجين والبراسايتز بدهم اللي هو تيهيلبر 2

375
00:33:12,960 --> 00:33:18,420
الـ cytokine اللي طالع من تيهيلبر واحد تعمل انهيبش

376
00:33:18,420 --> 00:33:23,280
لفنكشن تيهيلبر 2 واللي طالع من تيهيلبر 2 تعمل

377
00:33:23,280 --> 00:33:33,330
انهيبش ليش لتيهيلبر 1T-L-B-R-17 سبسيط تطلعنا آيال

378
00:33:33,330 --> 00:33:37,790
17 family cytokine وده عبارة عن pro-inflammatory

379
00:33:37,790 --> 00:33:43,990
cytokine موجودة في different cell types أيضا they

380
00:33:43,990 --> 00:33:49,870
respond to fungi and some extracellular bacteria T

381
00:33:49,870 --> 00:33:55,410
ring أخر واحدة بتعمل inhibition لother cell

382
00:33:55,410 --> 00:33:56,750
function

383
00:34:00,160 --> 00:34:08,000
هذا سيكون إدعى بـ Cell-to-Cell Contact أو بـ

384
00:34:08,000 --> 00:34:10,600
Synthesis of Certain Inhibitory Cytokines مثلًا

385
00:34:10,600 --> 00:34:15,020
Transforming Growth Factor Beta و IL-10 الـ

386
00:34:15,020 --> 00:34:22,160
Cytokine يدفع الاتصال إلى مجموعة خاصة من الـ CD4 T

387
00:34:22,160 --> 00:34:26,740
Cell كما رأينا في الفيجارة كما سنرى إن شاء الله

388
00:34:27,150 --> 00:34:32,010
يبقى من يلعب دور في تحديد نوع ال site ال CD4 اللي

389
00:34:32,010 --> 00:34:39,550
بدها تطلع هي ال cytokine فزي

390
00:34:39,550 --> 00:34:44,310
ما انتوا شايفين في حالة وجود ده يعني عندى CD4

391
00:34:44,310 --> 00:34:48,230
سموها T helper node في حالة وجود IL-12 sorry

392
00:34:48,230 --> 00:34:52,830
بتتمشط اللي هو T helper one في حالة وجود IL-4

393
00:34:52,830 --> 00:34:56,290
بتتمشط T helper twoفي حالة وجود Transform Growth

394
00:34:56,290 --> 00:35:00,110
Factor Beta واحد وعشرين آيال واحد وعشرين تطلع

395
00:35:00,110 --> 00:35:05,590
تهيلبر سبنتين في حالة وجود Transform Growth Factor

396
00:35:05,590 --> 00:35:07,910
Beta alone تطلع تهيلبر سبنتين تطلع تهيلبر سبنتين

397
00:35:07,910 --> 00:35:22,590
تطلع تهيلبر سبنتين تطلع تهيلبر سبنتين

398
00:35:23,630 --> 00:35:30,390
T117 لغاية لان ما لم تسجل انه انهيبوتري اكشن لها

399
00:35:30,390 --> 00:35:35,610
تحول ال truth factor بيتا بعمل انهيبش لكل ال other

400
00:35:35,610 --> 00:35:42,850
T lymphocytes cytokine synthesized by cells of

401
00:35:42,850 --> 00:35:48,310
innate immune response immuneThis will influence

402
00:35:48,310 --> 00:35:52,350
the differentiation to specific subset of CD4 يعني

403
00:35:52,350 --> 00:35:55,690
الـ cytokine اللي طلعت زي ما أولا شوفناها من

404
00:35:55,690 --> 00:36:02,730
الخلايا اللي هي الـ innate immune cell هي من يحدد

405
00:36:02,730 --> 00:36:10,090
نوع CD4 subset اللي بده يتكون وخصوصا

406
00:36:11,200 --> 00:36:15,000
اللي هو الـ immune cell الـ innate immune cell زي

