PL9fwy3NUQKwZk82_1AeatKVgXG0nDxlHE/1tJNA6Lunk4.srt

1
00:00:20,880 --> 00:00:25,520
بسم الله الرحمن الرحيم اليوم إن شاء الله هنكمل في

2
00:00:25,520 --> 00:00:30,660
محاضرة الـ Fibrolytic System واتفقنا أن الـ

3
00:00:30,660 --> 00:00:36,060
Fibrolytic System هي عملية بتبدأ مع ال coagulation

4
00:00:36,060 --> 00:00:40,780
escape mechanism لكن بسرعة عالية

5
00:00:48,650 --> 00:00:52,730
بنبدأ العملية من خلال ما نشيله substrate سمناه

6
00:00:52,730 --> 00:00:57,750
بلازمينوجين بيتحول إلى بلازمين ثم البلازمين بيشتغل

7
00:00:57,750 --> 00:01:01,550
على ال fibrinogen يعني فايبرين وفايبرينوجين و

8
00:01:01,550 --> 00:01:05,570
بيحولوا إلى fibrin degradation products العملية هذه

9
00:01:05,570 --> 00:01:10,430
تحتاج إلى activator و inhibitors بمعنى تحتاج إلى

10
00:01:10,430 --> 00:01:15,620
regulators كانوا إنه عملية تنشيط لـ Plasminogen إلى

11
00:01:15,620 --> 00:01:22,240
Plasmin فيه أربعة Activators أربعة أنواع من الـ

12
00:01:22,240 --> 00:01:27,020
Activators ماشي؟ أول أنواع هو الـ Contact Phase

13
00:01:27,020 --> 00:01:28,820
فاكرين الـ Contact Phase في الـ Coagulation

14
00:01:28,820 --> 00:01:33,120
Cascade Mechanism؟ هو فاكتورات معاهم وحدة .. و ..

15
00:01:33,120 --> 00:01:36,060
و الـ High Molecular Weight Kininogen و الـ Prekallikrein

16
00:01:36,060 --> 00:01:41,140
ماشي؟ Activated Form of These من الـ Intrinsic

17
00:01:41,140 --> 00:01:44,660
Pathway Can Activate Plasminogen و بيحولوا إلى

18
00:01:44,660 --> 00:01:50,860
Plasmin وهذا يؤكد ما قلنا مرة فاترة على أن الـ

19
00:01:50,860 --> 00:01:54,720
Coagulation Cascade و الـ Fibrolytic System Are

20
00:01:54,720 --> 00:02:01,260
Acting Together بيدوا مع بعض، ماشي؟ لكن هدف، زي ما

21
00:02:01,260 --> 00:02:05,580
قلتلكم، بسرعات مختلفة إلى أن تنعكس هذه السرعات،

22
00:02:05,580 --> 00:02:07,900
يبقى أول Activator هو عبارة عن Contact Phase

23
00:02:11,660 --> 00:02:14,700
هنا two important physiological factors بمعنى

24
00:02:14,700 --> 00:02:23,600
intrinsic factors بمعنى موجودين sorry extrinsic

25
00:02:23,600 --> 00:02:27,780
factors موجودين خارج الدم they are extrinsic أول

26
00:02:27,780 --> 00:02:30,160
واحد هو ال Tissue Plasminogen Activator

27
00:02:32,540 --> 00:02:36,920
وهذا بيطلع من الـ damaged endothelial cells يوم ما

28
00:02:36,920 --> 00:02:40,580
يصير فيه blood vessel damage بيطلع منه Tissue

29
00:02:40,580 --> 00:02:43,980
Plasminogen Activator which can activate also the

30
00:02:43,980 --> 00:02:48,850
fibrinogen الثاني موجود في اليورين وموجود في

31
00:02:48,850 --> 00:02:54,130
البلازما يسموه Urokinase Plasminogen Activator

32
00:02:54,130 --> 00:03:00,070
يوروكاينيز بلازمينوجين اكتيفيتر ماشي موجود في

33
00:03:00,070 --> 00:03:03,690
الـ Tubular Epithelia و ال Vascular Endothelia

34
00:03:03,690 --> 00:03:07,050
يعني برضه بيطلع من ال Damaged Endothelium

35
00:03:07,050 --> 00:03:11,930
Endothelium و برضه يصنع في ال kidney في ال Tubular

36
00:03:11,930 --> 00:03:18,430
Epithelial Cells both are extrinsic يعني normally

37
00:03:18,430 --> 00:03:21,650
they are not found in blood they are not found in

38
00:03:21,650 --> 00:03:27,570
blood they are formed in blood بعد ما يصير فيه إيه

39
00:03:27,570 --> 00:03:31,650
حدث بعد ما يصير فيه حدث وكان اللي هو Fibrolytic

40
00:03:31,650 --> 00:03:35,450
System or other situation لبسيليام هو بقصد فعل

41
00:03:35,450 --> 00:03:39,570
لبسيليام؟ اه بس لأنها يبقوا في نفس ال kidney

42
00:03:39,570 --> 00:03:45,310
النفرون بيتكون من إيه؟ النفرون في الكلى، في

43
00:03:45,310 --> 00:03:49,650
الـTubules في طبقة مبطنة هي طبقة ظهارية وهي اللي

44
00:03:49,650 --> 00:03:52,910
بيصلها التقشر عشان هيك لما بتفحص أنت ال urine مش

45
00:03:52,910 --> 00:03:56,350
فحصته urine لما بتعملوا Urine Analysis بتلاقي فيه

46
00:03:56,350 --> 00:03:59,610
Epithelia normal Epithelia versus طبقة ال urine Epithelia

47
00:03:59,610 --> 00:04:04,150
بغلّة فهي عبارة عن طبقة مبطنة لل .. لل Tubules

48
00:04:04,150 --> 00:04:10,150
وبالتالي يسمع فيها فالنوع الثالث وهو Exogenous

49
00:04:10,150 --> 00:04:15,090
factor و ال Exogenous factor usually هو عبارة عن

50
00:04:15,090 --> 00:04:19,750
نوع من أنواع ال medication علاج بيستخدم في إذابة

51
00:04:19,750 --> 00:04:26,550
الجلطات ماشي أشهرها ال Streptokinase Streptokinase

52
00:04:26,550 --> 00:04:30,990
أو ال Streptokinase هو عبارة عن ال enzyme بره بعمل

53
00:04:30,990 --> 00:04:37,340
إذابة للجلطة ماشي أو Thrombin برضه بيعتبر كعلاج في

54
00:04:37,340 --> 00:04:41,020
بعض الحالات بيعمل إذابة برضه بنشط لل Plasminogen

55
00:04:41,020 --> 00:04:44,340
و بيحولوا ل Plasmin لكن ال Streptokinase هو أشهر

56
00:04:44,340 --> 00:04:51,300
وهو أرخص متوفر بكثرة في المستشفيات وإن كان اليوم

57
00:04:51,300 --> 00:04:56,520
مُنِع عالميًا مُنِع استخدامه لإنه يستخلص من

58
00:04:56,520 --> 00:05:00,840
Bacterial Origin من Streptococcus وهذه عبارة عن

59
00:05:00,840 --> 00:05:07,080
Immunogenic Agent بتنشط إيه؟ جهاز المناعة جهاز

60
00:05:07,080 --> 00:05:11,200
المناعة اللي هي antigenicity فاهمين عليها؟ اللي

61
00:05:11,200 --> 00:05:15,640
أنه في بعض الأماكن لازال بيستخلص في الدور الراجع

62
00:05:15,640 --> 00:05:19,980
وهو باده Secretion Products بيطلع من اللي هو ال

63
00:05:19,980 --> 00:05:23,060
Secretory عندنا هنذكره في كل ال secretion اللي

64
00:05:23,060 --> 00:05:29,710
موجودة في الجسم في activator بتنشط زي الحليب، زي

65
00:05:29,710 --> 00:05:35,410
الدموع، ال tears، milk، سمن، urine، plasma، كلها

66
00:05:35,410 --> 00:05:39,410
عبارة عن saliva، كلها عبارة عن إيش؟ عبارة عن مواد

67
00:05:39,410 --> 00:05:43,330
احنا أصلاً نحتاج إلى أنها تكون all within its

68
00:05:43,330 --> 00:05:47,790
fluidity status، مظبوط؟ لأنه إذا اتجمدت، بتقياش؟

