VCU Massey Cancer Center'daki bilim adamları, tümör hücrelerinin hayati organlara yayılmasını düzenleyen önemli biyolojik yollar belirlediler. Bu bulguların meme kanseri metastazını yavaşlatan veya önleyen yeni tedavilerin geliştirilmesinde önemli bir etkisi olabilir.
Metastaz, kanser hücrelerinin diğer organlara yayılmasını ifade eder ve tedavi olasılığı, hastalık yayıldıktan sonra önemli ölçüde azalır. Neredeyse tüm meme kanseri ölümlerine hayati organlardaki metastaz neden olur.
Kanser metastazı kavramı, uzun zamandır kanser hücrelerinin (tohumların), menşe noktalarının ötesindeki bölgelerde gelişen organların (toprak) dokularına bağlı olduğu teorisinin verildiği "tohum ve toprak" önerisiyle desteklenmiştir. Bu hipotez, kanser metastazlarının akciğerler, lenf düğümleri, kemikler veya karaciğer gibi bazı organlarda diğerlerine niçin daha yaygın olduğunu açıklamak üzere temel attı. Fikir, bu organların kanser hücresi büyümesi için daha verimli bir ortam sunmasıdır. Bu önerinin bir asırdan daha uzun bir süre önce başlamasından bu yana, topraktan ziyade tohumları incelemeye çok daha fazla önem verilmiştir. Bilim adamları, diğer organlara yayılmış olan kanser hücrelerinin genetik özelliklerine yoğun bir şekilde odaklanmışlardır, ancak daha az anlaşılmış olan, başarılı metastatik büyümeyi barındıran organik dokunun genomik özellikleridir.
Massey'deki Kanser Moleküler Genetik araştırma programının bir üyesi ve Virginia Commonwealth Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde patoloji profesörü olan Chuck Harrell liderliğindeki araştırma, meme kanseri metastazına katkıda bulunan kansere özgü ve organa özgü genomik nitelikleri daha iyi anlamak için yola çıktı. Meme kanseri hastalarından hücre içeren fare modellerini kullanan Harrell, insanlarda bulunan farklı tipte meme tümörlerinin yeni metastaz gösterimlerini geliştirdi. Harrell "Bunlar, kanser hücrelerinin farklı organlara yayıldıklarında genetik olarak nasıl değiştiklerini belirleyen ve paralel olarak, organın istilacı kanser hücrelerine genetik olarak nasıl tepki verdiğini gösteren ilk modeller. dedi.
Meme Kanseri Araştırması'nda yayınlanan bu çalışmada Harrell, ER-pozitif, üçlü negatif ve HER-2 pozitif meme kanserinin metastatik modelleri için RNA dizileme veri setlerini oluşturdu ve mevcut tedavi seçeneklerinin olmamasından dolayı üçlü negatif meme kanserine odaklandı. Harrell "Meme kanseri metastazlarının büyümesi sırasında hem kanser hücrelerinde hem de organ mikroorganizmasında genomik değişikliklerin meydana geldiğini keşfettik dedi. "Deneylerimiz, meme kanseri metastazlarının büyümesini kontrol eden önemli biyolojik yollar belirledi ve bu bulguların, kanser ilerlemesini önleyen veya yavaşlatan hedefli terapötik maddelerin geliştirilmesine yardımcı olmak için kullanılabileceğine inanıyoruz."
Spesifik olarak, SRC sinyal yolunu meme kanseri metastazlarında yüksek derecede aktif olarak tanımladılar. Bu yol hücre büyümesinde ve embriyonik gelişiminde rol oynar. Kan damarı oluşumunu, hücre sağkalımını ve çoğalmasını desteklemek için diğer yolları etkiler. Bununla birlikte, SRC yolunu inhibe eden ilaçların hali hazırda geliştirilmiş ve çoğu zaman tümör büyümesine devam eden tek bir kanser tedavisi yöntemi olarak klinik olarak etkisiz olduğu kanıtlanmıştır.
Harrell, "Kanser hücreleri içindeki ve ayrıca konakçı organ içindeki potansiyel olarak da, metastazların büyümesini inhibe etmek için hedef alınması gerekebilir" dedi. "Devam eden çabalarımız, SRC yolunu ve metastazı teşvik eden diğer yolları engelleyen ilaçların sinerjik kombinasyonlarını belirlemeyi amaçlamaktadır." Bu araştırmaya dayanarak Harrell ve ekibi, Klinik ve Deneysel Metastaz'da yayınlanan ve on dört farklı hastanın meme kanseri hücrelerinin karaciğere yayıldıklarında nasıl büyüdüklerinin karakterizasyonuna odaklanan ikinci bir ilgili araştırma yaptı.
Harrell, "Meme kanseri hücrelerinin değişen oranlarda büyüdüğünü ve çoğunun karaciğer metastazı anlamında yapısal olarak farklı olduğunu belirledik dedi. "Metastatik hastalık içindeki sunum çeşitliliğini değerlendirmek, yeni hedeflenmiş tedaviler geliştirmek için esastır."
Ek olarak; Harrell, tümör hücrelerinin yayılımının artması ile vücudun hastalığa karşı ilk otomatik savunma hattı olan doğal immün hücrelerin artışı arasında bir korelasyon gözlemledi. Bu bulgu, meme kanseri, karaciğer metastazı ve karaciğer mikro ortamı ile doğal immün hücre etkileşiminin daha fazla araştırılması gerektiğini işaret etmektedir. Harrell, bu araştırmanın önemli olduğunu söyledi çünkü bilim adamları, cerrahi olarak erişilemeyen kanser hücrelerinin tedavisinde etkili bir alternatif olabilecek ilaçları belirlemek ve kullanmak için güvenilir metastaz modellerine ihtiyaç duyuyorlar.
Mohammad A. Alzubi, Sahib S. Sohal, Madhumitha Sriram, Tia H. Turner, Patricija Zot, Michael Idowu, J. Chuck Harrell. Quantitative assessment of breast cancer liver metastasis expansion with patient-derived xenografts. Clinical & Experimental Metastasis, 2019; 36 (3): 257+ Tüm Referansları Göster