Seks Hormonu Bağlayıcı Globulin SHBG Nedir?
Testosteron bağlayıcı globulin olarak da öğrenilen seks hormonu bağlayıcı globulin SHBG, seks hormonlarına bağlanan ve onları kan yoluyla taşıyan bir proteindir. SHBG, afinite sırasına göre listelenen alttaki seks hormonlarına bağlanır: • Dihidrotestosteron/DHT erkek • Testosteron erkek • Androstenediol erkek • Estradiol bayan • Estron bayan SHBG, erkek cinsiyet hormonları androjenler için bayan cinsiyet hormonlarından östrojenler […]
Testosteron bağlayıcı globulin olarak da öğrenilen seks hormonu bağlayıcı globulin SHBG, seks hormonlarına bağlanan ve onları kan yoluyla taşıyan bir proteindir. SHBG, afinite sırasına göre listelenen alttaki seks hormonlarına bağlanır:
• Dihidrotestosteron/DHT erkek
• Testosteron erkek
• Androstenediol erkek
• Estradiol bayan
• Estron bayan
SHBG, erkek cinsiyet hormonları androjenler için bayan cinsiyet hormonlarından östrojenler daha fazla afiniteye sahiptir. SHBG’nin ana işlevleri şunlardır:
• Seks hormonlarının mevcudiyetini hakimiyet etme
• Seks hormonlarının kan yoluyla taşınması
Seks hormonu bağlayıcı globulin SHBG seks hormonlarına bağlanır ve bunları kan dolaşımı yoluyla taşır. Androjenler, özellikle dihidrotestosteron DHT için en eforlu afiniteye sahiptir.
SHBG Yapımı
Seks hormonu bağlayıcı globulin temel olarak karaciğerde üretilir ve burada bayan seks hormonları ve tiroid hormonları tarafından uyarılır. SHBG bu uzuvlarda da yapılabilir:
• Beyin
• Böbrekler
• Göğüsler
• Rahim
• Plasenta
• Yumurtalıklar
• Prostat
• Testisler
SHBG ayrıca göğüs, yumurtalık ve uterus gibi bazı ur tipleri tarafından da üretilir. SHBG yapımı şu bireyler tarafından yasaklanmaktadır:
• Erkek cinsiyet hormonları
• İnsülin
• Prolaktin
• TNF-alfa bir sitokin
• Şekerler glikoz ve fruktoz
SHBG seviyeleri her iki cinsiyetteki bebeklerde annelerinden 10 kat daha düşük çok düşüktür ve çocukluk yarıyılında ergenliğe kadar kızlarda 2x ve erkeklerde 4x eksildiklerinde kademeli olarak çoğalır. Erkeklerde düşük SHBG seviyeleri, boylarındaki gelişmeleri ve seks uzuvlarının gelişimi için zorunlu olan daha yüksek konsantrasyonlarda mevcut erkek seks hormonlarına izin vermektedir.
Erişkin erkeklerde SHBG seviyeleri senelerce istikrarlıdır, ancak ihtiyarladıkça kademeli olarak yükselir, bu da özgür erkeklerde eksilmeye neden olur, ancak toplam erkek cinsiyet hormon seviyelerinde eksilmeye neden olur. Erişkin bayanlarda SHBG 20-60 yaş arasında giderek eksilir ve bundan sonra çoğalmaya başlar. SHBG bir hayli dokuda, ancak temel olarak karaciğerde üretilir. Aynı zamanda çoklu ur tipleri tarafından da üretilebilir. Yapımı erkek cinsiyet hormonları, insülin ve diğer bazı bileşikler tarafını yasaklanır.