69
00:05:51,370 --> 00:05:54,750
يكون flow in it وعشان هيك أي Fiber بيتكون فيها

70
00:05:54,750 --> 00:05:59,750
يعني حليب الأم هي اتجلط بالظبط سمن بدنا هي اتجلط

71
00:05:59,750 --> 00:06:04,030
يورين بدنا هي اتجلط فبالتالي الوضع يكون باستمرار

72
00:06:04,030 --> 00:06:07,710
في أي Fiber و أي Fiber بتكون على طول بيده بطول

73
00:06:07,710 --> 00:06:12,870
بيده فاهمين عنايا؟ فهو هذا الرابع و إن شاء الله

74
00:06:12,870 --> 00:06:16,630
هنذكره وهو هال ميكانيزم الشباب طلعوا اللي عليهم

75
00:06:16,630 --> 00:06:25,110
طلعوا شايفين هاي ال Plasminogen بتحول إلى بلازمين ثم

76
00:06:25,110 --> 00:06:27,830
البلازمين اشتغل على الفيبرين وحوله ل FDPs الـ

77
00:06:27,830 --> 00:06:29,990
Fibrin Degradation Products وزي ما أنتو اللاحظين

78
00:06:29,990 --> 00:06:33,290
على الشجة اليمين فيه Activator وعلى الشجة الشمال

79
00:06:33,290 --> 00:06:36,350
فيه Inhibitor which means أن this process is

80
00:06:36,350 --> 00:06:40,330
highly regulated Highly regulated Activated and

81
00:06:40,330 --> 00:06:44,650
Processed Activator عشان بقى تلت أنواع مذكورين هذا

82
00:06:44,650 --> 00:06:48,570
ملاحظين هذه أول واحد Tissue Plasminogen Activator

83
00:06:49,870 --> 00:06:55,190
Plasminogen Activator وسموها Physiological نمرة

84
00:06:55,190 --> 00:07:00,810
اتنين Streptokinase وسمناها نمرة تلاتة الـ Urokinase

85
00:07:00,810 --> 00:07:05,410
معاش واحد و الـ High Molecular Weight Kininogen واحد عاش سمناها

86
00:07:05,410 --> 00:07:10,590
قبلها Contact Phase كل هما دول عبارة عن إيش Activators

87
00:07:10,590 --> 00:07:15,610
بالمقابل ال Inhibitors شباب إن هي بتقول هذه العملية

88
00:07:15,610 --> 00:07:18,890
لتحويل البلازمينوجين لـ بلازمين هم عبارة عن Plasminogen

89
00:07:18,890 --> 00:07:23,430
و Activators واحد واتنين وتلاتة ثم اللي تحت هي

90
00:07:23,430 --> 00:07:27,130
عبارة عن إيش اختصار خدناه قبل هيك

91
00:07:47,610 --> 00:07:52,670
خلاص؟ هو عبارة عن Thrombin-Activatable

92
00:07:52,670 --> 00:07:57,150
Fibrinolysis Inhibitor مش قولنالكوا لما في الـ

93
00:07:57,150 --> 00:07:59,610
Coagulation Cascade Mechanism قولنا لما بيبدأ

94
00:07:59,610 --> 00:08:06,110
تكوين ال Thrombin ماشي على سطح ال Platelet ينشر

95
00:08:06,110 --> 00:08:12,930
كمان ما يسمى بال Thrombin-Activatable Fibrinolysis

96
00:08:12,930 --> 00:08:18,210
Inhibitor يعني بيعمل Inhibition لمن؟

97
00:08:18,210 --> 00:08:21,970
للـ Fibrinolysis يعني لما تبدأ ال Coagulation

98
00:08:21,970 --> 00:08:26,690
Cascade Mechanism بيبدأ تكوين الثرومبين في نفس اللي

99
00:08:26,690 --> 00:08:30,210
وجد فيه بداياته بيعمل Inhibition لمن؟

100
00:08:30,210 --> 00:08:34,990
للـ Fibrinolysis عندنا هنشوف أنه في نهاياته هيعمل

101
00:08:34,990 --> 00:08:39,470
Activation للـ Fibrinolysis زي ما عمل Protein C و

102
00:08:39,470 --> 00:08:40,570
Protein S فاكرين؟

103
00:09:02,100 --> 00:09:07,460
مفهوم يا شباب؟ يعني في علاقة مشتركة موجودة between

104
00:09:07,460 --> 00:09:11,020
different systems عشان هيك اللي هي مستهيزة هي

105
00:09:11,020 --> 00:09:17,800
عبارة عن هذا البرنامج مُعقّد، مُعقّد،

106
00:09:17,800 --> 00:09:23,660
مُعقّد، مُعقّد، مُعقّد، مُعقّد،

107
00:09:23,660 --> 00:09:27,320
مُعقّد

108
00:09:43,470 --> 00:09:50,110
نعم، هما طرابات مثل البروتينزين، مافهمش بقى؟ فيه

109
00:09:50,110 --> 00:09:54,250
classification تاني، معاش للـ activator، activation

110
00:09:54,250 --> 00:09:58,550
of plasminogen قسموهم

111
00:09:58,550 --> 00:10:03,910
لـ Intrinsic Plasminogen Activator Intrinsic بمعنى

112
00:10:03,910 --> 00:10:10,320
within blood، within blood ثم Extrinsic و الـ

113
00:10:10,320 --> 00:10:12,240
within blood اللي هم عبارة عن إيش يا شباب الـ

114
00:10:12,240 --> 00:10:19,620
Contact Phase ثم Extrinsic اللي مش داخل الدم they

115
00:10:19,620 --> 00:10:24,180
are out of blood لكن بيصيروا في الدم تحت تأثير

116
00:10:24,180 --> 00:10:27,780
فيسيولوجي في حالة معينة يوم ما يصير فيه Damage للـ

117
00:10:27,780 --> 00:10:34,710
Tissue ماشي ثم Exogenous خدناها ثم الرابع هو

118
00:10:34,710 --> 00:10:39,390
Plasminogen Activation in Secretory Ducts in

119
00:10:39,390 --> 00:10:43,710
Secretory Ducts يعني كل القنوات اللي بيحصل فيها

120
00:10:43,710 --> 00:10:51,490
Secretion مفهوم؟ وهي الصورة مرة ثانية بشيء من

121
00:10:51,490 --> 00:10:54,810
التفصيل Schematic Diagram بتاع Fibrolytic System

122
00:10:54,810 --> 00:11:00,990
بنوع من التفصيل نحظوا ماشي هاي الـ Extrinsic

123
00:11:04,320 --> 00:11:08,260
موجود خارج الدم موجود اللي هو اكتشفوا الـ Plasminogen

124
00:11:08,260 --> 00:11:14,220
Activator شوفوا أنه موجود في الـ Myocardium موجود

125
00:11:14,220 --> 00:11:17,460
في الـ Prostate موجود في الـ Uterus مواقع حساسة في 

126
00:11:17,460 --> 00:11:23,100
الجسم ماشي وموجود في الـ vascular endothelia بيوم

127
00:11:23,100 --> 00:11:28,540
ما يصير فيه damage بتطلع هذه الموقع و الـ intrinsic

128
00:11:28,540 --> 00:11:33,370
هنا هي high molecular carcinogen factor 12 and pre

129
00:11:33,370 --> 00:11:37,830
-calicrine or calicrine بتحول الى .. الـ pre

130
00:11:37,830 --> 00:11:41,430
-calicrine بتحول الى calicrine، مظبوط؟ ثم

131
00:11:41,430 --> 00:11:45,690
secretion، ده هي التالتة، شايفين الـ urine؟ فيه

132
00:11:45,690 --> 00:11:53,020
يوريو كينايز، tears، saliva، سمن and calc، ماشي؟ و

133
00:11:53,020 --> 00:11:56,600
هدول كلهم بيحولوا البلازمينوجين بيعتبروا بلازمين

134
00:11:56,600 --> 00:11:59,000
الـ activator بيحولوا البلازمينوجين لبلازمين شوفوا

135
00:11:59,000 --> 00:12:01,440
البلازمينوجين كمان مين بيأثر عليه exogenous

136
00:12:01,440 --> 00:12:07,140
factors من برا streptokinase و الـ throat أنا ممكن

