PL9fwy3NUQKwb5vTyRo7E6CT3NOdgtp47N/LqNgTpGYkso.srt

1
00:00:21,460 --> 00:00:23,820
بسم الله الرحمن الرحيم، الحمد لله رب العالمين، و

2
00:00:23,820 --> 00:00:26,540
الصلاة والسلام على سيدنا محمد وعلى آله وصحبه ومن 

3
00:00:26,540 --> 00:00:29,820
ساعد به اليوم الدين، أما بعد، كما وعدناكم في 

4
00:00:29,820 --> 00:00:35,440
المحاضرة السابقة، نعرض بعض الكرتون الموضح للأفكار 

5
00:00:35,440 --> 00:00:40,140
اللي درسناها من بداية هذا الفصل، ولننظر إلى هذه 

6
00:00:40,140 --> 00:00:46,520
الصورة ونتحدث عن الفيروس، وهذا بيعطينا انطباع عن 

7
00:00:46,520 --> 00:00:50,980
المصطلح اللي تحدثنا به، إيكوزا هيدرال أو عشرون 

8
00:00:50,980 --> 00:00:55,860
الوجوه، أن الفيروس مكون من كبسيد مكونة من مثلثات 

9
00:00:55,860 --> 00:01:01,320
بيعطيها الشكل اللي هو الكروي في المحصلة، لكن لابد 

10
00:01:01,320 --> 00:01:02,260
للاطلاع 

11
00:01:19,140 --> 00:01:23,340
تعمل عملية الهواتف الخاصة لكي تقوم بتجريب الفيروس، 

12
00:01:23,340 --> 00:01:27,660
وإعادة تجريب الفيروس، وإعادة تجريب 

13
00:01:27,660 --> 00:01:27,940
الفيروس، وإعادة تجريب الفيروس، وإعادة تجريب

14
00:01:27,940 --> 00:01:28,120
الفيروس، وإعادة تجريب الفيروس، وإعادة تجريب

15
00:01:28,120 --> 00:01:30,060
الفيروس، وإعادة تجريب الفيروس، وإعادة تجريب

16
00:01:30,060 --> 00:01:32,280
الفيروس، وإعادة تجريب الفيروس، وإعادة تجريب

17
00:01:32,280 --> 00:01:36,500
الفيروس، وإعادة تجريب الفيروس، وإعادة تجريب

18
00:01:36,500 --> 00:01:41,660
الفيروس، وإعادة تجريب الفيروس، وإعادة تجريب

19
00:01:41,660 --> 00:01:48,340
الفيروس، وإعادة 

20
00:01:56,420 --> 00:02:02,940
في المحصلة اللي رأيناه هو عبارة عن Virus ارتبط به 

21
00:02:02,940 --> 00:02:07,760
Host Cell لم يدخل إلى الداخل وإنما عمل Injection 

22
00:02:07,760 --> 00:02:13,140
للمادة الوراثية، وهذه سمة من سمات الـ Bacterial 

23
00:02:13,140 --> 00:02:17,160
Viruses أو الـ Bacteriophages يعني غالباً لا نجدها 

24
00:02:17,160 --> 00:02:21,910
في الـ Animal Viruses لكن تم تمثيلها بهذا الشكل، والـ 

25
00:02:21,910 --> 00:02:25,110
DNA ذهب إلى الـ Nucleus وفي الـ Nucleus صار له 

26
00:02:25,110 --> 00:02:29,250
Transcription وبعدين الـ mRNA طلع للـ Cytoplasm والـ 

27
00:02:29,250 --> 00:02:34,070
Cytoplasm صار له Translation وطلع لبروتينات وفي 

28
00:02:34,070 --> 00:02:39,770
المحصلة الـ Virus عمل تحليل للـ Cell Membrane و 

29
00:02:39,770 --> 00:02:44,190
خرج إلى خارج الخلية كبروجيني، كلمة بروجيني يعني 

30
00:02:44,190 --> 00:02:48,250
سلالة أو منتج من منتجات هذا الـ Virus 

31
00:02:52,410 --> 00:02:54,950
بنشوف الآن الـ Viral Replication والـ Viral 

32
00:02:54,950 --> 00:03:00,270
Replication مرتبط جوننا كمان مرة بنوع المادة 

33
00:03:00,270 --> 00:03:04,070
الوراثية، هل هي Double-Stranded DNA أو Single 

34
00:03:04,070 --> 00:03:08,630
-Stranded DNA ومرتبط بكمان أنه RNA وإذا كان الـ 

35
00:03:08,630 --> 00:03:11,610
RNA هل هو Positive Sense ولا Negative Sense ولا 

36
00:03:11,610 --> 00:03:16,490
كلاهما اللي هما الـ Double-Stranded RNA، فدعونا نرى 

37
00:03:16,490 --> 00:03:18,430
أيضاً هذا العرض 

38
00:03:20,590 --> 00:03:25,330
الفيروسات مختلفة بسبب نوع النوكلياك الذي يمتلكه، وإذا 

39
00:03:25,330 --> 00:03:30,030
كانوا مغامرين أو إنفلونزا كل مختلفة تنتج في 

40
00:03:30,030 --> 00:03:35,250
مراتب مختلفة في حياته، مغامر وإنفلونزا سيقومون 

41
00:03:35,250 --> 00:03:41,570
بتواصل وتدخل مستخدم مختلفاً، Animal viruses without

42
00:03:41,570 --> 00:03:45,290
an envelope are referred to as naked viruses. They 

43
00:03:45,290 --> 00:03:48,450
bind to the surface of the host cell and inject 

44
00:03:48,450 --> 00:03:51,550
their DNA into the host cell in a manner similar 

45
00:03:51,550 --> 00:03:57,090
to bacteriophages، الانفيلوبد 

46
00:03:57,090 --> 00:03:59,550
فيروس طبعاً بطريقة مختلفة بحيث أنه بيصير فيه 

47
00:03:59,550 --> 00:04:00,830
Membrane Fusion 

48
00:04:16,010 --> 00:04:22,490
النوع الثالث بيصير له اندوسايتوسز، اندو هو مكتوب 

49
00:04:22,490 --> 00:04:25,170
أنه فاجوسايتوسز، بس في الواقع اندوسايتوسز 

50
00:04:32,190 --> 00:04:34,990
عندما يدخل الفيروس في المخزن، يتعامل الجزء الخارجي 

