Miyotoni Konjenita Nedir? Nedenleri, Belirtileri, Teşhisi, Tedavisi
Miyotoni konjenita, istemli (iskelet) kas lifi zarlarındaki bir anormalliğin, stimülasyona alışılmadık derecede abartılı bir tepkiye (hipereksitabilite) neden olduğu nadir bir genetik hastalıktır. Sonuç olarak, etkilenen bireyler belirli kasları kastıktan sonra gevşetmede zorluk (miyotoni), kas sertliği (sertlik) ve ilişkili semptomlar yaşarlar.
Haber Merkezi / Bu tür belirtiler genellikle dinlenmeden sonra belirli kasları hareket ettirmeye çalışırken ortaya çıkar. Çoğu durumda, miyotoni konjenitalı bireylerin kaslarında da anormal genişleme (hipertrofi) vardır ve bu da “herkül” veya “vücut geliştirici benzeri” bir görünüme neden olur.
Miyotoni konjenitanın iki ana formu tanımlanmıştır: Thomsen hastalığı ve Becker hastalığı. Thomsen hastalığı olan bireylerde miyotoni, ilişkili kas sertliği ve anormal kas büyümesi gibi semptom ve bulgular, bebeklikten yaklaşık iki ila üç yaşına kadar belirgin hale gelebilir. Çoğu durumda göz kapakları, eller ve bacaklardaki kaslar en çok etkilenebilir. Thomsen hastalığı otozomal dominant bir özellik olarak bulaşır.
Becker hastalığı olanlarda semptomlar en sık 4 ila 12 yaşları arasında ortaya çıkar. Thomsen tipi miyotoni konjenitada olduğu gibi, etkilenen bireylerde miyotoni, buna bağlı kas sertliği ve anormal kas büyümesi (hipertrofi) gelişir. Semptomlar çok az ilerlemeyle birlikte sabit kalma eğilimindedir. Becker hastalığı otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır.
Miyotoni konjenita, belirli kas liflerinin uyarılmasına aşırı tepki (hipereksitabilite) ile karakterize edilen, istemli (iskelet) kasının bir bozukluğudur. Sonuç olarak, güçlü istemli kasılma sonrasında etkilenen kasta ağrısız spazm (tonik spazm), anormal kas sertliği ve kas gevşetmede zorluk (miyotoni) ortaya çıkar. Bu tür semptomlar, etkilenen bireyler belirli bir süre hareketsizlik sonrasında belirli kasları hareket ettirmeye çalıştıklarında veya etkilenen kaslar mekanik olarak uyarıldığında ortaya çıkma eğilimindedir.
Karakteristik semptomlar arasında el tutuşunu gevşetmede zorluklar; Gözlerin zorla kapatılmasından sonra tamamen açılması (örn. ağlama veya hapşırma sonrasında); bir sandalyeden doğan; yürümeye veya koşmaya başlamak; merdiven tırmanma; ve/veya gece yataktan kalkmak. Yukarıda belirtildiği gibi, miyotoni karakteristik olarak en çok dinlenme periyodunun ardından belirgindir. Ek olarak, genellikle “ısınma” yoluyla hareketlerin gücünü veya yoğunluğunu kademeli olarak artırarak iyileşir. Miyotoni konjenitalı bireylerin çoğunda istemli kaslarda anormal genişleme (hipertrofi) gelişir ve bu da atletik bir görünüme neden olur.
Yukarıda belirtildiği gibi, miyotoni konjenitanın iki ana formu tanımlanmıştır: Thomsen hastalığı (otozomal dominant tip) ve Becker hastalığı (otozomal resesif tip). (Kalıtım şekli hakkında daha fazla bilgi için lütfen bu raporun aşağıdaki “Nedenler” bölümüne bakın.)
Thomsen tipi miyotoni konjenitada semptomlar bebeklikten yaklaşık iki ila üç yaşına kadar belirgin hale gelebilir ve tipik olarak ilerleyici değildir. Bununla birlikte, miyotoninin şiddeti aynı ailenin üyeleri arasında büyük farklılıklar gösterebilir ve erkekler genellikle daha ciddi şekilde etkilenir. Bazı raporlara göre, soğuk havaya maruz kalmak bazı durumlarda semptomları ağırlaştırabilir.
