Abstract
Moleküler ve elektrik sinyallerinin karmaşık bir entegrasyon gebeliğin sonunda bir kasılma organı içine sakin rahim dönüştürmek için gereklidir. Uterin kontraktilitenin anahtar regülatörleri bulunmuş olmasına rağmen, bu işlem hala tam olarak anlaşılmamıştır. Transgenik farelerin doğumu incelemek için ideal bir model sunmaktadır. Daha önce, fare uterus kasılmalarını incelemek için tek yöntem çeşitli nedenlerden dolayı optimal ex vivo izometrik gerilim kayıtları, oldu. rahim fizyolojik ortamından çıkarılması gerekir, soruşturmanın sınırlı bir zaman ders mümkündür, ve fareler kurban gerekir. radyometrik telemetri son gelişme farelerde in vivo uterus içi basınç uzunlamasına, gerçek zamanlı ölçümleri için izin vermektedir. Teslimat açıklanan kadar burada, intrauterin telemeter implantasyonu orta gebelik fare rahim basınç değişiklikleri ölçmek için. Basında karşılaştırarak farklılıklar tarafındanyabani tipteki ve transjenik fareleri arasındaki ures, ilgi konusu genin bir fizyolojik etki açıklanacaktır edilebilir. Bu teknik erken doğum gibi hamilelik sırasında miyometrial bozuklukların tedavisinde kullanılan tedavilerin gelişimini hızlandırmak gerekir.
Introduction
Erken doğum, perinatal morbidite ve gelişmiş ülkelerde mortalitenin önde gelen nedenidir; perinatal morbidite% 50 ve perinatal mortalite 1,2% 75 sorumludur. Erken doğum yönlü ve idiyopatik olabilir. Çok araştırma kasılma bir bir sakin dokudan myometrium dönüştüren moleküler ve elektrik yollar üzerinde ortaya çıkmıştır rağmen, erken doğum kesin patofizyolojisi zor kalır. Endokrin, inflamatuar ve gen regülasyonu tüm erken doğum 3,4 bağlantılı olmuştur. Ancak, etik kaygılar insanlarda erken doğum mekanizmaları araştırma yeteneğini sınırlayabilir.
Bu sınırlamalar göz önüne alındığında, birçok araştırmacı doğum fizyolojisini incelemek için bir model sistem olarak farelere döndü. Fareler kısa gebelikler yaklaşık üç hafta süren ve kolayca genetik manipüle edilebilir var. Ayrıca, çoklu genetik fare modelleri varemek 5 için gerekli olan sinyal yolları belirlemek için geliştirilmiştir. Fare ve insan doğum arasındaki temel farklılıklara rağmen, fareler ve insanlar intrauterin inflamasyon ve enfeksiyon 6 olmak üzere emek için gerekli olan aynı mekanizmaların, birçok paylaşıyoruz. Böylece, fareler rahim aktivitesini incelemek için paha biçilmez bir araç olarak hizmet vermektedir. Bugüne kadar, altın standart farelerde rahim kasılmasını ölçmek için ex vivo izometrik gerilim kayıtları olmuştur; Bununla birlikte, bu deney için bir gebelik zaman noktası ile sınırlıdır ve fizyolojik ortamından rahim çıkarılması gerekir. Bir diğer önemli faktör için bu araştırmalar için gerekli hayvan büyük bir sayıdır. Son olarak, bu yöntem emek ve erken patofizyoloji indüksiyon inceleyen uzunlamasına çalışmalar için izin vermez.
