Endikasyon Bilgisi :
LATAFREE % 0.005 tek dozluk göz damlası, prostaglandinler analoğu adı verilen gruba dahil bir ilaçtır. Bu ilaçlar, gözün içindeki akışkan sıvının kan akımına doğru olan doğal dışa akımını artırır. LATAFREE göz damlası, glokomun bir çeşidi olan açık açılı glokomun ve gözdeki yüksek tansiyonun (oküler hipertansiyon) tedavisi için kullanılır. Bu koşullar, göz içi basıncının artmasından dolayı görme yeteneğinizi etkiler.
LATAFREE %0.005 tek dozluk göz damlası, çözelti’nin Kullanım Şekli
- Yetişkinler ve çocuklar için doz günde bir kez, hasta göz(ler)e bir damla damlatılmasıdır. İlaç akşamları damlatıldığında daha iyi sonuç elde edilir.
- LATAFREE’yi günde bir kezden fazla kullanmayınız, çünkü LATAFREE’yi çok sık kullanırsanız tedavinin etkililiği azalabilir.
- LATAFREE’yi doktorunuzun söylediği gibi kullanmayı, bırakmanızı söyleyinceye kadar kullanınız.
- Kontakt lens kullanıcıları: Eğer kontakt lens kullanıyorsanız, ilacı gözünüze damlatmadan önce lenslerinizi çıkarınız. LATAFREE damlatıldıktan en az on beş dakika sonra lensinizi tekrar takabilirsiniz.
- Uygulamadan önce ellerinizi yıkayınız. Bir adet tek dozluk flakonu yerinden ayırın, ucundan kırın ve üzerini çevirin. Başınızı arkaya doğru eğiniz; bir elinizle alt göz kapağınızı yavaşça aşağı çekerek gözünüz
ile göz kapağınız arasında bir çukur oluşturunuz. Diğer elinizle flakonu baş aşağı, gözünüzün üstünde dik olarak tutunuz. Yavaşça sıkarak
bir damla damlatınız. Damlalığın ucunu eliniz veya gözünüze değdirmemeye dikkat ediniz. Damlattıktan sonra gözünüzün iç ucuna parmak ucunuz ile 1-2 dakika bastırınız. Bu, ilacın gözyaşı kanallarından buruna akmasını önler.Kontaminasyondan korunmak için uygulamadan sonra çözelti artsa bile kullanılmış flakonu atınız.
Doktorunuz göze damlatmanız için başka ilaç da reçete etmişse, ilaçları en az beş dakika arayla damlatınız.
- Göze çok fazla LATAFREE damlattıysanız, gözlerde az miktarda bir yanma, gözlerinizde sulanma ve kırmızıya dönme olabilir, bu durum sizi rahatsız ediyorsa doktorunuzdan tavsiye alınız.
- LATAFREE kazara içildiyse hemen doktorunuzu arayınız.
- Eğer LATAFREE’den bir damla damlatmayı unutursanız, bir sonraki damlayı zamanında damlatınız. Emin
değilseniz doktor veya eczacı ile konuşunuz.
- LATAFREE ile tedaviyi sonlandırmak istiyorsanız doktorunuzla görüşünüz.
LATAFREE %0.005 tek dozluk göz damlası, çözelti Hakkında Bilinmesi Gereken Hususlar :
- LATAFREE, 0,2 mL’si 0,01 mg latanoprost içeren tek dozluk göz damlasıdır. 0,2 mL çözelti
içeren 0,4 mL’lik tek dozluk flakonlarda kullanıma sunulmaktadır.
- Etkin madde latanoprost veya LATAFREE’nin içindeki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı daha önce bir alerjik reaksiyon geliştirdiyseniz, ya da hamile iseniz ve hamile kalmaya çalışıyorsanız veya emziriyorsanız. Bu durumlarda LATAFREE’yi kullanmayınız.
- Aşağıdakilerden herhangi birine sahipseniz;
-Göz ameliyatı olduysanız veya olmak üzereyseniz (katarakt ameliyatı dahil).
-Göz sorunlarınız varsa (örn. gözde ağrı, tahriş veya iltihap, bulanık görme).
-Gözlerinizde kuruluk olduğunu biliyorsanız.
-Şiddetli astımınız varsa veya astımınız iyi kontrol edilemiyorsa.
-Kontakt lens takıyorsanız, yine de LATAFREE kullanabilirsiniz, ancak bölüm 3’te yer alan kontakt lens kullanıcılarına yönelik talimatlara uyunuz.
-Herpes simpleks adı verilen virüsün neden olduğu bir göz enfeksiyonu geçiriyorsanız veya daha önce geçirdiyseniz.
