PL9fwy3NUQKwYQ8nzyth9nyErvTJtUFKlo/FHPHT7IameQ.srt

1
00:00:02,230 --> 00:00:06,830
بسم الله الرحمن الرحيم نلتقي اليوم في محاضرة جديدة

2
00:00:06,830 --> 00:00:12,230
عنوانها cytokine وكما تعلمون الـ cytokine هي عبارة عن

3
00:00:12,230 --> 00:00:15,610
جليكو بروتين substance which has low molecular

4
00:00:15,610 --> 00:00:20,540
weight، و تُنتج من خلايا من نفسها 

5
00:00:20,540 --> 00:00:21,140
وتُنتج من نفسها وتُنتج من نفسها 

6
00:00:21,140 --> 00:00:27,000
وتُنتج من نفسها وتُنتج من نفسها وتُنتج من نفسها

7
00:00:27,000 --> 00:00:27,180
وتُنتج من نفسها وتُنتج من نفسها وتُنتج من نفسها

8
00:00:27,180 --> 00:00:27,200
وتُنتج من نفسها وتُنتج من نفسها وتُنتج من نفسها

9
00:00:27,200 --> 00:00:29,080
وتُنتج من نفسها وتُنتج من نفسها وتُنتج من نفسها

10
00:00:29,080 --> 00:00:33,080
وتُنتج

11
00:00:33,080 --> 00:00:45,940
من نفسها وانتجت 

12
00:00:46,220 --> 00:00:51,100
يعني بتنقل رسائل ما بين الخلايا في الـ immune

13
00:00:51,100 --> 00:00:56,800
system، it's also regulated by particular cytokine

14
00:00:56,800 --> 00:01:03,800
receptor، يعني لازم الـ cytokine عشان يشتغل يكون له

15
00:01:03,800 --> 00:01:11,440
receptor for that factor cytokine، أيضا تُنتج من 

16
00:01:11,440 --> 00:01:16,620
lymphocyte، بيسموها lymphokine، واللي بتنتج من الـ

17
00:01:16,620 --> 00:01:22,260
Monocyte أو الـ Macrophage بيسموها Monokines، و

18
00:01:22,260 --> 00:01:29,880
أيضًا تُسمى Chemokine يوم ما تشتغل as a

19
00:01:29,880 --> 00:01:33,840
chemotactic factor، Chemotactic factor يعني هي

20
00:01:33,840 --> 00:01:38,880
عبارة عن factors بتساعد في عملية حركة الخلية

21
00:01:38,880 --> 00:01:47,200
باتجاه الانتيجن، these factors، نحن لسنا مجرد نوع من

22
00:01:47,200 --> 00:01:49,340
اللمفاويات، نحن لسنا مجرد نوع من اللمفاويات، نحن

23
00:01:49,340 --> 00:01:49,360
لسنا مجرد نوع من اللمفاويات، نحن لسنا مجرد نوع من

24
00:01:49,360 --> 00:01:51,880
اللمفاويات، نحن لسنا مجرد نوع من اللمفاويات، نحن

25
00:01:51,880 --> 00:01:56,940
لسنا مجرد نوع من اللمفاويات، نحن لسنا مجرد نوع من

26
00:01:56,940 --> 00:02:01,880
اللمفاويات، نحن لسنا مجرد نوع من اللمفاويات، نحن

27
00:02:01,880 --> 00:02:04,020
لسنا مجرد نوع من اللمفاويات، نحن لسنا مجرد نوع من

28
00:02:04,020 --> 00:02:09,540
اللمفاويات، نحن لسنا مجرد نوع من اللمفاويات، نحن

29
00:02:09,540 --> 00:02:12,710
لسنا مجرد نوع من اللمفاويات، it's a generic name، يعني

30
00:02:12,710 --> 00:02:22,110
اسم عام for these placaridins، أيضا سموهم

31
00:02:22,110 --> 00:02:26,550
Interleukins، لإن هما يتعاملون بين الخلايا بين

32
00:02:26,550 --> 00:02:28,750
اللوكوسايت، Interleukin

33
00:02:33,290 --> 00:02:37,250
اليوم أعدادهم طبعًا أعطوهم أرقام، و الأرقام وصلت

34
00:02:37,250 --> 00:02:40,710
أكثر من ثلاثين different interlocus are present

35
00:02:40,710 --> 00:02:45,990
macro phase، أيضا derived أو بيسموهم lymphocyte

36
00:02:45,990 --> 00:02:50,710
activating factor، وهي T cell growth factors

37
00:02:50,710 --> 00:02:55,910
فأعطوهم إيش؟ أعطوهم أرقام زي ما قلنا IL-1 و IL-2

38
00:02:55,910 --> 00:03:01,690
they can activate macro phase and T lymphocyte

39
00:03:01,690 --> 00:03:06,110
respectively، اليوم زي ما قلنا في أكثر من ثلاثين

40
00:03:06,110 --> 00:03:12,270
different Interleukins are coined، معظمهم are

41
00:03:12,270 --> 00:03:17,130
biologically affect many cell types

42
00:03:17,130 --> 00:03:22,790
داخل وخارج الـ immune system، فعلى سبيل المثال

43
00:03:22,790 --> 00:03:30,290
Interleukin 2 promote cell proliferation and also

44
00:03:30,290 --> 00:03:37,090
stimulate osteoclast، واحد ثاني transforming growth

45
00:03:37,090 --> 00:03:41,070
factor beta، بيسموه

46
00:03:41,070 --> 00:03:43,770
transforming growth factor beta، وبيسموه tumor

47
00:03:43,770 --> 00:03:48,730
growth factor beta، أيضا stimulate many cells، بما

48
00:03:48,730 --> 00:03:52,990
فيها الـ tissue fibroblast، وبالتالي

49
00:03:54,190 --> 00:03:58,130
أو D-lymphocyte وB-lymphocyte، وبالتالي هؤلاء الـ

50
00:03:58,130 --> 00:04:04,010
cytokines بمعنى بلايوتروبيكي، بمعنى بلايوتروبيكي

51
00:04:04,010 --> 00:04:08,370
بمعنى فيهم وظائف متعددة، لأنهم يمكنهم أن يؤثروا

52
00:04:08,370 --> 00:04:10,890
في العديد من الخلايا

53
00:04:13,850 --> 00:04:18,470
هناك أيضًا من صفاتهم الريداندنسية، أن هما redundant

54
00:04:18,470 --> 00:04:25,090
على سبيل المثال، أي إنترلوكين توت أو إنترلوكين

55
00:04:25,090 --> 00:04:31,930
فور يمكن أن يعملوا كـ growth factors ثانية

56
00:04:31,930 --> 00:04:36,770
بيشتغلوا على T lymphocyte وبيشتغلوا في نموها، عشان

57
00:04:36,770 --> 00:04:38,390
هيك بيسموهم redundant

58
00:04:43,750 --> 00:04:48,730
والـ Cytokine اللي هم أيضًا صفاتهم الـ additive، يعني اثنين

59
00:04:48,730 --> 00:04:55,190
ممكن نشتغلهم synergistic أو antagonistic، they are

60
00:04:55,190 --> 00:05:01,730
properties، من الصفات العامة للـ cytokine A they have

61
00:05:01,730 --> 00:05:06,070
common functional properties، وخذوا الأمثلة على ذلك

62
00:05:06,070 --> 00:05:10,690
common functional properties cytokine، بعض الـ

63
00:05:10,690 --> 00:05:13,830
cytokines مثل الـ Gamma Interferon والـ

64
00:05:13,830 --> 00:05:21,470
Interleukin 2، الاثنين مكسورة بالسلسلة ومكسورة بسرعة،

65
00:05:21,470 --> 00:05:24,670
صفة

66
00:05:24,670 --> 00:05:33,210
أخرى مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة

67
00:05:33,210 --> 00:05:35,330
مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة

68
00:05:35,330 --> 00:05:36,450
مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة

69
00:05:36,450 --> 00:05:36,570
مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة مختلفة

70
00:05:36,570 --> 00:05:40,860
مختلفة، معظم الـ cytokines يمتلكون حياة قصيرة أو

71
00:05:40,860 --> 00:05:47,940
نصف عمر، والـ function of the cytokines occur in pairs

72
00:05:47,940 --> 00:05:52,340
بيصنعوا

73
00:05:52,340 --> 00:05:57,200
ويشتغلوا كانفجار مرة واحدة هكذا، الـ cytokines

74
00:05:57,200 --> 00:05:59,460
facilitate communication between cells

75
00:06:03,570 --> 00:06:12,610
وهي بتركيزهم إلى عشرة قوة ناقص تسعة للعشرة قوة ناقص 

76
00:06:12,610 --> 00:06:20,110
خمسة عشر، أيضا يمكن أن يعملوا كهرمون، يمكن أن يكونوا

77
00:06:20,110 --> 00:06:26,850
مفردين كـ Autocrine أو Paracrine أو Endocrine، أيضًا

78
00:06:26,850 --> 00:06:31,790
من وظائفهم أو صفاتهم، بسرعة الـ Cytokine يمكن أن

79
00:06:31,790 --> 00:06:35,590
تعمل تأثير عملية لهم من خلال ارتباطهم بمجموعات

80
00:06:35,590 --> 00:06:42,190
محددة، فعلى سبيل المثال تحفز أو تمنع target cell مثل

81
00:06:42,190 --> 00:06:49,030
T-Helper-1، يوم ما تفرز Gamma Interferon، تنشط

82
00:06:49,030 --> 00:06:52,550
الميكروفاج وفي نفس الوقت تعمل inhibition

83
00:06:52,550 --> 00:06:58,840
للمليمفوسايت، يعني نفس الـ Gamma interferon

84
00:06:58,840 --> 00:07:04,560
activate macrophage and inhibit B lymphocytes، نفس

85
00:07:04,560 --> 00:07:10,300
الحكاية في T helper 2، يوم ما تفرز الـ IL4 والـ IL5

86
00:07:10,300 --> 00:07:18,350
they activate B lymphocytes and IL10 أيضًا يفرز

87
00:07:18,350 --> 00:07:23,950
inhibition لـ macro phase activation، وهذا عبارة بيسموه

88
00:07:23,950 --> 00:07:28,330
هذه عملية الـ regulation ما بين اللي هو تكوين T

89
00:07:28,330 --> 00:07:32,910
helper واحد أو T helper اثنين، ما يؤثر في ذلك هو الـ