51
00:04:34,990 --> 00:04:38,590
والداخلية من المخزن مع بعضها، ويتم إطلاق الكابسيت 

52
00:04:38,590 --> 00:04:43,050
إلى الـ Cytoplasm. في هذه اللحظة، يفتح الكابسيت 

53
00:04:43,050 --> 00:04:46,770
ويطلق المواد الجينية الفيروية إلى جزء من جسم 

54
00:04:46,770 --> 00:04:49,810
المخزن. هذه العملية نسميها Uncoating، اللي أخيرة 

55
00:04:49,810 --> 00:04:55,950
الجزء المهم بالـ Animation هو نوع المادة اللي 

56
00:04:55,950 --> 00:04:58,550
وراثية، وين بيصير له عملية تكاثر 

57
00:05:01,130 --> 00:05:06,530
عندما يدخل جنوب DNA واحد من البارفو فيروس، مصطلح، و 

58
00:05:06,530 --> 00:05:10,660
يهاجم نموه، احنا اللي هنتحدث عن مين، هنتحدث على 

59
00:05:10,660 --> 00:05:16,480
Single-Stranded DNA زي البارفو فيروس، من وين دخل، 

60
00:05:16,480 --> 00:05:20,840
الآن من وين رايح، متجه، مهم جداً، نعرف وين العملية 

61
00:05:20,840 --> 00:05:26,320
بتكاثر، وإن كل الـ DNA فيروس بتكاثر في نواة، يعني 

62
00:05:26,320 --> 00:05:29,380
هذا الـ Box Virus بتكاثر في وين؟ في الـ Cytoplasm، 

63
00:05:29,380 --> 00:05:33,680
هذه كمان نقاط بدنا نكون عارفينها، a complementary 

64
00:05:33,680 --> 00:05:36,820
strand is produced for the single-stranded viral 

65
00:05:36,820 --> 00:05:41,730
DNA. This DNA is then replicated normally. Messenger 

66
00:05:41,730 --> 00:05:45,090
RNA is transcribed and transported into the 

67
00:05:45,090 --> 00:05:48,670
cytoplasm. زي ما احنا متفقين، العملية كلها في الآخر 

68
00:05:48,670 --> 00:05:54,930
متمحورة حول الـ RNA واحنا المرة الماضية توقفنا عند 

69
00:05:54,930 --> 00:05:58,450
في المحاضرة، توقفنا عند الـ RNA، وإننا بده بده مننا 

70
00:05:58,450 --> 00:06:04,070
يعني محاضرة، فبالتالي التمحور هذا هو محور فهمنا 

71
00:06:04,070 --> 00:06:07,130
عملية الـ Replication أساساً، قلنا إذا كان Positive 

72
00:06:07,130 --> 00:06:12,270
-Stranded بده يتحول مباشرة، can act as an messenger 

73
00:06:12,270 --> 00:06:16,050
RNA، لكن إذا Negative-Strand بده، وإذا DNA غير، 

74
00:06:16,050 --> 00:06:24,710
يعني كل مادة وراثية في الآخر ستسعى للحصول على mRNA 

75
00:06:24,710 --> 00:06:28,630
عشان يصير فيه Early Transcription و Translation 

76
00:06:28,630 --> 00:06:32,610
والـ Early Transcription و Translation بتمهد لمين؟ 

77
00:06:32,610 --> 00:06:38,090
تمهد للـ Late Transcription 

78
00:06:38,330 --> 00:06:41,090
وفي مرحلة في النص بتاعتنا ننساها اللي هي الـ Genome 

79
00:06:41,090 --> 00:06:46,270
Replication، أن هذه البروتينات 

80
00:06:46,270 --> 00:06:50,810
الأولى مسؤولة عن أيضاً مضاعفة الـ Genome لأن في 

81
00:06:50,810 --> 00:06:54,770
الآخر الفيروس هو عبارة عن Protein Coat والكابسيد 

82
00:06:54,770 --> 00:07:01,540
زاد اللي هو المادة اللي وراه فيه، هي تنتج كبسوميرات 

83
00:07:01,540 --> 00:07:06,180
عامة في الوقت بعد أن بدأت التنسيق، تدخل 

84
00:07:06,180 --> 00:07:10,460
الكبسوميرات في نوكليوس المستخدم، ويجمع الـ Virions 

85
00:07:10,460 --> 00:07:13,240
التي تحتوي على DNA واحدة منها 

86
00:07:17,840 --> 00:07:34,960
لأن كدا ما عنده بروستراندت، نتوجه 

87
00:07:34,960 --> 00:07:42,120
فهنا ونسأل السؤال، الـ DNA Viruses بتدخل المادة 

88
00:07:42,120 --> 00:07:46,160
الوراثية للنوكلياس وبيصير لها Replication من خلال 

89
00:07:46,160 --> 00:07:50,590
مين؟ الانزيمات بتاعة الفيروس ولا من خلال انزيمات 

90
00:07:50,590 --> 00:07:57,230
تبع الـ Host Cell؟ الـ Host Cell، طيب الفيروس اللي 

91
00:07:57,230 --> 00:08:01,550
ما بيدخلش إلى النواة من الـ DNA فيروس زي مثلاً الـ Vox 

92
00:08:01,550 --> 00:08:05,670
Virus مضطر ايش يعمل؟ لازم يجيب معاه الانزيمات تبعه، 

93
00:08:05,670 --> 00:08:09,850
هذه كمان نقطة أيضاً يجب أن تبقى، لا DNA in the 

94
00:08:09,850 --> 00:08:12,990
nucleus and viral capsimere proteins are made in 

95
00:08:12,990 --> 00:08:17,580
the cytoplasm from the messenger RNA، الكابسوميرات 

96
00:08:17,580 --> 00:08:22,220
تدخل في النوكليا والـ Virions تجمع في نوكليا 

97
00:08:22,220 --> 00:08:26,680
الرئيسي، بعد تجمعه، الـ Virions تتجمع في السيتوبلازم 

98
00:08:26,680 --> 00:08:33,120
وتستعد لإخراجه من جسم الرئيسي، بعض 

99
00:08:33,120 --> 00:08:37,800
الفيروسين لديها جينوم رنة رقم واحد، رقم رقم رقم رقم 

100
00:08:37,800 --> 00:08:43,120
رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم 

101
00:08:43,120 --> 00:08:43,920
رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم رقم 

