Amerika Birleşik Devletleri için Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan üç farklı grip aşısı üretim teknolojisi vardır:
- Yumurta bazlı grip aşısı,
- Hücre bazlı grip aşısı,
- Rekombinant grip aşısı.
Farklı üreticiler farklı üretim teknolojileri kullanır, ancak tüm grip aşıları FDA güvenlik ve etkinlik gereksinimlerini karşılamak zorundadır.
Yumurta Bazlı Grip Aşıları
Grip aşılarının yapılmasının en yaygın yolu yumurta bazlı bir üretim süreci kullanmaktır.
Bu üretim teknolojisi 70 yıldan uzun süredir kullanılmaktadır. Yumurta bazlı aşı üretimi, hem inaktive (öldürülmüş) aşı (genellikle "grip aşısı" olarak adlandırılır) hem de canlı attenüe edilmiş (zayıflatılmış) aşı (genellikle "nazal sprey grip aşısı" olarak adlandırılır) yapmak için kullanılır.
Yumurta bazlı üretim süreci, CDC veya DSÖ Küresel Grip Gözetim ve Müdahale Sistemindeki başka bir laboratuvar ortağıyla başlar ve özel sektör üreticilerine, yürürlükteki FDA düzenleme gerekliliklerine göre yumurtalarda büyüyen aday aşı virüslerini (CVV'ler) sağlar. Bu CVV'ler daha sonra döllenmiş tavuk yumurtalarına enjekte edilir ve virüslerin çoğalmasına izin vermek için birkaç gün inkübe edilir. Sonrasında virüs içeren sıvı yumurtalardan toplanır. İnaktive edilmiş grip aşıları için, aşı virüsleri etkisiz hale getirilir (öldürülür) ve virüs antijeni saflaştırılır. Üretim süreci kalite testi, doldurma ve dağıtım ile devam eder.
Burun spreyi grip aşısı için (yani canlı zayıflatılmış grip aşısı - LAIV), başlangıç aday aşı virüsleri canlıdır, ancak farklı bir üretim sürecinden geçen zayıflatılmış virüslerdir. FDA, piyasaya sürülmeden ve gönderilmeden önce tüm grip aşılarını test eder ve onaylar.
Grip aşılarını üretmek için bu üretim teknolojisini kullanan birkaç farklı üretici vardır. Bu üretim yöntemi, aşı üretmek için çok sayıda tavuk yumurtası gerektirir ve diğer üretim yöntemlerinden daha uzun sürebilir.
Hücre Bazlı Grip Aşıları
2012 yılında FDA tarafından onaylanan grip aşıları için hücre bazlı bir üretim süreci de vardır. Yakın zamana kadar, bu üretim süreci aynı zamanda FDA düzenlemelerine göre yumurtada yetiştirilen aday aşı virüslerle başlamıştır. Hücre bazlı üretim, inaktive edilmiş grip aşıları yapmak için kullanılır.
Hücre bazlı grip aşıları oluşturma süreci birkaç adımdan oluşur. İlk olarak, CDC veya laboratuvar ortaklarından biri, aday aşı virüslerini yapmak için hücrelerde büyütülmüş influenza virüslerini (CVV) kullanır ve bunlar daha sonra bir aşı üreticisine verilir. Daha sonra aşı üreticisi, CVV'leri kültürlenmiş memeli hücrelerine (yumurtalar yerine) aşılayarak CVV'lerin birkaç gün boyunca çoğalmasına (yani kopya oluşturmasına) izin verir. Daha sonra virüs içeren sıvı hücrelerden toplanır ve virüs antijeni saflaştırılır. Üretim süreci saflaştırma ve testlerle devam eder. Son olarak, FDA aşıları piyasaya sürülmeden ve gönderilmeden önce test eder ve onaylar.
Hücre bazlı grip aşısı üretimi tavuk yumurtası gerektirmez çünkü aşı üretmek için kullanılan aşı virüsleri hayvan hücrelerinde büyür. Hücre tabanlı teknoloji ayrıca grip aşısı üretim sürecinin daha hızlı başlaması için bir potansiyele sahiptir.
Önceki sezonların hücre bazlı aşılarında kullanılan virüsler hücrelerde büyürken, 2019-2020 sezonundan önce üreticiye sağlanan virüslerin bir kısmı orijinal olarak yumurtalardan türetilmişti. 2019-2020 influenza sezonu için, hücre bazlı aşıda kullanılan dört grip virüsünün tümü hücre kaynaklı olduğundan aşı yumurta proteini içermeyen hale getirildi.
Rekombinant Grip Aşıları
2013 yılında ABD pazarında kullanım için onaylanan ve rekombinant teknolojinin kullanılmasını içeren grip aşıları için üçüncü bir üretim teknolojisi daha vardır. Rekombinant grip aşıları, üretmek için bir aday aşı virüsü (CVV) örneğine sahip olmayı gerektirmez. Bunun yerine, rekombinant aşılar sentetik olarak oluşturulur.
Grip bilimcileri, rekombinant bir aşı yapmak için önce grip virüslerinde bulunan hemaglutinin (HA) adı verilen bir yüzey proteini yapmak için DNA'yı, yani genetik materyali elde ederler. HA, virüsü spesifik olarak hedefleyen antikorlar oluşturmak için insan bağışıklık sistemini tetikleyen grip virüsünün bir antijendir. Grip virüsü hemaglutinin antijeni yapmak için bu DNA, daha sonra omurgasızları enfekte eden bir virüs olan bir bakulovirüs ile birleştirilir. Bu, "rekombinant" bir virüsle sonuçlanır. Bakulovirüsün rolü, grip virüsü hemaglutinin antijeni yapmak için DNA talimatlarının bir konakçı hücreye taşınmasına yardımcı olmaktır. Rekombinant virüs, Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) onaylı bir konakçı hücre hattına girdiğinde, hücrelere HA antijenini hızla üretme talimatı verir. Bu antijen toplu olarak büyütülür, toplanır, saflaştırılır ve sonra rekombinant grip aşısı olarak paketlenir. Bu aşılar daha sonra FDA tarafından aşı lotlarının halka dağıtımından önce kalite ve etki gücü (potens) açısından FDA tarafından test edilir ve onaylanır.
Bu üretim yöntemi, yumurtada yetiştirilen bir aşı virüsü gerektirmez ve üretim sürecinde hiç tavuk yumurtası kullanılmaz. ABD pazarında benzer rekombinant üretim süreçlerini kullanan başka aşılar varken, şu anda Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için FDA tarafından onaylanmış rekombinant teknoloji kullanılarak üretilen yalnızca bir grip aşısı vardır. Bu üretim süreci en hızlı üretim sürecidir çünkü yumurtalarda büyümeye veya hücre bazlı aşı virüslerinin gelişmesine adapte edilmiş aşı virüslerinin seçimi ile sınırlı değildir.
CDC ve FDA, mevsimsel grip aşıları dahil olmak üzere ruhsatlı tüm aşıların güvenliğini izlemektedir.