Hipokratın Söylediği Gibi ; Tüm Hastalık Bağırsakta Mı Başlar ?
Bağırsak hastalıkları ve artrit. Hipokrat, “bütün hastalık bağırsakta başlıyor” demişti, ki bu gerçeğe yakın olabilir. Bu araştırma, romatoid artritlere karşı korunmaya yardımcı olabilecek bir bakteri türü bakteri üzerinde durdu.
Amaç: Bağırsak mikrobiyomu, bağışıklık homeostazinı düzenler. Romatoid artrit (RA), kalın bağırsakta bakteriyel bozulma ile ilişkilidir. Bu çalışma insan bağırsak kaynaklı bir ortakçı bağışıklık yanıtını modüle etme ve insanlaştırılmış fare modelinde artriti tedavi etme kabiliyetini test etmek için gerçekleştirilmiştir.
Yöntemler: İnsan bağırsağında doğal olan ve bağırsak aracılığıyla yoldan uygulandığında sistemik bağışıklık etkilere sahip olan bir ortakçı bakterisi olan Prevotella histicola’yı izole edildi. Artrit duyarlı HLA-DQ8 fareleri tip II kollajen ile immünize edildi ve P histicola ile tedavi edildi. Hastalık insidansı, başlangıcı ve şiddeti izlendi. Tedavi edilen farelerde bağırsak epitelyal proteinlerindeki değişiklikler ve bağışıklık yanıtın yanı sıra sistemik hücresel ve sıvısal bağışıklık tepkileri incelendi.
- HLA-DQ8 :Hastanın ve ailesinin insan lökosit antijeni (HLA) tiplemesi, ilik yetmezliği sendromlu hastaların tanılarına aittir.
Sonuçlar: Hastalıktan koruyucu veya terapötik protokollerde P histicola ile tedavi edildiğinde, DQ8 fareleri, kontrollere kıyasla etki alanı ve artrit şiddetinin önemli ölçüde azaldığını göstermiştir. Artritin mikrobiyal mukozal modülasyonu, CD103 + dendritik hücreler ve miyeloid baskılayıcılar (CD11b + Gr-1 + hücreleri) ve bağırsakta Treg hücrelerinin (CD4 + CD25 + FoxP3 +) üretimi ile düzenlemeye bağlıdır ve antikor yapıcı spesifik Th17 yanıtları ve interlökin-10’un artan transkripsiyonu olarak baskılanmaya neden olur.
- Treg hücresi :Bağışıklık yanıtı bastırmak, böylece homeostaziyi ve kendi kendine toleransı korumak için harekete geçen özel bir T hücresi popülasyonudur.
- İnterlökin-10 : IL-10’un yokluğu, IL-10 üreten farelere göre daha uzun hastalığa, daha fazla kilo kaybına, daha fazla ölüme ve daha yavaş viral hastalıklara yol açmıştır.
P histicola ile tedavi, antimikrobiyal peptitler ve sıkı bağlantı proteinleri (zonula occludens 1 ve occludin) üreten enzimlerin ekspresyonunu artırarak bağırsak geçirgenliğini azaltmıştır. Bununla birlikte, Toll-benzeri reseptör 4 (TLR-4) ve TLR-9 yoluyla doğuştan gelen bağışıklık yanıtı tedavi edilen farelerde etkilenmemiştir.
- TLR-9 :Etkinleşmesi, hücre içi sinyal yoluna NF-κB ve doğuştan gelen bağışıklık sistemini harekete geçirmekten sorumlu olan iltihaplı sitokin üretimine yol açar.
Sonuç: P histicola’ya enteral maruziyetin, mukozal düzenleme yoluyla artriti baskıladığını göstermektedir. P histicola, eklem iltihabı için yeni bir tedavi olarak keşfedilebilen ve çok az yan etki veya yan etkiye sahip olabilen eşsiz bir bakteridir.
Referanslar
https://www.ncbi.nlm.nih.gov