407
00:36:15,000 --> 00:36:18,400
الـdendritic cell نخص بالذكر اللي هو الـdendritic

408
00:36:18,400 --> 00:36:21,820
cellالخلايا الانتقالية هي الخلايا الانتقالية هي

409
00:36:21,820 --> 00:36:29,280
الخلايا الانتقالية هي الخلايا

410
00:36:29,280 --> 00:36:32,280
الانتقالية هي الخلايا الانتقالية هي الخلايا

411
00:36:32,280 --> 00:36:33,200
الانتقالية هي الخلايا الانتقالية هي الخلايا

412
00:36:33,200 --> 00:36:34,900
الانتقالية هي الخلايا الانتقالية هي الخلايا

413
00:36:34,900 --> 00:36:38,180
الانتقالية هي الخلايا الانتقالية هي الخلايا

414
00:36:38,180 --> 00:36:40,000
الانتقالية هي الخلايا الانتقالية هي الخلايا

415
00:36:40,000 --> 00:36:41,400
الانتقالية هي الخلايا الانتقالية هي الخلايا

416
00:36:41,400 --> 00:36:44,000
الانتقالية هي الخلايا الانتقالية هي الخلايا

417
00:36:44,000 --> 00:36:47,080
الانتقالية

418
00:36:47,080 --> 00:36:49,480
هي الخلايا الانتقالية هي الخلايا الانتقالية هي

419
00:36:49,480 --> 00:36:53,590
الخلاياماشي بال third signal قلنا بدنا two signal

420
00:36:53,590 --> 00:36:58,210
عشان نشرة ال T cell و ال role of cytokine في هذه

421
00:36:58,210 --> 00:37:04,590
المرحلة بيعتبر اللي هو ال third signal اللي تلعب

422
00:37:04,590 --> 00:37:16,230
دور كبير in addition to signal واحد و اتنين طبعا

423
00:37:16,230 --> 00:37:21,430
في cooperation between T و Bطبعا كلكم بدى عرفوا ان

424
00:37:21,430 --> 00:37:25,370
ال T cell كان ال B cell sorry can act as antigen

425
00:37:25,370 --> 00:37:31,050
presenting cell هي على سطحة PCR مسك في antigen

426
00:37:31,050 --> 00:37:36,590
أخدته وعملت له processing وطلعته مرتبط بAMSG class

427
00:37:36,590 --> 00:37:42,610
2 موليكيول على سطحة أداية this كان يعني بعد ذلك

428
00:37:42,610 --> 00:37:50,150
this cell كان traffic ماشيto اللي هو T cell area

429
00:37:50,150 --> 00:37:54,770
وبتقدم ال antigen ل CD4 T lymphocyte يبقى في

430
00:37:54,770 --> 00:37:59,650
cooperation هو cooperation between T and B

431
00:37:59,650 --> 00:38:05,310
lymphocytes ولاحظوا ال response اللي بيصير ماشي ال

432
00:38:05,310 --> 00:38:10,350
response اللي بيصير في حالة ال T dependent antigen

433
00:38:10,350 --> 00:38:12,430
في أنها antigen

434
00:38:19,960 --> 00:38:25,620
والتاني هذا هو مبين واحد اتعرفت عليه T-lymphocyte

435
00:38:25,620 --> 00:38:32,980
وبيعتبر T cell antigen أيه اتاخد ونعمله processing

436
00:38:32,980 --> 00:38:36,620
by antigen presenting cell واتقدم لمين؟ لـ T

437
00:38:36,620 --> 00:38:43,980
-helper cell والتاني هذا هو ال Epitope C اللي هو

438
00:38:43,980 --> 00:38:49,290
is specific for B lymphocyteماشي بيصير فيه new

439
00:38:49,290 --> 00:38:52,210
response بس شرط أساسي ان ال two epitopes يكونوا