Arter basıncı incelemek için kullanılan radyometrik telemetri cihazları yapılan son gelişmeler farelerde ve int 7 değiştirirsıçanlarda 8 rauterine basınç aynı teknoloji gebelik sırasında farelerde intrauterin basınç değişiklikleri incelemek için kullanılan olabilir olup olmadığı sorusunu yalvardı. İlk sorun giderme sonra, bir yöntemi başarıyla fare işgücü uyarma ve ilerlemesini ölçmek için geliştirilmiştir. Bu in vivo yaklaşımı güçlü çalışma kasılmaları gösterge yüksek basınç durumuna hareketsiz rahim düşük basınçlı durumdan geçiş ölçebilir. Bu yöntem aynı zamanda gen ifadesinin 9 fizyolojik etkisini gösteren, tehlikeye doğum ve vahşi tip fareler ile transgenik fareler arasında önemli basınç farkları tespit etmek mümkün olmuştur. Bu protokol, hamilelik sırasında fare uterus basıncı çalışma in vivo metodunda, bir gerçek zaman sağlar.
Protocol
NOT: Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından belirlenen hayvanların bakımı ve kullanımı için kurallar uyulması Tüm hayvan prosedürleri. Tüm protokoller St. Louis Washington Üniversitesi Hayvan Çalışmaları Komitesi tarafından kabul edildi.
NOT: Bu protokol için özel malzemeler ve ekipmanlar Malzemeleri ve Ekipmanları tablo listelenir.
Kadın Fareler 1. Zamanlı Yetiştiriciliği
- Erkeklerde 2 saat zaman penceresinde yaş iki ile altı ay arasında yetişkin kadın Breed. Onlar deney bütünlüğü için tutarlı tutulur gibi belirli üreme saat sürece gerekli değildir.
- Bir çiftleşme fiş varlığı ile gebelik onaylayın. Fiş ilk gün sonrası cinsel birleşme 0 (dpc0) olarak görülen hangi gün ve saat belirleyin. Basınç kayıt başlatırken belirli saat unutmayın.
- Dpc8-13 üzerine ameliyatları gerçekleştirmek. Kesin DPC fare suşu bağlıdır.
- Bir fare cerrahisi, pe önce hamile olup olmadığını belirlemek içinanestezi uygulanmadan önce bir görüntüleme sistemine bağlanmış bir 40 MHz lineer dizi probu ile karın rform ultrason görüntüleme. Bu gebelik kesesi görselleştirme sağlayacaktır. Bir ultrason sistemi mevcut değilse, fare ağırlığını kullanın.
NOT: dpc0 ve dpc8 ve karın şişkinlik arasında en az 2 g kilo gebelik iyi bir göstergedir.
2. Telemetri Cerrahi Hazırlık
- Ameliyat öncesi 24 saat içinde aletleri, gazlı bez, pamuk bezlerden, cerrahi örtüler ve pipet uçları sterilize etmek için bir otoklav kullanın.
- % 70 etanol ile temizleyin cerrahi yüzeyi.
- (Kemirgenler için özel) ısıtma yastığı ve boncuk sterilizatör açın.
3. Telemetri Cerrahi
- Anestezi için 1-2 litre / dakika arasında bir oksijen akış hızı ile% 4-5 izofluran kullanın.
- Fare anesthetization belirtileri gösterir kadar bekleyin ve ardından buprenorfinle subkutan enjekte (analjezik: 20 g başına 0.1 ml).
- Mesane aşağı kaburgaların altından fare karın Tıraş.
- Önceden ısıtılmış ısıtma yastığı ameliyat masasına fareyi getirin ve kurumasını önlemek için oftalmik merhem ile farenin gözleri kapsayacak.
- Steril teknik başlayın. Steril eldiven giyin ve iyot ve etanol scrubs yerleştirmek için hangi steril bir yüzey olarak sarıcı tutun.
- Paket veya tuzlu gelen telemeter çıkarın ve steril gazlı bez üzerine yerleştirmek için steril forseps kullanabilir.
- Jel ile kateter ucu doldurmak için (telemetre tedarikçi tarafından sağlanan) şırınga kullanın. Yavaşça kateter içine jel çizmek için yeterli negatif basınç yaratarak kateteri sıkmak.
- Pipet üzerinde steril bir ucu yerleştirin. Pipet 2 cerrahi tutkal ul ve steril bir yüzey üzerinde pipet ayarlayın.
- Iyot ve daha sonra% 70 etanol ile bölgeyi çubukla, cerrahi siteyi temizlemek için.
