Editörün Seçimi
none
Kanser tedavisi ile kalıcı yanıt terimi artık oldukça sık kullanılmaktadır, ancak kanserle yaşayan insanlar için çok kafa karıştırıcı olabilir. Standartlaştırılmış bir tanım yoktur, ancak genellikle metastatik (evre 4) bir katı tümör (akciğer kanseri, meme kanseri vb.) İçin beklenenden çok daha uzun bir tedaviye yanıtı ifade eder, ancak kalıcı yanıtlar nadiren görülmüştür. diğer tedavilerle birlikte, kanseri tedavi etmek için immünoterapi ilaçlarının kullanılması, bu yanıtların çok daha büyük bir kısmına yol açmıştır.fizkes / Istockphoto.com / Stock Photo
Genel kabul görmüş kalıcı yanıt tanımı yoktur, ancak terim onkolojide yaygın olarak kullanılmaya başlanmıştır. Çoğu zaman, metastatik (evre 4) bir katı tümör için tedaviye normal olarak görülen yanıt tipinin ötesinde olan uzun süreli bir yanıtı ifade eder.hiçtedavi. Bazı hekimler keyfi olarak bu süreyi en az bir yıl olarak tanımlamışlardır.
İmmünoterapi ilaçları ile tedavi edilen herkes, kuraldan ziyade hala istisna olan kalıcı bir yanıt alamayacaktır. Diğer bir terim, tedaviye onkologların kanserle ilgili geçmiş deneyimlerine dayanarak tahmin ettiklerinin ötesine geçen bir şekilde yanıt veren insanları ifade eden istisnai yanıt verenlerdir.
Araştırma çalışmaları için farklı çalışma tanımları benimsenmiştir, ancak bu tanımlara uymasa da kalıcı bir yanıt vereceği düşünülen kişiler olabilir. Örneğin bir çalışmada, araştırmacılar kalıcı yanıtı, aynı klinik deneyde altı dönem boyunca aynı ilaçla tedavi edilen tüm hastaların medyan progresyonsuz sağkalımının en az üç katı ilerlemesiz bir sağkalıma sahip olarak tanımladılar. ay veya daha fazla.
Onkoloğunuz, immünoterapi ilaçlarınızı nasıl kullandığınızdan bahsederken kalıcı yanıt terimini kullanabilir. Terim ayrıca sıklıkla klinik araştırmalarda bir son nokta olarak kullanılır. Görebileceğiniz diğer benzer terimler arasında klinik fayda süresi (bir ilacın bir kanseri ne kadar süre uzak tutuyor gibi göründüğü) veya ilaç dayanıklılığı (bir ilacın ne kadar uzun süreli bir yanıtla sonuçlanabileceği) yer alır.
Birçok insan kalıcı bir tepki ile remisyon arasındaki farkın ne olduğunu merak ediyor. Remisyon tam (tümör kanıtı yok) veya kısmi (tümör boyutunda% 30 veya daha fazla azalma) olabilir. Kalıcı bir yanıt olarak nitelendirilmesi için kanserin tamamen ortadan kalkması gerekmez.
Henüz cevaplanamayan bir soru, en azından bazı durumlarda kalıcı bir yanıtın bir tedaviyi temsil edip edemeyeceğidir.
Erken evre kanserler tedavi edilebilir ve asla tekrarlamazken (örneğin, ameliyat ve kemoterapi ile), akciğer kanseri, melanom, meme kanseri ve kolon kanseri gibi metastatik (evre 4) katı tümörlerin hemen hemen her zaman ilerlemesi beklenir (ve tedavi olmaksızın ölüme yol açar. Bazı metastatik katı tümörlerin immünoterapi ile tedaviden sonra (tedavi durdurulduktan sonra bile) körfezde kalması gerçeği, en azından bazı durumlarda tümörlerin asla geri dönmeyebileceğini (yani tedavi edilebileceğini) gösterir. Yine de uzun süreli ve kalıcı bir tepkinin ne kadar süreceğini bilmek için henüz çok erken.