Seks Hormon Bağlayıcı Globulinin Rolleri
Seks hormonlarının kullanılabilirliğini ve etkinliğini eksiltir
Yalnızca bağlanmamış özgür hormonlar hücre çeperlerini geçebilir ve niyetlerine erişebilir. Seks hormonlarına bağlanarak, seks hormonu bağlayıcı globulin kullanılabilirliklerini ve dolayısıyla etkinliklerini eksiltebilir. Bununla beraber, bağlı olmayan hormonlar da kandan daha acele kaybolur.
SHBG erkek hormonları için daha fazla afiniteye sahip olduğundan, temel olarak erkek cinsiyet hormonlarının etkinliğini ve eliminasyon oranını eksiltir. SHBG seviyeleri erkeklerde bayanlardan daha düşüktür, bu da erkek cinsiyet hormonlarının hem etkinliğinin hem de eliminasyon oranının erkeklerde daha yüksek olduğunu ima eder. Artan SHBG imaline neden olan vaziyetler örn. Hipertiroidizm seks hormonlarının etkinliğini ve eliminasyon oranını eksiltir. SHBG seviyelerinin düşmesine neden olan şartlar ör. Polikistik over belirtiyi hem etkinliği hem de eliminasyon süratini arttırır.
SHBG, kandaki seks hormonlarına temel olarak androjenler bağlanır ve bu da maksat hücreler için kullanılabilirliklerini eksiltir. Daha düşük SHBG’li insanlar, testosteron ve diğer erkek cinsiyet hormonlarının etkinliğini ve eliminasyon oranını çoğaldırmıştır.
Seks hormonlarını kan yoluyla aktarır
Seks hormonları yağ molekülleri olduğundan ve suda çözünemediğinden, SHBG veya albümin gibi bir proteine bağlanarak bedenden taşınırlar. Bayan cinsiyet hormonları suda çözünmelerine izin veren farklılıklara uğrayabilirken, erkek cinsiyet hormonlarının proteinleri taşımak için bağlanması gerekir. HBG, hücre çeperlerindeki reseptörlere bağlanabilir ve bir haberci molekülün cAMP imalini uyarabilir, bu da yalnızca seks hormonlarını maksat dokularına taşımakla kalmayıp biyolojik tesirleri de tetikleyebilir.
SHBG Genetiği
SHBG geninde, bu proteinin çoğalmış veya eksilmiş kan seviyeleri ile ilişkili ve değişik şartlara bağlı muhtelif varyasyonlar vardır:
• Rs6257 varyant kan SHBG seviyelerini düşürür ve ilişkili bayanlarda meme kanseri ve erkek ve bayanlarda hem de tip 2 diyabet
• Rs6258 varyantının varlığı, SHBG’nin testosteron için afinitesini eksiltir ve daha yüksek seviyelerde özgür testosteron ile ilişkilidir
• Rs6259 varyantı ve bunun giderilmesi eksilterek SHBG seviyeleri çoğalır ve alt göğüs ve rahim bayanlarda kanser sıklığında, erkeklerde düşük sperm hareketi ve 2 diyabet tip alt insidansı ile ilişkilendirilmiştir her iki türde
• rs1799941, kan SHBG düzeylerini çoğaldırır ve erkeklerde daha yüksek kemik yoğunluğu ve daha düşük sperm niteliği ve hem erkeklerde hem de bayanlarda tip 2 diyabet insidansında eksilme ile ilişkilidir
• SHBG geni, emin bir sekansın tekerrür rakamına bağlı olarak daha uzun veya daha kısa olabilir. 6’dan fazla tekerrür rs35785886 varyantı SHBG imalini eksiltir. Bu varyant polikistik over belirtiyi PCOS, fazla beden kılı, ilk yarıyılın gecikmeli başlangıcı ve bayanlarda koroner atardamar hastalığı, düşük sperm konsantrasyonu ve erkeklerde çoğalmış kemik yoğunluğu gibi vaziyetlerle ilişkilidir
SHBG genindeki bazı genetik varyantlar testosterona olan afinitesini eksiltebilir, ortadan kaldırılma oranını eksiltebilir veya imalini eksiltebilir. Bu varyantlar muhtelif vaziyetler ve hastalıklarla ilişkilendirilmiştir.