- Sadece yeterince büyük cerrahi drape bir delikfare üzerinde kesi ve yer gerekli alan için.
- Fare tamamen bir kesi yapmadan önce anestezi sağlamak için bir ayak tutam (pedal tepkisi) gerçekleştirin.
- Küçük bir dikey orta hat kesi olun. Sonraki, altta yatan vücut duvarı kas yoluyla benzer bir kesi yapmak.
- Yavaşça vücut boşluğuna dışarı rahim çekin ve yaşayabilir En yavrular içeren uterin boynuz bulun.
- İsteğe bağlı - miRNA ilave edildiğinde, telemeter yerleştirilmesinden önce uterusun kas tabakası viral vektör enjekte edilir.
- 3 mm kenar yaylı makas kesim ile uterin boynuz ucunda küçük bir kesi yapmak.
- Rahim duvarı ve fetal keseler arasında, sıkma yapmadan, kateter geçirin. Kazara kaldırılmasını azaltmak için çeşitli keseler geçmiş kateter yerleştirin. Fetal keseler ekleme rahatsız olmadığından emin olun.
- U kateteri uymak için telemetre ekleme sitesine cerrahi tutkal PipetTerine boynuz uterin boynuz dışına kaymasını önlemek ve kateter. Sert olmak tutkal için birkaç saniye bekleyin ve sonra dikkatlice vücut boşluğunun içine rahim geri yerleştirin.
- Kateter giriş yeri karşı tarafındaki vücut boşluğunda telemeter yerleştirin.
- 6.0 emilebilir dikişlerle kapatılır vücut boşluğuna dikin. İlk olarak, bir çanta dikiş ve daha sonra 3-4 ayrı dikiş yapmak.
- Aynı tekniği kullanarak cilt sütür, ancak 6-0 emilmeyen sütür ile.
- Sürüntü dibukain (topikal analjezik) kesi sitesi üzerinden merhem.
- Hayvan rehydrate yardımcı olmak için steril serum fizyolojik subkutan 0.3-0.4 ml enjekte edilir.
- Tamamen uyanık olduğu kadar ameliyat sonrası hayvan izleyin. Serbestçe gibi yatak belirli türleri ağır anestezi fare boğmak olabilir yukarıdaki tabloya başını tutmak mümkün kadar geri kafes içinde fare koymayın. 30-45 dakika süre ile anestezi edilmiş bir fare, bir inci beklemek gerekirE fare 1 saat ve 15 dakika ile tamamen uyanık olmak.
- Ek cerrahisine ise,% 70 etanol ve boncuk tekrar kullanmadan önce sterilize ile aletleri silin.
4. Post-cerrahi Kurtarma
- Bir günlüğüne günlük cerrahi sonrası ilerlemeyi izleyin. Kilo alımı ve kaybı Katalog ve uyuşukluk, kanama, veya cerrahi kesi eksik kapatılması izlemek.
- Fare yumuşatılmış fare yemi (~ elma tutarlılığı) veya özel kurtarma diyet gıda besleyin.
- Sütür inceleyin ve onlar çıkardı olmadığından emin olun, ama aşırı fare işlemek için değil deneyin.
5. Telemetri Kayıt
- (Fare cerrahiden iyileşen en az 2-3 gün sonra), ilgi gününde, telemeter açmak için fare yakın bir mıknatıs yerleştirin. Alıcı fare kafesi koyun. telemetre devreye sokulmuş ise alıcı ışık açılmalıdır.
- Yepyeni Teleme kalibre Üretici özel kalibrasyon ile ters sağladı. Yeniden kullanılan telemetre kalibrasyon özellikleri yazılım tutulacaktır.
- Yazılım içinde, "hayvan" üzerine sağ tıklayarak kayıt başlatmak ve "start örnekleme, sürekli," 500 Hz hızlarında örnekleme sağlar tıklayın. Yazılım kurtarmak VE izlemek için ayarlanmış olduğundan emin olun.