Şu anda mevcut olan en uzun vadeli veriler, melanom için Yervoy'un kullanımı ile elde edilmiştir. Bir çalışmada, genel sağkalım eğrisi (tedaviden sonra hayatta kalan kişi sayısı), 10 yıla kadar takip ile devam eden üç yılda% 21'lik bir platoya ulaştı. Kabaca beş kişiden biri bu kadar uzun süre kalıcı bir yanıt elde etti.
Keytruda (pembrolizumab) ile tedavi edilen melanomlu insanlar arasında üç yıllık sağkalımı inceleyen başka bir çalışmada, ilaçta tam remisyondan sonra çok düşük nüks riski araştırmacıları şu sonuca götürdü: "Metastatik melanomlu hastalar, tedaviyi bıraktıktan sonra kalıcı bir tam remisyona sahip olabilir pembrolizumab ve tedavinin kesilmesinden itibaren yaklaşık iki yıllık ortalama takipten sonra düşük relaps insidansı, bazı hastalar için bir tedavi için umut vermektedir. "
Bağışıklık sistemi kanserle savaşmak için programlanmıştır. Sorun, kanser hücreleri ya madde salgıladığında ya da çevrelerindeki normal hücreleri "saklanabilecekleri" şekilde değiştirdiğinde ortaya çıkar. Kontrol noktası inhibitörleri, basit bir şekilde, kanser hücrelerinin "maskesini" çıkararak çalışır, böylece bağışıklık sistemi onları tanıyabilir ve sonra onlara saldırabilir.Bağışıklık sistemi (hastaların azınlığında olsa da) tedaviden sonra kanser hücrelerini daha iyi tanıyabildiğinden, ilaçlar kesildikten sonra bile çalışmaya devam edeceği mantıklıdır. Aslında, kanserin kendiliğinden remisyonunun nadiren ortaya çıkmasının bu şekilde çalıştığı düşünülmektedir.
Bu teoride, kalıcı bir yanıt oluştuktan sonra bile kanserin nüksetmesine yol açabilecek bazı problemler vardır. Kanser hücreleri, kanser tedavilerinden kaçmalarına veya bağışıklık sistemi tarafından tespit edilmelerine izin veren direnç mutasyonları dahil olmak üzere sürekli olarak yeni mutasyonlar geliştirmektedir. Bağışıklık sisteminin tepkisinin kanser hücreleriyle savaşmaya devam etmek için yetersiz olması (T hücresi tükenmesi) da mümkündür.
Dayanıklı yanıtlar, immünoterapi ilaçlarında diğer tedavilerden çok daha fazla görülen tek fenomen türü değildir (veya bazı durumlarda, yalnızca immünoterapi ile).
Kontrol noktası inhibitörleri, esas olarak bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini görmesine izin vererek çalışır, ancak bu süreç (tanımayı öğrenmek, bir hücre "ordusu" toplamak ve ardından bir kansere saldırmak) zaman alır. Bazen kemoterapi ile görülen bir tümörün boyutundaki hızlı azalmanın aksine, immünoterapi ilaçları bir süre işe yaramıyor gibi görünebilir.
Sözde ilerleme
Tümörler bir süre daha büyümeye devam edebilir veya en azından bazı durumlarda büyüyor ve ilerliyor gibi görünebilir. İmmünoterapi ile sözde ilerleme kavramı (aslında yanıt verirken bir kanserin görüntüleme taramalarında büyüdüğü görünümü), bu tedavileri alan kişiler için çok kafa karıştırıcı olabilir ve bu tedavilere hızlı bir yanıt görülmese bile sıklıkla devam etmelerinin nedenidir.
Mikroskop altında bakıldığında, bu tümörler bağışıklık hücreleri ile çevrili olabilir ve bazı durumlarda, bilgisayarlı tomografi (BT) taramasında bir tümör daha büyük görünse de, görülenlerin çoğu tümör değil, bağışıklık hücreleriydi.
Hiper ilerleme
Normal ilerlemenin aksine (bir tedaviye yanıt vermezse beklenen bir kanserin ilerlemesi), nadiren immünoterapi ile hiperprogresyon meydana gelebilir.
