“The Mule”, Earl Stone isminde 80’li yaşlarında, beş parasız, yalnız ve işini kaybetmek üzere olan bir adama odaklanıyor. Earl sadece araba sürmesini gerektiren bir iş önerisini kabul eder ancak farkında olmadan Meksika karteli için uyuşturucu kuryeliği yapar. Kartel, çok iyi iş çıkardığı için Earl’e daha fazla iş vermeye başlar. Ancak Earl, bir zaman sonra hırslı narkotik casusu Colin Bates’in de radarına girer. Para meseleleri ortadan kalkan Earl’e geçmişte yaptığı kusurlar ağır gelmeye başlar. Polis veya kartel onu tutmadan evvel yaptığı yanlışları düzenlemek için fazla zamanı yoktur.