İnsan hücrelerinin SARS-CoV-2 enfeksiyonuna yanıt olarak bağışıklık sistemini nasıl harekete geçirdiğini inceleyen yeni bir çalışma, koronavirüse ve hızla ortaya çıkan türevlerine karşı daha da etkili ve güçlü aşıların kapısını açabilir.
Araştırmacılar, insan vücudunun T hücrelerinin yardımını almak için tam olarak ne tür “kırmızı bayraklar” kullandığına ilk gerçek bakış olduğunu söylüyorlar - bağışıklık sisteminin enfekte olmuş hücreleri yok etmek için gönderdiği katiller. Şimdiye kadar, COVID aşıları, antikor oluşturmaktan sorumlu olan farklı tipte bir bağışıklık hücresi olan B hücrelerini aktive etmeye odaklandı.
Bağışıklık sisteminin diğer kolunu harekete geçirmek için aşılar geliştirmek - T hücreleri—koronavirüse ve daha da önemlisi türevlerine karşı bağışıklığı önemli ölçüde artırabilir.
dergisinde bildirildiği gibi HücreAraştırmacılar, mevcut aşıların insan vücudunda bütünsel bir bağışıklık tepkisini tetikleyebilecek bazı önemli viral materyal parçalarından yoksun olabileceğini söylüyorlar. Boston Üniversitesi Ulusal Gelişen Bulaşıcı Hastalıklar Laboratuvarları'nda (NEIDL) bir virolog ve makalenin ortak yazarı Mohsan Saeed, yeni bilgilere dayanarak “şirketler aşı tasarımlarını yeniden değerlendirmeli” diyor.
Tıp Fakültesi'nde biyokimya yardımcı doçenti olan Saeed, koronavirüs bulaşmış insan hücreleri üzerinde deneyler yaptı. NEIDL'nin Biyogüvenlik Seviyesi 2 (BSL-3) laboratuvarlarından birinin içindeki eksik SARS-CoV-3 protein parçalarını izole etti ve tanımladı.
E-posta ile son alın
Saeed, "Bu büyük bir girişimdi çünkü birçok araştırma tekniğinin [BSL-3 gibi] yüksek sınırlama seviyelerine uyarlanması zor" diyor. "NEIDL'de oluşturduğumuz genel koronavirüs araştırma hattı ve tüm NEIDL ekibimizin desteği bu yolda bize yardımcı oldu."
Saeed, hesaplamalı genetikçiler Pardis Sabeti ve Shira Weingarten-Gabbay onunla temasa geçtiğinde dahil oldu. parçalarını tanımlamayı umuyorlardı. SARS CoV 2 bağışıklık sisteminin T hücrelerini aktive eder.
Broad Institute'un Bulaşıcı Hastalık ve Mikrobiyom Programında lider olan Sabeti, “Laboratuvarımda aktif bir araştırma alanı olan viral varyantların ortaya çıkması, aşı geliştirme için büyük bir endişe kaynağıdır” diyor. Aynı zamanda Harvard Üniversitesi'nde sistem biyolojisi, organizma ve evrimsel biyoloji, immünoloji ve bulaşıcı hastalık profesörü ve Howard Hughes Tıp Enstitüsü araştırmacısıdır.
Saeed, "Hemen tam harekete geçtik çünkü laboratuvarım [zaten] SARS-CoV-2 ile kolayca enfekte olabilecek insan hücre dizileri üretmişti" diyor. Grubun çabalarına, Saeed laboratuvarının iki üyesi öncülük etti: Doktora sonrası bir ortak olan Da-Yuan Chen ve bir laboratuvar teknisyeni olan Hasahn Conway.
2020'nin başlarında COVID pandemisinin başlangıcından itibaren, dünyanın dört bir yanındaki bilim adamları, enfekte hücrelerde SARS-CoV-29 virüsü tarafından üretilen 2 proteinin kimliğini biliyorlardı - Moderna gibi bazı koronavirüs aşılarında spike proteini oluşturan viral parçalar. , Pfizer-BioNTech ve Johnson & Johnson aşıları.
Daha sonra bilim adamları, virüsün genetik sekansında gizlenmiş 23 protein daha keşfettiler; ancak bu ek proteinlerin işlevi şimdiye kadar bir sırdı. Saeed ve işbirlikçilerinin yeni bulguları, beklenmedik ve eleştirel bir şekilde, insan bağışıklık sistemini bir virüse saldırmak için tetikleyen viral protein parçalarının %25'inin bu gizli viral proteinlerden geldiğini ortaya koyuyor.
