| 1 |
| 00:00:01,580 --> 00:00:06,500 |
| بسم الله الرحمن الرحيم عنوان محاضرتنا اليوم |
|
|
| 2 |
| 00:00:06,500 --> 00:00:13,180 |
| autoimmunity and disease الـ autoimmunity هو عبر |
|
|
| 3 |
| 00:00:13,180 --> 00:00:16,540 |
| أنحاء لمرضية تنشأ يوم ما يصير فيه breakdown of |
|
|
| 4 |
| 00:00:16,540 --> 00:00:17,360 |
| self tolerance |
|
|
| 5 |
| 00:00:24,590 --> 00:00:28,070 |
| الـ .. طبعا الـ consequences of autoimmune disease |
|
|
| 6 |
| 00:00:28,070 --> 00:00:31,570 |
| بتعتمد على جدش صار فيه خلال في الـ self-tolerance |
|
|
| 7 |
| 00:00:31,570 --> 00:00:34,970 |
| المفروض |
|
|
| 8 |
| 00:00:34,970 --> 00:00:38,950 |
| أنه قبل ما نبدأ نفرق ما بين مصطلحين بين autoimmune |
|
|
| 9 |
| 00:00:38,950 --> 00:00:41,390 |
| response و autoimmune disease طبعا الـ autoimmune |
|
|
| 10 |
| 00:00:41,390 --> 00:00:43,890 |
| disease عم نحكي عنها إن شاء الله autoimmune |
|
|
| 11 |
| 00:00:43,890 --> 00:00:47,090 |
| response بتعني أن في recognition of self-antigen |
|
|
| 12 |
| 00:01:04,800 --> 00:01:11,660 |
| مرة تانية نبدأ بسم الله اليوم محاضرتنا بعنوان |
|
|
| 13 |
| 00:01:11,660 --> 00:01:15,880 |
| autoimmunity and disease الـ autoimmune disease هي |
|
|
| 14 |
| 00:01:15,880 --> 00:01:20,470 |
| تعريفا هي عبارة عن breakdown of self tolerance و |
|
|
| 15 |
| 00:01:20,470 --> 00:01:25,010 |
| تبعات هذه الحالات المرضية بتعتمد جدش صار فيه خلل |
|
|
| 16 |
| 00:01:25,010 --> 00:01:29,130 |
| في الـ self-tolerance وبالتالي بيصير في severity of |
|
|
| 17 |
| 00:01:29,130 --> 00:01:33,590 |
| disease في |
|
|
| 18 |
| 00:01:33,590 --> 00:01:38,450 |
| البداية قبل ما نبدأ في هذا الموضوع بس بدنا نفرق ما |
|
|
| 19 |
| 00:01:38,450 --> 00:01:42,870 |
| بين two terms واحد اللي هو الـ autoimmune response |
|
|
| 20 |
| 00:01:42,870 --> 00:01:45,590 |
| و autoimmune disease autoimmune disease إن شاء |
|
|
| 21 |
| 00:01:45,590 --> 00:01:48,790 |
| الله هنحكي فيها التفصيل ده الـ autoimmune responses |
|
|
| 22 |
| 00:01:49,300 --> 00:01:54,240 |
| بتعني أنه في recognition of self-antigen أدى إلى |
|
|
| 23 |
| 00:01:54,240 --> 00:01:59,540 |
| pathological consequences وبالتالي من خلال الإفراز |
|
|
| 24 |
| 00:01:59,540 --> 00:02:02,940 |
| طبعا تكوين اما antibody أو complement activation |
|
|
| 25 |
| 00:02:02,940 --> 00:02:06,880 |
| أو immune complexes formation and cell-mediated |
|
|
| 26 |
| 00:02:06,880 --> 00:02:07,460 |
| immunity |
|
|
| 27 |
| 00:02:13,700 --> 00:02:19,640 |
| causes of autoimmune disease طبعا أشهر هذه الأسباب |
|
|
| 28 |
| 00:02:19,640 --> 00:02:23,400 |
| هو الـ genetic susceptibility و طبعا لاحظوها من |
|
|
| 29 |
| 00:02:23,400 --> 00:02:26,900 |
| خلال الـ high incidence of autoimmune disease في الـ |
|
|
| 30 |
| 00:02:26,900 --> 00:02:31,840 |
| monozygotic twins و طبعا في نسبة أقل في الـ izygotic |
|
|
| 31 |
| 00:02:31,840 --> 00:02:37,870 |
| and among family member إلا أنه هذه ظاهرة موجودة و |
|
|
| 32 |
| 00:02:37,870 --> 00:02:42,190 |
| بنعرف كتير من الحالات المرضية مشهورة في كثير من |
|
|
| 33 |
| 00:02:42,190 --> 00:02:49,850 |
| عائلات البلد طبعا هذا بيتعلق في الـ mode of |
|
|
| 34 |
| 00:02:49,850 --> 00:02:54,830 |
| inheritance generally و لاحظوا أن الموضوع مش موضوع |
|
|
| 35 |
| 00:02:54,830 --> 00:02:58,730 |
| gene واحد وإنما عبارة عن polygenic بمعنى أن في |
|
|
| 36 |
| 00:02:58,730 --> 00:03:06,550 |
| أكثر من individual gene has to be illicited to |
|
|
| 37 |
| 00:03:06,550 --> 00:03:10,930 |
| form a disease من |
|
|
| 38 |
| 00:03:10,930 --> 00:03:13,790 |
| أشهر الجينات اللي مرتبطة بالـ autoimmune disease |
|
|
| 39 |
| 00:03:13,790 --> 00:03:18,130 |
| الـ HLA complexes وطبعا |
|
|
| 40 |
| 00:03:18,130 --> 00:03:20,590 |
| له علاقة مباشرة كتير من الأمراض اللي هي علاقة |
|
|
| 41 |
| 00:03:20,590 --> 00:03:24,410 |
| مباشرة بالامسي الليل اللي |
|
|
| 42 |
| 00:03:26,380 --> 00:03:31,800 |
| مرتبط بحالات مرضية معينة لكن هذا القليل وجوده |
|
|
| 43 |
| 00:03:31,800 --> 00:03:34,960 |
| بيستلزم |
|
|
| 44 |
| 00:03:34,960 --> 00:03:39,460 |
| it require other gene to cooperate أو |
|
|
| 45 |
| 00:03:39,460 --> 00:03:43,660 |
| environmental triggers ماشي يعني وجود الـ gene |
|
|
| 46 |
| 00:03:43,660 --> 00:03:48,600 |
| القليل هذا عند أي شخص معناته أنه عنده high |
|
|
| 47 |
| 00:03:48,600 --> 00:03:53,620 |
| incidence of this disease لكن to become a patient |
|
|
| 48 |
| 00:03:53,620 --> 00:03:54,800 |
| he has |
|
|
| 49 |
| 00:04:03,740 --> 00:04:08,600 |
| عشان يسير في حد هو الـ autoimmune disease طبعا |
|
|
| 50 |
| 00:04:08,600 --> 00:04:14,780 |
| الدراسات على الـ mice اثبتت أن HLA gene can |
|
|
| 51 |
| 00:04:14,780 --> 00:04:19,120 |
| interfere with many different pathway في الـ |
|
|
| 52 |
| 00:04:19,120 --> 00:04:24,440 |
| cellular function وبالتالي بتؤدي إلى autoimmune |
|
|
| 53 |
| 00:04:24,440 --> 00:04:29,740 |
| disease العوامل التي تؤثر على الـ autoimmune disease |
|
|
| 54 |
| 00:04:29,740 --> 00:04:32,120 |
| قالوا الـ over expression أو الـ under expression of |
|
|
| 55 |
| 00:04:32,120 --> 00:04:36,020 |
| جين و بالذات الجينات التي are involved in |
|
|
| 56 |
| 00:04:36,020 --> 00:04:37,760 |
| apoptosis and cell survival |
|
|
| 57 |
| 00:04:45,140 --> 00:04:46,120 |
| وطبيعي الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى |
|
|
| 58 |
| 00:04:46,120 --> 00:04:46,860 |
| الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول |
|
|
| 59 |
| 00:04:46,860 --> 00:04:50,020 |
| إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى |
|
|
| 60 |
| 00:04:50,020 --> 00:04:54,620 |
| الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول |
|
|
| 61 |
| 00:04:54,620 --> 00:04:58,460 |
| إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى |
|
|
| 62 |
| 00:04:58,460 --> 00:05:01,100 |
| الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول |
|
|
| 63 |
| 00:05:01,100 --> 00:05:07,420 |
| إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول |
|
|
| 64 |
| 00:05:09,640 --> 00:05:13,020 |
| Deficiency in pro-apoptic molecules زي الـ Fas |
