Birinci nesil aşılardan ne bekleyebiliriz?
Pfizer’in COVID-19 aşısının %90’ın üzerinde bir etkinliğe sahip olduğuna dair haberler, sürü bağışıklığının ve nihayetinde mevcut pandeminin sona ermesinin yalnızca ulaşılabilir olmakla kalmayıp birçok insanın hayal ettiğinden daha yakın olduğuna dair umutları ateşledi. Bu etkinlik düzeyi yalnızca şaşırtıcı olmakla kalmamış, aynı zamanda aşıyı kızamık, kızamıkçık, su çiçeği ve çocuk felci gibi bir zamanlar korkulan hastalıkları önlemek için kullanılanların yanına yerleştirmiştir.
Pfizer aşısı (ve Moderna’nın eşit derecede etkili mRNA-1273 aşısı) COVID-19 hastalığına karşı koruma sağlamada oyunun kurallarını değiştirebileceğinden, sonuçlar tam “sterilize edici bağışıklığı” yansıtmaz.
Bu, COVID-19 gibi hastalığa neden olan bir patojenin enfeksiyon oluşturmasını tamamen önleyen bağışıklık türüdür. Sterilizasyon bağışıklığı, etkili bağışıklıktan farklıdır, çünkü ikincisi hastalığı önleyebilir, ancak yine de asemptomatik enfeksiyona yol açabilir.
Boru hattındaki birkaç aday umut vaat etse de, bağışıklığı sterilize etmek COVID-19 aşı araştırmalarının kutsal kâsesi olmaya devam ediyor. Öyle olsa bile, COVID-19’u arkamızda ve küresel pandemi yıllarında çocuk felcinin benzerleri arasına yerleştirmek için gerçekten %100 etkili bir aşıya ihtiyacımız olup olmadığını sorgulayan araştırmacılar var.
Bir aşı sterilizasyon bağışıklığı sağlamadıkça, enfekte kişide hiçbir belirti olmasa bile virüsün başkalarına geçme olasılığı vardır.
Kısırlaştırma Bağışıklığı Nedir?
Bağışıklığı sterilize etmek, bir COVID-19 aşısı için en iyi senaryodur ve tamamen hayal edilemez olmayan bir şeydir. Örneğin insan papilloma virüsü (HPV) için geliştirilen aşılar, bu düzeyde bir bağışıklık koruması sağlıyor.Fark, elbette, HPV’nin solunum damlacıkları yoluyla bulaşmamasıdır ve COVID-19 aşı geliştiricileri için temel zorluk burada yatmaktadır.
COVID-19 enfeksiyonu meydana geldiğinde virüs, hem üst solunum yollarında hem de alt solunum yollarında çoğalan anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 (ACE2) adı verilen bir proteine bağlanır. Bu, virüse bu solunum dokularına ve hücrelerine bağlanma ve bir enfeksiyon oluşturma aracı sağlar.
Mevcut aşı adayları, alt solunum yollarındaki semptomları ve virüs sayısını azaltma yeteneğini gösterse de, henüz üst solunum yollarında sterilize edici bağışıklığa dair bir kanıt yoktur.
Sterilize edici bağışıklığın elde edilmesi için, bir aşının tipik olarak nötralize edici antikorlar (NAb) biçiminde belirli bir immünolojik yanıtı tetiklemesi gerekir. Bunlar, virüs gibi hastalığa neden olan bir organizmayı spesifik olarak hedef alan ve nötralize eden bağışıklık sistemi tarafından sentezlenen savunma proteinleridir.
Buradaki zorluk, aşıların her zaman yeterli ve/veya yeterince spesifik bir yanıt oluşturmamasıdır. Bugüne kadar virüsün çok sayıda genetik alt tipini nötralize etmek için gereken NAb bolluğunu uyaramayan HIV aşılarında durum böyle olmuştur.
COVID-19 aşı geliştiricilerinin karşılaştığı zorluklar o kadar da göz korkutucu olmayabilir. Birincisi, COVID-19 grip virüsü kadar hızlı mutasyona uğramaz, bu da birinci nesil aşılar tarafından üretilen NAb’lerin daha uzun süreli koruma sunabileceği anlamına gelir. Bu da, mutasyona uğramak ve benzersiz suşlar oluşturmak için daha az fırsata sahip olması koşuluyla, virüsün genel yayılma hızını azaltabilir.
Öyle olsa bile, COVID-19’un vücuda girdiği yerde, yani burun, boğaz ve üst solunum yollarının mukozal dokularında sağlam bir ön cephe savunması olmadan, yeniden enfeksiyon potansiyeli kalır.