90
00:07:32,910 --> 00:07:39,750
type of antigen، وهذه الفيجر هي T helper واحد 100%

91
00:07:39,750 --> 00:07:50,700
antigen تلقفته اللي هو الـ Dendritic cell، فيفرز IL

92
00:07:50,700 --> 00:07:56,440
-12 حولت T helper node إلى T helper node نشطة، T helper

93
00:07:56,440 --> 00:07:58,700
node إلى T helper node إلى T helper node إلى T helper

94
00:07:58,700 --> 00:08:06,440
node إلى T helper node إلى T helper node إلى T helper

95
00:08:06,440 --> 00:08:11,780
node إلى T helper node، إفراز طبعًا cytokine دي الـ site

96
00:08:11,780 --> 00:08:15,460
طبعًا فيها الـ activation، إجت نشطت الـ macro phase من

97
00:08:15,460 --> 00:08:19,160
خلال ارتباطها فيها cell to cell contact، وأفرزها

98
00:08:19,160 --> 00:08:23,060
الـ cytokine، إيش الـ cytokine أفرزتها؟ جمع

99
00:08:23,060 --> 00:08:29,280
الـ interferon نشط الـ macro phase، GMCSF نشط macro

100
00:08:29,280 --> 00:08:33,440
phase، tumor necrosis factor alpha نشط macro phase

101
00:08:33,440 --> 00:08:39,860
IL3 عمل hemopoiesis، Tumor Necrosis Factor Beta

102
00:08:39,860 --> 00:08:48,200
أيضًا يفرز أثناء الـ Inflammatory Reaction، فالمجال

103
00:08:48,200 --> 00:08:54,300
هذا T helper واحد بتنشط microphage، وطبعًا هنشوف وبنعرف أن وظيفة الـ microphage فيها ست وظائف مختلفة

104
00:08:54,300 --> 00:08:57,940
بس أهم وظيفة هي الفاجوسيتوسيس، في المقابل T helper 2 ده

105
00:08:57,940 --> 00:09:03,660
هي يوم ما تصادف Antigen، Dendritic cell بتقدم لها T

106
00:09:03,660 --> 00:09:09,290
helper node، بعد ما تفرز IL 4، وT helper node

107
00:09:09,290 --> 00:09:14,710
تتحول لـ T helper 2 اللي هي بتنشط B لمفوسايت، طابت

108
00:09:14,710 --> 00:09:19,270
في B لمفوسايت هي الـ binding وبتفرز cytokine، شو

109
00:09:19,270 --> 00:09:23,250
الـ cytokine بتفرزها؟ IL 4 بنشط B cell، IL 5 بنشط B

110
00:09:23,250 --> 00:09:29,790
cell، IL 10 بيعمل inhibition لـ T helper 1 من خلال أن

111
00:09:29,790 --> 00:09:34,750
هي بتمنع الـ micro phase، عيال تلاتة hemopoiesis، عيال

112
00:09:40,370 --> 00:09:46,290
ثلاثة عيال

113
00:09:46,290 --> 00:09:50,910
ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة

114
00:09:50,910 --> 00:09:51,230
عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال

115
00:09:51,230 --> 00:09:54,070
ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة

116
00:09:54,070 --> 00:09:54,110
ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة

117
00:09:54,110 --> 00:09:55,590
عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال ثلاثة عيال

118
00:09:55,590 --> 00:10:02,650
ثلاثة عيال ثلاثة

120
00:10:05,840 --> 00:10:11,840
الخروج من الخلايا

121
00:10:11,840 --> 00:10:17,180
التي نشطت بواسطة الانتيجين، بيأتي إلى نشاط مختلف

122
00:10:17,180 --> 00:10:24,220
مختلف اللي هو cell type، يوم ما نفرز الـ cytokine

123
00:10:24,220 --> 00:10:28,220
على مستوى عال يكون لديهم استيمولات قوية، ويمكن أن

124
00:10:28,220 --> 00:10:33,800
يؤثر عليها تأثير دليلية وتأثير سيستامية، مثل ما

125
00:10:33,800 --> 00:10:38,260
يُسمى بـ toxic shock syndrome، الـ cytokine لازم

126
00:10:38,260 --> 00:10:44,620
يفرزه بتركيز قليل جدا لكن يوم ما يكون تركيزه فرزه 

127
00:10:44,620 --> 00:10:51,400
بكميات عالية جدا عالية التركيز بسبب تأثيرات مؤذية

128
00:10:51,930 --> 00:10:56,670
Deleterious غير مفيدة مؤذية  ماشي  and systemic

129
00:10:56,670 --> 00:11:03,490
يعني عامة و زي ما بيصير في حالة ال toxic shock

130
00:11:03,490 --> 00:11:08,750
syndrome هنشوفها إن شاء الله قدام في ال diseases

131
00:11:08,750 --> 00:11:13,710
therapeutic manipulation كمان ممكن احنا نلعب بال

132
00:11:13,710 --> 00:11:17,690
cytokine من ناحية العلاج نستفيد منهم من ناحية إيش

133
00:11:17,950 --> 00:11:24,170
العلاجية أيضا في يعني التلاعب في اللي هو ال immune

134
00:11:24,170 --> 00:11:28,010
system على سبيل المثال if we use the component

135
00:11:28,010 --> 00:11:34,890
اللي هو cytokine we can activate if we use the

136
00:11:34,890 --> 00:11:39,430
cytokine antagonist we can inhibit  ولا كذا

137
00:11:39,820 --> 00:11:45,100
بإمكاننا تحريك نظام الحيوانات باستخدام هذه الـ

138
00:11:45,100 --> 00:11:51,860
cytokine طيب ما هي الخلايا اللى ممكن تفرزلنا اللى

139
00:11:51,860 --> 00:11:59,820
هو cytokine in a cascade manner طبعا

140
00:11:59,820 --> 00:12:03,180
في خلايا given cell ممكن تعمل كثير من ال cytokine

141
00:12:05,570 --> 00:12:09,390
One cell may be the target of many cytokines طبيعي

142
00:12:09,390 --> 00:12:14,210
جدا خلية واحدة ممكن يكون أكثر من ال cytokine

143
00:12:14,210 --> 00:12:18,010
بيشتغل عليها وكل واحد مرتبط بالـ receptor على سطح

144
00:12:18,010 --> 00:12:24,730
هذه الخلية كمان one cytokine ممكن يأثر على تأثير

145
00:12:24,730 --> 00:12:29,250
أو يأثر على اللي هو فعلية ال other cytokine

146
00:12:30,700 --> 00:12:37,620
وبالتالي ممكن يعني يضيف له function ماشي أو يضيف

147
00:12:37,620 --> 00:12:42,940
يقوي ال function يعني additive or synergistic or

148
00:12:42,940 --> 00:12:47,500
antagonistic interaction

149
00:12:47,500 --> 00:12:50,380
of multiple cytokines produced during typical

150
00:12:50,380 --> 00:12:55,490
immune responseأيضًا بيسموها اللي هو cytokine

151
00:12:55,490 --> 00:13:00,910
cascade and this cascade largely determine whether

152
00:13:00,910 --> 00:13:05,530
a response to an antigen will primarily antibody

153
00:13:05,530 --> 00:13:09,890
-mediated or cell-mediated يعني ال interaction لما

154
00:13:09,890 --> 00:13:13,790
تفرز أكثر من cytokine they interact to each other

155
00:13:14,070 --> 00:13:19,370
هم يسمونها كـ Cytokine Cascade وهذا الـ Cascade

156
00:13:19,370 --> 00:13:25,550
المحصل أن هي تبعته يا إما بيكون لنا Antibody أو

157
00:13:25,550 --> 00:13:29,030
بنشط لنا خلايا مناعية فاعلة

158
00:13:31,990 --> 00:13:35,910
العمل المهم في هذه العملية هو الـ Antigenic

159
00:13:35,910 --> 00:13:41,490
Stimulus هو الـ Antigen من يحدد خط سير أو نهاية

160
00:13:41,490 --> 00:13:49,050
اللي هو نشاط الـ cytokine طيب،

161
00:13:49,050 --> 00:13:51,330
ال receptor لل cytokine طبعا، they have common

162
00:13:51,330 --> 00:13:55,690
receptor على سبيل المثال أنا قلنا أنه فيه

163
00:13:55,690 --> 00:13:58,650
overlapping يعني فيه redundant function على سبيل

164
00:13:58,650 --> 00:14:02,510
المثال إيل واحد وإيل ستة ممكن both كانت both

165
00:14:02,510 --> 00:14:06,370
induce fever ويبقى لهم طبعا different biological

166
00:14:06,370 --> 00:14:10,010
function أخرى

167
00:14:12,760 --> 00:14:15,760
واجهته أن الـSignal Cytokine يستخدم مرتفعات

168
00:14:15,760 --> 00:14:20,260
مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات

169
00:14:20,260 --> 00:14:21,640
مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات

170
00:14:21,640 --> 00:14:21,780
مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات

171
00:14:21,780 --> 00:14:23,600
مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات

172
00:14:23,600 --> 00:14:24,980
مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات

173
00:14:24,980 --> 00:14:25,040
مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات مرتفعات

174
00:14:25,040 --> 00:14:30,420
مرتفعات مرتفعات مرتفعات

175
00:14:30,420 --> 00:14:35,200
مرتفعات

176
00:14:35,200 --> 00:14:36,580
م

177
00:14:39,560 --> 00:14:43,140
وهي هذه الـ Common Gamma Chain هي المسؤولة عن

178
00:14:43,140 --> 00:14:48,120
Signal Transduction أو الـ Chemical Messenger ما

179
00:14:48,120 --> 00:14:51,740
أحنا سميناه Chemical Messenger وبالتالي بيرسلوا

180
00:14:51,740 --> 00:14:56,800
رسالة إلى الداخل وبالتالي هم المسؤولين هذه الـ

181
00:14:56,800 --> 00:14:59,240
Chain هي المسؤولة عن الـ Intracellular Signaling

182
00:14:59,240 --> 00:15:06,500
Molecule وهذا بيفسر لنا ليش أن في أكثر من اللي هو

183
00:15:06,500 --> 00:15:14,280
cytokine can act on theirSame Cell كما تشاهدون في

184
00:15:14,280 --> 00:15:20,380
الفيجر الى 6 أي فيه أكثر من Receptors كلهم They