137
00:12:07,140 --> 00:12:13,500
أضيف throat في حالة بيحول البلازمينوجين لمين؟

138
00:12:13,500 --> 00:12:18,420
للبلازمين هذه العملية في الـ inhibitors هدهم شايفين

139
00:12:18,420 --> 00:12:22,990
أكم واحد؟ Alpha 20 بلازمين Alpha-2-macroglobulin

140
00:12:22,990 --> 00:12:34,030
Alpha-1-antitrypsin C1-inactivator مجموعة كبيرة

141
00:12:34,030 --> 00:12:35,330
منهياش من الانهيبط

142
00:12:44,370 --> 00:12:48,410
طبعا زي المتفقين انه for therapeutic destruction

143
00:12:48,410 --> 00:12:52,270
of thrombosis يعني هو ماتصير جلطة يا شباب و يدخل

144
00:12:52,270 --> 00:12:56,470
بريد المستشفى يدخل العناية الواحدة العناية المركزة

145
00:12:56,470 --> 00:12:59,810
بيبدو يدور في prolytic drugs شو يعني في prolytic

146
00:12:59,810 --> 00:13:06,390
drugs؟ مضيبات الجلطة مضيبات الجلطة ماشي شو بيعمل؟

147
00:13:06,390 --> 00:13:11,820
they are trypsin-like proteases ماشي، شو بتعمل؟

148
00:13:11,820 --> 00:13:15,600
بتنشط الـ Plasminogen و بتحوله لمين؟ يعني في فريق

149
00:13:15,600 --> 00:13:21,660
Plasmin هيكون و يشتغل على الـ junk، ماشي؟ و يكسره و

150
00:13:21,660 --> 00:13:30,900
اتفقنا على أن هذه العملية are acting slowly ماشي؟

151
00:13:30,900 --> 00:13:38,720
is acting slowly زي أداشة بتاخد بتاخد حوالي 48 إلى

152
00:13:38,720 --> 00:13:45,460
72 ساعة صح؟ مظبوط ولا لا؟ مش أخدناها دلوقتي، من الـ

153
00:13:45,460 --> 00:13:49,800
primary phase من تلاتة لخمس دقائق، الـ secondary من

154
00:13:49,800 --> 00:13:52,760
خمسة لعشرة، و الـ tertiary من تمانية و أربعين

155
00:13:52,760 --> 00:13:56,700
لاتنين و سبعين ساعة، مظبوط، مش أخدناها، it's a

156
00:13:56,700 --> 00:14:02,080
slower process، ليه؟ قالوا لأن الـ plasma هذا بدأ

157
00:14:02,080 --> 00:14:06,860
يشتغل على .. على fiber المجدول، cross-linked fiber

158
00:14:07,920 --> 00:14:13,080
مش factor 13 اش عامل جدله cross linking ماشي

159
00:14:13,080 --> 00:14:19,880
وبالتالي it's a slow process و الـ slow نعمة من

160
00:14:19,880 --> 00:14:24,780
النعمة عارفين ليه؟ لإنه عشان مايصيراش pre mature

161
00:14:24,780 --> 00:14:30,880
clot process pre mature 100% it's highly regulated

162
00:14:30,880 --> 00:14:35,740
وبالتالي بيصير bleeding مظبوط؟ اه بدناش يا هذا

163
00:14:36,500 --> 00:14:40,620
فبالتالي العملية مستعدة يبقى for therapeutic use

164
00:14:40,620 --> 00:14:45,080
احنا اول اخوش المريض بدهو ايش؟ بدهو اللي هو

165
00:14:45,080 --> 00:14:47,800
therapeutic agent عشان هي كانت سمعته بالمقولة

166
00:14:47,800 --> 00:14:53,160
دايما لما واحد بياخدوه مع جلطة بنايمون وحدة بيقول

167
00:14:53,160 --> 00:14:58,020
.. بيسألوا الدكتور اهله كيف وضعوه؟ بيقولهم هو في

168
00:14:58,020 --> 00:15:03,320
خطر في اول 78 ساعة صح؟ هو في خطر عارفين ليش خطر؟

169
00:15:19,800 --> 00:15:26,020
الخطر جاي من فتفيت الجلطة،

170
00:15:26,020 --> 00:15:28,200
لأن هذه ممكن تعمل pulmonary

171
00:15:35,900 --> 00:15:41,660
ممكن تصل الـ brain على الـ heart تنزل تحت على

172
00:15:41,660 --> 00:15:46,140
الرجلين ماشي whatever و بتسكر و إذا سكرت بتعمل

173
00:15:46,140 --> 00:15:49,580
فعلش مظبوط يعني ممكن تقدي إلى permanent حتى

174
00:15:49,580 --> 00:15:54,560
disabling للـ mind و من هذا المقتلق احنا بنقول هو

175
00:15:54,560 --> 00:16:00,020
في safe طالب في خطر في أول 72 ساعة مات ما قدت و

176
00:16:00,020 --> 00:16:04,610
خلصنا منهم كان الله بالسر عليهم كان نخلص منهم هدول

177
00:16:04,610 --> 00:16:09,430
فتفيت FDBs الـ Fibre Degradation Products هي عبارة

178
00:16:09,430 --> 00:16:14,730
عن Sugar منهياش من الفيبرين كيف نخلص منها؟ اللي

179
00:16:14,730 --> 00:16:18,310
بيخلصنا منها هو الـ particular endothelium system

180
00:16:18,310 --> 00:16:22,170
في عندنا system في الجسم سواء كان الـ liver او الـ

181
00:16:22,170 --> 00:16:26,350
macrofage اللي فيه الـ spring whatever ماشي؟ او الـ

182
00:16:26,350 --> 00:16:33,530
liver بيروحوا و مخلصنا منها أول بأول ماشي؟ نكمل؟

183
00:16:34,430 --> 00:16:40,090
السيبتوكينيس بينعطى is another واحد من الـ .. من الـ

184
00:16:40,090 --> 00:16:44,170
exogenous .. اتفقنا exogenous activator لفيبروناتك

185
00:16:44,170 --> 00:16:48,670
سيستم تشو بلازميرج اكتبيتر، هذا عبارة عن برضه

186
00:16:48,670 --> 00:16:54,570
فيبروناتك أيجانز أنا قررت ان ملياش بالـ

187
00:16:54,570 --> 00:16:57,870
Structocanase لأنه بيصمع بالـ Recombinant DNA

188
00:16:57,870 --> 00:17:03,090
Technology ناخده من الورد نستخلصه و نبدأ نعمل

189
00:17:03,090 --> 00:17:10,210
Recombinant DNA Technology طيب نشوف كمان system

190
00:17:10,210 --> 00:17:13,670
موجود شايفين schematic diagram في حاجة جديدة يا

191
00:17:13,670 --> 00:17:15,430
شباب ايش الحاجة الجديدة؟

192
00:17:18,250 --> 00:17:21,510
أيوة دول الـ protein C و الـ protein S شو بيعمل الـ

193
00:17:21,510 --> 00:17:25,170
protein C و الـ protein S؟ Anticoagulant هو بيشتغل

194
00:17:25,170 --> 00:17:27,510
كـ Anticoagulant لكن في الـ fiber optic system مش

195
00:17:27,510 --> 00:17:32,050
بيعمل activator inhibitor بيعمل إيش؟ بيعمل

196
00:17:32,050 --> 00:17:38,630
blocking شايفين الخط هذا؟ شايفين الخط؟ إيش معناته؟

197
00:17:38,630 --> 00:17:43,490
بيعمل blocking لدومين الـ activator inhibitor يعني

198
00:17:43,490 --> 00:17:48,010
بيعمل inhibition للـ inhibitor وبالتالي بيعمل

199
00:17:48,010 --> 00:17:53,390
activation يعني بنشط fibrolysis بعد تاني protein C

200
00:17:53,390 --> 00:17:58,670
و protein S system بيعمل clocking neutralization

201
00:17:58,670 --> 00:18:05,290
لمين؟ للـ activator inhibitors وبالتالي بيعمل

202
00:18:05,290 --> 00:18:10,050
activation لمين؟ stimulation للـ fibrolytic system

203
00:18:10,050 --> 00:18:14,310
ماشي يا شباب هذا دور مهم جدا

204
00:18:23,270 --> 00:18:27,910
أتفقنا على أن العملية هي slow مظبوط تحويل بلازمينه

205
00:18:27,910 --> 00:18:31,530
إلى بلازمين هي عبارة عن slow slowly dissolved air

