Huntington hastalığı, beyindeki bazı sinir hücrelerinin dejenerasyonuna yol açan kalıtsal bir hastalıktır. Durum ilerleyici ve hareket, biliş ve davranışları etkiler.
Huntington hastalığının tedavisi yoktur ve ilerlemesini durdurmak veya yavaşlatmak için herhangi bir terapi yoktur. Huntington'lu insanlar sıklıkla teşhis konduktan sonra 15-20 yıl içinde ölürler .
La Spada ve meslektaşları tarafından yapılan önceki araştırmalar, diyabet tedavisinde test edilen ve KD3010 olarak bilinen bir bileşimin , Huntington hastalığının bir fare modelinde hastalık ilerlemesini ve genel nörodejenerasyonunu azaltmada ve motor fonksiyonu iyileştirmede etkili olduğunu buldu.
Yeni çalışmada, ilerlemiş cilt lenfomaları için bir kanser tedavisi olan bexarotene sahip Huntington hastalığına eşdeğer olan farelerin tedavisi araştırılıyor .
İlaç hasar gören proteinleri kaldırdı
Araştırmacıların bexarotene ile tedavi ettikleri fareler daha hareketli hale geldi, nörodejenerasyondan kurtulma belirtileri gösterdi ve daha uzun süre yaşadı.
Dr La Spada, ilacın çalıştığı için çalışmanın sonuçlarının sadece heyecan verici olmadığını, aynı zamanda nasıl çalıştıklarından da bahsediyor.
La Spada, "Sadece uyuşturucuların yanıtı değil, bu ilaçların hedef aldığı mekanik yollar" diyor. "Bu yollar, Huntington hastalığına ek olarak, diğer nörodejeneratif bozukluklar ve potansiyel olarak yaşlanma süreci ile de ilgili."
Bexarotene ve KD3010, nöron işlevselliğinin korunmasıyla görevli bir transkripsiyon faktörü olan PPARδ'yı aktive ederek çalışır. Bunu, mitokondriayı aktif ve sağlıklı tutarak ve nöronların arızalı proteinleri kaldırmasını sağlayarak yapar.
Huntington hastalığına sahip hem fareler hem de insanlar PPARδ'nın aktivasyonu ile ilgili sorunlarla karşı karşıyadır. Araştırmacılar fareleri Huntington hastalığına sahip beksaroten veya KD3010 ile tedavi edince, nöronlarda mitokondriyal sağlıkta bir iyileşme ve yanlış katlanmış proteinlerin silinmesinde bir artış gösterdiler.
Mitokondrial fonksiyon bozukluğu ve protein misfolding, Alzheimer hastalığı , Parkinson hastalığı ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) gibi diğer nörodejeneratif hastalıklarda da hayati bir rol oynayan faktörlerdir .
Bulgular umut verici olmasına rağmen, Huntington hastalığı olan bireylerin beksaroten veya KD3010 almak için acele etmesi gerektiği anlamına gelmiyor.
Gelecekteki araştırmalar öncelikle bu ilaçların insanlarda nasıl kullanılabileceğini belirlemelidir. Bexarotene'nin optimal dozları bilinmiyor ve ilaç yüksek dozlarda önemli yan etkilere neden oluyor. KD3010 sadece tip 2 diyabette test edilmiştir .
'Kokteyl yaklaşımı' daha etkili olabilir
Ekip, Huntington hastalığı ve diğer nörodejeneratif koşullar için ileride yapılacak tedavilerin, ilaçları HIV'in tedavisine benzer şekilde birleştirerek "kokteyl" yaklaşımını gerektirebileceğini önermektedir .
Kurşun çalışması yazarı Audrey Dickey, doktora, bexarotene ve KD3010 birlikte alındığında, düşük dozlarda bile hücrelerde daha iyi sonuçların görüldüğünü ortaya koyuyor.