185
00:15:20,380 --> 00:15:26,040
Share اللي هو Gamma Chain فيه Triple Chain فيه

186
00:15:26,040 --> 00:15:30,660
Double Chain المهم كلهم يحتووا على Gamma Chain و

187
00:15:30,660 --> 00:15:33,840
Gamma Chain هي المسؤولة عن إيه عن اللي هو Signal

188
00:15:33,840 --> 00:15:37,780
Transduction لأنها واحدة لكل الـ Receptors اللي

189
00:15:37,780 --> 00:15:41,480
موجودة يبقى غالبا ال signal هي واحدة عشان هيك

190
00:15:41,480 --> 00:15:47,660
بنلاقي في multiple cytokine can have the same اللي

191
00:15:47,660 --> 00:15:53,200
هو function functional category بس طبعا قسموا هذا

192
00:15:53,200 --> 00:15:57,960
ال cytokine إلى different category جالوا cytokine

193
00:15:57,960 --> 00:16:00,320
that regulate immune response تشتر على ال immune

194
00:16:00,320 --> 00:16:03,890
response وطبعا أهم في هذه الخلايا هي ال B و T

195
00:16:03,890 --> 00:16:10,210
lymphocyte activity يوم يتعرضوا ل antigen يوم يشير

196
00:16:10,210 --> 00:16:13,720
لهم stimulation by antigen هؤلاء الـ cytokines

197
00:16:13,720 --> 00:16:20,440
يعملون بشكل أساسي على الانتجين المشغول للمفوسايتين

198
00:16:20,440 --> 00:16:26,540
مثال على ذلك CD4T للمفوسايتين بتعتبر مصادر كبيرة

199
00:16:26,540 --> 00:16:30,320
للإيمينو راجلاتري للـ cytokine يعني بعد ما تتنشط

200
00:16:30,320 --> 00:16:34,840
بتفرزلنا cytokine اللي بتعمل راجلاتي للإيمينو

201
00:16:34,840 --> 00:16:43,610
راجلاتريناييف CD4 نفس الـ T-Lymphocyte اللي هي الـ

202
00:16:43,610 --> 00:16:49,110
T-cell اللي لم تصادف أنتجين بعد أول مرة بتشوفه

203
00:16:49,110 --> 00:16:53,970
كانت مختلفة إلى مجموعات وممكن تصنع مختلفة تقريبا

204
00:16:53,970 --> 00:16:55,650
تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا

205
00:16:55,650 --> 00:16:57,670
تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا

206
00:16:57,670 --> 00:16:59,390
تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا تقريبا

207
00:16:59,390 --> 00:17:00,790
تقريبا تقريبا تقري

208
00:17:04,440 --> 00:17:06,900
أيضا، الكثير من البكتيريا الانتراثية مثل

209
00:17:06,900 --> 00:17:10,740
الاستيريا والفيروس بنشطوا الـ Dendritic cell و

210
00:17:10,740 --> 00:17:14,280
بنشطوا الـ macrophage و بنشطوا الـ NK cell كلهم

211
00:17:14,280 --> 00:17:17,740
يمكن أن ينتجوا الـ IL-12 و Gamma Interferon

212
00:17:17,740 --> 00:17:23,340
وطبعًا، هذا زي ما شفنا في الفيجور 11.6 هؤلاء يمكن

213
00:17:23,340 --> 00:17:27,860
أن يطلعوا على الـ cytokine التي تنتج تيهيلبر 1 من

214
00:17:27,860 --> 00:17:34,730
من تيهيلبرنوت تيهيلبرنوت عبارة عن خلية البروجينيتر

215
00:17:34,730 --> 00:17:38,410
تيليفوسايتس اللي اتنشطت وادتني وصلها

216
00:17:38,410 --> 00:17:42,250
differentiation واتنشطت وادتني إما تيهيلبر واحد وإما

217
00:17:42,250 --> 00:17:46,830
تيهيلبر اثنين شوفنا هذا في الاش في ال figure السابق

218
00:17:46,830 --> 00:17:52,250
other pathogens زي ال worms على سبيل المثال بيؤدوا

219
00:17:52,250 --> 00:17:59,030
إلى ال secretion of IL-5 بواسطة المصل على سبيل

220
00:17:59,030 --> 00:18:07,780
المثال ال IL-4 أيضا وهذا ينفذ تطبيق البرنود إلى

221
00:18:07,780 --> 00:18:12,980
تيهيلبرتو نفس الشيء اللي شفناه في الفيجر اللي فات

222
00:18:12,980 --> 00:18:17,900
وهذا تفسير لذلك أيضا low level أو processed

223
00:18:17,900 --> 00:18:27,780
antigen كمية قليلة تتعامل مع تيهيلبرتو TCR وبس

224
00:18:27,780 --> 00:18:34,160
ترتبط بهذه الكمية القليلة تختار تيهيلبرتو ووجدها

225
00:18:34,160 --> 00:18:40,360
تفرز IL-4 و IL-5 يوم تزيد الكمية increase level

226
00:18:40,360 --> 00:18:45,800
اللي بتطبق بتبدأ تيهيلبر نوت TCR بتؤدي إلى

227
00:18:45,800 --> 00:18:50,300
differentiation into تيهيلبر one وبالتالي وجدها

228
00:18:50,300 --> 00:18:54,400
تيهيلبر one بتصير خلية نادرة تستطيع أن تفرز IL-2

229
00:18:54,400 --> 00:18:57,740
و Gamma Interferon و Tumor Necrosis Factor Beta

230
00:18:59,250 --> 00:19:03,870
Pathway of Tl-bar-1 يسهّل

231
00:19:03,870 --> 00:19:07,610
الـ cell-mediated immunity باكتفاء الـ macrophage

232
00:19:07,610 --> 00:19:13,810
عن كيس الـ cytotoxic T-lymphocyte بينما Tl-bar-2

233
00:19:13,810 --> 00:19:17,730
بآلية أساسية لإيجاب الـ immunity هو إنتاج

234
00:19:17,730 --> 00:19:22,490
الانتيبادي يعني تيهيلبر 1 بيدينا cell mediated

235
00:19:22,490 --> 00:19:27,010
بينما تيهيلبر 2 بيدينا antibody mediated immunity

236
00:19:27,010 --> 00:19:34,290
وبالتالي تيهيلبر subset also can regulate the

237
00:19:34,290 --> 00:19:38,310
growth and effector function of each other as a

238
00:19:38,310 --> 00:19:42,030
result of the activity of cytokine  نتين شوفنا كيف

239
00:19:42,030 --> 00:19:45,430
بيعملوا regulation to each other من خلال ال

240
00:19:45,430 --> 00:19:46,990
cytokine that they release

241
00:19:49,640 --> 00:19:52,320
الـ IL-10 على سبيل المثال الـ Transformed Growth

242
00:19:52,320 --> 00:19:56,460
Factor Beta اللي تطلع من T helper 2 يمكن أن تمنع

243
00:19:56,460 --> 00:20:03,400
تمنع تمنع تطور T helper 1 ويوم ما يسير فيه

244
00:20:03,400 --> 00:20:07,300
إفراز لـ Gamma Interferon من T helper 1 يمكن

245
00:20:07,300 --> 00:20:12,280
أن تمنع تمنع تطور T helper 2 يبقى Cytokine تقدر

246
00:20:12,280 --> 00:20:15,620
تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر

247
00:20:15,620 --> 00:20:17,680
تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر

248
00:20:17,680 --> 00:20:18,590
تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تقدر تكو

249
00:20:18,590 --> 00:20:22,730
ن سيل ترجع إلى موقع كويسانت يعني تفرد الـ cytokine

250
00:20:22,730 --> 00:20:29,250
تنشط هذه الخلايا ثم بانتهاء الانتجين ترجع إلى

251
00:20:29,250 --> 00:20:35,530
وضعها الطبيعي فهمش cytokine النوع الثاني من ال

252
00:20:35,530 --> 00:20:42,570
cytokine that facilitate the innate immune

253
00:20:42,570 --> 00:20:47,200
response and activate the inflammatory response أنا

254
00:20:47,200 --> 00:20:54,800
بدأش نحكي على إيش على اللي هو ال T

255
00:20:54,800 --> 00:20:59,480
and cell subset نحكي على innate immune response

256
00:20:59,480 --> 00:21:03,720
بشكل عام و activation of the inflammatory response

257
00:21:03,720 --> 00:21:09,920
نبدأ في الأول في ال innate immune response و ال

258
00:21:09,920 --> 00:21:17,320
cytokine اللي موجودة في هذا أو ال .. that

259
00:21:17,320 --> 00:21:21,740
facilitate the innate immune response it's usually

260
00:21:21,740 --> 00:21:26,780
stimulated by viruses or microbial pathogens هو على

261
00:21:26,780 --> 00:21:29,060
سبيل المثال ايال واحد وايال ستة ايال واحد وايال

262
00:21:29,060 --> 00:21:33,580
ستة ايال

263
00:21:33,580 --> 00:21:38,460
واحد وايال ستة ايال واحد وايال ستة ايال واحد وايال

264
00:21:38,460 --> 00:21:43,400
ستة ايال واحد وايال ستة ايال واحد وايال ستة ايال

265
00:21:43,400 --> 00:21:44,120
واحد وايال ستة ايال واحد وايال ستة ايال واحد وايال

266
00:21:44,120 --> 00:21:44,520
ستة ايال واحد وايال ستة ايال واحد وايال ستة ايال

267
00:21:44,520 --> 00:21:50,560
واحد وايال ستة ايال واحد وايال ستة ايال واحد و

268
00:21:51,490 --> 00:21:55,070
نمر اثنين They stimulate the production of acute

269
00:21:55,070 --> 00:21:57,870
phase proteins شو بيعمل acute phase proteins على

270
00:21:57,870 --> 00:22:02,550
مثال على ذلك اللي هو CRP لأنه برتبط بالفوسفوري

271
00:22:02,550 --> 00:22:06,850
الكولين تبع ال bacterial cell membrane or surface

272
00:22:07,990 --> 00:22:14,050
وبالتالي بيعلّم البكتيريا بأنها تعمل كـ Opsonin

273
00:22:14,050 --> 00:22:18,610
ومتى متعلّمة تتنشط طبعا في نفس الوقت تتنشط اللي هو

