| 1 |
| 00:00:00,420 --> 00:00:04,760 |
| بسم الله الرحمن الرحيم والصلاة والسلام علي سيد |
|
|
| 2 |
| 00:00:04,760 --> 00:00:09,560 |
| الخلق الأجمعي نلتقى اليوم في محاضرة جديدة بعنوان |
|
|
| 3 |
| 00:00:09,560 --> 00:00:13,700 |
| tolerance واكتشاف |
|
|
| 4 |
| 00:00:13,700 --> 00:00:17,800 |
| هذه العملية بدت |
|
|
| 5 |
| 00:00:17,800 --> 00:00:26,610 |
| في 1945 يوم ما Ray Owensبين ان الدايزا يبقى كتل |
|
|
| 6 |
| 00:00:26,610 --> 00:00:33,510 |
| توانز اللي share the same or common vascular |
|
|
| 7 |
| 00:00:33,510 --> 00:00:40,120 |
| system يعني اللي هم نفس الاشالبلاسنتا كانت متعارفه |
|
|
| 8 |
| 00:00:40,120 --> 00:00:46,420 |
| من بعضها البعض من بعضها البعض من بعضها البعض من |
|
|
| 9 |
| 00:00:46,420 --> 00:00:47,620 |
| بعضها البعض من بعضها البعض من بعضها البعض من بعضها |
|
|
| 10 |
| 00:00:47,620 --> 00:00:48,100 |
| البعض من بعضها البعض من بعضها البعض من بعضها البعض |
|
|
| 11 |
| 00:00:48,100 --> 00:00:48,840 |
| من بعضها البعض من بعضها البعض من بعضها البعض من |
|
|
| 12 |
| 00:00:48,840 --> 00:00:52,160 |
| البعض من بعضها البعض من |
|
|
| 13 |
| 00:00:52,160 --> 00:00:59,740 |
| بعضها البعض من بعضها البعض |
|
|
| 14 |
| 00:00:59,740 --> 00:01:01,640 |
| من |
|
|
| 15 |
| 00:01:13,470 --> 00:01:21,850 |
| الـ Peter Medwar و شركاه ايضا اظهر على انه Adult |
|
|
| 16 |
| 00:01:21,850 --> 00:01:22,390 |
| mice |
|
|
| 17 |
| 00:01:27,280 --> 00:01:35,240 |
| على اللي هو الـ Neonatal Mice لأ أنا مدور حكى على |
|
|
| 18 |
| 00:01:35,240 --> 00:01:40,980 |
| ال Adult Mice من Strain معينة Strain A و لا جاب |
|
|
| 19 |
| 00:01:40,980 --> 00:01:45,840 |
| بعمل rejection ل skin graft from Strain B ليش؟ |
|
|
| 20 |
| 00:01:45,840 --> 00:01:49,020 |
| لأنه both they have different expression of MSC |
|
|
| 21 |
| 00:01:49,020 --> 00:01:54,360 |
| molecule كل واحد له MSC molecule الخاص بهم بينما |
|
|
| 22 |
| 00:01:55,790 --> 00:02:02,190 |
| إذا قمنا بإستجابة ميزة من أسطرين A في |
|
|
| 23 |
| 00:02:02,190 --> 00:02:10,730 |
| أول 24 ساعة من الولادة من أسطرين B ، فلن يقوموا |
|
|
| 24 |
| 00:02:10,730 --> 00:02:20,970 |
| بإستجابة Skin graft من أسطرين Bحتى بعد ما يكبر |
|
|
| 25 |
| 00:02:20,970 --> 00:02:26,190 |
| يعني even when they grow to adulthood بيسموا هذه |
|
|
| 26 |
| 00:02:26,190 --> 00:02:36,170 |
| الظاهرة neonatal tolerance neonatal tolerance ال |
|
|
| 27 |
| 00:02:36,170 --> 00:02:40,290 |
| basis of neonatal tolerance بيعتمد على ان ال |
|
|
| 28 |
| 00:02:40,290 --> 00:02:46,110 |
| recipient ماعيشor mouse would become chimeric شو |
|
|
| 29 |
| 00:02:46,110 --> 00:02:50,370 |
| يعني chimeric يعني بيحتوي على two pool of two |
|
|
| 30 |
| 00:02:50,370 --> 00:02:55,830 |
| population of cell cells ال cells تبعته والcell |
|
|
| 31 |
| 00:02:55,830 --> 00:03:01,910 |
| اللي أخدناها وعطيناها ليها during اللي هو new |
|
|
| 32 |
| 00:03:01,910 --> 00:03:08,610 |
| natal life بيحتوي على cells from genetically |
|
|
| 33 |
| 00:03:08,610 --> 00:03:14,140 |
| different individual موجودة وين في جسمهطبعا هذه |
|
|
| 34 |
| 00:03:14,140 --> 00:03:17,720 |
| الخلايا ممكن تكون T-cell انتجين presenting cell |
|
|
| 35 |
| 00:03:17,720 --> 00:03:20,600 |
| انتجين presenting cell انتجين presenting cell |
|
|
| 36 |
| 00:03:20,600 --> 00:03:20,980 |
| انتجين presenting cell انتجين presenting cell |
|
|
| 37 |
| 00:03:20,980 --> 00:03:22,200 |
| انتجين presenting cell انتجين presenting cell |
|
|
| 38 |
| 00:03:22,200 --> 00:03:24,880 |
| انتجين presenting cell انتجين presenting cell |
|
|
| 39 |
| 00:03:24,880 --> 00:03:25,180 |
| انتجين presenting cell انتجين presenting cell |
|
|
| 40 |
| 00:03:25,180 --> 00:03:25,200 |
| انتجين presenting cell انتجين presenting cell |
|
|
| 41 |
| 00:03:25,200 --> 00:03:26,020 |
| انتجين presenting cell انتجين presenting cell |
|
|
| 42 |
| 00:03:26,020 --> 00:03:34,500 |
| انتجين presenting cell انتجين |
|
|
| 43 |
| 00:03:34,500 --> 00:03:35,160 |
| presenting |
|
|
| 44 |
| 00:03:37,820 --> 00:03:43,200 |
| بسبب تطبيق T-cell في هذه الحيوانات سيكون نقاطًا |
|
|
| 45 |
| 00:03:43,200 --> 00:03:45,720 |
| نقاطًا نقاطًا نقاطًا نقاطًا نقاطًا نقاطًا نقاطًا |
|
|
| 46 |
| 00:03:45,720 --> 00:03:49,260 |
| نقاط |
|
|
| 47 |
| 00:03:49,260 --> 00:03:53,660 |
| نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط |
|
|
| 48 |
| 00:03:53,660 --> 00:03:54,000 |
| نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط |
|
|
| 49 |
| 00:03:54,000 --> 00:03:55,120 |
| نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط نقاط |
|
|
| 50 |
| 00:03:55,120 --> 00:03:59,840 |
| نقاط نقاط نقاط |
|
|
| 51 |
| 00:03:59,840 --> 00:04:05,270 |
| نقفي التدريب التاني يقول بصير في أولاني في |
|
|
| 52 |
| 00:04:05,270 --> 00:04:07,790 |
| الأولاني positive selection في التاني في negative |
|
|
| 53 |
| 00:04:07,790 --> 00:04:11,150 |
| selection و negative selection يعني ان احنا بنعرض |
|
|
| 54 |
| 00:04:11,150 --> 00:04:17,590 |
| عليها ال antigen self-antigen لكن لا تتعامل مع او |
|
|
| 55 |
| 00:04:17,590 --> 00:04:27,750 |
| do not يعني bind with it central |
|
|
| 56 |
| 00:04:27,750 --> 00:04:31,180 |
