Zeki Sezer, sinema oyunculuğuna ilk adımı,1967 senesinden Hüsnü Cantürk'ün yönettiği Kurşun Yağmuru filminde küçük bir rol alarak attı. 1960'lı yıllardan itibaren çeşitli dönemlerde dernekçilik, sendikacılık yaptı. 400'e yakın film ve televizyon dizisinde birçok rol aldı.
Zeki Sezer, son olarak 2002 yılında Sibel Can ve Alişan'ın başrollerde oynadığı Papatya ile Karabiber filminde rol aldı.
Zeki Sezer 5 Haziran 2007 tarihinde İstanbul'da vefat etti.