Trizomi 13: Açıklama
(Bartholin) Pätau sendromu olarak da bilinen Trizomi 13, ilk kez 1657'de Erasmus Bartholin tarafından tanımlandı. 1960 yılında Klaus Pätau, yeni teknik yöntemlerin tanıtılmasıyla trizomi 13'ün nedenini keşfetti: trizomi 13'te, kromozom 13 bunun yerine üç kez ortaya çıkıyor normal ikisinden. Fazla kromozom, hamileliğin çok erken bir döneminde, doğmamış çocukta malformasyonlara ve ciddi bir gelişim bozukluğuna neden olur.
Kromozom nedir?
İnsan genomu, DNA ve proteinlerden oluşan ve neredeyse tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlardan oluşur. Kromozomlar genlerin taşıyıcılarıdır ve dolayısıyla canlı bir organizmanın planını belirlerler.
Sağlıklı bir insanda 46 kromozom vardır; bunların 44'ü aynı kromozom çiftidir (otozomal kromozomlar) ve diğer ikisi genetik cinsiyeti tanımlar (gonozomal kromozomlar). Bu ikisine X veya Y kromozomu denir.
Tüm trizomilerde kromozom sayısı 47 yerine 46'dir.
Ne tür trizomi 13 var?
Trizomi 13'ün farklı varyantları vardır:
- Serbest trizomi 13: Vakaların yüzde 75'inde buna serbest trizomi denir. Bu, tüm vücut hücrelerinde bağlanmamış ek bir kromozom 13 olduğu anlamına gelir.
- Mozaik trizomi 13: Trizomi 13'ün bu formunda, ek kromozom hücrelerin yalnızca belirli bir kısmında bulunur. Diğer hücreler normal bir kromozom seti ile donatılmıştır. Etkilenen hücrelerin türüne ve sayısına bağlı olarak mozaik trizomi 13'ün semptomları önemli ölçüde daha hafif olabilir.
- Kısmi trizomi 13: Trizomi 13'ün bu formunda, kromozom 13'ün yalnızca bir bölümü üçlü olarak bulunur. Üçlü bölüme bağlı olarak daha fazla veya daha az semptom görülür.
- Translokasyon trizomisi 13: Açıkçası bu gerçek bir trizomi değil, bir kromozom bölümünün yeniden düzenlenmesidir. 13. kromozomun yalnızca bir parçası başka bir kromozoma (örneğin 14 veya 21) bağlanır. Belirli koşullar altında böyle bir yer değiştirme herhangi bir belirtiye yol açmaz. Daha sonra buna dengeli translokasyon denir.
Olay
Trizomi 13: Belirtileri
Olası trizomi 13 semptomlarının listesi uzundur. Etkilenen çocukların yaşadığı semptomlar bireysel duruma bağlıdır. Trizomi 13 semptomlarının türü ve şiddeti hastalığın şekline göre değişebilmektedir. Ne kadar çok hücre etkilenirse, sonuçlar o kadar ciddi olur. Mozaik ve translokasyon trizomilerinde semptomların şiddeti o kadar düşük olabilir ki neredeyse hiçbir bozukluk fark edilmez.
Serbest trizomi 13 ise ciddi malformasyonlar ve bozukluklarla ilişkilidir.
Klasik semptom kompleksi, aşağıdaki belirtilerin eşzamanlı olarak ortaya çıkmasıdır:
- Küçük kafa (mikrosefali) ve küçük gözler (mikroptalmi)
- Yarık dudak ve damak
- Fazladan el veya ayak parmakları (polidaktili)
Bu malformasyonlar trizomi 13 için tipiktir ancak her zaman mevcut olması gerekmez. Çok sayıda başka organ sistemi de etkilenebilir.
Yüz ve kafa
Mikroftalminin yanı sıra gözler birbirine çok yakın olabilir (hipotelorizm) ve cilt kıvrımlarıyla kaplanabilir. İki göz birleşerek tek göz haline gelebilir (siklopi), buna sıklıkla burundaki malformasyonlar (muhtemelen eksik burun) eşlik eder. Trizomi 13'te burun çok düz ve geniş görünebilir.
