Lökotrienler Nedir?
Lökotrienler, immün tepkisini eforlu bir biçimde aktive eden kimyevi taşıtı maddelerdir. Bu moleküller arakidonik asidin bölünmesinden oluşur ve muhtelif enflamatuar kimyeviler için bir lider misyonu gören hücre çeperlerinin bir yağ asidi bileşenidir. Daha spesifik olarak, 5-lipoksijenaz 5-LOX enzimi, arakidonik asidi beyaz kan hücrelerinde lökotrien A4’e LTA4 dönüştürür. Hücrede mevcut olan enzimlere bağlı olarak, LTA4 daha […]
Lökotrienler, immün tepkisini eforlu bir biçimde aktive eden kimyevi taşıtı maddelerdir. Bu moleküller arakidonik asidin bölünmesinden oluşur ve muhtelif enflamatuar kimyeviler için bir lider misyonu gören hücre çeperlerinin bir yağ asidi bileşenidir. Daha spesifik olarak, 5-lipoksijenaz 5-LOX enzimi, arakidonik asidi beyaz kan hücrelerinde lökotrien A4’e LTA4 dönüştürür. Hücrede mevcut olan enzimlere bağlı olarak, LTA4 daha sonra iki ana lökotrien tipine dönüştürülür:
• Lökotrien B4 LTB4: Bu tip, LTA4H nötrofiller ve monositler enzimine sahip immün hücrelerde oluşur. Temel işlevi cerahati teşvik etmektir ve belli dokularda inflamatuar hücrelerin imalini aktive etmek ve molekül alımından mesuldür.
• Sisteinil lökotrienleri CysLT: LTC4 Sentaz enzimine sahip immün hücrelerde mast hücreleri ve eozinofiller, LTA4 lökotrien C4’e dönüşür. Hücreler dışında, lökotrien C4 lökotrien D4 ve E4’e dönüştürülür. Bu tip lökotrienler, solunum yolu adalelerini sıkar ve alerjik tepkinler sırasında fazla mukus üretir.
Lökotrien İmali
Enflamasyon veya doku yaralanması sırasında, araşidonik asit cPLA2 enzimi tarafından hücre çeperlerinden salınır. Hür araşidonik asit daha sonra lökotrienlerin veya prostaglandinlerin imali için ufalanabilir. Lipoksijenaz yolunda LOX, 5-lipoksijenaz 5-LOX öteki enzimlerle beraber, araşidonik asidi iki lökotrien cinsine dönüştürür, bu cinsler lökotrien B4 ve sisteinil lökotrien’dür.
Lökotrien B4’şöhret İşlevleri LTB4
Lökotrien B4, iltihaplanma ve bağışıklık korunması sırasında muhtelif işlevlere sahiptir. Bu işlevleri şu biçimde sıralayabiliriz:
Beyaz kan hücrelerinin göçünü teşvik eder: Lökotrien B4, beyaz kan hücrelerini, bu hücreler üzerindeki reseptörüne BLT1 bağlayarak iltihaplanma ve yaralanma bölgelerine almaktadır. Enfeksiyonlara ve alerjik tepkinlere yanıt olarak, immün hücreler mast hücreleri etkilenen bölgelere beyaz kan hücrelerini sürükleyen lökotrienleri salgılar.
Antimikrobiyal korunmayı artırır: İnsan beyaz kan hücrelerinde lökotrien B4, eforlu antimikrobiyal tesirleri olan moleküllerin imalini uyarır. Bakterileri ve virüsleri arınmanın yanı gizeme, bu moleküller ayrıca lökotrien B4 üretimini çoğaldırır. İnfluenza A virüsü ile enfekte olmuş farelerde, lökotrien B4, antimikrobiyal proteinlerin salınımını uyararak akciğerdeki virüs ölçüsünü ehemmiyetli miktarda eksiltmiştir. Eş biçimde, 23 sıhhatli insan üzerinde yapılan muayenehane bir çalışmada, burundaki lökotrien B4’şöhret sprey uygulaması 4 saat sonra myeloperoksidaz MPO ve öteki antimikrobiyal proteinlerin imalini arttırmıştır. Ek olarak, hücre bazlı çalışmalarda, lökotrien B4 tarafından aktive edilen beyaz kan hücreleri nötrofiller tesirli bir biçimde birkaç virüsü öldürmüştür.
Bununla beraber, HRV-16 virüsüyle enfekte olmuş 18 sıhhatli insanda yapılan başka bir muayenehane çalışma çalışmasında, lökotrien B4, 6 gün sonra soğuk algınlığı ve semptomlarını eksiltmeyi muvaffak olamamıştır. Lökotrien B4 ayrıca, fagositozu veya beyaz kan hücreleri tarafından bakteri ve öteki hastalığa neden olan mikroorganizmaların yakalanmasını da artırabilir. Bunu, bu hücreler üzerindeki müşterisine bağlayarak ve harekâtı başlatan hücresel sinyalleri aktive ederek yapmaktadır. Sırasıyla, aktive edilmiş immün hücreler, daha aktive edilmiş immün hücrelerle sonuçlanan lökotrien B4 üreten daha fazla hücre sürüklemektedir. Lökotrien B4 ayrıca fagositozun bloke edilmesinde başka bir yağ ileticisinin PGE2 tesirini de baskılar.