|
|
| 65 |
| 00:05:13,020 --> 00:05:17,980 |
| و الـ Fas Ligand أو الـ over expression of anti-apoptic |
|
|
| 66 |
| 00:05:17,980 --> 00:05:23,640 |
| molecules زي الـ BCL2 وهو عبارة عن جين بي code for الـ |
|
|
| 67 |
| 00:05:23,640 --> 00:05:29,390 |
| protein يلعب دور كبير في الـ apoptosis Can interfere |
|
|
| 68 |
| 00:05:29,390 --> 00:05:36,350 |
| the apoptosis طبعا غيابهم بيؤدي إلى diminution of |
|
|
| 69 |
| 00:05:36,350 --> 00:05:40,430 |
| apoptosis وإذا صار في diminution of apoptosis بيصير |
|
|
| 70 |
| 00:05:40,430 --> 00:05:45,630 |
| فيه زيادة في الـ auto reactive B and T cell وهذا |
|
|
| 71 |
| 00:05:45,630 --> 00:05:50,870 |
| بيؤدي إلى auto antibody production وطبعا أشهر هذه |
|
|
| 72 |
| 00:05:50,870 --> 00:05:56,870 |
| الـ antibody هو الـ antinuclear antibody الـ T cell |
|
|
| 73 |
| 00:05:58,200 --> 00:06:06,500 |
| ملاحظة أخرى تسلل auto reactivity لجوها أيضا بتصير |
|
|
| 74 |
| 00:06:06,500 --> 00:06:10,360 |
| as a result of expression of pro inflammatory |
|
|
| 75 |
| 00:06:10,360 --> 00:06:17,550 |
| cytokine زي IL-10 أو excessive costimulation due to |
|
|
| 76 |
| 00:06:17,550 --> 00:06:26,170 |
| overexpression of B7C28 و a deficiency of |
|
|
| 77 |
| 00:06:26,170 --> 00:06:32,490 |
| inhibitor of costimulation reaction ماشي يبقى هذه |
|
|
| 78 |
| 00:06:32,490 --> 00:06:41,720 |
| برضه لها علاقة بالـ auto reactive T cell أيضا اللعب |
|
|
| 79 |
| 00:06:41,720 --> 00:06:46,700 |
| في الـ strength of signal transduction زي ما قلنا |
|
|
| 80 |
| 00:06:46,700 --> 00:06:52,620 |
| أنه إذا كان في خلل في under expression لـ CD 22 أو |
|
|
| 81 |
| 00:06:52,620 --> 00:07:04,760 |
| over expression لـ CD 19 أيضا |
|
|
| 82 |
| 00:07:11,220 --> 00:07:16,920 |
| Enhanced T Cell Helps |
|
|
| 83 |
| 00:07:16,920 --> 00:07:21,040 |
| Enhance |
|
|
| 84 |
| 00:07:21,040 --> 00:07:25,140 |
| Expression Of CD40 To 40-Ligand أيضا Similarly |
|
|
| 85 |
| 00:07:25,140 --> 00:07:33,400 |
| Leads To Auto Antibody Production ملاحظة أخرى أيضا |
|
|
| 86 |
| 00:07:33,400 --> 00:07:36,500 |
| اللي علاقة بالـ Auto Immune Disease فهو Under |
|
|
| 87 |
| 00:07:36,500 --> 00:07:39,900 |
| Expression Of Protein زي الـ Serum Amyloid Protein |
|
|
| 88 |
| 00:07:40,350 --> 00:07:43,850 |
| وهذا بلعب دور كبير في الـ clearance of apoptic |
|
|
| 89 |
| 00:07:43,850 --> 00:07:46,650 |
| particles أو decreased clearance of immune |
|
|
| 90 |
| 00:07:46,650 --> 00:07:50,790 |
| complexes ناتجة عن deficiency of complement |
|
|
| 91 |
| 00:07:50,790 --> 00:07:57,810 |
| component either C1q, C2, C3 أو even C4 هم بيؤدوا |
|
|
| 92 |
| 00:07:57,810 --> 00:08:00,230 |
| الدور إلى الـ auto antibody production |
|
|
| 93 |
| 00:08:08,330 --> 00:08:13,790 |
| مثال الحقيقي على هذا الكلام هو الـ Neuronal Model |
|
|
| 94 |
| 00:08:13,790 --> 00:08:21,710 |
| of Autoimmune Myocarditis which revealed that the |
|
|
| 95 |
| 00:08:21,710 --> 00:08:26,210 |
| disease susceptibility and cardiac damage بتعتمد |
|
|
| 96 |
| 00:08:26,210 --> 00:08:31,030 |
| على Strain-specific cardiac myosin antigen |
|
|
| 97 |
| 00:08:31,030 --> 00:08:36,110 |
| Accessibility والوضع اللي هو الـ myosin antigen في |
|
|
| 98 |
| 00:08:36,110 --> 00:08:40,850 |
| الـ cardiac tissue |
|
|
| 99 |
| 00:08:40,850 --> 00:08:46,530 |
| Environmental susceptibility يعني فيه several |
|
|
| 100 |
| 00:08:46,530 --> 00:08:49,090 |
| environmental factors either infectious أو non |
|
|
| 101 |
| 00:08:49,090 --> 00:08:53,120 |
| -infectious which can trigger autoimmunity كيف؟ |
|
|
| 102 |
| 00:08:53,120 --> 00:08:56,180 |
| جاله by inducing release of sequestered antigen أو |
|
|
| 103 |
| 00:08:56,180 --> 00:08:59,620 |
| molecular mimicry أو polyclonal activation وحنا |
|
|
| 104 |
| 00:08:59,620 --> 00:09:03,180 |
| ناخد أمثلة على هذا الكلام فعلى سبيل المثال الـ |
|
|
| 105 |
| 00:09:03,180 --> 00:09:07,240 |
| autoimmune myocarditis وجدوا اللي هو علاقة مباشرة |
|
|
| 106 |
| 00:09:07,240 --> 00:09:12,220 |
| بالـ myocardial infarction أو cardiac ischemic |
|
|
| 107 |
| 00:09:12,220 --> 00:09:16,160 |
| attack شو بيصير فيها؟ الـ cardiac ischemic attack |
|
|
| 108 |
| 00:09:16,160 --> 00:09:21,580 |
| بيصير فيه tissue damage لأ cardiac damage وبالتالي |
|
|
| 109 |
| 00:09:21,580 --> 00:09:25,940 |
| بيحصل فيه sequestered antigen للكاردك مسلز بيقولوا أن |
|
|
| 110 |
| 00:09:25,940 --> 00:09:29,600 |
| سبب الـ autoimmune myocarditis هو نتج عن آش الـ |
|
|
| 111 |
| 00:09:29,600 --> 00:09:32,780 |
| consequences of exposure to sequestered antigen |
|
|
| 112 |
| 00:09:32,780 --> 00:09:39,440 |
| upon heart damage أيضا الـ autoimmunity may also |
|
|
| 113 |
| 00:09:39,440 --> 00:09:44,080 |
| arise when an antibody أو T cell specific for |
|
|
| 114 |
| 00:09:44,080 --> 00:09:48,740 |
| microbial antigen cross react with self-antigen |
|
|
| 115 |
| 00:09:48,740 --> 00:09:53,080 |
| المصطلح الكتير مشهور اللي هو molecular mimicry في |
|
|
| 116 |
| 00:09:53,080 --> 00:10:01,580 |
| تشابه ما بينيش foreign antigen مع self-antigen T |
|
|
| 117 |
| 00:10:01,580 --> 00:10:08,760 |
| cell dependent self-antigen لا تستطيع أنها تتمشط |
|
|
| 118 |
| 00:10:10,550 --> 00:10:17,790 |
| الـ B-cell في تكوين auto-antibody لأنه |
|
|
| 119 |
| 00:10:17,790 --> 00:10:22,650 |
| there are no auto-reactive T-cell helper يعني احنا |
|
|
| 120 |
| 00:10:22,650 --> 00:10:25,950 |
| ببساطة بيقول أن الـ B لنفسها عيطش يوم ما تصعد في |
|
|
| 121 |
| 00:10:25,950 --> 00:10:31,990 |
| فرن انتجين وتمشي به مابتقدرش تتنشط ليش؟ لأنه الـ T |
|
|
| 122 |
| 00:10:31,990 --> 00:10:39,020 |
| -cell مطلوبة عشان تنشطيعني مساعدة لا تتمشط إلا |
|
|
| 123 |
| 00:10:39,020 --> 00:10:42,500 |
| بمساعدة الـ T-Helper Cell وغالبا الـ T-Lymphocyte |
|
|
| 124 |
| 00:10:42,500 --> 00:10:51,280 |
| is either deleted or energized يعني في الـ primary |
|
|
| 125 |
| 00:10:51,280 --> 00:10:55,870 |
| lymphoid organs من البداية الـ T-Lymphocyte is well |
|
|
| 126 |
| 00:10:55,870 --> 00:11:01,050 |
| educated يعني بمعنى أنه بتتعلم صح والمحاصرة |