| toleranceيعني الـ Tolerance هو مصطلح انتجن بشكل |
|
|
| 57 |
| 00:04:31,180 --> 00:04:32,760 |
| مستقل للعيون بشكل مستقل للعيون بشكل مستقل للعيون |
|
|
| 58 |
| 00:04:32,760 --> 00:04:33,580 |
| بشكل مستقل للعيون بشكل مستقل للعيون بشكل مستقل |
|
|
| 59 |
| 00:04:33,580 --> 00:04:35,820 |
| للعيون بشكل مستقل للعيون بشكل مستقل للعيون بشكل |
|
|
| 60 |
| 00:04:35,820 --> 00:04:36,380 |
| مستقل للعيون بشكل مستقل للعيون بشكل مستقل للعيون |
|
|
| 61 |
| 00:04:36,380 --> 00:04:40,900 |
| بشكل مستقل للعيون بشكل مستقل للعيون بشكل مستقل |
|
|
| 62 |
| 00:04:40,900 --> 00:04:46,600 |
| للعيون بشكل مستقل للعيون بشكل مستقل للعيون بشكل |
|
|
| 63 |
| 00:04:46,600 --> 00:04:54,580 |
| مستقل للعيون بشكل مستقل للعيون بشكل مستقل للع |
|
|
| 64 |
| 00:04:56,950 --> 00:05:14,570 |
| يقومون بتنشيط الخلية |
|
|
| 65 |
| 00:05:14,570 --> 00:05:19,770 |
| أو يقومون بتنشيط الخلية |
|
|
| 66 |
| 00:05:28,050 --> 00:05:34,070 |
| أو انه يصبح غير نشط بمعنى انه يصبح غير غير نشط |
|
|
| 67 |
| 00:05:34,070 --> 00:05:39,750 |
| only cells with antigen specific receptor تبعي جدا |
|
|
| 68 |
| 00:05:39,750 --> 00:05:44,940 |
| احنا في هذه الحالة ما بنعملتوليرانس لكل الخلايا |
|
|
| 69 |
| 00:05:44,940 --> 00:05:49,400 |
| وانما الخلية التي هي specific for self-antigen او |
|
|
| 70 |
| 00:05:49,400 --> 00:05:52,800 |
| الانتجن اللي احنا دخلناها اللي هي اللي بيصير |
|
|
| 71 |
| 00:05:52,800 --> 00:05:58,300 |
| tolerized يبقى specific tolerance induced during |
|
|
| 72 |
| 00:05:58,300 --> 00:06:02,680 |
| the early stage of lymphocyte development بيسموه |
|
|
| 73 |
| 00:06:02,680 --> 00:06:06,220 |
| central tolerance بينما ال tolerance اللي بيصير in |
|
|
| 74 |
| 00:06:06,220 --> 00:06:09,940 |
| mature lymphocyte بيسموه peripheral tolerance يعني |
|
|
| 75 |
| 00:06:09,940 --> 00:06:14,120 |
| واحدة بيصيرهذا هو الـ Central Tolerance يحدث في |
|
|
| 76 |
| 00:06:14,120 --> 00:06:16,820 |
| الـ Primary Lymphoid Organs والتانية الـ |
|
|
| 77 |
| 00:06:16,820 --> 00:06:19,920 |
| Peripheral Tolerance تظهر خارج الـ In Vitro الـ |
|
|
| 78 |
| 00:06:19,920 --> 00:06:26,180 |
| Secondary Over Blood كيف |
|
|
| 79 |
| 00:06:26,180 --> 00:06:31,480 |
| يحدث التولرانس؟ يوجد أكتر من ميكانيزم نمرا واحد |
|
|
| 80 |
| 00:06:31,480 --> 00:06:36,480 |
| Energy نمرا اتنين Receptor Editing نمرا تلاتة |
|
|
| 81 |
| 00:06:36,480 --> 00:06:40,300 |
| Deletion نمرا أربع Clonal Ignorance |
|
|
| 82 |
| 00:06:42,770 --> 00:06:47,670 |
| ماشي ونشوف واحدة واحدة طبعا زي ما انتوا شايفين هذا |
|
|
| 83 |
| 00:06:47,670 --> 00:06:54,950 |
| ال figure بتوضع ذلك يومها بيلمفوسايته |
|
|
| 84 |
| 00:06:54,950 --> 00:07:03,850 |
| دي على سطحها PCR ماشي تقدملها ال antigen من خلية |
|
|
| 85 |
| 00:07:03,850 --> 00:07:08,250 |
| اللي هو self-bound antigen ماشي |
|
|
| 86 |
| 00:07:09,820 --> 00:07:14,440 |
| يعني خلية دنتريتك سيل او اي سيل ماسكة self-antigen |
|
|
| 87 |
| 00:07:14,440 --> 00:07:19,120 |
| تقدمت من صادفة بي لينفوسايت على سطح بي سي ار او |
|
|
| 88 |
| 00:07:19,120 --> 00:07:24,260 |
| حتى ال self-antigen as a soluble antigen ارتقى |
|
|
| 89 |
| 00:07:24,260 --> 00:07:29,320 |
| بالبي لينفوسايت ماشي و لجأ خلية على سطح بي سي ار |
|
|
| 90 |
| 00:07:29,320 --> 00:07:33,960 |
| which is specific to that antigenاللي هو مين اللي |
|
|
| 91 |
| 00:07:33,960 --> 00:07:38,800 |
| هو ال auto antigen شو بيحصل في الخلية هذه يعني |
|
|
| 92 |
| 00:07:38,800 --> 00:07:43,040 |
| بيحصل واحد من تلات احتمالات الاحتمال الاولاني انه |
|
|
| 93 |
| 00:07:43,040 --> 00:07:49,400 |
| يحصل في انيارجين يعني inactivation للخلية الاحتمال |
|
|
| 94 |
| 00:07:49,400 --> 00:07:54,700 |
| التاني انه يحصل deletion by apoptosisلكن قبل ما |
|
|
| 95 |
| 00:07:54,700 --> 00:07:58,180 |
| يحصل هذا بيحصل فيه احتمال تالت اللي هو هذا اللي |
|
|
| 96 |
| 00:07:58,180 --> 00:08:01,240 |
| بيسموه Receptor Editing الان حد يعرفش يعني |
|
|
| 97 |
| 00:08:01,240 --> 00:08:07,280 |
| Receptor Editing بمعنى ان هي بتغير بتعيد طباعة ال |
|
|
| 98 |
| 00:08:07,280 --> 00:08:15,200 |
| PCR اللي على سطحها ال |
|
|
| 99 |
| 00:08:15,200 --> 00:08:23,780 |
| energy كلنا ال energy ببساطة هي عبارة عنfunctional |
|
|
| 100 |
| 00:08:23,780 --> 00:08:28,740 |
| inactivation of cells بتبطل الخلية تشتغل بتبطل |
|
|
| 101 |
| 00:08:28,740 --> 00:08:32,960 |
| الخلية has function وهذا بيأدى الى non |
|
|
| 102 |
| 00:08:32,960 --> 00:08:37,520 |
| responsiveness upon contact with self antigen |
|
|
| 103 |
| 00:08:37,520 --> 00:08:42,160 |
| طبيعى جدا الخلية لا تستجيب ولا تحدث immune |
|
|
| 104 |
| 00:08:42,160 --> 00:08:45,560 |
| response طبعا فى دل الحالة ال B lymphocyte cannot |
|
|
| 105 |
| 00:08:45,560 --> 00:08:49,120 |
| differentiate into antibody secreting cellوالـ T |
|
|
| 106 |
| 00:08:49,120 --> 00:08:51,620 |
| lymphocyte do not proliferate and unable to |
|
|
| 107 |
| 00:08:51,620 --> 00:08:55,000 |
| produce cytokine خلاص بيحصل فيه unresponsiveness |
|
|
| 108 |
| 00:08:55,000 --> 00:08:59,960 |
| ال B cell specific لل T dependent antigen بيدها |
|
|
| 109 |
| 00:08:59,960 --> 00:09:04,100 |
