COVID-19 için Evrensel Antikor Testine Büyük Bir Adım Yaklaşılıyor
Houston Methodist liderliğindeki ekip, plazma donörlerini taramak için hızlı ve kolay testlere ihtiyaç duyuyor.
Houston Methodist tarafından yayınlanan yeni bir çalışma, araştırmacıları tek tip, evrensel bir COVID-19 antikor testi geliştirmeye önemli bir adım daha yaklaştırıyor. Çok merkezli işbirliği, daha hızlı ve daha kolay olan ve iyileşme döneminde SARS-CoV-2 virüsü ile enfekte olan hastalara yardım etme şansı en yüksek olan potansiyel donörleri doğru bir şekilde tanımlamak için daha büyük ölçekte ucuz bir şekilde kullanılabilen COVID-19 antikor düzeylerini ölçmenin alternatif yollarını test etti. plazma tedavisi.
Bulguların, en iyi plazma donörlerinin kim olduğunu belirlemenin ötesinde uygulamaları da olacak. Çalışma yazarları arasındaki fikir birliği, donör tanımlamasını takiben, büyük olasılıkla uygulamada COVID-19 antikorlarının hedef seviyelerini belirlemek için kullanılacağı, bireylerin aşılar ve pasif immün tedaviler için aday olarak kabul edilmesi gerekeceği yönündedir.
Araştırmacılar, daha sonra en büyük toplumsal etkiye sahip olması muhtemel ek kullanımların, daha önce SARS-CoV-2 virüsü ile enfekte olmuş kişilerde bağışıklığı değerlendirmek ve SARS-CoV’ye karşı yüksek düzeyde nötralize edici antikorlara sahip asemptomatik bireyleri tanımlamak olduğunu söylüyorlar.
Ayrıca, COVID-19 ile enfekte iken nefes darlığı (veya dispne) yaşayan ve hastaneye kaldırılan veya ciddi hastalığı olan donörlerin, güçlü bir bağışıklık tepkisine sahip olma olasılığının daha yüksek olduğu ve bu nedenle, daha yüksek seviyelerde nötralize edici antikorlara sahip olduğu bulundu. tüm testler. Mevcut testlerin yokluğunda, bu tür donör özelliklerinin belirlenmesi, hangi hastaların daha yüksek antikor seviyeleri geliştirdiğini belirlemek ve terapötik amaçlar için plazma donörlerini işe alma çabalarını bilgilendirmek için bir acil durum planı olarak kullanılabilir.
Penn State, University of Texas, Austin ve US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases ile işbirliği içinde, çalışma yazarları James M. Musser, MD, Ph.D. ve Eric Salazar, MD, Ph.D., Houston’da doktor bilim adamları Metodist, kandaki VN antikorları bağışıklık ile korelasyon gösterdiğinden, COVID-19 antikor testinin altın standardı olan virüs nötralizasyon (VN) titrelerini ölçmenin alternatiflerini bulmaya çalıştı. Bununla birlikte, bu tür bir antikor testi yaygın olarak mevcut değildir, çünkü teknik olarak karmaşıktır, kurulması, çalıştırılması ve yorumlanması günler gerektirir ve bir biyogüvenlik seviyesi 3 laboratuvarında gerçekleştirilmesi gerekir. Bu, çoğu donör plazma virüsü antikor seviyesinin transfüzyonlardan önce bilinmeyen kalmasına yol açar, bu nedenle daha uygun iyileşme gösteren plazma donörlerini belirlemek için daha kolay, daha kolay bulunabilen bir yönteme ihtiyaç vardır.
Bu nedenle araştırma ekibi, yüksek verimli bir şekilde nispeten kolaylıkla uygulanabilen ve gerçekleştirilebilen ve dünya çapında klinik laboratuarlarda yaygın olarak kullanılan ve yaygın olarak kullanılan ELISA testleri adı verilen başka bir test türüne baktı. ELISA testleri veya enzime bağlı immünosorbent testleri, SARS-CoV-2 proteinlerine karşı antikorların mevcut olup olmadığına bakar ve bu antikorların kantitatif bir ölçümünü üretir. UT Austin araştırma ekibi, SARS-CoV-2 için ELISA antikor testini geliştirdi ve bu çalışma için viral antijenleri sağladı.
Özellikle, bilim adamları anti-spike ekto alan (ECD) ve anti-reseptör bağlanma alanı (RBD) IgG kan akımı antikor titreleri arasındaki ilişkiye baktılar. Sivri ECD ve RBD proteinleri, SARS-CoV-2 tarafından yapılan ve hakkında çok konuşulan başak proteininin fizyolojik parçalarıdır ve virüsün vücuda nasıl girdiği, yayıldığı ve COVID-19 hastalığına nasıl neden olduğu konusunda kritik öneme sahiptir, bu nedenle bunlar asaldır. antikor testi ve aşı geliştirme için hedefler. Çalışma için kan örnekleri, 2.814 Houston Methodist çalışanını içeren kurumsal bir gözetim programı sırasında belirlendi.
Çalışmanın amacı, anti-ECD ve anti-RBD IgG kan akımı antikor titrelerinin VN titresi ile ilişkili olduğu hipotezini test etmekti ve bu daha erişilebilir, gerçekleştirmesi daha kolay ELISA testlerini, yukarıdaki titreli plazma donörlerini tanımlamak için bir vekil belirteç haline getirmekti. İyileşen plazma bağışı için önerilen ABD Gıda ve İlaç Dairesi eşiği.