|
|
| 127 |
| 00:11:01,050 --> 00:11:04,130 |
| التعليم يامبسيل اندليشين لل-auto reactive |
|
|
| 128 |
| 00:11:04,130 --> 00:11:12,910 |
| telephosite يامبسيل انرجزت المشكلة |
|
|
| 129 |
| 00:11:12,910 --> 00:11:18,770 |
| ممكن تصير لما يكون فرن انتجن بيحتوي على إيبيتوب |
|
|
| 130 |
| 00:11:18,770 --> 00:11:23,790 |
| similar to إيبيتوب of self-antigen وبالتالي في هذه |
|
|
| 131 |
| 00:11:23,790 --> 00:11:27,340 |
| الحالة بيصير فيه تكوين لـ auto antibody response |
|
|
| 132 |
| 00:11:27,340 --> 00:11:35,360 |
| for the foreign antigen اللي أيضا ممكن يتفاعل مع |
|
|
| 133 |
| 00:11:35,360 --> 00:11:39,000 |
| الـ self-antigen لأنه بيصير فيه cross reactivity في |
|
|
| 134 |
| 00:11:39,000 --> 00:11:43,300 |
| هذه الحالة هذا ما يسمى بالإيش بالـ molecular |
|
|
| 135 |
| 00:11:43,300 --> 00:11:48,520 |
| mimicry ونشوف هنشوف إن شاء الله في الـ figure 12.5 |
|
|
| 136 |
| 00:11:48,520 --> 00:11:55,050 |
| هذا الكلام molecular mimicry هو مؤكد أنه يعمل رول |
|
|
| 137 |
| 00:11:55,050 --> 00:12:02,110 |
| في الروماتيك فيفر rheumatic fever |
|
|
| 138 |
| 00:12:02,110 --> 00:12:07,230 |
| اليوم تكون تنتج |
|
|
| 139 |
| 00:12:07,230 --> 00:12:12,350 |
| من نتيجة استريبتو كوكال انفكشن يعني لو في بعض الـ |
|
|
| 140 |
| 00:12:12,350 --> 00:12:17,150 |
| cross reactivity في الـ streptococcal والـ Cardic |
|
|
| 141 |
| 00:12:17,150 --> 00:12:22,610 |
| Myosin اللي هو البروتين وبالتالي بتكون Auto |
|
|
| 142 |
| 00:12:22,610 --> 00:12:28,610 |
| Antibody which can cross-reactive with the Myosin |
|
|
| 143 |
| 00:12:28,610 --> 00:12:34,450 |
| in the heart Autoimmune |
|
|
| 144 |
| 00:12:34,450 --> 00:12:38,190 |
| Diabetes كمان تيلينفوسايت can recognize a peptide |
|
|
| 145 |
| 00:12:38,190 --> 00:12:45,140 |
| فقط بيبتايد من الـ glutamic acid D-carboxylase وهذا |
|
|
| 146 |
| 00:12:45,140 --> 00:12:51,760 |
| عبارة عن انتجن موجودة في الـ beta islet cell له |
|
|
| 147 |
| 00:12:51,760 --> 00:12:56,700 |
| هذا كان cross reaction cross react with peptide |
|
|
| 148 |
| 00:12:56,700 --> 00:13:01,740 |
| derived from kokusaki virus يعني في تشابه ما بين |
|
|
| 149 |
| 00:13:01,740 --> 00:13:06,420 |
| اللي هو الـ kokusaki virus وما بين a glutamic acid |
|
|
| 150 |
| 00:13:06,420 --> 00:13:12,110 |
| اللي هو الـ b cell بـ islet cell اللي هو من خلال |
|
|
| 151 |
| 00:13:12,110 --> 00:13:17,530 |
| Glutamic Acid Carboxylase Antigen أيضًا بيصير فيه |
|
|
| 152 |
| 00:13:17,530 --> 00:13:23,750 |
| molecular mimicry وطبعًا الـ autoimmune disease can |
|
|
| 153 |
| 00:13:23,750 --> 00:13:27,270 |
| be developed |
|
|
| 154 |
| 00:13:27,270 --> 00:13:35,270 |
| بعد ما يصير فيه microbial infection وهو مثلًا زي |
|
|
| 155 |
| 00:13:35,270 --> 00:13:38,760 |
| ما أنتم شايفين هي عبارة عن auto-reactive B |
|
|
| 156 |
| 00:13:38,760 --> 00:13:47,120 |
| lymphocytes ماسكة في self-antigen والـ self |
|
|
| 157 |
| 00:13:47,120 --> 00:13:52,860 |
| -antigen ده هو في ميكروبيا الـ antigen بيشترك معاه |
|
|
| 158 |
| 00:13:52,860 --> 00:13:58,440 |
| في إيبيتوب بيشترك معاه في إيبيتوب طبعًا الـ B |
|
|
| 159 |
| 00:13:58,440 --> 00:14:06,380 |
| lymphocytes تتمشط for the foreign part وتصبح نشطة |
|
|
| 160 |
| 00:14:06,380 --> 00:14:11,180 |
| وعندما تصبح نشطة تصبح نشطة لنا تيلينفوسايدس لناس |
|
|
| 161 |
| 00:14:11,180 --> 00:14:19,400 |
| كمين الفرن ابتدوا which can cause react with the |
|
|
| 162 |
| 00:14:19,400 --> 00:14:24,900 |
| self ابتدوا تطلع auto antibody which can react مع |
|
|
| 163 |
| 00:14:24,900 --> 00:14:29,900 |
| الـ self ومع الفرن مع الـ self ومع الفرن |
|
|
| 164 |
| 00:14:31,960 --> 00:14:36,540 |
| طبعًا هذا هو الوضع اللي قلنا أنه في common إيبيتوب |
|
|
| 165 |
| 00:14:36,540 --> 00:14:43,440 |
| في الـ foreign antigen مع الـ ash مع الـ self antigen |
|
|
| 166 |
| 00:14:43,440 --> 00:14:47,400 |
| فبتتنشط طبعًا تيلينفوسايت للـ foreign إيبيتوب فتنشط |
|
|
| 167 |
| 00:14:47,400 --> 00:14:51,580 |
| الـ naive تيلينفوسايت بيليمفوسايت وبيليمفوسايت تطلع |
|
|
| 168 |
| 00:14:51,580 --> 00:14:57,240 |
| antibody for both self and ash and foreign antigen |
|
|
| 169 |
| 00:14:58,250 --> 00:15:00,590 |
| الحاجة التالتة اللي احنا إن شاء الله هنحكي عليها |
|
|
| 170 |
| 00:15:00,590 --> 00:15:04,910 |
| زي ما أنتم شايفين يوم ما يصير فيه polyclonal |
|
|
| 171 |
| 00:15:04,910 --> 00:15:09,770 |
| polyclonal يعني أكثر من clone أو بي سل اكتلاشيون |
|
|
| 172 |
| 00:15:09,770 --> 00:15:15,010 |
| شو اللي بيصير؟ يعني بتكون شيء بينهم auto reactive |
|
|
| 173 |
| 00:15:15,010 --> 00:15:22,230 |
| clone فده هي الـ auto reactive cell في يوم ما يخش big |
|
|
| 174 |
| 00:15:22,230 --> 00:15:26,510 |
| antigen زي الـ limopolysaccharides ماشي؟ which has |
|
|
| 175 |
| 00:15:26,510 --> 00:15:32,680 |
| ability to act as a super antigen فبالتالي بروحه هو |
|
|
| 176 |
| 00:15:32,680 --> 00:15:40,540 |
| مرتبط ماشي وطبعًا |
|
|
| 177 |
| 00:15:40,540 --> 00:15:48,820 |
| بالـ receptor على سطح الـ ash بيرينفوسايت ثم بي كان |
|
|
| 178 |
| 00:15:48,820 --> 00:15:53,780 |
| بي associate with طول الـ coreceptor وطول الـ coreceptor |
|
|
| 179 |
| 00:15:53,780 --> 00:15:58,750 |
| بيعمل signal transaction وبنشط الـ ash العيب أو |
|
|
| 180 |
| 00:15:58,750 --> 00:16:02,490 |
| بوريسا كرهت بتبت برسيبتور مرتبط بالطلعي كرسيبتور |
|
|
| 181 |
| 00:16:02,490 --> 00:16:05,210 |
| which has the ability to induce signal |
|
|
| 182 |
| 00:16:05,210 --> 00:16:11,250 |
| transduction ومحصلتها |
|
|
| 183 |
| 00:16:11,250 --> 00:16:15,830 |
| activation of cell طبعًا يوم يصير فيه أكثر من كلون |
|
|
| 184 |
| 00:16:15,830 --> 00:16:19,210 |
| activated ومن ضمنهم auto reactive clone it will |
|
|
| 185 |
| 00:16:19,210 --> 00:16:27,140 |
| induce autoimmune disease هي الـ Polyclonal |
|
|
| 186 |
| 00:16:27,140 --> 00:16:31,120 |
| Activation الـ Polyclonal Activator يمكن أن يخلق |
|
|
| 187 |
| 00:16:31,120 --> 00:16:33,020 |
| المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال |
|
|
| 188 |
| 00:16:33,020 --> 00:16:35,660 |
| بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل |
|
|
| 189 |
| 00:16:35,660 --> 00:16:36,520 |
| محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد |
|
|
| 190 |
| 00:16:36,520 --> 00:16:36,820 |
| يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق |
|
|
| 191 |
| 00:16:36,820 --> 00:16:37,600 |
| المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال |
|
|
| 192 |
| 00:16:37,600 --> 00:16:38,440 |
| بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل |
|
|
| 193 |
| 00:16:38,440 --> 00:16:39,820 |
| محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد |
|
|
| 194 |
| 00:16:39,820 --> 00:16:42,420 |
| يخلق المال بشكل محدد هيحصل فيه autoimmune disease |
|
|
| 195 |
| 00:16:42,420 --> 00:16:45,700 |
| مثل ما قلنا من قبل كوهت بيهيف ماني بكتيريال أو |
|
|
| 196 |
| 00:16:45,700 --> 00:16:49,620 |
| viral antigen can behave as a super antigen |
|
|
| 197 |
| 00:16:49,620 --> 00:16:52,560 |
| وبالتالي it will activate different clone of T |
|
|
| 198 |
| 00:16:52,560 --> 00:16:59,760 |
| cell بغض النظر عن الـ specificity في هذه الحالة |
|
|
| 199 |
| 00:16:59,760 --> 00:17:05,240 |
| طبعًا تطبق مع الـ VB gene domain اللي بيكون موجود |
|
|
| 200 |
| 00:17:05,240 --> 00:17:07,380 |
| outside the peptide binding domain |
|
|
| 201 |
| 00:17:10,810 --> 00:17:16,630 |
| ماني كنزيرد موليكي لارستكتشار اللي هي الـ BAMs اللي |
|
|
| 202 |
| 00:17:16,630 --> 00:17:19,330 |
| موجودة على مايكرو أورجانيزم اللي هي الـ BAMs |
|
|
| 203 |
| 00:17:19,330 --> 00:17:21,990 |
| سميناها pathogen associated molecular pattern |
|
|
| 204 |
| 00:17:21,990 --> 00:17:26,750 |
| بتلعب دور كبير كاياش كـ polyclonal activator لـ بي |
|
|
| 205 |
| 00:17:26,750 --> 00:17:31,110 |
| سيل طبعًا بتعتبر التلسنتر في هذه الحالة pattern |
|
|
| 206 |
| 00:17:31,110 --> 00:17:36,270 |
| recognition molecule اللي مرتبط بالـ BAMB وبنشطرنا |
|
|
| 207 |
| 00:17:36,270 --> 00:17:40,130 |
| الـ B-lymphocyte as well as other طبعًا cell, |
|
|
| 208 |
| 00:17:40,670 --> 00:17:45,610 |
| lipopolysaccharides can polychronally activate الـ |
|
|
| 209 |
| 00:17:45,610 --> 00:17:49,950 |
| mouse B-cell بما فيها الـ auto-reactive B-cell من |
|
|
| 210 |
| 00:17:49,950 --> 00:17:53,730 |
| خلال interaction with receptor on the cell surface |
|
|
| 211 |
| 00:17:53,730 --> 00:18:01,270 |
| اللي مرتبط بتولعك receptor 4 شفناها في الاشياء طبعًا |
|
|
| 212 |
| 00:18:01,270 --> 00:18:08,090 |
| اليوم بيقولوا أنه أحد النظريات المطروحة أنه الـ |
|
|
| 213 |
| 00:18:08,090 --> 00:18:10,770 |
| innate signaling through toll-like receptors |
|
|
| 214 |
| 00:18:10,770 --> 00:18:15,190 |
| pathway may be a mechanism for activating |
|
|
| 215 |
| 00:18:15,190 --> 00:18:20,070 |
| energetic B cell حتى الـ energetic B cell can be |
|
|
| 216 |
| 00:18:20,070 --> 00:18:27,790 |
| activated trigger |
|
|
| 217 |
| 00:18:27,790 --> 00:18:32,900 |
| of autoimmunity إيش هي العوامل اللي احنا قلنا بأنها |
|
|
| 218 |
| 00:18:32,900 --> 00:18:37,340 |
| environmental factor ده الـ trigger اللي هو إن أنا |
|
|
| 219 |
| 00:18:37,340 --> 00:18:42,860 |
| أخور chemical substance هورمون في الـ SLE بيقولوا هو |
|
|
| 220 |
| 00:18:42,860 --> 00:18:46,720 |
| is ten times more common in women than in men |
|
|
| 221 |
| 00:18:46,720 --> 00:18:52,700 |
| والسبب في ذلك الاستروجين Searching drug can |
|
|
| 222 |
| 00:18:52,700 --> 00:18:56,780 |
| chemically alter T cell carrier epitope of a self |
|
|
| 223 |
| 00:18:56,780 --> 00:19:01,750 |
| -antigen to render it immunogenic تحول الـ self |
|
|
| 224 |
| 00:19:01,750 --> 00:19:08,750 |
| -antigen إلى immunogenic antigen نصف سبريسوف T |
|
|
| 225 |
| 00:19:08,750 --> 00:19:14,990 |
| cell TS can contribute to autoimmune disease هي |
|
|
| 226 |
| 00:19:14,990 --> 00:19:22,750 |
| طبعًا ت اسم شايفينها هي T suppressor cell which can |
|
|
| 227 |
| 00:19:22,750 --> 00:19:27,330 |
| suppress the activity of both CD4 and CD8 فطبعًا |
|
|
| 228 |
| 00:19:27,330 --> 00:19:31,840 |
| غيابها هيؤدي إلى cell related immunity بكثرة which |
|
|
| 229 |
| 00:19:31,840 --> 00:19:35,080 |
| can lead to autoimmune disease يعني يشتغل كثير |
|
|
| 230 |
| 00:19:35,080 --> 00:19:37,980 |
| وبالتالي بتغلط كثير وبالتالي بيصير فيه autoimmune |
|
|
| 231 |
| 00:19:37,980 --> 00:19:41,300 |
| disease الناس اللي عندهم diabetes وعندهم |
|
|
| 232 |
| 00:19:41,300 --> 00:19:46,080 |
| inflammatory bowel syndrome أيضًا عندهم قلة في الـ |
|
|
| 233 |
| 00:19:46,080 --> 00:19:51,680 |
| TS cell ناخد |
|
|
| 234 |
| 00:19:51,680 --> 00:19:56,660 |
| أمثلة على الـ autoimmune disease وطبعًا نبدأ بالـ |
|
|
| 235 |
| 00:19:57,940 --> 00:20:04,020 |
| أمثلة أو الأمراض اللي بيكون الـ antibody له دور |
|
|
| 236 |
| 00:20:04,020 --> 00:20:13,000 |
| أساسي في الـ organ damage وأشهرها هذه أو بداية |
|
|
| 237 |
| 00:20:13,000 --> 00:20:16,720 |
| نبدأ بالـ autoimmune hemolytic anemia كلنا بنعرف |
|
|
| 238 |
| 00:20:16,720 --> 00:20:20,860 |
| أنه بيتكون auto antibody against RBCs antigen |
|
|
| 239 |
| 00:20:20,860 --> 00:20:25,700 |
| وبالتالي بيصير فيه قلة في عدد الـ RBCs لأنها بتتكسر |
|
|
| 240 |
| 00:20:26,980 --> 00:20:31,480 |
| والتكسير هيتم من خلال two mechanism الأولاني من |
|
|
| 241 |
| 00:20:31,480 --> 00:20:36,100 |
| خلال activation of complement cascade كاملة يعني |
|
|
| 242 |
| 00:20:36,100 --> 00:20:42,000 |
| للآخر ومحصلته eventual license of the cell وهذا |
|
|
| 243 |
| 00:20:42,000 --> 00:20:47,840 |
| غالباً بنشوف hemoglobin or urea بوضوح عند المريض |
|
|
| 244 |
| 00:20:47,840 --> 00:20:53,260 |
| ميكانيزم الثاني هو أنه يصير فيه optionization من |
|
|
| 245 |
| 00:20:53,260 --> 00:21:00,290 |
| خلال أو الـ C3P على سطح الـ RBCs وهؤلاء لديهم |
|
|
| 246 |
| 00:21:00,290 --> 00:21:03,570 |
| ريسبتور على سطح الماكروفيجي الموجودة في الـ |
|
|
| 247 |
| 00:21:03,570 --> 00:21:06,670 |
| reticulum nucleus system يعني في الـ Spleen |
|
|
| 248 |
| 00:21:06,670 --> 00:21:10,930 |
| وبالتالي أول ما تصل سيحصل فيه Antibody-coated RBCs |
|
|
| 249 |
| 00:21:10,930 --> 00:21:17,550 |
