kaydeden Alan Mozes
HealthDay Muhabiri
ÇARŞAMBA 8 Mart 2023 (HealthDay News) — Ağrı ve ateşle mücadele eden milyonlar için reçetesiz satılan popüler bir ilaç olan asetaminofen, asetaminofen ve opioidi tek bir hapta birleştiren reçeteli ağrı kesicilerde de bulunabilir.
Sorun? ABD Gıda ve İlaç İdaresi, yüksek dozda asetaminofenin (Tylenol) karaciğere zarar verebileceğini uzun zamandır biliyor. Bu nedenle, 2011’de FDA, herhangi bir reçeteli ağrı kesiciye tam olarak ne kadar asetaminofen konulabileceği konusunda yeni güvenlik sınırları belirledi.
Şimdi, yeni bir çalışma, hareketin muhtemelen hayat kurtardığını gösteriyor.
FDA, asetaminofen limitlerini 750 miligramdan (mg) 325 mg’a indiren düzenleyici değişikliği duyurduğundan beri, hastaneye yatış ve akut karaciğer yetmezliği vakalarının sayısında yıllık %11 ila %16’lık bir düşüş oldu. birleşik ağrı kesiciyi içerir. Böyle bir kombinasyon, hidrokodon ve asetaminofen içeren Vicodin’dir.
Birmingham’ın Kapsamlı Nakil Enstitüsünde Alabama Üniversitesi direktörü olan çalışmanın yazarı Dr. Jayme Locke, “Bu, yetkilendirmenin, asetaminofen-opioid ürünleri kombinasyonunda akut karaciğer yetmezliği vakalarındaki ve hastaneye yatışlardaki düşüşlerdeki en büyük itici gücün muhtemelen olduğunu gösteriyor” dedi.
Rapor, 7 Mart tarihli sayısında yayınlandı. Amerikan Tabipler Birliği Dergisi. Locke ve meslektaşları, araştırmalarının FDA yetkisinin doğrudan asetaminofen-opioid ilaç komplikasyonlarının düşmesine neden olduğunu kesin olarak kanıtlamadığını vurguladılar.
Locke, “Kesinlikle başka faktörler de rol oynayabilirdi,” dedi. “Örneğin, yetki, asetaminofen toksisitesi sorununu hem sağlayıcılar hem de hastalar için ön plana çıkarmış olabilir”, muhtemelen bazılarının asetaminofen dozlarını kendi başlarına kesmesine yol açmıştır.
Aynı zamanda, FDA yetkisinin Olumsuz tezgah üstü asetaminofen dozlamasına herhangi bir yeni sınır koyun. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, “benzer [downward risk] eğilimler yalnızca asetaminofende gözlenmedi,” dedi Locke.
Çalışma yazarlarına göre, asetaminofen ile bir opioid kombinasyonunun amaçlanan amacı, doktorların hastaları iki ilacın her birinin daha düşük dozlarına maruz bırakmasını sağlamaktı. Gelişmekte olan opioid bağımlılığı krizi göz önüne alındığında, bu yaklaşım mantıklıydı.
Ancak araştırmacılar, bu kadar yüksek dozlarda asetaminofenin karaciğer için toksik olduğu konusunda uyarıda bulunmaya başladılar.
Aslında, yeni rapor, asetaminofen kullanımına bağlı tüm akut karaciğer yetmezliği vakalarının 10’unda 4’ünden fazlasının asetaminofen-opioid ağrı kesicilere kadar takip edildiğini bulan 2005 tarihli bir çalışmayı vurgulamaktadır.
2009’da, bu tür kırmızı bayraklar, bir FDA danışma kurulunun bu tür birleşik ilaçlara doğrudan yasak getirilmesini önermesine neden oldu. Sonunda, FDA dozaj sınırı yolunu seçti.
Locke’un ekibi, yeni sınırın koruyucu bir etkisinin olup olmadığını görmek için Ulusal Yatan Hasta Örneği (NIS) ve Akut Karaciğer Yetmezliği Çalışma Grubu (ALFSG) tarafından derlenen rakamları analiz etti.
NIS verileri, 2007 ile 2019 yılları arasında yaklaşık 473 milyon hastaneye yatışla ilgili ayrıntılar sağladı. ALFSG verileri, 1998 ile 2019 yılları arasında akut karaciğer yetmezliği nedeniyle tedavi edilen yetişkin hastalara odaklandı.