Thomsen hastalığı olan pek çok kişide bacak kasları, eller ve/veya göz kapakları, özellikle de bacak kasları en çok etkilenir. Karakteristik semptomlar yukarıda belirtilenleri içerebilir (örneğin, yürümeye veya koşmaya başlamada zorluk, yatak veya sandalyeden kaynaklanan zorluklar, el tutuşunun gevşemesi vb.). Ayrıca bazı kişilerde yüz, gövde veya diğer bölgelerdeki belirli kaslar da dahil olmak üzere diğer kaslarda spazmlar yaşanabilir.
Örneğin, gözbebeklerinin hareketlerini kontrol eden kasların (ekstraoküler kaslar) tutulumu, geçici çift görme epizotlarına veya bir gözün diğerine göre anormal sapmasına (şaşılık) yol açabilir. Ayrıca bazı durumlarda, eğer miyotoni boğaz kaslarını etkiliyorsa, etkilenen bireyler uzun bir sessizlik döneminden sonra çiğneme, yutma ve/veya konuşmaya çalışma konusunda zorluk yaşayabilirler.
Yukarıda belirtildiği gibi, Thomsen hastalığı olan bireylerde kaslarda anormal genişleme (hipertrofi) gelişebilir. Etkilenen bireyler tipik olarak normal kas gücüne veya yalnızca minimal kas zayıflığına sahiptir. Becker tipi miyotoni konjenitalı bireylerde semptomlar 4 ila 12 yaşları arasında belirginleşme eğilimindedir. Ancak bazı nadir vakalarda başlangıç yaklaşık 18 yaş kadar geç olabilir. İlişkili semptomlar Thomsen hastalığına benzer; ancak yıllar geçtikçe ilerleme ve daha şiddetli olma eğilimindedirler.
Becker hastalığının çoğu vakasında miyotoni başlangıçta bacak kaslarında belirgindir. Hastalığın ilerlemesi ile birlikte kol, gövde ve yüz kasları da etkilenir. Soğuğa maruz kalmayla semptomların artması, Thomsen hastalığında görülenden daha az yaygın gibi görünmektedir.
Anormal kas büyümesi (hipertrofi) tipik olarak Becker hastalığı olan bireylerde mevcuttur ve özellikle dikkat çekici olabilir, bu da daha belirgin bir “vücut geliştirici benzeri” görünüme neden olabilir. Ayrıca Thomsen tipi miyotoni konjenitadan farklı olarak kas güçsüzlüğü ve kas erimesi (atrofi) de mevcut olabilir.
Tıbbi literatüre göre Becker tipi miyotoni konjenitalı iki kız kardeşte malign hipertermiye (MH) duyarlılık gösterilmiştir. MH, cerrahi prosedürler sırasında uygulanabilecek belirli genel anesteziklere (örn. halotan) veya iskelet kası gevşeticilere (örn. süksinilkolin) maruz kalma nedeniyle tetiklenebilen potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durumdur.
Böyle bir reaksiyon, vücut ısısında tehlikeli, ani bir artış (hipertermi) ile karakterize edilebilir; iskelet kaslarının sertliği; düşük tansiyon (hipotansiyon); düzensiz kalp atışı (aritmiler); ve/veya acil müdahale gerektiren diğer komplikasyonlar. Tanımlanan iki kız kardeşte süksinilkoline maruz kalma, vücut ısısında artış olmadan genel kas sertliğiyle sonuçlandı. Araştırmacılara göre bunun tesadüfi bir bulgu mu olduğu yoksa bazı vakalarda MH veya MH benzeri bir durumun Becker hastalığıyla ilişkili olup olmadığı açık değil. Bu nedenle bu bulgunun sonuçları henüz tam olarak anlaşılamamıştır.
Thomsen tipi miyotoni konjenita otozomal dominant bir özellik olarak aktarılır. Genetik hastalıklar biri babadan, diğeri anneden alınan iki gen tarafından belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin yalnızca tek bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, ebeveynlerden herhangi birinden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişikliği) sonucu olabilir. Anormal genin etkilenen ebeveynden yavruya geçme riski, ortaya çıkan çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her hamilelik için %50’dir.