102
00:08:43,920 --> 00:08:47,370
رقم رقم، This messenger RNA is read by host 

103
00:08:47,370 --> 00:08:51,170
ribosomes to make viral proteins، الكلام اللي 

104
00:08:51,170 --> 00:08:56,990
بيتحكى في هذه اللحظة هو أن الـ mRNA أو عفواً، الـ Positive 

105
00:08:56,990 --> 00:09:03,330
Sense RNA Virus Genome can act as أو directly can 

106
00:09:03,330 --> 00:09:08,950
act as a messenger RNA and can be translated 

107
00:09:08,950 --> 00:09:09,990
directly 

108
00:09:13,250 --> 00:09:20,960
الآن السؤال، إذا كان بيترانسليت Directly هل مطلوب من 

109
00:09:20,960 --> 00:09:25,260
أن الريبوزومات تبع الخلية الـ Host Cell تيجي على 

110
00:09:25,260 --> 00:09:30,720
هذه النسخة الأصلية وتقوم تشتغل عليها، يبقى لازم .. 

111
00:09:30,720 --> 00:09:35,820
لازم .. لازم يجون نكون .. نكون Template والـ 

112
00:09:35,820 --> 00:09:40,500
Template هذا يعمل نسخ من الـ Genome اللي هو mRNA 

113
00:09:40,500 --> 00:09:43,720
صح؟ ويشتغل عليه اللي هو الريبوزومات 

114
00:09:54,320 --> 00:09:57,560
في مصطلح احنا ما .. ما .. ما .. ما اتكلمناش فيه 

115
00:09:57,560 --> 00:10:04,840
قبل هيك، لما يكون الـ .. الـ RNA مكون من Positive و 

116
00:10:04,840 --> 00:10:08,300
Negative Strand، بسمه Ambisense، Ambisense يعني مكون 

117
00:10:08,300 --> 00:10:12,280
من Positive Strand ومن اللي هو الـ Negative Strand 

118
00:10:35,830 --> 00:10:39,590
وهي آخر شريحة إن شاء الله في الـ Viral Replication 

119
00:10:39,590 --> 00:10:46,560
أعتقد توقفنا عند هذه اللوحة، اللوحة هذه مهمة جداً 

120
00:10:46,560 --> 00:10:49,500
بتعطينا بعض الأفكار وبتلخص لنا بعض المعلومات اللي 

121
00:10:49,500 --> 00:10:54,500
احنا ذكرناها عن الـ RNA سابقاً، وأنه أنه من خصائص الـ 

122
00:10:54,500 --> 00:11:01,200
Viral mRNA أنه بيمتلك ثلاث عوامل مشتركة مع الـ 

123
00:11:01,200 --> 00:11:03,020
Cellular mRNA 

124
00:11:05,130 --> 00:11:09,230
صفات مشتركة بين الـ Viral mRNA وبين الـ Cellular 

125
00:11:09,230 --> 00:11:13,370
mRNA، ايش هذه الصفات؟ رقم واحد بيقول إنه على الـ 5' 

126
00:11:13,370 --> 00:11:20,130
في 3' end للـ mRNA، فينا methylated GDP cap، وهذا

127
00:11:20,130 --> 00:11:25,130
موجود أيضا في من؟ في الـ mRNA تبع الـ human والـ

128
00:11:25,130 --> 00:11:31,460
host cell على ثلاثة prime في منطقة بنسميها tail أو 

129
00:11:31,460 --> 00:11:36,420
ذيل مكون من مائة إلى متين polyadenine برضه هذه 

130
00:11:36,420 --> 00:11:40,660
موجودة في من؟ في الـ cells أو الـ cellular معناها إيه؟

131
00:11:40,660 --> 00:11:47,010
رقم ثلاثة إننا مقدرة على إنه يحصل فينا splicing للـ

132
00:11:47,010 --> 00:11:52,330
mRNA من larger transcription أو transcribed يعني

133
00:11:52,330 --> 00:11:59,070
بمعنى عندي mRNA طويل وقصدته إلى قطعة صغيرة وهذا

134
00:11:59,070 --> 00:12:03,310
الكلام أيضا بيحدث في من؟ في الـ cellular mRNA إذا تلت

135
00:12:03,310 --> 00:12:08,230
صفات مشتركة مع الـ .. الـ .. الـ .. الـ cellular mRNA

136
00:12:08,230 --> 00:12:12,950
رقم واحد إيش هي؟ رقم واحد قلنا إنه methylated GDP

137
00:12:12,950 --> 00:12:16,690
cap رقم اثنين tail of one hundred to two hundred

138
00:12:16,690 --> 00:12:20,530
قلنا عنهم adenosine residual أو قلنا عنهم poly-A

139
00:12:20,530 --> 00:12:25,710
رقم ثلاثة إنه فيه إمكانية إنه نعمل قصلة اللي هو

140
00:12:25,710 --> 00:12:32,130
small pieces من larger pieces mRNA الحقيقة إنه لازم

141
00:12:32,130 --> 00:12:37,230
كان نقول إن هي أوجه الشبه ما بين الـ cellular mRNA

142
00:12:37,230 --> 00:12:42,450
والـ viral mRNA عارفين ليش؟ لأن الـ mRNA تم اكتشاف

143
00:12:42,450 --> 00:12:44,770
هذه الصفات في تبع الفيروس قبل ما أنا اكتشافها في

144
00:12:44,770 --> 00:12:49,950
من في الـ cellular mRNA، إذن يعني في تشابه بين

145
00:12:49,950 --> 00:12:50,430
اثنين

146
00:12:54,290 --> 00:12:57,870
فاكرين لما قولنا إن بعض الفيروسات .. بعض الفيروسات

147
00:12:57,870 --> 00:13:03,330
بتستغل الجينوم تبعها بالـ full capacity لما قولنا

148
00:13:03,330 --> 00:13:08,490
إن قطعة صغيرة من الجينوم يمكن تغيير الـ reading

149
00:13:08,490 --> 00:13:12,970
frame يعني إذا عندي أنا sequence من القواعد قفزت

150
00:13:12,970 --> 00:13:17,210
عن الأولى كل الـ sequence اللي بعدها هيتغير وهذه

151
00:13:17,210 --> 00:13:24,430
سياسة تخدم غرضين هيمر معانا كمان شوية إن كيف بننتج