| recognition أو complement-coated RBCs recognition |
|
|
| 250 |
| 00:21:17,550 --> 00:21:21,850 |
| والمحصلة فالبوصيتوسيز وdestruction of the cell |
|
|
| 251 |
| 00:21:24,650 --> 00:21:28,630 |
| كان الانتيبادي المسئول عن الـ autoimmunohepatic |
|
|
| 252 |
| 00:21:28,630 --> 00:21:33,610 |
| anemia يتم مقاطعه إلى اتجارات تجارية |
|
|
| 253 |
| 00:21:33,610 --> 00:21:35,170 |
| تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة |
|
|
| 254 |
| 00:21:35,170 --> 00:21:37,310 |
| تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة |
|
|
| 255 |
| 00:21:37,310 --> 00:21:38,850 |
| تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة |
|
|
| 256 |
| 00:21:38,850 --> 00:21:39,590 |
| تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة |
|
|
| 257 |
| 00:21:39,590 --> 00:21:40,050 |
| تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة |
|
|
| 258 |
| 00:21:40,050 --> 00:21:48,030 |
| تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجار |
|
|
| 259 |
| 00:21:48,670 --> 00:21:52,850 |
| غالبا بيرتبطوا مع الـ RBCs فقط لما تكون درجة |
|
|
| 260 |
| 00:21:52,850 --> 00:21:57,170 |
| الحرارة أقل من سبعة وثلاثين درجة مئوية و بيفكوا |
|
|
| 261 |
| 00:21:57,170 --> 00:22:01,770 |
| يعني بيسيبوا الـ RBCs يوم ترتفع درجة الحرارة they |
|
|
| 262 |
| 00:22:01,770 --> 00:22:05,390 |
| are IgM type and they are highly efficient in |
|
|
| 263 |
| 00:22:05,390 --> 00:22:09,430 |
| activating complement وبالتالي المحصلة licenses |
|
|
| 264 |
| 00:22:09,430 --> 00:22:10,470 |
| of RBCs |
|
|
| 265 |
| 00:22:12,920 --> 00:22:16,220 |
| الواجهة دلوقت أيضا جهوتك أنيميا يمكن أن تكون اندوزت |
|
|
| 266 |
| 00:22:16,220 --> 00:22:21,460 |
| ببعض الأدوية مثل البنسلين والألفا مثال دوربا |
|
|
| 267 |
| 00:22:21,460 --> 00:22:28,780 |
| وبعض المرات بنلاقي cold antibody تكونت بعد انفكاش |
|
|
| 268 |
| 00:22:28,780 --> 00:22:36,340 |
| مع التهاب رئوي أو بعض الفيروسات المرضية |
|
|
| 269 |
| 00:22:36,340 --> 00:22:41,950 |
| التاني هو myasthenia gravis طبعا في هذه الحالة ال |
|
|
| 270 |
| 00:22:41,950 --> 00:22:48,330 |
| target self-antigen هو الـ Acetylcholine receptor و |
|
|
| 271 |
| 00:22:48,330 --> 00:22:52,950 |
| طبعا في هذه الحالة موجود على الـ neuromuscular |
|
|
| 272 |
| 00:22:52,950 --> 00:22:56,970 |
| junction هو الـ Acetylcholine محتوى ال |
|
|
| 273 |
| 00:22:56,970 --> 00:23:00,270 |
| neuromuscular junction و بالتالي موجود على ال |
|
|
| 274 |
| 00:23:00,270 --> 00:23:04,190 |
| muscle cell و بالتالي الـ auto-antibody اللي بيتكون |
|
|
| 275 |
| 00:23:04,190 --> 00:23:08,080 |
| بيلعب دور كبير as antagonist بعمل Blocking للـ |
|
|
| 276 |
| 00:23:08,080 --> 00:23:11,440 |
| Acetylcholine Receptor فلما بيجي الـ Acetylcholine |
|
|
| 277 |
| 00:23:11,440 --> 00:23:16,810 |
| يشتغل بيلاقي الـ Receptor مشغول وبالتالي ما بيصير |
|
|
| 278 |
| 00:23:16,810 --> 00:23:23,570 |
| فيه neuromuscular junction يعني ما بيصير فيه |
|
|
| 279 |
| 00:23:23,570 --> 00:23:28,070 |
| muscle function وبالتالي بيصير فيه weakness وطبعا |
|
|
| 280 |
| 00:23:28,070 --> 00:23:33,850 |
| هذه محصلتها طبعا من مظاهرها و بيصير difficulty in |
|
|
| 281 |
| 00:23:33,850 --> 00:23:38,510 |
| chewing, swallowing و breathing و في النهاية |
|
|
| 282 |
| 00:23:38,510 --> 00:23:42,010 |
| بيصير فيه respiratory failure and death |
|
|
| 283 |
| 00:23:44,940 --> 00:23:52,100 |
| العنوان يبدو أنه مرتبط بالـ Thymus المركولات |
|
|
| 284 |
| 00:23:52,100 --> 00:23:57,440 |
| المتعاملة مع الـ Acetylcholine Receptor موجودة في العديد من |
|
|
| 285 |
| 00:23:57,440 --> 00:24:02,440 |
| الأجسام في الـ Thymus مثل الـ Thymocytes و الـ |
|
|
| 286 |
| 00:24:02,440 --> 00:24:07,300 |
| Epithelial cells وهي |
|
|
| 287 |
| 00:24:07,300 --> 00:24:12,560 |
| طبعا هي صورة واضحة جدا الانتيبادي ماشي |
|
|
| 288 |
| 00:24:14,400 --> 00:24:28,100 |
| إيش عملت في هذه الحالة؟ عملت Blocking للـ Receptor |
|
|
| 289 |
| 00:24:28,100 --> 00:24:30,480 |
| لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش |
|
|
| 290 |
| 00:24:30,480 --> 00:24:30,520 |
| لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش |
|
|
| 291 |
| 00:24:30,520 --> 00:24:35,720 |
| لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش |
|
|
| 292 |
| 00:24:35,720 --> 00:24:36,500 |
| لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش |
|
|
| 293 |
| 00:24:36,500 --> 00:24:41,240 |
| لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش |
|
|
| 294 |
| 00:24:41,240 --> 00:24:42,000 |
| لإ |
|
|
| 295 |
| 00:24:44,510 --> 00:24:47,250 |
| في الـ Graves Disease الـ Antibody is stimulating |
|
|
| 296 |
| 00:24:47,250 --> 00:24:50,610 |
| هنا الـ Antibody is inhibiting Antibody هنا |
|
|
| 297 |
| 00:24:50,610 --> 00:24:54,930 |
| Stimulating Antibody بلعب دور كبير از ممسك في TSH |
|
|
| 298 |
| 00:24:54,930 --> 00:25:00,650 |
| Receptor و TSH من احنا بنعرف انه ايش و مقوم بدوره |
|
|
| 299 |
| 00:25:00,650 --> 00:25:04,410 |
| طبعا بنعرف انه بعمل activating للـ thyroid follicle |
|
|
| 300 |
| 00:25:04,410 --> 00:25:09,010 |
| و بتطلع انها thyroid hormone فبالتالي محصلة اللي |
|
|
| 301 |
| 00:25:09,010 --> 00:25:15,330 |
| هو الـ Graves Disease هو Hyperthyroidism ماشي ندى |
|
|
| 302 |
| 00:25:15,330 --> 00:25:21,310 |
| تحقق نشوف ايه disease وقولنا هي hyperthyroidism |
|
|
| 303 |
| 00:25:21,310 --> 00:25:27,870 |
| antibody directed against a hormone receptor اللي |
|
|
| 304 |
| 00:25:27,870 --> 00:25:34,290 |
| بيعمل على تنشيط الـ receptor وبالتالي المحصلة طبعا |
|
|
| 305 |
| 00:25:34,290 --> 00:25:37,830 |
| الـ hormone هو thyroid stimulating hormone و ال |
|
|
| 306 |
| 00:25:37,830 --> 00:25:44,630 |
| interaction بيؤدي الى اللي هو نشاط الغدة لأنه |
|
|
| 307 |
| 00:25:44,630 --> 00:25:50,490 |
| يتبعه كـ agonist ومحصلته طبعا hyperthyroidism |
|
|
| 308 |
| 00:25:50,490 --> 00:25:59,250 |
| الأسئلة E برضه autoimmune disease مشهور باسم Red |
|
|
| 309 |
| 00:25:59,250 --> 00:26:05,930 |
| wolf اللي هو الذئب الأحمر طبعا نتيجة الـ reddish |
|
|
| 310 |
| 00:26:06,300 --> 00:26:11,360 |
