Amerika, Substance D isimli bir maddenin pazara girmesiyle uyuşturucuya karşı verdiği savaşta yenik düşmüştür. Sonunda bu maddeyle savaşmak için ileri teknoloji ajan birlikleri kurulur. Bob Arctor (Keanu Reeves) da böyle bir birlikte çalışmakta ve pazarın kaynağına inmek için yürütülen büyük bir operasyonda görev almaktadır. Fakat zamanla bu uyuşturucuya kendisi de bağımlı hale gelir, yaptığı işi ve kimliğini sorgulamaya başlar. Richard Linklater, bu filminde kendine has rotoscoping yöntemini çizgi roman gerçekliğinde kullanmış ve adeta kendine yeni bir görsel tür üretmiştir.