Chloe adındaki Beverly Hills chihuahua'sı, Meksika'da tatildeyken kaybolur. Ondan fidye kazanmak isteyen bir köpek hırsızının eline düşmeden önce evine geri dönmek için, Chloe'nun arkadaşlarına güvenmekten başka çaresi yoktur.
Erkek bir chiuahua olan Papi, Chloe'ya aşıktır ve bu zaman içerisinde onun peşindedir. Chloe da onu kötü bir dobermandan korumak için onunla seyahat eden bir Alman çoban köpeği ile arkadaş olmuştur. Doberman Chloe'yu öldürüp elmaslarını çalmak ve onları sahibi olan köpek hırsızına götürmek istiyordur.
Seslendirmesini Hollywood'un ünlü isimlerinin yaptığı film Walt Disney Pictures imzasını taşır.