NOT: Örnekleme fare simgesi yeşil yandığı zaman, baskılar kayıt altına alınmaktadır. Doğum sırasında fareyi rahatsız kesmek veya emek değiştirmek, böylece dikkatli gözlemleyebilirsiniz.
- Ilgi teslim veya süre sonra, "hayvan" sağ tıklayarak kayıt ve "tüm kayıtları durdurma" seçerek dur. Telemetre pil genellikle sadece sürekli kayıt 1.5 ay sürecek gibi, pil ömründen tasarruf için telemetre kapatmak için bir mıknatıs kullanın.
- CO 2 doz aşımı ile fare Euthanize ve telemetre kurtarmak. Yavrular dekapitasyon tarafından ötenazi.
- Oda sıcaklığında deiyonize su gece boyunca% 1 enzim deterjan çözeltisi içinde uzaktan ölçüm yerleştirin.
- Deiyonize su içinde telemeter durulayın ve kateter sıkmak için dikkatli olmak, tüm doku ve tutkal çıkarın.
- Sterilize etmek için, oda sıcaklığında 24 saat boyunca% 2 glutaraldehid uzaktan ölçüm inkübe edin.
- Steril serum fizyolojik ile uzaktan ölçüm durulayın ve bir sonraki implantasyonu kadar steril serum fizyolojik içinde saklayın veya yenilenmiş geri üreticiye gönderilecek. Doku sterilizasyon sonrası kateter içinde yer alıyorsa telemeters yenilenmiş olmalıdır. Tipik telemeters yenilenmiş gerek önce 4-5 kez kullanılabilir.
Representative Results
In vivo intrauterin basınçları Gerçek zamanlı bir telemetrik kazanım sistemi kullanılarak kaydedilebilir. Fare eş zamanlı video kaydı ile eşleştirilmiş Basınç örnekleme her yavrunun doğum tam zamanı yakalamak ve annenin rahim içi basıncı teslim süresi ilişkilendirmek için kullanıldı. Tüm veri noktaları daha sonra bir basınç zamana karşı komplo (Şekil 1A) oluşturmak için kayıt boyunca çizilebilir. Bu arsa gebelik sırasında puan gösterdiğinde intrauterin basınç değişiklikleri yanı sıra koyu ve açık döngüler arasındaki basınç farkı. Buna ek olarak, uterus içi basınç, bir hareket eden ortalaması (Şekil 1B) çizilebilir. Bu (doğum sırasında elde edilen kayıtlar, daha önce 9 yayınlanmıştır) daha kolay emek süreci ile ilgili kasılmaların intrauterin basınç karakteristik sürekli artışlar görselleştirmek için yararlıdır.
Veriler ayrıca analiz yazılımı veri noktalarını ihracat ve ilgi süre üzerinden veri ortalaması alınarak analiz edilebilir. Örneğin, günlük transjenik fareler ya da farklı farelerden saatlik basınçlar karşı vahşi tip gibi, farklı deneysel koşullar, karşılaştırıldığında söz konusu gen bağlıdır kasılma modellerini incelemek için ortalaması edilebilir. Ayrıca, herhangi bir farklılıkların istatistiksel belirlenebilir. Rahim içi basınçları doğum sırasında muayene edilebilir, ya da bir uzunlamasına bir çalışma, farklı koşullar altında tüm gebelik dönemi incelemek için yapılabilir.
Rahim içi telemetri gebelik sırasında farmakolojik maddeler in vivo yanıtlarında test etmek için de kullanılabilir. Spesifik olarak, bu yöntem, daha önce yapılan klinik denemelere erken ilaç testleri için izin verir. Belirli ajanlara yanıt olarak farklılıklar transgenik farelerde, hem de gebe olmayan veya hamile farelerde test edilebilir. Uterus artırdığı bilinen spesifik bir farmakolojik maddeDaha önce, bir sıçan modelinde 10 de tarif edildiği gibi ne kasılması, oksitosin, deri altından verilebilir. uzaktan ölçüm oksitosin, sabit bir oran sağlamak için, bir mikro-ozmotik pompa ile aynı zamanda yerleştirilebilir. Gebe olmayan (Şekil 2A), ve oksitosin tatbikat hamile (Şekil 2B) fareleri arasındaki kayıtları farklılıklar da incelenebilir.
