Astım dünya çapında yüz milyonlarca insanı etkiliyor, ancak deneysel bir aşı, her yıl yüz binlerce ölümle bağlantılı olan bu kronik akciğer hastalığını başarılı bir şekilde tedavi etmek için yeni bir umut sunuyor.
Şimdiye kadar prototip aşı yalnızca hayvanlarda test edildi, ancak araştırmacılar şimdi insan hastalarda klinik bir araştırma yapmayı planlıyor – yaklaşımın insanları alerjik astımdan korumak için güvenli, uygun maliyetli ve uzun vadeli bir yol sağlayacağını umuyorlar. saldırılar.
Fransa’daki Toulouse Enfeksiyon ve Enflamatuar Hastalıklar Enstitüsü’nden (Infinity) bir ekip, göğüs hastalıkları araştırmacısı Laurent Guilleminault, “Buradaki fikir, gelecekte şiddetli bir astım formu geliştirme riski taşıyan popülasyonlar için önleyici bir yaklaşım oluşturmaktır.” söyledi Sevk.
Önceki araştırmalar, egzama tedavisinde kullanılan bir monoklonal antikor olan dupilumab’ın şiddetli astım vakalarında semptomları hafifletmede ve akciğer fonksiyonunu iyileştirmede etkili olduğunu göstermiştir.
Bunun, dupilumab’ın interlökin-4 (IL-4) ve interlökin-13’ten (IL-13) gelen sinyalleri bloke etme biçiminden kaynaklandığı düşünülmektedir. astım hastalarının tahminen yüzde 50 ila 70’inde görülen tip 2 inflamasyonu engelliyor.
Alerjik astım vakalarında, toz akarlarına, polenlere ve diğer alerjenlere maruz kalma, aşırı miktarda antikor immünoglobulin E (IgE) yanında bu sitokinlerin büyük miktarlarını üretebilir, bu da solunum yollarında iltihaplanmayı teşvik eder ve nefes almayı zorlaştırır.
Dupilumab ve diğer monoklonal antikor (mAb) tedavileri bu semptomları hafifletebilirken, bunlar pahalı olabilir ve işe yaraması için sürekli enjeksiyonlar gerektirebilir, oysa aynı amaçlara ulaşan bir aşı uzun vadede uygun maliyetli terapötik etkiler sağlayabilir.
İlk yazarlardan Eva Conde ve Romain Bertrand liderliğindeki araştırmacılar, “Kinoidler adı verilen eşlenik aşılar, belirli bir sitokine karşı endojen, uzun süreli nötralize edici bir antikor tepkisi ortaya çıkarabilir ve terapötik mAb uygulamasına uygun bir alternatif olabilir” diye yazıyor. onların çalışması.
“IL-4 ve IL-13’e karşı ikili aşılamanın, kronik astımın şiddetini azaltmada özellikle güçlü olacağını varsaydık.”
Infinity, Paris’teki Institut Pasteur ve Fransız biyoteknoloji şirketi Neovacs’taki ekipler tarafından birlikte geliştirilen deneysel aşı, rekombinant sitokinleri CRM197 adı verilen bir taşıyıcı protein ile birleştiriyor.
Farelerle yapılan testlerde, aşı prototipi verilen hayvanların yüzde 90’ından fazlası, enjeksiyondan altı hafta sonra IL-4 ve IL-13’ü nötralize edebilen antikorlar ortaya çıkardı ve koruma bir yıla kadar sürdü ve bu noktada yüzde 60’tan fazlası fareler hala yüksek seviyelerde antikorlar gösterdi.
Araştırmacılar, “Bu veriler, hem IL-4 hem de IL-13’ün verimli uzun vadeli nötralizasyonunun kinoidlerle aşılama yoluyla elde edilebileceğini gösteriyor” dedi.
Ek olarak, en yaygın insan alerjenlerinden biri olan intranazal dozlarda toz akarı ekstresi alan hayvanları kullanan bir fare astım modeli, IL-4 ve IL-13’e karşı çift aşılamanın, sağlıklı açısından alerjenlerden önemli ölçüde koruma sağladığını gösterdi. aşıyı almayan kontrol hayvanlarına kıyasla akciğer fonksiyonu.
IL-4 ve IL-13 sitokinlerinin insan versiyonunu oluşturmak üzere yetiştirilen genetik mühendisliği yapılmış farelerde aşı ayrıca pozitif sonuçlar gösterdi, sitokinleri nötralize etti ve aşılamadan sonra en az 11 hafta boyunca IgE seviyelerini düşürdü.
Bu, insanlarda eşit derecede iyi çalıştığını bildiğimizi söylemekle aynı şey değil, ancak gelecekte insanlarda yapılacak testler için ümit verici bir işaret – ancak klinik deneyler yapılana kadar aşının insanlarda güvenli ve etkili olup olmadığından emin olamayacağız.
Şimdilik, araştırmacılar, prototip aşı ile IL-4 ve IL-13’ün uzun vadeli nötralizasyonunun elde edilebileceğine dair bir “kavram kanıtı” olduğunu söylüyorlar. -yanıt verme, eozinofili ve aşırı mukus üretimi.
Korumanın tam olarak ne kadar sürdüğü ve sitokinlerin ablukasının bu olağanüstü etkilere nasıl ulaştığı, daha fazla araştırılması gereken sorulardır. Şimdilik, yine de, en acil adım, deneysel atışı insanlarda test etmektir.
Bu amaçla, Guilleminault ve Neovacs tarafından şu anda bir klinik çalışma düzenleniyor ve Toulouse ve Strasbourg’daki hastaların önümüzdeki iki yıl içinde ilacın ilk insan enjeksiyonlarını alması bekleniyor.
Bulgular şu şekilde rapor edilmektedir: Doğa İletişimi.
.