Özet
- Araştırmacılar, TEMPOL adlı bir ilacın, SARS-CoV-2 virüsünün kendisini kopyalaması için ihtiyaç duyduğu önemli bir enzimi kapatabildiğini buldu.
- Bu ilacın insanlarda ciddi COVID-19 enfeksiyonunu önleyip önleyemeyeceğini görmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Dünyanın dört bir yanındaki ülkeler şimdi nüfuslarını COVID-19’a neden olan virüs olan SARS-CoV-2’ye karşı aşılamak için acele ediyor. Ancak her gün yeni enfeksiyonlar ortaya çıkmaya devam ediyor. Hastaneye yatışları ve ölümleri azaltmak ve virüsün yayılmasını önlemek için daha iyi tedavilere ihtiyaç var.
SARS-CoV-2’nin tam genomu Ocak 2020’den bu yana bilim insanlarının kullanımına sunuldu. Araştırmacılar ayrıca virüs proteinlerinin 3 boyutlu yapısını ayrıntılı olarak haritalamak için gelişmiş mikroskopi tekniklerini kullandılar. Bu bilgiler birlikte, bilim insanlarının COVID-19’u tedavi etmek için yeni ilaçlar aramasına olanak tanır; ve bu yeni ilaçların özellikle koronavirüsün yapısını ve işlevlerini hedeflemesi gerekiyor.
Yeni bir çalışmada, ABD’deki Eunice Kennedy Shriver Ulusal Çocuk Sağlığı ve İnsan Gelişimi Enstitüsü’nden (NICHD) Dr. Tracey Rouault liderliğindeki bir araştırma ekibi, SARS-CoV-2 tarafından üretilen bir enzimi hedeflemenin yeni yollarını aradı. Bu enzime RNA bağımlı RNA polimeraz (RdRp) adı verilir.
SARS-CoV-2, insan hücrelerine girdikten sonra genetik materyalini kopyalamak için RdRp’ye ihtiyaç duyar. RdRp enziminin kapatılması, potansiyel olarak viral replikasyonu durdurabilir ve hastalığın ilerlemesini önleyebilir. Sonuçlar 3 Haziran 2021’de Science dergisinde yayınlandı.
SARS-CoV-2 RdRp yapısıyla ilgili önceki çalışmalar, işini yapmak için çinkoya ihtiyaç duyduğunu ileri sürdü. Bununla birlikte, daha az kararlı olan demir ve kükürt (Fe-S) kümeleri aynı yapısal rolü üstlenebilir. Ekip, bu tür Fe-S kümeleri için iki potansiyel bölge belirlemek için RdRp dizisini analiz etti. Daha sonra, proteinin en iyi şekilde işlev görmesi için bu bölgelerde çinko değil demir ve kükürtün gerekli olduğunu gösterdiler. Araştırmacılar RdRp’den Fe-S kümelerini elimine ettiğinde, enzimin virüsün genetik materyalini kopyalama yeteneği bozuldu.
Fe-S kümeleri kırılgan olduğundan, araştırmacılar daha sonra bunların ilaçlarla bozunup bozulmayacağını test etti. Ekip, Fe-S kümelerini parçalayabilen TEMPOL adlı bir ilaca odaklandı. TEMPOL daha önce insanlarda başka kullanımlar için test edilmiştir ve ciddi yan etkileri olduğu görülmemektedir.
Araştırmacılar, insan hücrelerinde test edildiğinde TEMPOL’ün RdRp’yi inhibe ettiğini buldular. Daha sonra hücrelere SARS-CoV-2 bulaştırdılar ve TEMPOL uyguladılar. İlaç virüsün çoğalmasını engelledi. Bu inhibisyon, TEMPOL’ün diğer hastalıklardaki hayvan çalışmalarının, oral uygulamadan sonra akciğerler ve tükürük bezleri gibi dokularda elde edilebileceğini gösterdiği dozlarda görülmüştür.
Rouault, “TEMPOL’ün güvenlik profili ve çalışmamızda tedavi edici olarak kabul edilen dozaj göz önüne alındığında, umutluyuz” diyor. “Ancak, bu ilacın hastalarda, özellikle de virüsün çoğalmaya başladığı hastalık seyrinin başlarında, etkili olup olmadığını belirlemek için klinik çalışmalara ihtiyaç var.”
Çalışma ekibi, TEMPOL ile ek hayvan çalışmaları yapmayı planlıyor. Ayrıca COVID-19’un klinik bir çalışmasında bunu değerlendirmek için fırsatlar arıyorlar.
.