Onlarca yıldır dünyanın her yerinden araştırmacılar Alzheimer hastalığını anlamak için çok çalışıyorlar. Şimdi, Aarhus Üniversitesi Biyotıp Departmanı ile Klinik Tıp Departmanı arasındaki işbirliği, Alzheimer’ın araştırma ve tedavisinde ileriye doğru büyük bir adım atabilecek bir minidomuz sürüsü ile sonuçlandı.
Klonlanan domuzlar, SORL1 geninde bir mutasyonla doğmuştur, bu ilginçtir çünkü mutasyonlar, insanlarda görülen tüm erken başlangıçlı Alzheimer vakalarının %2-3’ünde bulunur.
Gen mutasyonu nedeniyle, domuzlar genç yaşta Alzheimer belirtileri geliştirir. Domuzlar, insanlarda tanı koymak için kullanılan biyobelirteçlerde değişiklikler gösterdiğinden, bu, araştırmacılara hastalığın erken belirtilerini takip etme fırsatı verir.
“Domuzlarda zaman içinde meydana gelen değişiklikleri takip ederek hücrelerdeki en erken değişiklikleri daha iyi anlayabiliriz. Daha sonra bu değişiklikler beyinde demansa neden olan geri dönüşü olmayan değişikliklere yol açar. Ama artık domuzları onlardan önce takip edebiliyoruz. SORL1 ile ilişkili Alzheimer hastalığını önlemek için erken bir aşamada kullanılabilecek yeni ilaçların test edilmesini mümkün kılacak, hafızalarını kaybetmeleri, davranışlarını değiştirmeleri vb. Bilimsel dergide yeni yayınlanan çalışma Hücre Raporları Tıp.
“Domuzlar birçok yönden insanlara benziyor, bu yüzden Alzheimer’a karşı etkili olacak ilaçların üretilmesi olanaklarını artırıyor. Araştırma ve ilaç geliştirme arasındaki boşluğu kapatmak için uygulanabilir bir hayvan modeline sahip olmak önemlidir” diye açıklıyor.
Deri hücrelerinden klonlanan domuzlar
1990’lardan beri araştırmacılar, mutasyona uğrarlarsa doğrudan Alzheimer hastalığına neden olabilecek üç gen biliyorlar.
Son 20 yılda yapılan yoğun araştırmalar sonucunda, dördüncü bir gendeki, yani SORL1’deki bir mutasyonun, doğrudan yaygın demans bozukluğuna da neden olabileceği kesin olarak tespit edilmiştir. Bu gen kusurluysa, genetik kusuru taşıyan kişi Alzheimer’a yakalanır.
“Hastalıktan doğrudan sorumlu olduğu bilinen dört genden birini değiştirerek mini domuzlarda Alzheimer için bir hayvan modeli oluşturduk. Domuzlar ilaç endüstrisinde yeni ilaçlar geliştirmek için kullanılabilir ve aynı zamanda, Bu, araştırmacılara daha sonra Alzheimer geliştirecek olan insanların beyinlerindeki erken değişiklikleri anlama konusunda daha iyi olanaklar sağlayabilir” diyor Olav Michael Andersen.
Araştırmacılar daha önce klonlama yoluyla Alzheimer ve diğer hastalıklar için domuz modelleri geliştirmişlerdi. Bu, bir domuzdan alınan yeterince kullanılmayan bir yumurta hücresinden kalıtsal materyalin çıkarılmasıyla yapılır, ardından hücre başka bir domuzun deri hücresiyle kaynaştırılır.
Bu çalışmada, araştırmacılar daha önce Göttingen cinsi bir mini domuzdan alınan bir deri hücresindeki SORL1 genini yok etmek için CRISPR-Cas9 tabanlı gen düzenlemeyi kullanmışlardı.
Sonuç, yeniden yapılandırılmış bir embriyo, yani gen-düzenlenmiş deri hücresiyle aynı genetik özelliklere sahip yeni bir birey olarak gelişen klonlanmış bir yumurtadır. Bu, klonlanmış mini domuzların hasarlı bir SORL1 geni ile doğduğu anlamına gelir.
Doç. genetiği değiştirilmiş, klonlanmış domuzların geliştirilmesinden sorumluydu.
Mutasyon kalıtsal olduğu için, araştırmacılar artık Alzheimer’ın ilk belirtilerini üç yaşına gelmeden gösteren domuzları üretebilirler.
Hastalık başlamadan önce ilaçları test edebilir
Doçent Olav Michael Andersen, çalışmanın önemli bakış açıları olduğunu söylüyor.
“İnsan genetiğinden biliyoruz ki SORL1 geni yok edildiğinde Alzheimer’a yakalanırız. Domuzlarda bu geni yok edersek, hayvanların beyin hücrelerinde ummaya cüret ettiğimiz erken değişikliklerin tam olarak gerçekleştiğini göstermiş olduk. Bu Hastalığın klinik öncesi ilk aşamasını yansıtan biyobelirteçleri bulmayı mümkün kılıyor” diyor.
Danimarkalı şirket Ellegaard Göttingen Minipigs domuz çeşidinin haklarına sahiptir ve onları yetiştirmektedir.
“En iyisi bu domuz modelini temel alarak yeni ilaçlar geliştirmek olacaktır ve hazırlıklarda zaten oldukça ilerlemiş durumdayız. SORL1 mutasyonlarını taşıyan hasta grubu, test hatası olan hasta grubundan çok daha büyüktür. bilinen diğer üç gen,” diyor Olav Michael Andersen.
Araştırmacılar Alzheimer hastalığı için en önemli genetik risk faktörü olan APOE4 genini çözüyor
Olav M. Andersen ve diğerleri, SORL1 haploinsufficiency ile Alzheimer hastalığı için genetiği değiştirilmiş bir mini domuz modeli, Hücre Raporları Tıp (2022). DOI: 10.1016/j.xcrm.2022.100740
Aarhus Üniversitesi tarafından sağlanan
Alıntı: Gen kusurlu domuzlar Alzheimer tedavisi için yeni bakış açıları sağlar (2022, 22 Eylül), 22 Eylül 2022’de https://medicalxpress.com/news/2022-09-pigs-gene-defect-perspectives-treatment.html adresinden alınmıştır.
Bu belge telif haklarına tabidir. Özel çalışma veya araştırma amaçlı herhangi bir adil işlem dışında, yazılı izin alınmadan hiçbir bölüm çoğaltılamaz. İçerik yalnızca bilgi amaçlı sağlanmıştır.