206
00:18:31,530 --> 00:18:37,550
fibrin clots while your inhibitors are neutralized

207
00:18:37,550 --> 00:18:44,690
by mean protein C protein S complex thus enhancing

208
00:18:44,690 --> 00:18:45,550
means

209
00:18:50,890 --> 00:18:52,610
تشوف الـ Plasmino Activator، التفاقنا على اللي

210
00:18:52,610 --> 00:18:56,990
هتطلع من إيه؟ من الـ Damaged Endothelial Cell و

211
00:18:56,990 --> 00:19:03,910
بتبدأ تشتغل على الـ Plasminogen اللي مدفون في داخل

212
00:19:03,910 --> 00:19:09,350
الجلطة و بتحوله إلى مين؟ إلى بلازمن و بدا يفجر و

213
00:19:09,350 --> 00:19:15,810
يذيب الجلطة شوية شوية الجلطة العملية slowly لإنه

214
00:19:15,810 --> 00:19:19,810
فيه factor 13 جاب ينهيج يشتغل و عمل عملية إيه؟ ده

215
00:19:19,810 --> 00:19:24,350
دليل البروتين C و بروتين S يحفظوا الفيبرانالايزيز

216
00:19:24,350 --> 00:19:31,110
و يعملوا انهيبتر للإنهيبتر

217
00:19:31,110 --> 00:19:35,870
وبالتالي بيعملوا انهيبتر للإنهيبتر وبالتالي

218
00:19:35,870 --> 00:19:40,890
بيعملوا انهيبتر للإنهيبتر Plasmin عشان هو عبارة عن

219
00:19:40,890 --> 00:19:45,950
أنزايم زي الـ Coagulation Casting Mechanism ممنوع

220
00:19:45,950 --> 00:19:47,950
أن يكون هناك انزايم في الفوضى

221
00:19:53,500 --> 00:19:57,580
برازن إنبلاغ It's a non-specific proteolytic

222
00:19:57,580 --> 00:20:05,200
enzyme بيدوب الفيبر والفيبرنوجين وبالتالي بيدوب

223
00:20:05,200 --> 00:20:10,460
الكلوب و بيحولها إلى small fragments مظبوط سمنها

224
00:20:10,460 --> 00:20:17,920
FDBs and this FDBs بتشتغل as a positive feedback

225
00:20:17,920 --> 00:20:23,520
loop لميه؟ for plasminogen formation عيد تاني

226
00:20:23,520 --> 00:20:26,320
الجملة هذى، إيش يعني الـ positive؟ تعرف الـ feedback

227
00:20:26,320 --> 00:20:30,920
mechanism، الـ feedback mechanism فيه negative و

228
00:20:30,920 --> 00:20:35,600
فيه positive، مظبوط، positive يعني enhancer، مظبوط

229
00:20:36,310 --> 00:20:40,150
هذا بيحبش تلقاه positive feedback له لمين؟ عشان

230
00:20:40,150 --> 00:20:44,590
يكون بلازمينوجين ليش؟ قالوا لأنه كل ما اتكون FDB

231
00:20:44,590 --> 00:20:48,210
يعني كل ما استهلكنا بلازمينوجين بجل ولا بجل اش؟

232
00:20:48,210 --> 00:20:52,610
بجل فكل ما جل البلازمينوجين كل ما زاد FDB بجل

233
00:20:52,610 --> 00:20:57,830
البلازمينوجين بيصير في trigger للـ liver عشان يكون

234
00:20:57,830 --> 00:21:04,920
بلازمينوجين جديد يكون ايش؟ بلازمينوجين جديد تبقى

235
00:21:04,920 --> 00:21:09,480
معايا كمان البلازمين بيشتغل على factor خمسة و

236
00:21:09,480 --> 00:21:13,220
ثمانية بالاضافة الى الـ fiber و الـ fibrinogen و

237
00:21:13,220 --> 00:21:17,620
بيعملهم degradation، digestion يعني degradation

238
00:21:17,620 --> 00:21:21,760
يعني هو كمان بيساعد الـ protein C الـ protein الـ

239
00:21:21,760 --> 00:21:26,100
system في ايه؟ في الـ inhibition or inactivation

240
00:21:26,100 --> 00:21:31,330
لمين؟ 100% كذب بنشط الـ coagulation cascade

241
00:21:31,330 --> 00:21:34,370
mechanism خلال الـ contact phase و الـ guidance

242
00:21:34,370 --> 00:21:38,670
system و بنشط الـ complement و بنشط غير الـ

243
00:21:38,670 --> 00:21:44,910
complement لأ هذا موضوع تانى، هذي system تانية

244
00:21:44,910 --> 00:21:50,690
بتخش على الخط، شايفين جداش العملية مش سهلة، صار

245
00:21:50,690 --> 00:21:54,780
كام system شغال، coagulation Cascade, Fibrolytic

246
00:21:54,780 --> 00:21:58,620
system, Kinesis, Complement ..ماشاء الله اصلا انا

247
00:21:58,620 --> 00:22:02,540
ماانهبش لكمبليكسيسم ليه؟ ماشاء الله انا ماانهبش

248
00:22:02,540 --> 00:22:05,520
لكمسة او تمانية او two complexes و ايه

249
00:22:05,520 --> 00:22:09,940
دخل؟ كمبليمنت ايه دخل في الـ .. في الـ coordination؟

250
00:22:09,940 --> 00:22:13,120
two complexes اللي تنازوا البروزرومبيانيز ايش

251
00:22:13,120 --> 00:22:17,460
فاهمة؟ إيش علاقتهم بالكمبليمنت؟ شفت ده من

252
00:22:17,460 --> 00:22:19,120
البروزرومبيانيز complex

253
00:22:27,060 --> 00:22:30,420
الموضوع ملوش دخل في الموضوع، مش علاقة، ماشي، هذه 

254
00:22:30,420 --> 00:22:36,280
بتتنشط من system مختلف تماما، system مستقل، ماشي،

255
00:22:36,280 --> 00:22:40,300
تتنشط الثلاثة different pathway، واحد اسمه

256
00:22:40,300 --> 00:22:46,160
classical و alternative و الـ lectin تلاتة pathway و

257
00:22:46,160 --> 00:22:47,800
بالتالي كل واحدة منها

258
00:22:54,050 --> 00:22:57,230
مجاعة ثانية، الـ plasma هي عمرها highly regulated

259
00:22:57,230 --> 00:23:01,190
process، highly regulated، وشوفنا كيف فيه

260
00:23:01,190 --> 00:23:07,790
inhibitor و activator، لكل خطوة من الخطوات، فاهمين؟

261
00:23:07,790 --> 00:23:12,470
الموضوع الثاني، الـ plasma is temporarily released،

262
00:23:12,470 --> 00:23:15,950
temporarily released، يعني موجودش كتير في الجسم،

263
00:23:15,950 --> 00:23:20,840
في الدم، ماشي؟ Highly regulated, temporarily

264
00:23:20,840 --> 00:23:25,800
released, and it's local. ماشي بيشتغل في موقع الحدث، موقع الحدث. طيب،

265
00:23:25,800 --> 00:23:35,860
قالوا إن في كتير من الـ similarities موجودة ما بين

266
00:23:35,860 --> 00:23:39,360
الـ coagulation و الـ fibrinotic system كما تلاحظون

267
00:23:39,360 --> 00:23:44,010
في كل خطوة من الخطوات يوجد checks and balances فيه

268
00:23:44,010 --> 00:23:49,110
checks بمعنى أن هناك controller يحدد و يوازن

269
00:23:49,110 --> 00:23:56,150
العملية بين الـ system الموجودة يعني على سبيل

270
00:23:56,150 --> 00:24:00,110
المثال رأينا أن الاتنين بدوا مع بعض كواريو نيشون

271
00:24:00,110 --> 00:24:03,030
فاير برانيتيك واحد بدأ بسرعة عالية جدا و واحد بطيء

272
00:24:03,030 --> 00:24:05,570
بعدين عكست الحكاية فهناك balances ولا لا؟ هناك

273
00:24:05,570 --> 00:24:09,910
balances هناك أيضا ميكانيزم مشابه لإنهاء الـ Clot

274
00:24:09,910 --> 00:24:16,080
يدفع إلى الـ lysis للحصول على الحصول على الحصول على 