Tedavi Durdurulduktan Sonra Devam Eden Yanıt
Çoğunlukla, hedefe yönelik tedaviler gibi ilaçlar kesilirse, kanser tamamen remisyonda görünse bile yeniden büyümeye başlar. Buna karşılık, gelişmiş bir katı tümörün, kontrol noktası inhibitörleri durdurulduktan sonra remisyonda kalması artık nadir değildir. Ancak bu ilaçların ne zaman güvenli bir şekilde durdurulabileceği belirsizdir. (Metastatik katı tümörler için diğer tedavi türleri genellikle bir tümör ilerleyene kadar sürdürülür.)
Ayrışmış Yanıtlar
Yine immünoterapi ilaçlarıyla (ancak diğer tedavilerde çok daha az yaygın olarak) görülen başka bir yanıt türü, ayrışmış yanıtlar olgusudur. Bu, bir tümörün (veya metastazların) bazı alanlarının tedavi ile küçülürken diğer alanların büyümeye devam edebileceği anlamına gelir. İmmünoterapi ilacı devam ederken büyümeye devam eden alanları kontrol etmek için bazen lokal tedaviler (radyasyon gibi) kullanıldığı için bu birçok insan için kafa karıştırıcı olmuştur.
Metastatik katı tümörlerin tedavisine kalıcı yanıtlar, immünoterapi ilaçlarına özgü değildir (kemoterapi ilaçları ile nadiren görülürler, vb.), Ancak bu ilaçlarda çok daha yaygındır. Örneğin, akciğer kanseri olan kişilere bakan bir 2019 çalışması, kontrol noktası inhibitörleriyle tedavi edilen kişilerde kalıcı yanıtların daha sık görüldüğünü, ancak diğer bazı ilaç sınıflarıyla (örn. Kemoterapi ilaçları, hedefe yönelik tedaviler) tedavi edilen kişilerde de meydana geldiğini buldu.
Kontrol noktası inhibitörlerinin yalnızca bir tür immünoterapi, onkolitik virüsleri, CAR T hücresi terapisini ve çok daha fazlasını içeren bir tedavi sınıfı olduğunu unutmamak önemlidir.
Şu anda pek çok farklı kanser ilacı mevcut olduğundan, kontrol noktası inhibitörü olarak kabul edilen ilaçları listelemek faydalı olacaktır. Bunlar üç farklı kategoriye ayrılmıştır.
PD-1 İnhibitörleri (programlanmış hücre ölüm proteini 1)
PD-L1 İnhibitörleri (programlanmış ölüm ligandı 1)
CTLA-4 (sitotoksik T lenfosit ilişkili protein 4)
İmmünoterapide kalıcı yanıtlar, şu anda aşağıdakiler de dahil olmak üzere bir dizi farklı metastatik kanser türünde görülmüştür:
Kalıcı bir yanıt elde etmek, şu anda en gelişmiş kanserleri "tedavi etmeye" en yakın şey olduğundan, araştırmacılar, immünoterapi ile tedavi edildiğinde kimlerin kalıcı bir yanıt verebileceğini belirlemenin yollarını arıyorlar. Ne yazık ki, kimlerin yanıt vereceğini veya bu ilaçlara kalıcı bir yanıt vereceğini kesin olarak tahmin edebilecek tek bir test veya faktör kümesi yoktur. Bununla birlikte, bu ilaçların daha etkili olacağını düşündüren bazı faktörler vardır.
"Mutasyon yükü" terimi, bir kanserdeki mutasyonların sayısını ifade eder. Çoğu kanserin tek bir mutasyonu yoktur, bunun yerine bir hücrenin kanserli hale gelmesi sürecinde veya hücrenin daha sonraki hızlı büyümesi sırasında meydana gelen yüzlerce mutasyona sahip olabilir.
Daha yüksek bir mutasyon yükü, immünoterapi ilaçlarına yanıtla ilişkilidir, ancak çok fazla varyasyon vardır. Düşük mutasyon yükü olan bazı tümörler iyi yanıt verebilirken, yüksek mutasyon yükü olan bazıları hiç yanıt vermeyebilir. Yüksek bir mutasyon yükünün bir yanıtla (ve kalıcı bir yanıt potansiyeli) ilişkili olacağı mantıklıdır. Teoride, bir tümördeki daha fazla mutasyon, onu "daha az kendine benziyor" ve dolayısıyla bağışıklık sistemi tarafından "görülmesi" daha kolay hale getirmelidir.