- LATAFREE’nin insanlarda gebelik sırasında kullanım açısından güvenliliği belirlenmemiştir. Gebeliğin seyri bakımından ve doğmamış bebek veya yeni doğan açısından potansiyel tehlikeli etkilere sahiptir. Bu nedenle, LATAFREE gebelik sırasında kullanılmamalıdır.
- LATAFREE’nin içindeki latanoprost adlı madde anne sütüne geçebileceğinden emziriyorsanız LATAFREE kullanmayınız veya LATAFREE kullanmaya devam edecekseniz emzirmeyi bırakınız.
- LATAFREE’nin göze damlatılması geçici görme bulanıklığına yol açabilir. Bu durum geçinceye kadar araç veya makine kullanmamalısınız.
- LATAFREE diğer ilaçlarla etkileşim gösterebilir. Reçetesiz olarak alınan ilaçlar (veya göz damlaları) dahil, başka ilaçlar alıyorsanız veya aldıysanız, lütfen bunu doktorunuza veya eczacınıza bildirin. Kullanmanız gereken başka bir göz damlası da varsa iki ilacın damlatılmaları arasında en az 5 dakika olmalıdır. Lütfen doktorunuza kullandığınız ilaçları söyleyiniz.
- LATAFREE’nin göz içi basıncını düşürücü etkisi kendi grubu dışındaki bazı glokom ilaçlarıyla (beta-adrenerjik antagonistler, adrenerjik agonistler, karbonik anhidraz inhibitörleri ve en azından kısmi kolinerjik agonistler) artabilir.
- LATAFREE, aynı sınıfa dahil (prostaglandinler) olan göz damlaları ile birlikte kullanılmamalıdır.
LATAFREE %0.005 tek dozluk göz damlası, çözelti’nin yan etkileri
- Çok yaygın (10 kişiden 1’inden fazlasında görülmesi olasıdır):
—İris olarak bilinen, gözün renkli kısmındaki kahverengi pigment miktarı artışı nedeniyle, göz renginizde kademeli olarak gerçekleşen değişiklik. Eğer göz renginiz birkaç rengin karışımından oluşuyorsa, (mavi-kahverengi, gri-kahverengi, sarı-kahverengi veya yeşilkahverengi gibi) bu yan etki ile karşılaşma ihtimaliniz göz rengi tek bir renk olanlara (mavi, gri, yeşil veya kahverengi gözler) kıyasla daha çoktur. Göz rengindeki değişikliğin meydana gelmesi yıllar alabileceği gibi genellikle tedavinin 8 ayı içerisinde fark edilebilir. Renk değişimi kalıcı olabilir ve eğer LATAFREE’yi sadece tek gözünüz için kullanıyorsanız daha kolay fark edilebilir. Göz rengi değişikliği başka bir probleme nedenolmaz. LATAFREE tedavisi kesildikten sonra göz rengi değişikliği devam etmez.
—Gözde kızarıklık
—Gözde tahriş (yanma, batma, kaşıntı ve yabancı cisim hissi)
—Tedavi edilen gözdeki kirpiklerde ve ayva tüylerinde değişiklik (uzama, renk koyulaşması, kalınlaşma, sayısında artış). Bu istenmeyen etki genellikle Japon ırkında görülmüştür.
- Yaygın (10 kişiden 1’inden azında görülmesi olasıdır):
–Gözün yüzeyinde tahriş veya bozukluk, göz kapağında iltihap (blefarit), gözde ağrı ve ışığa hassasiyet (fotofobi), konjunktivit.
- Yaygın olmayan (Her 100 kişiden 1’inden azında görülmesi olasıdır):
—Göz kapağında şişlik, gözde kuruluk, gözün yüzeyinde iltihaplanma veya tahriş (keratit),
bulanık görme, gözün renkli kısmının iltihabı (üveit), retinanın şişmesi (maküla ödemi).
—Deri döküntüsü.
—Çarpıntı
—Astım, nefes darlığı (dispne).
—Göğüs ağrısı,
—Baş ağrısı, baş dönmesi
—Kas ağrısı, eklem ağrısı.
- Seyrek (Her 1000 kişiden 1’inden azında görülmesi olasıdır):
—Gözün renkli kısmı olan iriste iltihaplanma (irit/uveit); gözün yüzeyinde şişlik veya
sıyrılma/hasar semptomları, göz çevresinde şişme (periorbital ödem), yanlış yöne uzayan
kirpikler veya fazladan bir sıra kirpik, göz yüzeyinde yara, gözün renkli kısmı içerisinde
oluşan içi sıvı dolu kist (iris kisti).
—Göz kapaklarında cilt reaksiyonları, göz kapaklarının derisinde koyulaşma.
—Astımda kötüleşme.
—Ciltte şiddetli kaşıntı.
—Herpes simpleks adı verilen virüsün neden olduğu bir enfeksiyon gelişimi.