275
00:24:16,080 --> 00:24:19,200
الحصول على الحصول على الحصول على 

276
00:24:19,200 --> 00:24:20,440
الحصول على الحصول على الحصول على الحصول على الحصول

277
00:24:20,440 --> 00:24:20,980
على الحصول على الحصول على الحصول على الحصول على

278
00:24:20,980 --> 00:24:22,500
الحصول على الحصول على الحصول على الحصول على الحصول

279
00:24:22,500 --> 00:24:24,560
على الحصول على الحصول على الحصول على الحصول على

280
00:24:24,560 --> 00:24:26,000
الحصول على الحصول على الحصول على الحصول على الحصول

281
00:24:26,000 --> 00:24:26,080
على الحصول على الحصول على الحصول على الحصول على

282
00:24:26,080 --> 00:24:27,520
الحصول على الحصول على الحصول على الحصول على الحصول

283
00:24:27,520 --> 00:24:34,460
على الحصول على الحصول على الحصول

284
00:24:34,460 --> 00:24:39,980
على الـ lysis؟ عشان هيك العملية slowly لجيت يا شباب

285
00:24:39,980 --> 00:24:46,340
كل ما كانت الخطوات slow كل ما سهل التحكم فيها

286
00:24:46,340 --> 00:24:52,320
صح؟ ومع أنه في احنا controls مظبوط controller في

287
00:24:52,320 --> 00:24:57,740
الوسط سهل جدا يتحكموا في slow process لكن لو

288
00:24:57,740 --> 00:25:01,940
كانت fast سهل بيكون صعب جدا فهي عبارة عن عملية أو

289
00:25:01,940 --> 00:25:06,000
بالتالي عملية التحكم في ده بتجلط عملية محكمة جدا

290
00:25:07,460 --> 00:25:12,940
وما بيصير فيها Premature Clot Lysis فنشوف الجدول

291
00:25:12,940 --> 00:25:18,040
هنشرح، ودول البلازمين، ماشي؟ قالوا وظائف

292
00:25:18,040 --> 00:25:21,940
البلازمين، Activate Fibrinolysis طبعا هو بنشط

293
00:25:21,940 --> 00:25:25,740
الـ Fibrinolysis لإن شفنا بيشتغل على الـ Fibers

294
00:25:25,740 --> 00:25:31,400
و الـ Fibrinogen بيحولوا لـ FDBs، سموها X و Y و D

295
00:25:31,400 --> 00:25:36,350
و E، إن هنشوفه، إمرتان Activate Intrinsic

296
00:25:36,350 --> 00:25:40,570
Coagulation كأسكت ميكانيزم ما شفنا غلاقة مباشرة

297
00:25:40,570 --> 00:25:44,170
بينه و بينه الـ contact phase نمرة ثلاثة interfere

298
00:25:44,170 --> 00:25:49,630
with the intrinsic common and common pathway طبعا

299
00:25:49,630 --> 00:25:52,830
لإن هو بيعمل degradation لـ factor خمسة أو ثمانية

300
00:25:52,830 --> 00:25:56,970
ويعني بيعمل degradation للتناج والهياش و الـ

301
00:25:56,970 --> 00:26:00,810
Prothrombinase Complex واحد في الـ intrinsic و الثاني

302
00:26:00,810 --> 00:26:05,450
في الـ common و الثاني في الـ Code الـ

303
00:26:05,450 --> 00:26:10,370
Prothrombinase، فاهمين؟ طيب، نبدأ ثلاثة أو أربعة،

304
00:26:10,370 --> 00:26:14,610
Block Thrombin Conversion of Fibrin to Fibrin،

305
00:26:14,610 --> 00:26:16,910
وانتبهوا لها للميكانيزم، بيعمل Blocking لـ

306
00:26:16,910 --> 00:26:21,910
Thrombin Action، يعني Inhibit Thrombin Function،

307
00:26:21,910 --> 00:26:27,550
شايفين؟ Thrombin إيش بيعمل شباب؟ 100% يعني بتكون

308
00:26:27,550 --> 00:26:32,490
شغال عشان يعمل جلطة خلاص إذا انتهى دوره بدنا

309
00:26:32,490 --> 00:26:36,790
نواجفه مين بيواجفه؟ جاله الـ F في الـ plasma إيش

310
00:26:36,790 --> 00:26:43,490
بيعمل؟ شوفوا إيش بيعمل بيطلع أولا شيء بيعمل

311
00:26:43,490 --> 00:26:47,470
barricade إن هي مش للـ thrombin نمرا اثنين بيطلع

312
00:26:47,470 --> 00:26:52,810
FDBs شو جفت؟ لا الـ fragments هذه شو بتعمل؟ which

313
00:26:52,810 --> 00:26:55,090
blocks blocks بمعنى

314
00:26:57,810 --> 00:27:05,250
تمسك في مين؟ في الـ site of binding تبع مين؟ تبع الـ

315
00:27:05,250 --> 00:27:09,550
thrombin مع الـ fibrin فهمت

316
00:27:09,550 --> 00:27:13,270
عليا؟ قاعد تاني؟ thrombin لما بيجي بيشتغل على الـ

317
00:27:13,270 --> 00:27:17,030
fibrin و الـ fibrinogen بيمسك فيهم من خلال binding

318
00:27:17,030 --> 00:27:18,170
site هي الـ license

319
00:27:20,960 --> 00:27:25,260
ماشي لما بيجي بتكون الـ FDB's بيجوا بيمسكوا في الـ

320
00:27:25,260 --> 00:27:28,020
license فالـ thrombin لما ييجي يشتغل بيلاقي license

321
00:27:28,020 --> 00:27:32,400
يتعرف على الـ fibrinogen فمشتغلش وبتاع يصير في

322
00:27:32,400 --> 00:27:37,460
blocking لمين؟ لشغل الـ thrombin للـ thrombin

323
00:27:37,460 --> 00:27:43,640
function فاهمين عليا يا شباب 100% فاهم هتاندوا

324
00:27:43,640 --> 00:27:49,920
سؤال هتاندوا سؤال نعمل summary على السريع، summary

325
00:27:49,920 --> 00:27:54,080
نمرة واحد متفقين إن الـ fibrinolysis عملية اللى بيكون

326
00:27:54,080 --> 00:27:57,920
فيها انزيم إيش اسمه؟ 100% فماتشوا الـ plasma

327
00:27:57,920 --> 00:28:00,480
reactivator هو عبارة عن activator بيطلع من الـ

328
00:28:00,480 --> 00:28:04,860
damaged endothelia من الـ injured vessels مش ماشي؟

329
00:28:04,860 --> 00:28:10,020
نمرة ثلاثة، plasminogen هو عبارة عن انزيموجين which

330
00:28:10,020 --> 00:28:14,910
is inert substrate يعني ماشي normally found in

331
00:28:14,910 --> 00:28:20,190
plasma و لما بتحول لما بتنشر بتحول الى plasmin الى

332
00:28:20,190 --> 00:28:26,610
plasmin بوسطة الـ plasma activator ثم الـ activation

333
00:28:26,610 --> 00:28:31,670
of plasmin حددناها قولنا في intrinsic و extrinsic و

334
00:28:31,670 --> 00:28:34,550
exogenous و secretive مظبوط

335
00:28:37,150 --> 00:28:41,470
ثم حكينا إن البلازمينوجين هو برا جزء من الجيش من

336
00:28:41,470 --> 00:28:46,310
الجلطة بيدفن في الجلطة أثناء تكوينها إنه

337
00:28:46,310 --> 00:28:51,530
البلازمينوجين activator performed بتحول

338
00:28:51,530 --> 00:28:56,490
البلازمينوجين لبلازمين وهذا ببدأ يدوّب في الجلطة

339
00:28:56,490 --> 00:29:02,030
وإن البلازمين اللي بيطلع بيطلع على شكل free لكنه

340
00:29:02,030 --> 00:29:07,210
محاط بـ inhibitors بيقدر يفوق بيقدر يسيله diffusion

341
00:29:07,210 --> 00:29:12,910
بيقدرش automatically أول بول لزيادة منه حتى شو

342
00:29:12,910 --> 00:29:16,710
بيسللها neutralization شو بيسللها neutralization

343
00:29:16,710 --> 00:29:26,890
عشان هيك العملية بتدل localized بتدل localized طيب

344
00:29:26,890 --> 00:29:34,100
كمان قلنا المشكلة إنه لما بيتكون في حالات مرضية

