Omar Epps Brooklyn, New York'ta dünyaya geldi. Anne ve babasının ayrılmasından sonra okul müdüresi annesi Bonnie Maria Epps ile birlikte büyüdü. East New York ve Flatbush gibi çevre bölgelerde sürekli yer değiştirerek hayatlarına devam etti. Aktörlüğe başlamadan önce, kuzeniyle kurduğu rap grubu Wolfpak'te şarkı söyledi (1991). 10 yaşında iken senaryolar yazmaya başladı ve okuduğu okul olan Fiorello H. LaGuardia Lisesi nin Müzik ve Sanat ve Performans sanatları bölümünde yer aldı. 2000 yılında Love & Basketball filmiyle adını duyurdu. 2004 yılından 2012'ye kadar, Dr. Eric Foreman rolü ile House MD TV dizisinde rol alarak dünyaca tanınan bir aktör haline geldi. 2016'da başlayan Shooter dizisinde başrollerden biri olan Isaac Johnson karakterini canlandırdı.
2006 yılında rap şarkıcısı Keisha Spivey ile evlenmiş, bu birliktelikten K'mari Mae (d. 2004) ve Amir (d. 2007) adlarında iki çocuğu olmuştur. Epps'in ayrıca önceki ilişkisinden Aiyanna Yasmine adında bir kızı bulunmaktadır.