152
00:13:24,430 --> 00:13:29,830
one single mRNA that contains only one protein

153
00:13:29,830 --> 00:13:35,410
يعني كوب تبعته لبروتين واحد بنفس الطريقة وهي

154
00:13:35,410 --> 00:13:40,730
changing of reading frame بدا ما نبدأ في نقطة zero

155
00:13:40,730 --> 00:13:46,570
نبدأ نقطة اثنين أو ثلاثة واحدة كده with some DNA

156
00:13:46,570 --> 00:13:49,510
viruses there is a temporal control هاي صفة كمان

157
00:13:49,510 --> 00:13:54,770
مهمة جدا كلمة temporal control معناها سيطرة زمانية

158
00:13:54,770 --> 00:14:02,770
الآن لو احنا افترضنا التالي في الـ early

159
00:14:02,770 --> 00:14:07,550
transcription and translation كان في عندي فقط

160
00:14:07,550 --> 00:14:13,220
transcription لأول جزء من الجينوم فأول جزء من

161
00:14:13,220 --> 00:14:17,360
الجينوم طلعت بروتينات على طول من أوله تعمل

162
00:14:17,360 --> 00:14:22,540
Inhibition للـ Transcription للـ Late Genome أو

163
00:14:22,540 --> 00:14:27,260
لباقي الجينوم إيش يعني؟ يعني طلعت Repressor Protein

164
00:14:27,260 --> 00:14:31,940
.. الـ Repressor Protein منع الـ Transcription والـ

165
00:14:31,940 --> 00:14:35,820
Translation للـ Late Protein هذا الـ protein اسمه

166
00:14:35,820 --> 00:14:38,700
Repressor بيتدمر بعد ساعتين

167
00:14:41,260 --> 00:14:48,600
يبقى أنا سيطرت على الجينات سيطرة زمانية بالضبط زي

168
00:14:48,600 --> 00:14:52,100
ما واحد بيعمل ميقاتي لبدي بعت email بس ما نتّش

169
00:14:52,100 --> 00:14:54,960
يبعتوا الـ email لأن بدي بعت الـ email بعدها بعد

170
00:14:54,960 --> 00:14:59,720
ساعتين طب أروح بحط شرط إنه ت send after two hours

171
00:14:59,720 --> 00:15:04,260
أو زي القنبلة بحطها توقيت إنه تنفجر مثلا بعد نص

172
00:15:04,260 --> 00:15:08,920
ساعة أو ساعة فإذا هذا الـ protein وكأنه توقيت

173
00:15:08,920 --> 00:15:16,070
للعملية الأخرى إيش العملية الأخرى؟ بدأ .. بدأ الـ

174
00:15:16,070 --> 00:15:18,090
transcription لأن هو اللي كان مانع الـ

175
00:15:18,090 --> 00:15:21,070
transcription بعد ما خلصت الفترة الزمنية صار فيه

176
00:15:21,070 --> 00:15:25,030
أنه وهذه العملية الحقيقة غريبة جدا في الفيروسات

177
00:15:25,030 --> 00:15:28,690
أنه عندها المقدرة على إنها تعمل temporal control

178
00:15:28,690 --> 00:15:29,870
 لبعض الجينات

179
00:15:38,120 --> 00:15:44,780
الـ Monocistronic RNA تعريفه هو الـ RNA التي

180
00:15:44,780 --> 00:15:49,680
تتعامل مع واحد من البروتين، بينما الـ

181
00:15:49,680 --> 00:15:50,520
Polycistronic

182
00:15:52,880 --> 00:15:59,600
أكيد يعني فكيف هي العمليات التي من خلالها تنتج

183
00:15:59,600 --> 00:16:04,140
الفيروسات one single mRNA أو one single protein

184
00:16:04,140 --> 00:16:08,620
from mRNA طبعا واحدة منهم درسناها بتفصيل المرة

185
00:16:08,620 --> 00:16:11,440
الماضية الأخيرة اللي يعني هنا مثلا الـ poly virus

186
00:16:11,440 --> 00:16:17,640
كنا بننتج transcription لـ الـ mRNA واحد و

187
00:16:17,640 --> 00:16:23,900
translation واحد فبنسميه poly بتاعت أو سمنها

188
00:16:23,900 --> 00:16:27,300
precursor poly-beptide اللي هو الـ poly-beptide

189
00:16:27,300 --> 00:16:31,700
الطويل اللي مثلناه بقطع خشب تمام غير مؤهلة لإنها

190
00:16:31,700 --> 00:16:36,240
تكون لا قاعدة ولا أدراج ولا غيره لكن بعد ما

191
00:16:36,240 --> 00:16:39,980
أنتجناها استطعنا من خلال الانزيم إنه نقطعها إلى

192
00:16:39,980 --> 00:16:45,290
قطع صغيرة في فيروسات تانية زي مثلا الريو فيروس

193
00:16:45,290 --> 00:16:47,490
والإنفلوانزا فيروس زي ما احنا شايفين على اللوحة

194
00:16:47,490 --> 00:16:51,170
هنا الريو فيروس والإنفلوانزا فيروس أصلا الـ genome

195
00:16:51,170 --> 00:16:55,870
تبعهم مقطع واحد تمام قطعة وواحد عشر قطعة فكل قطعة

196
00:16:55,870 --> 00:17:00,490
أصلا can encode for single polypeptide أو single

197
00:17:00,490 --> 00:17:05,120
protein طبعا الأولى اللي احنا حكيناها هي starting

198
00:17:05,120 --> 00:17:09,860
at different reading frames إنه نبدأ قراءتها من

199
00:17:09,860 --> 00:17:14,260
نقاط مختلفة على الجينوم، إذا هذه الثلاث ميكانيزمات

200
00:17:14,260 --> 00:17:20,660
by which viruses can produce mono-cystronic mRNA

201
00:17:20,660 --> 00:17:27,100
من polycystronic جينوم المفهوم الأخير اللي هنقشه في

202
00:17:27,100 --> 00:17:31,460
محاضرة اليوم وفي الـ replication بشكل عام مفهوم الـ

203
00:17:31,460 --> 00:17:34,840
isogenic وهذا المفهوم الحقيقة مر معانا في الـ

204
00:17:34,840 --> 00:17:37,420
essential medical microbiology ومر معانا في الـ

205
00:17:37,420 --> 00:17:41,960
diagnostic لكن مكانه الصحيح هنا في الـ virology

206
00:17:41,960 --> 00:17:49,630
لذلك سنحاول أن نقشه بعمق أكثر بإذن الله نحن نعلم أن