345
00:29:34,100 --> 00:29:40,340
معينة بيزيد الـ plasmin لـ free plasmin الـ free plasmin

346
00:29:40,340 --> 00:29:45,300
بيزيد و إذا زاد الـ free plasmin بيبدأ يشتغل حاجات

347
00:29:45,300 --> 00:29:48,740
ثانية فمن الحاجات اللي بيشتغل عليها شباب الثانية

348
00:29:48,740 --> 00:29:55,910
بيبدأ يكسر factor 5 و 8 بيبدأ يشتغل على other factors

349
00:29:55,910 --> 00:30:00,090
غير الـ coagulation factors، ماشي؟ وبالتالي ببدأ

350
00:30:00,090 --> 00:30:05,170
يشعب شغله، this is a pathological condition لما

351
00:30:05,170 --> 00:30:10,710
يكون فيه جلطة أو في مراحل، في حالات مرضية أخرى، في

352
00:30:10,710 --> 00:30:15,330
حالات الـ inflammation على سبيل المثال، بيبدأ زيادة

353
00:30:15,330 --> 00:30:19,470
تركيز لـ free plasmin، بتفهم؟ ببدأ يشتغل على حاجات

354
00:30:19,470 --> 00:30:27,800
غير الـ fibrin، لأن الـ fibrin مفهوم عليا؟ آه كيف

355
00:30:27,800 --> 00:30:38,520
تتكون الـ FDB's؟ Fibrin Degradation Product كيف

356
00:30:38,520 --> 00:30:45,600
تتكون الـ FDB's؟ احنا اتفقنا يا شباب إن

357
00:30:45,600 --> 00:30:52,060
البلازمين بيبدأ يشطر الـ fibrin و الـ fibrinogen وهو يحاول

358
00:30:52,060 --> 00:30:57,260
إن يشكل الـ Fragments الـ Fragments هذه سميناها

359
00:30:57,260 --> 00:31:03,960
FDPs أو FSPs 100% Fibrin Degradation Product أو

360
00:31:03,960 --> 00:31:11,230
Fibrin Splitting Product وإن هذه الـ products الـ

361
00:31:11,230 --> 00:31:15,630
sugar fatty مين بيخلصنا منها؟ الـ Endothelial cell

362
00:31:15,630 --> 00:31:23,970
وإن هذه الـ fragments هم X و Y و D و E ماشي؟ X Y و D و E

363
00:31:23,970 --> 00:31:29,670
وبيتكون حاجة بيسموها DD Diamer عليها تشوفوا ماشي؟

364
00:31:29,670 --> 00:31:34,030
نشوف كيف تتم العملية كيف تتم العملية اللي عملوها

365
00:31:34,030 --> 00:31:40,370
حاجة هو عبارة عن Fibrinogen molecule هو قبل عن ايه؟

366
00:31:40,370 --> 00:31:44,170
في الـ range الممكن أخدناه و لا ما أخدناه هو؟

367
00:31:44,170 --> 00:31:47,730
أخدناه لو الـ protein Alpha to Alpha to Beta to

368
00:31:47,730 --> 00:31:55,370
Gamma مرتبطين مع بعض في image أمامنا ده رقم ثلاثة عشر

369
00:31:55,370 --> 00:32:00,010
رقم واحد انتبه عليه هو coagulation رقم واحد مش

370
00:32:00,010 --> 00:32:03,430
اثنين رقم واحد coagulation factor رقم واحد هي

371
00:32:03,430 --> 00:32:07,360
تتكون انتبه عليه عشان بقولنا من الـ three

372
00:32:07,360 --> 00:32:14,800
polypeptide chain عبارة عن two pairs جزئين من الـ

373
00:32:14,800 --> 00:32:19,800
three من الـ polypeptide chain هيا Alpha و Beta و

374
00:32:19,800 --> 00:32:25,380
Gamma شايفين الـ Alpha كيف طلع؟ Alpha و Beta و

375
00:32:25,380 --> 00:32:31,800
Gamma in a minor image قاعدين in a minor image 

376
00:32:31,800 --> 00:32:34,660
إنها connected والداي

377
00:32:37,560 --> 00:32:43,400
وقلنا هل تركيبة اللي صارت بتتكون from three

378
00:32:43,400 --> 00:32:47,300
domains صح؟ أَتَطَلَّع على الـ domain يا شباب، شايفين

379
00:32:47,300 --> 00:32:52,380
الخطوط الذلّقاء المقطعة هذه؟ هذه الأولاني عبارة عن

380
00:32:52,380 --> 00:32:56,380
دي domain وفي المقابل الشاشة الثانية دي domain

381
00:32:56,380 --> 00:33:03,400
وفي النص أيه؟ ماشي يا شباب؟ نشوف كيف بتكون هذه

382
00:33:03,400 --> 00:33:09,390
العملية؟ بنشوف كيف بيصير هذه العملية، ماشي، شوفوا 

383
00:33:09,390 --> 00:33:16,510
إيش اللي بيصير، قالوا بيتكون بلازمين، بيتكون أيش؟

384
00:33:16,510 --> 00:33:21,730
بلازمين، ولما بتكون بالبلازمين، بشتغل كإنزيم، أول

385
00:33:21,730 --> 00:33:27,250
ما بيشتغل، بشتغل، بيقطع لي الزوائد البريكول، بيروح و

386
00:33:27,250 --> 00:33:35,750
بيقطع a few portions of alpha chain من الطرفين

387
00:33:35,750 --> 00:33:44,470
هتضعها ماشي وبيكون الـ fragment كبير بيسموها X

388
00:33:44,470 --> 00:33:54,730
Fragment X Fragment ماشي

389
00:33:54,730 --> 00:33:59,890
يبقى أول ما بيتكون هي عبارة عن أيه؟ الـ X Fragment

390
00:33:59,890 --> 00:34:06,430
وهي ناتجة عن أيش؟ عن قطْع زوائد الـ α chain في

391
00:34:06,430 --> 00:34:10,870
الشجرتين ماشي؟ وده الـ molecule اللي هو عبارة عن هذا

392
00:34:10,870 --> 00:34:14,890
الـ domains اللي احنا عارفين فمبيت البلازمين أنه

393
00:34:14,890 --> 00:34:18,650
بيشتغل على الـ X fragment بيشتغل على مين؟ على بقايا الـ

394
00:34:18,650 --> 00:34:26,690
molecule و بيقطع one D domain من شجيرة واحدة بيقطع الـ

395
00:34:26,690 --> 00:34:32,200
X وبيحوّلها في هذه الحالة إلى شجفتين الشجفة

396
00:34:32,200 --> 00:34:38,500
الأولانية بيسموها D هذه هي وهي الصغيرة والشجفة

397
00:34:38,500 --> 00:34:43,540
الثانية اللي بقالها هي مقالة X ماشي بيسموها وهي

398
00:34:43,540 --> 00:34:52,640
الشجفة الجبيرة وبالتالي بيسموها Y وبالتالي الـ X

399
00:34:52,640 --> 00:35:03,350
تحوّلت إلى أيه؟ إلى YD تبعين معايا؟ Y صغيرة D ماشي

400
00:35:03,350 --> 00:35:11,750
يا شباب، ثم بيجي بيشتغل على الـ Y وبيقطع في عيد الكرة

401
00:35:11,750 --> 00:35:17,610
نفسها من الشجيرة الثانية بيقطع الـ D من الشجيرة الثانية

402
00:35:17,610 --> 00:35:25,030
ماشي فبيقطع الـ D من الشجيرة الثانية وبالتالي Y بتساوي

403
00:35:25,030 --> 00:35:29,530
D زائد E

404
00:35:32,510 --> 00:35:43,930
وبالتالي بيصير عندي كم شقفة هنا؟ X ثم Y ثم D D and

405
00:35:43,930 --> 00:35:58,310
E صح؟ صار عندي X Y and D D and E صح؟ 100% إذا كان

406
00:35:58,310 --> 00:36:02,010
الـ plasma جاله إذا كان الـ plasma

407
00:36:07,880 --> 00:36:15,780
بيشتغل على جلطة حقيقية الجلطة بتكون already X

408
00:36:15,780 --> 00:36:20,580
-linked بمعنى الـ fibrin بيكون أيش؟ cross-linked

