UCLA karaciğer uzmanı Dr. Steven-Huy Han, Ocaliva’yı bir avuç hastaya reçete etti, ancak bunun yardımcı olacağından emin değil.
İlan edildiği gibi, ilaç kanlarındaki alkalin fosfataz adı verilen bir enzimin seviyelerini düşürüyor ve bu, birincil biliyer kolanjit adı verilen otoimmün hastalıkları için bir iyileşme işareti olmalıdır. Ancak daha az enzimin uzun vadede karaciğer kanseri veya siroz almayacakları anlamına gelip gelmediğini “kimse kesin olarak bilmiyor” dedi.
“İlacın onları iyileştirip iyileştirmeyeceği hakkında hiçbir fikrim yok” dedi. “Bilmesi 10, 20 veya 30 yıl alabilir.”
Ocaliva, ilaç şirketlerinin, etkili olduklarını kanıtlamadan umut verici tedavileri lisanslamalarına olanak tanıyan, hızlandırılmış onay adı verilen 30 yıl önce oluşturulan bir FDA inceleme süreciyle piyasaya çıktı. Pazara giden ortak bir yol haline geldi – muhasebe Yeni ilaçların 50 onayından 14’ü Örneğin, 2018’deki 59 kişiden dördü ile karşılaştırıldığında 2021’de.
FDA’nın hızlandırılmış onayı genellikle etkinliğin “vekil göstergesine” dayanır – örneğin HIV için daha düşük viral yüklerin kanıtı veya kanser için küçülen tümörler. Bu yedeklerden bazılarının ve bazı ilaçların geçerliliği üzerine tartışmalar sürüyor.
“Gerçekten fark yaratacak, oyunun kurallarını değiştiren bir ilacın varsa, bunu kanıtlamak için vekil işaretlere ihtiyacın yok. Etkili olursa, hastalar daha uzun süre hayatta kalacak” diyor Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi’nde onkolog olan Dr. Aaron Mitchell. Kısaltılmış onay sürecinin, “piyasada çok fazla marjinal olarak etkili, klinik olarak anlamlı olmayan, daha pahalı ilaçlar elde etmemizin” bir nedeni olduğunu söyledi.
Primer biliyer kolanjitli tahmini 100.000 ABD’li hastanın çoğu – çoğu kadındır – birkaç başka tedavi seçeneğine sahipti. FDA toplantılarında ve çevrimiçi forumlarda onların ifadeleri, 2016 yılında Ocaliva’nın FDA onayı almasına yardımcı oldu. Liste fiyatı yılda yaklaşık 100.000 dolar.
Deborah Sobel’in kız kardeşi Sarah Jane Kiley, 2006 yılında 47 yaşında karaciğer komplikasyonlarından öldükten sonra, Sobel, ilaca ve üreticisi Intercept Pharmaceuticals’a destek çağrısında bulunmak için Kongre üyeleri ve bankacılarla bir araya geldi. Hızlandırılmış onay için gereken deneme, uzun vadeli bir iyileşme göstermek için çok kısa olmasına rağmen, ilaç, onu tolere edebilen birçok hastada alkalin fosfataz seviyelerini düşürdü. Bazıları için yan etkiler çok fazla kanıtladı.
Hastalığı da taşıyan Sobel, Ocaliva’yı altı yıl önce almaya başladı. Naperville, Illinois’den 67 yaşındaki Sobel, son karaciğer taraması “hasarın bir kısmını geri almış gibi görünüyordu” dedi. “Bunu ilaca bağlayamam, ama onu almak konusunda dindarım.”
Ocaliva’nın profili, FDA’nın hızlandırılmış programı için tipiktir. 2019’da ilaç yedinci sırada yer aldı 1992’de başlatılan program aracılığıyla onaylanan ürünler arasında Medicare harcamaları – yaklaşık 54 milyon dolar. FDA’nın ilaç onay sürecini finanse etmeye yardımcı olun.