274
00:22:18,610 --> 00:22:22,530
بيصير فيه Antibody Complex وبتتنشط ال classical

275
00:22:22,530 --> 00:22:27,950
pathway of the complement نوع ثاني من ال acute

276
00:22:27,950 --> 00:22:32,360
phase زي الـ Mannose binding لكتين أيضًا بترتبظ بالـ

277
00:22:32,360 --> 00:22:35,340
Mannose اللي موجودة على سطح البكتيريا وبشتغل as

278
00:22:35,340 --> 00:22:40,040
opsonin وبنشرة complement أيضًا they increase

279
00:22:40,040 --> 00:22:43,500
the number of circulating neutrophils مطلوبة فيه

280
00:22:43,500 --> 00:22:48,240
اللي هو ساحة المعركة during inflammation أيضًا

281
00:22:48,240 --> 00:22:55,000
they can activate NK cell نوع

282
00:22:55,000 --> 00:22:58,520
ثاني من الـ cytokines ال interferon Alpha و Beta

283
00:22:59,070 --> 00:23:04,010
بإمكانهم أن يكونوا مرتبطين بمجموعات كثيرة بعد

284
00:23:04,010 --> 00:23:10,950
ما يحصل فيه إصابة فيروسية و بإمكانهم أن يحطموا

285
00:23:10,950 --> 00:23:18,670
مجموعات الفيروس و بيمنعوا اللي هو إصابة الخلايا

286
00:23:18,670 --> 00:23:25,210
السليمة بالفيروس هذه الـ cytokine interferon Alpha و

287
00:23:25,210 --> 00:23:30,160
Beta ماذا فعلوه؟ قالوا إنهم قموا بإضافة الـ MHC

288
00:23:30,160 --> 00:23:35,640
Class I Expression على سطح الخلايا الغير مصابة

289
00:23:35,640 --> 00:23:42,540
وبالتالي بيؤدي إلى Making a Newly Infected Cell

290
00:23:44,910 --> 00:23:49,130
خلاص تتميز الخلايا المصابة ما زال زودنا اللي هو ال

291
00:23:49,130 --> 00:23:52,710
expression of MHC class one على سطح الخلايا الغير

292
00:23:52,710 --> 00:23:57,850
مصابة بتصير الخلايا المصابة مميزة فبتتنشط ال

293
00:23:57,850 --> 00:24:02,350
cytotoxic T lymphocytes و بتخلصنا منها ال gamma

294
00:24:02,350 --> 00:24:06,690
interferon اللي بنحكي على Alpha و Beta ال gamma

295
00:24:06,690 --> 00:24:12,250
interferon بتفرز من ال NK cell and other

296
00:24:12,250 --> 00:24:16,730
effector cells طبعا و بتعمل induction لـ adaptive

297
00:24:16,730 --> 00:24:21,910
immune responses نشوف

298
00:24:21,910 --> 00:24:26,930
inflammatory cytokine شفنا ال innate cytokine ال

299
00:24:26,930 --> 00:24:31,090
inflammatory cytokine activate inflammatory cells و

300
00:24:31,090 --> 00:24:34,910
هي بيسموهم pro-inflammatory cytokine و هي مثال

301
00:24:34,910 --> 00:24:38,070
عليهم IL-1 و 6 و tumor necrosis factor زي ما

302
00:24:38,070 --> 00:24:41,490
شفناهم طول شو بيعملوا قالوا they increased

303
00:24:41,490 --> 00:24:45,030
vascular permeability بيزودوا اللي هو ال

304
00:24:45,030 --> 00:24:50,390
permeability between إيش within blood vessels طبعا

305
00:24:50,390 --> 00:24:54,170
في هذه الحالة ال vascular endothelial cells بيزود

306
00:24:54,170 --> 00:24:57,030
أيضًا ال expression of cell adhesion molecules على

307
00:24:57,030 --> 00:25:01,310
سطحها زي ال E و ال P selectin و ال ICAM 1 اللي هو

308
00:25:01,310 --> 00:25:03,690
intercellular adhesion molecule number one

309
00:25:03,690 --> 00:25:08,340
وبالتالي بيسهلوا ارتباط الـ Neutrophil بالـ

310
00:25:08,340 --> 00:25:11,980
endothelial cells وهذه أول خطوة من خطوات

311
00:25:11,980 --> 00:25:15,940
الفاجوسايتوسس بعدها تحصل فيها الـ Diapedesis وهي

312
00:25:15,940 --> 00:25:21,500
بتنطلق الـ Neutrophil إلى مكان الحدث جامعة الـ

313
00:25:21,500 --> 00:25:29,920
Interleukin بتجذب تعمل Calling لـ Macrophage بتزعج

314
00:25:29,920 --> 00:25:35,020
عليها في منطقة تواجد الـ Antigen transforming

315
00:25:35,020 --> 00:25:38,840
growth factor beta بلعب دور كبير أو بسموّه يومر

316
00:25:38,840 --> 00:25:42,180
growth factor beta بلعب دور كبير in terminating

317
00:25:42,180 --> 00:25:44,760
the inflammatory response هو عبارة عن inhibitory

318
00:25:44,760 --> 00:25:52,920
cytokine وبالتالي بيعمل اللي هو accumulation

319
00:25:52,920 --> 00:25:57,200
and proliferation للfibroblast في منطقة الحدث and

320
00:25:57,200 --> 00:26:00,960
deposition of extracellular matrix proteins اللي

321
00:26:00,960 --> 00:26:07,900
مطلوب for tissue repair طب حاجة ثالثة اللي هو ال

322
00:26:07,900 --> 00:26:11,680
chemokine أو ال cytokine that affect leukocyte

323
00:26:11,680 --> 00:26:17,160
movement قولنا they are usually low molecular

324
00:26:17,160 --> 00:26:21,800
weight chemotactic cytokines they have 70 to 80

325
00:26:21,800 --> 00:26:28,360
residues and they have conserved sequences and they

326
00:26:28,360 --> 00:26:33,590
are potent attractors يعني بيجزوا بقوة for various

327
00:26:33,590 --> 00:26:36,590
leukocyte subsets طبعا أهمها الـ monocyte

328
00:26:36,590 --> 00:26:40,710
نيوتروفيل الـ monocyte و ال lymphocyte example على

329
00:26:40,710 --> 00:26:48,350
ال chemokine includes IL-8 and this is produced by

330
00:26:48,350 --> 00:26:52,610
monocytes و mobilize

331
00:26:54,620 --> 00:27:01,120
و يدفع النيتروفيل و يدفع الاندروجينيسيس هذا هو الـ

332
00:27:01,120 --> 00:27:04,600
cytokine المهم جدا اللي بيحفظ النيتروفيل على

333
00:27:04,600 --> 00:27:08,260
ارتباط بالموليكول الانتياجية اللي على السطح اللي

334
00:27:08,260 --> 00:27:14,960
إيهاش ال blood vessels رانتس اللي أنا هنشوفه شغل

335
00:27:14,960 --> 00:27:19,720
رانتس هو عبارة عن أيضًا cytokine produced by T

336
00:27:19,720 --> 00:27:26,860
lymphocytes وبيخلّي الـBasophil تـDegranulate

337
00:27:26,860 --> 00:27:34,160
وبينشّر تلينفسايز الـ MCP-1 سنشاهده الآن أيضًا

338
00:27:34,160 --> 00:27:39,000
اختصاراتها دي Produced by monocytes and activate

339
00:27:39,000 --> 00:27:43,440
macrophages أيضًا Stimulate Basophil Histamine

340
00:27:43,440 --> 00:27:49,800
Release وبيحفظ أو بيساعد على تنشيط الـTL-B2

341
00:27:49,800 --> 00:27:59,190
pathway الـ MIP1 وبرهن أو Alpha مصادر من Monocytes

342
00:27:59,190 --> 00:28:06,330
ومشارك تيربر وان وليس تيربر تو اميونيتي أيضًا هذا

343
00:28:06,330 --> 00:28:09,870
MIP1

344
00:28:09,870 --> 00:28:13,990
بيتا اللي بيطلع من الـ Monocytes و Neutrophils

345
00:28:13,990 --> 00:28:24,210
و Endothelial cells بينافس مع HIV 1 for chemokine

346
00:28:24,210 --> 00:28:29,230
receptor binding يعني بنافس الـHIV receptor في

347
00:28:29,230 --> 00:28:32,970
الارتباط من ريسبتوره تبقى اختصارات اللي طوبة نجت

348
00:28:32,970 --> 00:28:36,450
علينا MCP اللي هو عبارة عن monocyte chemotactic

349
00:28:36,450 --> 00:28:42,210
protein و الـMIP هي عبارة عن macrophage

350
00:28:42,210 --> 00:28:46,880
inflammatory protein و الـ RANTES هو عبارة عن regulated

351
00:28:46,880 --> 00:28:57,140
upon activation normally expressed and secreted دي

352
00:28:57,140 --> 00:29:00,140
اللي هو ال cytokines اللي هت stimulate همو 

353
00:29:00,140 --> 00:29:05,600
hematopoiesis طبعا هم أكثر هم أخذناهم ال cytokines

354
00:29:05,600 --> 00:29:10,880
دي هم قادرين على استخدام حرارة حرارة حرارة و أيضًا

355
00:29:10,880 --> 00:29:17,720
they can be produced in vitro و بيستخدموهم في

356
00:29:17,720 --> 00:29:22,200
culture media to induce hematopoiesis و بنسميهم

357
00:29:22,200 --> 00:29:25,800
collectively colony stimulating factors أمثلة كثيرة

358
00:29:25,800 --> 00:29:29,960
على ذلك زي ال macrophage colony stimulating factor

359
00:29:29,960 --> 00:29:34,700
و ال granulocyte colony stimulating factor GM-CSF

360
00:29:34,700 --> 00:29:39,820
IL-3 و هذا بيسموه أبو ال cytokine stimulate clonal

361
00:29:39,820 --> 00:29:43,220
growth of large numbers of cell populations عشان إيه

362
00:29:43,220 --> 00:29:48,410
بيسموه father of cytokines ايال تلاتة في وجود

363
00:29:48,410 --> 00:29:56,770
الارتروبيتين أيضًا بيؤدي إلى تنشيط أو الارتروبيسيس

364
00:29:56,770 --> 00:30:03,510
بيحول النورموبلاس لـ RBCs و ايال سبعة produced by

