Araştırmacılar, bir hastanın kendi tümör hücrelerini kullanarak bağışıklık sistemlerini kanseri bulup öldürmek için eğiten yeni bir terapötik aşı geliştirdiler.
Vücudun kendi bağışıklık sistemini kansere saldırması için kullanan immünoterapi, birçok kanser hastasına hastalığı tedavi etmek için yeni bir yol sağladı. Ancak birçok kanser immünoterapi tedavisi pahalı olabilir, yıkıcı yan etkilere sahip olabilir ve hastaların yalnızca bir kısmında işe yarayabilir.
"Diğer tedavilerde ortaya çıkan birçok sorunun üstesinden gelme potansiyeline sahip olan gerçekten kişiselleştirilmiş bir ilaçtır."
Tıpkı geleneksel bir aşı gibi cilde enjekte edilen yeni aşı durdu melanom fare modellerinde tümör büyümesi. Hatta tedavi verildikten çok sonra bile yeni tümörleri yok ederek uzun vadede işe yaradı.
Chicago Üniversitesi'nde Pritzker Moleküler Mühendislik Okulu'nda (PME) araştırmayı yöneten profesör Melody Swartz, "Bu immünoterapi için yeni bir stratejidir" diyor. “Diğer birçok immünoterapiden daha etkili, daha ucuz ve çok daha güvenli olma potansiyeline sahip. Diğer tedavilerde ortaya çıkan birçok sorunun üstesinden gelme potansiyeline sahip, gerçekten kişiselleştirilmiş bir ilaçtır. "
E-posta ile son alın
Aşı, birçok yönden geleneksel bir grip aşısı gibi çalışır: hastalıkla savaşmak için bağışıklık sistemini eğitmek için patojenin daha az etkili bir versiyonunu (burada, bir hastanın kendi kanser hücreleri, enjeksiyondan önce ölümcül bir şekilde ışınlanır) kullanır.
Bununla birlikte, önleyici bir önlemden ziyade, bu terapötik bir aşıdır, yani vücudun herhangi bir yerindeki kanser hücrelerini yok etmek için bağışıklık sistemini harekete geçirir. Swartz ve ekibi bunu oluşturmak için melanom farelerden alınan hücreler ve daha sonra bunları vasküler endotelyal büyüme faktörü C (VEGF-C) salgılayacak şekilde tasarladılar.
VEGF-C, tümörlerin vücudun lenfatik sistemi ile güçlü bir şekilde ilişki kurmasına neden olur, bu normalde hasta için kötü kabul edilir, çünkü metastazı teşvik edebilir. Ancak ekip yakın zamanda, tümörlerin çevredeki lenfatik damarları aktive ettiklerinde, immünoterapiye çok daha duyarlı olduklarını ve "seyirci" T hücresi aktivasyonunu teşvik ederek daha sağlam ve uzun süreli bir bağışıklık tepkisine yol açtıklarını keşfetti.
"Bunun, kişiselleştirilmiş kanser immünoterapisinin geleceği için büyük bir umut vaat ettiğini düşünüyoruz."
Ekip daha sonra terapötik bir stratejide lenfatik aktivasyonun faydalarından nasıl yararlanılacağını bulmalı ve aynı zamanda potansiyel metastaz risklerinden kaçınmalıdır.
Doktora sonrası araştırmacı ve makalenin ilk yazarı olan Maria Stella Sasso, aşı yaklaşımına karar vermeden önce birçok farklı stratejiyi test etti, bu da gerçek tümörden uzak bir bölgede bağışıklık “eğitimi” sağladı.
Glenn Dranoff ve Novartis Biyomedikal Araştırma Enstitüleri'ndeki meslektaşları, daha önce terapötik bir aşıda hastanın kendi ışınlanmış tümör hücrelerini kullanma stratejisini belirlemişti. Dranoff ve ekibi, klinik çalışmalarda güvenli olduğu gösterilen bir kanser aşısı olan GVAX'ı geliştirdi. Sasso, bu yaklaşımı GVAX'ta kullanılan sitokin yerine VEGF-C ile denemeye karar verdi. Stratejiye "VEGFC-vax" adını verdi.
Hücreleri VEGF-C'yi ifade edecek şekilde tasarladıktan sonra, araştırma ekibi onları ışınladı, böylece birkaç hafta içinde öleceklerdi. Hücreleri farelerin derisine enjekte ettiklerinde, ölmekte olan tümör hücrelerinin bağışıklık hücrelerini çekip aktive edebildiklerini ve daha sonra farenin karşı tarafında büyüyen gerçek tümör hücrelerini tanıyıp öldürebildiklerini buldular. Her tümörün, bağışıklık sisteminin tanıyabileceği yüzlerce molekülden oluşan kendine özgü imzası olduğundan, aşı geniş ve sağlam bir bağışıklık tepkisini teşvik etti.
Bu, tüm farelerde tümör büyümesinin önlenmesine yol açtı. Ayrıca, tümör hücreleri 10 ay sonra yeniden eklendiğinde yeni tümör büyümesini önleyen immünolojik hafızaya da yol açtı.
Moleküler mühendisliği profesörü Swartz, "Bu, tedavinin metastaz ve nükse karşı uzun vadeli etkinlik sağlayabileceğini gösteriyor" diyor.
Kavramsal olarak bu, tümör hücrelerine karşı daha sağlam ve spesifik bağışıklık tepkisi için lokal lenfatik damar aktivasyonunun faydalarından yararlanan ilk stratejidir.
Kontrol noktası blokajı veya şu anda klinik öncesi geliştirilmekte olan birçok sitokin gibi bağışıklık sistemini genel bir şekilde uyaran immünoterapi stratejilerinin aksine, bu yeni immünoterapi yalnızca tümöre özgü immün hücreleri aktive eder. Teorik olarak bu, immünotoksisite ve hatta ölüm dahil olmak üzere immün uyarıcıların yaygın yan etkilerinden kaçınacaktır.
Ve diğer birçok kanser immünoterapisi gibi CAR-T hücresi tedavi, tümöre özgüdür, bu stratejiler yalnızca antijen adı verilen önceden belirlenmiş spesifik tümör belirteçlerini eksprese eden tümör hücrelerine karşı çalışır. Kanser hücreleri, örneğin, bu markörleri atarak veya mutasyona uğratarak bu tür tedavilerin üstesinden gelebilir.
Ancak VEGFC-vax, bağışıklık hücrelerini çok sayıda ve çeşitli tümöre özgü antijeni tanımak için eğitebilir. Daha da önemlisi, bu antijenlerin önceden tanımlanmasına gerek yoktur.
Araştırmacılar, bu stratejiyi meme ve kolon kanserleri üzerinde test etmek için çalışıyorlar ve teorik olarak her tür kanser üzerinde işe yarayabileceğini düşünüyorlar. Nihayetinde bu terapiyi klinik denemelere götürmeyi umuyorlar.
Swartz, "Bunun kişiselleştirilmiş kanser immünoterapisinin geleceği için büyük bir vaatte bulunduğunu düşünüyoruz" diyor.
Araştırma görünür Bilim Gelişmeler.
Çalışmanın finansmanı Ulusal Kanser Enstitüsü'nden geldi.
Kaynak: Emily Ayshford Chicago Üniversitesi
books_health