Ücretlerin önemi giderek arttı ve ajansın 6,5 milyar dolarının 2,9 milyar dolarını oluşturdu 2022 bütçesiilaç düzenleme bütçesinin üçte ikisi ve FDA’nın 18.000 çalışanının en az %40’ının çalışması dahil. Son yıllarda şirketler arasında ödeme yaptı 2.5 milyon dolar ve 3 milyon dolar her ilaç başvurusunun gözden geçirilmesini sağlamak.
Çoğu durumda, hızlandırılmış onay alan şirketler, ilaç piyasaya çıktıktan sonra, hastalığı iyileştirdiğini veya başarılı bir şekilde tedavi ettiğini kanıtlayan ek veriler sunmalıdır.
Bazı vekil belirteçlerin diğerlerinden daha iyi olduğu ortaya çıktı. Eleştirmenler, ilacın beyindeki amiloid plak kümelerini çözme kapasitesine dayanarak Alzheimer hastalığı için Aduhelm’i onayladıktan sonra 2021’de ajansa ateş püskürdü. Bu kanıtlara rağmen, Alzheimer’ın en erken evrelerinde olan hastaların çoğu iyileşmedi ve üçte birinden fazlası beyin şişmesi yaşadıkorkutucu ve acı verici bir yan etki.
Ocaliva’yı onayladığında, FDA, Intercept’in yararına dair kanıt üretmek için başka bir deneme yürütmesini istedi. Ama şirket 2021’de denemeyi durdurduyeterli hastayı kayıt edemediğini söyledi. Bu noktaya kadar, deneme, ilacı kullanan hastalar için hiçbir klinik fayda göstermedi. Şimdi, Intercept, FDA’dan, ilacı alan hastaların “dış kontrollerden” daha iyi sonuç verdiğini gösterdiğini söylediği çalışmalar da dahil olmak üzere bir kanıt kombinasyonunu kabul etmesini istiyor – sağlık kayıtlarının gösterdiğine göre hastalar. Ocaliva için nitelikli olurdu ama almadı.
FDA, ilaçların, aşıların ve tıbbi cihazların güvenliğine ilişkin pazar sonrası incelemeler için bu tür “gerçek dünya kanıtlarını” zaten kullanıyor. Ancak, ilaç onayları söz konusu olduğunda, rutin sağlık bakımı için toplanan kayıtlar genellikle hatalıdır ve genellikle değiştirilemez randomize kontrollü çalışmaların kesin kanıtları.
Sabırsızlıktan Doğan Politika
İlaç şirketleri, yatırımcılar, hastalar ve politikacılar arasındaki sabırsızlık, kullanıcı ücreti anlaşmalarını ve hızlandırılmış onay yolunu yarattı ve kârlar ve tedaviler için bu sabırsızlık her iki programı da besliyor.
1980’lerin sonunda ve 1990’ların başında, FDA muazzam bir baskı altındaydı. AIDS’in eşcinsel toplulukta ölümcül bir alanı kesmesiyle birlikte, aktivistler sembolik ölümler FDA merkezinde, yeni ilaçların onayını talep ediyor. Bu arada, muhafazakar gruplar, onayların üç yıl veya daha fazla sürebileceği konusunda hüsrana uğradılar. FDA’nın değiştirilmesi tartışıldı üstünkörü incelemelerden sonra piyasaya uyuşturucu koymak için tüzük. Demokratlar genellikle endüstri kullanıcı ücretlerine şüpheyle bakıyorlardı ve birçoğu hala öyle. Haziran ayındaki bir tartışma sırasında Senatör Bernie Sanders (I-Vt.), FDA’nın düzenleyici bütçesinin büyük bir kısmının “reçeteli ilaçlara daha fazla erişim isteyen vergi mükelleflerinden değil, ilaç endüstrisinin kendisinden geldiği için ilaç şirketlerinin “aşırı fiyatlar talep ediyor” olabileceğini söyledi. ”
bu kullanıcı ücretleri geldi sonra FDA Komiseri David Kessler ve endüstri lideri Gerald Mossinghoff, şirketlerin uygulamaları modernize etmesi, daha fazla personel istihdam etmesi ve incelemeleri için son tarihler belirlemesi için ajansa tahsis edilen meblağları ödeyecekleri konusunda anlaştılar.