365
00:30:03,510 --> 00:30:08,230
bone marrow and thymic stromal cells بيؤدي إلى

366
00:30:08,230 --> 00:30:12,160
differentiation of lymphoid stem cells لـ B

367
00:30:12,160 --> 00:30:20,060
-Lymphocytes و T-Lymphocytes الـ G-CSF أيضًا بيستخدم

368
00:30:20,060 --> 00:30:24,040
to reverse neutropenia يعني واحد عنده نيوتروبينيا

369
00:30:24,040 --> 00:30:27,740
بيزود تنشيط أو تكوين النيوتروفيل

370
00:30:32,590 --> 00:30:36,270
بنزود عدد الـ Neutrophils وهذا بيستخدم في حالات الـ

371
00:30:36,270 --> 00:30:41,430
high-dose chemotherapy الـ GM-CSF أيضًا is used to

372
00:30:41,430 --> 00:30:43,490
treat patients undergoing bone marrow

373
00:30:43,490 --> 00:30:48,390
transplantation شو وظيفته بيعمل boosting for

374
00:30:48,390 --> 00:30:53,220
clonal expansion of granulocytes and macrophages و

375
00:30:53,220 --> 00:31:00,480
هذه أمثلة كثيرة على الـ hematopoietic cytokines طب

376
00:31:00,480 --> 00:31:04,100
نيجي نحكي على الـ cytokine receptor قالوا these

377
00:31:04,100 --> 00:31:09,040
cytokine can act collectively أنا بحكيها لغاية

378
00:31:09,040 --> 00:31:12,820
cytokine collectively can act only on target cells

379
00:31:14,360 --> 00:31:17,480
اللي على سطحها receptor for the cytokine ما

380
00:31:17,480 --> 00:31:20,780
بيشتغلوا على كل الخلايا فقط الخلايا اللي على سطحها

381
00:31:20,780 --> 00:31:25,060
receptor for the cytokine شو بيعملوه الـ resting

382
00:31:25,060 --> 00:31:31,500
cell في الغالب do not express receptor ماشي or

383
00:31:31,500 --> 00:31:36,350
they express it in low affinity العامل على ذلك IL-2

384
00:31:36,350 --> 00:31:40,770
ريسيبتور هو الـ Intermediate Affinity Diameter

385
00:31:40,770 --> 00:31:47,470
بيتاجامع الـ Chain أو يمكن أن يكون موصولا في High

386
00:31:47,470 --> 00:31:51,330
Affinity Diameter يوم يكون عامل الـ Chain بيكون 

387
00:31:51,330 --> 00:31:54,230
Low Affinity بقى دي في الـ resting cell لكن يوم ما

388
00:31:54,230 --> 00:31:59,410
تتنشق بتتحول إلى اللي هو triangular يعني three

389
00:31:59,410 --> 00:32:03,030
chain

390
00:32:03,030 --> 00:32:09,350
receptors اللي هم Alpha, Beta, Gamma وبالتالي in

391
00:32:09,350 --> 00:32:14,350
response to IL-2 secretion طبعا المعلومات اللي

392
00:32:14,350 --> 00:32:17,950
استقلت من الـ cytokine to cytokine receptor

393
00:32:17,950 --> 00:32:28,260
interaction بدأت إلى إلى

394
00:32:28,260 --> 00:32:36,760
وضع خطط لمنع وظائف الـ cytokine أثناء الـ

395
00:32:36,760 --> 00:32:40,420
inflammatory responses زي في حالات Rheumatoid

396
00:32:40,420 --> 00:32:44,220
Arthritis أو Transplantation Rejection يعني اليوم

397
00:32:44,220 --> 00:32:47,260
معرفتنا من خلال معرفتنا للـ cytokine to cytokine

398
00:32:47,260 --> 00:32:53,880
receptor interaction أقدرنا نستخلص استراتيجيات

399
00:32:53,880 --> 00:33:00,420
علاجية لمنع وظائف أو عمل بعض الـ cytokine أثناء

400
00:33:00,420 --> 00:33:03,620
حالات مرضية زي Rheumatoid Arthritis أو

401
00:33:03,620 --> 00:33:11,380
Transplantation طيب قسموا الـ receptors أو خمس

402
00:33:11,380 --> 00:33:17,780
عائلات كبيرة إما immunoglobulin superfamily

403
00:33:17,780 --> 00:33:24,540
receptor أو class one cytokine receptor أو بيسموهم

404
00:33:24,540 --> 00:33:28,420
hemopoietin receptor family و class 2 cytokine

405
00:33:28,420 --> 00:33:32,920
receptor أو بيسموهم interferon receptor family ثم

406
00:33:32,920 --> 00:33:36,140
transform أو tumor necrosis factor receptor super

407
00:33:36,140 --> 00:33:42,060
family and chemokine receptor family خمس عائلات

408
00:33:42,060 --> 00:33:46,080
وهذا هم في الصورة زي ما أنتم شايفين هي الـ

409
00:33:46,080 --> 00:33:50,560
immunoglobulin super family وهي أمثلة على cytokine

410
00:33:50,560 --> 00:33:57,860
ترتبط فيها ثم class one cytokine receptor وهي كمان

411
00:33:57,860 --> 00:34:03,320
أمثلة على ذلك ثم class two ثم human cross factor

412
00:34:03,320 --> 00:34:08,160
ثم chemokine receptor أمثلة طبعا زي ما أنتم

413
00:34:08,160 --> 00:34:13,320
شايفين receptor لها أشكال مختلفة لكن كلها تشترك في

414
00:34:13,320 --> 00:34:16,660
different domains زي ما هنشوف الآن

415
00:34:19,980 --> 00:34:20,880
العائلة الأولانية اللي بيجي بتاعة الـ

416
00:34:20,880 --> 00:34:24,480
Immunoglobulin Superfamily Receptor لديها على

417
00:34:24,480 --> 00:34:25,860
الأقل واحدة من المستوى المشابه للإمينoglobulin

418
00:34:25,860 --> 00:34:31,080
يعني زي ما قلنا فيه domain موجودة فيها دي Receptor

419
00:34:31,080 --> 00:34:34,000
فالعائلة الأولانية اللي بيجي بتاعة الـ

420
00:34:34,000 --> 00:34:38,400
Immunoglobulin Superfamily Receptor وقت تضم عائلة

421
00:34:38,400 --> 00:34:46,840
طويلة من الـ Receptor بيحتوي Receptor تبعها at

422
00:34:46,840 --> 00:34:53,480
least for one immunoglobulinLike Domain Class I

423
00:34:53,480 --> 00:34:57,900
سيطوكاين ريسبتور أو سموها hemopoietin receptor

424
00:34:57,900 --> 00:35:06,440
family بتتكون من two polypeptide chain وواحدة

425
00:35:06,440 --> 00:35:11,380
alpha مشهورة عن الـ signal transduction واحدة Alpha

426
00:35:11,380 --> 00:35:14,400
والتانية Beta اللي هي مسؤولة عن الـ signal

427
00:35:14,400 --> 00:35:18,820
transduction وممكن تكون إما Beta وإما Gamma حسب

428
00:35:18,820 --> 00:35:23,680
نوع اللي هو الـ cytokine معظم الـ cytokine بتستخدم

429
00:35:23,680 --> 00:35:28,660
اللي هو class one family

430
00:35:28,660 --> 00:35:36,260
class one receptor family أمثلة عليها هي زي الـ IL2

431
00:35:36,260 --> 00:35:46,190
IL3 IL5Y15 و GM و GCSF Class 2 أو بيسموها الـ

432
00:35:46,190 --> 00:35:52,730
Interferon ماشي Receptor family اللي

433
00:35:52,730 --> 00:35:58,050
كانت تبعها هو الـ Interferon and they have

434
00:35:58,050 --> 00:36:06,320
biological activity that overlap مع الذين مرتبطين

435
00:36:06,320 --> 00:36:12,960
بـ Interferon زي IL-10, Tumor Necrosis Factor

436
00:36:12,960 --> 00:36:20,480
Receptor Superfamily مدينة من خلال

437
00:36:20,480 --> 00:36:24,580
مجموعة من الـ Adapter Protein بيسموها الـ Tumor

438
00:36:24,580 --> 00:36:30,600
Necrosis Factor Receptor Associated Factor و هذه

439
00:36:30,600 --> 00:36:35,600
الـ Receptor والنكروسيس فاكتوريا الانتشارية

440
00:36:35,600 --> 00:36:36,180
الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية

441
00:36:36,180 --> 00:36:38,240
الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية

442
00:36:38,240 --> 00:36:39,620
الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية

443
00:36:39,620 --> 00:36:43,440
الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية

444
00:36:43,440 --> 00:36:48,460
الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية

445
00:36:48,460 --> 00:36:48,920
الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية

446
00:36:48,920 --> 00:36:51,020
الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية

447
00:36:51,020 --> 00:36:52,740
الانتشارية الانتشارية الانتشارية الانتشارية

448
00:36:52,740 --> 00:37:00,540
الانتشارية الانتشارية

449
00:37:01,880 --> 00:37:25,120
وهي موجودة في مجموعة

450
00:37:25,120 --> 00:37:28,620
متباينة من الـ pathogen مثل

451
00:37:31,150 --> 00:37:35,750
Streptococcus pneumonia اللي بترتبط بالـ Platelet

452
00:37:35,750 --> 00:37:40,270
Activating Factor Receptor بترتبط بالـ Plasmodium

453
00:37:40,270 --> 00:37:47,110
V-Vax اللي برتبط بالـ Duffy Blood Group Antigen

454
00:37:47,110 --> 00:37:54,410
بترتبط بالـ HIV-1 اللي الـ Receptor تبعه عبارة عن

455
00:37:54,410 --> 00:37:59,310
CXC R4 و Chemokine Receptor 5

456
00:38:01,950 --> 00:38:05,790
هؤلاء المسؤولين لـ Viral Entry into T Cell and

457
00:38:05,790 --> 00:38:10,950
Macrophage Respectively وهذا

458
00:38:10,950 --> 00:38:18,050
عبارة عن دور الـ cytokine in disease لاحظوا الخِجر

459
00:38:18,050 --> 00:38:25,490
كيف تصبح القالية طبعا هذا عبارة عن Receptor مرتبط

