Çoğu at sahibi, osteoartritin (OA) atlar için sağlıkla ilgili en önemli sorunlardan biri olduğunun farkındadır. Bu durum bir atın atletizmini sınırlar ve kronik olarak ağrılı bir durum gibi bir atın yaşam kalitesini olumsuz yönde etkileyebilir. Araştırmacılar, bu hastalığın atlarda topallığın en önemli tek nedeni olduğunu ve topallık sorunlarının% 60’ının AE ile ilişkili olduğunu tahmin ediyorlar. Milyonlarca at OA’dan etkilenir ve teşhis ve tedavi ile ilişkili maliyetler yılda at başına 15.000 $ kadar yüksek olabilir ( TheHorse.com/14841 ).
OA için bir tedavi olmasa da, tedavi seçenekleri boldur. OA’dan etkilenen atlar için iki tip veya tıbbi tedavi sınıfı mevcuttur. Birine “semptomatik” denir ve diğerine “hastalık değiştirici” denir. OA için semptomatik tedaviler, klinik belirtileri azaltır (örn. Isı, ağrı, topallık, şişme), atın daha rahat hissetmesine ve daha kolay hareket etmesine yardımcı olur. Bununla birlikte, anti-enflamatuar ilaç fenilbutazon (Bute) gibi bu semptomatik tedaviler, hastalığın ilerlemesini durdurmaz.
Wayne McIlwraith, BVSc, “Metilbutazonun oral veya intravenöz uygulaması veya metilprednizolon asetat adı verilen kortikosteroidin eklem içi uygulaması gibi semptomatik tedavi seçenekleri, iltihabı azaltır, ancak OA’nın neden olduğu rahatsızlığı tamamen kontrol edemezler.” PhD, DSc, FRCVS, Dipl. ACVS, Colorado Eyalet Üniversitesi Ortopedik Araştırma Merkezi direktörü.
Bunun yerine, dejeneratif süreci yavaşlatmak, durdurmak veya hatta tersine çevirmek için “hastalık değiştirici” tedaviler gereklidir.
“Gen tedavisi, eklem içi polisülfatlı glikozaminoglikanlar, eklem içi triamsinolon asetonid (bir kortikosteroid), topikal antienflamatuar ilaç Surpass (% 1 diklofenak sodyum), kas içi pentosan polisülfat ve ¬avokado-soya fasulyesi aşılamaz (ASU) ekstrakte atlarda hastalığı değiştirici etkiler “diyor McIlwraith.
Ne yazık ki, bu hastalık modifiye edici tedavilerin hepsi şu anda at sahipleri için mevcut değildir. Örneğin, gen terapisi deneysel aşamalarda kalır, ancak McIlwraith’e göre, “ön sonuçlar umut vericidir.” Ve pentosan polisülfat şu anda ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından atlarda kullanım için onaylanmamıştır.
Rejeneratif terapiler, interlökin-1 reseptör antagonist proteini (IRAP), trombosit açısından zengin plazma (PRP) ve kök hücreler de atlarda OA tedavisi için faydalı görünmektedir. Veterinerler şu anda atları OA ile tedavi etmek için IRAP ve PRP kullanıyor, ancak tüm veteriner hekimler bu hizmetleri sunmuyor ve araştırmalar devam ediyor.
Bu makalede, bilim adamlarının üzerinde çalıştığı ve hastalık değiştirici tedaviler olarak faydalı olabilecek bazı ürünlere bakacağız. Bu terapilerden birinin sonuçta at sahiplerinin umduğu OA “tedavisi” olduğu kanıtlanabilir.
Besin takviyeleri
Doktorlar genellikle insan AE’sini tıbbi olarak yönetmek için multimodal bir yaklaşım önerir. Bu yaklaşım hem farmakolojik olmayan yöntemleri (örneğin kilo yönetimi, fizik tedavi) hem de ilaç tedavisini içerir. Çeşitli raporlar, oral Oİ sağlık takviyelerinin (OJHS) insan AE’sinde önemli rolünü tanımlamıştır.
Bununla birlikte, at tıbbında, İSGHS etkinliği ile ilgili veri havuzu belirtilmiştir. Dolayısıyla, AE için OJHS kullanımına ilişkin açık ve hızlı kanıta dayalı önerilerde bulunmak zor olabilir.
Şimdiye kadar bilim adamları, sadece bir OJHS’nin at OA’sını tıbbi olarak yönetmek için hastalık değiştirici bir tedavi olduğunu kanıtladılar: ASU. Diğer besin takviyeleri, canlı atlarda aynı (veya benzer) OA modeli kullanılarak test edilmemiştir. Dolayısıyla, bazı diğer OJHS bileşenleri nihayetinde hastalık değiştirici olduğunu kanıtlasa da, şu anda bu hipotezi desteklemek için yeterli bilimsel kanıt yoktur.