Enflamatuar cevap vakitlerinin tanımlar: PPARa, lökotrien B4 gibi, yağ asitlerinin ve türevlerinin ufalanmasında rol oynayan enzimlerin imalini destekleyen bir proteindir. Lökotrien B4, PPARa’yı aktive ettiği için, bu proteinle etkileşimi, zamanını eksilterek enflamatuar cevabı hakimiyet eder.
Bağışıklık cevabını aktive eder: Lökotrien B4, dendritik hücreler yabancı maddeleri tutan ve hazmeden beyaz kan hücreleri üzerindeki reseptörüne BLT1 bağlanır. Bu, Thl immünitesinin gelişimi için zorunlu olan IL-12’nin çoğalmış yapımına yol açmaktadır.
Sisteinil Lökotrienlerin İşlevleri CysLT
Sisteinil lökotrienleri lökotrienler C4, D4 ve E4 çoğunlukla hava yollarını daraltma, mukus imalini çoğaldırma ve astım semptomlarını makûslaştıran akciğerlerde şişme ve iltihaplanmayı destekleme maharetleri ile öğrenilir.
Beyaz kan hücrelerinin alınması: Lökotrien E4’şöhret solunması astımlı hastalarda 4 saat sonra solunum yollarının mukoza astarındaki beyaz kan hücrelerinin eozinofiller ve nötrofiller sayısını çoğaldırdı. Hücre bazlı bir çalışmada, sitokinler IL-4 ve IL-13 , insan monositlerinde ve akciğer makrofajlarında sisteinil lökotrien reseptörlerinin CysLT1 imalini arttırmıştır.
Sisteinil lökotrienler için reseptörler, saman nezlesi ve burun cerahati hastalarının burun dokularından beyaz kan hücrelerinde eozinofiller ve mast hücreleri yüksek oranda konsantredir. Eş biçimde, aspirin duyarlı kronik burun cerahati rinosinüzit hastalarından beyaz kan hücrelerinde sisteinil lökotrien reseptörlerinin CysLT1 imali çoğalmıştır.
Tetikleme sitokin imali: Lökotrien D4 ve E4 , eozinofillerin IL-4 salınımını tetiklemektedir. Ve sisteinil reseptörlerini bloke eden moleküller CysLT1 bu sitokin imalini yasaklamaktadır. Mast hücreleri, lökotrien C4 ve E4 stimülasyonuna yanıt olarak IL-5 ve TNF-α dahil olmak üzere muhtelif sitokinleri salgılar.
İmmün hücre taşınması ve işlevi için lüzumludur: Lökotrien C4 ve D4, birleşimden sonra lökotrien C4’ü hücre dışına taşıyan bir proteine sahip olmayan farelerde dendritik hücrelerin yabancı maddeleri arınan beyaz kan hücreleri göçünü onarmıştır. Astımlı farelerde sisteinil lökotrienler, dendritik hücrelerden IL-5 imalini artırarak akciğerlerde bir Th2 tepkisini tetiklemektedir.
Kan damarı sızıntısını teşvik eder: Sisteinil lökotrienleri LTC4S yapan enzimi veya sisteinil lökotrienleri CysLT1 için reseptörleri yapan enzimlerde noksan olan farelerde, kan damarı sızıntısı%50 oranında eksiltilmiştir. Bu neticeler sisteinil lökotrienlerin kan damarı sızıntısını çoğaldırmada rol oynadığını göstermektedir.
Lökotrienlerin Öteki İşlevleri
Beyaz kan hücrelerinin yaradılışını geliştirir: Kan ve kemik iliği hücrelerinde sisteinil lökotrien reseptörlerine CysLT1 bağlanarak, lökotrien D4, eozinofillerin parazitik ve alerjik tepkinlerde yer alan beyaz kan hücreleri yaradılışını uyarır. Farelerde, daha evvel lökotrien yapımının blokerleri ile muamele edilen kemik iliği hücrelerine lökotrien B4, C4 ve D4’şöhret ilave edilmesi, muhtelif beyaz kan hücrelerinin yaradılışını sağlamıştır. Sisteinil lökotrienler ayrıca beyaz kan hücresi eozinofil yapımının öteki enflamatuar moleküller tarafından inhibe edilmesini geçersiz kılabilir.
Kemik kaybını teşvik eder: Kemik kütlesi, kemik yaradılışı ve kemik kaybı arasındaki bir denge ile sağlanır. Kemik kaybı sırasında, osteoklast ismi verilen hücreler kemik dokusunu parçalar ve kalsiyum dahil minerallerini kana salgılar. Hücre bazlı çalışmalarda, kuşlardan osteoklastlara lökotrien B4 ve D4’şöhret ilave edilmesi, bu hücrelerin kemik kaybı aktivitesini çoğaldırmıştır. Ek olarak, lökotrien B4, insan beyaz kan hücrelerinde fonksiyonel osteoklast imalini desteklemiştir. Her cins lökotrien de osteoklast alımı ve farelerde kemik kaybı etkinliği sırasında imale dahil olmuştur.