Geliştirilmiş aşı üretimi için ultrasonik çözümler
- Sonication aşılar hazırlama çeşitli adımlarda kullanılır: hücre liziz için, hücre süspansiyonları homojenize için, hücre büyümesini uyarmak için, kapsülleme için, adjuvan protein bağlama vb.
- Hielscher 's ultrasonicators antijen üretiminde kullanılan, kapsülleme ve formülasyon yanı sıra gaz giderici adım şişeleri veya şırınga içine aşı doldurmadan önce.
- Hielscher Ultrasonics ilaç sektöründe güvenilir ultrasonik sistemler için uzun deneyimli ortağıdır. Aşı üretiminin hangi süreç adımlarının üretimini geliştirebilir sırasında öğrenin!
Aşıların üretimi
Ultrasonication aşı üretiminin çeşitli aşamalarında yararlı olabilir. Bir aşı üretmek için, ilk adım antijen kendisi hazırlamak için. Patojen tipine bağlı olarak, antijen nesil metod farklıdır: virüs tavuk yumurtası (örneğin influenza için) ya da kültürlü insan hücreleri gibi sürekli hücre hatları (örneğin, Hepatit A) gibi Primer hücreler üzerinde yetiştirilen Iken, bakteriler yetiştirilen Biyoreaktörler (örneğin Haemophilus İnfluenzae Tip b). Virüslerden veya bakterilerden elde edilen rekombinant proteinler, Maya, bakteri veya hücre kültürlerinde de yetişebilir. Antijen üretildiğinde, içinde yetiştirilen hücrelerden serbest bırakılmalıdır.
Bir virüs, muhtemelen başka bir arıtma gerekli inaktive edilmesi gerekebilir. Rekombinant proteinleri Ultrafiltrasyon ve sütun Kromatografi içeren birçok operasyonlara ihtiyaç. Aşı formülasyonuna bağlı olarak, bir adjuvan, stabilize edici ajanlar ve koruyucular eklenir. Adjuvants antijen bağışıklık tepkisi geliştirmek, stabilizatörler ve koruyucu raf ömrünü artırın.
Aşı üretim sonication sırasında çeşitli aşamalarında uygulanabilir. Termal olmayan bir işleme yöntemi olarak, değerli malzemenin ısı bozulması önlenir. Ultrason aşıların üretimini artıran en yaygın uygulamaların altında bulun:
Antijenlerin dağılımı
Hücre parçası veya protein antijenleri gibi antijenler istikrarlı bir aşı formülasyonu elde etmek için homojen bir süspansiyon, polimer veya Lipozomal kapsülleme içine dağılmış olmalıdır. Sonication uzun vadeli ilaç ürünlerinin üretiminde ince dispersiyonlar hazırlamak için kanıtlanmış ve bu nedenle modern aşı üretiminde kurulan bir tekniktir.
Çok küçük primer partiküllerden oluşan alüminyum bazlı adjuvants, sık kullanılan bir adjuvan türüdür, bu da aşı formülasyonlarında işleyen bir üniteye kolayca toplanabilir. Adjuvan antijenlerle birleştirmek için, alüminyum içeren aşı boyunca antijen Tekdüzen bir dağılımı gereklidir. Ultrasonik dispersiyon antijenleri ve adjuvan homojen dispersiyonlar hazırlar (örneğin alhydrogel™).
Hücre Lysis & ekstraksiyon
Mikroorganizmalardan üretilen antijenler mikrobik hücreden serbest bırakılmalıdır. Sonication hücre lizis ve ekstraksiyon kanıtlanmış bir teknolojidir. Sonication parametrelerinin ayarlanması ile, hücreler delikli ya da hedeflenen antijenler kullanılabilir hale ve izole edilebilir böylece kesintiye uğratılabilir.
