Marvel’s Spider-Man evrenindeki en son macerada genç Miles Morales, yeni bir Spider-Man olarak akıl hocası Peter Parker’in izinden giderken bir yandan da yeni evine alışmaya çalışır. Ancak, şiddetli bir güç onun yeni evini yok etmekle tehdit ettiğinde, hevesli kahramanımız büyük gücün büyük sorumluluk gerektirdiğini fark eder. Marvel’ın New York şehrini kurtarmak için Miles, Spider-Man rolünü sahiplenmelidir.