Etki hemen oldu. AIDS ilaçları vardı ilk kayda değer başarı 1995’ten başlayarak, HIV’i ölüm cezasından döndürmek kronik ama yönetilebilir bir hastalığa dönüşüyor.
Kullanıcı ücretlerinin incelemeleri hızlandırmasının bir yolu, endüstri üyeleri ve FDA arasındaki iletişimi genişletmektir. 25 yıldır kıdemli bir ajans yetkilisi ve şimdi bir endüstri danışmanı olan Dr. John Jenkins, daha önce “FDA ile bir toplantı yapmak oldukça zordu” dedi. 2019 itibariyle FDA, her yıl 3.000’den fazla ilaç endüstrisi toplantısına ev sahipliği yapıyordu. Bu, şirketlerin çalışma şeklini önemli ölçüde değiştirdiğini ve FDA’nın incelemeleri için ihtiyaç duyduğu verileri toplayıp toplamadıkları konusunda daha fazla kesinlik sağladığını söyledi.
FDA tarafından düzenlenen ürünler hesaba katılsa da yaklaşık beşte biri ABD’li tüketiciler tarafından harcanan her doların karşılığında, Kongre hiçbir zaman bütçesini önemli ölçüde artırma iştahını göstermedi, bu nedenle her beş yılda bir kullanıcı ücretlerinin yenilenmesi zorunlu bir yasa haline geldi. Bu onların yılı. bu kullanıcı ücreti anlaşmaları — her marka, jenerik ve reçetesiz ilaç için olduğu kadar hayvan ilaçları, biyolojik ürünler ve tıbbi cihazlar için bir tane — yeni programlar, eski programlarda ince ayarlar, yasal son tarihler ve taraflarca müzakere edilen diğer maddelerle doludur. FDA ve endüstri, Kongre’nin önceliklerini yetkilendirme tasarısına bağlamasıyla.
Ücret anlaşmaları kapalı kapılar ardında müzakere ediliyor – endüstri ve FDA yetkilileri 2022 anlaşmalarını hazırlamak için 100’den fazla kez bir araya geldi. En az iki sektör müzakerecisi eski FDA yetkilileriydi ve baş FDA müzakerecisi Dr. Peter Stein, 2016’da FDA’ya gelmeden önce bir Merck ve Janssen gazisiydi. FDA, altı kamuya açık oturum anlaşmalar hakkında, sonra niyeti olmadığını açıkladı tek bir değişikliği dahil etmek için.
Tasarı, jenerik ilaçları, laboratuvar testlerini, diyet takviyelerini etkileyen sürücüler üzerindeki anlaşmazlıklar ve hızlandırılmış onay nedeniyle yaz boyunca durdu. son fatura, geçici harcama önleminin bir parçasıo dili çıkardı daha zor yapardı Üreticilerin zamanında kalıcı değer kanıtı üretememesi durumunda hızlandırılmış ürünlerin piyasada kalması için. Amerika Farmasötik Araştırma ve Üreticileri veya PhRMA endüstri ticaret grubu başkanı Stephen Ubl, azaltılmış faturayı “hastalar için bir kazanç, biyofarmasötik yenilik ve düzenleyici öngörülebilirlik” olarak nitelendirdi.
‘Bölünmüş Hissediyorum’
Ocaliva hastaları ve doktorlar genellikle ilaca sahip oldukları için minnettarlar, ancak bu makale için görüşülen bazı doktorlar ilacı reçete etmeyeceklerini söylediler. İlaç, halihazırda karaciğer sirozu olan hastalara ciddi şekilde zarar verebilir ve şiddetli kaşıntı gibi yan etkilere neden olabilir. Ancak bazı hastalar, birincil biliyer kolanjitin diğer ana tedavisi olan daha ucuz ilaç ursodiol’ü tolere edemez veya ondan fayda sağlayamaz. Ve Ocaliva’yı inceleyen bazı doktorlar, ilacın karaciğer hasarını yavaşlatabileceğine inanıyor.