409
00:36:20,580 --> 00:36:27,320
ليش؟ لأ بيشتغل ثلاثة عشانها، مظبوط؟ فالـ cross-linked

410
00:36:27,320 --> 00:36:34,980
دي دومين بيعمل Diamerization شو بيعمل؟

411
00:36:34,980 --> 00:36:42,810
Diamerization وبالتالي دي دي بيكوّنوا حاجة بيسموها

412
00:36:42,810 --> 00:36:52,050
دي دي ضامة، دي دي ضامة، يعني ما بتتش بتصير يا 

413
00:36:52,050 --> 00:36:59,070
شباب؟ إذا كان فيه جلطة حقيقية ماشي really clapped

414
00:36:59,070 --> 00:37:03,110
which means أنه فيه factor 13 اشتغل على الـ fiber

415
00:37:03,110 --> 00:37:08,650
وعمله cross linking وبالتالي لما يجي البلازمين يشتغل

416
00:37:08,650 --> 00:37:14,350
يطلع لي دي دي لكن دي دي هدول عاملين أيه؟ لأن already

417
00:37:14,350 --> 00:37:24,180
مجدولة already مجدولة بينما البلازمين بتكون في حالة

418
00:37:24,180 --> 00:37:28,380
مرضية أخرى، البلازمين الـ substrate تمامه مين؟

419
00:37:28,380 --> 00:37:32,100
الـ fibrinogen، هيشتغل على الـ fibrinogen، ماشي،

420
00:37:32,100 --> 00:37:35,280
تبقى عليا، هيشتغل على الـ fibrinogen، ويقطع مش تجيب

421
00:37:35,280 --> 00:37:42,160
الشكل هذا، لكن الـ fibrinogen اشتغل عليه مشدود؟ لأ،

422
00:37:42,160 --> 00:37:48,920
مش مشدود، فبالتالي في حالات مرضية أخرى الـ DD Diamer

423
00:37:48,920 --> 00:37:53,060
لما بيشتغل البلازمين DD Diamer is not full

424
00:37:53,060 --> 00:38:02,760
وبالتالي هذه ميزة لمين؟ للـ DD Diamer بتعني وجودها

425
00:38:02,760 --> 00:38:08,940
بتعني it indicates اللي كان فيه active clot

426
00:38:08,940 --> 00:38:15,040
formation تبعها Followed by what؟ By active fibrin

427
00:38:15,040 --> 00:38:22,600
and lysis فاهمين عليا؟ بأن هذه بنشوفها فقط في أيه؟

428
00:38:22,600 --> 00:38:30,240
في حالة cross linked fibrin بتعني وجودها بتعني أن

429
00:38:30,240 --> 00:38:38,460
كان في جلطة ولحاقها أيه؟ Lysis، مظبوط؟ بينما في

430
00:38:38,460 --> 00:38:42,440
حالات مرضية أخرى، لو ما لاجناش الـ AppDD دايما،

431
00:38:42,440 --> 00:38:48,680
معناته ما بيكونش فيه جلطة سابقة، ماشي؟ وبالتالي،

432
00:38:48,680 --> 00:38:54,300
this test is a specific test is أيش؟ specific test

433
00:38:54,300 --> 00:39:02,820
لمين؟ للـ Fibrolytic system أنه صار فيه جلطة وفيه

434
00:39:02,820 --> 00:39:07,810
Active Fibrolysis شغال active fibrinolysis شغال

435
00:39:07,810 --> 00:39:21,270
مفهوم يا شباب؟ حد يدي سؤال؟ any question؟ طيب في جلطة

436
00:39:21,270 --> 00:39:25,230
وعملها بتتكسر في جلطة وعملها بتتكسر

437
00:39:32,320 --> 00:39:37,240
هذه الصورة بتقول أنه والله ده هي شايفين القطع هي

438
00:39:37,240 --> 00:39:43,480
عبارة عن fiber يجي يشتغلها البلازمين ويضعني زوائد

439
00:39:54,700 --> 00:39:58,180
ثم يشتغل على الشجيرة الثانية، ده هي الـ D الثانية و

440
00:39:58,180 --> 00:40:02,200
قطعها، مظبوط؟ فبالتالي صار عندها كم شقفة؟ ثلاث

441
00:40:02,200 --> 00:40:08,360
شقفة بشكل أساسي وشجفتين intermediate، الـ X والـ Y،

442
00:40:08,360 --> 00:40:14,620
مظبوط؟ والـ D والـ D والـ E، مظبوط؟ مفهوم عليها،

443
00:40:14,620 --> 00:40:20,200
شايفين كم يسارة؟ هذه الـ molecule، جاء قطع لزوائد

444
00:40:20,200 --> 00:40:23,890
هذه، شايفين الـ cursor ولا مش معاينته؟ عشان آه هي

445
00:40:23,890 --> 00:40:30,150
زوائد الـ alpha قطعها ثم قطع الـ D دومين من شجيرة ثم

446
00:40:30,150 --> 00:40:33,630
يجي على الشجيرة الثانية ويقطع الـ D الثاني ثم ياش

447
00:40:33,630 --> 00:40:39,370
دليل أيه؟ تبقى الشقفة الأساسية هي أيه؟ هي الـ D والـ E

448
00:40:39,370 --> 00:40:44,170
والـ D وشجفتين intermediate إن هم عبارة عن أيه؟ الـ X

449
00:40:44,170 --> 00:40:49,090
والـ Y عشان هيك بيسموهم yearly fragment وهضلها كلتي 

450
00:40:49,090 --> 00:40:54,350
fragment ماشي؟ طيب وهي العملية ببساطة هي كده

451
00:40:54,350 --> 00:40:59,230
بتحسّلي وضوح أكثر هي الـ D والـ D وفي النص أيش E

452
00:40:59,230 --> 00:41:05,810
باشا بيجي للـ plasma أول شيء بيبقى الشقفة تان صح هيوم

453
00:41:05,810 --> 00:41:13,210
كانوا مسكين كانوا مسكين هنا صح فلدوا هنا مظبوط بعد

454
00:41:13,210 --> 00:41:16,850
هي كان الـ plasma بيقطع من الشجيرة واحد وبيقطع من الشجيرة

455
00:41:16,850 --> 00:41:22,560
الثانية هذا هو الميكانيزم اللي بيحدد دي دي دايمة

456
00:41:22,560 --> 00:41:26,140
شايفين؟ بلازمينوجين تحوّل إلى بلازمين فيه Activator و

457
00:41:26,140 --> 00:41:29,980
Inhibitor ماشي؟ لمّا ما يشتغل على الفيبرينوجين اللي

458
00:41:29,980 --> 00:41:36,240
ما كان مخشّش غلطة شو طلع له؟ X و Y و D و E و D كل واحدة

459
00:41:36,240 --> 00:41:41,040
لحالها لكن لو كان فيه Fiber and Clot شايفين أيه ديّش

460
00:41:41,040 --> 00:41:47,700
اتكونت؟ دي دي دايم ماشي؟ تبعين؟

461
00:41:51,840 --> 00:41:57,780
نَعْرِف على صفات الشقفة هذه اتفقنا على أن هناك خمس شقفة

462
00:41:57,780 --> 00:42:05,820
X و Y ثم D و D و E X و Y يُعرفون بالـ Yearly

463
00:42:05,820 --> 00:42:12,560
Degradation Product D و E يُعرفون بالـ Late

464
00:42:12,560 --> 00:42:17,680
Degradation Product X الكبيرة فيهم ملك الأرواح

465
00:42:17,680 --> 00:42:20,380
تبعها 250 ألف دالتون

466
00:42:22,850 --> 00:42:27,410
والـ Plasma بيجي بيقطعها بأول ما بيبدأ يشتغل بيقطع

467
00:42:27,410 --> 00:42:33,770
الـ Alpha زوائد الـ Alpha زوائد الـ Alpha ثم بيجي

468
00:42:33,770 --> 00:42:38,610
بديني X Fragment ثم بيجي بيشتغل عليها وبديني Y و D

469
00:42:38,610 --> 00:42:45,870
ثم كمان مرة بيشتغل على الشجيرة الثانية وبدينا D و E

470
00:42:45,870 --> 00:42:52,940
والـ DD Diamer بتتكّون الـ D بقول لك لو أنت بقى حد

471
00:42:52,940 --> 00:42:57,940
تسعين ألف، تنتير مع بعض، مية ثمانين ألف، ووجود

472
00:42:57,940 --> 00:43:01,480
الـ DD Diamers، أنت بوعناه يقرأ، presence of DD