| two signal عشان تتنشط واحدة بيوفرها ال antigen |
|
|
| 110 |
| 00:09:04,100 --> 00:09:11,440 |
| والتانية بتاخدها من ال T cell في غياب ال second |
|
|
| 111 |
| 00:09:11,440 --> 00:09:16,720 |
| signal ال B lymphocyte would not response يعني |
|
|
| 112 |
| 00:09:16,720 --> 00:09:18,080 |
| بيصير unresponsive |
|
|
| 113 |
| 00:09:20,450 --> 00:09:26,990 |
| السيجنال الثاني يتم إعطائه بواسطة الـ CD4T لجند |
|
|
| 114 |
| 00:09:26,990 --> 00:09:30,830 |
| الموجود على الـ T-Lymphocyte بخلال ارتباطه بالـ |
|
|
| 115 |
| 00:09:30,830 --> 00:09:38,630 |
| CD4T الموجود على سطح الـ T-Lymphocyte T-cell أيضًا |
|
|
| 116 |
| 00:09:38,630 --> 00:09:42,050 |
| يتطلبون اتصالين واثنين لكي يتم إعطائها واحدة |
|
|
| 117 |
| 00:09:42,050 --> 00:09:46,350 |
| بوفرها الـ MSC-Beptide Complex والتانية |
|
|
| 118 |
| 00:09:47,840 --> 00:09:51,480 |
| من خلال التعامل مع كوستيوميلاتريا ميليكيول بسبب |
|
|
| 119 |
| 00:09:51,480 --> 00:09:56,480 |
| الـ B7 الموجود على الانتجم الذاتية والـ CD28 |
|
|
| 120 |
| 00:09:56,480 --> 00:10:04,240 |
| الموجود على سطح الـ T الميفوسايتس الـ delivery of |
|
|
| 121 |
| 00:10:04,240 --> 00:10:07,760 |
| the first signal ممكن تؤدي إلى transcriptional |
|
|
| 122 |
| 00:10:07,760 --> 00:10:14,540 |
| factor زي اللي |
|
|
| 123 |
| 00:10:14,540 --> 00:10:19,300 |
| بيرتبط من ال promoter region of IL2طبعا هذا بيقدي |
|
|
| 124 |
| 00:10:19,300 --> 00:10:24,040 |
| الى transcription of vial 2 الا اذا كان ال first |
|
|
| 125 |
| 00:10:24,040 --> 00:10:27,980 |
| signal اللي هي الأمشي بتاعت ال complex |
|
|
| 126 |
| 00:10:48,210 --> 00:10:59,610 |
| الخلية لا تستطيع تكوين الـ IL-2-cytokineوالتالي لا |
|
|
| 127 |
| 00:10:59,610 --> 00:11:06,130 |
| يوجد اكتفاش وهذا المظهر يورجنا ايه هو ال two |
|
|
| 128 |
| 00:11:06,130 --> 00:11:14,370 |
| signal هذه الأولانية MHC bind انتجن مرتبط بال TCR |
|
|
| 129 |
| 00:11:14,370 --> 00:11:24,290 |
| او ال BCRN والتانية CD40 40-ligand interaction صار |
|
|
| 130 |
| 00:11:24,290 --> 00:11:29,740 |
| في بيسل اكتفاش وصار في antibody secretionبينما هنا |
|
|
| 131 |
| 00:11:29,740 --> 00:11:35,600 |
| صار فيه ارتباط ما بين الانتجر لكن مافيه second |
|
|
| 132 |
| 00:11:35,600 --> 00:11:39,800 |
| signal اللي هي CD40 40 legend interaction وبالتالي |
|
|
| 133 |
| 00:11:39,800 --> 00:11:48,820 |
| الخدية صارت لا صار انيرجية نفس |
|
|
| 134 |
| 00:11:48,820 --> 00:11:55,080 |
| الحكاية ده هي دنتر تكسلقدمت لـ T lymphocytes من |
|
|
| 135 |
| 00:11:55,080 --> 00:11:58,640 |
| خلال MSC Class II موليكيول الانتجين اتصار فيه فرش |
|
|
| 136 |
| 00:11:58,640 --> 00:12:06,540 |
| Signal و هي CD28 مع B7 قدت ال Second Signal اتنشطت |
|
|
| 137 |
| 00:12:06,540 --> 00:12:11,660 |
| الـ T lymphocyte وكوّلت aisle 2 cytokine وبالتالي |
|
|
| 138 |
| 00:12:11,660 --> 00:12:18,930 |
| صلّها ال activation فييوم يكون الـ T-Lymphocytes |
|
|
| 139 |
| 00:12:18,930 --> 00:12:22,490 |
| يوم ترتبط بالـ Antigen ويحصل فيه الـ First Signal |
|
|
| 140 |
| 00:12:22,490 --> 00:12:26,050 |
| لكن الـ Second Signal مفقود، معناته تبتسل |
|
|
| 141 |
| 00:12:26,050 --> 00:12:31,330 |
| Energized الـ |
|
|
| 142 |
| 00:12:31,330 --> 00:12:36,450 |
| Receptor Editing يقول بأنه الـ T-Lymphocytes تعيد |
|
|
| 143 |
| 00:12:36,450 --> 00:12:39,870 |
| تصفية |
|
|
| 144 |
| 00:12:39,870 --> 00:12:44,130 |
| الجينة المسؤولة عن الـ Light Chain Variable Gene |
|
|
| 145 |
| 00:12:44,130 --> 00:12:53,590 |
| Segmentبعد ما اتكونت الـ VG Unit وبتختار |
|
|
| 146 |
| 00:12:53,590 --> 00:13:00,630 |
| Unarranged Element على سبيل المثال V1G5 بدل اللي |
|
|
| 147 |
| 00:13:00,630 --> 00:13:07,150 |
| already اترتب سابقا وبتعمل Secondary Arrangement |
|
|
| 148 |
| 00:13:07,150 --> 00:13:12,820 |
| وبالتالي ال diversity بتزيدوبيسموها عملية نسخ |
|
|
| 149 |
| 00:13:12,820 --> 00:13:18,200 |
| جديدة للريسبتور للريسبتور وبالتالي صار في ريسبتور |
|
|
| 150 |
| 00:13:18,200 --> 00:13:23,900 |
| specificity جديدة وطبعا في هذه الحالة ممكن تكون |
|
|
| 151 |
| 00:13:23,900 --> 00:13:28,640 |
| الريسبتور اللي طلع is not specific like auto |
|
|
| 152 |
| 00:13:28,640 --> 00:13:33,500 |
| reactivity is not specific to auto antigen |
|
|
| 153 |
| 00:13:35,630 --> 00:13:40,410 |
| هل يبدأ بإعادة على السريع و لا إذا كان طلع PCR على |
|
|
| 154 |
| 00:13:40,410 --> 00:13:44,250 |
| سطح الـ B-cell which is specific for autoantigen |
|
|
| 155 |
| 00:13:44,250 --> 00:13:48,970 |
| على طول الـ B-lymphocyte بتعمل editing، شو يعني؟ |
|
|
| 156 |
| 00:13:48,970 --> 00:13:52,430 |
| بتروح وهي عادة تصفيت الجينات المسؤولة عن ال |
|
|
| 157 |
| 00:13:52,430 --> 00:13:57,330 |
| variable gene variable segment تبعت ال lighted |
|
|
| 158 |
| 00:13:57,330 --> 00:13:57,550 |
| chain |
|
|
| 159 |
| 00:14:00,860 --> 00:14:05,420 |
| كذا تجهز تصفيتها وتعمل تصفيتها جديدة على سبيل |
|
|
| 160 |
| 00:14:05,420 --> 00:14:11,200 |
| المثال تختار أي نوع تاني V1 V5 V1 V5 V1 V1 V1 V1 |
|
|
| 161 |
| 00:14:11,200 --> 00:14:12,120 |
| V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 |
|
|
| 162 |
| 00:14:12,120 --> 00:14:14,100 |
| V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 |