Sülfatlanmış Glikozaminoglikanlar
Kondrositler adı verilen hücreler normal, sağlıklı eklem kıkırdağını oluşturur; bu kondrositler, ağırlık taşıma sırasında şokun emilmesinden sorumlu olan çevreleyen kıkırdak “matrisini” üretir. Sülfatlanmış glikosaminoglikanlar, matriste bulunan moleküllerden biridir.
Amerika Birleşik Devletleri’nde atlarda OA tedavisi için sadece bir sülfatlanmış glikosaminoglikan ürünü lisanslanmıştır: polisülfatlanmış glikosaminoglikan (Adequan). Bu ürün hem kas içi (IM) hem de eklem içi (IA) uygulama için lisanslıdır; ancak McIlwraith ve ark. daha önce bahsedilen Colorado Devlet Üniversitesi at OA modelinin kullanılması (ASU çalışmasıyla ) , sadece IA yolunun OA için hastalığı modifiye ettiğini gösterir.
Colorado State University OA modeli kullanılarak incelenen bir başka sülfatlanmış glikozaminoglikan ürününe pentosan polisülfat (PPS) denir. Daha önce de belirtildiği gibi, bu ürün şu anda ABD’de mevcut değildir, ancak diğer ülkelerde OA’dan etkilenen atlarda kullanılmaktadır. Avustralya’da ürüne Cartrophen Equine Forte denir ve OA için hastalığı değiştiren bir ilaç olarak pazarlanır.
McIlwraith, “IM Cartrophen ile tedavi edilen atların hem brüt olarak görünür hem de mikroskobik özellikler üzerinde yararlı etkileri olduğunu buldum.” Diyor. “Bu değişiklikler eklem kıkırdağı fibrilasyonunda önemli bir azalma (eklem yüzey kıkırdağının yumuşaması ve kanal açma) ve hastalıklı eklemlerde meydana gelen eklem astarının anormal kalınlaşmasında önemli bir azalmayı içeriyordu. Birlikte, bu bulgular kas içi PPS’nin üstünlüğünü ima ediyor. OA için kas içi Adequan fazla. “
McIlwraith’e göre, bu PPS test sonuçları umut vericiydi, ancak PPS’nin erdemleri abartılmamalıdır.
“Sahipler PPS’nin topallığı ve hareket açıklığını önemli ölçüde iyileştirmediğini belirtmelidir.” “Eklem kıkırdağı fibrilasyonunda sadece olumlu etkileri vardı, bu da semptomlarda değişiklik olmadan gerçekten hastalık değiştirici olduğunu ima ediyor.”
Rejeneratif Tıp
At’ın Haziran 2011 Spor Hekimliği makalesinde ayrıntılı olarak tartışıldığı gibi , kök hücrelerin, PRP ve IRAP’ın OA’lı atlar için hastalığı modifiye edici terapiler olabileceğine dair bazı kanıtlar da vardır.
McIlwraith, “OA için Colorado State University modelini kullanarak, IRAP’ın muhtemelen ortak ortamda zararlı proenflamatuar molekül interlökin-1 üretimini engelleyerek yararlı bir etkiye sahip olduğunu gösterdik.”
IRAP gibi PRP de şu anda OA’lı atlarda kullanılmaktadır; ancak, doğal olarak meydana gelen OA veya OA modeline sahip atları kullanan tam uzunlukta, hakemli bir çalışma yayınlanmamıştır.
Gen tedavisi
Gen terapisi, hastalığı tedavi etmek için bir bireyin hücreleri veya biyolojik dokular içine genlerin sokulması, değiştirilmesi veya çıkarılmasıdır. Araştırmacılar at hücrelerine genetik hastalık sağlamak için atlar hastalığına bulaşmayan / bulaşmayan virüsleri kullanarak virüs kabuklarını vektör olarak kullanıyorlar. Atlarda araştırmacılar, interlökin-1’i hedefleyerek OA’da gen terapisinin potansiyel kullanımına bakmaya başladılar.
Başlangıçta McIlwraith ve arkadaşları interlökin-1 reseptör antagonist proteini için genetik diziyi tanımladılar. Daha sonra OA ile atların etkilenen eklemine enjekte etmeden önce, bir genetik adenovirüsün (atı gerçekten enfekte edemeyen bir vektör olarak kullanılacak bir virüs) paketlediler. Virüsler, kondrositler veya eklem astarındaki hücreler (sinoviyositler) gibi çeşitli hücreleri enfekte etti. Enfekte olduktan sonra, bu hücreler normalden daha büyük miktarlarda IRAP üretmeye başladı. Tıpkı rejeneratif tıp bölümünde açıklanan IRAP sisteminde olduğu gibi, gen terapisinden üretilen IRAP, pro-enflamatuar molekül interlökin-1’in eklemdeki aktivitesini inhibe etti.
“Dr. David Frisbie (DVM, PhD, Dipl. ACVS) ve grubumuz, adenoviral bir vektörle IL-1Ra kullanılarak gen terapisi ile etkinlik gösterdi,” diye açıklıyor McIlwraith.