Araştırmacılar daha sonra, FDA yetkisi öncesi karaciğer yetmezliği ve hastaneye yatış riskini, görev sonrası riske karşı sıraladılar. Ve gördükleri şey, FDA’nın 2011 yetkisiyle aynı zamana denk gelen, riskte dramatik bir düşüştü.
Örneğin, NIS verileri, FDA hamlesinden hemen önce 100.000 hastaneye yatıştan yaklaşık 12’sinin birleşik ilaç toksisitesi içerdiğini, ancak bu rakamın 2019’a kadar 100.000’de 4’ün biraz üzerine düştüğünü ortaya koydu. FDA’nın yeni sınırına kadar yılda %11 olan bu rakam, sınırın açıklanmasından sonra yılda %11’lik bir düşüşe dönüştü.
ALFSG rakamları benzer bir dinamiği ortaya çıkardı: Akut karaciğer yetmezliği vakalarının %27’si FDA hamlesi sırasında ilaç kombinasyonuna bağlanıyordu, ancak bu rakam 2019’a kadar %5’e düştü.
Locke, çalışmanın birleşik uyuşturucu kullanıcılarının yüzde kaçının FDA hareketinden önce veya sonra bir madde kullanım bozukluğu ile mücadele ettiğini belirlemediğini söyledi. Ekip, yeni asetaminofen limitinin herhangi bir şekilde asetaminofen-opioid kombinasyonlarının gücünü azaltıp azaltmadığını da değerlendirmedi.
Ancak kanıtlara dayanarak Locke, ekibinin “akut karaciğer yetmezliği vakalarını azaltma yetkisinin etkinliğinden memnun olduğunu” söyledi.
ABD Ulusal Diyabet ve Sindirim ve Böbrek Hastalıkları Enstitüsü’nün karaciğer hastalıkları dalında klinik hepatoloji araştırmaları bölüm şefi olan Dr. Marc Ghany, çalışmaya eşlik eden bir başyazının ortak yazarıdır.
Ghany, asetaminofen-opioid kombinasyon formülasyonlarının Amerika Birleşik Devletleri’ndeki toplam asetaminofen kullanımının yalnızca yaklaşık %20’sini oluşturduğu göz önüne alındığında, FDA’nın yetkisinin ancak bu kadar ileri gidebileceğini öne sürdü.
Çalışmanın “reçetesiz, reçetesiz sadece asetaminofen içeren ürünleri kullanan bireylerin hastaneye yatış oranlarının aslında aynı dönemde arttığını” bulduğunu belirtti.
Ghany, şu anki zorluğun, reçetesiz asetaminofen kullanan hastaların büyük çoğunluğunda toksisite riski konusunda ne yapılacağı olduğunu söyledi.
“Asetaminofen hasarı riskleri konusunda tüketici eğitimini iyileştirme ve ürün etiketinde karaciğer hasarı riskleri hakkında basit ve net bilgi sağlama çabaları devam ediyor. Ancak tüketiciler arasında reçetesiz satılan ilaçların güvenli olduğuna dair genel inanç göz önüne alındığında, bu tek başına yetersiz olabilir” dedi.
Ghany, “Asetaminofene bağlı karaciğer hasarı ve ölüme karşı korunmanın tek yolu, daha güvenli, daha etkili ağrı kesiciler geliştirmek olacaktır” dedi.
Daha fazla bilgi
ABD Ulusal Sağlık Enstitülerinde asetaminofen hakkında daha fazlası var.
KAYNAKLAR: Jayme Locke, MD, MPH, direktör, UAB Comprehensive Transplant Institute, şef, transplantasyon bölümü ve cerrahi profesörü, Birmingham’daki Alabama Üniversitesi; Marc Ghany, MD, MHSc, bölüm şefi, klinik hepatoloji araştırma bölümü, karaciğer hastalıkları şubesi, ABD Ulusal Diyabet ve Sindirim ve Böbrek Hastalıkları Enstitüsü, Ulusal Sağlık Enstitüleri, Bethesda, Md.; Amerikan Tabipler Birliği Dergisi, 7 Mart 2023