|
|
| 163 |
| 00:14:14,100 --> 00:14:14,160 |
| V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 |
|
|
| 164 |
| 00:14:14,160 --> 00:14:15,400 |
| V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 V1 |
|
|
| 165 |
| 00:14:28,230 --> 00:14:33,150 |
| بالعكس من الـ Vα لوكاس Vα لوكاس Vα لوكاس Vا لوكاس |
|
|
| 166 |
| 00:14:33,150 --> 00:14:37,430 |
| Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس |
|
|
| 167 |
| 00:14:37,430 --> 00:14:38,290 |
| Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا |
|
|
| 168 |
| 00:14:38,290 --> 00:14:42,330 |
| لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس |
|
|
| 169 |
| 00:14:42,330 --> 00:14:42,430 |
| Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا |
|
|
| 170 |
| 00:14:42,430 --> 00:14:42,690 |
| لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس |
|
|
| 171 |
| 00:14:42,690 --> 00:14:47,910 |
| Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا لوكاس Vا |
|
|
| 172 |
| 00:14:47,910 --> 00:14:52,750 |
| لوكاس Vا لوكاس |
|
|
| 173 |
| 00:14:58,760 --> 00:15:01,620 |
| يوم ما تتعرض لـ Negative Selection Negative |
|
|
| 174 |
| 00:15:01,620 --> 00:15:05,200 |
| Selection طبعا الاحتمال في هذه الحالة انه يصير |
|
|
| 175 |
| 00:15:05,200 --> 00:15:08,840 |
| Apoptosis لكن ايضا الاحتمال انه يصير Receptor |
|
|
| 176 |
| 00:15:08,840 --> 00:15:13,460 |
| Editing Deletion |
|
|
| 177 |
| 00:15:13,460 --> 00:15:18,060 |
| Autoreactive B-cell and T-cell are eliminated |
|
|
| 178 |
| 00:15:18,060 --> 00:15:24,920 |
| Apoptosis is the basic mechanism وبصير |
|
|
| 179 |
| 00:15:26,990 --> 00:15:32,350 |
| في الـ negative selection وطبعا هذا الكلام بيصير |
|
|
| 180 |
| 00:15:32,350 --> 00:15:35,530 |
| في ال primary lymphoid organs في الthymus لل T |
|
|
| 181 |
| 00:15:35,530 --> 00:15:40,810 |
| lymphocyte و ال bone marrow لل B lymphocyte في ال |
|
|
| 182 |
| 00:15:40,810 --> 00:15:45,950 |
| thymus ال double positive T lymphocyte اللي بتثبت |
|
|
| 183 |
| 00:15:45,950 --> 00:15:52,330 |
| بhigh affinity with antigen plus MHC molecule in |
|
|
| 184 |
| 00:15:52,330 --> 00:15:59,470 |
| the thymus have been undergoneRapid Deletion وطبعا |
|
|
| 185 |
| 00:15:59,470 --> 00:16:03,450 |
| ما يحصل في الـ T-Lymphocyte يحصل للـ B-Lymphocytes |
|
|
| 186 |
| 00:16:03,450 --> 00:16:07,270 |
| لكن بيحصل في الـ Bone marrow الـ B-Lymphocyte في |
|
|
| 187 |
| 00:16:07,270 --> 00:16:10,310 |
| الـ Bone marrow و T-Lymphocyte في الـ Thymus |
|
|
| 188 |
| 00:16:10,310 --> 00:16:18,950 |
| Criminal Ignorance انتجن دخل لكن مافي استجابة لهذا |
|
|
| 189 |
| 00:16:18,950 --> 00:16:25,430 |
| الانتجن شو الدعوة؟ قالوا والله الانتجن بيكون اما |
|
|
| 190 |
| 00:16:25,430 --> 00:16:34,510 |
| قليلوإما الخلية على سطح الـ Receptor لديها أفينيتي |
|
|
| 191 |
| 00:16:34,510 --> 00:16:39,490 |
| عالية لـ Antigen لذلك لا يحدث ارتباط يعني الـ |
|
|
| 192 |
| 00:16:39,490 --> 00:16:46,910 |
| Antigen و الخلية الفاعلة يكونوا موجودين وهذا بشكل |
|
|
| 193 |
| 00:16:46,910 --> 00:16:52,330 |
| خطر كبير في الجسم في أي لحظة ممكن تتنشط هذه الخلية |
|
|
| 194 |
| 00:16:52,330 --> 00:17:00,740 |
| وتعمل autoimmune diseaseوبالتالي وجودها خطر وجودها |
|
|
| 195 |
| 00:17:00,740 --> 00:17:08,920 |
| خطر و .. if the B cell with low affinity for self |
|
|
| 196 |
| 00:17:08,920 --> 00:17:14,080 |
| antigen undergone undergo sematic mutation و بدت و |
|
|
| 197 |
| 00:17:14,080 --> 00:17:17,200 |
| اتحولت ل high affinity اللي هو affinity تبعتها |
|
|
| 198 |
| 00:17:17,200 --> 00:17:21,020 |
| صارت high affinity to self antigen ممكن تتمشر |
|
|
| 199 |
| 00:17:21,020 --> 00:17:30,220 |
| بسهولةوتفس الكلام ينطبق على الـT-lymphocyte which |
|
|
| 200 |
| 00:17:30,220 --> 00:17:33,460 |
| can also be activated if the concentration of self |
|
|
| 201 |
| 00:17:33,460 --> 00:17:39,580 |
| -peptide is increased يجاها وجود الـantigen المهمل |
|
|
| 202 |
| 00:17:39,580 --> 00:17:45,540 |
| اللي ignored antigen وقلنا مهمل لأنه either it has |
|
|
| 203 |
| 00:17:45,540 --> 00:17:52,060 |
| low concentration orالرسيبتور على السلسلة المشغولة |
|
|
| 204 |
| 00:17:52,060 --> 00:17:56,040 |
| لديها افينيتي قصيرة لتعامل مع ذلك الانتجن فبالتالي |
|
|
| 205 |
| 00:17:56,040 --> 00:18:00,340 |
| بيحصل فيه اكتشاف لهذا الانتجن لكن قلنا في اي لحظة |
|
|
| 206 |
| 00:18:00,340 --> 00:18:04,120 |
| من اللحظات ممكن يزيد ال concentration of انتجن و |
|
|
| 207 |
| 00:18:04,120 --> 00:18:08,680 |
| اما يزيد ال affinity of الرسيبتور ويحصل على اوتو |
|
|
| 208 |
| 00:18:08,680 --> 00:18:09,200 |
| اميون |
|
|
| 209 |
| 00:18:11,730 --> 00:18:14,730 |
| الـ Peripheral Tolerance طبعاً الكلام اللي قلناه |
|
|
| 210 |
| 00:18:14,730 --> 00:18:17,370 |
| هذا طوي كنا بنحكي على الـ Central Tolerance وين |
|
|
| 211 |
| 00:18:17,370 --> 00:18:21,090 |
| بيصير في ال primary lymphoid organs وين في ال bone |
|
|
| 212 |
| 00:18:21,090 --> 00:18:24,130 |
| marrow and thymus بالنسبالي الـ B وT الينفوسايت |
|
|
| 213 |
| 00:18:24,130 --> 00:18:26,770 |
| قلنا الـ Peripheral Tolerance بيصير in the |
|
|