Bağışıklık Belleği Oluşturma
Bağışıklık sisteminden bahsederken, onu genel olarak iki bölüme ayırabilirsiniz: doğuştan gelen bağışıklık (doğduğunuz genel bir cephe savunması) ve kazanılmış bağışıklık (bağışıklık sisteminin karşılaştığı herhangi bir yabancı maddeye hedefli bir yanıt başlattığı).
Edinilmiş bağışıklık ile, bağışıklık sistemi yalnızca savunmayı başlatan antikorlar ve doğrudan yabancı maddeye saldıran doğal öldürücü (NK) hücreler değil, aynı zamanda bir enfeksiyon temizlendikten sonra nöbette kalan hafıza hücrelerini de üretir. Bu immünolojik “hafıza”, yabancı ajanın geri dönmesi durumunda vücudun hızlı bir tepki vermesini sağlar.
Birçok araştırmacı tarafından sorulan soru, birinci nesil COVID-19 aşıları ile hafıza tepkisinin ne kadar sağlam ve uzun ömürlü olabileceğidir?
Endişenin bir kısmı, COVID antikor seviyelerinin enfeksiyondan sonra azalma eğiliminde olması gerçeğinden kaynaklanmaktadır, bu da koruyucu yararın sınırlı olduğunu düşündürmektedir. Bu düşüş özellikle ilk etapta antikor yanıtının düşük olma eğiliminde olduğu hafif veya asemptomatik enfeksiyonu olan kişilerde görülür.
Bununla birlikte, bir enfeksiyondan sonra NAb seviyelerinin düşmesi nadir görülen bir durum değildir. Bu nedenle soğuk algınlığına yakalanan kişiler aynı mevsimde kolayca tekrar enfekte olabilirler. COVID-19 ile arasındaki fark, erken çalışmaların, kemik iliği tarafından üretilen bir tür bağışıklık hücresi olan bellek B hücrelerinin, NAb seviyeleri düştükten sonra bile çoğaldığını öne sürmesidir.
Bu bellek hücreleri, virüsün geri dönüşü için nöbetçidir ve eğer ve ne zaman yaparlarsa, “yeni” NAb’ler üretmeye başlarlar. Hafif veya asemptomatik hastalığı olan kişilerde bile bağışıklık sisteminin bol miktarda bellek B hücresi ürettiğine dair artan kanıtlar vardır.
The Cell’de yayınlanan Kasım 2020 tarihli bir araştırma, hafif enfeksiyon geçiren kişilerde COVID-19 NAb’ler üretebilen bellek B hücrelerinin bulunduğunu ve sayılarının zamanla arttığını bildirdi.
Bu nedenle, NAb’ler azaltılsa bile bellek B hücreleri, seviyeleri hızla yenileme yeteneğine sahip olabilir. Bu, enfeksiyonu tamamen önlemeyebilir ancak semptomatik enfeksiyon riskini azaltmaya yardımcı olabilir.
Sterilizasyon Bağışıklığına İhtiyacımız Var mı?
NAb seviyelerinin düştüğü haberi medyada ilk kez bildirildiğinde, çoğu kişi bunun bağışıklığın zaman içinde bir şekilde “kaybolduğu” anlamına geldiğini varsaymıştı. Varsayım, muhtemelen erkendi, çünkü kısmen, birçok kişinin tahmin ettiği COVID yeniden enfeksiyon dalgaları olmadı.
Farklı bir COVID-19 suşu ile iki kez enfekte olduğu tespit edilen Hong Konglu bir adam dışında, güçlü bir şekilde belgelenmiş birkaç başka vaka var. Bu durumda bile, adam ikinci kez asemptomatikti, bu da birincil enfeksiyonun hastalığa karşı koruma sağladığını düşündürdü.
Sonunda, hiç kimse COVID-19’a karşı savunmak için kaç antikor gerektiğini gerçekten bilmiyor. Dahası, antikorlar, ne kadar önemli olsalar da, yalnızca vücudun genel savunmasında rol oynarlar.
T hücreleri olarak adlandırılan diğer bağışıklık hücreleri, bir enfeksiyon sırasında, enfekte olmuş hücreleri aramak ve yok etmek veya virüsün çoğalma yeteneğini bozmak için toplanır. Ek olarak, CD4 yardımcı T hücreleri adı verilen T hücrelerinin bir alt kümesi, virüsün geri dönmesi durumunda bellek B hücrelerinin etkinleştirilmesinden sorumludur. Bunlar yıllarca devam edebilir.