440
00:38:52,210 --> 00:38:58,290
the same antigen ماشي هذه بتتنشط و بتنشط لل

441
00:38:58,290 --> 00:39:04,030
feeling for sides اللي بتطلع antibody ماشي و

442
00:39:04,030 --> 00:39:13,030
بتخلصنا من ال antigen مرة تانية بنذكركوا بال co ال

443
00:39:13,030 --> 00:39:17,720
interaction between اللي هوالـ T-cell و الـ B-cell

444
00:39:17,720 --> 00:39:22,640
كل

445
00:39:22,640 --> 00:39:26,600
البروتين يعتمد على الـ Thymus في حالة بروتين تهو

446
00:39:26,600 --> 00:39:32,200
اللي شرحناه Thymus dependent antigen لأنهم يحتاجوا

447
00:39:32,200 --> 00:39:38,620
الـ CD4 T-cell للمساعدة للمساعدة أو التعاون مع الـ

448
00:39:38,620 --> 00:39:42,920
B-cell لتنسيق الانتيبادي يبقى هو ال T dependent

449
00:39:42,920 --> 00:39:47,850
antigen أوT-dependent immune response اللي بيحصل

450
00:39:47,850 --> 00:39:52,090
في cooperation بين الـB والـT-Lymphocytes ليش؟

451
00:39:52,090 --> 00:39:56,170
لأنه مطلوب مساعدة الـT-Helper Cell في تنشيط الـB

452
00:39:56,170 --> 00:40:02,810
-Lymphocyte في تكوين الـAntibody The set of CD4

453
00:40:02,810 --> 00:40:08,130
cell that participate in antibody response بتسمى

454
00:40:08,130 --> 00:40:15,060
as Helper T-Lymphocytes نوع الـCD4اللي بيساعد في

455
00:40:15,060 --> 00:40:19,380
تكوين الـ antibody بيسموها T helper cell طبعا T و

456
00:40:19,380 --> 00:40:22,520
B cell must be specific for a particular antigen

457
00:40:22,520 --> 00:40:26,560
والابيتوب مرة تانية must be part of the same

458
00:40:26,560 --> 00:40:32,100
protein sequence T

459
00:40:32,100 --> 00:40:34,400
helper cell and B cell may respond to different

460
00:40:34,400 --> 00:40:39,780
epitope in the antigen طبعا ال T helper cell اللي

461
00:40:39,780 --> 00:40:44,360
قلنا لل internal epitopeالذي يتم إجراءه خلال عملية

462
00:40:44,360 --> 00:40:44,740
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

463
00:40:44,740 --> 00:40:56,680
عملية عملية عملية عملية عملية

464
00:41:00,730 --> 00:41:05,390
التعرف المشترك في هذه الحالة B cell can act as

465
00:41:05,390 --> 00:41:14,910
anti-representing cell for CD4-T cell 10.6 ل 10.7

466
00:41:14,910 --> 00:41:17,990
بيبين ان ال interaction between B and T lymphocyte

467
00:41:18,450 --> 00:41:24,710
وهي مهمة جدًا لإيقاف الـ B وT لنفسيات.ولا ننسى أن

468
00:41:24,710 --> 00:41:29,350
هناك

469
00:41:29,350 --> 00:41:33,530
إرتباط في هذه الحالة من الـ CD4-T4-T-Ligand اللي

470
00:41:33,530 --> 00:41:41,050
يتطلب إيقاف B-cell لتغيير IGM من IGM إلى IGG أو

471
00:41:41,050 --> 00:41:47,670
إلى أشخاص أخرى.هذا هو إيقاف CD8.هل رأينا إيقاف T4

472
00:41:47,670 --> 00:41:53,450
-Cell؟علاقتها بالـ B-Lymphocyte هنا في activation

473
00:41:53,450 --> 00:41:59,170
لـ T-Cytotoxic T-Cytotoxic تتنشط بأكثر من طريقة

