İçindekiler
Şarbon patojeni Bacillus anthracis’in zehiri ölümcül olabilir, ancak tıbbi faydaları da olabilir. Yeni bir çalışma, ağrı sinyallerini iletmekten sorumlu olan omurilikteki sinir hücrelerinin her şeyden önce toksin için özel alıcılara sahip olduğunu gösteriyor. Farelerde, zehir bileşenlerinin enjeksiyonu, onları herhangi bir sistemik yan etki olmaksızın, çeşitli ağrı türlerine karşı geçici olarak duyarsız hale getirdi. Bulgular, yeni ağrı tedavileri geliştirmek için bir temel sağlayabilir. İşte şarbonun farelerdeki etkileri ve detayları…
Şarbon patojeni Bacillus anthracis, insanlarda ve hayvanlarda akciğerlerde, deride veya bağırsaklarda ciddi, genellikle ölümcül enfeksiyonlara neden olur. Bakterinin sporları zaten bir biyo-terör silahı olarak kullanılmıştır. Patojen, şarbon olarak da bilinen salgıladığı toksin nedeniyle özellikle tehlikelidir. Bu, birkaç alt birimden oluşur. Sözde koruyucu antijen (PA) hücreler üzerindeki reseptörlere bağlanır ve zehirin diğer iki alt birimi için bir geçit açar; ödem faktörü (EF) ve öldürücü faktör (LF) olarak adlandırılan ve birlikte hücrenin yok edilmesi.
Omurilikteki reseptörler
Boston’daki Harvard Tıp Okulu’ndan Nicole Yang liderliğindeki bir ekip, şimdi ölümcül zehrin olası bir tedavi edici faydasını keşfetti. Araştırmacılar, “Biz ve diğerleri son zamanlarda bakteriyel ürünlerin duyusal nöronlar üzerinde etki edebileceğini ve patojenik bir enfeksiyon sırasında ağrıyı nasıl algıladığımızı modüle edebileceğini keşfettik” dedi. Pek çok bakteriyel ürünün ağrıyı artırma olasılığı daha yüksek olsa da, ağrı kesici olanlar da vardır. Bundan hangi reseptörlerin sorumlu olduğunu bulmak için araştırmacılar önce omurilikteki sinir hücrelerinin gen ekspresyonunu analiz ettiler.
“Şarbon toksini için oldukça spesifik olan ANTXR2 reseptörünün, omuriliğin ağrıya duyarlı sinir hücrelerinde ifade edildiğini keşfettik. Ancak merkezi sinir sisteminin diğer bölümlerinde, pek olmuyor ”diye bildiriyor Yang ve ekibi.
Bu bulguya dayanarak, önce toksinin insan ve farelerden alınan duyusal sinir hücreleriyle hücre kültürleri üzerindeki etkisini test ettiler. Bilim adamları, “Sonuçlarımız, zehrin sinir hücrelerinin sinyal iletimine müdahale ettiğini gösteriyor” dedi. Ödem faktörü EF ve öldürücü faktör LF, ancak “kapı açıcı” PA ile birleştirildiklerinde bir etkiye sahipti.
Farklı ağrı türlerine karşı etkilidir
Bir sonraki adımda Yang ve meslektaşları, canlı fareler üzerindeki etkileri incelediler. PA’yı tek başına veya EF veya LF ile kombinasyon halinde omuriliğe enjekte ettiler. Sonuç: Araştırmacılar, “Ödem toksininin (PA + EF) uygulanması, mekanik ve termal hassasiyet için eşik değerlerini önemli ölçüde artırdı” diye yazıyor. Bu kombinasyonla tedavi edilen fareler, pençeleri sıkıldığında, bir iğne ile delindiğinde veya sıcak veya çok soğuk bir plaka üzerinde tutulduğunda önemli ölçüde daha az tepki verdi. Etki birkaç saat sürdü ve tekrarlanabilirdi. İki gün sonra ikinci bir enjeksiyon daha güçlü ağrı giderici etkiler gösterdi. Araştırmacılar, “Bunun nedeni ödem toksininin daha fazla ANTXR2 reseptörünün oluşmasını sağlaması olabilir” diye şüpheleniyor. Buna karşılık, tek başına veya LF ile kombinasyon halinde PA’nın ağrı giderici etkileri yoktu.
Araştırmacılar, hayvanların kalp atış hızı, vücut ısısı veya motor koordinasyonu üzerinde herhangi bir yan etki gözlemlemedi. Sadece dokunma hissi biraz azaldı. Araştırmacılar, “Bu, omuriliğe enjekte edilen ödem toksininin motor veya sempatik fonksiyonlar üzerinde önemli bir yan etkisinin olmadığını gösteriyor” dedi. Daha ileri deneyler, yalnızca mekanik ve termal ağrının değil, aynı zamanda iltihaplanma veya sinir hasarının neden olduğu ağrının da bastırıldığını gösterdi. Tedavi edilen sinir hücreleri fizyolojik olarak sağlam kaldı ve etkiler azaldıktan sonra ağrıyı tekrar iletebildi. Ağrı giderici etki, görünüşe göre, sinir hücrelerinin yok edilmesine değil, engellenmiş bir sinyal iletimine dayanmaktadır.
Diğer uyuşturucular için araç mı?
Ek olarak ekip, koruyucu antijen PA’nın başka maddeleri de sinir hücrelerine ne ölçüde sokabileceğini araştırdı. PA, kanser ilaçlarını hücrelere vermek için önceki deneylerde zaten kullanılmıştır. Yang ve ekibi artık PA’yı botulinum toksini (Botox) dahil olmak üzere diğer ağrı kesiciler için bir araç olarak kullanıyordu. Bu kombinasyon, tedavi edilen farelerde çeşitli ağrı tiplerini bloke etmede de etkiliydi. Yang’ın meslektaşı Isaac Chiu, “Nöronlara maddeler sokmak ve işlevlerini modüle etmek için bakteriyel bir toksinin kullanıldığı bu moleküler platform, ağrıya aracılık eden nöronları hedeflemenin yeni bir yolunu temsil ediyor” diyor. Bilim haberleri hakkında güncel bilgiler ve çok daha fazlası için sitemizi takip etmeyi unutmayın!
Şimdiye kadar, araştırma hala temel aşamada. Bununla birlikte, bulgular ağrı terapilerinin geliştirilmesi için yeni dürtüler sağlayabilir.
Kaynak : wissenschaft.de