Ek olarak kulaklar da çene gibi nispeten düşük konumlarından dolayı sıklıkla dikkat çekici bir şekilde şekillendirilir.
Merkezi sinir sistemi
Küçük kafa ve serebral hemisferlerin ayrılmaması da hidrosefaliye yol açabilir. Ek olarak, nörolojik sınırlamalar genellikle etkilenen çocukların özellikle gevşek kaslara (hipotoni) sahip olmasına neden olur. Bütün bunlar çocukla iletişim kurmayı zorlaştırıyor.
İç organlar
Göğüs ve karın boşluğundaki iç organlar da trizomi 13'ten etkilenir. Bir takım farklı malformasyonlar (örneğin karın boşluğundaki organların rotasyonel düzeni) günlük yaşamda önemli kısıtlamalara yol açabilir.
Network XNUMX'in Kalbi
Trizomi 80 hastalarının yüzde 13'inde kalp kusurları var. Bunlar esas olarak kalbin dört odasını ayıran duvarlardaki kusurlardır (septal defektler). Kalıcı duktus arteriyozus olarak adlandırılan bir durum da yaygındır. Bu, kalpten akciğerlere giden damar (pulmoner arter) ile ana arter (aort) arasında bir tür kısa devredir.
Doğmamış çocuk akciğerlerden nefes almadığı, ancak anneden oksijen açısından zengin kan aldığı için bu kısa devre fetüste anlamlıdır. Ancak doğumdan sonra duktus arteriyozus normalde ilk birkaç nefesle birlikte kapanır. Bu gerçekleşmezse yenidoğanın kan dolaşımını tehlikeli biçimde bozabilir.
Böbrek ve idrar yolu
Genital organlar
Yeni doğmuş erkek bir bebekte testisler doğal olarak karından testis torbasına inmeyebilir. Bu normalde anne rahmindeki doğal gelişimin bir parçası olarak ortaya çıkar. Tedavi edilmediği takdirde sperm gelişiminde bozukluklara ve hatta kısırlığa neden olabilir. Skrotum da anormal şekilde değiştirilebilir. Yeni doğan kız bebeklerde az gelişmiş yumurtalıklar (yumurtalıklar) ve hatalı biçimlendirilmiş bir rahim (iki boynuzlu rahim) bulunabilir.
fıtıklar
Fıtık, karın dokusunun karın duvarındaki doğal veya yapay bir boşluktan yer değiştirmesidir. Trizomi 13 durumunda fıtıklar çoğunlukla göbek çevresinde, kasıkta ve göbek deliğinin tabanında (omfalosel) meydana gelir.
İskelet
İskelet de trizomi 13'ün sonuçlarından muaf değildir. Kemiklerde çok sayıda malformasyon mümkündür. Ek bir altıncı parmağa (veya ayak parmağına) ek olarak, eller ve tırnaklar sıklıkla ciddi şekilde deforme olur. Bu bazen dış parmakların ortaya doğru bakmasına ve tabiri caizse iç parmakların üstünde yer almasına yol açar. Ayak aynı zamanda çarpık ayak şeklinde de şekillenebilir.
Kan damarları
Trizomi 13: nedenleri ve risk faktörleri
Trizomi 13 vakalarının çoğunluğu gametlerin, yani sperm ve yumurta hücrelerinin oluşumundaki bir hatanın sonucudur. Bu iki hücre tipi normalde yalnızca 23 kromozomlu tek (yarım) kromozom setine sahiptir. Döllenme sırasında sperm hücresi yumurta hücresiyle birleşir ve ortaya çıkan hücre 46 kromozomdan oluşan çift bir set içerir.
Döllenmeden önce gametlerin yalnızca tek bir kromozom setine sahip olmasını sağlamak için öncü hücrelerinin, her bir kromozom çiftini ayırarak iki gamete bölünmesi gerekir. Bu karmaşık süreçte hatalar meydana gelebilir; örneğin bir çift kromozom ayrılmayabilir (ayrılmama) veya bir kromozomun bir kısmı diğerine aktarılabilir (translokasyon).