474
00:41:59,170 --> 00:42:04,550
ماشي بدنا نشوف الطرق اللي بتتنشط فيها الـ T

475
00:42:04,550 --> 00:42:09,870
-Cytotoxic جانوا إما من خلال ماشي هذه الـ T

476
00:42:09,870 --> 00:42:15,490
-Cytotoxic على سطحها أيضا CD8 هي عبارة عن CD8 T

477
00:42:15,490 --> 00:42:20,030
-Cell وعلى سطحها TCRهو أن الـ CD8 تسيل بتقدم

478
00:42:20,030 --> 00:42:25,050
الانتجين إليها من أي سيل في الجسم اللي على سطحها C

479
00:42:25,050 --> 00:42:32,530
Class 1 أو Class 2 ماشي؟ شو اللي بيصير؟ يعني في

480
00:42:32,530 --> 00:42:35,490
البداية الـ Antigen Presenting Cell تتعرف عليها

481
00:42:35,490 --> 00:42:40,450
الفيروس اللي بيخش و بتاخده و بتعمله Processing و

482
00:42:40,450 --> 00:42:46,070
بتقدمه لـ CD4في نفس الوقت عندما يدخل الانتجن

483
00:42:46,070 --> 00:42:49,490
الانتراسيلولاري الانتجن اللي هو the same انتجن

484
00:42:49,490 --> 00:42:54,850
الانتراسيلولاري يتقدم

485
00:42:54,850 --> 00:42:55,790
الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن

486
00:42:55,790 --> 00:43:04,410
يتقدم

487
00:43:04,410 --> 00:43:05,870
الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن

488
00:43:05,870 --> 00:43:06,050
الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن

489
00:43:06,050 --> 00:43:07,830
الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن الانتجن

490
00:43:07,830 --> 00:43:10,180
الانتجن الانتجن الانتجن الانوالحاجة التانية هو

491
00:43:10,180 --> 00:43:13,860
اللي CD4 كانت شايف الـ Antigen مقدّم لها من الـ

492
00:43:13,860 --> 00:43:18,440
Antigen Presenting Cell واتنشطت وطلعت IL-2 اللي IL

493
00:43:18,440 --> 00:43:21,280
-2 مع ال .. إيش؟ ال second signal .. ال first

494
00:43:21,280 --> 00:43:25,240
signal هذه بصير فيه activation للـ T-Cytotoxic

495
00:43:25,240 --> 00:43:29,800
lymphocyte اللي الحاجة التانية أو ال pathway

496
00:43:29,800 --> 00:43:33,420
التاني اللي تتنشط فيه T-Cytotoxic حاجة بيسموها

497
00:43:33,420 --> 00:43:38,860
cross-priming شو يعني؟ قالوا واللهنفس الخلية

498
00:43:38,860 --> 00:43:45,160
المصابة Target Cell بتلعب دور كاله اللي هو ال

499
00:43:45,160 --> 00:43:51,360
Antigen Presenting Cell وبتقدم

500
00:43:51,360 --> 00:43:58,260
ال Antigen مباشرة لاللي هو Class I ده هو مع CD8

501
00:43:58,260 --> 00:44:05,480
وبتحفظ ال Co-Stimulation وبالتالي بيصير فيه نشاط

502
00:44:05,480 --> 00:44:09,080
Lactate Cytotoxicوما حصلت نشاط التساعة

503
00:44:09,080 --> 00:44:15,580
التوكسيكالية الموجود في هذه الصورة نشطت فعملت ايش؟

504
00:44:15,580 --> 00:44:18,840
عملت accumulation لل granules اللي في داخلها

505
00:44:18,840 --> 00:44:26,540
وبالتالي قتلت الخلية عملت degranulation بعد هي

506
00:44:26,540 --> 00:44:31,320
فقتلت الخلية المصابة وبتقتلها من خلال تو ميكانيزم

507
00:44:31,320 --> 00:44:35,220
الأولان هي ال degranulation اللي بتحتوي على ال

508
00:44:35,220 --> 00:44:41,040
pointالـ Paraffin ووظيفته انه يكون انها channel

