Luciano Spalletti, futbolculuk kariyerinde doğduğu bölgenin takımlarından olan Empoli ve Spezia kulüplerinde forma giydi. Spalletti aktif teknik direktörlük hayatınaysa yardımcı antrenör olarak Empoli kulübünde başladı. Ardından da sırasıyla Sampdoria, Venezia, Udinese, Ancona ve Roma kulüplerinde çalıştı.
Luciano Spalletti genelde 4-2-3-1 taktik dizilimiyle takımını sahaya süren bir teknik direktör olarak bilinir. 2005-2006 sezonunda denediği bu taktik sayesinde Roma'ya 11 maçlık bir galibiyet serisi kazandırmayı başarmıştır.
2006 yılında Serie A teknik direktörleri arasında yapılan bir oylamayla Luciano Spalletti İtalya'da yılın teknik direktörü ödülünü almaya layık görülmüştür. Yine aynı yıl Roma'nın UEFA Şampiyonlar Ligi'nde çeyrek finale yükselmesinde büyük pay sahibi olmuştur. Spalletti alınan başarısız sonuçların ardından 1 Eylül 2009 tarihinde Roma' daki görevinden istifa etmiştir.
Luciano Spalletti, Rusya'da ulusal ligin sona ermesinin ardından Aralık 2009'da Zenit kulübüyle üç yıllık sözleşme imzalamıştır.16 Ocak 2016 tarihinde tekrar AS Roma takımının başına getirilmiştir.