Düşük SHBG Seviyeleri Hakkında Her Şey
Burada tartışılan şartlar genellikle düşük SHBG seviyeleri ile ilişkilidir, ancak bu tek semptom tanı için yeterli değildir. Bu proteinin düşük seviyelerine neden olan altta uyuyan vaziyetleri keşfetmek, sıhhat şartlarını iyileştirmek için uygun bir tasarı geliştirmek için uzman bir hekime ile beraber çalışılması nasihat edilir.
Düşük SHBG Seviyelerinin Belirtileri
Düşük cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin seviyelerinin bulguları, fazla erkek cinsiyet hormonu seviyelerine eş. Bayanlarda şunları kapsar:
• Fazla beden kılı / erkek tipi saç gelişmesi hirsutizm
• İltihaplı Sivilce
• Kepek
• Kellik
• Ses derinleştirme
• Çoğalmış adale kütlesi
• Eksiltilmiş meme büyüklüğü
• Kumpassız veya noksan yarıyıllar
• Klitorisin genişlemesi
• Kilo almak
Ender olsa da, erkeklerde düşük SHBG şu şikâyetlere neden olabilir:
• Erken ergenlik çocuklarda
• İltihaplı Sivilce
• Kellik
• Artan beden kılı
• Saldırganlık
• Erektil disfonksiyon
• Jinekomasti meme gelişmesi
• Kısırlık
Düşük SHBG mevcut testosteronu arttırır ve bayan ve kızlarda erkek tipi beden kılı gelişmesi, iltihaplı sivilce, ses derinleşmesi ve kumpassız veya noksan yarıyıllar da dahil olmak üzere yüksek testosteron semptomlarını üretir.
Düşük SHBG Seviyesinin Sebepleri
Burada gösterilen nedenler genellikle düşük SHBG ile ilişkilidir. Doğru teşhis için uzman bir hekime görünülmesi nasihat edilir.
Yüksek insülin seviyeleri
Polikistik over belirtiyi PCOS olan 47 bayan üzerinde yapılan bir çalışmada, yüksek kan insülin seviyeleri düşük SHBG konsantrasyonu ile ilişkilendirilmiştir. Benzer biçimde, Meksikalı-Amerikalılar tip 2 diyabet tehlikeyi yüksek bir popülasyon, 96 şahsiyet bir çalışmada İspanyol olmayan beyazlardan daha yüksek insülin ve SHBG seviyelerine sahiptir. Diazoksit düşük kan şekeri için bir ilaç polikistik over belirtiyi olan 6 bayan üzerinde yapılan minik bir çalışmada SHBG seviyelerini artırmıştır.
Üç çalışma, insülin ile rehabilitasyon edilen insan karaciğer hücrelerinde SHBG yapımının eksildiğini bulmuştur. 20 erkek üzerinde yapılan bir muayenehane çalışma, insülinin 0.1-0.4 UI/kilogram dozajlar tip 2 diyabetlilerde SHBG imalini çoğaldırdığını bulmuştur. Bununla beraber, hücrelerde yapılan bir çalışma, insülinin SHBG seviyeleri üzerindeki tesirinin spesifik olmadığını ve protein yapımının eksilmesini yansıttığını öne sürmüştür. Yüksek insülin, düşük SHBG ile iletişimlidir, bu da PCOS ve tip 2 diyabetin neden sıklıkla komorbid olduğunu açıklamaya destekçi olabilir.
Yüksek sihrime hormonu seviyeleri
Akromegali, hipofiz bezinin erişkinlerde çok fazla sihrime hormonu ürettiği bir hastalıktır. 100’den fazla insan üzerinde yapılan muhtelif gözlemsel çalışmalar akromegalili hastalarda daha düşük SHBG seviyelerini ölçmüştür. Fazla kilolu sıhhatli erkeklerde, düşük sihrime hormonu dozlarının enjeksiyonu 14 gün süresince 0.02 U/kilogram/gün, 8 erkek üzerinde yapılan minik bir muayenehane çalışmada kan SHBG seviyelerini düşürmüştür.