509
00:44:41,040 --> 00:44:46,880
يخرج الخلية ويكون قناع وال Gravzyme اللي هو المادة

510
00:44:46,880 --> 00:44:48,920
التانية او اللي هو ال هرمون التاني اللي يخرج عبارة

511
00:44:48,920 --> 00:44:53,900
عن Serine Protease enzyme بخش من خلال ال channel

512
00:44:53,900 --> 00:44:57,280
اللي اتكونت وبروحه وعمل induction ل-apoptosis

513
00:44:58,140 --> 00:45:02,500
بالإضافة لهذا الـ mechanism في عندنا رابط على بدء

514
00:45:02,500 --> 00:45:07,180
التتكوّن هو الـ Fuzz Ligand اللي موجود على ال ..

515
00:45:07,180 --> 00:45:13,520
اللي هو الـ T-Cytotoxic مرتبط بالـ Fuzz اللي هو

516
00:45:13,520 --> 00:45:18,220
الـ Death Domain Death Receptor موجود على معظم

517
00:45:18,220 --> 00:45:22,650
خلايا جسم الإنسانفبرضه التاني بيعمل induction

518
00:45:22,650 --> 00:45:27,510
لابوبتوسيز تتنشط لابوبتوسيز ميكانيزم وبيعمل قتل

519
00:45:27,510 --> 00:45:33,810
ليش للخلية المصعبة بجانب خلال ال contact between T

520
00:45:33,810 --> 00:45:39,490
cytotoxic lymphocyte و target cell بيصير فيه

521
00:45:39,490 --> 00:45:44,390
degranulation لتو انزايم واحد اسمه perforin بيخرج

522
00:45:44,390 --> 00:45:48,650
الخلية والتاني اسمه granzymeوبعمل طبعا

523
00:45:48,650 --> 00:45:52,030
polyperforate channel والتاني اسمه grandzyme اللي

524
00:45:52,030 --> 00:45:56,630
بيخش في داخل الخلية ويقتلها من خلال induction of

525
00:45:56,630 --> 00:46:01,350
apoptosis طبعا هذا بالاضافة لارتباط الفاذ لجنت مع

526
00:46:01,350 --> 00:46:06,130
الفاذ وده عبارة عن death receptor بيقتلنا أيضا

527
00:46:06,130 --> 00:46:12,840
induce apoptosis ويقتل الخليةوطبعا هذا هو الكلام

528
00:46:12,840 --> 00:46:17,920
اللي شرحناه مكتوب CD8 T lymphocyte can kill cell

529
00:46:17,920 --> 00:46:23,380
اللي هو infected with bacteria or viruses as well

530
00:46:23,380 --> 00:46:27,580
as transplanted foreign cell الحكينا بيصير فيه

531
00:46:27,580 --> 00:46:31,780
ارتباط بين عبارة من C class 1 و CD8 ثم بيصير فيه

532
00:46:31,780 --> 00:46:34,640
cytokine release زي Gamma interferon tumor

533
00:46:34,640 --> 00:46:39,980
necrosis factor beta و IL4 وطبعا هذاالـ Activation

534
00:46:39,980 --> 00:46:45,220
بيعمل Signal Transduction لـ Release of IL-12 و IL

535
00:46:45,220 --> 00:46:49,500
-12 Signal بيحصل في الـ Synthesize من الـ

536
00:46:49,500 --> 00:46:51,860
Dendritic Cell أو من الـ Innate immune response

537
00:46:51,860 --> 00:47:00,680
وبالتالي بيحصل في Activation لـ CD8 و IUD 95

538
00:47:02,240 --> 00:47:07,900
موجود على النايف تيليومفوسايتز دخل الانتيجنت نشطت

539
00:47:07,900 --> 00:47:16,140
طلعت لي حاجتين فده CD 178

540
00:47:16,140 --> 00:47:24,780
اللي هو عبارة عنCD 95 لجند اما بطلع بروتين بطبط

