GTA serisinin en yeni bölümünü oynamak isteyenlerin yüksek bir ihtimalle çok yüksek performanslı bir bilgisayara ihtiyacı olacak. "Games for Windows" web sitesinde yayımlanan sistem gereksinimleri bunu gösteriyor:
GTA 4'ün kesin olarak çalışması en az çift çekirdekli işlemci (Pentium D veya daha iyisi) ve 2 GB RAM'e ihtiyaç duyuluyor. Ayrıca 18 GB boş sabit disk alanına da sahip olmalısınız. Ekran kartı ise DirectX 9'u desteklemeli ve en az 512 MB video belleğine sahip olmalı.
Bunların karşılığında ise PC sürümünün çok daha detaylı grafiklere sahip olacağı söyleniyor; çözünürlük değeri olarak 2560 x 1600 piksel destelenecek.
Geçen süre zarfında sistem gereksinimleri Games for Windows web sitesinden "Coming Soon" (yakında) ibaresi ile kaldırıldı.