207
00:17:49,630 --> 00:17:54,870
الـ cycle التي شرحناها وأظهرناها في أكثر من مناسبة

208
00:17:54,870 --> 00:17:58,790
في الـ presentations تبعتنا هي أن الفيروس يدخل إلى

209
00:17:58,790 --> 00:18:04,770
داخل الخلية ومن ثم ينتج فيروسات ويخرج إلى الخارج

210
00:18:04,770 --> 00:18:08,970
بكل سلاسة وسهولة ويدخل واحد ويطلع مئات

211
00:18:08,970 --> 00:18:14,760
الفيروسات هذه بنسميها Lytic Cycle والفيروسات

212
00:18:14,760 --> 00:18:19,740
بنسميها Lytic Viruses Lytic من إيه؟ من عملية

213
00:18:19,740 --> 00:18:27,420
التحلل في عملية اسمها Lysogenic مش Lytic بتختلف

214
00:18:27,420 --> 00:18:33,060
تماما في مرحلة من المراحل وبتتشابه تماما في مرحلة

215
00:18:33,060 --> 00:18:38,370
من المراحل مع من؟ مع الـ Lytic Viruses إيش برج

216
00:18:38,370 --> 00:18:43,390
الاختلاف؟ الفيروس هنا في الـ lysogenic لما بيدخل

217
00:18:43,390 --> 00:18:50,870
بيدخل إلى داخل الخلية ولا يحدث ضرر وإنما يطلب من الـ

218
00:18:50,870 --> 00:18:56,270
chromosome تبع الخلية بأن يدمج داخلها فبيصير فيه

219
00:18:56,270 --> 00:19:00,950
نوع من الاتحاد ما بين الفيروس وما بين اللي هو الـ

220
00:19:00,950 --> 00:19:04,990
genome تبع الـ host cell وأن نفترض إنه بكتيريا لأن

221
00:19:04,990 --> 00:19:08,930
أكثر حاجة مفهومة لنا في الـ life journey هي الـ

222
00:19:08,930 --> 00:19:15,390
viruses مع من؟ مع البكتيريا طيب البكتيريا

223
00:19:17,860 --> 00:19:23,920
إيش هتستفيد من وجود Viral Genome داخلها؟ والفيروس

224
00:19:23,920 --> 00:19:28,960
إيش هيستفيد من وجوده داخل البكتيريا؟ ناخد الجانب

225
00:19:28,960 --> 00:19:32,910
تبع من؟ بتاع الفيروس بالأول عندما تنقسم البكتيريا

226
00:19:32,910 --> 00:19:37,810
أكيد تنقسم وينقسم الكروموزوم تبعها بالكامل اللي من

227
00:19:37,810 --> 00:19:43,170
ضمنه من؟ الفيروس، إذا كل انقسام للبكتيريا، يعني

228
00:19:43,170 --> 00:19:45,970
انقسام بيصير اثنين، أربعة، ثمانية، ستة عشر، اثنين وثلاثين يبقى مع كل نسخة جديدة من البكتيريا بيطلع

229
00:19:45,970 --> 00:19:50,290
نسخة من من؟ من الفيروس، إذا هو مرتاح، ما عنده

230
00:19:50,290 --> 00:19:54,950
مشاكل، مش هو اللي بيشتغل، البكتيريا اللي بتشتغل،

231
00:19:54,950 --> 00:19:58,230
بتنقسم وهو بيتكاثر يعني لو خلال عشر ساعات ممكن

232
00:20:02,450 --> 00:20:07,570
يصير هو عنده مليار نسخة واتفاقيته مع البكتيريا

233
00:20:07,570 --> 00:20:13,290
اتفاقية مؤقتة الحلوة بس المرة لأ لما بتكون الأمور

234
00:20:13,290 --> 00:20:19,250
سلسة والبكتيريا بتتغذى وبتتكاثر هو بيضلوا ضمن

235
00:20:19,250 --> 00:20:24,930
التحالف عندما يستشعر أن هناك خطر على البكتيريا قد

236
00:20:24,930 --> 00:20:29,720
تموت مثلا تعارض لـ ultra violet light بيروح بيفصل

237
00:20:29,720 --> 00:20:36,020
نفسه من من؟ من الـ genome تبع البكتيريا وبيبدأ

238
00:20:36,020 --> 00:20:42,440
شغل أخوه اللي اسمه Lytic virus وبيحلل البكتيريا

239
00:20:42,440 --> 00:20:48,860
وتخيلوا هو الآن ضمن مليار خلية ومن كل خلية بيطلع

240
00:20:48,860 --> 00:20:52,800
زي ابن عمه مئات الـ bacteriophages فهذا

241
00:20:52,800 --> 00:20:57,380
الاستراتيجية استراتيجية ناجحة لكثير من الفيروسات

242
00:20:57,380 --> 00:21:01,690
طيب what's in it for the bacteria؟ أخذنا الجانب

243
00:21:01,690 --> 00:21:06,850
المشرق للفيروس طب ما الجانب المشرق للبكتيريا؟ لكم

244
00:21:06,850 --> 00:21:09,870
أن تتخيلوا بكتيريا بتعرفوها كل كوسمها

245
00:21:09,870 --> 00:21:14,270
streptococcus biogenes اللي بتسبب لنا tonsillitis

246
00:21:14,270 --> 00:21:20,450
لكم أن تتخيلوا أن فيروس اجى وعمل فيها العمل اللي

247
00:21:20,450 --> 00:21:23,390
شفتوها اللي هي الـ isogenic إيش العمل هذه؟ دخل

248
00:21:23,390 --> 00:21:28,290
الجينوم تبعه في الجينوم تبع هذه البكتيريا وأعطاها

249
00:21:28,290 --> 00:21:32,390
قدرة يبقى بعض الفيروسات لما بتعمل الـ isogenic 

251
00:21:32,390 --> 00:21:36,270
بتعطي البكتيريا قدرة على إنتاج حاجة إيش الحاجة

252
00:21:36,270 --> 00:21:40,710
اللي أنتجتها البكتيريا هذه و خلتها شهيرة كمية

253
00:21:40,710 --> 00:21:44,390
كبيرة من الـ proteases يبقى الفيروس جاب لها gene