Patojenlerin inaktivasyonu
Güç ultrasonu, bakteri ve virüsler gibi mikroorganizmaları bozmak ve öldürmek için uygulanır. Örneğin, E. coli 'nin ultrasonik deaktivasyonu radyasyondan sonra etkili bir colibacillosis aşısının hazırlanması için en güçlü teknik olarak gösterilmiştir. [Melamed ve ark. 1991]
Mikrobiyal inaktivasyonu için yaygın olarak kullanılan teknikler termal pastörizasyon ve sterilizasyon, yüksek sıcaklıklara uzun maruz kalma dayanmaktadır ve genellikle fonksiyonel özelliklerin termal olarak indüklenen bozulma yol. Sonication ve ısı (termo-sonication) kombine tedavi sterilizasyon oranını hızlandırabilir; ısı yoğunluğu ve süresi önemli ölçüde azalır beri, ısıya duyarlı bileşiklerin termal bozulması (örneğin, proteinler, antijenler). Ultrasonik sterilizasyon ve pastörizasyon maliyet-verimli, enerji tasarrufu ve çevre dostu.
emülsiyonlar & süspansiyonlar
Aşı formülasyonları su-lipid karışımlarından oluşabilir. Su-lipid formülasyonları immiscible olduğundan, ince boyutlu bir emülsiyon ya damlacıklar üstesinden tarafından hazırlanmalıdır’ ya da yüzey gerilimi kullanarak. Ultrasonik emülsifikasyon formüle etmek için iyi kurulan bir tekniktir Nano emülsiyonlar /Mini emülsiyonlar, Çift emülsiyonlar ve Pickering emülsiyonlar. Örneğin, su çözünmez lipopeptitler ultrasonik bir 1:1 (w/w) oranındaki antijen ile sulu bir çözelti içinde askıya alınabilir.
Ayrıca, sonication hücre toplayıcı azaltmak ve tek dağılmış hücre eşit süspansiyon dağıtmak için uygulanır.
Adjuvants ve koruyucular
Aşılar genellikle bağışıklık tepkisi artırmak için kullanılan bir veya daha fazla adjuvants içerir. Ultrasonication tarafından, adjuvan mikrolifleri tespit edilir ve homojen bir şekilde dağınık böylece yüzey üzerinde protein bağlayıcı geliştirilmiştir. Emülsiyon bazlı adjuvan sistemleri aşı gelişimi ve formülasyonunda yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu tür emülsiyon tabanlı adjuvan sistemleri, su içinde yağ (o/w), su-in-oil (w/o), su içinde-in-oil (w/o/w) veya protein stabilize emülsiyonlar gibi çeşitli emülsiyon türleri kullanılarak formüle edilebilir.
Ayrıca, koruyucu bakteri veya mantar ile aşının kontaminasyonu önlemek için eklenir. Koruyucu maddeler aşıların üretiminin çeşitli aşamalarında kullanılabilir.
Ultrasonik homogenizers kullanımı daha bile ve ince karıştırma ve dispersiyon teşvik ve böylece daha verimli bir aşı üretimi için güvenilir bir araçtır.
Formülasyon & Lipozomal kapsülleme
Liposome kapsüllü aşılar sözlü olarak uygulanabilir, intranasally, İntramüsküler, subkutan ve avantajlı bir aşı teslim yöntemi ve adjuvan vardır, hangi hedeflenen teslimat artırabilir ve tuzak antijenlerin toksisitesi azaltabilir. Sonication aktif bileşikleri Lipozomal formülasyonlar içine kapsülmek için güvenilir bir tekniktir. Burada lipozomların ultrasonik formülasyonu hakkında daha fazla bilgi edinin!
Dor örneği, Newcastle hastalığına karşı bir veteriner aşısını formüle etmek için, Zhao ve al. (2011) sonication altında bir Fosfatidilkolin/kolesterol küçük unilammelar veziküller (SUV) hazırlandı. Ultrasonik kapsüllü aşı gelişmiş bir bağışıklık yanıtı gösterdi, yüksek IgG ve IgM antikor yazılar yanı sıra T-hücre ve B-hücre proliferasyon.
Gaz giderme
Aşı ve ilaç üretimi sırasında ve ambalajdan önce, süspansiyonlar, çözümler, emülsiyonlar ve son formülasyonlar gibi aşılar ve sıvılar gaz alınması gerekir. Deagassing/de-Aeration adım gaz kabarcıkları sırasında (örneğin, oksijen, karbondioksit, hangi sıvıya sıkışması, kaldırılır. Ultrasonik dalgalar sıvı içine giren gaz kabarcıklarının birleşim teşvik. Coalesced kabarcıklar daha yüksek bir yüzdürme ve sıvı yüzeye yükselir. Hafif bir vakum sonication gemi uygulandığında gaz kabarcıkları kaldırılması geliştirilebilir. Ultrasonik destekli gaz giderme, sulu süspansiyonların kolay ve hızlı hava alma tekniğidir.
