Münih araştırmacıları, hayvan modellerinde aterosklerozu bloke edebilen, peptidler olarak bilinen kısa amino asit zincirlerini sentezlediler. Kredi: MP Art / Shutterstock.com
Damarların lipidle tetiklenen kronik iltihaplı bir hastalığı olan ateroskleroz, felç ve kalp krizlerinin ana nedenidir. Münih Teknik Üniversitesi (TUM) ve LMU Üniversite Hastanesi liderliğindeki uluslararası bir araştırma ekibi, hayvan modellerinin yanı sıra test tüpünde bulunan in vitro aterosklerozu önlemeye yardımcı olabilecek yeni sentetik peptitler geliştirdi.
Son 20 yılda yapılan araştırmalar, aterosklerozun arteriyel kan damarı duvarının kronik enflamatuar bir durumu olduğunu göstermiştir. Sitokinler ve kemokinler gibi çözünür aracılar, bu hastalıkta vasküler inflamasyonu teşvik eden temel oyunculardır. Bununla birlikte, aterosklerozu önleyebilecek bu tür aracılara yönelik anti-enflamatuar terapötiklerin geliştirilmesinin, yakın geçmişte umut verici klinik çalışmalara rağmen zor olduğu kanıtlanmıştır.
Ateroskleroz, kalp krizi, felç, romatoid artrit ve diğer enflamatuar hastalıkları önlemek için önceki anti-enflamatuar terapötik stratejiler, esas olarak antikorlara ve küçük moleküllü ilaçlara dayanıyordu. Münih merkezli araştırma ekibi şimdi küçültülmüş bir çözülebilir kemokin reseptörü gibi işlev gören kısa amino asit zincirleri (yani peptitler) tasarladı ve kimyasal olarak sentezledi. Hayvan modellerinde, bu peptidler aterosklerozu bloke edebilir.
Araştırmacılar, ateroskleroza karşı yeni bir peptid sınıfı tasarladı
Kemokinler, vücudumuzdaki bağışıklık hücrelerinin göçünü düzenler. Bunlar, ateroskleroz dahil enflamatuar hastalıklarda anahtar oyunculardır; ve bu nedenle biyomedikal araştırmacıları büyük ilgi görüyor.
Münih araştırmacıları tarafından tasarlanan ve sentezlenen peptitler, belirli kemokin reseptörlerini taklit eder ve aterosklerozu teşvik eden kemokin mekanizmalarını spesifik olarak inhibe edebilirken, vücuttaki önemli fizyolojik süreçleri kontrol eden kemokin mekanizmaları etkilenmez – biri “korunmuş” diyebilir.
Önceki çalışmalar, sitokinler ve kemokinler ile ilgili terapötiklerin etkinliğini göstermiştir. Bununla birlikte, bu ilaçlar, sadece bu aracıların ateroskleroz üzerindeki etkisine müdahale etmekle kalmamış, aynı zamanda yararlı etkilerini, örneğin enfeksiyonlara karşı konak savunmasıyla ilgili olanları da bastırmıştır.
“Geliştirdiğimiz mini-CXCR4 taklitleri, aynı reseptörü hedefleyen iki farklı kemokin arasında seçici olarak ayrım yapabiliyor – bu durumda atipik kemokin MIF ile klasik kemokin CXCL12 arasında. Bu, aterosklerozun altında yatan yolları özellikle bloke etmelerini sağlıyor,” diye açıkladı. Aphrodite Kapurniotu, TUM’da Peptid Biyokimyası Profesörü.
Peptid terapötikleri uygun ve ucuzdur
“Peptid bazlı terapötikler, vücutta proteaz adı verilen enzimler tarafından hızla parçalanabileceğinden, genellikle daha az stabil olarak kabul edilir. Bununla birlikte, peptidlerin stabilitesini iyileştirmek için çeşitli peptid kimyası yaklaşımları uygulayabiliriz. doğal olmayan amino asitleri peptit dizisine ekleyerek, “Prof. Kapurniotu ekledi.
Jürgen Bernhagen, “Şimdiye kadar, yaklaşımımız yalnızca aterosklerozun bir hayvan modelinde onaylandı, ancak özellikle peptit bazlı terapötiklerin antikorlardan önemli ölçüde daha ucuz olması nedeniyle gelecekteki klinik uygulamalar mümkün görünüyor” dedi. LMU Üniversite Hastanesinde İnme ve Demans Araştırma Enstitüsü (ISD).
Enflamasyon hastalıkları için terapötik potansiyel
Münih araştırmacıları bu sonuçları yaklaşımlarının bir “ilke kanıtı” olarak görüyorlar. Aslında, bulguları mini kemokin reseptör taklitlerine dayanan kavramların uygulanabilir olduğunu gösteriyor ve bu tür konseptin potansiyel olarak diğer kemokinlere de uygulanabileceğini gösteriyor.
Bu nedenle, yeni moleküler konsept, ateroskleroz ve diğer enflamatuar hastalıklar için terapötik potansiyel taşıyabilir.
Akut ve kronik inflamasyona özel müdahale Daha fazla bilgi: Christos Kontos ve diğerleri, Tasarlanmış CXCR4 mimik, agoniste özgü hedefleme ile aterojenik inflamasyonu bloke eden çözünür bir kemokin reseptörü görevi görür, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038 / s41467-020-19764-z Münih Teknik Üniversitesi tarafından sağlanmıştır.
Alıntı: Sentetik ‘mini’ reseptörler aterosklerozu bloke eder (2021, 12 Şubat) 12 Şubat 2021 tarihinde https://medicalxpress.com/news/2021-02-synthetic-mini-receptors-block-atherosclerosis.html adresinden alındı
Bu belge telif haklarına tabidir. Özel çalışma veya araştırma amacına yönelik herhangi bir adil işlem dışında, yazılı izin olmaksızın hiçbir bölümü çoğaltılamaz. İçerik yalnızca bilgi amaçlı sağlanmıştır.