254
00:21:44,390 --> 00:21:48,810
جديد بيعطي كميات ضخمة من مين؟ من إنزيمات الـ

255
00:21:48,810 --> 00:21:54,790
proteases الآن هذه الإنزيمات جعلت البكتيريا شريرة 

256
00:21:54,790 --> 00:22:00,290
جدا للّحم، فل عملت لنا التهاب في جروح مثلا في

257
00:22:00,290 --> 00:22:05,390
الكتف، تاني يوم العظم بيبين، ليش؟ لأن البكتيريا

258
00:22:05,390 --> 00:22:08,910
صارت تنتج كمية كبيرة من البروتياز، فأصبح لديها

259
00:22:08,910 --> 00:22:12,150
المقدرة على هضم البروتينات اللي هي الـ muscle

260
00:22:12,150 --> 00:22:16,270
بتاعتنا، فبالتالي سموها flesh eating bacteria،

261
00:22:16,270 --> 00:22:22,320
بكتيريا آكلة اللّحم، والسبب هي بريئة، من المجرم؟

262
00:22:22,320 --> 00:22:25,480
الفيروس، فهذه اللي أعطانا هذه القدرة، فبقى هذه

263
00:22:25,480 --> 00:22:28,360
الكلام ليس حالة فريدة يا بنات في الـ .. في الـ

264
00:22:28,360 --> 00:22:30,800
microbiology، انظروا على اللوحة اللي أمامنا هنا

265
00:22:32,500 --> 00:22:36,160
الـ Diphtheria لم تكن سامة إلا من خلال الـ

266
00:22:36,160 --> 00:22:40,000
Bacteriophage، البوتلونيوم السم الأقوى على وجه

267
00:22:40,000 --> 00:22:43,700
الأرض، السم البيولوجي الأقوى، برضه ناتج عن الـ

268
00:22:43,700 --> 00:22:47,000
Bacteriophage، الكوليرا اللي الآن منتشرة في

269
00:22:47,000 --> 00:22:50,140
إخواننا في اليمن ووصلت لعراق ويمكن في سوريا

270
00:22:50,140 --> 00:22:54,680
مؤكد موجودة في سوريا، لكن الأخبار لا تصل إلا على

271
00:22:54,680 --> 00:22:59,860
عدد القتلى، الكوليرا توكسين والإيريثروجينيك توكسين كلها

272
00:22:59,860 --> 00:23:07,240
توكسينات مجموعة من بكتيريو فاجز اللي بتعمل ليسوجيني

273
00:23:07,240 --> 00:23:11,400
إذاً في هناك فوائد لمن؟ للبكتيريا إنها ببساطة تمتلك

274
00:23:11,400 --> 00:23:15,860
قدرات بتأهلها إنها تكون more virulent وبالتالي

275
00:23:15,860 --> 00:23:21,020
تعمل disease للإنسان، العملية عشان أنا ما أطولش

276
00:23:21,020 --> 00:23:25,320
عليكم فيها، بدي أحاول أن ألخص لكم إياها تمثيلياً

277
00:23:25,320 --> 00:23:30,020
بالإيجاز، الـ viruses اللي بتعمل الـ lysogeny غالباً

278
00:23:30,020 --> 00:23:37,540
بتكون DNA viruses و linear فبيدخل المادة الوراثية

279
00:23:37,540 --> 00:23:44,080
إلى الخلية كـ linear DNA قبل ما يصير في integration

280
00:23:44,080 --> 00:23:49,880
مش إن integration دمج، دمج يعني جعل اثنين واحد

281
00:23:49,880 --> 00:23:54,700
لازم يصير حاجة اسمها الـ circularization يعني الـ linear

282
00:23:54,700 --> 00:24:00,670
يتكون و يصير دائرة، كيف ممكن لينيار دوبل ستراند يصير

283
00:24:00,670 --> 00:24:05,790
دائرة؟ إذا تخيلنا إن الطرفين تبعونه واحد من هنا

284
00:24:05,790 --> 00:24:10,530
واحد من هنا، فالتين أكمن base pair مش double

285
00:24:10,530 --> 00:24:14,830
strand، single strand؟ فلما بلفناهم على بعض هذه

286
00:24:14,830 --> 00:24:18,610
بتكمل هذه، بـ let's go مع بعض بس الـ .. بس اللصق هذا

287
00:24:18,610 --> 00:24:23,410
بيحتاج إيش يا بنات؟ بيحتاج ligating enzyme،

288
00:24:23,410 --> 00:24:28,010
ligating enzyme وهذا ممكن الـ virus يجيبه معه

289
00:24:28,010 --> 00:24:33,310
وبالتالي يسهل العملين، الآن صار عندي circle،

290
00:24:33,310 --> 00:24:36,650
اللي هو الـ circle هذي، الكروموزوم، تبع مين؟ 

291
00:24:43,840 --> 00:24:52,060
هذا بيبحث عن homologous sequence في البكتيريا وعن

292
00:24:52,060 --> 00:24:55,920
طريق بعض الإنزيمات برضه بيعمل حتة اسمها breaking

293
00:24:56,890 --> 00:25:00,250
البريكينج، يقص هنا ويقص هنا وبعدين بيصير في

294
00:25:00,250 --> 00:25:06,270
عندنا rejoining فبيصير عندي DNA جزء منه فيروس وجزء

295
00:25:06,270 --> 00:25:12,370
منه مين اللي هو البكتيري وهذا الـ integration وبعض

296
00:25:12,370 --> 00:25:16,650
الفيروسات الـ animal viruses زي الـ tumor viruses و

297
00:25:16,650 --> 00:25:21,510
الـ herpes viruses بتعمل integration في الـ human

298
00:25:21,510 --> 00:25:27,310
genome، إذاً ليس فقط البكتيريو فاجز وإنما بعض الـ

299
00:25:27,310 --> 00:25:30,850
human viruses زي الـ tumor viruses و الـ herpes

300
00:25:30,850 --> 00:25:37,530
virus طبعاً وهندرس كمان الـ HIV لاحقاً هذا جزء من الـ

301
00:25:37,530 --> 00:25:42,890
life cycle لازم يعمل integration للـ genome تبعه في

302
00:25:42,890 --> 00:25:49,230
our host DNA، تمام؟ لذلك .. لذلك الـ .. الـ HIV من

303
00:25:49,230 --> 00:25:53,750
المرشحات .. من المرشحات لـ gene therapy ليش الـ

304
00:25:53,750 --> 00:25:59,270
gene therapy؟ لأنه بيعمل integration تمام؟ يبقى

