İbogain ilk olarak 1901 yılında Dybowski ve Landrin ile Haller ve Heckel tarafından Tabernanthe iboga‘nın kök kabuğundan çıkarıldı. Aynı yıl, Fransız farmakologlar hayvanlarda alışılmadık bir uyarılma şekli gözlemlediler. Phisalix, köpeklerin değişen davranışlarından dolayı bir halüsinojenik etkiden şüpheleniyordu. Daha ileri klinik testlerden sonra, alkaloid nekahat ve nevrasteniyi desteklemek için önerildi, ancak daha sonra neredeyse hiç kullanılmadı. 1940’larda Raymond-Hamet ve meslektaşları, izole hücre dokusu ve kardiyovasküler sistem üzerindeki farmakolojik etkiler üzerine çalışmalar yayınladılar.
Lambarene adlı bir uyarıcı, 1939’dan 1967’ye kadar Fransa’da satıldı. Bir tablet, Tabernanthe iboga’nın bir akrabası olan Tabernanthe manii’den ekstrakte edilmiş 8 mg ibogain içeriyordu. Başka bir ibogain özütü, Iperton, tonik olarak satıldı.
Zorlu toplam sentez, 1966’da G. Büchi tarafından gerçekleştirildi. O zamandan beri, diğer toplam sentetik yaklaşımlar geliştirilmiştir, ancak, ilaç kesilmesinde veya bir psychedelic olarak kullanım için, genellikle sadece bitkiden ekstrakte edilen ibogain kullanılır.
İboga ve ibogain 1967’den beri ABD’de yasaklanmıştır.
1989 yılında, ibogaine Uluslararası Olimpiyat Komitesi’nin doping listesine dahil edildi.
İbogain, yasaklanmış narkotiklerden biridir ve bu nedenle yasal olarak ticari olarak temin edilemez. İstisnai izinler verilebilir.
yapı ve özellikler
İbogain (C20H26N2O, Mr = 310.4 g/mol), dogbane familyasının (Apocynaceae) Batı Afrika çalı Tabernanthe ibogasından elde edilen bir indol alkaloiddir. İlk olarak 1901’de izole edildi.
Etkileri
İbogainin psikoaktif, halüsinojenik ve merkezi uyarıcı özellikleri vardır. Farmakoloji karmaşıktır; İbogain, çeşitli nörotransmitter sistemlerini etkiler.
İbogainin küçük dozlarda uyarıcı etkisi vardır. Daha yüksek dozlar (5-10 mg/kg vücut ağırlığı) vizyonları tetikler, yani kapalı gözler, hızlı görüntü ve film dizileri, genellikle yoğun duygusal ve ayrıca dini-mistik duygularla bir tür rüya benzeri deneyimde görülür. Öte yandan, açık gözlerle halüsinasyonlar neredeyse hiç olmaz. Bu nedenle, etkiler, LSD gibi daha iyi bilinen psychedelics’in etkileriyle karşılaştırılamaz. Halüsinojenik yerine hayali yani rüya üreten kelimesinin kullanılması önerilmiştir.
Etki, sekiz ila on iki saat arasında sürer, akut görme evresi ise yalnızca dört ila sekiz saat sürer. Tüketicilerin yaklaşık beşte biri, yuttuktan 24 saat sonra ve hatta 36 saat sonra bile yüzde 15’i sübjektif etkiler bildiriyor.
Daha yüksek dozlar konvülsiyonlara, felce ve solunum durmasından ölüme neden olur. Ayrıca, en kötü durumda ani kardiyak ölüme yol açabilen kardiyak aritmi riski de vardır.
Kan basıncını, iştahı ve sindirimi azaltır, bu nedenle bir kolinesteraz inhibitörü olabilir.
uygulama alanları
- Ibogaine, aşağıdaki endikasyonlar için resmi olarak onaylanmamıştır:
- Eskiden uyarıcı olarak ve bulaşıcı hastalıklara karşı kullanılırdı.
- Uyuşturucu yoksunluğu
Howard Lotsof, 1960’larda ibogainin bağımlılığı ortadan kaldıran etkilerini keşfetti ve 1980’lerde ve 90’larda ibogain tedavisi için birkaç ABD patenti aldı.
1980’lerin ortalarından bu yana, kendi kendine yardım kuruluşları ve özel kişiler ve aynı zamanda doktorlar, hem klinik hem de gayri resmi ortamlarda ibogain ile geri çekilmeyi teklif ediyor. İbogain çoğu ülkede uyuşturucu olarak onaylanmasa da yasa dışı da sayılmazken, ABD’de yasaklanması nedeniyle bir yeraltı hareketi oluştu.
Alkaloidin bağımlılığı ortadan kaldırması beklenen kesin mekanizma bilinmemektedir. İbogaine verilen denekler, bağımlılıkları için kritik olduğuna inandıkları sarhoşken durumları tekrar tekrar yaşadıklarını anlattılar. Diğerleri, bağımlılıklarının altında yatan korkuları belirlemelerine ve üstesinden gelmelerine yardımcı olan vizyonlar gördüklerini bildirdi.
farmakoloji
İbogainin, afyonlardan nispeten hızlı ve ağrısız bir şekilde çekilmeyi sağladığı söylenir. Son çalışmalar beyindeki sinir büyüme faktörü GDNF’de (Glial Hücre Çizgisinden Türetilmiş Nörotrofik Faktör) bir artışa işaret ediyor. Hayvan deneyleri, alkole alışmış sıçanların, beyindeki GDNF seviyesi yükseldiğinde daha az etanol tükettiğini ve iki haftalık bir yoksunluk evresinden sonra bile, tedavi edilmeyen bir kontrol grubuna göre tekrar suç işleme oranının daha düşük olduğunu gösterdi.
İbogain karaciğerde noribogaine (12-hidroksiibogamin) metabolize olur, bu metabolit orta düzeyde bir depo etkisine tabidir. Bugün, metabolitin yoksunluk fenomeninde merkezi bir rol oynadığı varsayılmamaktadır.
Daha güçlü yan etkiler ve toksikolojik güvenlik eksikliği nedeniyle, gelecekte ibogainin ilaç olarak kullanılması ekarte edilmelidir. İyileştirilmiş aktif bileşenler geliştirme ve yoksunluk fenomeninin etki mekanizmasını daha fazla açıklama çabaları, biri 18-metoksikoronaridin, kısaca 18-MC olan bir dizi sentetik ibogain türevine yol açtı. Hayvan deneylerinde, 18-MC, ibogaine göre önemli ölçüde daha az yan etki gösterdi. Bu bileşiklerin farmakolojik olarak ortak noktası, alfa3beta4 alt tipinin özel bir nikotin reseptörüne kanal bloke edici bir şekilde bağlanmalarıdır.
Şu anda önde gelen Dr. Deborah Mash, Miami Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde bir araştırma projesi.