Yale Araştırmacıları Çeşitli COVID-19 Varyantlarından Koruyabilecek RNA Tabanlı Tedavi Geliştiriyor
Yale Tıp Okulu’ndaki araştırmacılar, bir RNA Vücudun erken antiviral savunma sistemini uyaran molekül, fareleri bir dizi yeni ortaya çıkan virüsten koruyabilir. SARS-CoV-2 varyantlar. Yakın zamanda yayınlanan çalışma, Deneysel Tıp Dergisi (JEM), için yeni tedavilere yol açabilir COVID-19 bağışıklığı baskılanmış hastalarda, ayrıca şu anda aşılara erişimi olmayan gelişmekte olan ülkeler için ucuz bir tedavi seçeneği sunuyor.
SARS-CoV-2’ye karşı onaylanmış aşılar, devam eden COVID-19 pandemisi sırasında ciddi hastalık ve ölümlerin önlenmesinde oldukça etkili olsa da, birçok düşük gelirli ülkede aşı bulunabilirliği son derece sınırlıdır ve virüsün yeni, aşıya dirençli suşları ortaya çıkabilir. gelecekte. Ayrıca, yeterli sayıda antikor veya spesifik olarak viral spike proteini hedef alan T hücreleri oluşturamayan bağışıklığı baskılanmış kişilerde aşıların etkinliği zaten azalmıştır. Bu bireyler kronik, uzun süreli SARS-CoV-2 enfeksiyonlarına karşı hassastır.
Yale Tıp Okulu’nda profesör olan Akiko Iwasaki, “Bu nedenle, COVID-19’u önlemede aşı kullanımına ek olarak, SARS-CoV-2’ye karşı etkili terapötikler geliştirmek için çaba gösterilmesi gerekiyor” diyor.
Vücudun SARS-CoV-2’ye karşı ilk savunma hattının – antikorların ve T hücrelerinin katılımından önce – virüsün genetik materyalini tanıyan ve tip olarak bilinen sinyal proteinlerinin üretimini indükleyen RIG-I gibi reseptör moleküllerine bağlı olduğu düşünülmektedir. Ben interferonlar. Bu interferonlar, sırayla, viral replikasyonu engelleyebilen ve enfeksiyonla savaşmak için bağışıklık hücrelerinin toplanmasını uyarabilen proteinlerin üretimini teşvik eder.
Birden fazla çalışma, erken ve sağlam interferon üretiminin COVID-19’a karşı koruma sağladığını, gecikmeli üretimin ise ciddi hastalıklarla ilişkili olduğunu ileri sürdü. Klinik bir araştırma, COVID-19 hastalarını hastalık sırasında saflaştırılmış interferon proteini ile tedavi etmenin mortaliteyi azaltabileceğini göstermiştir, ancak interferon üretimi son derece pahalıdır.
yeni JEM Çalışmada, Iwasaki ve meslektaşları daha ucuz bir alternatif önerdiler: Hastaları SARS-CoV-2’nin genetik materyalini taklit eden kısa RNA molekülleri ile tedavi etmek ve vücudun kendi hücreleri tarafından tip I interferon üretimini uyarmak için RIG-I reseptörünü aktive etmek.
Araştırmacılar yaklaşımlarını SARS-CoV-2 enfeksiyonuna duyarlı farelerde test ettiler. SLR14 adlı bir RNA molekülünün tek bir dozu, özellikle tedavi virüse maruz kalmadan kısa bir süre önce veya hemen sonra sağlanmışsa, fareleri ciddi hastalık ve ölümden korumak için yeterliydi. Araştırmacılar, viral enfeksiyondan kısa bir süre sonra uygulandığında, SLR14’ün fareleri saflaştırılmış interferon proteini ile tedavi etmekten daha etkili olduğunu belirlediler.
En önemlisi, SLR14 fareleri ABD COVID-19 vakalarındaki son artıştan sorumlu delta varyantı da dahil olmak üzere ortaya çıkan tüm SARS-CoV-2 varyantlarından korudu.
Son olarak, Iwasaki ve meslektaşları SLR14’ü bağışıklığı baskılanmış durumda test etti paçavra–/– SARS-CoV-2 ile kronik olarak enfekte olmuş fareler. RNA molekülü, hem T hücrelerinden hem de antikor üreten B hücrelerinden yoksun olmalarına rağmen virüsü bu hayvanlardan tamamen temizleyebildi.
Iwasaki ve meslektaşları, SLR14 gibi RNA moleküllerinin nispeten ucuz ve üretilmesinin kolay olduğuna dikkat çekiyor. Iwasaki, “Bu nedenle SLR14, SARS-CoV-2’ye karşı antiviral olarak uygulanabilen yeni bir RNA terapötik sınıfı olarak büyük umut vaat ediyor” diyor. “Ayrıca, bu RNA tabanlı terapötik yaklaşım basit ve çok yönlü olduğundan, çalışmamız pandemi hazırlığını ve tip I interferonlara duyarlı gelecekteki solunum yolu patojenlerine karşı yanıtı kolaylaştıracaktır.”
Referans: “Bir kök döngü RNA RIG-I agonisti farelerde akut ve kronik SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı koruma sağlar”, yazan Tianyang Mao, Benjamin Israelow, Carolina Lucas, Chantal BF Vogels, Maria Luisa Gomez-Calvo, Olga Fedorova, Mallery I. Breban, Bridget L. Menasche, Huiping Dong, Melissa Linehan, Yale SARS-CoV-2 Genome Surveillance Initiative, Craig B. Wilen, Marie L. Landry, Nathan D. Grubaugh, Anna M. Pyle ve Akiko Iwasaki, 10 Kasım 2021, Deneysel Tıp Dergisi (JEM).
DOI: 10.1084 / jem.20211818
#Yale #Araştırmacıları #Çeşitli #COVID19 #Varyantlarından #Koruyabilecek #RNA #Tabanlı #Tedavi #Geliştiriyor