Fenotip, farklı yüz özelliklerinin yanı sıra değişken ve bazen ciddi öğrenme güçlüğü içerir. Sendromun adı, 1970 yılında bunu bildiren doktor John C. Williams ve 1964 yılında klinik yönlerini tanımlayan Harry Beuren’den alınmıştır.
Williams Sendromu (WS), yüz dismorfizmleri, davranışsal anormallikler, öğrenme güçlükleri ve duyusal eksiklikler ile karakterize, nadir görülen otozomal dominant bir hastalıktır. Williams Sendromu, kökeni bilinmeyen yüksek oranda spontan mutasyonlara sahip izole bir özellik olarak ortaya çıkar; ancak benzer fenotipik sunumlarla ilişkili multipleks-otozomal sendromlar da vardır. Williams Sendromu, Angelman sendromu (AS) ile örtüşen birçok semptomu paylaşır. AS, esas olarak monozigotik ikizlerde tanımlanan gerçekten şiddetli bir hastalıktır.
WS, AS ile ilişkili değildir ve poligenik bir bozukluk olarak ortaya çıkabilir. WS iki semptom grubunu kapsar: temel özellikler (yani, yüz dismorfizmi, öğrenme güçlüğü) ve daha hafif semptomlar (yani, olağandışı duyusal davranışlar ve davranış bozuklukları). Temel özellikler, çocuklarda ve yetişkinlerde sosyal etkileşimler, okul/iş performansı ve genel sağlık konularında zorluklara neden olabilir. Temel hücre biyolojisi, nörolojik gelişim, nöropsikiyatrik fonksiyon, üreme/gelişme, hücresel farklılaşma ve büyüme hızı kontrol mekanizmalarını (örn. ) ve DNA onarım talebi. Bugüne kadarki mevcut araştırmalar, Williams Sendromu için mevcut moleküler genetik test panellerinin eksikliği ile sınırlandırılmıştır, ancak birkaç aday gen, dünya çapında büyük bir araştırmacı konsorsiyumu tarafından çalışılmaktadır.
Williams Sendromu Nasıl Bir Hastalıktır?
Williams sendromu, yaklaşık 10.000 doğumdan birini etkileyen otozomal dominant bir hastalıktır. Sendrom, belirgin yüz dismorfizmi, öğrenme güçlüğü, sosyal zorluklar ve duyusal eksiklikler ile karakterizedir. İsim, genetikçiler John C. Williams (1970’de sendromu ilk tanımlayan) ve o zamandan beri kaybolmuş olan 1964 tarihli bir makalede Williams Sendromu klinik özelliklerini ilk kez tanımlayan Harry Beuren’den türetilmiştir.
Yüz anormallikleri oldukça belirgindir. Burun genellikle geniş bir burun köprüsü ile geniştir. Ağız genellikle küçük ve aşağı dönük bir görünüme sahiptir ve düşük ayarlı, bozuk kulaklar mevcut olabilir. Badem şeklindeki gözler ve göz kapaklarında perdeli veya etli bir görünüm, gözün iç köşesini (palpebral yarıklar) gizleyebilen epikantal kıvrımlar adı verilen sarkık göz kapağı kıvrımları ile birlikte yaygındır. Alın düz veya çekik olabilir. Çeneler genellikle geniştir ve çene belirgin olabilir. Yüzün tamamı genellikle büyük ve hafifçe deforme olmuş, kafaya hafif şişkin bir görünüm kazandırılmıştır.
Öğrenme güçlükleri yaygın ve çok şiddetlidir. Pek çok çocuk, özellikle ifade edici dilde, sosyal etkileşimlere müdahale eden konuşma bozukluklarına sahiptir. Okuma güçlükleri de öğrenmeyi etkileyebilir, ancak tipik disleksinin aksine, etkilenen bireyler hem konuşulan hem de yazılan tanıdık sözcüklerin yanı sıra alfabenin tüm harflerini tanımakta güçlük çekerler. Etkilenen bireyler, özellikle konuşma yoluyla etkili iletişim kurma yeteneklerini bozan işitme kaybı veya diğer şekil bozuklukları (albinizm gibi) yaşayanlar olmak üzere okulda veya işte mücadele edebilirler. Sosyal zorluklar, WS’nin belki de en zayıflatıcı yönüdür.