| facial rash اللي موجودة على الـ cheeks و دي غالبا |
|
|
| 311 |
| 00:26:11,360 --> 00:26:18,380 |
| بتعتبر early symptoms في هذه الحالة الـ disease |
|
|
| 312 |
| 00:26:18,380 --> 00:26:23,940 |
| طبعا attacks many organs of the body وبيسبب fever, |
|
|
| 313 |
| 00:26:24,100 --> 00:26:26,900 |
| joint pain, damage to the central nervous system, |
|
|
| 314 |
| 00:26:27,220 --> 00:26:31,920 |
| to the heart, to the kidney وبالتالي كل عضو الجسم |
|
|
| 315 |
| 00:26:31,920 --> 00:26:36,570 |
| ممكن يصيبه damage ومحصلته طبعا وفاة في النهاية |
|
|
| 316 |
| 00:26:36,570 --> 00:26:42,350 |
| المشكلة في هذا المرض أنه there is not a systemic |
|
|
| 317 |
| 00:26:42,350 --> 00:26:47,030 |
| pathway يعني ما فيش طريق يعني يعني مش كل مرة المرض |
|
|
| 318 |
| 00:26:47,030 --> 00:26:54,910 |
| بيسلك نفس التسلسل في اللي هو تخريب أعضاء الجسم |
|
|
| 319 |
| 00:26:54,910 --> 00:26:58,970 |
| أسهل patient produce antibodies against several |
|
|
| 320 |
| 00:26:58,970 --> 00:27:02,490 |
| nuclear components منها الـ antinuclear antibody |
|
|
| 321 |
| 00:27:03,020 --> 00:27:08,620 |
| هؤلاء أيضا مصادر ضد الـ Denaturated Single |
|
|
| 322 |
| 00:27:08,620 --> 00:27:17,620 |
| -Stranded DNA وضد نيكليوهيستوز الـ Anti-Double |
|
|
| 323 |
| 00:27:17,620 --> 00:27:24,440 |
| -Stranded DNA طبعا |
|
|
| 324 |
| 00:27:24,440 --> 00:27:27,460 |
| بنشوفه بكثرة في الناس اللي عندهم خلال فرينة ال |
|
|
| 325 |
| 00:27:27,460 --> 00:27:34,170 |
| involvement في الأسئلة E الإيجي أم الأنتيبوديات |
|
|
| 326 |
| 00:27:34,170 --> 00:27:37,550 |
| تنتج من أجل الـ Single-Strand DNA يمكنها أن تتعامل |
|
|
| 327 |
| 00:27:37,550 --> 00:27:42,490 |
| مع تغيير إيزوتيبي لتنتج إيجي جي عالي افينيتي الـ |
|
|
| 328 |
| 00:27:42,490 --> 00:27:48,490 |
| Double-Strand DNA يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. |
|
|
| 329 |
| 00:27:48,490 --> 00:27:49,910 |
| يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. |
|
|
| 330 |
| 00:27:49,910 --> 00:27:51,630 |
| يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. |
|
|
| 331 |
| 00:27:51,630 --> 00:27:54,770 |
| يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. |
|
|
| 332 |
| 00:27:54,770 --> 00:27:56,470 |
| يتعامل .. يتعامل .. |
|
|
| 333 |
| 00:28:00,190 --> 00:28:05,350 |
| Trapping of IgG Antibody or Anti-Double-Stranded |
|
|
| 334 |
| 00:28:05,350 --> 00:28:11,990 |
| DNA بيؤدي لتكوين Immune Complexes في الـ glomerulus |
|
|
| 335 |
| 00:28:11,990 --> 00:28:18,690 |
| وطبعا هذا بيؤدي لتنشيط الـ complement وبعمل |
|
|
| 336 |
| 00:28:18,690 --> 00:28:24,910 |
| recruitment للـ granulocytes ومحصلة رينال دامج Anti |
|
|
| 337 |
| 00:28:24,910 --> 00:28:27,970 |
| -Double-Stranded DNA Antibody بي cross-react |
|
|
| 338 |
| 00:28:27,970 --> 00:28:33,660 |
| للـ glomerulus وهي طبعا زي الـ extent of inflammatory |
|
|
| 339 |
| 00:28:33,660 --> 00:28:41,480 |
| reaction بتعتمد على أو هي من يحدد severity of |
|
|
| 340 |
| 00:28:41,480 --> 00:28:45,820 |
| kidney pathology المحصلة |
|
|
| 341 |
| 00:28:45,820 --> 00:28:48,840 |
| اللي قلناه glomerulonephritis و الـ severity طبعا |
|
|
| 342 |
| 00:28:48,840 --> 00:28:53,580 |
| بتؤدي إلى leakage of protein من الـ blood من الـ |
|
|
| 343 |
| 00:28:53,580 --> 00:29:00,740 |
| kidney وكل ما صارت الحالة chronic Inflammatory CD4 |
|
|
| 344 |
| 00:29:00,740 --> 00:29:06,200 |
| اللي دي الـ protein اللي هتنشطلنا الـ macrophage و ال |
|
|
| 345 |
| 00:29:06,200 --> 00:29:10,600 |
| can attract monocytes الـ macrophage وبالتالي هذا |
|
|
| 346 |
| 00:29:10,600 --> 00:29:17,140 |
| بيؤدي إلى pathological lesion وrenal failure أسئلة |
|
|
| 347 |
| 00:29:17,140 --> 00:29:21,360 |
| كمان ممكن تنتج نتيجة الـ exposure to some common |
|
|
| 348 |
| 00:29:21,360 --> 00:29:26,110 |
| environmental factor زي الـ ultraviolet light هرمون |
|
|
| 349 |
| 00:29:26,110 --> 00:29:30,050 |
| وإنفكسيوز ايجانز يعني مش تعمل بقى فيروس وكلهم بلعب |
|
|
| 350 |
| 00:29:30,050 --> 00:29:38,710 |
| دور في الـ etiology of disease يعني |
|
|
| 351 |
| 00:29:38,710 --> 00:29:44,670 |
| you can cross react with nuclear antigen induction |
|
|
| 352 |
| 00:29:44,670 --> 00:29:51,030 |
| أيضا by drugs زي الـ penicillamine كلورو برمازين |
|
|
| 353 |
| 00:29:51,030 --> 00:29:57,110 |
| هيدرازينالشيء اللي يحدث هو أن مصادر الانترنكليات |
|
|
| 354 |
| 00:29:57,110 --> 00:30:01,430 |
| تنتج مصادر الانترنكليات لشخص واحد.في الغرب، |
|
|
| 355 |
| 00:30:01,430 --> 00:30:02,170 |
| المصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر |
|
|
| 356 |
| 00:30:02,170 --> 00:30:03,170 |
| اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي |
|
|
| 357 |
| 00:30:03,170 --> 00:30:06,790 |
| تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها |
|
|
| 358 |
| 00:30:06,790 --> 00:30:08,710 |
| للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر |
|
|
| 359 |
| 00:30:08,710 --> 00:30:12,710 |
| اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي |
|
|
| 360 |
| 00:30:12,710 --> 00:30:15,650 |
| تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها |
|
|
| 361 |
| 00:30:15,650 --> 00:30:21,690 |
| للمصادر الليبنجي لنوع تاني من الـ autoimmune |
|
|
| 362 |
| 00:30:21,690 --> 00:30:25,890 |
| disease اللي بيكون في تيلينفوسايت العبدالكبير in |
|
|
| 363 |
| 00:30:25,890 --> 00:30:31,810 |
| organ damage ونحكي على multiple sclerosis في ال |
|
|
| 364 |
| 00:30:31,810 --> 00:30:39,070 |
| multiple sclerosis اللي بيصير فيه demyelination of |
|
|
| 365 |
| 00:30:39,070 --> 00:30:45,050 |
| central nervous system tissue بينهري |
|
|
| 366 |
| 00:30:45,050 --> 00:30:52,600 |
| الـ myelin sheath واحدة بيقدي إليها relapse or remitting |
|
|
| 367 |
| 00:30:52,600 --> 00:30:57,600 |
| or progressive paralytic course يعني بحصلها في |
|
|
| 368 |
| 00:30:57,600 --> 00:31:03,100 |
| الغالب شلل للبريد لأن الـ myelin sheath هي |
|
|
| 369 |
| 00:31:03,100 --> 00:31:10,380 |
| المسئولة عن الـ neurotransmitter نيرو سيجال it's |
|
|
| 370 |
| 00:31:10,380 --> 00:31:13,240 |
| considered to be a T cell mediated autoimmune |
