Oscar Isaac, 5 Ocak 1980 tarihinde Oscar Isaac Hernández olarak Guatemala’da doğdu. Annesi Guatemala’lı Maria ve babası Kübalı göğüs hastalıkları uzmanı Oscar Gonzalo Hernández-Cano’ydu. Biyolojik büyükbabası Fransiz kökenliydi. Oscar Miami, Florida’da büyüdü. Oyunculuk ve şarkıcılık tutkusu erken yaşta kendisini göstermeye başladı. Oscar ablası ile beraber evlerinin arka bahçesinde oyunlar sahnelerdi. Gençlik yıllarında, oyuncu olmadan önce Blinking Underdogs adlı grubunda solo gitar çalıyordu ve vokal yapıyordu. Ancak Juilliard’ın oyunculuk bölümüne kabul edilince müziği bir tarafa bıraktı. All About the Benjamins filminin çalışmalarına henüz okuldayken başlamıştı. 2005’te Juilliard Okulundan mezun oldu.
Isaac’in ilk büyük film rolü, Keisha Castle-Hughes’in karşısında oynadığı, The Nativity Story’deki (2006) Joseph’ti. Ayrıca All About the Benjamins (2002) ve Che Guevera’nın biyografisi Guerilla’nın (2011) ikinci bölümünde küçük roller aldı. Filmlerin yanı sıra televizyon dizisi Law & Order: Criminal Intent’te (2001) de oynadı. Public Theatre’ın Shakespeare in the Park performansları Romeo and Juliet ve Two Gentlemen of Verona’da Romeo olarak yer aldı. The Life Before Her Eyes (2007), Leonardo DiCaprio ve Russel Crowe ile beraber Body of Lies (2008) ve Rachel Weisz ile beraber Rome dönemi draması Agora (2009) filmlerinde yer aldı. 1975’te Doğu Timordaki Endonezya istilasının ortasında geçen, Isaac’e 2009’un en iyi yardımcı oyuncusu dalında Avustralya Film Enstitüsü Ödülünü kazandıran Balibo’da (2009) beğeni topladı. Isaac 2010 filmi Robin Hood’da karanlık yüzünü göstererek King John rolünü oynadı. Karanlık bir aksiyon fantezi filmi olan Sucker Punch (2011) için oyunculuk yeteneğinin yanı sıra şarkıcılık yeteneğini de gösterme fırsatı buldu. Filmin müzikleri arasında bulunan “Love is the Drug” şarkısını söyledi. Aynı yılın sonlarına doğru, Eylül 2011’de yayınlanan ve Madonna tarafından yönetilen W.E. (2011) filmindeki güvenlik görevlisini canlandırdı. Aynı ay, Isaac suç draması Drive’da rol aldı. Ayrıca bir müzisyeni oynadığı romantik komedi 10 Years’ta da kendi şarkısı olan “Never Had”i çaldı ve “Never Had” ve “You Ain’t Goin Nowhere” filmin müzikleri arasında yer aldı. 2013’te Oscar, Coen kardeşlerin folk müzik teması dizisi Inside Llewyn Davis’te (2013) 1961’de geçen Greenwich Village’da yetenekli ama başarısız bir folk şarkıcısını oynadı. Film 2013 Cannes Film Festivalinde Grand Prix’i kazandı ve Isaac Llewyn rolü sebebiyle bir Sinema Müzikali veya Komedisindeki En İyi Oyuncu dalında Golden Globe’a aday gösterildi. Isaac, J.C. Chandor’un filmi A Most Violent Year’da (2014) oyuncu Javier Bardem’in yerine Jessica Chastain ile birlikte rol aldı.
Isaac, bilim kurgu filmi Ex Machina’da Nathan’ı canlandırdı. Aralık 2015’de yayınlanması beklenen Yıldız Savaşları Güç Uyanıyor’un ekibinde yer alacak. 28 Kasım 2014’te yayınlanan filmin ilk fragmanında, ismi Poe Dameron olarak açıklanan X-wing pilotunu canlandıracağı açıklanmış oldu. 24 Kasım 2014’de Isaac’in 27 Mayıs 2016’da yayınlanacak olan beklenen film X-Men: Apocalypse’de kötü adam Apocalypse’i oynayacağı açıklandı.