Spesifik olarak, at IL-1Ra genini içeren virüsü atların diz eklemlerine enjekte ettikten sonra, eklemi kaplayan hücreler tedaviden sonraki 48 saat içinde IL-1Ra proteini miktarlarında artış üretti. Araştırma ekibi ayrıca hücrelerin enjeksiyondan sonra 28 gün boyunca IL-1Ra ürettiğini buldu.
Sonraki bir çalışmada Frisbie ve ark. at IL-1Ra genini içeren virüsü sekiz atın her birinde bir diz eklemine enjekte etti. Sekiz ilave at daha tedavi edilmedi ve kontrol grubu olarak kullanıldı. Tedavi araştırmacılarından elli altı gün sonra, tedavi edilen atlarda topallık ve ağrıda önemli bir iyileşmenin yanı sıra sinovitte (eklemleri çizen zarın iltihabı) bir azalma ve eklem kıkırdak bozulmasının tamamen önlenmesi belirtilmiştir.
McIlwraith, “Bu çalışma, bugüne kadar test edilen herhangi bir ürünün CSU OA modelindeki en etkileyici sonuçları gösteriyor.”
Şu anda, araştırma ekibi eklemdeki hücrelere IRAP gen dağıtımını iyileştirmenin veya en üst düzeye çıkarmanın yollarını arıyor.
Laurie Goodrich, DVM, Doktora, Dipl. Aynı zamanda CSU’dan atçılık ve cerrahide yardımcı doçent olan ACVS, “Şu anda bu virüsün IRAP genini iletme yeteneğini değerlendirmek için adeno ilişkili bir virüs (AAV) adı verilen farklı bir adenovirüs tipini test ediyoruz. Şimdiye kadar iki atta bir pilot test tamamladık, ancak bu yıl güvenlik ve etkinlik testine devam etmeyi planlıyoruz Ulusal Sağlık Enstitüleri ve Grayson-Jokey Kulübü (Araştırma) Vakfı’ndan bunları yürütmek için halihazırda fonumuz var çalışmaları.”
McIlwraith, “Laurie Goodrich’in üzerinde çalıştığı AAV vektörünün geliştirdiğimiz ilk adenovirüs kadar başarılı olacağını ümit ediyoruz,” diye ekliyor.
Gen terapisinin doğasında var olan bazı zorluklar:
- Genin, virüse karşı bir bağışıklık tepkisi oluşturmadan eklem içine verilmesi gerekir; ve
- Gen, interlökin-1’i yeterince uzun bir süre inhibe etmek için eklemde yeterince yüksek bir IRAP konsantrasyonu üretmelidir;
Süreç teoride göründüğü kadar basit, gerçek hayatta kolay bir şey değil. Aslında, gen terapisi yaklaşık 20 yıldır tartışılmaktadır. Ancak görünen yavaş ilerlemeye rağmen, bu terapi umut vericidir.
Çeşitli Teoriler ve Hipotezler
Nitrik oksit ve doku mühendisliği olmak üzere iki önemli kayda değer tedavi seçeneği de çeşitli gelişim aşamalarındadır.
Nitrik Oksit İnterlökin-1 gibi nitrik oksit (NO) OA’daki “kötü erkeklerden” biridir. İnterlökin-1 ve diğer pro-enflamatuar aracılar (sitokinler) çeşitli hücre tiplerinin eklemde NO üretimini uyarır. Artan NO üretimi kıkırdak matris sentezini inhibe eder ve nihayetinde kıkırdak bozunur. Ayrıca, eklemde metabolizma sırasında oluşan serbest radikallerle reaksiyona girer ve diğer hücrelere ve hücre yapılarına zarar verebilir. İnsan tıbbında bazı araştırmacılar (nitrik oksit sentaz adı verilen bir enzimi bloke ederek) NO üretimini engellemenin yollarını bulmaya çalışıyorlar.
Doku Mühendisliği Doku mühendisliği, doku işlevini veya tüm bir organı geri yükleyen, sürdüren veya iyileştiren biyolojik ikameler geliştirmeye odaklanan rejeneratif tıp alanının bir parçasıdır.
Goodrich ve arkadaşları şimdiye kadar PRP ile güçlendirilmiş “tutkal” bir fibrin (normalde kanda bulunan bir protein ve kan pıhtılarının birincil bileşeni) ile karıştırılmış kemik iliği kaynaklı kök hücreleri kullanarak bir çalışma yürüttüler. Daha sonra, tasarlanan dokunun kıkırdak iyileşmesi üzerindeki etkisini değerlendirmek için bu “dokuyu” bir kıkırdak kusur modelinde test ettiler.
Goodrich, “Bu pilot çalışmadan elde edilen sonuçların yıl sonuna kadar olmasını öngörüyoruz.” “Eğer bu teknik kıkırdak defektinin iyileşme sürecini iyileştirirse, bu potansiyel olarak hastalık sürecinin başlarında kıkırdak onarımını iyileştirmek için mükemmel bir yol olabilir. Böylece, kıkırdak yaralandıktan sonra tipik olarak yıkıcı osteoartritin sonucu olabilir ve kıkırdak defektleri meydana gelebilir. kaçındı.”