|
|
| 371 |
| 00:31:13,240 --> 00:31:17,980 |
| disease واللي بيصير في cellular infiltrate |
|
|
| 372 |
| 00:31:17,980 --> 00:31:21,010 |
| associated with T الـ protein والنوع Delete type of |
|
|
| 373 |
| 00:31:21,010 --> 00:31:27,490 |
| sensitivity mechanism class two أمدشي موليكيول |
|
|
| 374 |
| 00:31:27,490 --> 00:31:35,570 |
| بيلعب دور كبير في الـ disease susceptibility الرابط |
|
|
| 375 |
| 00:31:35,570 --> 00:31:38,390 |
| يعني اللي هو type one insulin diabetes mellitus |
|
|
| 376 |
| 00:31:38,390 --> 00:31:44,710 |
| insulin dependent diabetes mellitus مجرد chronic |
|
|
| 377 |
| 00:31:44,710 --> 00:31:48,670 |
| inflammatory destruction of the beta cell |
|
|
| 378 |
| 00:31:50,840 --> 00:31:55,160 |
| في البنكرياس وهي عبارة عن insulin producing beta |
|
|
| 379 |
| 00:31:55,160 --> 00:32:02,060 |
| islet cell of the بنكرياس وطبعا المسئول المباشر في |
|
|
| 380 |
| 00:32:02,060 --> 00:32:05,340 |
| هذا الموضوع هو cytotoxic T cell التي تُهاجم هذه |
|
|
| 381 |
| 00:32:05,340 --> 00:32:13,420 |
| الخلايا وتُولد cytokine والمهوء أيضًا بتؤدي إلى |
|
|
| 382 |
| 00:32:13,420 --> 00:32:18,080 |
| antibody production تُهاجم الخلايا |
|
|
| 383 |
| 00:32:28,320 --> 00:32:34,580 |
| النسبة لـ HLA type HLA |
|
|
| 384 |
| 00:32:34,580 --> 00:32:39,140 |
| type HLA |
|
|
| 385 |
| 00:32:39,140 --> 00:32:41,700 |
| type HLA type HLA type HLA type |
|
|
| 386 |
| 00:32:41,700 --> 00:32:41,980 |
| HLA type HLA type HLA type HLA |
|
|
| 387 |
| 00:32:41,980 --> 00:32:42,040 |
| type HLA type HLA type HLA type |
|
|
| 388 |
| 00:32:42,040 --> 00:32:42,240 |
| HLA type HLA type HLA type HLA |
|
|
| 389 |
| 00:32:42,240 --> 00:32:44,580 |
| type HLA type HLA type HLA type يوجد أن |
|
|
| 390 |
| 00:32:44,580 --> 00:32:47,880 |
| 50% من Insulin Dependent مرض اسمه latest |
|
|
| 391 |
| 00:32:47,880 --> 00:32:54,320 |
| patient عندهم HLA-DR3 أربعة هيتيروزايدز positive و |
|
|
| 392 |
| 00:32:54,320 --> 00:33:02,660 |
| individuals with HLA-DQP1 الذي هو 0602 rarely |
|
|
| 393 |
| 00:33:02,660 --> 00:33:07,520 |
| develop the disease Hashimoto's |
|
|
| 394 |
| 00:33:07,520 --> 00:33:14,360 |
| thyroiditis موجود في the middle aged women يؤدي لـ |
|
|
| 395 |
| 00:33:14,360 --> 00:33:20,140 |
| Formation of Goiter وطبعا المحصلة Atrophy of the |
|
|
| 396 |
| 00:33:20,140 --> 00:33:24,020 |
| thyroid gland الذي يؤدي في النهاية لـ |
|
|
| 397 |
| 00:33:24,020 --> 00:33:27,400 |
| Hypothyroidism and Destruction of the thyroid |
|
|
| 398 |
| 00:33:27,400 --> 00:33:34,040 |
| function غالبا المرض associated with T cell لكن ال |
|
|
| 399 |
| 00:33:34,040 --> 00:33:39,920 |
| antibody تلعب دورًا كبيرًا في المرض Target antigen |
|
|
| 400 |
| 00:33:39,920 --> 00:33:44,190 |
| include thyroglobulin، الميكروزومال انتيجين من الـ |
|
|
| 401 |
| 00:33:44,190 --> 00:33:48,530 |
| Thyroid Epithelial Cell، و Antibodies of these antigens تم |
|
|
| 402 |
| 00:33:48,530 --> 00:33:55,450 |
| اكتشافها. Infiltration of B cell andonuclear B cell and |
|
|
| 403 |
| 00:33:55,450 --> 00:34:00,050 |
| nuclear T cell and microfollicle يؤدي إلى الانتقال وإدماج من |
|
|
| 404 |
| 00:34:00,050 --> 00:34:06,310 |
| the thyroid follicle وبالتالي الغدة تحاول الانتقال |
|
|
| 405 |
| 00:34:06,310 --> 00:34:11,640 |
| وتصبح كبيرة رد فعل طبيعي إنه تعمل |
|
|
| 406 |
| 00:34:11,640 --> 00:34:16,940 |
| Regeneration وبالتالي تبدأ تكبر when destruction |
|
|
| 407 |
| 00:34:16,940 --> 00:34:23,380 |
| continues Symptoms of hypothyroidism appear مثال |
|
|
| 408 |
| 00:34:23,380 --> 00:34:29,000 |
| آخر when one has arthritis chronically inflamed |
|
|
| 409 |
| 00:34:29,000 --> 00:34:37,010 |
| synovium ويصبح مزدحم بكثافة مع lymphocyte |
|
|
| 410 |
| 00:34:37,010 --> 00:34:43,690 |
| محصلة destruction of the cartilage and bone طبعا |
|
|
| 411 |
| 00:34:43,690 --> 00:34:49,710 |
| Synovium is densely packed with dendritic cell, |
|
|
| 412 |
| 00:34:49,810 --> 00:34:53,890 |
| macrophage, T cell, B cell, NK cell, and clumps of |
|
|
| 413 |
| 00:34:53,890 --> 00:34:57,790 |
| plasma cell وفي بعض الأحيان يصبح فيه secondary |
|
|
| 414 |
| 00:34:57,790 --> 00:35:04,620 |
| follicle Pathology هو عبارة عن محصلة |
|
|
| 415 |
| 00:35:04,620 --> 00:35:08,240 |
| لـ mixture of immunopathological mechanism خصوصا |
|
|
| 416 |
| 00:35:08,240 --> 00:35:11,680 |
| Immune Complexes Formation Complement |
|
|
| 417 |
| 00:35:11,680 --> 00:35:16,610 |
| Activity Polymorphic Nuclear Infiltration والـ |
|
|
| 418 |
| 00:35:16,610 --> 00:35:21,230 |
| inflammatory CD4 والـ CD8 والـ cytotoxic T |
|
|
| 419 |
| 00:35:21,230 --> 00:35:25,870 |
| -lymphocyte مع الـ activated macrophage والـ unk |
|
|
| 420 |
| 00:35:25,870 --> 00:35:29,890 |
| cell والـ cell-mediated immunity كلها ابتدال عن |
|
|
| 421 |
| 00:35:29,890 --> 00:35:30,150 |
| ذلك |
|
|
| 422 |
| 00:35:35,260 --> 00:35:38,900 |
| A variety of cytokines كلهم عبارة عن خلايا مبطنة |
|
|
| 423 |
| 00:35:38,900 --> 00:35:43,020 |
| كلهم يُفرزون cytokine أشهر هذا ال cytokine human |
|
|
| 424 |
| 00:35:43,020 --> 00:35:47,720 |
| necrosis factor alpha و IL-1 و degradative enzymes |
|
|
| 425 |
| 00:35:47,720 --> 00:35:52,380 |
| و بعض ال mediators that destroy the integrity of |
|
|
| 426 |
| 00:35:52,380 --> 00:35:57,840 |
| cartilage Chondrocytes خلايا الغضروف طبعا |
|
|
| 427 |
| 00:35:57,840 --> 00:36:02,360 |
| تصبح مكشوفة للجهاز المناعي سنويا الفلود |
|
|
| 428 |
| 00:36:02,360 --> 00:36:07,690 |
| في الغالب تتجمع في جدار الـ Arthritis الروماتوية |
|
|
| 429 |
| 00:36:07,690 --> 00:36:13,330 |
| ويحتوي على عدد كبير من Polymorphic Nuclear Cell |
|
|
| 430 |
| 00:36:13,330 --> 00:36:23,170 |
| والفيبرين |
|
|
| 431 |
| 00:36:23,170 --> 00:36:28,390 |
| تم ترسيبه ويتم ترسيبه بالفيبراستيشو وجدار |
|
|
| 432 |
| 00:36:28,390 --> 00:36:30,290 |
| الأنكلوز |
|
|
| 433 |
| 00:36:36,600 --> 00:36:46,060 |
| IgM روماتويد فاكتور يرتبط بجزء Fc |
|
|
| 434 |
| 00:36:46,060 --> 00:37:01,280 |
| لـ IgG الطبيعي على جزيء IgG روماتويد |
|
|
| 435 |
