Macao'nun tarihi merkezi, kentin eski semtini ve çevresindeki tarihi yapıları kapsıyor. Burada, Mazu Tapınağı gibi 20'yi aşkın eski yapı yer alıyor.
Macao'nun tarihi merkezinde, kentin Portekiz'in sömürgesi olduğu 400 yılı aşkın süre içinde, Çin ve Batı arasındaki etkileşimin izleri korunuyor. Bu bölgede, Çin'in en uzun geçmişe sahip, en geniş ve en iyi korunan Batı mimarisi örnekleri bulunuyor. Batı dinlerinin Çin ve Uzak Doğu'ya yayılma tarihinin önemli tanıklarından biri olan bölge, Çin ve Batı kültürlerinin birbirlerini tamamlayarak uyum içinde bir arada yaşamasının yansıması olarak kabul ediliyor.
16. yüzyılın ortasında, Çin ile yabancı ülkeler arasındaki ticaretin gelişmesine ayak uydurmak amacıyla, Çin'deki Ming hanedanı hükümeti Portekizli ve diğer yabancı tüccarlara oturmaları ve ticaret yapmaları için Macao Yarımadası'nın güneybatısında bir bölge ayırdı. Böylece Macao, 19. yüzyıla kadar Çin'in önemli bir dış limanı ve Asya bölgesindeki önemli bir uluslararası liman haline geldi. Ticaretin canlanmasıyla, dünyanın çeşitli yerlerinden insanlar Macao'ya gelip yerleşti. Böylece Macao Avrupa, Asya, Afrika ve Amerika'dan gelen insanların yaşadığı uluslararası bir kent haline geldi. Portekizliler, surlarla çevrili bu kenti "Katolikliğin Kutsal Kenti" olarak adlandırdı. Günümüzün tarihi kent merkezi işte bu "kutsal kent"in ana bölümünden oluşuyor.
400 yılı aşkın zaman içerisinde Portekiz, İspanya, Hollanda, İngiltere, Fransa, İtalya, ABD, Japonya, İsveç, Hindistan, Malezya, Filipinler, Kore Demokratik Halk Cumhuriyeti ve hatta Afrika ülkelerinden gelenler farklı kültür, düşünce, mesleki deneyim, gelenek ve görenekleriyle burada ev, kilise, yol ve mezar gibi yapılar inşa ederek bu renkli yaşamın bir parçası haline geldiler. Böylece Macao, Çinlilerin Batı kültürüyle ilk defa temas ettiği önemli bir yer haline geldi. Öte yandan Macao'da yaşayan yabancılar da, çeşitli yollarla diğer ülkelere Macao'da gördükleri Çin kültürü, düşüncesi ve yaşamını anlattı. Böylece Macao, aynı zamanda, yabancıların Çin'i tanımasını sağlayan önemli bir pencere oldu. Buraya yerleşen yabancılar, kendi mimari geleneklerini devam ettirerek, kenti Batı mimarisinin Çin'deki ilk durağı haline getirdi. Özellikle Portekizlilerin Macao'da yaptığı binalar, Portekiz'deki yapıların etkisini taşır. Rönesans sonrası gelişen bazı mimari anlayışların Asya'nın farklı mimari özellikleriyle birleşmesiyle, Macao'da özgün bir mimari tarz ortaya çıkmıştır.