Yale Tıp Fakültesi araştırmacıları, Nature Medicine dergisinde, omurgalıların beynindeki kan damarlarının oluşumunu düzenleyen bir genin mutasyonlarının yetişkinlerde potansiyel olarak ölümcül anevrizmalara yol açabileceğini bildirmiştir. Sakküler beyin anevrizmaları insan popülasyonunun yaklaşık %3'ünü etkilemektedir. Yırtılırlarsa, en ölümcül intrakraniyal kanama türü olan subaraknoid kanamaya neden olabilmektedir
Dünya çapında her yıl bildirilen yaklaşık 500.000 hemorajik inmenin yaklaşık dört kurbandan biri hastaneye ulaşmadan önce hayatını kaybetmektedir. Bununla birlikte, bu tür kalıtsal intrakraniyal anevrizma şekline kimin meyilli olabileceğini tahmin etmek çok zordur ve şimdiye kadar, araştırmacılar yetişkinlerde artmış anevrizma riskini tetikleyebilecek genleri tanımlamakta zorlanmıştır. Yeni çalışmada, Yale'in beyin cerrahi, genetik ve kardiyovasküler birimlerindeki araştırmacılar, kafa içi anevrizmalarda PPIL4 adlı bir genin rolünü tanımlamışlardır.
Genin, gelişmekte olan omurgalı beyninde kan damarlarının oluşturulmasında çok önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Çalışma için grup, intrakraniyal anevrizmalı 300'den fazla hastanın genomlarını analiz etmiş ve genel popülasyona kıyasla PPIL4 mutasyonlarında anlamlı bir artış bulmuştur. Yale ekibi üç ortak yazar tarafından yönetildi: Nixdorf German Profesörü ve Nöroşirürji Anabilim Dalı başkanı Murat Günel; İç hastalıkları ve genetik doçenti ve Yale Kardiyoloji Kardiyovasküler Araştırma Merkezi eş direktörü Stefania Nicoli; ve Ketu Mishra-Gorur, bir araştırma bilimcisi. Günel, "Büyük etki boyutlarına sahip intrakranial anevrizmaların kalıtsal formlarını tanımlamak zordu. PPIL4 genindeki bu tür mutasyonları bildirmekten çok heyecan duyuyoruz ve bu ölümcül lezyonların nasıl oluştuğuna dair benzersiz bir fikir veriyoruz. Yırtılmamış anevrizmalar belirti vermez ve normal klinik muayenelerde tespit edilmesi zordur, bu da erken tedaviden yararlanabilecek bireyleri tanımlamayı zorlaştırır." demiştir.
Nicoli, "Hastalık hiçbir zaman gelişimsel bir kusurla ilişkilendirilmemiştir ve bu gen geriye dönüp anevrizmaların kökenlerini bulmamızı sağlayan bir zaman makinesi gibi. Bu bulmacanın sadece bir parçası, ancak hastalığa bakışımızı önemli ölçüde değiştiren bir parça. PPIL4'ün genetik keşfine ek olarak, grup yeni bir PPIL4-Wnt sinyal yolunun beyin damarı gelişimi ve bütünlüğü için gerekli olduğunu gösterdi. " demiştir. Mishra-Gorur, "Bizimki gibi çalışmalar sadece hastalık patogenezine genetik ve mekanik bir pencere sağlamakla kalmıyor, aynı zamanda intrakraniyal anevrizma taraması, erken tanı ve tedavide yeni yollar için dikkate değer bir potansiyel sunuyor" diye eklemiştir.
Tanyeri Barak, Emma Ristori, A. Gulhan Ercan-Sencicek, Danielle F. Miyagishima, Carol Nelson-Williams, Weilai Dong, Sheng Chih Jin, Andrew Prendergast, William Armero, Octavian Henegariu, E. Zeynep ErsonOmay, Akdes Serin Harmancı, Mikhael Guy, Batur Gültekin, Deniz Kilic, Devendra K. Rai, Nükte Goc, Stephanie Marie Aguilera, Burcu Gülez, Selin Altinok, Kent Ozcan, Yanki Yarman, Süleyman Coskun, Emily Sempou, Engin Deniz, Jared Hintzen, Andrew Cox, Elena Fomchenko, Su Woong Jung, Ali Kemal Ozturk, Angeliki Louvi, Kaya Bilgüvar, E. Sander Connolly, Mustafa K. Khokha, Kristopher T. Kahle, Katsuhito Yasuno, Richard P. Lifton, Ketu Mishra-Gorur, Stefania Nicoli, Murat Günel. PPIL4 is essential for brain angiogenesis and implicated in intracranial aneurysms in humans. Nature Medicine, 2021; DOI: 10.1038/s41591-021-01572-7+ Tüm Referansları Göster