| 00:37:01,280 --> 00:37:09,770 |
| فاكتور مفيد of disease activity وغالبا |
|
|
| 436 |
| 00:37:09,770 --> 00:37:15,590 |
| وجدوه يصل إلى remission during يصبح فيه مستوى منخفض |
|
|
| 437 |
| 00:37:15,590 --> 00:37:22,270 |
| during remission مثال الأخير أظن أن ال autoimmune |
|
|
| 438 |
| 00:37:22,270 --> 00:37:28,620 |
| disease الذي ناتج عن كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت |
|
|
| 439 |
| 00:37:28,620 --> 00:37:33,700 |
| كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت |
|
|
| 440 |
| 00:37:33,700 --> 00:37:35,840 |
| كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت |
|
|
| 441 |
| 00:37:35,840 --> 00:37:41,820 |
| كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت |
|
|
| 442 |
| 00:37:41,820 --> 00:37:41,880 |
| كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت |
|
|
| 443 |
| 00:37:41,880 --> 00:37:42,360 |
| كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت |
|
|
| 444 |
| 00:37:42,360 --> 00:37:51,720 |
| كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت |
|
|
| 445 |
| 00:37:51,950 --> 00:37:55,510 |
| Complement Clearance Mechanism as in Serum |
|
|
| 446 |
| 00:37:55,510 --> 00:38:00,750 |
| Sickness يعني لا يصلها Clearance Deficiency in |
|
|
| 447 |
| 00:38:00,750 --> 00:38:06,190 |
| complement 4 يقصد ثلاثة يؤدي لـ الفشل to clear |
|
|
| 448 |
| 00:38:06,190 --> 00:38:11,770 |
| immune complexes by macrophage أسأل ماذا يحدث أكثر |
|
|
| 449 |
| 00:38:11,770 --> 00:38:14,530 |
| من 80% من الأفراد عندهم complement |
|
|
| 450 |
| 00:38:14,530 --> 00:38:17,930 |
| deficiency of C1 وC4 وC2 |
|
|
| 451 |
| 00:38:21,850 --> 00:38:26,150 |
| Therapeutic Strategies ماذا يفعلون في هذه الحالة؟ يفعلون |
|
|
| 452 |
| 00:38:26,150 --> 00:38:29,470 |
| Cytotoxic Drugs مثل الـ cyclophosphamide والـ |
|
|
| 453 |
| 00:38:29,470 --> 00:38:36,060 |
| azathioprine هؤلاء يُهاجمون DNA Replication ويُهاجمون |
|
|
| 454 |
| 00:38:36,060 --> 00:38:43,780 |
| بشكل أسرع جسم البطالة بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل |
|
|
| 455 |
| 00:38:43,780 --> 00:38:44,420 |
| أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل |
|
|
| 456 |
| 00:38:44,420 --> 00:38:47,100 |
| أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل |
|
|
| 457 |
| 00:38:47,100 --> 00:38:47,140 |
| أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل |
|
|
| 458 |
| 00:38:47,140 --> 00:38:47,220 |
| أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل |
|
|
| 459 |
| 00:38:47,220 --> 00:38:55,540 |
| أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل |
|
|
| 460 |
| 00:38:55,540 --> 00:39:02,200 |
| Anti Cytokine Therapy بلق أو tumor necrosis factor |
|
|
| 461 |
| 00:39:02,200 --> 00:39:06,060 |
| alpha by antibody or soluble receptor for |
|
|
| 462 |
| 00:39:06,060 --> 00:39:10,580 |
| rheumatoid arthritis. Inhibition of IL-1 beta by |
|
|
| 463 |
| 00:39:10,580 --> 00:39:16,360 |
| soluble receptor also seems a useful strategy in |
|
|
| 464 |
| 00:39:16,360 --> 00:39:22,280 |
| rheumatoid arthritis. These immunomodulatory agents |
|
|
| 465 |
| 00:39:23,780 --> 00:39:27,020 |
| تُمنحنا انفلامات ردود طبعا إذا عملنا Blockage |
|
|
| 466 |
| 00:39:27,020 --> 00:39:33,680 |
| لـ IL-1 beta نوقف نشاطه interferon beta هو |
|
|
| 467 |
| 00:39:33,680 --> 00:39:38,400 |
| يستخدم للتعامل مع التصلب المتعدد من خلال |
|
|
| 468 |
| 00:39:38,400 --> 00:39:44,820 |
| الـ antibody إلى CD3 برضه فحصوه جيدًا في ال |
|
|
| 469 |
| 00:39:44,820 --> 00:39:51,180 |
| autoimmune diabetes Costimulatory Blockade مثل ال |
|
|
| 470 |
| 00:39:52,450 --> 00:39:56,170 |
| طبعا CTLA-4 و Blockade تظهر |
|
|
| 471 |
| 00:39:56,170 --> 00:40:00,830 |
| promising في rheumatoid arthritis and psoriasis بلطق |
|
|
| 472 |
| 00:40:00,830 --> 00:40:06,610 |
| ببتيدات that bind to MHC group but not capable of |
|
|
| 473 |
| 00:40:06,610 --> 00:40:11,230 |
| activating a given T cell have been used to induce |
|
|
| 474 |
| 00:40:11,230 --> 00:40:17,010 |
| tolerance in rodent models يعني أدخلوا ببتيد ترتبط |
|
|
| 475 |
| 00:40:17,010 --> 00:40:20,590 |
| بالـ MHC molecule وبالتالي خلاص مشغول ما فيش |
|
|
| 476 |
| 00:40:20,590 --> 00:40:26,190 |
| إمكانية أنه تعمل الخلايا تعمل Antigen Presentation |
|
|
| 477 |
| 00:40:26,190 --> 00:40:31,410 |
| T cell receptor have been administered to patients |
|
|
| 478 |
| 00:40:31,410 --> 00:40:38,310 |
| as an immunogen in an effort to raise a clonotype |
|
|
| 479 |
| 00:40:38,310 --> 00:40:41,270 |
| specific cytotoxic T cell |
|
|
| 480 |
| 00:40:44,980 --> 00:40:52,700 |
| يعني هنا أدخلوا Receptor وحصلت على اعتبار الجسم |
|
|
| 481 |
| 00:40:52,700 --> 00:40:57,220 |
| كمستضد وطبعا نشرت لنا site toxic T lymphocyte |
|
|
| 482 |
| 00:40:57,220 --> 00:41:02,900 |
| التي عملت destruction للخلايا generation of T |
|
|
| 483 |
| 00:41:02,900 --> 00:41:07,460 |
| suppressor cell in autoimmune individuals برضه هذا |
|
|
| 484 |
| 00:41:07,460 --> 00:41:14,350 |
| عبارة عن علاج طبعا هي ال autoimmune disease والـ |
|
|
| 485 |
| 00:41:14,350 --> 00:41:20,030 |
| MHC association with which الأليل commonly found |
|
|
| 486 |
| 00:41:20,030 --> 00:41:25,830 |
| strength of association العلاقة بين الأمراض والـ |
|
|
| 487 |
| 00:41:25,830 --> 00:41:31,610 |
| MHC جين والأليل التي تكون موجودة طبعا هذا علاقة |
|
|
| 488 |
| 00:41:31,610 --> 00:41:38,010 |
| مكتوبة strength أو weak يعني وجود الأليل التي تبع |
|
|
| 489 |
| 00:41:38,010 --> 00:41:44,660 |
| الـ MHC molecule ماشي بهذه الاقامبيؤدي إلى أن |
|
|
| 490 |
| 00:41:44,660 --> 00:41:49,040 |
| المرض يصبح high risk of age inducing such diseases |
|
|
| 491 |
| 00:41:49,040 --> 00:41:54,740 |
| أنا |
|
|
| 492 |
| 00:41:54,740 --> 00:41:57,780 |
| ال autoimmune disease وال auto antigen التي |
|
|
| 493 |
| 00:41:57,780 --> 00:42:05,920 |
| يُسمى مهاجمة ومَن الذي يُهاجم مَن |
|
|
| 494 |
| 00:42:05,920 --> 00:42:14,640 |
| الذي يُهاجم وبهذا نكون قد أنهينا المحاضرة شكرًا |
|
|
| 495 |
| 00:42:14,640 --> 00:42:15,480 |
| بالمتابعة |
|
|