Bağışıklık sistemi bu parçaları tam olarak nasıl algılıyor? İnsan hücreleri şunları içerir: moleküler “makas"Proteazlar olarak adlandırılırlar - hücreler istila edildiğinde, enfeksiyon sırasında üretilen viral protein parçalarını keserler. Doğrama işlemiyle açığa çıkan iç proteinleri içeren bu parçalar -meyvenin parçalara ayrıldığında bir elmanın çekirdeğinin açığa çıkması gibi- daha sonra hücre zarına taşınır ve özel kapılardan itilir.
Orada, adeta bir otostopçu gibi davranarak hücrenin dışına yapışırlar ve geçen T hücrelerinin yardımıyla aşağı doğru sallanırlar. T hücreleri, virüs bulaşmış hücrelerden geçen bu viral bayrakları fark ettiğinde, bir saldırı başlatır ve bu hücreleri vücuttan atmaya çalışırlar. Ve bu T hücresi yanıtı önemsiz değil - Saeed, bu yanıtın gücü ile koronavirüs bulaşmış kişilerin ciddi hastalık geliştirip geliştirmemesi arasında bağlantılar olduğunu söylüyor.
Gazetenin baş yazarı ve Sabeti laboratuvarında doktora sonrası araştırmacı olan Weingarten-Gabby, “Virüsün bu kadar güçlü bir bağışıklık imzasının, bizim kör olduğumuz [virüsün genetik sekansının] bölgelerinden gelmesi oldukça dikkat çekici” diyor. "Bu, meraka dayalı araştırmaların, aşıların ve terapilerin gelişimini değiştirebilecek keşiflerin temelinde yer aldığını gösteren çarpıcı bir hatırlatmadır."
Sabeti, "Bizim keşfimiz, bağışıklık sistemimizin virüse verdiği yanıtı daha doğru bir şekilde taklit edecek yeni aşıların geliştirilmesine yardımcı olabilir" diyor.
T hücreleri sadece enfekte olmuş hücreleri yok etmekle kalmaz, aynı zamanda virüsün bayraklarını da ezberler, böylece bir dahaki sefere virüsün aynı veya farklı bir çeşidi ortaya çıktığında daha güçlü ve daha hızlı bir saldırı başlatabilirler. Bu çok önemli bir avantaj, çünkü Saeed ve işbirlikçileri, koronavirüsün hücrenin bağışıklık yardımı çağırma yeteneğini geciktirdiğini söylüyor.
Saeed, "Bu virüs, bağışıklık sistemi tarafından mümkün olduğunca uzun süre fark edilmemek istiyor" diyor. “Bir kez fark edildiğinde bağışıklık sistemi, elenecek ve bunu istemiyor.”
Saeed, bulgularına dayanarak, SARS-CoV-2 virüsünü oluşturan yeni keşfedilen bazı dahili proteinleri içeren yeni bir aşı tarifinin, yeni ortaya çıkan geniş bir koronavirüs varyantı yelpazesiyle mücadele edebilecek bir bağışıklık tepkisini uyarmada etkili olacağını söylüyor. . Ve bu varyantların dünya çapında görünmeye devam etme hızı göz önüne alındığında, hepsine karşı koruma sağlayabilecek bir aşı oyunun kurallarını değiştirecektir.
Çalışmaya destek Ulusal Sağlık Enstitüsü'nden geldi; Ulusal Alerji ve Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü; Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) Klinik Proteomik Tümör Analiz Konsorsiyumu; İnsan Sınırı Bilim Programı Bursu; Gruss-Lipper Doktora Sonrası Bursu; Zuckerman STEM Liderlik Programı Bursu; Rothschild Doktora Sonrası Bursu; Kanser Araştırma Enstitüsü/Hearst vakfı; Ulusal Bilim Vakfı Lisansüstü Araştırma Bursu; EMBO Uzun Dönemli Burslar; bir Kanser Araştırma Enstitüsü/Bristol-Myers Squibb Bursu; Parker Kanser İmmünoterapi Enstitüsü; Emerson Kolektifi; G. Harold ve Leila Y. Mathers Yardım Vakfı; Bawd Vakfı; Boston Üniversitesi başlangıç fonları; Mark ve Lisa Schwartz Vakfı; Patojene Hazırlık için Massachusetts Konsorsiyumu; MGH, MIT ve Harvard'ın Ragon Enstitüsü; ve Frederick Ulusal Kanser Araştırma Laboratuvarı.
Kaynak: Boston Üniversitesi
Yazar hakkında
books_health