Hücre büyümesi
Aşı sırasında ultrasonik ajitasyon (bir kültür ortamına mikroorganizmalar tanıtmak süreci) hücre kültürlerinin büyümesini artırabilir. Sonikasyon yoğunluğu, sıcaklık ve Hielscher 'ın ultrasonik Biyoreaktörler içinde bekletme süresi tam olarak hücre türü ve gereksinimleri ile ilgili olarak düzenlenebilir.
Örneğin, hafif sonication hücrelerin Glikoz alımı increse ve böylece hücre kültürlerinin ve süspansiyonların büyümesini teşvik uygulanabilir. Ultrason hücre geçirgenliği artırmak için bilinmektedir, hangi, sırayla, besin artırabilir/atık değişimi böylece gelişmiş aşı üretimine yol. Böylece aşı üretim süresi kısaltılabilir ve/veya aşılar olarak kullanılan proteinlerin verimi artırılabilir.
Hielscher Ultrasonics’ Pharma-reaktörler
Hielscher Ultrasonics yüksek güçlü ultrasonik sistemler ve sono-Bioreactors üretim R uygulama için uzmanlaşmıştır&D ve endüstriyel ilaç üretimi (örn. aşılar, Apı 'leri)
Sonication açık gemiler için uygulanabilir, kapalı reaktörler ve sürekli akış reaktörleri. Sıvı orta ile temas ultrasonik sistemlerin tüm parçaları, paslanmaz çelik, titanyum veya cam yapılır. Otoklav parçaları ve sıhhi bağlantı parçaları üretim sağlar Pharma-Grade Ürünler.
Akıllı yazılım otomatik olarak entegre SD bellek kartında sonication sürecinin parametrelerini kaydeder. Tüm proses parametrelerinin hassas kontrolü, Tekrarlanabilirlik ve üretim standardizasyon.
Hielscher Ultrasonics’ Endüstriyel Ultrasonik İşlemcis son derece güvenilirdir ve hassas bir şekilde kontrol edilebilir. Tüm endüstriyel ultrasonicators, çok yüksek amplitütler için düşük tam aralığı sunmak için ayarlanabilir. 200 μm ' ye kadar olan amplitütler, 24/7 operasyonda kolayca sürekli olarak çalışabilir. Daha yüksek amplitüd için, özelleştirilmiş Ultrasonik sonotrodes mevcuttur. Hielscher 'ın ultrasonik sistemlerin sağlamlığı, ağır görev altında ve zorlu ortamlarda 24/7 çalışma sağlar.
Bizimle iletişime geçin! / Bize sor!
Edebiyat referansları
- Dereje Damte, Seung-Jin Lee, Biruk topçu Birhanu, Joo-Won Suh ve Seung-Chun Parkı (2015): Sonicated protein fraksiyonları Mycoplasma hyopneumoniae bir Murine alveoler Makrophage hücre hattı Inflamatuar tepkiler ve diferansiyel gen Ifade neden. J. Mikrobiol. Biotechnol. (2015), 25 (12), 2153 – 2159.
- Christopher B. Fox, Ryan M. Kramer, Lucien Barnes V, Quinton M. Dowling, Thomas S. Vedvick (2013): Birlikte çalışma: aşı antijenleri ve adjuvants arasındaki etkileşimler. Aşıların terapötik gelişmeler. 2013 Mayıs; 1 (1): 7 – 20.
- J. Robin Harris, Andrei Soliakova, Richard J. Lewis, Frank Depoix, Allan Watkinson, Jeremy H. lakeya (2012): Alhydrogel® adjuvan, ultrasonik dağılım ve protein bağlayıcı: bir TEM ve analitik çalışma. Micron Volume 43, sorunlar 2-3, Şubat 2012, 192-200.
- Doron Melamed, Gabriel Leitner, E. dan Heller (1991): Escherichia coli ultrasonik Inactivation dayalı Avian Colibacillosis karşı bir aşı. Kuş hastalıkları Vol. 35, No. 1 (Jan. – Mar., 1991), 17-22.
- Zhao X., fan y., Wang D., hu Y., Guo L., Ruan S., ve al. (2011): Newcastle hastalığı aşısı karşı Glisirretinik asit lipozom immünolojik adjuvan etkinliği. Aşı 29:9611 – 9617