Washington Eyalet Üniversitesi liderliğindeki yeni araştırma, ifosfamid adı verilen yaygın bir kemoterapi ilacının, kanserden kurtulan ergenlerin çocuklarına ve torunlarına geçebilecek toksik etkilere sahip olabileceğini buldu.
Dergide yayınlanan araştırma iScience, ergenlik döneminde ifosfamid alan erkek sıçanların yavrularında ve torunlarında hastalık insidansında artış olduğunu keşfetti. Bu, kanser tedavisinden kaynaklanan hastalığa yatkınlığın maruz kalmamış üçüncü nesil yavrulara aktarılabileceğini gösteren bilinen ilk çalışmadır.
Önceki araştırmalar, kanser tedavilerinin hastalar için yaşamın ilerleyen dönemlerinde hastalığa yakalanma riskini artırabileceğini göstermiştir, ancak bu çalışma, kemoterapinin etkilerinin gelecek nesillere aktarılabileceğini göstererek bu anlayışı genişletmektedir.
Bir WSU biyoloğu olan Michael Skinner, “Bulgular, bir hasta kemoterapi alırsa ve daha sonra çocukları olursa, torunlarının ve hatta torunlarının torunlarının atalarının kemoterapiye maruz kalması nedeniyle artmış bir hastalığa yatkınlığa sahip olabileceğini gösteriyor” dedi. çalışmadaki ilgili yazar.
Skinner, çok etkili bir tedavi olabileceğinden, bulguların kanser hastalarını kemoterapi almaktan caydırmaması gerektiğini vurguladı. Kemoterapi ilaçları kanserli hücreleri öldürür ve çoğalmalarını engeller, ancak üreme sistemi dahil tüm vücudu etkiledikleri için birçok yan etkileri vardır.
Bu çalışmanın çıkarımları göz önüne alındığında, araştırmacılar, daha sonra çocuk sahibi olmayı planlayan kanser hastalarının, kemoterapi almadan önce sperm veya yumurtayı dondurmak için kriyoprezervasyon kullanmak gibi önlemler almasını önermektedir.
Araştırmada, araştırmacılar bir grup genç erkek fareyi üç gün boyunca ifosfamide maruz bırakarak, ergen bir insan kanser hastasının alabileceği bir tedavi sürecini taklit ettiler. Bu fareler daha sonra ilaca maruz kalmamış dişi farelerle çiftleştirildi. Ortaya çıkan yavrular, maruz kalmayan başka bir fare grubuyla yeniden çiftleştirildi.
Birinci nesil yavrular, babalarının spermleri maruz kaldığı için kemoterapi ilacına bir miktar maruz kaldı, ancak araştırmacılar, ilaca doğrudan maruz kalmayan yalnızca birinci nesilde değil, ikinci nesilde de daha yüksek hastalık insidansı buldular. Kuşak ve cinsiyete göre bazı farklılıklar olsa da, ilişkili sorunlar arasında daha yüksek böbrek ve testis hastalıkları insidansının yanı sıra gecikmiş ergenlik başlangıcı ve anormal derecede düşük kaygı, riski değerlendirme yeteneğinin azaldığını gösteriyor.
Araştırmacılar ayrıca sıçanların farelerden bağımsız moleküler süreçler olan epigenomlarını da analiz ettiler.[{” attribute=””>DNA sequence, but influence gene expression, including turning genes on or off. Previous research has shown that exposure to toxicants, particularly during development, can create epigenetic changes that can be passed down through sperm and ova.
The results of the researchers’ analysis showed epigenetic changes in two generations linked to the chemotherapy exposure of the originally exposed rats. The fact that these changes could be seen in the grand-offspring, who had no direct exposure to the chemotherapy drug, indicates that the negative effects were passed down through epigenetic inheritance.
Skinner and colleagues at Seattle Children’s Research Institute are currently working on a human study with former adolescent cancer patients to learn more about the effects chemotherapy exposure has on fertility and disease susceptibility later in life.
A better knowledge of chemotherapy’s epigenetic shifts could also help inform patients of their likelihood of developing certain diseases, creating the possibility of earlier prevention and treatment strategies, Skinner said.
“We could potentially determine if a person’s exposure had these epigenetic shifts that could direct what diseases they’re going to develop, and what they’re going to potentially pass on to their grandchildren,” he said. “We could use epigenetics to help diagnose whether they’re going to have a susceptibility to disease.”
Reference: “Examination of generational impacts of adolescent chemotherapy: Ifosfamide and potential for epigenetic transgenerational inheritance” by Ryan P. Thompson, Daniel Beck, Eric Nilsson, Millissia Ben Maamar, Margarett Shnorhavorian and Michael K. Skinner, 12 November 2022, iScience.
DOI: 10.1016/j.isci.2022.105570
The study was funded by The Templeton Foundation and the National Institutes of Health.