Araştırmacılar, VN antikor seviyeleri ile anti-RBD ve anti-ECD ELISA protein titresi verileri arasındaki korelasyonu değerlendirirken, ELISA testlerinin, FDA tarafından önerilen seviyelerde veya üzerinde VN titreleri ile karşılaştırılabilir antikor seviyesinin% 80 veya daha fazla olasılığa sahip olduğunu buldular. COVID-19 iyileşen plazma için. Bu sonuçlar, her üç test türünün de potansiyel olarak terapötik ve profilaktik tedaviler için niceliksel bir hedef olarak hizmet edebileceğini doğrulamaktadır.
Ayrıca iyileşen donörlerin haftalar boyunca yüksek bağışıklık seviyelerini koruduklarını ve sık plazma bağışlarının antikor veya virüs nötralizasyon seviyelerinde önemli bir düşüşe neden olmadığını buldular.
Belki de en şaşırtıcı olanı, bazı asemptomatik bireylerin terapötik kullanım için uygun plazmaya sahip olabileceğini ve SARS-CoV-2’ye karşı bir dereceye kadar bağışıklığa sahip olabileceklerini belirtmek için her üç testte de yeterince yüksek antikor titrelerine sahip gözetim kohortundan 27 kişiyi tanımlamalarıdır. .
Sonuçta çalışma, anti-RBD veya anti-ECD IgG antikor titrelerinin, uygun plazma donörlerini tanımlamak için VN titreleri için bir vekil görevi görebileceği ve bu alternatif ELISA testlerinin COVID-19 bağışıklığı hakkında kritik bilgiler sağlayabileceği sonucuna başarıyla varmıştır.
Referans: E. Salazar, SV Kuchipudi, PA Christensen, TN Eagar, X. Yi, P. Zhao, Z. Jin tarafından yazılan “Nekahat plazma anti-SARS-CoV-2 spike proteini ekto alan ve reseptör bağlanma alanı IgG, virüs nötralizasyonu ile ilişkilidir” , SW Long, RJ Olsen, J. Chen, B. Castillo, C. Leveque, DM Towers, J. Lavinder, JD Gollihar, J. Cardona, GC Ippolito, RH Nissly, IM Bird, D. Greenawalt, RM Rossi, A . Gontu, S. Srinivasan, IB Poojary, IM Cattadori, PJ Hudson, N. Joselyn, L. Prugar, K. Huie, A. Herbert, DW Bernard, J. Dye, V. Kapur ve JM Musser, 10 Eylül 2020, Journal of Clinical Investigation .
DOI: 10.1172 / JCI141206
Bulgular, Journal of Clinical Investigation’da 10 Eylül’de çevrimiçi olarak yayınlanan “Nekahat plazma anti-SARS-CoV-2 diken proteini ekto alan ve reseptör bağlanma alanı IgG, virüs nötralizasyonu ile ilişkilidir” başlıklı bir makalede açıklanmaktadır. Houston Methodist’te Patoloji ve Genomik Tıp Bölümü başkanı olan Musser, MD, Ph.D., çalışmanın ilgili yazarıdır. Houston Metodist Araştırma Enstitüsü’nde patoloji ve genomik tıp profesörü yardımcı doçenti Eric Salazar, iyileşme plazması olan kritik hastalığı olan COVID-19 hastalarını tedavi etme projesini yöneten baş araştırmacıdır. Houston Methodist, ülkedeki iyileşmiş bireylerden COVID-19 hastalarına plazmayı aktaran ilk akademik tıp merkezi oldu.
Bu çalışmada Musser ve Salazar ile çalışan diğer işbirlikçiler Suresh V. Kuchipudi, Paul A. Christensen, Todd N. Eagar, Xin Yi, Picheng Zhao, Zhicheng Jin, S. Wesley Long, Randall J. Olsen, Jian Chen, Brian Castillo , Christopher Leveque, Dalton M. Towers, Jason Lavinder, Jimmy D. Gollihar, Jose Cardona, Gregory C. Ippolito, Ruth H. Nissly, Ian M. Bird, Denver Greenawalt, Randall M. Rossi, Abinhay Gontu, Sreenidhi Srinivasan, Indira B. Poojary, Isabella M. Cattadori, Peter J. Hudson, Nicole Joselyn, Laura Prugar, Kathleen Huie, Andrew Herbert, David W. Bernard, John Dye ve Vivek Kapur.
Bu çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri (bağışlar AI146771-01 ve AI139369-01), Fondren Vakfı, Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü (Sözleşme Numarası 75N93019C00050), Ordu Araştırma Ofisi (Cooperative Agreement W911NF- 12-1-0390), Houston Methodist Hospital, Houston Methodist Infectious Diseases Research Fund, Houston Methodist Research Institute ve Huck Institutes of the Life Sciences’tan Penn State’deki çalışmalar için tohum finansmanı, Huck Distinguished Chair in Global Health ödülü ile birlikte . Finansman ayrıca Askeri Bulaşıcı Hastalıklar Araştırma Programının programatik gözetimi ile CARES Yasası aracılığıyla sağlandı.