Kodlayıcı olmayan RNA’lar (ncRNA’lar), hücre metabolizması ve neoplastik transformasyonun düzenlenmesinde rol oynar. Son çalışmalar, bu bilgi taşıyıcılarının çeşitli kanserlerin ortaya çıkışında ve ilerlemesindeki önemini ve bunların hastalık için biyobelirteç olarak kullanımını açıklığa kavuşturmaya çalışmışlardır; Neoplastik hücreler tarafından büyüme ve invazyonun inhibisyonu için olası hedefler önerilmiştir.
Akciğer kanseri, mesane kanseri, böbrek kanseri ve melanomda ncRNA’ların önemi, önemli sonuçlarla birlikte araştırılmıştır. Son zamanlarda, uzun kodlayıcı olmayan RNA’ların (lncRNA’lar) rolü de kanser çalışmalarına dahil edilmiştir. Küçük ncRNA’lar veya mikro RNA’lar (miRNA’lar), transfer RNA’ları (tRNA’lar), ribozomal RNA’lar (rRNA’lar), antisens RNA’lar (asRNA’lar), küçük nükleer RNA’lar (snRNA’lar), Piwi gibi endometrial kanser (EC) ve ncRNA’lar arasındaki ilişki üzerine çalışmalar – birleştirici RNA’lar (piRNA’lar), küçük nükleolar RNA’lar (snoRNA’lar), rakip endojen RNA’lar (ceRNA’lar), lncRNA’lar ve uzun intergenik ncRNA’lar (lincRNA’lar) yayınlanmıştır. Son üç yılda üretilen son literatür, iki bağımsız okuyucu tarafından PubMed’den çıkarıldı; bunlar daha sonra ncRNA’lar, genel olarak onkojenez ve özellikle EC arasındaki olası ilişki için seçildi.
Birkaç gen kümesinin anormal ekspresyonu muhtemelen birincil taşıyıcıdır veya bir kanserin ilerlemesinde önemli bir faktördür ve her iki mekanizma sırayla çalışabilir. Genetik değişiklikler arasında, nükleer kromatinin metilasyonu, asetilasyonu ve fosforilasyonu gibi mutasyon ve epigenetik değişiklikler yer alır. Hücresel genler proliferasyon, apoptoz ve kök hücre farklılaşmasından sorumludur; Hepsi kanserde epigenetik değişikliklere uğrayabilir.
NcRNA’nın önemi araştırılmaya başlıyor, ancak şu ana kadar cevaplardan daha fazla soru var. NcRNA, kanser riskinin olası bir göstergesi midir? Tümör teşhisi için bir biyomarker ve tümör progresyonunun bir göstergesi olarak veya tümör metastazlarının bir riski olarak kullanılabilir mi? Selektif aktivasyon veya RNA yollarının inhibisyonu, hastalığın agresifliğini iyileştirmeye veya kontrol etmeye yardımcı olabilir mi? Sonuçlar tüm kanserler için geçerli midir? Diğer koşullar altında elde edilen ümit verici ön sonuçlardan bazıları AK için geçerli midir? Çeşitli bilgi taşıyan genler, klasik olarak protein üretimi gibi bilgilerinin bir çevirisini ifade etmeden önemli biyolojik ve düzenleyici işlevler göstermiştir.
Özellikle, lncRNA’lar, EC’de normal endometrial dokuya kıyasla spesifik ve değiştirilmiş ekspresyon paternleri gösterirler (Şekil). EEC ile ilişkili bazı iyi bilinen faktörler ncRNA ifadesi ile bir ilişki göstermektedir. Seks hormonlarının seviyeleri EC’nin gelişiminde rol oynar.
Hormonlar lNCRNA’lar SRA, H19 ve HOTAIR gibi RNA’ları etkiler ve bunların seviyeleri EC’nin karsinojenezinde rol oynayabilir. Estradiol, bu lncRNA’ların ekspresyonu ile EC’de H19 ve HOTAIR’ın yukarı regülasyonu ile pozitif korelasyon arasında önemli bir bağlantıdır. EEC hücrelerinin azalmış büyümesini gösteren ön in vitro çalışmalar, AET için olası yeni bir tedavi yolunun mümkün olduğunu göstermektedir. AET’de RNA’nın ekspresyon mekanizmalarının araştırılması takip edilmeli ve bunların kanser büyümesi üzerindeki etkileri açıklığa kavuşturuldu.
lncRNA’lar, EEC’nin ilerlemiş aşamalara ilerlemesi için yararlı klinik biyobelirteçleri olabilir. Bu nedenle, lncRNA’lar, ileri evrede ilerleme için yüksek risk altındaki hastaları tanımlamak için yararlı olan ve lncRNA’ların profillenmesi aslında daha iyi diyagnostik doğruluk sağlayabilen optimal biyobelirteçler olabilir.
YAZAR: Cristina Vallone et al. Genes 2018, 9(4), 187; doi:10.3390/genes9040187
Kaynak: http://www.mdpi.com/2073-4425/9/4/187/htm