İtalyan savaşları (1494-1559) sırasında yenilgiye uğrayan her devlet son çare olarak düşmanına karşı Osmanlı yardımı almak tehdidini kullanmıştır. Başlangıçta Osmanlılar, Fransa-Venedik ittifakına karşı Milano ile Napoli tarafını tutuyordu. Bayezid, Napoli kralına yardıma yirmi bin kişilik bir ordu gönderme sözü vermiş, ancak karşılığında Otranto’yu istemiştir. Kanuni Sultan Süleyman zamanında protestanlar da Türklerle savaşmayın diye propaganda yapıyor ve Papa’yı da “Dediklerimizi yapmazsanız Türklerle ittifak kurarız” diye tehdit ediyordu. Ayrıca Fransa’da Osmanlı’dan yardım istemiş ve Türk desteği ile Almanlar ile savaşmıştır. Barbaros Hayrettin Paşa Fransızlara denizden destek sağlamıştır.