460
00:38:25,490 --> 00:38:28,690
بـ Adapter بروتيناي في الداخل من داخل الـ

461
00:38:28,690 --> 00:38:30,730
Intracytoplasmic

462
00:38:32,560 --> 00:38:37,500
بورشين مرتبط بالـ جاكي بروتين أي الـ cytokine يفرز

463
00:38:37,500 --> 00:38:44,680
يروح ومرتبط ب الـ receptor تبعه فمتما ارتبط بالـ

464
00:38:44,680 --> 00:38:48,040
receptor تبعه بيصير فيه الـ dimerization شايفين

465
00:38:48,040 --> 00:38:53,400
كده متباعد الـ receptor عن بعض لكن يوم يجي الـ

466
00:38:53,400 --> 00:38:57,040
cytokine يفرز بيعمل dimerization ل الـ receptors

467
00:38:57,040 --> 00:39:00,630
متما صار في dimerization و يرشكله يعني بيصير

468
00:39:00,630 --> 00:39:03,170
activation للجاك اللي هو الـ adaptor البروتين

469
00:39:03,170 --> 00:39:08,230
الداخلي ماشي و هذه عبارة عن energy dependent

470
00:39:08,230 --> 00:39:14,430
process نفقد فيها طاقة ATP بيتحول ل ADP وفي نفس

471
00:39:14,430 --> 00:39:20,870
الوقت بيصير phosphorylation لل اللي هو الجاك يعني

472
00:39:20,870 --> 00:39:25,750
بالضبط وعندما صار في activation للجاك بنشطلنا

473
00:39:25,750 --> 00:39:32,770
another اللي هو البروتين بنسموه STAT بيعملوا

474
00:39:32,770 --> 00:39:36,030
phosphorylation ما ت برضه ما تصرفوا الـ

475
00:39:36,030 --> 00:39:38,990
phosphorylation لل STAT بيروحوا وصارله

476
00:39:38,990 --> 00:39:46,050
dimerization وإذا اتحصر dimerized الـ STAT بينتقل

477
00:39:46,050 --> 00:39:52,510
إلى الـ nucleus وهناك برتبط بجينات المسئولة عن

478
00:39:52,510 --> 00:39:59,690
transcription of specific air اللي هو action

479
00:40:01,290 --> 00:40:06,410
مشي بيدها على السريع في الوضع الطبيعي الـ Receptor

480
00:40:06,410 --> 00:40:11,010
متباعد مرتبط زي ما أنتم شايفين إيه بيتكوين من

481
00:40:11,010 --> 00:40:15,210
Extra Cellular و Transmembrane و Intracytoplasmic

482
00:40:15,210 --> 00:40:19,390
portion الـ Intracytoplasmic portion مرتبط

483
00:40:19,390 --> 00:40:24,370
ببروتينات بيسموها Adapter Protein اللي هو الـ Jack

484
00:40:24,370 --> 00:40:30,470
اللي هو عبارة عن Janus Activated Kinase ماشي

485
00:40:31,850 --> 00:40:35,350
This ده هو بمجرد ما يفرز الـ cytokine

486
00:40:35,350 --> 00:40:41,110
Automatically الريسيبتر بيسمله dimerization بيجرب

487
00:40:41,110 --> 00:40:45,370
من بعضه ومتما جرب من بعضه ده هو صارله

488
00:40:45,370 --> 00:40:49,130
dimerization يعني غير شكله فدي رسالة للـ jack الـ

489
00:40:49,130 --> 00:40:53,650
routine to be activated فده هو بتنطق طبعا هذه

490
00:40:53,650 --> 00:40:57,670
energy independent زي ما شفنا الـ ATP بيفقد ومتحول

491
00:40:57,670 --> 00:41:02,560
لـ ADP هتنشط الـ jack اللي بنشطلنا على الـ

492
00:41:02,560 --> 00:41:05,060
transcriptional factor اللي هو عبارة عن الستات

493
00:41:05,060 --> 00:41:11,440
البروتين ولما اتنشط الستات بس الـ modernization

494
00:41:11,440 --> 00:41:16,940
اللي بيتسهل دخوله ل الـ nucleus وهناك يروح على الـ

495
00:41:16,940 --> 00:41:21,600
DNA ويرتبط بجينات معينة بيحفظ على الـ transcription

496
00:41:21,600 --> 00:41:27,680
تبعتها فرصة اه وبالتالي بيكون بروتين which induce

497
00:41:27,680 --> 00:41:28,320
activity

498
00:41:34,750 --> 00:41:39,810
Cytokine must generate intracellular signal طبعا

499
00:41:39,810 --> 00:41:45,390
هذا يؤدي إلى انتجر الـ active transcriptional

500
00:41:45,390 --> 00:41:49,230
factor وبالتالي في نهاية بيصير فيه gene expression

501
00:41:49,230 --> 00:41:53,710
زي ما أشوف مطولة هذا عبارة عن شرح لهذا الموضوع

502
00:41:53,710 --> 00:41:56,870
اللي قبل أن أتكلم عنه binding of a cytokine to its

503
00:41:56,870 --> 00:42:01,270
cellular receptor ماذا بيعمل؟ بيعمل polymerization

504
00:42:01,270 --> 00:42:02,130
أو

505
00:42:05,690 --> 00:42:09,850
Signaling is initiated by activation of JAK, نشط

506
00:42:09,850 --> 00:42:14,530
JAK kinases. هذا عبارة عن family of cytosolic

507
00:42:14,530 --> 00:42:20,030
protein tyrosine kinase بيصير في interaction that

508
00:42:20,030 --> 00:42:27,100
interact with the cytoplasmic domain طبعا هذا بيؤدي الى

509
00:42:27,100 --> 00:42:30,760
phosphorylation of tyrosine residue التي موجودة في

510
00:42:30,760 --> 00:42:34,400
الـcytoplasmic domain of the receptor إن شرحته هذا

511
00:42:34,400 --> 00:42:38,320
الكلام طويل شرحته على الفجر أنا and on a family of

512
00:42:38,320 --> 00:42:41,460
transcriptional factors بيسموها STAT أو باختصارها

513
00:42:41,460 --> 00:42:46,820
signal transducer and activator of

514
00:42:46,820 --> 00:42:47,640
transcription

515
00:42:51,360 --> 00:42:55,400
بالطبع مرة كانت فوسفوريلية من جراء التشريكات

516
00:42:55,400 --> 00:42:56,020
التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات

517
00:42:56,020 --> 00:42:57,380
التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات

518
00:42:57,380 --> 00:42:59,620
التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات

519
00:42:59,620 --> 00:42:59,920
التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات

520
00:42:59,920 --> 00:43:01,940
التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات

521
00:43:01,940 --> 00:43:02,180
التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات

522
00:43:02,180 --> 00:43:12,640
التشريكات التشريكات التشريكات التشريكات التشريك

523
00:43:14,550 --> 00:43:19,130
بتكون مصحوبة بـ cytoplasmic protein بيسموهم بإفراز

524
00:43:19,130 --> 00:43:22,870
طبعا تكوين cytoplasmic protein بيسموهم suppressor

525
00:43:22,870 --> 00:43:28,590
of cytokine suppressor of cytokine أو بيسموهم SOCS 

526
00:43:28,590 --> 00:43:34,290
protein and this signaling protein regulate the

527
00:43:34,290 --> 00:43:38,590
signal transduction من خلال ارتباط بـ cytokine

528
00:43:38,590 --> 00:43:41,590
receptor وبالتالي ال signaling protein

529
00:43:45,750 --> 00:43:51,090
بيصير لها دي degradation يعني .. يعني متى ما هي

530
00:43:51,090 --> 00:43:56,130
بتنافس ال .. اللي هو ال signaling protein في

531
00:43:56,130 --> 00:44:00,190
الارتباط بال receptor تبعته وبالتالي بيبطل في

532
00:44:00,190 --> 00:44:05,030
action لمين؟ في تكوين ال cytokine أو وبالتالي مافيش

533
00:44:05,030 --> 00:44:09,970
reaction دي regulation of normal SOCS بلعب دور

534
00:44:09,970 --> 00:44:21,070
كبير في حالات مرضية مختلفة اللقب في هذه الطبال

535
00:44:21,070 --> 00:44:28,050
الناحية العلاجية طبعا استخدام ال protein can

536
00:44:28,050 --> 00:44:35,090
manipulate the function of certain cytokine

537
00:44:35,090 --> 00:44:40,270
وبالتالي we can treat diseases by using them

538
00:44:43,160 --> 00:44:47,440
طب نشوف دورهم دور ال cytokine في حالات مرضية نمر

539
00:44:47,440 --> 00:44:54,200
واحد toxic shock syndrome غالبا بنشوفها لما قلنا

540
00:44:54,200 --> 00:44:58,200
لما بيخش ال antigen بكمية كبيرة بيتوفرز ال

541
00:44:58,200 --> 00:45:00,880
cytokine بكمية كبيرة وبتعملنا toxic shock

542
00:45:00,880 --> 00:45:04,080
syndrome شو اللي بيصير؟ it's initiated by the

543
00:45:04,080 --> 00:45:07,020
release of super antigen في حالة ال super antigen

544
00:45:08,870 --> 00:45:11,170
شو اللي بيصير؟ بتكون كمية كبيرة من الـ cytokine

545
00:45:11,170 --> 00:45:17,310
التي بتنشر كمية كبيرة من الـ T lymphocyte هو يعني

546
00:45:17,310 --> 00:45:20,490
بيقولوا إن هو الفرق بين ال antigen العادي وال

547
00:45:20,490 --> 00:45:22,690
super antigen دخول ال antigen العادي وال super

548
00:45:22,690 --> 00:45:27,810
antigen في تنشيط ال T lymphocyte تقريبا في وجود ال

549
00:45:27,810 --> 00:45:34,490
antigen العادي واحد من عشر تلاف من ال T lymphocyte

550
00:45:34,490 --> 00:45:40,820
التي موجودة في الجسم تتنشط بينما في وجود ال super

551
00:45:40,820 --> 00:45:44,760
antigen كل ال cytokine التليفوسيت التي موجودة في

552
00:45:44,760 --> 00:45:50,700
الجسم تتنشر فتخيل الفرق بين التانين طبعا هذا بيؤدي

