Araştırmacılar, ilaca dirençli idrar yolu enfeksiyonu vakalarına karşı özellikle etkili olan bir tedavi kombinasyonunu ortaya çıkardı.
Karmaşık idrar yolu enfeksiyonları için yeni ve eski tedavileri karşılaştıran bir Rutgers Üniversitesi araştırmacısı tarafından yürütülen uluslararası bir araştırmaya göre, yeni bir ilaç kombinasyonunun özellikle inatçı, ilaca dirençli enfeksiyonlara karşı daha etkili olduğu gösterildi.
ALLIUM Faz 3 klinik çalışmasından araştırmacılar bulgularını Amerikan Tabipler Birliği Dergisi (JAMA), sefepim ve enmetazobaktamın karmaşık idrar yolu enfeksiyonları ve böbrek iltihabına neden olan bakteriyel bir enfeksiyon olan akut piyelonefriti (AP) tedavi etmede geleneksel piperasilin ve tazobaktam tedavisinden daha başarılı olduğunu göstermektedir. İdrar yolu enfeksiyonları, tümü antibiyotik başarısızlığı olasılığını artıran ateş, sepsis, üriner obstrüksiyon veya kateterler gibi risk faktörleriyle birleştiğinde komplike kabul edilir.
Rutgers Robert Wood Johnson Tıp Okulu’nda tıp profesörü ve Alerji, İmmünoloji ve Bulaşıcı Hastalıklar Bölümü başkanı Keith Kaye, “Bu yeni antibiyotik standart bakım tedavisinden üstündü” dedi.
Çalışmanın baş araştırmacısı ve yayının baş yazarı Kaye, “Tedavi için heyecan verici bir seçeneği temsil ediyor” dedi.
Kaye’ye göre bu ilaç kombinasyonu, adını bakteriler tarafından üretilen bir enzimden alan, geniş spektrumlu beta-laktamaz (ESBL) enfeksiyonları olarak bilinen patojenlerin neden olduğu, genellikle tehlikeli türde bir bakteriyel hastalıkla da mücadele ediyor. Penisilinler ve sefalosporinler gibi enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan birçok antibiyotik, GSBL üreten bakterilere karşı etkisizdir.
Kaye, “ESBL’ler gibi dirençli bakterilere karşı aktif olan antibiyotikler arıyoruz ve bu yeni kombinasyonun oldukça etkili olduğunu bulduk” dedi.
Deneme, Eylül 2018’den Kasım 2019’a kadar Avrupa, Kuzey ve Orta Amerika, Güney Amerika ve Güney Afrika’daki 90 tesiste gerçekleştirildi. Çalışmaya 1.000’den fazla hasta katıldı. Yeni sefepim ve enmetazobaktam kombinasyonunu alan hastaların yaklaşık yüzde 79’u, geleneksel piperasilin ve tazobaktam tedavisini alanların yüzde 58,9’unun aksine, hastalıkları için başarılı bir şekilde tedavi edildi.
ESBL enfeksiyonu olanların alt kümesine ait genel gruptan hastaların yüzde 20’si içinde, standart tedavi alan hastaların yüzde 51’ine karşılık sefepim ve enmetazobaktam alan hastaların yüzde 73’ü klinik bir iyileşme sağladı.
Antibiyotik sefepim, 1990’larda kullanımı onaylanmış ve jenerik olarak temin edilebilen dördüncü nesil bir sefalosporindir. Fransız biyofarmasötik şirketi Allecra Therapeutics tarafından üretilen deneysel bir ilaç olan Enmetazobaktam, bir beta-laktamaz inhibitörüdür, yani ESBL üreten bakteriler tarafından üretilen enzim türleri de dahil olmak üzere beta-laktamazlara saldırır. İlaç kombinasyonu, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından Nitelikli Bulaşıcı Hastalık Ürünü ve Hızlı İzleme onayı aldı.
Kaye, şirketin gelecek yılın başlarında FDA onayına başvurmasını beklediğini söyledi.
ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerinin (CDC) bir raporuna göre, ABD’de her yıl 2,8 milyondan fazla antimikrobiyal dirençli enfeksiyon meydana geliyor ve 35.000’den fazla insan bunlardan ölüyor. Antibiyotik direnci üzerine 2019 yılında yapılan bir çalışmada CDC, ESBL’leri insan sağlığı için ciddi bir tehdit olarak nitelendirdi.
A JAMA Her ikisi de Duke Üniversitesi Tıp Fakültesi’nden Sonali Advani ve Kimberly Claeys’in başyazısı, Rutgers liderliğindeki çalışmayı övdü: “Kaye ve arkadaşları tarafından yapılan klinik deney, dirençli organizmalar için sınırlı silahlanmayı genişleten umut verici yeni bir antibiyotik tedavisi ve heyecan verici yeni bir terapötik sunuyor. Akut piyelonefrit veya komplike vakaların tedavisi için seçenek [urinary tract infection]”
Referanslar: “Effect of Cefepime/Enmetazobactam vs Piperacillin/Tazobactam on Clinical Cure ve Mikrobiyolojik Eradikasyon Üzerinde Komplike Üriner Sistem Enfeksiyonu veya Akut Piyelonefrit Olan Hastalarda Rastgele Bir Klinik Çalışma”, Keith S. Kaye, MD, Adam Belley, Ph.D., Philip Barth, Ph.D., Omar Lahlou, PharmD, Philipp Knechtle, Ph.D., Paola Motta, Ph.D. ve Patrick Velicitat, MD, 4 Ekim 2022, JAMA.
DOI: 10.1001/jama.2022.17034
“Cefepime/Enmetazobactam for Complicated Urinary Tract Infections”, Sonali D. Advani, MBBS, MPH ve Kimberly Claeys, PharmD, 4 Ekim 2022, JAMA.
DOI: 10.1001/jama.2022.15228
Çalışma, Allecra Therapeutics tarafından finanse edildi.