Yüksek prolaktin seviyeleri
Prolaktinoma, hipofiz bezinde prolaktin hormonunun PRL fazla imaline neden olan bir urdur. Prolaktinomlar 20 şahsiyet bir çalışmada kan SHBG seviyelerini düşürdü. Fazla prolaktin yapımı olan 28 bayan üzerinde yapılan bir başka çalışmada, ilaç bromokriptin prolaktin ve SHBG düzeylerini düzenlemiştir. Bir hücre çalışmasında prolaktin SHBG imalini eksiltmiştir.
Yüksek testosteron seviyeleri
Yüksek testosteron seviyelerinin bayağıda SHBG imalini eksilttiği düşünülmektedir. Testosteron ilavesi iki hücre çalışmasında SHBG üretimini yasaklamıştır. Bununla beraber, testosteronun iki hücre çalışmasında SHBG yapımı üzerinde hiçbir tesiri yoktur ve diğer iki çalışmada SHBG imalini uyarmıştır.
Tiroid hormon seviyeleri
Düşük tiroid hormon seviyeleri hipotiroidizm ile SHBG konsantrasyonu arasındaki ilişki bilinmezdir. Üç çalışma hipotiroidi hastalarında SHBG seviyelerinde eksilme bulurken, diğer üç çalışma düşük tiroid hormon seviyeleri olan şahıslarda basmakalıp SHBG seviyelerini ölçmüştür.
Yüksek sihrime etmeni seviyeleri
Bir hücre çalışmasında, sihrime etmenleri IGF-1 insülin eşi sihrime etmeni, EGF epidermal sihrime etmeni ve TGF- alfa dönüştürücü sihrime etmeni alfa SHBG imalini eksiltmiştir. Ancak 1000’den fazla erkek üzerinde yapılan bir çalışmada IGF-1 ve SHBG seviyeleri arasında bir ilişki bulunmamıştır.
İçkisiz yağlı karaciğer hastalığı
SHBG karaciğerde yapıldığından, içkisiz yağlı karaciğer hastalığı bedendeki seviyelerini etkileyebilir. Düşük SHBG seviyeleri, tip 2 diyabet ve PCOS üzerine yapılan çalışmalarda içkisiz yağlı karaciğer hastalığı ile ilişkilendirilmiştir. Ancak, bu çalışmalara sabrederek sebepselliği ispatlamak güçtür.
Enflamasyon
Pro-enflamatuar bir gidişatı gösteren inflamatuar göstergeçler, 400’den fazla bayan üzerinde yapılan bir çalışmada düşük SHBG seviyeleri ile ilişkili bulunmuştur. Takribî 700 şahıs üzerinde yapılan bir başka çalışmada, inflamasyon göstergeci hs-CRP düşük SHBG seviyeleri ile ilişkili bulunmuştur.
Genetik değişinimler
Genetik değişinimler düşük SHBG seviyelerine neden olabilir. Misalin, SHBG genindeki bir değişinim iki kardeşte tespit edilemeyen SHBG seviyeleri ile sonuçlanmıştır.
Yüksek şeker seviyeleri
İnsan SHBG üreten genetik olarak değiştirilmiş farelerde, yüksek şekerli bir perhiz SHBG imalini 1 hafta sonra % 50 eksiltmiştir.
Kaynakıa:
https://helloclue.com/articles/cycle-a-z/sex-hormone-binding-globulin-shbg-101
https://www.urmc.rochester.edu/encyclopedia/content.aspx?ContentTypeID=167&ContentID=shbg_blood
Yazar: Özlem Güvenç Aðaoðlu