Etkilenen çocuklar genellikle başkalarıyla birlikte oynamakta, onlarla iyi geçinmekte, arkadaş edinmekte ve romantik partnerler bulmakta zorluk çekerler. Kendi ebeveynleri de dâhil olmak üzere kişilerarası ilişkilerde zorluk çekebilirler. Ek olarak, etkilenen bireyler, ışığa duyarlılık ve dokunsal aşırı duyarlılığın yanı sıra koku, tat ve vücut simetrisinde (hipokondroplazi) ince değişiklikler dâhil olmak üzere olağandışı duyusal davranışlara sahip olabilir.
Williams Sendromu, 1/10.000 canlı doğum prevalansı ile izole bir anormallik olarak ortaya çıkan otozomal dominant bir özelliktir. Konjenital kalp hastalığı, Down sendromu, Waardenburg sendromu ve Prader-Willi sendromu gibi bir dizi başka bozukluk da benzer bir sunuma sahiptir. WS, benzer bir sunumu olan ancak farklı bir genetik mutasyonun neden olduğu Angelman sendromu ile ilişkili değildir (çoğunluk X kromozomunun uzun kolunda meydana gelir); Angelman sendromu da Williams sendromu ile ilgili değildir.
Williams Sendromu Teorileri Nelerdir?
Williams Sendromu nedenlerini açıklamaya çalışan birkaç teori vardır:
- Otizmde rol oynayan aynı gende bir mutasyon;
- Geniş beyin gelişimi ile ilgili kusurlar; ve
- Nöral krest hücrelerindeki kusurlar. İlk hipotezler, ya otizme dahil olan aynı gendeki mutasyonlara ya da geniş beyin gelişiminin kusurluluğuna odaklandı, ancak her iki argüman da geçerli değil. Daha yeni teoriler, WS ile ilgili sorunların tümü olmasa da ana kaynağı olarak nöral kreste odaklandı.
Nöral krest hücreleri, omurgalı embriyolarında bulunan bir tür kök hücredir. Çok potansiyellidirler, germ katmanları arasındaki sınırın yakınında ortaya çıkarlar ve birçok farklı hücre tipi oluşturmak için embriyo boyunca göç ederler (nöral krest hücreleri, kranyum, mandibula ve yüz iskeleti gibi kraniyofasiyal kemiklere yol açar). 2003 yılında, nöral krest gelişiminde rol oynayan genlerdeki mutasyonların WS’ye yol açabileceği varsayıldı. 2005’te birkaç araştırma grubu, WS’de nöral krest ile ilgili yolların yer aldığını bildirdi.
Williams Sendromu’nun Tedavisi Var mıdır?
WS’nin tedavisi yoktur, ancak etkilenen bireyler günlük yaşam becerilerinde tıbbi tedavi, terapi ve rehberlikten yararlanır. WS’li bazı çocuklar, yaşamları boyunca bir yatılı okulda bakıma ihtiyaç duyarlar. Williams sendromlu kişilerde elektriksel anormalliklerle ilişkili ani ölüm insidansının yüksek olması nedeniyle ana bakıcı beklenmedik bir şekilde ölebileceğinden, bu hem çocuk hem de aile için zor olabilir. Ana tedaviler, bazı iletişim eksikliklerini düzeltmek için davranışsal ve konuşma terapisini içerir.
Öğrenme güçlüğü için eğitim müdahalesi ve çocukların sosyal becerilerini geliştirmelerine yardımcı olacak danışmanlık çoğu durumda yardımcı olur. Williams sendromlu birkaç çocuk için konuşma terapisi ve davranış değişikliği terapisi de yardımcı olmuştur. Kullanımda olan en yeni tedavilerden biri, WS’li kişilerin bilişsel yeteneklerinde bir miktar net fayda sağladığı gösterilen metilfenidattır. Ek olarak, WS’li kişiler, nöral krest teorisinin semptomlarını maskeleyebilecekleri için folik asit takviyesi almaktan kaçınmalıdır.
Durum 1970’lerin başına kadar tanınmadığından, nedenleri hakkında çok az şey biliniyor; bununla birlikte, nasıl geliştiğini açıklamaya çalışan birkaç teori vardır:
- Otizmde rol oynayan aynı gende bir mutasyon;
- Geniş beyin gelişimi ile ilgili kusurlar;
- Nöral krest hücrelerini içeren kusurlar.
Daha fazla bilgiler için buraya tıklayın…