NHF'nin Yeni Teknolojiler ve Hemofili için Gen Transferi Konulu 16. Çalıştayından Önemli Noktalar
AAV entegrasyonu özeti ve sonuçları
Frederic D. Bushman, Doktora
Profesör ve Başkan
Mikrobiyoloji Bölümü
Coronavirüsler ve Diğer Ortaya Çıkan Patojenler Araştırma Merkezi Eş-Direktörü
Yardımcı Direktör PennCHOP Mikrobiyom Programı
Pennsylvania Üniversitesi'ndeki Perelman Tıp Fakültesi
Temel Veri Noktaları
Bir faktör VIII (FVIII) transgeni içeren bir AAV vektörü aşılanmış 5 hemofili A köpeğinin 9'inde gözlemlenen klonal genişlemeler. Klonal açılımlar, en yakın tanımlanan gen tarafından belirtilir. Bu genişlemelerin bazıları, tümörijenez ile ilişkili genlerin yakınında bulundu (örneğin, Linus'taki yeşil çubuk, Lösemi 2'de Silinen genlerin yakınındaydı, DLEU2, ve DLEU2 benzeri Dleu2l).
Sonuç
- Hemofili A'nın bir köpek modelinde 10 yıla kadar eksprese edilen stabil ve sürekli FVIII. FVIII aktivitesinde gözlemlenen bir artış 2 köpeğin 9'sindeydi.
- Kanserle ilişkili genlerin yakınında entegre AAV DNA ile gözlemlenen klonal genişleme. Potansiyel yerleştirme aktivasyonunun mekanizmaları bilinmiyor.
- Genişletilmiş klonlara rağmen hiçbir köpekte tümörijenez veya karaciğer nodülü kanıtı yoktu
- İki köpeğin neden FVIII seviyelerinde artış gösterdiği açık değildir, ancak en basit model, çalışmada tanımlanmamış olsa da, bozulmamış FVIII geni ile klonu genişletmek olabilir.
- AAV ile kodlanmış transgenlerin büyük çoğunluğu mutasyonla inaktive edilir ve optimizasyon için bir fırsat sunar.
İLGİLİ İÇERİK
Daniel Hart, BSc, MBChB, MRCP, FRCPath, PhD ve Johnny Mahlangu, BSc, MBBCh, MMed, FCPath tarafından sunulmuştur
Daniel Hart, BSc, MBChB, MRCP, FRCPath, PhD ve Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD tarafından sunulmuştur.
Daniel Hart, BSc, MBChB, MRCP, FRCPath, PhD ve Declan Noone tarafından sunuldu
Daniel Hart, BSc, MBChB, MRCP, FRCPath, PhD ve Maria Elisa Mancuso, MD, PhD tarafından sunulmuştur.