14 Haziran 1811’de ABD’nin Connecticut eyaletine bağlı Litchfield’de doğdu. Annesi Roxana Beecher’in 1816’da vefat etmesinin ardından babası Lyman Beecher tarafından katı bir dinî eğitimle yetiştirildi. En büyük ablası Catherine’in Hartford’da açtığı okulda önce öğrenci, sonra öğretmen oldu. Yazı hayatına 1820’lerin ortalarında başladı; ilk eserleri arasında bir teolojik deneme ve yarım kalmış bir trajedi (Cleon, 1825) vardır. 1832’de ailesiyle birlikte Cincinnati-Ohio’ya taşındı. 1836’da rahip Calvin Ellis Stowe ile evlendi. Bu evlilikten ikisi küçük yaşta ölen yedi çocuğu oldu. İlk kısa öyküleri 1833’te Western Monthly Magazine’de yayımlandı. 1843’te The Mayflower; or, Sketches of Scenes and Characters among the Descendants of the Pilgrims adlı eseri yayımlandı. 1850’de kocasının görevi nedeniyle Brunswick-Maine’e yerleşti ve orada Tom Amca’nın Kulübesi’ni yazmaya başladı; roman ilk olarak 1851-1852’de The National Era’da tefrika edildikten sonra 1852’de kitap olarak yayımlandı. Amerikan edebiyatında daha önce görülmedik bir satış başarısı elde etmesi ve yirmi üç dile çevrilmesinden sonra gelen tepkilere cevaben 1853’te A Key to Uncle Tom’s Cabin’i yayımladı. Bunu kölelik karşıtı ikinci romanı Dred: A Tale of the Great Dismal Swamp (1856) izledi. 1853, 1856 ve 1859’da Avrupa’ya seyahat ettikten sonra seyahat izlenimlerini Sunny Memories of Foreign Lands (1854) ile kitaplaştırdı. Abraham Lincoln, Frederick Douglass ve ağabeyi Henry Ward Beecher gibi şahsiyetlerin portreleri ve skeçlerini sunduğu Men of Our Times 1868’de yayımlandı. Bu yıllarda Atlantic Monthly’ye düzenli olarak yazdı ve “The True Story of Lady Byron’s Life” başlıklı yazısının büyük sansasyon yaratması üzerine bunu genişletip kitap haline getirdi ve Lady Byron Vindicated (1870) adıyla yayımladı. 1852’de Andover-Massachusetts’e taşınan Stowe çifti Calvin Stowe’un emekliliğinin ardından 1864’te Hartford-Connecticut’a yerleşti. Harriet Beecher Stowe bu dönemde New England’daki hayata dair romanlar yazdı: The Minister’s Wooing (1859), The Pearl of Orr’s Island (1862), Oldtown Folks (1869), Poganuc People (1878). 1868-1884 arasında kış mevsimlerini Florida’da geçirdi ve Florida’ya dair skeçlerden oluşan Palmetto-Leaves’i (1873) yayımladı. Ayrıca çocuklar için bir dizi öykü (Queer Little People, 1867; Little Pussy Willow, 1870) ve aile romanları (My Wife and I, 1871; Pink and White Tyranny, 1871; We and Our Neighbors, 1875) yazan Harriet Beecher Stowe, 1 Temmuz 1896’da Hartford’da vefat etti.