- En yaygın meme kanseri türü, vücudun diğer bölgelerine yayılırsa tedavi edilemez.
- Farelerde yapılan bir araştırma, ErSO adlı bir ilacın yalnızca birincil meme tümörlerini değil, aynı zamanda kemik, beyin, karaciğer ve akciğerlerdeki metastatik kanseri de öldürdüğünü gösteriyor.
- Kanser hücreleri, mevcut ilaç tedavilerinin aksine ErSO’ya dirençli görünmüyor.
- Bu yeni ilaç, genellikle hücreleri koruyan hücresel bir mekanizmayı aşırı aktive ederek çalışır.
Her yıl dünya çapında yaklaşık 2,3 milyon kadına meme kanseri teşhisi konmaktadır.
Tüm vakaların yaklaşık dörtte üçü, kanser hücrelerinin zarlarında seks hormonu östrojene bağlanan bir reseptöre sahip olduğu östrojen reseptörü pozitif olarak adlandırılan bir kanser türüdür. Bu tip meme kanseri yayılırsa tedavi edilemez.
Tamoksifen gibi mevcut ilaç tedavilerindeki sorun, kanser hücrelerinin ilaca karşı direnç geliştirebilmesidir.
Illinois Üniversitesi Urbana-Champaign’den bilim adamları, ilaca direnci önleyebilecek yeni bir ilaç türü üzerinde çalışıyorlar.
ErSO adı verilen bu ilaç, bir stres tepki mekanizmasını aşırı aktive ederek çalışır. Bu mekanizma normalde kanser hücrelerini zarardan korur. Ancak bu mekanizma aşırı hıza geçtiğinde hücreleri öldürür.
Östrojen reseptörü pozitif meme kanserine sahip fare modellerinde, bu ilaç birincil kanser hücrelerinin %95-100’ünü ve bunların beyin, karaciğer, akciğer ve kemikteki metastazlarını hızla öldürdü.
Bu araştırmayı kimya profesörü ile birlikte yürüten biyokimya profesörü David Shapiro, “Birkaç meme kanseri hücresi hayatta kalabilse ve tümörlerin birkaç ay içinde yeniden büyümesini sağlasa bile, yeniden büyüyen tümörler ErSO ile yeniden tedaviye tamamen duyarlı kalıyor” diyor. Paul Hergenrother.
“ErSO’nun akciğer, kemik, karaciğerdeki çoğu kanser metastazının hızlı bir şekilde yok olmasına ve beyindeki kanser metastazlarının dramatik bir şekilde küçülmesine neden olması dikkat çekicidir, çünkü vücudun diğer bölgelerine yayılmış tümörler meme kanseri ölümlerinin çoğundan sorumludur” , diyor profesör Shapiro.
Daha önceki araştırmalarda aynı stres tepki mekanizmasını aktive eden başka bir ilaç farelerde istenmeyen yan etkilere neden olmuştu.
Bununla birlikte, ErSO, kanser hücrelerini diğer ilaca göre daha hızlı öldürdü ve farelerde, sıçanlarda ve köpeklerde iyi tolere edildi.
Araştırmacılar bulgularını rapor ediyor Bilim Çeviri Tıbbı dergisi.
Aşırı aktif stres tepkisi
Östrojen reseptörlerine sahip meme kanseri hücreleri, beklenen katlanmamış protein yanıtı adı verilen bir yolu aktive ederek hızlı büyüme streslerine hazırlanır.
Bu stres yanıt yolu, meme tümörlerinin geleneksel antikanser ilaçlarına direnç geliştirmesine yardımcı olabilir. Bu ilaçlar östrojen reseptörünü bloke ederek veya inhibe ederek çalışır.
Ancak yeni ilaç ErSO, östrojen reseptörünün farklı bir bölümüne bağlanır. Bu eylem, hücreler için ölümcül sonuçlarla stres tepki yolunu aşırı aktive etme etkisine sahiptir.
En önemlisi, bu ilaç seçici görünüyor, sadece kanser hücrelerini öldürüyor, sağlıklı hücreleri değil.
Profesör Hergenrother, “Bu bileşikle ilgili benzersiz olan şey, östrojen reseptörü olmayan hücrelere dokunmaması ve sağlıklı hücreleri etkilememesidir – östrojen reseptörü olsun ya da olmasın” diyor.
“Fakat bu ilaç östrojen reseptörü pozitif kanser hücrelerine karşı süper güçlü” diyor.
Farelerde, insan hücrelerinden türetilen metastatik meme kanserleri, ErSO ile tedaviden sonraki bir hafta içinde genellikle saptanamayan seviyelere küçüldü.
“Bu meme tümörlerinin çoğu sadece 3 günde %99’dan fazla küçülüyor. ErSO hızlı hareket ediyor ve farelerde meme kanserleri üzerindeki etkileri büyük ve dramatik”.
Protein üretim hattı
Katlanmamış protein yanıtı, katlanmamış proteinler endoplazmik retikulumda birikmeye başladığında başlayan düzenleyici bir mekanizmadır. Bu, yeni oluşturulan proteinleri son şekillerine katlamak için bir üretim hattı gibi çalışan hücre içindeki bir yapıdır.
Normal olarak, stres tepkisi katlanmamış proteinlerin sayısını azalttıktan sonra, bir kez daha kapanır.
Bununla birlikte, östrojen reseptörlerine sahip meme kanseri hücrelerinde, hızlı büyüme ve protein üretimi için hazırlık olarak stres tepkisi açık kalır.
Araştırmacılar, ErSO’nun stres tepkisini kanser hücreleri için ölümcül olan bir dereceye kadar daha da artırarak çalıştığını buldu.
Spesifik olarak, ErSO’nun kanser hücreleri üzerindeki etkilerinden biri, ilaca maruz kaldıktan sonraki dakikalar içinde endoplazmik retikulumdan bir dizi kalsiyum iyonu salmasıdır.
Profesör Shapiro, “Bu kalsiyum salınımı, stres tepki yolunun güçlü ve sürekli aktivasyonuna neden olur, ancak kanser hücrelerini öldürmez” diyor.
“Kanser hücresinde müteakip enerji kaybı ve yeni proteinler üretememe, kanser hücrelerinin ErSO’ya maruz kaldıktan sonra ölümünde kilit rol oynar” diye açıkladı.
Daha ileri klinik öncesi çalışmalarda, Illinois Üniversitesi’ndeki araştırma ekibi, ErSO’nun zarlarında östrojen reseptörleri olan diğer kanser hücresi türlerine karşı etkili olup olmadığını araştırmayı planlıyor.
Bilim adamları, ilaç şirketi Bayer’in artık bir kanser tedavisi olarak ErSO’yu geliştirmek için münhasır haklara sahip olduğunu bildiriyor.
Bu ilacın insanlarda metastatik meme kanseri için etkili ve güvenli bir tedavi olup olmadığını yalnızca klinik deneyler ortaya koyacaktır.
.