Akciğer kanserinde, hiç sigara içmeyen insanlarda tümör mutasyon yükü çok daha yüksek olma eğilimindedir ve aslında Opdivo'ya kalıcı yanıtlar (Opdivo'nun metastatik akciğer kanseri için başlatılmasından beş yıl sonra canlı olarak tanımlanmıştır) şimdiki veya daha önce sigara içenler (% 88) hiç sigara içmeyenlerden (% 6).
PD-L1 ekspresyonu, immünoterapinin etkili olup olmayacağını tahmin etmek için bir tümör üzerindeki bazı kanserlerde ölçülür. Tümör hücrelerinin% 1 veya daha fazlasında PD-L1 eksprese eden tümörlere sahip kişilerin,% 1'den daha az PD-L1 ekspresyonuna sahip olanlara göre kalıcı bir yanıt (% 70) gösterme olasılığı daha yüksekti.
Yanıtla ilişkili PD-L1 ifadesine rağmen, çok düşük PD-L1 ekspresyonuna sahip bazı kişiler bu ilaçlara oldukça iyi yanıt vermişlerdir ve PD-L1 ifadesine göre kimin tedavi edileceğini seçmek, mükemmel bir yanıta sahip olabilecek bazı kişileri dışlayacaktır (bu, Halihazırda mevcut olan diğer herhangi bir tedavi ile muhtemelen imkansızdır).
İmmünoterapi ilaçlarına yanıt veren kişilerin (tümörleri küçülmeye başlar veya tamamen küçülür) kalıcı bir yanıt alma olasılığının daha yüksek olması şaşırtıcı değildir. Bu ilaçlara en azından kısmi bir yanıt veren (tümör boyutu% 30 veya daha fazla azalmış), bu ilaçlarla tedavi edildiğinde tümörleri ilerleyen kişilere (% 12) göre kalıcı bir yanıt alma olasılığı (% 75) çok daha muhtemeldi. .
Tedavi tam bir remisyonla sonuçlandığında, kalıcı bir yanıt olasılığı, en azından melanomda oldukça yüksektir. Yervoy ile tedavi edilen metastatik melanomlu kişilere bakan bir araştırma, bir yılda tam bir metabolik yanıta sahip olan kişilerin% 96'sının (pozitron emisyon tomografisinde [PET] taramasında kansere dair bir kanıt yok) sonra kansersiz kalmaya devam ettiğini buldu. ilaç kesildi.
Mikroskop altında, daha fazla sayıda tümörü infiltre eden lenfositlere sahip kanserlerin immünoterapiye (kontrol noktası inhibitörleri) yanıt verme olasılığı çok daha yüksektir.
Kanser teşhisi konmak, yeni bir dil öğrenmek gibidir ve immünoterapi ile bu, onkologların ve araştırmacıların on yıl önce duymadıkları çoğu dildir. Kanseriniz, tedavileriniz ve bu tedavilerin nasıl çalıştığı hakkında bilgi edinmek yalnızca yolculuğunuzun kontrolünü daha iyi hissetmenize yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda sonuçlarda da bir fark yaratır.
Kanser tedavilerinin o kadar hızlı ilerlediği bir zamana ulaştık ki, çoğu zaman kanserle yaşayan insanlar, tüm kanser türlerini tedavi eden toplum onkologlarından daha spesifik kanser türleri ve alt türleri için mevcut tedavilere ve klinik araştırmalara daha aşinadır. Soru sorduğunuzdan emin olun ve kanser türünüzde uzmanlaşmış bir hekime ikinci bir görüş almayı düşünün. Kalıcı tepkileri öğreniyor olmanız, kanserin hem duygusal hem de fiziksel kargaşasını hafifletebilecek bir şeyi halihazırda yaptığınızı gösterir; kendi avukatınız olmak.