Dan Aykroyd, Bill Murray, Harold Ramis ve Ernie Hudson, Manhattan hayaletlerle istila ettiğinde, paranormal bir posterior’a geri döndüler. Oyunun hikayesi, orijinal 1984 filmini ve 1989 sekansını birlikte yazan Aykroyd ve Ramis tarafından yazıldı. All-line kadrosunda olmayan oyuncu kadrosu, Dana Barrett olarak rolünü yinelemeyi reddeden Sigourney Weaver. Onun yerine Charmed oyuncusu Alyssa Milano yer alacak. 36 yaşındaki: “Çok saygım var Filmdeki bu karakter için umarım adalet içinde olduğu pozisyonunu yapmayı umuyorum. “Ghostbusters’ın bir parçası olmam istendi.” Oyuncular, orijinal takıma gibi paranormal düşmanları yok etmede orijinal takıma yardım eden Ghostbusters askerleri oldular. dev Stay Puft Marshmallow Adam, yıkım tanrısı Gozer ve on yedinci yüzyılda zorba olan Vigo the Carpathian.