305
00:25:59,270 --> 00:26:02,910
أنا خلينا نشيل الجينات السيئة اللي فيه اللي بتعمل

306
00:26:02,910 --> 00:26:06,670
للمرض و نخلي الجينات اللي بتعمل الـ integration و

307
00:26:06,670 --> 00:26:10,750
نضيف عليها الجينات اللي أنا بدي أصلحها في الشخص

308
00:26:10,750 --> 00:26:14,910
المصاب بمرض و نبعدها على سبيل المثال، فنضمن أن

309
00:26:14,910 --> 00:26:24,210
الفيروس هيدخل جوا الخلية وهيبقى هناك مع الجينات

310
00:26:24,210 --> 00:26:28,150
السليمة اللي أنا بدي أنقلها لهذا الإنسان، نرجع مرة

311
00:26:28,150 --> 00:26:29,830
ثانية، عملنا إيش قلنا؟

312
00:26:34,790 --> 00:26:39,170
Integration من خلال breakage and rejoining اللي هي

313
00:26:39,170 --> 00:26:43,990
القص و إعادة اللي هو الالتصاق، الفيروس لما بيكون في

314
00:26:43,990 --> 00:26:47,790
هذه الحالة موجود داخل الخلية مش بنسميه prophage

315
00:26:47,790 --> 00:26:53,030
الخلية المصابة بالفيروس بنسميها lysogenized cell

316
00:26:53,030 --> 00:26:56,530
يبقى الفيروسات كلها اللي بتنتج الكوليرا توكسين هي عبارة

317
00:26:56,530 --> 00:27:00,010
عن إيه؟ الـ lysogenized cell، الـ clostridium

318
00:27:00,010 --> 00:27:03,730
botulinum اللي بتنتج الـ botulinum toxin يبقى هي

319
00:27:03,730 --> 00:27:10,270
lysogenized cell وداخلها prophage، البروفاج قلنا عنه

320
00:27:10,270 --> 00:27:15,490
not permanently integrated لو شعروا في المعمل على

321
00:27:15,490 --> 00:27:18,850
فكرة هتخليه يخرج من خلال تعرض البكتيريا لـ

322
00:27:18,850 --> 00:27:22,010
ultraviolet light، مجرد أن هتتعرض البكتيريا لـ

323
00:27:22,010 --> 00:27:26,690
ultraviolet light بيرجع و بيفصل نفسه و بيكمل الـ

324
00:27:26,690 --> 00:27:29,550
cycle بتاعة الـ lytic phase، إذاً مافيه غير

325
00:27:29,550 --> 00:27:36,750
lytic و lysogenic cycle، طيب اللوحة اللي أمامنا

326
00:27:36,750 --> 00:27:43,030
بتوضح لنا طريقين لأي فيروس في الدنيا، الفيروس هيتعامل

327
00:27:43,030 --> 00:27:49,800
على الطريقة هذه، إما بالتسخين بالخلية البكتيرية أو التعفن

328
00:27:49,800 --> 00:27:54,860
بالخلية بشكل عام، الـ host cell وعمل إدراج للمادة

329
00:27:54,860 --> 00:27:59,880
الوراثية أو دخول داخل الخلية، تفهموا دي طريق الـ Lytic

330
00:27:59,880 --> 00:28:07,200
cycle، أنه يكوّن جوا الـ host cell فيروسات من نسله

331
00:28:07,200 --> 00:28:11,240
بروجيني فيروس ويعملها لايسز ويطلع عشان نسميها الـ

332
00:28:11,240 --> 00:28:16,700
cycle اللي قلناها، أو الطريق الآخر طبعاً هذا مش خيار

333
00:28:16,700 --> 00:28:21,840
خذوا بالكم، هي طبيعة في الفيروسات يعني في لايتك

334
00:28:21,840 --> 00:28:25,860
فيروس وفي لايسوجينك فيروس، في اللايسوجينك فيروس

335
00:28:25,860 --> 00:28:30,600
لاحظوا الخط المدرج هذا هو عبارة عن إيه؟ إيش يعني الـ

336
00:28:30,600 --> 00:28:35,420
prophage؟ الـ prophage هو الـ genome تبع الـ virus

337
00:28:35,420 --> 00:28:40,260
اللي هو صار له integration في الـ host cell، لو صار له

338
00:28:40,260 --> 00:28:45,180
UV طبعاً خذوا بالكم في اللحظة هذه الفيروس مبسوط وكل

339
00:28:45,180 --> 00:28:49,940
ما انقسمت الخلية بينقسم معه، لو صار فيه ضرر على

340
00:28:49,940 --> 00:28:55,150
الخلية وإحنا بنقول الـ UV مثال، لكن هناك أمثلة عديدة

341
00:28:55,150 --> 00:28:59,910
مثل نقص نوترينت، مافيه نوترينت، ارتفاع حرارة، انخفاض

342
00:28:59,910 --> 00:29:04,710
حرارة، toxic material، antibiotic، شعر الفيروس بأن

343
00:29:04,710 --> 00:29:10,550
البكتيريا مهددة بالخطر أو إن حياتها في خطر فهو

344
00:29:10,550 --> 00:29:14,530
بيقول لك عم هي تموت أنا مالي تمام؟ أنا بفصل نفسي و

345
00:29:14,530 --> 00:29:19,640
بتكاثر مرة أخرى علشان نروح على خلايا، لذلك يا بنات

346
00:29:19,640 --> 00:29:23,440
أنجح مخلوقات على كوكب الأرض بالكمين الإنسان ولا

347
00:29:23,440 --> 00:29:28,960
الديناصورات؟ الفيروسات وهي الأكثر انتشاراً بالمناسبة

348
00:29:28,960 --> 00:29:35,420
ولو يعني في مقاربة لطيفة أنه لو على الرغم من صغرها

349
00:29:35,420 --> 00:29:41,560
لو جمعناها الفيروسات تمام، يمكن الوزن تبعها يوازي

350
00:29:41,560 --> 00:29:44,520
وزن البشر الموجودين على كوكب الأرض، إيش رأيكم؟

351
00:29:45,150 --> 00:29:49,270
فالفيروسات مخلوقات ناجحة لديها القدرة على التكاثر

352
00:29:49,270 --> 00:29:51,910
بشكل فعال في الـ host cell

353
00:29:55,260 --> 00:29:59,340
طيب كتفصيل أكثر للعمليات اللي احنا ذكرناها احنا