| 214 |
| 00:18:26,770 --> 00:18:33,650 |
| periphery خلايا هربت من ال primary lymphoid organs |
|
|
| 215 |
| 00:18:33,650 --> 00:18:38,970 |
| as autoreactive cell ماشي و نزلت على ال periphery |
|
|
| 216 |
| 00:18:38,970 --> 00:18:43,530 |
| لكن في ال peripheryThis will undergo somatic |
|
|
| 217 |
| 00:18:43,530 --> 00:18:47,850 |
| mutation in the periphery ومرّات ال mutation بتؤدي |
|
|
| 218 |
| 00:18:47,850 --> 00:18:53,950 |
| إلى auto reactive specificity فشو اللي بيصير؟ |
|
|
| 219 |
| 00:18:53,950 --> 00:18:58,690 |
| بيصيرها peripheral tolerance وبالتالي ال |
|
|
| 220 |
| 00:18:58,690 --> 00:19:03,810 |
| peripheral tolerance بشكل يعني شبكة |
|
|
| 221 |
| 00:19:10,390 --> 00:19:15,630 |
| اللي شردت من البريفرال |
|
|
| 222 |
| 00:19:15,630 --> 00:19:22,430 |
| الانفويدي الأولي على البريفري عاشر ميكانيزمات اللي |
|
|
| 223 |
| 00:19:22,430 --> 00:19:27,490 |
| بتعمل البرفلر تجنس جاله إما energy وإما deletion |
|
|
| 224 |
| 00:19:27,490 --> 00:19:32,800 |
| وإما activation induced cell deathوInduction of |
|
|
| 225 |
| 00:19:32,800 --> 00:19:37,940 |
| Regulatory T Cell وT |
|
|
| 226 |
| 00:19:37,940 --> 00:19:43,500 |
| Cell Energy بيعتبر هو الـ Major Mechanism for |
|
|
| 227 |
| 00:19:43,500 --> 00:19:49,240 |
| Induction of Unresponsiveness States للـ Self |
|
|
| 228 |
| 00:19:49,240 --> 00:19:51,680 |
| Antigen في البريفيري |
|
|
| 229 |
| 00:19:54,500 --> 00:19:58,640 |
| نقطة تانية كمان خلايا جاية من البنكريا اسم ال |
|
|
| 230 |
| 00:19:58,640 --> 00:20:02,540 |
| kidney من ال liver و بعض الأعضاء الأخرى do not |
|
|
| 231 |
| 00:20:02,540 --> 00:20:06,640 |
| express co-stimulatory موليكيولو وبالتالي ال |
|
|
| 232 |
| 00:20:06,640 --> 00:20:11,640 |
| أنتجين presented by these cell are likely induce |
|
|
| 233 |
| 00:20:11,640 --> 00:20:16,460 |
| energy مدى مافيش second signal اللي هو ال co |
|
|
| 234 |
| 00:20:16,460 --> 00:20:22,800 |
| -stimulatory signal بلده برضه فيه energyT-cells |
|
|
| 235 |
| 00:20:22,800 --> 00:20:28,360 |
| encountered antigen in the periphery لكن يعني مسكت |
|
|
| 236 |
| 00:20:28,360 --> 00:20:33,680 |
| بالانتجن في البريفري لكن مافيش T-cell اتزودها بال |
|
|
| 237 |
| 00:20:33,680 --> 00:20:38,960 |
| second signal ايضا will undergo energy deletion |
|
|
| 238 |
| 00:20:38,960 --> 00:20:45,680 |
| also occur in the periphery طبعا ال deletion بتتم |
|
|
| 239 |
| 00:20:45,680 --> 00:20:51,060 |
| من خلال الفاس فاس legend interactionوالـ Fas مدينة |
|
|
| 240 |
| 00:20:51,060 --> 00:20:56,520 |
| أبوبتوسيد من خلال اللي هو الـ ligation of Fas |
|
|
| 241 |
| 00:20:56,520 --> 00:21:00,540 |
| ligand بعد .. طبعا مصير فيه removal of the mature |
|
|
| 242 |
| 00:21:00,540 --> 00:21:04,300 |
| autoreactive B-lymphocytes بعد الارتباط بين الفاس |
|
|
| 243 |
| 00:21:04,300 --> 00:21:07,740 |
| و الفاس ليجند الفاس بحيث ذاته عبارة عن monomer |
|
|
| 244 |
| 00:21:07,740 --> 00:21:12,360 |
| expressed |
|
|
| 245 |
| 00:21:12,360 --> 00:21:18,540 |
| by activated lymphocytes وهو عبارة عن عضو فيhuman |
|
|
| 246 |
| 00:21:18,540 --> 00:21:24,300 |
| cross factor family receptor ارتباط الفاس بالفاس |
|
|
| 247 |
| 00:21:24,300 --> 00:21:29,460 |
| لجنت بينقل |
|
|
| 248 |
| 00:21:29,460 --> 00:21:36,840 |
| اشارة اسمها apoptic signal للخلية اللي على سطح |
|
|
| 249 |
| 00:21:36,840 --> 00:21:42,770 |
| الفاسوطبعا فاز ليجند يتم إدراك بشكل عام بشكل عام |
|
|
| 250 |
| 00:21:42,770 --> 00:21:43,990 |
| بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل |
|
|
| 251 |
| 00:21:43,990 --> 00:21:46,230 |
| عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام |
|
|
| 252 |
| 00:21:46,230 --> 00:21:48,310 |
| بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل |
|
|
| 253 |
| 00:21:48,310 --> 00:21:50,670 |
| عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام |
|
|
| 254 |
| 00:21:50,670 --> 00:21:51,870 |
| بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل |
|
|
| 255 |
| 00:21:51,870 --> 00:21:52,210 |
| عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام |
|
|
| 256 |
| 00:21:52,210 --> 00:22:02,270 |
| بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل عام بشكل |
|
|
| 257 |
| 00:22:02,270 --> 00:22:04,790 |
| عام ب |
|
|
| 258 |
| 00:22:09,280 --> 00:22:15,660 |
| في الـ FAD حيث انتشرت بـ Death Domain of several |
|
|
| 259 |
| 00:22:15,660 --> 00:22:21,500 |
| cytosolic adaptor proteins أشهرها هو الـ FAD اللي |
|
|
| 260 |
| 00:22:21,500 --> 00:22:27,580 |
| هو الـ FAD Associated Death Domain وطبعاً متى ما |
|
|
| 261 |
| 00:22:27,580 --> 00:22:33,200 |
| صار الارتباط بيصير فيه تكوين لمجموعة من الـ |
|
|
| 262 |
| 00:22:33,200 --> 00:22:38,710 |
| cysteine بروتييز بيسموها ك Spaces Enzymeوهذا بتؤدي |
|
|
| 263 |
| 00:22:38,710 --> 00:22:46,870 |
| الى aboptosis of cell الناس اللي ما عندهمش طبعا |
|
|
| 264 |
| 00:22:46,870 --> 00:22:51,350 |
| فاز ممكن يصير عندهم auto lymph proliferative |
|
|
| 265 |
| 00:22:51,350 --> 00:22:55,090 |
| syndrome والفاز فاز legend |
|
|
| 266 |
| 00:22:57,910 --> 00:23:03,430 |
| التي تخلصنا من الـ T-Lymphocytes في البريفيري. It |