Intrauterin telemetri başka potansiyel uygulama proteinlerinin miRNA / ShRNA susturma sonra uterus kasılmaları bakıyor. Fare model doğum için gerekli olan tüm genleri için uygun değildir. Bu nedenle, intrauterin basınç ölçümleri ile birlikte gen susturma ilgi konusu proteinleri araştırmak için kullanılabilir. Enjekte edilerek telemeter implantasyonu sırasında miyometriyumuna lentiviral vektörler miRNA ifade, ilgilenilen bir genin rahim özgü yok etme Şekil 3A'da görüldüğü gibi, kontrol edilebilir. Yeni yapılan bir çalışmada gösterileriKir7.1 kanal gebeliğin 11 boyunca intrauterin basınç değişiklikleri incelemek için miRNA ve telemetri hem kullandıktan sonra uterus sükunet içinde önemli bir role sahip olduğunu gösteren bir spesifik bir örnek. Karıştırılmış miRNA (Şekil 3A) veya Kir7.1 miRNA (Şekil 3B) Örnek paterni gösteren potasyum kanalının Kir7.1 ekspresyonunu aşağı vurma geliştirmek için rahim içi basıncı neden olduğunu göstermiştir. Bu temsili paterni gösteren, daha önce 9 tarif edildiği gibi transgenik fare modellerinde görülen ne benzerdir.
Şekil 1: Temsilci sürekli intrauterin basınç kayıt sürekli dört gün (15-19 DPC) için in vivo kaydedildi (A) Gerçek zamanlı intrauterin basınç verileri.. (A) 'da veri saat ortalama hareket etmesi (B) gerçekleştirildi. WhKayıtların üstüne ite ve siyah çubuklar sırasıyla, 12 saat aydınlık ve karanlık döngüleri gösterir. (C) in vivo bireysel kasılmalar farenin izlemesinde uzaklaştırdınız. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Şekil 2: oksitosine yanıt olarak rahim içi basıncı, gebe olmayan (NP) myometrium (A) ve 24 saat artışlar göstermiştir 5 birim / oksitosin gün maruz kalır (18 DPC) miyometriyum (B), geç hamile gelen rahim içi basınç Örnek paterni gösteren. NP farelere göre geç gebe basınç. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Şekil 3: MiRNA / shRNA, bir potasyum kanalının susturma sonra rahim içi basınç ölçümü telemeter ve miRNA ifade lentivirüsler enjeksiyonunun sitelerinin yerleştirilmesi (A) şematik.. Son çalışmalar (B) ile transdük myometrium gelen intrauterin basınç temsili trase gösterilen miRNA veya (C) Kir7.1 miRNA şifreli. Var bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için burayı tıklayınız.
Discussion
Myometrial kontraktilitenin araştırmaları kas gerginliği ex vivo ölçümleri yararlanmıştır. Bu yöntem, canlı hayvan için uygulanabilir değildir, yeni geliştirilen uterotonik ilaçların erken evre test edilmesi için yararlı olabilir. Uzunlamasına emek ilerlemesini anlamak Bununla birlikte, in vivo yaklaşımlar gereklidir. in vivo ölçümler çeşitli amaçlara hizmet. Birincisi, gebelik süresi boyunca rahimde kasılma desen değişikliklerin tam bir resim yakalama etkinleştirin. İkincisi, onlar rahim dokusu gerektiren ex vivo kayıtların önyargı rahim dairesel ve uzunlamasına kas tabakası tam rolünün anlayışımızı sınırlayarak, dikey ya da yatay monte edilecek ortadan kaldırmak. Üçüncüsü, onlar böylece mümkün daha doğru fare modellerinde doğumu çalışma yapma, endojen hormon ortamda rahim basıncının kayıt sağlar. Son olarak, daha fazla tr izinrahim telemetri gibi fare modelleri ve insanlar arasındaki anslational araştırmalar daha yakından intrauterin basınç kateteri ile gebe kadınlarda alınan ölçümler benzer.
