OV101 Araştırması
Gaboxadol veya THIP olarak da bilinen OV101, Ovid Therapeutics'in Angelman Sendromunu ve kırılgan X Sendromunu tedavi etmek için geliştirdiği bir araştırma terapisidir.
Tedavi, Amanita Muscaria adlı bir mantarda doğal olarak bulunan muscimol adlı bir bileşikten türetilen oral küçük moleküldür.
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Angelman Sendromunu tedavi etmek için Eylül 2016'da OV101 öksüz ilaç atamasını verdi.
OV101, sinaps dışındaki sinir hücrelerinin yüzeyinde bulunan GABA reseptörlerini seçici olarak aktive eden bir ilaçtır. GABA, iki tip reseptöre etki eden bir nörotransmiterdir: sinaptik reseptörler (iki sinir hücresi arasında) ve ekstra sinaptik reseptörler (sinir hücresi terminalinden uzakta). OV101, spesifik olarak ekstra sinaptik GABA reseptörlerine bağlanır. GABA, esas olarak tonik inhibisyon adı verilen bir süreç olan aşırı nöronal aktiviteyi azaltır. Tonik inhibisyon önemlidir çünkü beynin aşırı yüklenmeden uyarıcı ve inhibe edici nörolojik sinyalleri doğru bir şekilde tanımasına izin verir.
Araştırmacılar, tonik inhibisyonun bozulmasının Angelman ve kırılgan X Sendromları gibi nörogelişimsel bozuklukların altında yatan neden olduğunu düşünüyor. Bu bozukluklar, esas olarak, nihayetinde tonik inhibisyonu azaltan anormal derecede düşük ekstra sinaptik GABA seviyelerini içerir. Bu, beynin sinyallerle aşırı yüklenmesine ve dolayısıyla önemli bilgileri arka plan gürültüsünden ayırt etme yeteneğini kaybetmesine neden olur.
Araştırmacılar, OV101'in ekstra sinaptik GABA reseptörlerine seçici bağlanmasının tonik inhibisyonu geri getireceğini umuyorlar. Klinik öncesi çalışmalarda, OV101 hem Angelman hem de kırılgan X Sendromlarının hayvan modellerinde semptomları iyileştirdi.
Ovid , Angelman veya kırılgan X Sendromu olan, 13-17 yaşları arasındaki yedi erkek ve beş kız çocuğunun katıldığı bir Faz 1 klinik denemesini (NCT03109756) başarıyla tamamladı . Bu açık etiketli, tek kollu, tek dozlu çalışma, OV101'in güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve farmakokinetiğini (vücuttaki hareket) değerlendirdi.
Sonuçlar, Angelman ve kırılgan X Sendromlu ergenlerde OV101'in farmakokinetik profilinin genç yetişkinlerdekine benzer olduğunu gösterdi. Tedavinin genel olarak güvenli olduğu ve hastaların iyi tolere ettiği bulundu.
Bu cesaret verici sonuçlardan sonra hastalar Faz 2 STARS denemesine (NCT02996305) dahil edildi. Bu randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışma, Angelman Sendromu tanısı alan 13 ila 49 yaşları arasındaki 78 katılımcıyı kaydetti. Sonuçlar , OV101'in kaygıyı azaltırken uyku, motor fonksiyon ve iletişim yeteneklerini geliştirdiğini gösterdi. Sonuçlar ayrıca OV101'in genel olarak güvenli olduğunu gösterdi. Çoğu yan etki hafifti ve tedavi grupları arasında hiçbir fark yoktu.
Araştırmacılar, OV101'i NEPTUNE adlı bir Faz 3 klinik denemesinde (NCT04106557) daha da değerlendirdi. Denemeye, ABD, Avustralya, Almanya, İsrail ve Hollanda'da 4 ila 12 yaşları arasında 97 hasta ve 2 ila 3 yaş arası yedi çocuk katıldı. Araştırmacılar, katılımcıları 12 hafta boyunca günde bir kez OV101'e veya bir plaseboya rastgele atadı. Çalışmanın, klinik global izlenim iyileştirme Angelman Sendromu (CGI-I-AS) ölçeğindeki puan değişikliklerinde tedavi grubu ile plasebo grubu arasında bir fark gösterme birincil amacını karşılamadı. Tedavi grubu ölçekte 0,7 puanlık bir iyileşme gösterirken, plasebo grubu 0,8 puanlık bir gelişme gösterdi. Araştırmacılar hala denemenin ikincil hedeflerini analiz ediyor. OV101 için sonraki adımları belirlemek için nihai sonuçları FDA ile tartışacaklar.
Şirket, ELARA (NCT03882918) adlı açık etiketli uzatma denemesine kayıtlı hastalara OV101'i sunmaya devam edeceğini söyledi. ELARA hala ABD ve İsrail'den katılımcıları işe alıyor. Araştırmacılar, bu denemenin sonuçlarını 2021'in ilk çeyreğinde almayı bekliyor.