- Çok seyrek (10.000 kişiden 1’inden azında görülmesi olasıdır):
—Kalp hastalığı bulunan hastalarda anjinada (göğüs ağrısı) kötüleşme.
—Göğüs ağrısı.
—Göz kapağı kıvrımının derinleşmesiyle gözün çukurlaşmış olarak görünmesi.
- Hastalar ayrıca şu yan etkileri bildirmiştir:
—Çocuklarda yetişkinlere göre daha sık görülen yan etkiler: burunda akıntı ve kaşıntı, ateş
—Çok nadir olarak, gözün önündeki saydam tabakası (kornea) ciddi derecede hasar görmüş hastaların tedavisi sırasında burada kalsiyum birikmesine bağlı olarak gölgeli lekeler
oluşabilir.
LATAFREE %0.005 tek dozluk göz damlası, çözelti’nin saklanması
LATAFREE’yi çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. 25˚C altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Folyo açıldıktan sonra 7 gün içinde, tek dozluk flakonlar kullanılabilir. Tek dozluk flakon ilk açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır. Her kullanımdan sonra kalan kısım atılmalıdır. Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra LATAFREE’yi kullanmayınız. Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz LATAFREE’yi kullanmayınız. Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre ve Şehircilik Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz
Etken madde: 0,2 mL çözelti içeren 0,4 mL’lik tek dozluk flakon 0,01 mg latanoprost içerir.
Yardımcı maddeler: Makrogol gliserol hidroksi stearat 40, sorbitol (E 420), karbomer 974P, PEG 400, disodyum edetat, sodyum hidroksit (pH ayarı için) ve enjeksiyonluk su
İlaç Marka İsmi : LATAFREE %0.005 tek dozluk göz damlası, çözelti
Ruhsat sahibi:
VEM İLAÇ San. ve Tic. A.Ş
Söğütözü Mahallesi 2177. Cadde
No:10B/49 Çankaya/ANKARA
Üretim yeri:
VEM İlaç San. ve Tic. A.Ş.
Çerkezköy Organize Sanayi Bölgesi
Karaağaç Mah. Fatih Blv. No:38
Kapaklı / TEKİRDAĞ
KISA ÜRÜN BİLGİSİ
BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI: LATAFREE %0.005 tek dozluk göz damlası, çözelti
Steril
KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde: 0,2 mL çözelti içeren 0,4 mL’lik tek dozluk flakon 0,01 mg latanoprost içerir.
Yardımcı madde(ler): Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
FARMASÖTİK FORM
Tek dozluk göz damlası, çözelti. Beyaz, beyazımsı bulanık çözelti
FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
Yardımcı maddelerin listesi
Makrogol gliserol hidroksi stearat 40
Sorbitol (E 420)
Karbomer 974P
PEG 400
Disodyum edetat
Sodyum hidroksit (pH ayarı için)
Enjeksiyonluk su
KLİNİK ÖZELLİKLER
Terapötik endikasyonlar
LATAFREE, açık açılı glokom ve oküler hipertansiyonu olan hastalarda artmış intraoküler basıncı düşürmede endikedir.
4.2. LATAFREE’nin pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Erişkinler için önerilen tedavi şekli günde bir kez, hasta göz(ler)e bir damla damlatılmasıdır. Optimal etki LATAFREE akşamları uygulandığında elde edilir. Dozajı günde 1 defayı aşmamalıdır. Eğer bir doz atlanırsa tedavi bir sonraki dozun zamanında uygulanmasıyla devam ettirilir.
LATAFREE’nin Uygulama şekli:
Oküler kullanım.
Tüm göz damlalarında olduğu gibi, olası sistemik absorpsiyonu azaltmak için, gözyaşı kesesinin bir dakika süreyle mediyal kantustan bastırılması (punktal oklüzyon) önerilir. Bu işlem, her bir damla damlatıldıktan hemen sonra uygulanmalıdır. Göz damlasının damlatılmasından önce kontakt lensler çıkartılmalıdır; lensler 15 dakika sonra yeniden takılabilir (bkz. bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
LATAFREE, intraoküler basıncı düşürmek için diğer sınıflardaki topikal oftalmik ilaçlarla birlikte kullanılabilir. Birden fazla topikal oftalmik ilaç kullanılıyorsa, ilaçlar en az beş dakika arayla uygulanmalıdır.
Günde bir defadan daha sık yapılan uygulamaların ilacın intraoküler basıncı düşürücü etkisini azalttığı görüldüğünden, LATAFREE’nin önerilen günlük tatbik sayısı günde 1 defadan fazla olmamalıdır.
Tek dozluk kap, her iki gözü de tedavi etmeye yeterli miktarda göz damlası içerir.
Uygulamadan önce ellerinizi yıkayınız.