Becker tipi miyotoni konjenita otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir bireyin her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras almasıyla ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir de hastalık geni alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermeyecektir. Taşıyıcı olan iki ebeveynin her ikisinin de kusurlu geni geçirme ve dolayısıyla etkilenmiş bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte %25’tir. Anne-baba gibi taşıyıcı olan bir çocuğa sahip olma riski her gebelikte %50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal genler alma ve söz konusu özellik açısından genetik olarak normal olma şansı %25’tir.
Tıp literatüründe yer alan raporlara göre, Becker hastalığına sahip birçok bireyin ebeveynleri arasında kan bağı (akraba) bulunmaktadır. Yakın akraba olan ebeveynlerde, her ikisinin de aynı resesif hastalık genini taşıma olasılığı artabilir, bu da çocuklarının hastalığın gelişimi için gerekli olan iki geni miras alma riskini artırabilir. Ayrıca, aile öyküsünün açıkça yokluğunda, bilinmeyen nedenlerle (ara sıra) miyotoni konjenitanın rastgele ortaya çıktığı bazı vakalar da rapor edilmiştir.
Thomsen ve Becker tipi miyotoni konjenitalı bireylerde aynı gende çok sayıda mutasyon tespit edilmiştir. “CLCN1” olarak bilinen gen, 7. kromozomun (7q35) uzun koluna (q) eşlendi. (CLCN1 geni hakkında daha fazla bilgi için aşağıya bakın.) Kromozomlar tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozom çiftleri 1’den 22’ye kadar numaralandırılır; erkeklerde eşit olmayan 23. çift X ve Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu bulunur. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu ve “q” harfiyle tanımlanan bir uzun kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış bantlara bölünür. Dolayısıyla “7q35”, 7. kromozomun uzun kolundaki 35. bandı ifade eder.
Thomsen ve Becker tipi miyotoni konjenita, “iyon kanalı hastalıkları” veya “kanalopatiler” olarak kabul edilir; bu, belirli iyonların kas hücresi zarları boyunca akışındaki anormalliklerden kaynaklandığı anlamına gelir. İyonlar pozitif veya negatif elektrik yükü taşıyan parçacıklardır. Örneğin pozitif yüklü iyonlar (katyonlar) arasında sodyum ve kalsiyum bulunur; Negatif yük taşıyan iyonlar (anyonlar) arasında klorür ve fosfat bulunur.
Yukarıda belirtildiği gibi hem Thomsen hem de Becker tipi miyotoni konjenitanın “CLCN1” ile bağlantılı olduğu görülmektedir ve bu nedenle daha spesifik olarak “klorür kanalı hastalıkları” olarak sınıflandırılır. CLCN1, gönüllü (iskelet kası) hücre zarlarındaki belirli klorür kanallarının normal işleyişinden sorumlu olan bir gendir. Klorür kanalları da dahil olmak üzere iyon kanalları, belirli hücresel membranlar boyunca iyonların akışını veya değişimini düzenleyen özel proteinlerdir.
Klorür kanalları, iskelet kası membranlarının uyaranlara karşı elektriksel tepkisinin (yani elektriksel uyarılabilirlik) düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Araştırmacılar, CLCN1 genindeki belirli mutasyonların, klorür kanallarının sayısının azalmasına veya yetersiz işleyişine (yani, anormal derecede azalmış klorür iletkenliğine) yol açarak, normal kas uyarılabilirliğini (elektriksel dengesizlik) sürdürme yeteneğinin bozulmasına, ilişkili miyotoniye ve diğer bulgulara neden olduğundan şüpheleniyorlar. miyotoni konjenita. Kanıtlar ayrıca anormal sodyum kanalı aktivasyonunun hastalıkla ilişkili aşırı uyarılmada bir miktar rol oynayabileceğini de göstermektedir.
Miyotoni konjenita tanısı bebeklikten veya erken çocukluktan yetişkinliğe kadar kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı hasta ve aile öyküsü, çeşitli özel testler ve varsa genetik analize dayanarak konulabilir.