Stanford Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde gastroenteroloji ve hepatoloji yardımcı doçenti olan Dr. Renumathy Dhanasekaran, “Bu konuda bölünmüş hissediyorum” dedi. “Bir bilim insanı olarak, hızlandırılmış onay süreci beni endişelendiriyor, ancak çok zorlu bir hastalığı olan hastaları tedavi eden bir doktor olarak, bu ilaçlardan bazılarının kliniğe daha hızlı çevrilmesi çekici.”
Ocaliva’nın birincil biliyer kolanjit için nihai onayı beklenirken, Intercept ilaç için daha geniş ve kazançlı bir pazar arıyor: 13 milyon kadar Alkolsüz steatohepatit veya yağlı karaciğer hastalığının bir çeşidi olan NASH olan Amerikalılar. Mevcut tek tedavi radikal kilo kaybıdır. FDA’nın 2023’te bu uygulamaya karar vermesi bekleniyor.
Ocaliva ve Aduhelm, uzun vadeli etkileri belirsizliğini koruyan tek hızlandırılmış onay ilaçlarından uzaktır. Platform aracılığıyla onaylanan kanser ilaçlarının yalnızca beşte biri, insanları test edildikleri diğer tedavilere göre daha uzun süre hayatta tuttu. 2019 çalışması Kanada’daki Queen’s Üniversitesi’nde tıbbi onkoloji ve halk sağlığı doçenti olan Dr. Bishal Gyawali’nin ortak yazarıdır.
FDA’nın kanser dalı denedi etkisiz hızlandırılmış onay ilaçlarını piyasadan kaldırmak ve talep etmeye başlayabileceğini söylüyor ilaç üreticilerinin ürünleri için hızlandırılmış onay almadan önce doğrulayıcı denemelere başlaması. Ancak şimdilik, belirsiz sağkalım faydaları olan birçok ilaç piyasada kalmaya devam ediyor. Son yıllarda Pfizer’e yıllık yaklaşık 5 milyar dolarlık gelir getiren bir ağız meme kanseri ilacı olan Ibrance bu kategoriye giriyor.
2015 yılında meme kanseri için FDA onaylı Ibrance bir çalışmadan sonra aromataz inhibitörlerinden bir yıl daha uzun süre tümör ilerlemesini yavaşlattığını gösterdi, o zaman bakım standardı. Pfizer, son onayını doğrulayıcı bir denemedaha az tümör büyümesi, görünüşe göre Ibrance’deki hastalar için daha uzun hayatta kalma anlamına gelmiyordu, sonraki çalışmalar belirtilen.
Mayo Clinic’te bir meme kanseri uzmanı olan Dr. Matthew Goetz, yine de, sürekli olarak piyasaya çıkan yeni kanser ilaçları ile FDA’nın gelecek vaat eden yeni ilaçları, faydaları artsa bile onaylamasının mantıklı olduğunu söyledi.
“İbrance çıktığında hepimiz heyecanlandık” dedi. “Çok iyi tolere edilen oral bir ilaçtı ve bir hastanın kemoterapiye ihtiyaç duymadan önceki zamanı zorladı.”
Bir başka meme kanseri uzmanı olan Gyawali, hastalarını Ibrance ile tedavi ettiğini söyledi. “Birçok onkolog, alet kutusunda bulunmasının iyi bir araç olduğu konusunda hemfikirdir.”
İlgili konular
Bize Ulaşın Bir Hikaye Gönderin İpucu
Kaynak : https://khn.org/news/article/pharma-fda-drugs-accelerated-approval-marginally-effective-expensive/