|
|
| 267 |
| 00:23:03,430 --> 00:23:07,190 |
| also may be involved in mediating negative |
|
|
| 268 |
| 00:23:07,190 --> 00:23:10,450 |
| selection في الـThymus. كمان نفس الحكاية ممكن |
|
|
| 269 |
| 00:23:10,450 --> 00:23:13,710 |
| تصير، نفس الميكانيزم هذا اللي بيصير في البريفيري |
|
|
| 270 |
| 00:23:13,710 --> 00:23:19,600 |
| ممكن تصير في الـThymus. Energized B-Lymphocytesهي |
|
|
| 271 |
| 00:23:19,600 --> 00:23:23,760 |
| مستحيلة أيضًا لـ Fas-mediated apoptosis يعني |
|
|
| 272 |
| 00:23:23,760 --> 00:23:27,000 |
| الميكانيزم هذا اللي بيصير في الـ T-Lymphocyte ممكن |
|
|
| 273 |
| 00:23:27,000 --> 00:23:32,580 |
| يصير في الـ B-Lymphocyte وهذا |
|
|
| 274 |
| 00:23:32,580 --> 00:23:38,140 |
| هو الميكانيزم شايفين الـ Fas اللي هو عبارة عن CD |
|
|
| 275 |
| 00:23:38,140 --> 00:23:41,220 |
| 95 |
|
|
| 276 |
| 00:23:41,220 --> 00:23:50,190 |
| It has death domain يوم ما يرتبط الـ Fas-ligandهذا |
|
|
| 277 |
| 00:23:50,190 --> 00:23:59,670 |
| هو الفاز اللي كان بالفاد شو بيصير قالوا الفاز الـ |
|
|
| 278 |
| 00:23:59,670 --> 00:24:05,190 |
| domain will be activated وطبعا هي الـ primaries |
|
|
| 279 |
| 00:24:05,190 --> 00:24:10,870 |
| will be activated و بيكون kasabase-8 اللي بنشط |
|
|
| 280 |
| 00:24:10,870 --> 00:24:17,210 |
| kasabase-3 و ال kasabase-3 بعمل DNA fragmentation |
|
|
| 281 |
| 00:24:17,210 --> 00:24:22,580 |
| وبالتالي تخليها بسلحة أوبتوسسبتعمل عملية تنشيط |
|
|
| 282 |
| 00:24:22,580 --> 00:24:27,860 |
| Casase enzyme من خلال ارتباط الفاس بالفاس لجند أو |
|
|
| 283 |
| 00:24:27,860 --> 00:24:32,440 |
| بالفاد اللى ماسك بالفاس لجند وبالتالي بيتكون |
|
|
| 284 |
| 00:24:32,440 --> 00:24:38,000 |
| Casase 8 اللى بنشط Casase 3 أمر عن سلسلة من ال |
|
|
| 285 |
| 00:24:38,000 --> 00:24:42,760 |
| Casase اللى بيعمل ال DNA Fragmentation of Cell |
|
|
| 286 |
| 00:24:42,760 --> 00:24:48,720 |
| خلّيها باسم Apoptic Cell |
|
|
| 287 |
| 00:24:52,370 --> 00:24:55,370 |
| regulatory or suppressor T cell يبدأ شوفنا ال |
|
|
| 288 |
| 00:24:55,370 --> 00:24:59,790 |
| deletion شوفنا ال ال receptor editing وشوفنا ال |
|
|
| 289 |
| 00:24:59,790 --> 00:25:05,110 |
| energy كمان بيصير في حال تكوين ل regulatory T |
|
|
| 290 |
| 00:25:05,110 --> 00:25:09,810 |
| lymphocytes بسموها suppressor T cell وهي طبعا هذه |
|
|
| 291 |
| 00:25:09,810 --> 00:25:15,230 |
| عبارة عن CD4 T cell اللي بتعمل عندها القدرة to |
|
|
| 292 |
| 00:25:15,230 --> 00:25:22,680 |
| down regulate T cell functionبسموها تي ريج تي ريج |
|
|
| 293 |
| 00:25:22,680 --> 00:25:28,250 |
| express CD 25وهي عبارة عن IL-2 ريسيبتور Alpha |
|
|
| 294 |
| 00:25:28,250 --> 00:25:36,690 |
| Chain CD4-CD25 Subresource Cell بتشكل حوالي 10% من |
|
|
| 295 |
| 00:25:36,690 --> 00:25:44,010 |
| الـ CD4 Positive Cell الميس اللي ما عنده CD4 |
|
|
| 296 |
| 00:25:44,010 --> 00:25:48,230 |
| Positive CD25 Positive T Subresource Cell بيعمل |
|
|
| 297 |
| 00:25:48,230 --> 00:25:51,570 |
| Autoimmune Disease زي Thyroiditis, Gastritis, |
|
|
| 298 |
| 00:25:51,710 --> 00:25:58,010 |
| Insulitis, AngiomarynephritisوT suppressor cell |
|
|
| 299 |
| 00:25:58,010 --> 00:26:04,130 |
| suppress graft versus host disease induced by CD4 |
|
|
| 300 |
| 00:26:04,130 --> 00:26:10,990 |
| positive CD25 negative T lymphocytes هي أيضا T |
|
|
| 301 |
| 00:26:10,990 --> 00:26:15,370 |
| suppressor cell اللي بتعمل تثبيت لجرافت versus |
|
|
| 302 |
| 00:26:15,370 --> 00:26:23,910 |
| host disease rejection CD4 positive 25 positive T |
|
|
| 303 |
| 00:26:23,910 --> 00:26:29,480 |
| suppressor cellقالوا إما Produce |
|
|
| 304 |
| 00:26:29,480 --> 00:26:37,760 |
| either low or very low level of IL-2 لكن معظمهم |
|
|
| 305 |
| 00:26:37,760 --> 00:26:41,360 |
| Produced |
|
|
| 306 |
| 00:26:41,360 --> 00:26:44,280 |
| immunosuppressive drug اللي هو Transforming Growth |
|
|
| 307 |
| 00:26:44,280 --> 00:26:45,000 |
| Factor Beta |
|
|
| 308 |
| 00:26:51,850 --> 00:26:56,490 |
| يعني هي مابت بتكون IL-2 ريسبتور وهذا عبارة عن T |
|
|
| 309 |
| 00:26:56,490 --> 00:27:01,070 |
| cell activator وبالتالي او بتكونه بكمية قليلة جدا |
|
|
| 310 |
| 00:27:01,070 --> 00:27:05,470 |
| لكن ال cytokine الأساسي اللي يتكون هو transforming |
|
|
| 311 |
| 00:27:05,470 --> 00:27:10,050 |
| growth factor بيتا وهذا inhibitory cytokine من |
|
|
| 312 |
| 00:27:10,050 --> 00:27:14,640 |
| الحاجات المهمة كمان انهThey also express chemokine |
|
|
| 313 |
| 00:27:14,640 --> 00:27:24,480 |
| receptor 48 ودولهم من يؤدوا الى كيموتاكتك cytokine |
|
|
| 314 |
| 00:27:24,480 --> 00:27:29,700 |
| او chemokine بيؤدوا الى ال migration of cells to |
|
|
| 315 |
| 00:27:29,700 --> 00:27:35,460 |
| inflamed organ او بيروحوا على ال lymph nodes ساحة |
|
|
| 316 |
| 00:27:35,460 --> 00:27:40,640 |
| المعركة كيف بيعملوا ال suppression؟ قالوا they |
|
|
| 317 |
| 00:27:40,640 --> 00:27:45,930 |
| induce suppressionمن خلال الـ cell to cell contact |
|
|
| 318 |
| 00:27:45,930 --> 00:27:50,510 |
| لازم هو يحصل فيه cell to cell contact ومتى ما صار |
|
|
| 319 |
| 00:27:50,510 --> 00:27:53,210 |
| فيه content ي inhibit ال proliferation and |