Aşağıda belirtildiği şekilde gözünüze uygulayınız:
1. Bir adet tek dozluk flakonu yerinden ayırın, ucundan kırın ve üzerini gösterildiği gibi çevirin.
2. Başınızı arkaya doğru eğiniz; bir elinizle alt göz kapağınızı yavaşça aşağı çekerek gözünüz ile göz kapağınız arasında bir çukur oluşturunuz.
3. Diğer elinizle flakonu baş aşağı, gözünüzün üstünde dik olarak tutunuz. Yavaşça sıkarak bir damla damlatınız. Damlalığın ucunu eliniz veya gözünüze değdirmemeye dikkat ediniz.
4. LATAFREE’yi damlattıktan sonra gözünüzün iç ucuna parmak ucunuz ile 1-2 dakika bastırınız. Bu, ilacın gözyaşı kanallarından buruna akmasını önler.
5. Kontaminasyondan korunmak için uygulamadan sonra çözelti artsa bile kullanılmış flakonu atınız.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Mevcut değildir.
Pediyatrik popülasyon:
Mevcut veri yoktur.
Geriyatrik popülasyon:
Doz erişkin dozu ile aynıdır.
Kontrendikasyonlar
Latanoprost veya ilacın bileşimindeki maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
LATAFREE iris içindeki kahverengi pigmenti artırarak göz rengini yavaş yavaş değiştirebilir. Tedavi başlatılmadan önce hastalar gözlerinin renginde kalıcı bir değişiklik olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Tek taraflı tedavide kalıcı heterokromi oluşabilir. Bu etki özellikle mavi-kahverengi, gri-kahverengi, yeşil-kahverengi veya sarı-kahverengi gibi karma renkli irisleri olanlarda daha çok görülür. İki yıl boyunca yapılmış çalışmalarda
hastalardan gözleri homojen olarak mavi olanlarda renk d eğişikliği gözlenmezken, göz rengi homojen gri, yeşil veya kahverengi olanlarda renk değişikliği nadiren görülmüştür. Latanoprost ile yapılan çalışmalarda iris rengindeki değişimin başlangıcı genellikle tedavinin ilk 8 ayı içinde, nadiren de ikinci veya üçüncü yılı içinde görülür; tedavinin dördüncü yılından sonra ise değişim görülmemiştir. İris pigmentasyonunun progresyon hızı zamanla azalır ve beş yıl süreyle stabil kalır. Artan pigmentasyonun etkisi beş yıldan sonraki dönemde değerlendirilmemiştir. Açık etiketli, 5 yıllık bir latanoprost güvenlilik çalışmasında hastaların %33’ünde iris pigmentasyonu gelişmiştir (bkz.bölüm 4.8). Olguların çoğunluğunda iristeki
renk değişimi hafif olup, çoğu zaman klinik olarak gözlenmemiştir. Karma renkli irisleri olan hastalardaki insidans %7 ile %85 arasında değişirken, en yüksek insidans sarı-kahverengi irislerde görülmüştür. Bu etki melanosit sayısının artmasından ziyade iristeki stromal melanositlerin melanin
içeriğinin artmasına bağlıdır. Tipik olarak, pupilin etrafındaki kahverengi pigmentasyon etkilenen gözde merkezden perifere doğru olur fakat iris veya irisin bir kısmı daha kahverengimsi görünebilir. Tedavi kesildikten sonra renk değişikliği ilerlememektedir, ancak o ana kadar oluşan değişiklikler kalıcı olabilmektedir. Yapılan klinik çalışmalarda, söz konusu renk değişikliği herhangi bir semptom ile ilişkilendirilememiştir.
Beş sene süreyle iris pigmentasyonunu değerlendirmek için yapılan klinik çalışmada, iris pigmentasyonundaki artış herhangi bir negatif klinik sekele yol açmamıştır ve iris pigmentasyonu oluşursa LATAFREE kullanmaya devam edilebilir. Buna rağmen hastalar düzenli olarak izlenmeli ve eğer klinik durum izin verirse, latanoprost tedavisi kesilebilir. Dar açılı glokom, psödofakik hastalarda açık açılı glokom ve pigmenter glokomda latanoprost
ile ilgili deneyim sınırlıdır. Enflamatuar ve neovasküler glokom, enflamatuar oküler koşullar veya konjenital glokom için latanoprost ile ilgili bir deneyim yoktur. Latanoprostun göz bebeği üzerinde etkisi yoktur ya da çok az bir etkisi vardır; ancak, kapalı açılı glokomun akut atakları konusunda deneyim bulunmamaktadır. Bu nedenle, daha fazla deneyim edinilene kadar, latanoprostun bu koşullarda dikkatle kullanılması önerilmektedir.