541
00:47:24,780 --> 00:47:31,460
بالفاة CD 95 اما بصير في ارتباط مباشر ما بين ال CD

542
00:47:31,460 --> 00:47:37,540
95 و لجنده و المحصلة death of cell by apoptosis

543
00:47:40,770 --> 00:47:45,310
طبعا في ادهاج الموليكيول صارت ما بين ال .. صار في

544
00:47:45,310 --> 00:47:50,410
contact ما بين ال T cell و ال target cell و هو

545
00:47:50,410 --> 00:47:56,330
طبعا هذا ال contact بيتم من خلال ادهاج الموليكيول

546
00:47:56,330 --> 00:48:02,310
على سطح الخلايا و هو اللي بقعد several hours و

547
00:48:02,310 --> 00:48:06,890
once CD8 is activated بتطلع لنا granules و ال

548
00:48:06,890 --> 00:48:09,890
granules هي اللي بتقتل هي برانسايتو toxic protein

549
00:48:10,690 --> 00:48:15,490
أيضًا express CD178 اللي هو عبارة عن Fasligand

550
00:48:15,490 --> 00:48:20,330
وطبعًا بيصير فيه قتل و القتل بيتم من خلال

551
00:48:20,330 --> 00:48:24,830
Exocytosis فبتطلع إن ال pair-for-in والجرانزايم ال

552
00:48:24,830 --> 00:48:28,450
pair-for-in بيعمل ring-like transmembrane channel

553
00:48:28,450 --> 00:48:33,750
والجرانزايم هو عبارة عن serine esterase enzyme و

554
00:48:33,750 --> 00:48:37,960
بيخش من خلال ال channel و induce apoptosisطبعا لن

555
00:48:37,960 --> 00:48:40,980
ننسى ان هناك جرانيولهيسن جرانيولهيسن جرانيولهيسن

556
00:48:40,980 --> 00:48:42,400
جرانيولهيسن جرانيولهيسن جرانيولهيسن جرانيولهيسن

557
00:48:42,400 --> 00:48:43,320
جرانيولهيسن جرانيولهيسن جرانيولهيسن جرانيولهيسن

558
00:48:43,320 --> 00:48:48,140
جرانيولهيسن جرانيولهيسن جرانيولهيسن جرانيولهيسن

559
00:48:48,140 --> 00:48:58,440
جرانيولهيسن جرانيولهيسن جرانيولهيسن جرانيولهيسن

560
00:48:58,440 --> 00:49:01,720
جرانيولهيسن

561
00:49:01,720 --> 00:49:08,230
جرانيولهيسن جرانيولهيسن جرانيولهيسن جرانيطبعاً

562
00:49:08,230 --> 00:49:13,370
عندما ينتهي الـ CD8 في البروسيس من خلال الـ

563
00:49:13,370 --> 00:49:18,310
Detaching تنفصل و تذهب لتمسك في خلية مصابة أخرى في

564
00:49:18,310 --> 00:49:23,650
تاريخ التسلتانية وبتعمل additional killing على الـ

565
00:49:23,650 --> 00:49:28,930
Harness ملاحظة جدا مهمة و non-functional non

566
00:49:28,930 --> 00:49:33,870
-infectious in antigen ماشي أو بين وسيلة killed

567
00:49:33,870 --> 00:49:40,350
virusDo Not Trigger CD8 T Cell Response ما بنشرت

568
00:49:40,350 --> 00:49:44,770
الـ CD8 طيب

569
00:49:44,770 --> 00:49:48,870
نيجي لنقطة مهمة أخرى اللي هي ال conjugate vaccine

570
00:49:48,870 --> 00:49:52,470
يعني على ال vaccine شو وظيفته هو وظيفته انه ايش

571
00:49:52,470 --> 00:49:58,810
انه يزود ال immune response ويزود مناعتنا شو اللي