|
|
| 320 |
| 00:27:53,210 --> 00:27:58,630 |
| activation لإما CD4 أو CD8 cell وبالتالي يمنعه |
|
|
| 321 |
| 00:27:58,630 --> 00:28:04,870 |
| اللي هو ال transcription of IL-2 في هذه الخلايا |
|
|
| 322 |
| 00:28:04,870 --> 00:28:10,960 |
| ومتى ما صار مافيش IL-2 مافيش activationفي نوعين |
|
|
| 323 |
| 00:28:10,960 --> 00:28:18,200 |
| تمين من الـ CD4 T-lymphocyte that have suppressive |
|
|
| 324 |
| 00:28:18,200 --> 00:28:23,480 |
| activity have been identified واحدة بيسموها TR1 |
|
|
| 325 |
| 00:28:23,480 --> 00:28:28,500 |
| والتانية بيسموها T-Helper 3 لأن TR1 بتطلع |
|
|
| 326 |
| 00:28:28,500 --> 00:28:32,860 |
| inhibitory cytokine زي IL-10-transforming growth |
|
|
| 327 |
| 00:28:32,860 --> 00:28:42,930 |
| factor beta و it has noأو قليل من الـ IL-2 و IL-4 |
|
|
| 328 |
| 00:28:42,930 --> 00:28:46,710 |
| و الـCytokine يعني اللي بتنتجه هم عبارة عن |
|
|
| 329 |
| 00:28:46,710 --> 00:28:51,910 |
| Inhibitory Cytokine بيقولوا |
|
|
| 330 |
| 00:28:51,910 --> 00:28:59,950 |
| انه اتفضل ان الانتجام 80% و 86% على سطح الانتجام |
|
|
| 331 |
| 00:28:59,950 --> 00:29:05,630 |
| presenting cell مع ال CTLA-4 اللي هو ريسبتور على |
|
|
| 332 |
| 00:29:05,630 --> 00:29:14,020 |
| ال T Ringبيؤدي إلىCostimulatory Signal لكنها |
|
|
| 333 |
| 00:29:14,020 --> 00:29:18,240 |
| Inhibitory Signal مش Stimulatory Signal وبالتالي |
|
|
| 334 |
| 00:29:18,240 --> 00:29:21,280 |
| بيصير فيه Suppressive يوم بيوم ما الـ |
|
|
| 335 |
| 00:29:21,280 --> 00:29:25,680 |
| Costimulation يصير بس من خلال الأرتباط بـ CTLA4 |
|
|
| 336 |
| 00:29:25,680 --> 00:29:30,500 |
| بدل CD28 بيصير فيه إيش Inhibitory Signal وبالتالي |
|
|
| 337 |
| 00:29:30,500 --> 00:29:35,300 |
| بيصير فيه Suppressive ل الخلايا ميكانيزم تاني أيضا |
|
|
| 338 |
| 00:29:35,300 --> 00:29:39,200 |
| بيعمل Suppression وهو الـ Lymphocyte Activation |
|
|
| 339 |
| 00:29:39,200 --> 00:29:45,780 |
| Gene 3اللي هو Lag ثلاثة يوم ما يرتبط Lag ثلاثة بال |
|
|
| 340 |
| 00:29:45,780 --> 00:29:50,860 |
| MHC Class II موليكيول اللي ماسك الانتجن بيصير فيه |
|
|
| 341 |
| 00:29:50,860 --> 00:29:58,200 |
| activation ل Treg وبالتالي Inhibition of T cell |
|
|
| 342 |
| 00:29:58,200 --> 00:30:03,620 |
| activation Ileton Transforming Growth Factor Beta |
|
|
| 343 |
| 00:30:03,620 --> 00:30:07,520 |
| مطلوبين for activation of Treg suppression |
|
|
| 344 |
| 00:30:07,520 --> 00:30:14,530 |
| تيربرتلاتةأيضًا وجدوها لكن وجدوها شغلها الأساسي في |
|
|
| 345 |
| 00:30:14,530 --> 00:30:18,490 |
| الـ Oral Tolerance ووجدوا أنها بتنتج |
|
|
| 346 |
| 00:30:18,490 --> 00:30:20,790 |
| Transformation of the Birth Factor Beta يعني |
|
|
| 347 |
| 00:30:20,790 --> 00:30:26,130 |
| انهيبش لـCytokine ومن خلال هذا الـCytokine بيصير |
|
|
| 348 |
| 00:30:26,130 --> 00:30:33,030 |
| في انهيبش وهذا الميكانزم of over suppression هي |
|
|
| 349 |
| 00:30:33,030 --> 00:30:40,220 |
| تيريج كيف اشتغلت تيريج ليه CD24 و CD25هذا هو |
|
|
| 350 |
| 00:30:40,220 --> 00:30:43,580 |
| الارتباط |
|
|
| 351 |
| 00:30:43,580 --> 00:30:48,720 |
| الأول MHC مع |
|
|
| 352 |
| 00:30:48,720 --> 00:30:53,100 |
| TCR MHC ده جاي من Antigen Presenting Cell ماسكة |
|
|
| 353 |
| 00:30:53,100 --> 00:30:58,430 |
| Antigen قدمته لهاالـ T-cell اللي هو T-rig أتت |
|
|
| 354 |
| 00:30:58,430 --> 00:31:04,010 |
| ترتبط تعمل cost stimulation بس من خلال ايه؟ CD |
|
|
| 355 |
| 00:31:04,010 --> 00:31:09,830 |
| ارتباط اللي هو CDA T86 اللي هم بي سبن مع CTLA4 |
|
|
| 356 |
| 00:31:09,830 --> 00:31:15,390 |
| وقلنا هذا بيعمل inhibitory signal وبالتالي there |
|
|
| 357 |
| 00:31:15,390 --> 00:31:21,290 |
| is no aisle to cytokine production وبالتالي مافيش |
|
|
| 358 |
| 00:31:21,290 --> 00:31:26,070 |
| activationأو شو بيعمل هدوء طبعا هدوء صار في اكتئام |
|
|
| 359 |
| 00:31:26,070 --> 00:31:34,630 |
| انهي بيشيل للخلية او انه لاج تلاتة gene lymphocyte |
|
|
| 360 |
| 00:31:34,630 --> 00:31:39,370 |
| activating gene رقم تلاتة بيروحه مرتبط بال MHC |
|
|
| 361 |
| 00:31:39,370 --> 00:31:42,670 |
| موليكيول وإذا صار فيه ارتباط بال MHC موليكيول برضه |
|
|
| 362 |
| 00:31:42,670 --> 00:31:46,690 |
| نفس الحكاية بيصير فيه اللي هو Treg activation |
|
|
| 363 |
| 00:31:46,690 --> 00:31:51,200 |
| وبيتم عملية ال Treg activation من خلالأفراز |
|
|
| 364 |
| 00:31:51,200 --> 00:31:53,420 |
| Inhibitory cytokine اللي هي IL-10 |
|
|
| 365 |
| 00:31:53,420 --> 00:32:00,380 |
| وترانسفورمينكروفاكتور بيتا oral tolerance كان ال |
|
|
| 366 |
| 00:32:00,380 --> 00:32:03,260 |
| oral tolerance يعني الأكل اللي بناكله مليئ |
|
|
| 367 |
| 00:32:03,260 --> 00:32:06,500 |
| بالأنتيجنات ليش ما بيصيرلوش إيه إيش immune |
|
|
| 368 |
| 00:32:06,500 --> 00:32:10,860 |
| response؟وهذا يحدث في الـ Tolerance وبيسموه الـ |
|
|
| 369 |
| 00:32:10,860 --> 00:32:15,400 |
| Tolerance هذا Oral Tolerance ماشي and it's defined |
|
|
| 370 |
| 00:32:15,400 --> 00:32:18,600 |
| as the lack of humoral or cell-mediated immune |
|
|
| 371 |
| 00:32:18,600 --> 00:32:25,180 |
| responses لمين to the ingested food antigen دي يجب |
|
|
| 372 |
| 00:32:25,180 --> 00:32:30,180 |