Latanoprostun katarakt ameliyatının peri-operatif döneminde kullanımıyla ilgili çalışma verileri sınırlıdır. LATAFREE bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Latanoprost, herpetik keratit öyküsü olan hastalarda dikkatli şekilde kullanılmalıdır ve aktif herpes simpleks keratiti olgularında ve özellikle prostaglandin analogları ile ilişkili yineleyen herpetik keratit öyküsü olan hastalarda kullanılmamalıdır. Esas olarak afakik hastalarda, posterior lens kapsülünde veya ön kamara lenslerinde yırtığı olan psödofakik hastalarda, veya kistoid maküler ödem (diyabetik retinopati ve retinal ven oklüzyonu gibi) için risk faktörü olduğu bilinen hastalarda maküler ödem görülmüştür (bkz. bölüm 4.8). Afakik hastalarda, posterior lens kapsülünde veya ön kamara lenslerinde yırtığı olan psödofakik hastalarda, veya kistoid maküler ödem için risk faktörü olduğu bilinen
hastalarda LATAFREE dikkatle kullanılmalıdır. İrit/üveit için predispozan risk faktörlerine sahip olduğu bilinen hastalarda LATAFREE
dikkatle kullanılmalıdır. Astımı olan hastalarda deneyim sınırlıdır, ancak pazarlama sonrası deneyimde bazı astım
ve/veya dispne alevlenmesi olguları rapor edilmiştir. Bu nedenle, yeterli deneyim edinilinceye
kadar astım hastaları dikkatle tedavi edilmelidir (bkz. bölüm 4.8 ).
Raporların çoğunda Japon hastalarda olmak üzere, periorbital cilt rengi değişikliği gözlenmiştir. Bugüne kadarki deneyimler periorbital cilt rengi değişikliğinin kalıcı olmadığını göstermektedir ve bazı olgularda latanoprost tedavisi devam ettiği sırada normale dönmüştür. LATAFREE, tedavi edilen gözde ve çevresindeki kirpiklerde ve ayva tüylerinde yavaş yavaş değişikliklere neden olabilir; bu değişiklikler uzunluk, kalınlık, pigmentasyon ve kirpik veya ayva tüylerinin sayısında artış olması, kirpiklerin yanlış yönde büyümesidir. Kirpik değişiklikleri tedavi kesildikten sonra geri dönüşümlüdür.
Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
LATAFREE ile spesifik ilaç etkileşimi bilgisi bulunmamaktadır.
İki prostaglandin analoğunun birlikte oftalmik uygulanmasını takiben intraoküler basınçta çelişkili yükselmeler olduğuna dair raporlar mevcuttur. Dolayısıyla, iki veya daha fazla prostaglandinin, prostaglandin analoğunun veya prostaglandin türevlerinin kullanımı önerilmez.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Mevcut veri yoktur.
Pediyatrik popülasyon:
Etkileşim çalışmaları yalnızca yetişkinlerde gerçekleştirilmiştir.
4.6.Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Gebeliğin seyri bakımından, doğmamış bebek veya yenidoğan açısından potansiyel tehlikeli farmakolojik etkileri bulunması nedeniyle çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar etkili bir doğum kontrolü uygulamalıdır.
Gebelik dönemi
Latanoprostun gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Laktasyon dönemi
LATAFREE’nin aktif maddesi ve metabolitleri anne sütüne geçebilir. Bu nedenle LATAFREE emziren annelerde kullanılmamalıdır ve emzirme durdurulmalıdır.
Üreme yeteneği/Fertilite
Latanoprost ile yapılan hayvan çalışmalarında, erkek ya da dişi fertilitesi üzerinde herhangi bir olumsuz etki görülmemiştir. Latanoprost ile sıçanlarda yapılan embriyo-toksisite çalışmalarında intravenöz olarak verilen dozlarda (5, 50 ve 250 mcg/kg/gün) herhangi bir embriyotoksik etkiye rastlanmamıştır. Bununla birlikte, latanoprost tavşanlarda 5 mcg/kg/gün (klinik dozun yaklaşık 100 katı) ve daha yüksek dozlarda uygulandığında embriyoletal etkileri başlatmıştır.
Latanoprost, insanlarda kullanılan dozunun yaklaşık 100 katı oranında tavşanlara intravenöz yolla verildiğinde, geç rezorpsiyon ve düşük insidansında artış ve fetus ağırlığında düşüş ile karakterize embriyofetal toksisite belirtilerinin artışına neden olabilmektedir.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Bu tıbbi ürün için araç kullanma yeteneği üzerinde yapılmış bilgi bulunmaktadır. Diğer göz preparatlarında olduğu gibi, göze damlatılması geçici görme bulanıklıklarına yol açabilir. Bu durum geçinceye kadar, hastalar araç ve makine kullanmamalıdır.