473
00:43:01,480 --> 00:43:08,620
Diamers is a specific indication لمين؟ for in vivo

474
00:43:08,620 --> 00:43:14,470
fibrolysis، بتدل على أنه عمال شغال أيه؟ نقل

475
00:43:14,470 --> 00:43:19,190
إنترافاسكولار ثرومبين Formation يعني اتكون

476
00:43:19,190 --> 00:43:25,050
ثرومبين وعمل جلطة وتابعه أيش؟ Followed by fiber

477
00:43:25,050 --> 00:43:30,690
degradation of product أيش دي دي دايمر؟ هم عبارة

478
00:43:30,690 --> 00:43:34,450
عن بروتين ناتج عن أيش؟ cross linked أيش؟ region

479
00:43:34,450 --> 00:43:39,820
used as a clot stabilizer DD دايمر موجودة في

480
00:43:39,820 --> 00:43:45,520
التحول، إذا وجدناها، تستخدم كإشارة لمن؟ لجلطة كان

481
00:43:45,520 --> 00:43:54,340
في جلطة وكانت فتفتت في مكان ما في الجسم، في مكان

482
00:43:54,340 --> 00:43:58,360
ما من الجسم، نعرف وين، نحدد الجلطة وين، نقدر أيش

483
00:43:58,360 --> 00:44:06,070
نحدده أيش تأثيرات المرضية الـ FDBs؟ شوفوا أيش

484
00:44:06,070 --> 00:44:10,510
المشاكل اللي بتعملها الـ RDP's are significant

485
00:44:10,510 --> 00:44:14,970
because of their hemostatic effect which include

486
00:44:14,970 --> 00:44:18,270
نمرة واحد antithrombin activity شوفتوا تولد أيش؟

487
00:44:18,270 --> 00:44:23,550
سبّحت لكوا إياها؟ Blocking لمين؟ Blocking sides نمرة

488
00:44:23,550 --> 00:44:27,610
اثنين interfere with polymerization عملية تكوين

489
00:44:27,610 --> 00:44:31,670
يا شباب الـ fibrin monomer هي عبارة عن عملية بلمرة،

490
00:44:31,670 --> 00:44:36,280
مظبوط؟ طيب، لما يكون في شوائب من هالنوع وتخش فيه

491
00:44:36,280 --> 00:44:39,160
عملية البرنامج أخذته في الـ chemistry وأي

492
00:44:39,160 --> 00:44:45,100
impurities بتعني أيش؟ فشل عملية البرنامج، مظبوط؟

493
00:44:45,100 --> 00:44:50,720
نمرة ثلاثة تترسب على الـ platelet and interfere

494
00:44:50,720 --> 00:44:59,380
with its function ماشي؟ نمرة أربعة أيه هادور؟ هي

495
00:44:59,380 --> 00:45:02,600
عبارة عن specific اللي هو الـ E

496
00:45:12,690 --> 00:45:17,750
الـ X والـ Y هم تفصيل لشغل كل واحدة منهم الـ X

497
00:45:17,750 --> 00:45:22,450
والـ Y هم الكبار يا شباب إنهم Anti-coagulant

498
00:45:22,450 --> 00:45:28,630
effect ليش؟ ما دي عملهم anticoagulant effect لأن هو

499
00:45:28,630 --> 00:45:32,570
نمرة واحد بيخشوا كـ impurities شوائب كبيرة في عملية

500
00:45:32,570 --> 00:45:38,750
الـ polymerization of .. of أياش؟ of fibrin الـ Y و 

501
00:45:38,750 --> 00:45:43,150
الـD كمان inhibit الـ fibrin polymerization الـ

502
00:45:43,150 --> 00:45:48,070
anticoagulation و الـ fibrin polymerization الـ E is

503
00:45:48,070 --> 00:45:54,610
a powerful potent يعني inhibitor لميه؟ للـ thrombin

504
00:45:55,010 --> 00:45:58,470
هي اللي بتعمل Blocking للـ Binding Sites.

505
00:46:01,790 --> 00:46:06,270
طبعا كلهم مع بعض ممكن يترثبوا على سطح الـ Platelet

506
00:46:06,270 --> 00:46:11,030
وعلى عوامل التجلد ويعملوا Dysfunctional Platelet.

507
00:46:13,170 --> 00:46:19,550
حد عنده سؤال يا شما؟ الـ Inhibitors، اتفقنا على أن

508
00:46:19,550 --> 00:46:21,330
فيه Two Major Inhibitors

509
00:46:27,070 --> 00:46:33,410
الأولاني هو عبارة عن الـ Alpha-2-Antiplasmin Alpha

510
00:46:33,410 --> 00:46:37,490
-2-Antiplasmin هو عبارة عن Alpha-2-Biprotein

511
00:46:37,490 --> 00:46:42,370
substance بيعتبر most important naturally

512
00:46:42,370 --> 00:46:50,990
occurring inhibitor دوره الأساسي هو inhibition of

513
00:46:50,990 --> 00:46:56,450
plasminogen formation

514
00:46:57,330 --> 00:47:00,210
على البلازمين وبالتالي بيعمل انهيبش للـ Free

515
00:47:00,210 --> 00:47:06,870
Plasma Formation بيرتبط لكل Free Plasma فاهمين

516
00:47:06,870 --> 00:47:11,570
عليها؟ كل Free Plasma which means ان جهك بيحوط

517
00:47:11,570 --> 00:47:16,370
للإيار مكان الإذابة مكان دوابان الجلطة أي إيش

518
00:47:16,370 --> 00:47:19,670
بيطلع برا بيعملوا Neutralization على المطرح لأنه

519
00:47:19,670 --> 00:47:24,410
إذا طلع برا هيخلق Enzyme هذا ماشي inevitably

520
00:47:29,430 --> 00:47:33,510
أيضا يعمل الهيبشين للكالكريه الهيبشين للـ contact

521
00:47:33,510 --> 00:47:39,570
phase ويعمل الهيبشين للـ contact phase 12 و 11 و 2 و

522
00:47:39,570 --> 00:47:43,310
10 و

523
00:47:43,310 --> 00:47:47,730
الـ hereditary deficiency of البلازمين شفناها

524
00:47:47,730 --> 00:47:53,370
بتعمل DIC  DIC يعني ايش؟ لما يروح لبلازمين شو

525
00:47:53,370 --> 00:47:56,730
بيعمل؟ بيعمل DIC اللي هو disseminated

526
00:47:56,730 --> 00:48:00,460
intravascular coagulopathy وهذا مرض بيبدأ بـ

527
00:48:00,460 --> 00:48:03,700
bleeding و بيبدأ بـ clot formation و ينتهي بإلاجة

528
00:48:03,700 --> 00:48:10,440
Alpha-2-macroglobulin شباب Large naturally

529
00:48:10,440 --> 00:48:15,200
occurring plasma glycoprotein و also inhibits

530
00:48:15,200 --> 00:48:20,280
component of both the fibrinolysis and coagulation

531
00:48:20,280 --> 00:48:26,310
system مش طلع الجهتين وبيعتبر the second potent

532
00:48:26,310 --> 00:48:29,950
inhibitor بعد مين؟ بعد الـ Alpha-2-Antiplasmin لما

533
00:48:29,950 --> 00:48:34,430
بيخلص الـ Alpha-2-Antiplasmin بيبدأ شغله التالت

534
00:48:34,430 --> 00:48:40,170
Alpha-1-Antitrypsin وبرضه inactivate أنتي

535
00:48:40,170 --> 00:48:44,350
البلازمين بعدياش بعد ما يخلصوا التنين الأولانيين

536
00:48:44,350 --> 00:48:47,410
ناشي؟

537
00:48:47,410 --> 00:48:52,770
و also inhibit factor بيعتبر potent inhibitory

538
00:48:52,770 --> 00:49:00,930
effector او factor لمين لفكتور 11A في اتنين كمان

539
00:49:00,930 --> 00:49:06,950
تانين أنترومن تلاتة وشوفنا دوره المرة الفاتة و في

540
00:49:06,950 --> 00:49:12,030
C1M activator برضه بيعمل inhibition لمين للبلازم

541
00:49:12,030 --> 00:49:19,390
حد عنده سؤال يا شباب yes حد عنده سؤال