572
00:49:58,810 --> 00:50:01,950
بيصير لعمل conjugate vaccine على ال

573
00:50:04,950 --> 00:50:09,790
Polysaccharides هده هنشوفها مرتبطة ببروتين معين

574
00:50:09,790 --> 00:50:13,730
أيه Conjugate Vaccine Utilize the principle of

575
00:50:13,730 --> 00:50:19,190
linked recognition to generate TD response كل اللي

576
00:50:19,190 --> 00:50:23,610
بيصير انه احنا من خلال Conjugate Vaccine بنعمل

577
00:50:23,610 --> 00:50:29,670
activation for B cell من خلال TD dependent

578
00:50:29,670 --> 00:50:36,060
response اللي تم شرحنا في فيجار 10.11وطبعاً في هذه

579
00:50:36,060 --> 00:50:41,660
الحالة تتنشط الـ T البرسل عشان تنشطنا ال بيسل

580
00:50:41,660 --> 00:50:47,120
تنتين بتعرفوا على two antigen on the same two

581
00:50:47,120 --> 00:50:51,100
ابتوب sorry on the same antigen احسن مثال على هذا

582
00:50:51,100 --> 00:50:56,800
الموضوع تيتانوسيتكسويد اللي بينعطى وبالتالي زي ما

583
00:50:56,800 --> 00:51:01,000
قلنا بيصير فيه اللي هو T dependent action

584
00:51:01,000 --> 00:51:07,380
بالمناسبة في ال Tسيكون هناك تغيير لـ Isotype يمكن

585
00:51:07,380 --> 00:51:14,060
أن يكون الـ IgG يتكوّن و يتكوّن الـ Memory Cell

586
00:51:14,060 --> 00:51:17,900
تتكوّن و هذا هو مثال الـ polysaccharide لحاله

587
00:51:17,900 --> 00:51:21,020
قالوا أن هذا عبارة عن أنتجين كبير يعمل الـ Direct

588
00:51:21,020 --> 00:51:26,100
T Independent اللي هو بي سيل اكتوبيشيون و هذا

589
00:51:26,100 --> 00:51:32,280
بتطلع منها اللي هي IGFماشي و هذا بيصير في حالتين

590
00:51:32,280 --> 00:51:35,360
لما يكون في عندنا اللي هو polysaccharide بيعدى

591
00:51:35,360 --> 00:51:39,720
الشكل الكبير ماشي بيطلعنا IGF مباشرة بنشط الخلية

592
00:51:39,720 --> 00:51:43,540
مباشرة او في حالة غياب ال T-Helper cell او T-cell

593
00:51:43,540 --> 00:51:47,240
3 في حالة غياب ال T-cell لإن عند الناس اللي ما

594
00:51:47,240 --> 00:51:52,840
عندهم T-cell this mechanism also can be activated

595
00:51:52,840 --> 00:52:03,720
التاني هذا هو ال Epitopesموجود في T-cell انتجن

596
00:52:05,030 --> 00:52:08,130
مرتبط ببوليساكرايد وهي عبارة عن antigen

597
00:52:08,130 --> 00:52:12,550
بوليساكرايد بتنشط اللي هو عبارة عن B cell antigen

598
00:52:12,550 --> 00:52:19,550
وفي internal antigen ده هو اتعرفت عليه او اتقدم لل

599
00:52:19,550 --> 00:52:24,010
T lymphocytes فال T lymphocytes نشطت نشطت لمين؟ ال

600
00:52:24,010 --> 00:52:28,190
B lymphocytes وصار في تكوين لها T dependent

601
00:52:28,190 --> 00:52:33,220
response وحصلته IgGبصير فيه class switching

602
00:52:33,220 --> 00:52:39,960
وبالتالي بدينا any other انتجن لاتنسى ان الانتجن

603
00:52:39,960 --> 00:52:46,900
الاسبسيفيك ماشي اللي هو CD4 T البرئان بيصل need to