553
00:45:50,700 --> 00:45:55,980
إلى هذا بي .. بي .. بي .. بي .. بيصير في وجود

554
00:45:55,980 --> 00:45:59,480
excessive

555
00:45:59,480 --> 00:46:04,200
production of cytokine ووجود لل cytokine بكمية

556
00:46:04,200 --> 00:46:09,980
كبيرة بتعمل dysregulation للCytokine Network بيؤدي

557
00:46:09,980 --> 00:46:14,680
إلى IL-1 و TNF و هدولة

558
00:46:14,680 --> 00:46:17,760
ال cytokine two cytokine دي induce systemic

559
00:46:17,760 --> 00:46:24,000
reaction بما فيها الفيور و blood clotting diarrhea

560
00:46:24,000 --> 00:46:28,080
drop in blood pressure and shock و بعض المرات

561
00:46:28,080 --> 00:46:35,190
بيصير فيه death ماشي يبقى إفراز ال IL-1 و ال TNF

562
00:46:35,190 --> 00:46:40,690
بكمية كبيرة نتيجة وجود انتيجن بكمية

563
00:46:40,690 --> 00:46:45,590
كبيرة و تنشيط الليمفوسايت بكمية كبيرة بيؤدي إلى

564
00:46:45,590 --> 00:46:50,030
اللي هو toxic shock syndrome اللي من مظاهرها طبعا

565
00:46:50,030 --> 00:46:53,430
fever و زي ما قلنا ده هو blood clotting diarrhea

566
00:46:53,430 --> 00:46:58,350
drop in blood pressure و shock و ممكن تؤدي الى

567
00:46:58,350 --> 00:47:03,470
الوفاة حالة الـ Bacterial Septic Shock أيضًا

568
00:47:03,470 --> 00:47:08,690
Overproduction of Cytokine التي غالبًا بتكون

569
00:47:08,690 --> 00:47:12,010
مصحوبة في وجود Gram Negative Bacterial Infection

570
00:47:12,010 --> 00:47:18,970
أو Endotoxin produced by these bacteria بتنشطلنا

571
00:47:18,970 --> 00:47:24,530
الماكروفاج وبالتالي بتفرز IL-1 وTumor Necrosis

572
00:47:24,530 --> 00:47:29,740
Factor التي شفناهم Alphaالذي بيؤدي الى fatal form

573
00:47:29,740 --> 00:47:42,780
of bacterial septic shock حالة

574
00:47:42,780 --> 00:47:50,300
ال cancer في حالة ال cancer بيصير

575
00:47:50,300 --> 00:47:56,020
فيه طبعا أكثر من خلايا several lymphoid و myeloid

576
00:47:56,020 --> 00:47:56,520
cancer

577
00:47:59,730 --> 00:48:02,570
التي are associated with abnormally high level of

578
00:48:02,570 --> 00:48:06,410
cytokine وبالتالي بيصير برضه cytokine receptor

579
00:48:06,410 --> 00:48:10,990
expression بكميات كبيرة فعلى سبيل المثال T cell

580
00:48:10,990 --> 00:48:21,250
لوكيميا غالبا يكون فيها T cell أو نتيجة T cell لوكيميا

581
00:48:21,250 --> 00:48:23,150
virus اللي هو ال HDLV1

582
00:48:25,350 --> 00:48:33,530
هذه الفيروسات يمكنها إصابة الليمفوسايت

583
00:48:33,530 --> 00:48:41,630
ووجد أنها بتفرز IL-2 بكميات كبيرة و IL-2 receptor في

584
00:48:41,630 --> 00:48:47,750
غياب الانتيجن هذا بيؤدي الى autocrine stimulation

585
00:48:47,750 --> 00:48:52,750
of infected T cell وطبعا بيؤدي الى uncontrolled

586
00:48:52,750 --> 00:48:59,450
growth في حالات الـ T cell leukemia التي طبعا مسببها

587
00:48:59,450 --> 00:49:00,610
HTLV-1

588
00:49:05,050 --> 00:49:08,930
T lymphocyte is infected with this virus وبالتالي

589
00:49:08,930 --> 00:49:13,030
تفرز ال IL-2 بكميات كبيرة كمان ال receptor تبع ال

590
00:49:13,030 --> 00:49:19,590
IL-2 بيفرز بكميات كبيرة وبالتالي بتتنشط اللي هو ال

591
00:49:19,590 --> 00:49:26,410
T lymphocyte عدد كبير من T lymphocyte في غياب ال

592
00:49:26,410 --> 00:49:31,830
antigen و هذا بيؤدي الى autocrine stimulation

593
00:49:38,860 --> 00:49:43,300
مثال آخر نيو بلاستيك B cell كمية كبيرة بينما ينتج

594
00:49:43,300 --> 00:49:49,680
IL-6 مثال آخر هودجكين ديزيز كمية كبيرة من IL

595
00:49:49,680 --> 00:49:58,440
-5 تنتج في ال auto immunity و ال disease التي

596
00:49:58,440 --> 00:50:00,480
تتعلق بالليمفوسايت

597
00:50:02,980 --> 00:50:10,680
أشعر بالتحكم التحكمي لجيلات وجيلات الانتيوبيا

598
00:50:10,680 --> 00:50:16,500
والتحكم في الانتيوبيا. شو

599
00:50:16,500 --> 00:50:23,760
بتعمل؟ بعضها بسبب حركة T-Helper Cell.

600
00:50:28,980 --> 00:50:35,360
activation of T-Helper subset cell

601
00:50:35,360 --> 00:50:39,740
وبالتالي الـ cytokine التي بتفرز منها بما فيها IL

602
00:50:39,740 --> 00:50:47,900
-10 و Gamma Interferon و IL-4 و several cytokine

603
00:50:47,900 --> 00:50:53,960
and cytokine receptor abnormality سجلت are

604
00:50:53,960 --> 00:50:59,310
associated with autosystemic autoimmune disease زي

605
00:50:59,310 --> 00:51:02,570
الـ SLE وبعض autoimmune disease التي تدخل فيها

606
00:51:02,570 --> 00:51:07,090
الخلايا التائية بكمية كبيرة الـ cytokine أيضًا تلعب دور

607
00:51:07,090 --> 00:51:10,610
كبير في ال pathophysiology وبعض immune based

608
00:51:10,610 --> 00:51:14,190
disease بما فيها الألرجي والأزمة وinflammatory

609
00:51:14,190 --> 00:51:16,030
disease زي ال rheumatoid arthritis

610
00:51:21,420 --> 00:51:26,140
Therapeutic and diagnostic exploitation of

611
00:51:26,140 --> 00:51:31,040
cytokine and cytokine receptor كيفية الاستفادة

612
00:51:31,040 --> 00:51:36,880
وتسخير هذه العلاجات تسخير هذه ال cytokine و ال

613
00:51:36,880 --> 00:51:40,460
cytokine receptor في ناحية علاجية cytokine

614
00:51:40,460 --> 00:51:44,140
inhibitor أو antagonist هذه أول حاجة كيف ممكن نعمل

615
00:51:44,140 --> 00:51:49,300
وقف على بال اللي هو cytokine circulating soluble

616
00:51:49,300 --> 00:51:50,340
cytokine receptor

617
00:52:00,900 --> 00:52:04,640
بالتالي لو عملنا neutralization للنشاط من هذه الـ

618
00:52:04,640 --> 00:52:10,640
cytokine أو الريسيبتور نعمل عملية توقيف لنشاط هذا

619
00:52:10,640 --> 00:52:14,660
الـ cytokine عملية

620
00:52:14,660 --> 00:52:18,380
ارتباط الـ cytokine بالريسيبتور تبعه هي عبارة عن

621
00:52:18,380 --> 00:52:23,370
process specific يوم ما نعمل neutralization إما للـ

622
00:52:23,370 --> 00:52:27,150
cytokine وإما للـ receptor مننتوا احنا بنوقف نشاط

623
00:52:27,150 --> 00:52:32,450
عمل هذا الـ cytokine مثال على ذلك these inhibitors

624
00:52:32,450 --> 00:52:35,870
التي

625
00:52:35,870 --> 00:52:41,440
ترتبط بالـIL-2، IL-4، IL-6، IL-7، IFN-γ، 

626
00:52:41,440 --> 00:52:45,360
Interferon وTumor Necrosis Factor. Tumor Necrosis

627
00:52:45,360 --> 00:52:49,640
Factor Inhibitor على سبيل المثال تستخدم في اللي هو

628
00:52:49,640 --> 00:52:55,280
علاج روماتويد أرثراتيز لأن في روماتويد أرثراتيز في 

629
00:52:55,280 --> 00:52:57,740
increased level of tumor necrosis factor IL-1

630
00:52:57,740 --> 00:53:04,640
موجودة في ال joints IL-1 Receptor Antagonist اللي 

631
00:53:04,640 --> 00:53:09,330
هو الـ Antagonist للـ IL-1 Receptor مرتبط بالـ IL-1

632
00:53:09,330 --> 00:53:13,770
Receptor اللي موجود على سطح الـ CD4<sup>+</sup>T-Lymphocyte

633
00:53:13,770 --> 00:53:19,110
وبالتالي بيرنع ارتباط الـ IL-1 وبالتالي مافيش 

634
00:53:19,110 --> 00:53:27,890
activation IL-1 Receptor Antagonist بيسموه IL-1RA

635
00:53:27,890 --> 00:53:34,750
يعني Receptor Antagonist بيستخدم في علاج chronic

636
00:53:34,750 --> 00:53:40,090
inflammatory diseases أيضًا we can استخدام ال

637
00:53:40,090 --> 00:53:43,770
inhibitor كعلاج 

638
00:53:43,770 --> 00:53:50,390
أيضًا we can reverse cellular deficiency يعني واحد

639
00:53:50,390 --> 00:53:53,290
عنده neutropenia زي ما شفنا في حالة ال

640
00:53:53,290 --> 00:53:58,120
chemotherapy بكيف بدنا نعملها reversing بنبدي

641
00:53:58,120 --> 00:54:04,400
cytokine تحفيز عملية  growth of اللي هو

642
00:54:04,400 --> 00:54:08,900
neutrophil هذا بيصير في حالة ال chemotherapy

643
00:54:08,900 --> 00:54:15,780
ويأمثل على ذلك اللي هو G-CSF و GM-CSF أيضًا في 

644
00:54:15,780 --> 00:54:20,760
إمكانية الاستغلالهم في علاج ال immunodeficiency

