- Yeni bir hayvan çalışmasının gösterdiğine göre, “gençlik” proteini, pigment epitelinden türetilen faktör (PEDF), göz retinasındaki hücreleri oksidatif stresten koruyor.
- Ulusal Göz Enstitüsü (NEI) ile araştırmacılar, PEDF seviyelerindeki düşüşlerin retinanın yaşlanma ile ilişkili hastalıklarına katkıda bulunabileceğini buldu.
- Uzmanlar, bu bulguların PEDF kaybının etkilerini tersine çevirebilecek veya bunlara karşı koyabilecek yeni tedavilerin geliştirilmesine yol açacağını umuyor.
Retina, gözün arkasındaki ışık sinyallerini işleyen ve beyne gönderen dokulardan oluşur.Retina pigment epiteli (RPE) hücreleri, görme için bu önemli yapının bir parçasını oluşturur.
tarafından yakın zamanda yapılan bir hayvan araştırması
Sonuç
liderliğindeki bir ekip Dr.NEI'nin Protein Yapısı ve İşlevi Bölümü'nde kıdemli araştırmacı olan Patricia Becerra, pigment epitelinden türetilen faktörün (PEDF) RPE hücreleri için yaşlanma karşıtı bir işlev oynadığını keşfetti.Bulguları, yaşlanma ile ilişkili retina hastalıklarını tedavi etmek veya önlemek için yeni yollar bulma potansiyeli sunabilir.
Bu çalışma Uluslararası Moleküler Bilimler Dergisi'nde yayınlandı.
PEDF, “gençlik” proteini
RPE, PEDF'yi şu şekilde üretir ve salgılar:
Gözlerde, deride, akciğerlerde ve diğer dokularda yaşlanma ve yaşlanma sırasında RPE üretimi ve PEDF salgısı azalır.
Daha önceki araştırmalar, PEDF'nin fotoreseptör hücrelerini hasardan koruyabildiğini ve gözdeki anormal kan damarlarının büyümesini engelleyebileceğini ileri sürüyor.
Ancak, Dr.Becerra şunları söyledi: "Her zaman PEDF kaybının yaşlanmadan mı yoksa yaşlanmadan mı kaynaklandığını merak ettik."
PEDF-negatif farelerden elde edilen kanıtlar
Cevabı bulmak için Dr.Becerra ve meslektaşları, PEDF geni Serpinf1 olmadan biyo-mühendislik yapılmış bir fare modeli kullandılar.
Modellerin retinalarının hücresel yapısını inceleyen araştırmacılar, vahşi tip farelerin kontrol örneklerinden kayda değer farklılıklar keşfettiler.
RPE hücre çekirdekleri büyütüldü, bu da hücrelerin DNA'sının düzenlenme biçimindeki farklılıkları gösterebilir.Bu hücreler ayrıca hücresel yaşlanma ve yaşlanma ile ilişkili dört geni de aktive etmişti.
Dr.Ivan Rebustini, Dr.Becerra'nın laboratuvarı ve çalışmanın baş yazarı şunları belirtti: "En çarpıcı şeylerden biri, PEDF proteini olmayan faredeki RPE hücrelerinin yüzeyindeki PEDF reseptöründeki bu azalmaydı. Görünüşe göre PEDF'yi içeren bir tür geri bildirim döngüsü var […]”
Bu değişiklikler ekibin PEDF azalmasının retina hücrelerinin yaşlanmasına yol açtığı sonucuna varmasına neden oldu.
Çalışmanın sınırlamaları ve potansiyeli
Bu çalışma, yaşa bağlı görme problemlerini azaltmaya yardımcı olacak yolları ortaya çıkarabilir, ancak birkaç sınırlama ile birlikte gelir.
PEDF kaybına neden olan nedir?
Araştırma, PEDF'nin yaşlanmayı hızlandırabileceğini öne sürse de, sonuçları PEDF kaybına neyin neden olduğunu yanıtlamıyor.
Medical News Today ile yaptığı röportajda Dr.Becerra şöyle açıkladı: "PEDF'nin yanı sıra, yaşlanma sırasında RPE dahil olmak üzere çeşitli epitel dokularında düzensiz olan başka proteinler de var. Yaşlanma ile ilgili proteinlerin ekspresyonu ve üretimindeki değişikliklerin yanı sıra, telomer kısalması yaşlanma ile ilişkilendirilmiştir ve cilt gibi yüksek devirli epitel dokularında gözlenmektedir.”
"Telomerler, genlerimizin bütünlüğünü koruyan ve yaşa bağlı hastalıklar için kritik bir faktör olan bir kromozomun ucundaki bir yapıdır. Kısalmaları, yaşlanma sırasında genlerin ekspresyonunu etkileyebilir; PEDF geni Serpinf1, bunlardan biri” diye devam etti.
"Ancak, bunun gözdeki PEDF kaybını ne ölçüde artırdığı bilinmiyor" diye ekledi.
MNT ayrıca bu çalışmayı Dr.Howard R.Bu araştırmaya dahil olmayan Santa Monica, CA'daki Providence Saint John Sağlık Merkezi'ndeki Pasifik Sinirbilim Enstitüsü'nün cerrahi nöro-oftalmologu Krauss.
Dr.Krauss, "bu proteinin hayati önemini ve […]yaş ve/veya dejeneratif hastalıklarla mevcudiyetinin azaldığını anlıyoruz, ancak kayba neyin neden olduğunu bilmiyoruz" diye paylaştı.
PEDF tükenmesinin RPE yaşlanmasının arkasındaki birçok faktörden sadece biri olduğu konusunda hemfikirdi.Yaşa bağlı hasarı azaltmak veya tersine çevirmek için daha fazla faktör tanımlamanın gerekli olabileceğini kaydetti.
Fareden insana deneme zorlukları
Mevcut çalışma, insan denemelerine çevrilmesi zor olan fare modellerini analiz etti, Dr.Krauss'u uyardı.
Örneğin, Dr.Becerra, "farenin retinasında bir makula olmamasının, yaşa bağlı makula dejenerasyonu gibi koşullara paralelliklerin, bu yapıya sahip bir türde olabileceği kadar net olmadığı anlamına geldiğini" belirtti.
Dr.Krauss: “[T] burada, bu fare modelinde işe yarayabilecek şeyin nihayetinde insanlarda değerli olacağına dair hiçbir güvence olmayacak.”
Ayrıca, Dr.Becerra, MNT'ye, PEDF'siz hastalardan alınan örneklerin az olması nedeniyle, çalışmayı insanlarda tekrarlamanın zor olacağını söyledi.
Çalışmanın uygulamaları
Yine de Dr.Krauss, bu NIH araştırmasının sonuçları konusunda biraz iyimserdi.
PEDF kaybının etkilerinin gösterilmesinin "şimdi bu modelin PEDF'yi artırmak için potansiyel terapötik önlemleri uygulamak için kullanılmasına ve / veya PEDF tükenmesinin zararlı etkilerine karşı koymak için önerilen terapötik önlemlerin uygulanmasına izin vereceğini" umuyordu.
Dr.Becerra, kendisi ve diğer araştırmacıların "PEDF'den türetilen peptitleri veya taklitleri insanlar için terapötik olarak kullanmanın yollarını" keşfetmeye devam edeceklerini söyledi.