Miyotoni konjenitalı hastalarda klinik muayene, el kavramasının hızla serbest bırakılamaması, doğrudan kas perküsyonu sonrasında sürekli kas kasılması (perküsyon miyotonisi) ve diğer karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir. (Doğrudan kas perküsyonu sırasında, muayeneyi yapan doktor küçük, çekiç benzeri bir aletle (vurmalı) kasların kasılabilen kısmına hafifçe vurabilir.
Ayrıca, istirahat halindeki ve kas kasılması sırasında iskelet kasındaki elektriksel aktiviteyi kaydeden özel testler (elektromiyografi [EMG) ]) tipik olarak güçlü kasılmalardan (miyotonik deşarjlar) sonra tekrarlayan bir elektriksel uyarı deşarjı (aksiyon potansiyelleri) gösterir. Tıp literatüründeki raporlara göre, Becker hastalığı için mutasyona uğramış bir gen taşıyan kişilerde tipik olarak semptomlar görülmese de (asemptomatik heterozigot taşıyıcılar) EMG testi bazı (özellikle erkek) taşıyıcılarda miyotonik deşarjları (subklinik miyotoni) ortaya çıkarabilir.
Bazı bireylerde önerilen tanısal değerlendirme kas biyopsilerini içerebilir. Kas biyopsisi sırasında kas dokusundan küçük örnekler alınır ve özel boyalar (histokimya) kullanılarak mikroskobik olarak incelenir. Bununla birlikte, miyotoni konjenitası olanlarda, bu tür bir değerlendirme tipik olarak yalnızca minimal anormal değişiklikleri (örneğin, hipertrofik kasta kas lifi genişlemesi) ortaya çıkarır.
Miyotoni konjenitadan şüphelenilen bazı vakalarda, benzer semptomları olan diğer hastalıkların ortadan kaldırılmasına ve tanının doğrulanmasına yardımcı olmak için ek tanısal çalışmalar önerilebilir. Nadir durumlarda, iskelet kası dokusunun anestezik halotan’a maruz bırakıldığı laboratuvar çalışmalarının (in vitro halotan kontraktür testi), malign hipertermi benzeri tepkiye duyarlılıkla tutarlı bulgular göstermesi mümkündür.
Thomsen ve Becker tipi miyotoni konjenitanın tedavisi, her bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu tür bir tedavi, çocuk doktorları gibi tıp uzmanlarından oluşan bir ekibin koordineli çabalarını gerektirebilir; iskelet, eklem, kas ve ilgili doku bozukluklarını teşhis ve tedavi eden uzmanlar (ortopedistler); fiziksel terapistler; ve/veya diğer sağlık profesyonelleri.
Thomsen ve Becker hastalıklarının tedavisine yönelik spesifik tedaviler semptomatik ve destekleyicidir. Bazı durumlarda, kas sertliğini ve miyotoniden kaynaklanan diğer semptomları azaltmaya yardımcı olmak için bazı ilaçlar reçete edilebilir. (Daha fazla bilgi için aşağıdaki “Araştırma Terapileri” bölümüne bakın.) Ayrıca, ilgili kas gruplarının uygun hareketi ve egzersizi ile ilişkili kas sertliği iyileşebileceğinden, miyotonik semptomların hafifletilmesine yardımcı olmak için özel egzersizler önerilebilir.
Daha önce tartışıldığı gibi, Becker tipi miyotoni konjenitası olan iki kız kardeş, malign hipertermi benzeri bir tepkiye duyarlılık gösterdi. Her ne kadar bu bulgunun sonuçları tam olarak anlaşılmasa da, bu potansiyel risk cerrahlar, anestezistler, diş hekimleri ve diğer sağlık çalışanları tarafından ameliyat, belirli anesteziklerin kullanımı ve bazı ilaçların uygulanmasıyla ilgili kararlar alınırken dikkate alınmalıdır.
Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel sosyal destek, fizik tedavi ve/veya diğer tıbbi, sosyal ve/veya mesleki hizmetler yer alır. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olacaktır. Bu bozukluğun diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.