Ve sayıları az olsa da, bu CD4 yardımcı T hücreleri hala güçlü bir bağışıklık savunması başlatma yeteneğine sahiptir. Bu kısmen Moderna aşı denemesinin sonuçlarıyla kanıtlanmıştır.
Klinik çalışmalar, Moderna aşısının iki dozluk seriden 90 gün sonra yüksek ve sürekli bir NAb yanıtına neden olduğunu göstermiştir. Hafıza yanıtı bilinmemekle birlikte, çalışma katılımcılarında CD4 yardımcı T hücrelerinin varlığı, aşının daha uzun süreli koruma sağlayabileceğini düşündürmektedir.
Yine de, bağışıklığı sterilize etmenin aşı geliştirmenin nihai hedefi olarak kalması gerektiğine inanan birçok kişi var. Pfizer ve Moderna aşılarının bağışıklık tepkisi güçlü görünse de, tepkinin ne kadar süreceğini kimsenin kesin olarak bilmediğini savunuyorlar.
Ve asemptomatik enfeksiyonlar hala başkalarını enfekte etme potansiyeline sahip olduğu için bu bir sorun olabilir. Buna karşılık, tam sterilizasyon bağışıklığı sağlayan bir aşı, enfeksiyonu ortaya çıkmadan önce durdurur ve virüsün daha fazla yayılmasını önler.
İlerleme ve Zorluklar
Dünya çapında milyonlarca kişinin Pfizer ve Moderna aşılarıyla aşılanması planlanırken, erken faz 2 geliştirmede çeşitli protein bazlı COVID-19 aşılarına artan bir şekilde odaklanılıyor.
COVID-19 Aşıları: Hangi aşıların mevcut olduğu, onları kimlerin alabileceği ve ne kadar güvenli oldukları konusunda güncel kalın.
COVID-19’un zararsız parçalarından (spike proteinler olarak adlandırılır) yapılan bu protein bazlı adaylar, bağışıklık sistemini aktive eden ikincil bir ajan (adjuvan olarak adlandırılır) ile eşleştirilir.
Protein bazlı aşıların geliştirilmesi, Pfizer ve Moderna tarafından kullanılan haberci RNA (mRNA) modellerinden daha uzun sürse de, uzun bir kullanım geçmişine ve güvenlik ve etkinlik açısından mükemmel bir sicile sahiptir. Bazıları, erken COVID-19 araştırmalarında tam bağışıklığa dair ipuçları bile sundu.
Novavax üreticisinin protein bazlı bir aşısının primatlarda sterilizasyon bağışıklığı sağladığı bildirildi.Sonraki aşama 2 denemeleri, insanlarda güvenli olduğunu ve güçlü bir NAb yanıtı oluşturabildiğini göstermiştir.Daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.
Olumsuz tarafı, bunun gibi aşıların sağlam bir CD4 T hücre tepkisini uyardığı bilinir, ancak eşit derecede güçlü bir NK hücre tepkisi oluşturmak için bir adjuvana ihtiyaç duyar. Bir bitki polisakaritinden türetilen Novavax adjuvanının insanlarda sterilizasyon bağışıklığı elde etmek için gereken bir-iki darbeyi sağlayıp sağlayamayacağı belirsizdir.
Pfizer ve Moderna aşılarının geliştirilme ve dağıtılma hızı şaşırtıcı derecede az değildir ve şimdiye kadarki klinik veriler büyük ölçüde olumlu olmuştur.
Ancak bu, sosyal mesafe ve yüz maskeleri söz konusu olduğunda korumalarınızı indirme zamanının geldiğini göstermemelidir. Nüfusun yeterince büyük kesimleri aşılanana ve daha fazla veri sağlanana kadar, tetikte olmak ve halk sağlığı yönergelerine bağlı kalmak önemlidir.
Diğer taraftan, aşıların %100’den daha az etkili olduğu gerçeği sizi yanıltmasın. Azalan antikor yanıtıyla ilgili haberler, ne kazanılmış bağışıklığın karmaşık yapısını ne de kısırlaştırıcı bağışıklık sağlanmasa bile aşılamanın koruyucu faydasını yansıtmaz.
COVID-19 aşısı konusunda endişeleriniz varsa veya yalnızca daha fazla bilgi istiyorsanız, eyaletinizdeki Sağlık Bakanlığını arayın. Birçoğu, soruları yanıtlamak ve COVID-19 hakkında en güncel bilgileri sağlamak için yardım hatları kurdu.
Discussion about this post