354
00:29:59,340 --> 00:30:03,600
ذكرنا أن الـ .. الفاج بيعمل injection للمادة

355
00:30:03,600 --> 00:30:08,260
الوراثية تمام؟ وهي linear شايفينها؟ خطية صار لها

356
00:30:08,260 --> 00:30:12,620
إيش الآن؟ circularization بعدين اللي هو الـ breakage

357
00:30:12,620 --> 00:30:16,180
and rejoining وبعدين اللي هو الـ integration اللي

358
00:30:16,180 --> 00:30:20,540
بتصير إنها جوا الـ prophage وقد يحصل لها بعد ذلك

359
00:30:20,540 --> 00:30:26,720
جوا انفصال مرة أخرى، طب نستغل المعلومة اللي قمنا من

360
00:30:26,720 --> 00:30:32,080
هنا في حد اسمها Transduction درسناها سابقاً، الـ

361
00:30:32,080 --> 00:30:36,180
Transduction هو عبارة عن إيش Transduction؟ وسيلة نقل ..

362
00:30:36,180 --> 00:30:39,880
وسيلة نقل جينات من خلال مين برضه؟ من خلال الـ

363
00:30:39,880 --> 00:30:44,940
virusات، وإحنا درسنا على فكرة التنين، درسنا الـ lytic

364
00:30:44,940 --> 00:30:47,440
والـ lysogenic وهأقول لكم كيف ده درسناهم ده درسناهم

365
00:30:47,440 --> 00:30:50,780
بأسماء مختلفة، generalized transduction

366
00:30:50,780 --> 00:30:55,560
و specialized transduction، تخيلوا لما أنا قلت قبل

367
00:30:55,560 --> 00:31:03,040
بشوية أن دائماً الفيروس بيبحث عن نقطة للدخول إلى

368
00:31:03,040 --> 00:31:08,900
الجينوم، كلمة نقطة، ويبحث بجهة specific point، الآن

369
00:31:08,900 --> 00:31:13,380
الفيروس هذا هو طالما بدي .. بدي أنسخ نفسه من الـ

370
00:31:13,380 --> 00:31:17,060
.. الـ .. المادة اللي وراه فيها، بينسخ نفسه و

371
00:31:17,060 --> 00:31:23,720
بياخد قطعة معه من مين؟ من الـ host DNA، لما بياخد

372
00:31:23,720 --> 00:31:28,300
host DNA قطعة، ده بياخدها من وين؟ من جنبه، بياخدش

373
00:31:28,300 --> 00:31:32,020
من مكان بعيد، طبعاً .. طبعاً بياخدها من جنبه، وكل

374
00:31:32,020 --> 00:31:35,740
مرة بيدخل أصلاً من نفس المكان، يبقى كل مرة بياخد

375
00:31:35,740 --> 00:31:40,400
نفس مين؟ نفس القطعة، هنكسب منها specialized 

376
00:31:40,400 --> 00:31:45,880
transduction لأنه بياخد دائما من the same piece of 

377
00:31:45,880 --> 00:31:50,900
DNA في الـ .. في الـ .. في الـ .. في الـ generalized

378
00:31:50,900 --> 00:31:57,440
transduction كان هناك عملية license والـ license

379
00:31:57,440 --> 00:32:03,720
للخلية بدمر الـ DNA تبعها فحلاجي viral genome و

380
00:32:03,720 --> 00:32:09,280
حلاجي host genome أو DNA إذا تشابهت قطعة في الحجم

381
00:32:09,280 --> 00:32:14,480
قد يحصل بعض .. يحصل بعض الفيروسات أو الـ .. الـ

382
00:32:14,480 --> 00:32:21,710
capsids قد تعبق بمين؟ بـ host genome أو DNA فالآن أي

383
00:32:21,710 --> 00:32:25,710
قطعة من الـ genome قد تدخل إلى هذا الـ virus كلمة أي

384
00:32:25,710 --> 00:32:31,030
قطعة مش زي كل مرة نفس القطعة يبقى هذا generalized

385
00:32:31,030 --> 00:32:35,790
وهذا اسمه وهذا specialized transduction وهذا

386
00:32:35,790 --> 00:32:43,430
كمان مرة أحد أهم وسائل نقل المعلومات بين البكتيريا

387
00:32:43,430 --> 00:32:44,970
والبكتيريا الأخرى

388
00:32:48,210 --> 00:32:54,010
النقطة أو التلميح الأخير في المحاضرة اللي هو عملية

389
00:32:54,010 --> 00:32:57,970
حصول 

390
00:32:57,970 --> 00:33:04,970
صفات معينة بدخول الـ bacteriophage إلى البكتيريا،

391
00:33:04,970 --> 00:33:07,510
مثلا هذا الـ bacteriophage اللي مسمى beta phage

392
00:33:07,970 --> 00:33:12,550
بيحتوى على مين؟ على الـ Diphtheria toxin gene دخلت

393
00:33:12,550 --> 00:33:17,270
إلى البكتيريا الكروموزوم وأصبحت ضمن مين الآن؟ ضمن

394
00:33:17,270 --> 00:33:21,290
البكتيريا لأن بدأت أصبحت ضمن البكتيريا والبكتيريا

395
00:33:21,290 --> 00:33:25,960
أمورها تمام مافي مشكلة بتتكاثر بتنقسم وبتنتج هذا

396
00:33:25,960 --> 00:33:31,080
التوكسين الذي من شأنه إيقاف تصنيع لبروتين في خلايا

397
00:33:31,080 --> 00:33:33,940
الـ host ومن ثم إحداث المرض الخطير اللي اسمه

398
00:33:33,940 --> 00:33:38,500
diphtheria و أصلا الـ vaccine اللي عملنا على الـ

399
00:33:38,500 --> 00:33:43,090
diphtheria عارفين مين موجهه؟ موجه للتوكسين اللي

400
00:33:43,090 --> 00:33:47,210
بتنتجه الـ diphtheria، وهذا التوكسين أصلا هو مش من

401
00:33:47,210 --> 00:33:51,730
صنع من البكتيريا نفسها وإنما من صنع البكتيريوفاج

402
00:33:51,730 --> 00:33:54,950
اللي هو موجود فيها، والمرة الجاية إن شاء الله نكمل

403
00:33:54,950 --> 00:33:56,350
بموضوع جديد