Aromatik l-amino asit dekarboksilaz (AADC) eksikliği (aromatik l-amino asit dekarboksilaz eksikliği), sinir sistemindeki belirli hücreler arasında sinyallerin iletilme şeklini etkileyen kalıtsal bir hastalıktır.
AADC eksikliğinin belirti ve semptomları genellikle yaşamın ilk yılında ortaya çıkar.
AADC Hastalığı Nedir?
Etkilenen bebeklerde ciddi gelişimsel gecikme, zayıf kas tonusu (hipotoni), kas sertliği, hareket zorluğu ve ekstremitelerin istemsiz bükülme hareketleri (atetoz) olabilir. Bu da bebeklerin enerjisiz kalmasına (latergia), yetersiz beslenmeye, kolayca irkilmelerine ve uyku bozukluklarına neden olabilir.
AADC eksikliği olan pek çok kişi de “okulolojik krizler” yaşar. Bu krizler anormal pupilla rotasyonu ve bakış aberasyonu, kontrolsüz baş ve boyun hareketleri, kas spazmları, ajitasyon ve irritabilite ile karakterizedir. Birkaç saat sürebilir ve her 2 ila 5 günde bir tekrarlama eğilimindedirler.
AADC eksikliği, kan basıncının ve vücut ısısının düzenlenmesi gibi istemsiz vücut süreçlerini kontrol eden otonom sinir sistemini etkileyebilir. Göz kapaklarının sarkması (ptozis), göz bebeklerinin daralması (miyozis), terleme bozukluğu, burun tıkanıklığı, salya akması, vücut ısısını kontrol etme yeteneğinde azalma, düşük kan basıncı (hipotansiyon), asidik mide içeriğinin mideye geri akması, ortaya çıkan belirti ve semptomları içerir. yemek borusu (gastroözofageal reflü), düşük kan şekeri (hipoglisemi), bayılma (senkop) ve kalp durması.
AADC eksikliğinin belirti ve semptomları, günün ilerleyen saatlerinde veya kişi yorgun olduğunda kötüleşme ve uykudan sonra iyileşme eğilimindedir.
AADC Eksikliği Ne Kadar Yaygındır?
AADC eksikliği son derece nadir görülen bir hastalıktır; Literatürde 150’den az hasta bildirilmiştir. Bu vakaların yarısı Asyalı, beşte biri Tayvanlı. Kadın ve erkekte görülme sıklığı aynıdır.
AADC eksikliği muhtemelen yetersiz teşhis edilir. ABD’de beyin omurilik sıvısı (BOS) analizi ve genetik testlere dayalı tahmini prevalans kabaca 1-3:100.000 canlı yenidoğandır.
AADC Eksikliğinin Nedenleri
AADC eksikliği, DDC genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. DDC geni, sinir sisteminde önemli olan AADC enzimini yapmak için talimatlar sağlar. Bu enzim, diğer moleküllerden dopamin ve serotonin üretilmesine yardımcı olur.
Dopamin ve serotonin, hem beyin hem de omurilikteki (merkezi sinir sistemi) ve vücudun diğer kısımlarındaki (periferik sinir sistemi) sinir hücreleri arasında sinyalleri ileten kimyasal haberciler olan nörotransmiterlerdir.
DDC genindeki mutasyonlar, AADC enziminin aktivitesinde azalmaya neden olur. Yeterince bu enzim olmadan sinir hücreleri daha az dopamin ve serotonin üretir. Dopamin ve serotonin, normal sinir sistemi işlevi için gereklidir ve bu nörotransmitterlerin seviyelerindeki değişiklikler, AADC eksikliği olan kişilerde görülen gelişimsel gecikmeye, zihinsel engelliliğe, anormal hareketlere ve otonomik işlev bozukluğuna katkıda bulunur.
AADC Eksikliği Nasıl Kalıtılır?
AADC eksikliği otozomal resesif geçişli bir genetik hastalıktır. Bu tür bir genetik hastalık, bir birey her bir ebeveynden anormal bir geni miras aldığında ortaya çıkar.
Otozomal çekinik hastalığı olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır ve bunlara taşıyıcı denir. Taşıyıcılar tipik olarak durumun belirti ve semptomlarını göstermezler.
2 taşıyıcının aynı otozomal çekinik durum için çocuğu olduğunda, çocuğun bu duruma sahip olma olasılığı %25 (4’te 1), çocuğun taşıyıcı olma olasılığı %50’dir (2’de 1) ve çocuk, her ebeveyn gibi %25’tir. bu durumdan etkilenmeyecek ve taşıyıcı olmayacaktır. Bu sonuçlar rastgele (şans eseri) ortaya çıkar ve kız ve erkek çocuklar için risk aynıdır.