Ayrılmama sonrasında ortaya çıkan gametlerden biri belirli sayıda, bu durumda 13 numaralı iki kromozom içerir. Diğer hücrede ise hiç 13. kromozom yoktur. Buna göre biri 24, diğeri ise sadece 22 kromozom taşır.
Mozaik trizomi 13 durumunda hata, cinsiyet öncü hücrelerinin bölünmesi sırasında değil, embriyonun daha sonraki gelişimi sırasında bir noktada meydana gelir. Pek çok farklı hücre halihazırda mevcuttur ve bunlardan biri birdenbire doğru şekilde bölünmeyi başaramaz. Sadece bu hücre ve onun yavru hücrelerinin kromozom sayısı yanlıştır, diğer hücreler sağlıklıdır.
Bazı hücrelerin neden düzgün bölünmediği sorusunun net bir cevabı yok. Risk faktörleri arasında annenin döllenme veya hamilelik sırasında yaşının ileri olması ve hücre bölünmesini bozabilecek bazı maddeler (anöjenler) yer alır.
Trizomi 13 kalıtsal mıdır?
Serbest trizomi 13 teorik olarak kalıtsal olmasına rağmen, etkilenenler genellikle cinsel olgunluğa ulaşamadan ölürler. Öte yandan translokasyon trizomi 13 asemptomatik olabilir. Böyle dengeli bir translokasyonun taşıyıcısı, genetik kusurun farkında değildir, ancak bunu yavrularına aktarması muhtemeldir. Bu durumda belirgin bir trizomi 13 riski artar. Translokasyon trizomi 13'ün mevcut olup olmadığını belirlemek için özel bir genetik test yapılabilir.
Trizomi 13: muayeneler ve tanı
Trizomi 13 uzmanları, uzman çocuk doktorları, jinekologlar ve insan genetikçileridir. Trizomi 13 sıklıkla hamilelik sırasında önleyici muayenelerin bir parçası olarak teşhis edilir. En geç doğum sırasında, genellikle kardiyovasküler sistemdeki dış değişiklikler ve arızalar fark edilir. Ancak mozaik trizomi 13 de nispeten göze çarpmayan bir durum olabilir.
Doğum öncesi muayeneler
Çoğu durumda, doğum öncesi muayeneler sırasında zaten trizomi 13'ten şüphelenilmektedir. Hamile kadınların ultrason muayeneleri sırasında fetal ense kıvrımının kalınlığı rutin olarak ölçülür. Eğer bu normalden daha kalınsa bu zaten bir hastalığın göstergesidir. Çeşitli kan değerleri daha fazla bilgi sağlayabilir ve son olarak bazı patolojik organ değişiklikleri trizomi 13 şüphesini doğrular.
Genetik testler
Trizomi 13 belirtileri varsa, doğum öncesi testleri de içeren doğum öncesi genetik danışmanlık önerilir. Bu, amniyotik sıvıdan (amniyosentez) veya plasentadan (koryon villus örneklemesi) hücrelerin alınması ve bunların DNA analizine tabi tutulması için özel tekniklerin kullanılmasını içerir. Bu tür invaziv doğum öncesi muayeneler çok güvenilir sonuçlar sağlar, ancak düşük yapmayı tetikleyebilir.
Bu tür kan testlerine örnek olarak Harmony testi, Praena testi ve Panorama testi verilebilir. Trizomi 13'e dair makul şüphe varsa ve tıbbi konsültasyondan sonra doğum öncesi muayenenin masrafları yasal sağlık sigortası tarafından karşılanabilir.
Doğum sonrası muayeneler
Doğumdan sonra, yaşamı tehdit eden malformasyonların ve acil tedavi gerektiren gelişimsel bozuklukların başlangıçta tespit edilmesi önemlidir. Bu nedenle yenidoğanın organ sistemlerinin kapsamlı bir incelemesi yapılır. Doğum öncesi muayeneler aynı zamanda trizomi 13'ün ciddiyetinin değerlendirilmesine de yardımcı olur. Doğumdan sonra etkilenen çocuk genellikle yoğun tıbbi gözlem ve tedaviye ihtiyaç duyar.