4.8. İstenmeyen etkiler
a. Güvenlik profili özeti
Advers olayların çoğunluğu oküler sistemle ilgilidir. Açık etiketli, 5 yıllık bir latanoprost
güvenlilik çalışmasında hastaların %33’ünde iris pigmentasyonu gelişmiştir (bkz.bölüm 4.4
Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Diğer oküler advers olaylar genellikle geçicidir ve
dozun uygulanması sırasında meydana gelir.
b. Advers olayların listesi
Advers olaylar ve sıklıkları referans üründe tanımlandığı gibi listelenmiştir. Advers olaylar şu şekilde kategorilenmiştir: Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:
Seyrek: Herpetik keratit.
Sinir sistemi hastalıkları:
Yaygın olmayan: Baş ağrısı, baş dönmesi
Göz hastalıkları:
Çok yaygın: İriste pigmentasyon artışı; hafif ve orta şiddette konjunktiva hiperemisi, gözde iritasyon (yanma, batma, kaşıntı ve yabancı cisim hissi), göz kirpiği ve ayva tüylerinde değişiklik (kalınlık, uzunluk, pigmentasyon ve sayısında artış).
Yaygın: Noktasal kornea iltihabı, daha çok belirtileri olmaksızın; blefarit, göz ağrısı; fotofobi;
konjuktivit
Yaygın olmayan: Göz kapağında ödem, gözde kuruluk, kornea iltihabı (keratit), bulanık
görme, kistoid makular ödemi de dahil makular ödemi; üveit
Seyrek: İritis; korneal ödem; kornea erozyonu; periorbital ödem; trikiyazis; yanlış yönlü
kirpiklerin bazen göz iritasyonuna neden olması, meibom bezlerinin açıldığı yerlerde ekstra
kirpik sırası oluşması (distikiyazis), iris kisti; göz kapaklarında lokalize cilt reaksiyonu; göz
kapaklarındaki palpebral cildin koyulaşması; oküler konjuktivit psödopemigidi
Çok seyrek: Göz kapağı kıvrımının derinleşmesi ile sonuçlanabilen periorbital ve göz kapağı
değişiklikleri
Kardiyak hastalıklar
Yaygın olmayan: Anjin; çarpıntı
Çok seyrek: Stabil olmayan anjin
Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar
Yaygın olmayan: Astım ve dispne.
Seyrek: Astımın alevlenmesi
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın olmayan: Deri döküntüsü.
Seyrek: Kaşıntı
Kas-iskelet, bağ doku ve kemik hastalıkları
Yaygın olmayan: Miyalji, artralji
Genel ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın olmayan: Göğüs ağrısı
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Latanoprost aşırı dozda verildiğinde, göz iritasyonu ve konjunktiva hiperemisi dışında göze
ait herhangi bir yan etki oluşturmamaktadır.
LATAFREE’nin yanlışlıkla ağızdan alınması durumunda, aşağıdaki bilgiler faydalı
olabilmektedir:
Tek dozluk kaplar 10 mcg latanoprost içerir. Bunun %90’dan fazlası karaciğerden ilk geçişte metabolize olur. İntravenöz olarak 3 mcg/kg latanoprost verilen sağlıklı gönüllüler klinik tedavi boyunca olandan 200 kat daha fazla ortalama plazma konsantrasyonu üretmişlerdir ve herhangi bir belirti oluşmamıştır, ancak 5,5-10 mcg/kg’lık dozlar, bulantı, karın ağrısı, baş dönmesi, yorgunluk, sıcak basmaları ve terlemeye neden olmuştur. Maymunlarda, 500 mikrogram/kg’a kadar olan dozlarda intravenöz latanoprost infüzyonu yapıldığında kardiyovasküler sistem üzerinde önemli etkiler olmamıştır. Maymunlara intravenöz yolla latanoprost uygulanması geçici bronkokonstriksiyon ile ilişkilendirilmiştir. Buna rağmen, orta dereceli bronşiyal astımı olan hastalarda Latanoprostun klinik dozunun 7 katı gözlere topikal olarak uygulandığında bronkokonstriksiyon latanoprost tarafından uyarılmamıştır. Eğer LATAFREE aşırı dozda alınırsa, tedavi semptomatik olmalıdır.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antiglokom ilaçlar ve miyotikler; prostaglandin analoğu
ATC kodu: S01EE01
Etki mekanizması:
Bir prostaglandin F2α analoğu olan latanoprost, aköz hümörün dışarıya akışını artırarak göz içi basıncını azaltan selektif bir prostanoid FP reseptör agonistidir. Hayvanlarda ve insanlarda yapılan çalışmalar basınç düşürücü etkinin ana mekanizmaların uveoskleral dışa akımın artması ve aköz hümörün dışa akımını kolaylaştırıcı faktörlerin etkisini artırdığı da (dışa akım direncinin azalması) gözlenmiştir.