Aromatik L-Amino Asit Dekarboksilaz Eksikliği Belirtileri
AADC eksikliğinin semptomları ve şiddeti kişiden kişiye değişir. Hastalık belirtileri şunları içerebilir:
- Zayıf kas tonusu (hipotoni)
- Gelişimsel gecikmeler
- Okulolojik krizler (Çocuğunuz okulolojik kriz geçirdiğinde; istemsiz göz hareketleri, şiddetli sinirlilik veya ajitasyon, ağrı, kas spazmları, dilinin dışarı çıkması olabilir)
- Kasların yavaşlaması ve kasılması
- Beslenme sorunları ve kilo alma sorunları
- Düşük kan şekeri (hipoglisemi)
- düşük tansiyon (hipotansiyon)
- İshal ve kabızlık
- gastroözofageal reflü
- Görme sorunları (sarkık göz kapakları ve daralmış öğrenciler)
- Vücut sıcaklığında anormallik
- asiri terleme
- burun tıkanıklığı
- salya akması
- kalp atış hızı sorunları
- uyku sorunları
- Bayılma
- kalp DURMASI
Nasıl Teşhis Edilir?
Doktor, çocuğun tıbbi geçmişi ve semptomlarının kapsamlı bir incelemesini yapacaktır. Bunlara dayanarak, genellikle AADC enziminin seviyelerini ölçmek için bir kan testi yapılır.
Beyin omurilik sıvısını (BOS) toplamak için bir spinal musluk (lomber ponksiyon) da yapılabilir. Beyin omurilik sıvısındaki dopamin ve serotonin seviyeleri AADC eksikliğinin teşhisine yardımcı olabilir.
DDC genindeki mutasyonları tespit etmek ve tanıyı doğrulamak için genetik testler de yapılabilir.
Aromatik L-Amino Asit Dekarboksilaz Eksikliği Tedavisi
Şu anda AADC eksikliği için bir tedavi olmamasına rağmen, çok sayıda ilaç semptomları yönetmeye yardımcı olabilir. Optimal ilaç rejimi, etkilenen bireyler arasında büyük ölçüde değişir. Hastalığın nadir görülmesi nedeniyle, çoğu tedavi seçeneğinin etkinliğine ilişkin sınırlı bilimsel kanıt bulunmaktadır.
Doktorunuz sadece çocuğunuz için bir bakım planı tasarlayacaktır. Bunun nedeni, herkes için işe yarayan tek bir tedavi olmamasıdır. İlaç ve diğer tedavi türleriyle karışık bir yaklaşım, semptomların yönetilmesine yardımcı olabilir.
Daha fazla araştırmaya ihtiyaç var, ancak uzmanlar, AADC eksikliği olan kişilerin 2 yaşından önce başlarlarsa ilaç tedavisine daha iyi yanıt verebileceğini düşünüyor.
AADC eksikliği tedavisi şunları içerir:
Dopamin agonistleri: Bu ilaçlar sinir sisteminizdeki dopamin miktarını arttırır.
MAO inhibitörleri: Bunlar dopamin yıkımını azaltır.
Piridoksin (B6 Vitamini): AADC’nin daha iyi çalışmanıza yardımcı olduğuna inanılıyor.
Antikolinerjik ajanlar: Buradaki fikir, bu ilaçların beyninizdeki kimyasal bir haberci olan dopamin ve asetilkolini dengelemesidir. Aşırı terleme, hareket sorunları ve okulolojik kriz gibi semptomların hafifletilmesine yardımcı olabilirler.
melatonin: Bu vücudunuzun ürettiği doğal bir kimyasaldır. Takviyeler uyku problemlerini hafifletebilir.
Benzodiazepinler: Bunlar merkezi sinir sisteminizi sakinleştirir. Bunların ara sıra kullanılmasının bazı insanlarda okulolojik krizleri veya distoniyi azaltabileceğine dair bazı kanıtlar vardır.
Diğer semptomlar için ilaçlar: Doktorunuz, çocuğunuzun burun tıkanıklığı, huysuzluk, uyku sorunu veya kas kasılmaları gibi spesifik semptomlarına yardımcı olmak için ilaçlar ekleyebilir.
İlaçsız tedavi: Çocuğunuzun semptomlarına bağlı olarak, fiziksel, mesleki veya konuşma terapisine ihtiyaçları olabilir.
gen tedavisi: Bu, doktorların çalışmayan geninizi doğru çalışan bir genle değiştirmesidir. Bu tür bir tedavi umut verici görünüyor, ancak yaygın olarak mevcut değil.
Bu yazılara da bakın:
Bu Hastalık İçin Kullanılan Diğer İsimler
- AADC eksikliği
- DDC eksikliği
- AADCD
- Aromatik-L-amino asit dekarboksilaz eksikliği
- Dopa dekarboksilaz eksikliği
- Aromatik amino asit dekarboksilaz eksikliği