Fare rahim telemetri yöntemleri öğrenmesi kolay, ama zor. Bir önceki fare cerrahi deneyimi olan Müfettişler hızlı başarı elde edebilir, ama bu değerli tekniği kullanarak laboratuarları caydırmak olmamalıdır. laboratuarları tüm fetus kaybetmek için baraj neden ameliyatları ilk çift için hazırlıklı olmalıdır, böylece fare rahim telemetri kullanarak orijinal çalışmalar, bir kaç denemeden sonra büyük bir başarı ile bir acemi tarafından yapılmıştır. Burada akılda tutulması gereken birkaç noktalar şunlardır. Herhangi bir ameliyat gibi, kısa süre hayvan için en iyisidir. Hızlı cerrahi dehidratasyon ve anestezi ek dozlar ihtiyacını sınırlayacaktır. Araştırmacı fare uyanır önce prosedürü bitirme zor bir zaman geçiriyor ise, izofluran fare anesthetiz tutmak için kullanılabilirdaha ed. Ayrıca izofluran kullanımı uygun yavruların sayısı artar ve ketamin tercih edilir olduğunu bulmuştur. sadece biraz daha büyük telemeter gövdesinden daha mümkün olan en küçük kesi, daha sonra şaşkın yara şansını azaltmak dikiş için gerekli zamanı azaltmak, ve fare kurtarma artıracaktır. Küçük bir insizyon ile, vücut boşluğunun dışında rahim çekerek kateter yerleştirilmesi sırasında daha iyi görüş için izin verecektir. Kateterin önceki eğrisinde bir telemetre, faktör yeniden uterin boynuz aşağı diş zaman. Cerrahi tutkal yerinde kateter tutmaya yardımcı ve bağırsakların yapışmasını önleyecektir tutkal vücut boşluğunun içine geri uterin boynuz yerleştirmeden önce tamamen sertleşmeye izin. çok yüksek yerleştirilir eğer telemetre vücut karaciğer zarar verebilir ve farenin karın yoğun genişleyen yeteneğine sahiptir, bu nedenle vücutta telemetre düşük yerleştirmek için çekinmeyin. Bu yöntemler, t özel gerekecektiro Farklı laboratuarları ve farklı fare modelleri ihtiyaçlarına uygun, ancak rahim telemetri avantajları çok engelleri ağır basmaktadır.
Bu metodoloji uygularken dikkat edilmesi gereken bazı sınırlamalar vardır. Aşılması gereken başlıca zorluklardan biri verici implantasyonu aşağıdaki fetal kayıp derecesidir. O korna telemetre yerleştirme için seçildi ise intrauterin telemetri ilk raporun 9, tüm transgenik SK3 T / T ve yabani tip fareler ne olursa olsun, bir veya her iki uterin boynuz fetal kayıp bir dereceye vardı. Gebelik sırasında günün seçimi optimizasyonu telemetre cerrahi başarılı dönem gebelik oranımızı geliştirilmiş takıldı zaman, ancak yavruların tam tamamlayıcısı elde değildi. Özellikle, SK3 T / T fareler için optimal cerrahi gün daha iyi üreme sonuçları ile, yabani tip farklıydı WT fareler, Sugge için dpc8-9 karşı SK3 T / T fareler için dpc12-13 de kaydetticerrahi protokol gerekebilir acı ilgi her fare modeli için modifiye edilecek. Bizim verilerimiz birthed yavruların sayısı genel intrauterin basınç ile ilişkili olmadığını göstermiştir. Fetal sonuçlar fetal sonuçlar izofluran yerine ketamin kullanımı ile iyileşme olduğunu kaydetti gelişmiş cerrahi deneyci tarafından beceri ve onların laboratuvarda bu metodoloji hayata geçirdik başkalarıyla geliştirmek etmedi. Daha laboratuarlar Bu yöntem kullanmak gibi, verici teknolojisi ve intrauterin analiz yazılımı daha rafine hale beklenmektedir. Bu kuşkusuz emek katkıda mekanizmaların çalışmalarda bu teknolojinin faydasını ilerler.