Farmakodinamik etki:
İnsanlarda intraoküler basıncın azalması, uygulandıktan yaklaşık 3-4 saat sonra başlar ve
maksimum etkiye 8-12 saat sonra ulaşır. Basınç azalması en az 24 saat süreyle sağlanır.
Önemli çalışmalar latanoprost monoterapisinin etkili olduğunu göstermiştir. Kombine
kullanımı ile ilgili klinik çalışmalar da yapılmıştır. 3 aylık bir çalışma latanoprostun betaadrenerjik antagonistleriyle (timolol) kombinasyonunun etkili olduğunu göstermiştir. Kısa
süreli çalışmalar (1 veya 2 hafta), latanoprostun adrenerjik agonistler (dipivalil, epinefrin), oral karbonik anhidraz inhibitörleri (asetazolamid) ile kombinasyonunun aditif, kolinerjik
agonistlerle (pilokarpin) ise kısmen aditif etkileri olduğunu düşündürmektedir.
Klinik çalışmalar, latanoprostun aköz hümörun üretiminde herhangi bir etkisinin olmadığını göstermiştir. Latanoprostun kan-aköz bariyeri üzerine de herhangi bir etkisi söz konusu değildir.
Latanoprost, maymunlarda klinik dozda kullanıldığında intraoküler kan dolaşımı üzerinde hiçbir etki oluşmaz ya da etkileri önemsizdir. Topikal uygulama sırasında az ya da orta derecede bir konjunktival veya episkleral hiperemi ortaya çıkabilmektedir. Ekstrakapsüler lens ekstraksiyonu geçirmiş maymunların gözlerine uygulanan latanoprost ile kronik tedavi, floresein anjiyografisi ile yapılan belirlemeye göre retinal kan damarlarını
etkilememiştir. Psödofakik hastalarda uygulanan kısa süreli latanoprost tedavisi sonucunda arka segmente herhangi bir fluoresein sızması söz konusu olmamıştır. Klinik dozlarda latanoprost, kardiyovasküler veya solunum sistemi üzerinde belirgin herhangi bir farmakolojik etki yaratmamıştır.
Klinik etkililik ve güvenlilik:
404 oküler hipertansiyon ve glokomatöz hastalarında, prezervatif içeren % 0.005 latanoprost referans ürün ile prezervatif içermeyen Latanoprost ile 3 aylık, karşılaştırmalı araştırmacı maskeli çalışma değerlendirilmiştir. Primer etkinlik değişimi, başlangıç ile 84. gün arası intraoküler basınçtaki değişimdi. 84. günde, intraoküler basınç düşmesi -%36 yani -8,6 mm Hg idi. Latanoprost tarafından
uyarılmıştır. Bu prezervatif içeren % 0,005 latanoprost referans ürün ile benzerdi. Bu 3 aylık deneme latanoprost ve latanoprost referans ürünlerinin istenmeyen etkilerini sırasıyla şöyle göstermiştir: irritasyon/yanma/batma damlatma üzerine değil (84. günde, latanoprost için % 6,8 ve latanoprost referans ürün için % 12,9) ve konjunktival hiperemi (84.günde, Latanoprost için % 21,4 ve latanoprost referans ürün için % 29,1). Sistematik yan etkilerle ilgili, 2 tedavi grubu arasında majör farklılık elde edilmez
Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler
Latanoprost kendiliğinden inaktif olan isopropil ester bir ön ilaçtır ama latanoprost asitinin hidrolizinden sonra biyolojik olarak aktif hale geçer.
Emilim: Ön ilaç latanoprost, korneadan kolayca absorbe edilir ve aköz hümöre geçen ilacın tamamı, korneayı geçerken hidrolize olur.
Dağılım: İnsanlarda yapılan çalışmalar, ilacın topikal olarak uygulamasından 2 saat sonra, aköz hümörde maksimum kosantrasyonuna eriştiğini göstermektedir. Maymunlarda topikal uygulama sonrasında latanoprost esasen ön segment, konjunktiva ve göz kapaklarına dağılmaktadır. İlacın yalnızca çok küçük bir miktarı arka segmente ulaşmaktadır. 3 aylık rasgele seçilen bir pilot çalışmada 30 hipertansiyon veya glokomatöz olan hastalarda, latanoprost plazma seviyeleri ölçülmüştür ve damlatmadan 30 dakika sonra hemen hemen tüm hastalarda değerler LOQ (40 pg/ml)’nun altına düşmüştür
Biyotransformasyon: Göz içinde latanoprostun asitinin metabolizması pratikte yoktur. Ana metabolizma karaciğerde olur. İnsanlarda plazmadaki yarı ömrü 17 dakikadır.
Eliminasyon:
Ana metabolitler, 1,2-dinor ve 1,2,3,4-tetranor metabolitlerdir ve idrarla atılır.