604
00:52:46,900 --> 00:52:51,580
interact عشان يصير فيه generation ل antibody

605
00:52:51,580 --> 00:52:58,220
response antibody in the Td انتجن response ال

606
00:52:58,220 --> 00:53:07,090
Epitopesهو تي البر و بي سيل ريكوينيز ال ابتوبات

607
00:53:07,090 --> 00:53:14,190
التي يجب أن تكون جزء من أسلحة الانتجين اللينكد

608
00:53:14,190 --> 00:53:15,530
ريكوينيشي اللينكد ريكوينيشي اللينكد ريكوينيشي

609
00:53:15,530 --> 00:53:16,790
اللينكد ريكوينيشي اللينكد ريكوينيشي اللينكد

610
00:53:16,790 --> 00:53:18,650
ريكوينيشي اللينكد ريكوينيشي اللينكد ريكوينيشي

611
00:53:18,650 --> 00:53:19,530
اللينكد ريكوينيشي اللينكد ريكوينيشي اللينكد

612
00:53:19,530 --> 00:53:19,550
ريكوينيشي اللينكد ريكوينيشي اللينكد ريكوينيشي

613
00:53:19,550 --> 00:53:24,550
اللينكد ريكوينيشي اللينكد

614
00:53:24,550 --> 00:53:30,110
ريكوينيشيبتتكوّن ثم ال cost stimulatory في البداية

615
00:53:30,110 --> 00:53:37,750
فمحصلته بيصير فيه antibody production ال CD4 D4

616
00:53:37,750 --> 00:53:42,270
تليجند و ال ECOS and ECOS legend أيضًا هي عبارة عن

617
00:53:42,270 --> 00:53:47,950
روابط موجودة على ال B و ال T lymphocytes بتتنشط من

618
00:53:47,950 --> 00:53:52,790
خلالهم T cell و بتطلعنا cytokine و ال B cell

619
00:53:52,790 --> 00:53:58,290
بتطلعنا antibodyوطبعاً الـ cytokine اللي يتصنع by

620
00:53:58,290 --> 00:54:02,750
T cell هو من يحدد نوع ال isotype او ال antibody

621
00:54:02,750 --> 00:54:06,250
اللي بده يطلع من ال B lymphocytes بعد ال antigen

622
00:54:06,250 --> 00:54:11,270
زي ال polysaccharide ماشي اللي عنده that have many

623
00:54:11,270 --> 00:54:15,650
repeating epitopes هو ال anthimus independent زي

624
00:54:15,650 --> 00:54:18,390
ما قلنا هو بيكون antibody او بنشط B lymphocyte

625
00:54:18,390 --> 00:54:22,750
اللي بتكون antibody مباشرة هذا ال response زي ما

626
00:54:22,750 --> 00:54:32,270
قلنا بيصيرفي حالات الناس

627
00:54:32,270 --> 00:54:39,110
اللي ماعندهم functional thymus أو عندهم الـ T cell

628
00:54:39,110 --> 00:54:47,650
make response to Ti-antigen ال pathway

629
00:54:47,650 --> 00:54:52,820
الانتراثيلنار تتعامل بالاكتفاء عن البيسلهو يشبه

630
00:54:52,820 --> 00:54:57,230
الـ activation pathway of CD4 to CD8والـ signal

631
00:54:57,230 --> 00:55:01,850
طبعا اللي بتصير ماشي through the antigen specific

632
00:55:01,850 --> 00:55:08,650
PCR can be modulated positively via the B3rd core

633
00:55:08,650 --> 00:55:12,890
receptor وnegatively for example via the low

634
00:55:12,890 --> 00:55:16,290
affinity FC receptor يعني إما بيصير في enhancement

635
00:55:16,290 --> 00:55:22,170
or inhibition لسيجنال وبالتالي هذا نوع من ال

636
00:55:22,170 --> 00:55:30,970
modulation بيتحكمالـ Response اللي بيطلع بهيك

637
00:55:30,970 --> 00:55:35,710
بنكون انهينا المحاضرة و