Nadir hastalıklar: Erdheim-Chester hastalığı için yeni umut
Erdheim-Chester hastalığı: San Raffaele Hastanesi'nden bir grup araştırmacı, hastalığın enflamatuar doğasına yeni bir ışık tuttu ve yeni tedavi stratejilerinin yolunu açtı.
Erdheim-Chester son derece nadir görülen onkoinflamatuar bir hastalıktır.
Dünya çapında yaklaşık 700 onaylanmış vaka vardır ve tezahürü karmaşıktır: Mevcut tedavilerin zayıflatıcı yan etkileri olduğundan, teşhis edilmesi ve teşhis edilmesi ve tedavi edilmesi zordur.
IRCCS Ospedale San Raffaele'nin İmmünoloji, Romatoloji, Alerji ve Nadir Hastalıklar Birimi'nde immüno-reumatolog olan Giulio Cavalli liderliğindeki uluslararası bir araştırmacı ve doktorlar ekibi, prestijli Blood dergisinde yayınlanan bir çalışmada, arkasındaki mekanizmayı çözmeye yardımcı oldu. hastalarda meydana gelen sitokin fırtınası.
Patolojinin iki yüzü olan tümör ve inflamasyonu daha iyi ilişkilendirmeyi mümkün kılan keşif, yeni terapötik yaklaşımların yolunu açıyor.
Erdheim-Chester hastalığı nedir?
Bunu tanımlamak için doğru terim "inflamatuar miyeloid neoplazi"dir ve aslında klonal bir hastalıktır, yani bir hücre popülasyonunun anormal büyümesinin neden olduğu bir hastalıktır: özellikle Erdheim-Chester hastalarında, belirli habis mutasyonlar nedeniyle miyelomonositik hücreler (bir tür bağışıklık hücresi) çoğalır ve çeşitli dokulara sızar.
Vücuttaki hemen hemen her doku etkilenebildiğinden, hastalığın oldukça değişken semptomları vardır.
En kötü prognoz kardiyovasküler, pulmoner ve merkezi sinir sistemidir.
Giulio Cavalli, "Ancak, hastalığın neoplastik ve istilacı yönü madalyonun sadece bir yüzüdür," diye açıklıyor.
Hastalarda gözlemlenen semptomların çoğu, miyeloid hücrelerin çoğalmasından çok, bu hücrelerin neden olduğu ve tedavi edilmezse hayati işlevlerinden ödün verme noktasına kadar dokulara ve organlara zarar verebilen iltihaplanmadan kaynaklanmaktadır.
Miyeloid hücreler, doğuştan gelen bağışıklık tepkisinde önemli bir rol oynayan bağışıklık sisteminin hücreleri olan makrofajları içerir.
Erdheim-Chester hastalığı durumunda, bu hücreler işlevsiz davranır ve kana ve etkilenen dokulara büyük miktarlarda sitokin salarak ciddi bir iltihaplanma durumu oluşturur.
Erdheim-Chester hastalığında BRAFV600E mutasyonunun rolü
Bunun neden olduğunu ve hastalığa neden olan mutasyonları miyeloid hücrelerin proinflamatuar aktivasyonuna hangi mekanizmanın bağladığını anlamak, yeni terapötik yaklaşımlar geliştirmenin anahtarıdır.
Bu amaçla, Giulio Cavalli tarafından koordine edilen bir grup doktor ve araştırmacı, BRAFV600E adı verilen hastalıklı hücrelerde en sık bulunan onkojenik mutasyonu incelemeye odaklandı.
Bu, melanom da dahil olmak üzere diğer birçok tümör türünde yaygın olan ve hedeflenen anti-tümör ilaçlarının geliştirildiği bir mutasyondur.
"Bu ilaçlar aynı zamanda Erdheim-Chester hastalığının ilk tedavisidir ve ilerlemesini kontrol altına almada çok etkilidir. Sorun, aynı zamanda çok zehirli olmaları” diye açıklıyor Cavalli.
Bu, özellikle hastaların onlarca yıl birlikte yaşamak zorunda kaldığı Erdheim-Chester gibi kronik bir hastalık için büyük bir sorundur.
Bu nedenle, özellikle hastalığın hala tam olarak anlaşılamayan inflamatuar mekanizmalarına yönelik araştırmalar durdurulamıyor.
Milano'daki San Raffaele'deki araştırmacıların keşfi
San Raffaele grubu, Erdheim-Chester'lı hastalardan ve sağlıklı donörlerden alınan hücreleri inceleyerek, BRAFV600E mutasyonunun, bir pro-tümör mutasyonu (yani kontrolsüz hücre proliferasyonunu teşvik edebilen) olmasının yanı sıra, aynı zamanda mutasyon yeteneğine sahip bir mutasyon olduğunu keşfetti. sadece viral veya bakteriyel bir enfeksiyondan sonra başlaması gereken makrofajlarda metabolik ve inflamatuar bir programı aktive etmek.
"Bu çalışmada, BRAFV600E mutasyonunun miyeloid hücrelerin immünmetabolik ve inflamatuar aktivasyonundan doğrudan sorumlu olduğunu gösteriyoruz: onu, genetik mühendisliği teknikleriyle, sağlıklı donörlerin kanından kaynaklanan makrofajlara sokarak, bu hücrelerde çoğaltabildik. Erdheim-Chester hastalığında gözlemlenene benzer inflamatuar davranış,” diye açıklıyor Dr. Cavalli'nin ekibinde araştırmacı ve çalışmanın ilk yazarı olan Raffaella Molteni.
Erdheim-Chester hastalığı, yeni terapötik bakış açıları
Bu keşfin yakın gelecekte önemli etkileri olabilir.
Aslında, bazıları halihazırda mevcut olan, potansiyel olarak makrofaj aktivasyonuna müdahale edebilen ilaçlar var (bunlardan biri 2DG olarak adlandırılan, Alessandra Boletta'nın grubu tarafından, yine burada San Raffaele Hastanesinde, tamamen bir hastalığın tedavisi için geliştiriliyor. farklı patoloji: polikistik böbrek).
Giulio Cavalli, "Bulduğumuz şey daha da doğrulanırsa, o zaman sözde bağışıklık-metabolizma inhibitörleri bu hastalar için etkili bir cevap olabilir, çünkü tam olarak makrofajların anormal aktivasyonunu engelleyebildikleri için," diye bitiriyor Giulio Cavalli.
Bu araştırma, yıllar önce Dr. Marina Ferrarini, Prof. ders çalışma.
Giulio Cavalli'nin ekibi tarafından yürütülen ve İtalyan Kansere Karşı Araştırma Derneği'nin (AIRC) desteğiyle mümkün olan araştırma, Avrupa Hematoloji Derneği'nden (EHA) yeni bir prestijli hibe kazandı. belirledikleri yoldan devam ederler.