Mast cell degranulation mediates oompound 48/80-induced meningeal vasodilatation underlying migraine pain
Date2018
MetadataShow full item record
Abstract
Objective: The cranial dura mater contains plenty of mast cells and is principally supplied by the middle meningeal artery which has a key role in the generation of headaches. Neurogenic inflammation caused by perivascular nerve activation and dural vasodilation is held responsible for migraine pain. Dural mast cells contribute neurogenic inflammation and migraine via vasoactive and proinflammatory mediators in their secretory granules. In the present study, it was aimed to investigate vasoactive effect of mast cell degranulating agent compound 48/80 induced dural mast cell degranulation on the middle meningeal artery and its anterior and posterior branches. Methods: Isolated skulls obtained from male Wistar rats were divided into 2 halves. The skull cavities with intact the dura mater were applied synthetic interstitial fluid for control group or mast cell degranulating agent compound 48/80 (10 mu g/ml) in synthetic interstitial fluid for treated group at 37 degrees C for 15 min. Diameters of middle meningeal artery and its anterior and posterior branches were measured and mast cells were counted from whole-mount preparations of meningeal dura mater. Results: While compound 48/80 induced massive degranulation of dural mast cells (P<0.01), it did not change the number of mast cells in the dura mater. Moreover, compound 48/80 increased diameter of middle meningeal artery (P<0.01) and its anterior (P<0.05) and posterior (P<0.01) branches, respectively compared to synthetic interstitial fluid treatment. Conclusion: Dural mast cell degranulation causes dilatation of middle meningeal artery which is involved in the pathophysiology of migraine, therefore testing of mast cell stabilizing agents in vivo models of migraine pain may promise hope for the next big things in the treatment of migraine headaches.Amaç: Kraniyal dura mater çok sayıda mast hücresi barındırmaktadır ve başlıca baş ağrılarının oluşumunda önemli bir role sahip olan middle meningeal arter tarafından beslenmektedir. Migren baş ağrısı oluşumunda, perivasküler sinir aktivasyonu ve dural vazodilatasyonun yol açtığı nörojenik enflamasyon sorumlu tutulmaktadır. Dural mast hücreleri sekretuar granüllerinde bulunan vazoaktif ve proinflamatuar mediyatörler aracılığıyla nörojenik enflamasyon ve migrene katkıda bulunmaktadır. Sunulan çalışmada bir mast hücre degranülatörü olan compound-48/80 ile oluşturulan dural mast hücre degranülasyonunun middle meningeal arter ve bunun anterior ve posterior dalları üzerine vazoaktif etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Yöntemler: Wistar erkek sıçanlardan elde edilen izole kranyumlar iki yarıya bölündü. Dura materi sağlam hemi-kranyumların boşluğuna kontrol grubu için 37 oC’ de yapay interstisyel sıvı ve çalışma grubu için bir mast hücre degranüle edici madde olan compound-48/80 (10 µg/ml) 15 dakika uygulandı. Middle meningeal arter ve bunun anterior ve posterior dallarının çapları ölçüldü ve meningeal dura mater preparasyonlarından mast hücreleri sayıldı. Bulgular: Compound-48/80 dural mast hücrelerinin kitlesel degranülasyonunu tetiklerken (P<0.01), dura materdeki mast hücre sayısını değiştirmedi. Ayrıca compound-48/80, yapay interstisyel sıvı uygulaması ile karşılaştırıldığında, sırasıyla middle meningeal arter (P<0.01) ve bunun anterior (P<0.05) ve posterior (P<0.01) dallarının çaplarını artırdı. Sonuç: Dural mast hücre degranülasyonu migren patofizyolojisi ile ilişkili olan middle meningeal arter dilatasyonuna neden olmaktadır böylece, mast hücre stabilizatörlerinin in vivo migren modellerinde test edilmesi migren baş ağrılarının tedavisinde bir sonraki adım için umut vaadedici olabilir.