Materials
|Name||Company||Catalog Number||Comments|
|Surgical Glue||3M Vetbond||1469SB||Tissue Adhesive--stored in Drierite|
|Absorbable 6-0 Sutures||Ethicon||J212H||Vicryl|
|Non-absorbable 6-0 Sutures||Ethicon||8706H||Prolene|
|Water Jacket Blanket + Heating Pad||Gaymer||T/Pump PN 11184-000 Blanket-66N111CC||Specialized for rodents|
|Bead sterilizer||Keller||Z378577||Steri 250 Sterilizer|
|Disecting Microscope||Nikon||SMZ754||Fibre optic gooseneck external light source|
|Sterile Surgical Gloves--Latex||Cardinal Health Triflex||2D7253|
|PhysioTel PA-C10 Pressure Transmitter||Data Sciences International||270-0135-001||TA11PA-C10|
|Telemeter Reciever||Data Sciences International||272-6001-001||RPC-1|
|Dataquest ART 4.3.2 Analysis Platinum||Data Sciences International||271-0147-141||Analysis software|
|Diet Recovery Gel||Clear H2O||72-01-5022||Purified Soft Diet for Rodents|
|Tergazyme||Sigma-Aldrich||Z273287||Enzyme detergent|
References
- Slattery, M. M., Morrison, J. J. Preterm delivery. Lancet. 360, 1489-1497 (2002).
- Goldenberg, R. L., Culhane, J. F., Iams, J. D., Romero, R. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet. 371, 75-84 (2008).
- Keelan, J. A. Pharmacological inhibition of inflammatory pathways for the prevention of preterm birth. Journal Of Reproductive Immunology. 88, 176-184 (2011).
- Voltolini, C., et al. Understanding spontaneous preterm birth: from underlying mechanisms to predictive and preventive interventions. Reproductive Sciences. 20, 1274-1292 (2013).
- Ratajczak, C. K., Muglia, L. J. Insights into parturition biology from genetically altered mice. Pediatric research. 64, 581-589 (2008).
- Rajakumar, A., et al. Placental HIF-1 alpha, HIF-2 alpha, membrane and soluble VEGF receptor-1 proteins are not increased in normotensive pregnancies complicated by late-onset intrauterine growth restriction. American Journal Of Physiology. Regulatory, Integrative And Comparative Physiology. 293, (2007).
- Whitesall, S. E., Hoff, J. B., Vollmer, A. P., D'Alecy, L. G. Comparison of simultaneous measurement of mouse systolic arterial blood pressure by radiotelemetry and tail-cuff methods. American journal of physiology. Heart And Circulatory Physiology. 286, H2408-H2415 (2004).
- Mackay, L. B., Shi, L. B., Maul, H. ., Maner, W. L., Garfield, R. E. The effect of bilateral pelvic neurectomy on cervical ripening in pregnant rats. Journal Of Perinatal Medicine. 37, 263-269 (2009).
- Pierce, S. L., Kutschke, W., Cabeza, R., England, S. K. In vivo measurement of intrauterine pressure by telemetry: a new approach for studying parturition in mouse models. Physiol Genomics. 42, 310-316 (2010).
- Imamura, T., Luedke, C. E., Vogt, S. K., Muglia, L. J. Oxytocin modulates the onset of murine parturition by competing ovarian and uterine effects. American Journal Of Physiology. Regulatory, Integrative And Comparative Physiology. 279, R1061-R1067 (2000).
- McCloskey, C., et al. The inwardly rectifying K+ channel KIR7.1 controls uterine excitability throughout pregnancy. EMBO Mol Med. 6, (9), 1161-1174 (2014).