645
00:54:22,310 --> 00:54:24,950
مثلًا في حالة الـ X-linked Agammaglobulinemia

646
00:54:24,950 --> 00:54:31,350
ممكن أن يعالجها بالـ G-CSF to reverse the 

647
00:54:31,350 --> 00:54:36,150
neutropenia Gamma Interferon بيقلل من ال severity

648
00:54:36,150 --> 00:54:42,850
of infection غالبًا بواسطة زيادة الـ non-oxidative

649
00:54:42,850 --> 00:54:48,510
antimicrobial activity أيضًا treatment of cancer

650
00:54:48,510 --> 00:54:50,830
and transplantation

651
00:54:53,250 --> 00:54:57,630
الشخص اللذي يتعامل مع مجتمع الـ NK cell أو

652
00:54:57,630 --> 00:55:03,550
الـ Lymphocyte فيوزود كميات كبيرة من ال IL-2 تؤدي إلى

653
00:55:03,550 --> 00:55:08,790
تكوين الـ NK cell effector اللي هم قوية لديها

654
00:55:08,790 --> 00:55:09,290
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

655
00:55:09,290 --> 00:55:12,390
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

656
00:55:12,390 --> 00:55:13,550
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

657
00:55:13,550 --> 00:55:15,070
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية

658
00:55:15,070 --> 00:55:16,030
عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية عملية 

659
00:55:16,340 --> 00:55:19,700
as it enhances the expression و عمل الـ CD28

660
00:55:19,700 --> 00:55:23,740
للموليكيول ما يحصل هو نأخذ أنكسي الأوساط

661
00:55:23,740 --> 00:55:28,280
الـ lymphocytes ونعملها culture في وجود IL-2 فبصير

662
00:55:28,280 --> 00:55:34,420
في كميات كبيرة من الخلايا المناعية الفاعلة هذه و

663
00:55:34,420 --> 00:55:39,200
these have potent antitumor activity اللي طبعا يوم

664
00:55:39,200 --> 00:55:41,880
ما تتنشط بيصير فيه إفراز لـ Gamma Interferon على

665
00:55:41,880 --> 00:55:46,100
سبيل المثال إيش؟ كيف بيشتغل؟ 

666
00:55:48,470 --> 00:55:53,850
هو الـ Killing of Tumor Cell كيف؟ لأنه بيزود ال

667
00:55:53,850 --> 00:55:57,210
expression of MHC Class II molecule على سطح

668
00:55:57,210 --> 00:56:02,730
الخلايا السرطانية Cytokine Receptor Specific

669
00:56:02,730 --> 00:56:08,270
Antibody ممكن نستخدم اللي هو antibody specific

670
00:56:08,270 --> 00:56:12,130
لـ cytokine receptor معين

671
00:56:19,480 --> 00:56:25,940
مثال على ذلك ان قضل T cell leukemia lymphoma ATLL

672
00:56:25,940 --> 00:56:31,960
الليوكيميا ال اكسبيس ايالتو ريسبتور Alpha Chain

673
00:56:31,960 --> 00:56:39,100
بو CD25 فاليوم بيستخدموا ال entity Anti-CD25

674
00:56:39,100 --> 00:56:45,720
Antibody طبعا هذه بتعمل Anti-Tag Antibody بيسموها

675
00:56:45,720 --> 00:56:51,860
That induce response in one third of the patients

676
00:56:51,860 --> 00:56:56,260
يعني المهم أثبتت جدارتها في تلت حالات .. تلت

677
00:56:56,260 --> 00:57:04,800
المرضى في هذه الحالة Anti-T Anti-CD25 Therapy اليوم

678
00:57:04,800 --> 00:57:08,540
بيستخدم as part of regimen of immunosuppressive

679
00:57:08,540 --> 00:57:12,620
therapy بنشوفها في كل مرضى ال transplanted patients

680
00:57:12,620 --> 00:57:19,260
اللي بياخدوا كنوع من أنواع اللي هو التثبيت ال

681
00:57:19,260 --> 00:57:26,480
allograft أو ال transplant rejection Treatment

682
00:57:26,480 --> 00:57:32,670
of allergy and asthma اليوم بعمل انجيكشن لـ IL-4 شو

683
00:57:32,670 --> 00:57:39,150
بتعمل IL-4؟ بتوعها عاملة class switching لـ B

684
00:57:39,150 --> 00:57:44,810
lymphocytes وبالتالي بتغير نوع ال antibody اللي

685
00:57:44,810 --> 00:57:50,110
متكون في حالة ال RIG بتغير من ال IgE لل IgG

686
00:57:52,720 --> 00:57:56,360
بعد ذلك يجب أن تستخدم الـ IL-4 Receptor وليس فقط 

687
00:57:56,360 --> 00:58:02,100
الـ IL-4 الـ cytokine كمان الريسبتور تبعه كمان لا

688
00:58:02,100 --> 00:58:09,260
ننسى Th17 T cell و IL-17 الـ cytokine family

689
00:58:09,260 --> 00:58:17,800
ماذا بتعمل؟ قالوا هذه بتعمل filling the gap كيف؟

690
00:58:17,800 --> 00:58:24,850
قالوا بإمكانهم إستعمال إجارة الإيمينية. ما

691
00:58:24,850 --> 00:58:27,870
يفعل IL-17؟ جاله Stimulate Demobilization and

692
00:58:27,870 --> 00:58:31,590
Generation of Neutrophil. وبالتالي، يقوموا بإعادة

693
00:58:31,590 --> 00:58:34,810
الفرق بين الإجارة الإيمينية والإجارة الإجارية

694
00:58:34,810 --> 00:58:44,230
الإيمينية. IL-17 يشتغل في حالات الإجارة الإيمينية

695
00:58:44,230 --> 00:58:44,650
والإجارة الإيمينية.

696
00:58:49,190 --> 00:58:53,070
الـ innate والـ adaptive immune responses أيضًا الـ

697
00:58:53,070 --> 00:58:57,210
Th17 بتمثل

698
00:58:57,210 --> 00:59:04,310
الذراع الـ adaptive immune response وبتمثل

699
00:59:04,310 --> 00:59:07,970
طبعًا ذراع قوي in protection against extracellular

700
00:59:07,970 --> 00:59:16,480
bacteria and some fungi وهذه بعض البكتيريا أو

701
00:59:16,480 --> 00:59:22,380
الفطريات التي تغطيها البروانوتيا البرتوما IL-17

702
00:59:22,380 --> 00:59:28,420
تدفع تحريك النيوترفيل النيوترفيل 

703
00:59:28,420 --> 00:59:33,400
نيوترفيل نيوترفيل نيوترفيل نيوترفيل نيوترفيل

704
00:59:33,400 --> 00:59:38,680
نيوترفيل

705
00:59:47,940 --> 00:59:58,540
بالتأكيد الـ Key Mediator يعتبر الـ IL-17

706
00:59:58,540 --> 01:00:01,720
مُدير

707
01:00:01,720 --> 01:00:09,760
مُختلف من الـ Auto-inflammatory cytokine وطبعًا

708
01:00:09,760 --> 01:00:17,350
هنابين لنا دور أو الخطوات اللي بتكون فيها الـ

709
01:00:17,350 --> 01:00:25,490
neutrophil to induce its action طبعًا

710
01:00:25,490 --> 01:00:29,470
هذه عبارة عن خطوات الـ phagocytosis زي ما أنتم 

711
01:00:29,470 --> 01:00:34,530
شايفين هذه عبارة عن blood endothelial cells بتبطن

712
01:00:34,530 --> 01:00:38,170
جدار الوعاء الدموي في الوضع الطبيعي الـ neutrophil

713
01:00:38,170 --> 01:00:44,270
is rolling على سطح الـ endothelial cells once

714
01:00:44,270 --> 01:00:52,480
activated كما ياديرانس أول خطوة من الخطوات اللي هو

715
01:00:52,480 --> 01:00:56,840
الـ phagocytosis ثم بعد ذلك طبعًا ال adherence with 

716
01:00:56,840 --> 01:01:00,040
adhesion molecule على سطح الـ endothelial cell

717
01:01:00,040 --> 01:01:03,260
بتعمل activation للـ endothelial cell وبالتالي

718
01:01:03,260 --> 01:01:08,040
بيصير فيه تباعد بين الخلايا فبتعمل Trans

719
01:01:08,040 --> 01:01:12,000
endothelial migration بتعمل Diapedesis هذه 

720
01:01:12,000 --> 01:01:17,940
الـ neutrophil وده هي طلعت من وين من الـ endothelial to

721
01:01:17,940 --> 01:01:23,030
the tissue يعني Migration of Neutrophil ثم بتتبع

722
01:01:23,030 --> 01:01:27,890
الـ Chemotactic Factor Concentration Gradient ده 

723
01:01:27,890 --> 01:01:34,210
هو مثال على ذلك اللي هو IL8 و بتبقى ماشية لغاية ما

724
01:01:34,210 --> 01:01:36,910
تصلين للـ Antigen

725
01:01:39,770 --> 01:01:45,390
هذا مثال آخر على الـ Receptors بيبين لنا ارتباط 

726
01:01:45,390 --> 01:01:50,370
الـ cytokine بالـ Receptors with the affinity of

727
01:01:50,370 --> 01:01:54,510
cytokine receptor binding طبعًا حسب نوع الـ

728
01:01:54,510 --> 01:01:58,490
cytokine إذا كان double-chain أو triple-chain طبعًا

729
01:01:58,490 --> 01:02:03,690
في الـ double-chain بيكون affinity of binding من ال

730
01:02:03,690 --> 01:02:07,710
triple chain هي أدنى affinity and high

731
01:02:07,710 --> 01:02:11,770
affinity لأنها عيش لأنها triple chain وطبعًا هذا

732
01:02:11,770 --> 01:02:18,970
فقط مثال على ال affinity or binding هي أنا عشرة

733
01:02:18,970 --> 01:02:24,130
قوة -9 أنا صارت عشرة قوة -11 لأن 

734
01:02:24,130 --> 01:02:30,650
اتنشط طبعًا اللي هو الـ NK cell resting or resting

735
01:02:30,650 --> 01:02:36,510
T lymphocytes أنا صار في activation لـ T

736
01:02:36,510 --> 01:02:46,050
lymphocytes بهك بنكون مرينا على المحاضرة

737
01:02:46,050 --> 01:02:55,050
وأخدنا اللي هو general view على ذلك