Klinik öncesi güvenlilik verileri
Latanoprostun sistemik olduğu kadar gözle ilgili olabilecek toksik etkileri bazı hayvan türlerinde araştırılmıştır. Genel olarak, latanoprostun güvenlilik aralığı göze uygulanan klinik
doz ile en az 1000 katı dozunda uygulandığında görülen sistemik toksisite dozu aralığında olup, iyi tolere edilebilen bir maddedir. Anestezi almamış olan maymunlara intravenöz olarak verilen, klinik uygulamaların yaklaşık 100 misli doz/kg gibi yüksek doz latanoprost, büyük bir olasılıkla kısa süreli bronkokonstriksiyona bağlı olarak ortaya çıkan solunum hızı artışına neden olmuştur. Latanoprost 500 mikrogram/kg’a varan dozlarda maymunlara intravenöz infüzyon yolu ile uygulanmış ve kardiovasküler sistem üzerine major etkileri olmamıştır. Hayvan çalışmalarında, latanoprostun duyarlılaştırma özelliği bulunduğu bildirilmemiştir. Tavşan veya maymunlarda 100 mcg/göz/gün olarak verilen dozlarda (klinik doz yaklaşık 1.5 mikrogram/göz/gün’dür) gözde her hangi bir toksik etki görülmemiştir. Maymunlarda klinik dozda kullanıldığında, latanoprostun intraoküler kan dolaşımına etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Artan pigmentasyon mekanizmasının, herhangi bir proliferatif değişiklik gözlenmeksizin, irisin melanositlerindeki melanin üretiminin stimülasyonu olduğu görülmektedir. İris rengindeki değişim kalıcı olabilir.
Kronik oküler toksisite çalışmalarında, 6 mcg/göz/gün olarak verilen latanoprostun palpebral fisürde artışa neden olabileceği bildirilmiştir. Bu etki geri dönüşümlü olup, klinik dozun üzerinde uygulanan dozlarda meydana gelmiştir. Ancak bu etki insanlarda gözlenmemiştir.
Latanoprost, bakterilerdeki ters mutasyon testlerinde, fare lenfomasında gen mutasyonunda ve fare mikronukleus testinde negatif sonuç vermiştir. İn vitro olarak, insan lenfositlerinde kromozom değişiklikleri gözlenmiştir. Benzer etkiler, doğal olarak meydana gelen bir prostaglandin olan prostaglandin F2α ile de gözlenmiştir; bu nedenle söz konusu etkinin bu sınıf maddelerin bir etkisi olarak kabul edilmektedir. İlave olarak sıçanlarla yapılan genetik mutasyon ile ilgili in vitro/in vivo çalışmalar, DNA sentezini etkilememiş ve latanoprostun mutajenik potansiyelinin olmadığını ortaya koymuştur.
Latanoprost hayvan çalışmalarında, erkek ve dişi fertilitesi üzerinde herhangi bir etkisi bulunmamıştır. Sıçanlarda yapılan embriyotoksisite çalışmalarında latanoprostun intravenöz dozlarında (5, 50 ve 250 mikrogram/kg/gün) embriyotoksisite elde edilmemiştir. Buna rağmen tavşanlarda 5 mikrogram/kg/gün ve daha yüksek dozlarda uygulandığında embriyoletal etkileri uyarmıştır. 5 mikrogram/kg/gün doz (hemen hemen klinik dozun 100 katı) yeniden soğurulmanın ve düşüğün son insidensinde artıl ve fötal ağırlıkta azalma ile karakterize edilmiş belirgin bir embriyofötal toksisiteye neden olmaktadır. Teratojenik potansiyele sahip olduğu görülmemiştir.
Oküler toksisite
Latanoprost göz damlasının, hayvanlarda 28 gün boyunca günde 2 kez oküler uygulaması herhangi bir lokal ya da sistematik toksik etki göstermemiştir.
Raf ömrü : 24 ay
Folyo açıldıktan sonra 7 gün içinde, tek dozluk flakonlar kullanılabilir. Tek dozluk flakon ilk açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır, kullanılmayan kısım atılmalıdır.
Saklamaya yönelik özel tedbirler
25˚C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Her kullanımdan sonra kalan kısım atılmalıdır.
Ambalajın niteliği ve içeriği: Her biri 0,2 mL çözelti içeren 0,4 mL’lik 30 adet tek dozluk flakon 5 adet koruyucu folyo içinde kullanıma sunulmaktadır (30 adet flakon/kutu).
RUHSAT SAHİBİ
VEM İLAÇ San. ve Tic. A.Ş
Söğütözü Mahallesi 2177. Cadde
No:10B/49 Çankaya/ANKARA
RUHSAT NUMARASI
2019/233
İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 03.05.2019