Doğum öncesi kontrollerde trizomi 13 tespit edilmemişse doğumdan sonra genetik test yapılır. Bunun için yenidoğandan örneğin göbek damarından alınabilecek bir kan örneği yeterlidir.
Network XNUMX'in Kalbi
Doğumdan sonra mümkün olan en kısa sürede kalp detaylı olarak muayene edilmelidir. Kalpteki malformasyonları değerlendirmek için kardiyak ultrason (ekokardiyografi) kullanılabilir. Özellikle kalpteki bölmelerin yakından incelenmesi gerekmektedir. Ciddi kalp hastalığı sıklıkla yoğun tıbbi tedavi gerektiren tehlikeli dolaşım bozukluklarıyla kendini gösterir.
Gastrointestinal sistem
Gergin sistem
Sinir sistemi ayrıca manyetik rezonans görüntüleme (MRI) veya bilgisayarlı tomografi (BT) kullanılarak da incelenmelidir. Holoprozensefali'de olduğu gibi anormal bir beyin yapısı bu nedenle genellikle tespit edilebilir.
İskelet sistemi
İskeletteki malformasyonlar genellikle son aşamada daha ayrıntılı olarak incelenir, çünkü çoğu durumda yaşam için akut bir tehdit oluşturmazlar. Kemikler röntgende kolaylıkla görüntülenebilir.
Trizomi 13: Tedavi
Şu anda trizomi 13 için iyileştirici bir tedavi mevcut değildir. Tüm çabaların amacı, etkilenen bebek için mümkün olan en iyi yaşam kalitesini elde etmektir. Trizomi 13'ün tedavisi deneyimli, multidisipliner bir ekip tarafından gerçekleştirilmelidir. Bu ekipte jinekologlar, çocuk doktorları, cerrahlar ve nörologlar yer alıyor. Palyatif bakım hekimleri de çocuğun refahına ve konforuna çok önemli katkılar sağlayabilir.
Göğüs ve karın bölgesindeki organlardaki malformasyonlar sıklıkla tedavi edilebilir ve ameliyat edilebilir olsa da, merkezi sinir sistemindeki (özellikle beyindeki) malformasyonlar büyük bir sorun teşkil etmektedir. Genellikle tedavi edilemezler.
Hastalığın ölüm oranı çok yüksek olduğundan tedavi sınırları sıklıkla ebeveynlerle kararlaştırılır. Ancak ideal olarak bunun adım adım yapılması gerekir. Örneğin, tedavi için şu anda hangi ameliyatın (örneğin kalpte) yapılıp yapılmaması gerektiği veya çocuğun menfaati açısından hangisinden kaçınılması gerektiği tartışılmaktadır.
Ebeveynler için destek
Ebeveynlerin desteklenmesi de çok önemlidir. Onlara sorumlu ve dürüst bir şekilde, örneğin sosyal hizmet uzmanları tarafından veya psikolojik destek şeklinde yardım ve destek sunulmalıdır. Ebeveynler başlangıçta bunalmış ve çaresiz hissediyorlarsa, krize müdahale hizmeti umut ve rehberlik sağlayabilir.
Trizomi 13: hastalığın seyri ve prognoz
Pätau sendromu tedavi edilemez. Doğum öncesi teşhis edilen trizomi 13 vakalarının çoğu doğumdan önce ölmektedir, çok daha fazlası da yaşamın ilk ayında. Bebeklerin yalnızca yüzde beşi 6 aydan sonra yaşıyor. Etkilenenlerin yüzde 90'ından fazlası yaşamın ilk yılında ölüyor. Ancak trizomi 13 hastası bir bebeğin ne kadar süre hayatta kalacağını tahmin etmek neredeyse imkansızdır.
Özellikle büyük beyin malformasyonları yoksa daha uzun hayatta kalmak mümkündür. Bununla birlikte, yaşamın ilk yılını atlatan trizomi 13 çocuklarında bile sıklıkla büyük bir entelektüel eksiklik görülür, bu da genellikle bağımsız bir yaşam sürdüremedikleri anlamına gelir.
Halen bir tedavisi bulunmasa da, bir gün trizomi 13'ün tedavisini bulmak amacıyla olası tedavileri araştırmak için çok sayıda çalışma yürütülüyor.