Mavacamten, kalp kasının kalınlaşmasıyla karakterize edilen, kan akışının tıkanmasına ve diğer komplikasyonlara yol açan bir kalp rahatsızlığı olan semptomatik obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatinin (oHCM) tedavisi için geliştirilmiş bir ilaçtır. Bir miyozin inhibitörü olarak çalışır ve tıkanıklığı azaltmak ve kan akışını iyileştirmek için esasen kalp kasının kasılabilirliğini değiştirir.
Hareket mekanizması:
Mavacamten, kalp kası kasılmasında rol oynayan bir motor protein olan miyozine bağlanarak çalışır. Bu bağlanma, aktin-miyozin etkileşimlerini azaltır, böylece miyokardiyal kontraktiliteyi azaltır ve sonuçta sol ventriküler çıkış yolundaki tıkanıklığı azaltır.
Klinik Kullanımlar:
Mavacamten özellikle septal miyektomi gibi cerrahi müdahalelere uygun olmayan veya standart tedavilere rağmen semptomatik olmaya devam eden semptomatik oHCM’li hastaların tedavisinde endikedir.
Yan etkiler:
Mavacamten’in çeşitli yan etkileri olabilir ve sağlık hizmeti sağlayıcılarının tedavi sırasında hastaları yakından izlemesi önemlidir. Yaygın yan etkilerden bazıları şunlardır:
- İshal
- Tükenmişlik
- Çarpıntı
- Baş dönmesi veya baş dönmesi
- Baş ağrısı
- Mide bulantısı
- Azalan ejeksiyon fraksiyonu (kalp fonksiyonunun bir ölçüsü)
Kontrendikasyonlar:
- Mavacamten veya bileşenlerinden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık.
- Şiddetli karaciğer yetmezliği.
- Düşük tansiyon (hipotansiyon).
- Obstrüktif olmayan hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalar mavacamten tedavisi için uygun adaylar olmayabilir.
- Mavacamten, özellikle kalp fonksiyonunu etkileyen veya benzer karaciğer enzimleri tarafından metabolize edilen diğer ilaçlarla birlikte uygulandığında ilaç etkileşimlerini dikkate almak da çok önemlidir.
Etimoloji ve Ayrıntılı Tarih:
“Mavacamten” adı kimyasal yapısından ve terapötik hedefinden (miyozin ATPaz) türetilmiştir. İlaç, ilaç tedavisinin yeni bir sınıfını temsil ediyor ve etkinliğini ve güvenliğini belirlemek için sıkı klinik araştırmalara tabi tutuldu.
Mavacamten (Camzyos™), Bristol Myers Squibb’in yüzde yüz iştiraki olan MyoKardia, Inc. tarafından hipertrofik kardiyomiyopati (HCM) ve kalp hastalıklarının tedavisi için geliştirilen, kardiyak miyozinin birinci sınıf, oral, allosterik modülatörüdür. küçük tansiyon fonksiyon bozukluğu.
Mavacamten’in geçmişi, MyoKardia’daki bilim adamlarının HCM’yi tedavi etmek için yeni ilaçlar geliştirmeye başladığı 2000’li yılların başlarına kadar uzanabilir. HCM, kalp kasının kalınlaşmasına neden olan genetik bir kalp hastalığıdır. Bu kalınlaşma, kalbin verimli bir şekilde kan pompalamasını zorlaştırabilir ve kalp yetmezliği ve ani kalp ölümü gibi bir dizi ciddi komplikasyona yol açabilir.
MyoKardia bilim insanları, mavacamten’in kas kasılmasının temel birimi olan sarkomeri doğrudan hedef alabildiğini keşfetti. Mavacamten kalp kasının kontraktilitesini azaltarak çalışır, bu da kalbin fonksiyonunu iyileştirmeye ve komplikasyon riskini azaltmaya yardımcı olabilir.
Mavacamten ilk kez 2013 yılında insanlarda test edildi. İlk klinik deneylerin sonuçları oldukça umut vericiydi ve mavacamten’e 2015 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından hızlı takip statüsü verildi.
MyoKardia, 2019 yılında Bristol Myers Squibb tarafından satın alındı. Bristol Myers Squibb, mavacamten’i geliştirmeye devam etti ve 2020’de FDA, obstrüktif HCM’nin tedavisi için mavacamten’e çığır açan tedavi tanımı verdi.
Mavacamten, Nisan 2022’de obstrüktif HCM’nin tedavisi için FDA tarafından onaylandı. Obstrüktif HCM’nin tedavisi için FDA onaylı ilk oral ilaçtır.
Mavacamten HCM tedavisinde önemli bir gelişmedir. HCM’nin altta yatan nedenini spesifik olarak hedef alan ilk ilaçtır ve obstrüktif HCM’li hastalarda kalbin fonksiyonunu iyileştirdiği ve komplikasyon riskini azalttığı gösterilmiştir.
İşte mavacamten tarihinin daha ayrıntılı bir zaman çizelgesi:
2000’ler: MyoKardia bilim adamları HCM’yi tedavi etmek için yeni ilaçlar geliştirmeye başladı.
2013: Mavacamten ilk kez insanlarda test edildi.
2015: Mavacamten’e FDA tarafından hızlı takip statüsü verildi.
2019: MyoKardia, Bristol Myers Squibb tarafından satın alındı.
2020: Mavacamten’e FDA tarafından obstrüktif HCM tedavisi için çığır açan tedavi unvanı verildi.
2022: Mavacamten, obstrüktif HCM tedavisi için FDA tarafından onaylandı.
Mavacamten HCM tedavisi için yeni ve umut verici bir ilaçtır. HCM’nin altta yatan nedenini spesifik olarak hedef alan ilk ilaçtır ve obstrüktif HCM’li hastalarda kalbin fonksiyonunu iyileştirdiği ve komplikasyon riskini azalttığı gösterilmiştir.
Kaynak:
- Heitner, Stephen B., et al. “Mavacamten treatment for obstructive hypertrophic cardiomyopathy: A clinical trial.” Annals of Internal Medicine 172.8 (2020): 513-522.
- Olivotto, Iacopo, et al. “Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.” The Lancet 396.10253 (2020): 759-769.