| يكون بهذا العمل يتخيله T cell and the mechanism |
|
|
| 373 |
| 00:32:30,180 --> 00:32:34,520 |
| for maintaining it بيعتمد على ال ingested antigen |
|
|
| 374 |
| 00:32:38,170 --> 00:32:42,230 |
| قالوا ان الانجستد انتجن اما بيكون بلودوز او |
|
|
| 375 |
| 00:32:42,230 --> 00:32:46,070 |
| هايدوز، اللودوز انتجن بنشط تهيلبرتلاتة، |
|
|
| 376 |
| 00:32:46,070 --> 00:32:52,650 |
| suppressor، T cell، بينما الهايدوز انتجن induce T |
|
|
| 377 |
| 00:32:52,650 --> 00:32:54,250 |
| cell energy or deletion |
|
|
| 378 |
| 00:32:57,230 --> 00:33:05,570 |
| التولينات الاجتماعية ايضا هي اولا انشئت عندما |
|
|
| 379 |
| 00:33:05,570 --> 00:33:10,950 |
| يصل الانتجن الاجتماعي الاجتماعي الاجتماعيالـ gut |
|
|
| 380 |
| 00:33:10,950 --> 00:33:13,990 |
| -associated lymphoid tissue بيصير فيه oral |
|
|
| 381 |
| 00:33:13,990 --> 00:33:19,410 |
| tolerance دي بتتكسل بتاخد الانتجين بتعمله |
|
|
| 382 |
| 00:33:19,410 --> 00:33:28,050 |
| processing و بتقدمه لل T cell زي ما قولنا T cell |
|
|
| 383 |
| 00:33:28,050 --> 00:33:32,610 |
| اما بتفرس T البرتلاتة او اما بيسلها deletion او |
|
|
| 384 |
| 00:33:32,610 --> 00:33:35,250 |
| أبوبتوسس |
|
|
| 385 |
| 00:33:36,510 --> 00:33:40,810 |
| ميكانيزم آخر يوم يكون فيه large dose للانتجين يقول |
|
|
| 386 |
| 00:33:40,810 --> 00:33:46,450 |
| ان بعض الانتجين المشروع انتجت انتجت انتجت انتجت |
|
|
| 387 |
| 00:33:46,450 --> 00:33:47,150 |
| انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت |
|
|
| 388 |
| 00:33:47,150 --> 00:33:47,790 |
| انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت |
|
|
| 389 |
| 00:33:47,790 --> 00:33:49,230 |
| انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت |
|
|
| 390 |
| 00:33:49,230 --> 00:33:53,050 |
| انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت |
|
|
| 391 |
| 00:33:53,050 --> 00:33:53,110 |
| انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت انتجت |
|
|
| 392 |
| 00:33:53,110 --> 00:34:03,090 |
| انتجت انتجت انتجت ان |
|
|
| 393 |
| 00:34:04,470 --> 00:34:09,630 |
| is induced locally في المطرح شو بيصير؟ يتكوّن الـ |
|
|
| 394 |
| 00:34:09,630 --> 00:34:14,270 |
| gut cytokine وين في الـ gut associated lymphoid |
|
|
| 395 |
| 00:34:14,270 --> 00:34:18,130 |
| tissue و بتكون آية الأربعة، آية التن أو a |
|
|
| 396 |
| 00:34:18,130 --> 00:34:23,210 |
| transforming growth factor ميتا وهذا بعمل |
|
|
| 397 |
| 00:34:23,210 --> 00:34:26,230 |
| differentiation |
|
|
| 398 |
| 00:34:26,230 --> 00:34:30,830 |
| to teleport two و تيلور تلاتة لكن بعمل انهيبش إلى |
|
|
| 399 |
| 00:34:30,830 --> 00:34:34,520 |
| teleport oneالتي البرتلاتة زي ما قلنا بديت |
|
|
| 400 |
| 00:34:34,520 --> 00:34:37,220 |
| suppression من خلال تكوين Transforming Birth |
|
|
| 401 |
| 00:34:37,220 --> 00:34:41,620 |
| Factor Beta و Triggering T البرتلاتة is antigen |
|
|
| 402 |
| 00:34:41,620 --> 00:34:45,560 |
| specific بس their suppression is antigen non |
|
|
| 403 |
| 00:34:45,560 --> 00:34:54,020 |
| specific لما أصير suppression بصير فيهش للكل ال |
|
|
| 404 |
| 00:34:54,020 --> 00:34:59,420 |
| Immune Privilege كانوا في بعض المناطق في الجسم not |
|
|
| 405 |
| 00:34:59,420 --> 00:35:04,560 |
| developed immune responseاما لـ pathogen او tumour |
|
|
| 406 |
| 00:35:04,560 --> 00:35:10,020 |
| cell او حتى لتشيو ترانسبلانت تشيو تشيو تشيو تشيو |
|
|
| 407 |
| 00:35:10,020 --> 00:35:11,040 |
| تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو |
|
|
| 408 |
| 00:35:11,040 --> 00:35:15,460 |
| تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو |
|
|
| 409 |
| 00:35:15,460 --> 00:35:17,960 |
| تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو |
|
|
| 410 |
| 00:35:17,960 --> 00:35:24,980 |
| تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو تشيو |
|
|
| 411 |
| 00:35:24,980 --> 00:35:28,380 |
| تشيو تشيو |
|
|
| 412 |
| 00:35:28,380 --> 00:35:37,770 |
| تشيو تشيو تشيو تماشي in the eye مابعملوش matching |
|
|
| 413 |
| 00:35:37,770 --> 00:35:43,850 |
| tissue matching مش مبلوض ماشي اي حتى مابعته |
|
|
| 414 |
| 00:35:43,850 --> 00:35:50,130 |
| immunosuppressive therapy immunosuppressive |
|
|
| 415 |
| 00:35:50,130 --> 00:35:54,880 |
| cytokineوالـ Expression of Fasligand بيلعبوا دور |
|
|
| 416 |
| 00:35:54,880 --> 00:36:03,080 |
| كبير في ال establishing ال immune privileged sites |
|
|
| 417 |
| 00:36:03,080 --> 00:36:09,640 |
| ال reaction of Fasligand مع الفاس على سطح الانتيسل |
|
|
| 418 |
| 00:36:09,640 --> 00:36:14,800 |
| بيؤدى الابوبتوسيت هنا ال retinal pigment |
|
|
| 419 |
| 00:36:14,800 --> 00:36:19,560 |
| epithelial cell and corneal epithelial cell ايضا |
|
|
| 420 |
| 00:36:19,560 --> 00:36:24,380 |
| ما بيعملوا expression لI've been observed to |
|
|
| 421 |
| 00:36:24,380 --> 00:36:28,600 |
| express Fasligand and to induce apoptosis of |
|
|
| 422 |
| 00:36:28,600 --> 00:36:33,120 |
| inflammatory T cell, أيضًا they express Fasligand |
|
|
| 423 |
| 00:36:33,120 --> 00:36:41,260 |
| .وبهيك بنكون أن هنا المحاضرة أرجو أن تكونوا قد |
|
|
| 424 |
| 00:36:41,260 --> 00:36:43,480 |
| استفدتم منها |
|
|
|
|
