Progeria (Hızlı Yaşlanma) Sendromu Nedir?
Progeria sendromu, çocuklarda hızlı yaşlanmaya neden olan bir grup bozukluk için kullanılan terimdir. Yunanca’da, “progeria”, erken doğmuş anlamına gelmektedir. Bu durumda olan çocuklar ortalama yaşları 13 ile yaşlar.
Progeria sendromu nadirdir. Progeria Research Foundation’a göre, 20 milyon insanın yaklaşık 1’ini etkilemektedir. Dünyada herhangi bir anda sendromla birlikte 350 ila 400 civarında çocuk yaşıyor. Progeria, cinsiyetlerine veya etnik kökenlerine bakılmaksızın çocukları etkiliyor.
TÜRLERİ
Progeria sendromu türleri
Progeria sendromunun en yaygın türü Hutchinson-Gilford progeria sendromudur. Nadir ve ölümcül bir genetik bozukluk. Wiedemann-Rautenstrauch sendromu, progeria sendromunun başka bir türüdür. Hala in utero iken çocuklarda görülür.
Progeria sendromunun yetişkin versiyonu Werner sendromudur. Werner sendromunun belirtileri normal olarak gençlerde görülür. Bu durumdaki insanlar 40’lı ya da 50’li yaşlarına girebilirler.
Belirtiler
Progeria’nın belirtileri nelerdir?
Çocuğunuz bir tür öncülüğe sahipse, semptomları muhtemelen ilk doğum gününün öncesinde veya yakınında görünmeye başlayacaktır. Muhtemelen doğduklarında sağlıklı bir bebek gibi görünecekler, ama oradan hızla yaşlanmaya başlayacaklar.
Progeria Hastalıgı Belirtileri:
Genellikle yaşamın ilk yıllarında, öncül olan bir çocuğun büyümesi belirgin şekilde yavaşlamakla birlikte, motor gelişimi ve istihbarat normaldir.
Bu ilerleyici bozukluğun belirtileri ve semptomları arasında belirgin bir görünüm vardır:
- Boy ve ağırlıkta kötü gelişme
- Vücut yağ kaybı
- Yaşlanmış veya yıpranmış cilt
- Çıkıntılı gözler
- ince dudaklar
- Sert eklemler
- Ortalama yükseklik ve ağırlıktan daha düşük olan büyümenin yavaşlaması
- Dar yüz, küçük alt çene, ince dudaklar ve gagalı burun
- Yüz büyük oranda orantısız
- Önemli gözler ve göz kapaklarının eksik kapatılması
- Saç dökülmesi, kirpikler ve kaşlar dahil
- İnceltici, sivilceli, kırışmış cilt
- Görünür damarlar
- Yüksek tonlu ses
İşaretler ve belirtiler arasında sağlık sorunları da bulunmaktadır:
- Aşırı ilerleyici kalp ve kan damarı (kardiyovasküler) hastalık
- Gövde ve ekstremitelerde cildin sertleşmesi ve sıkılması (sklerodermaya benzer)
- Gecikmeli ve anormal diş oluşumu
- Bazı işitme kaybı
- Cilt altında yağ kaybı ve kas kütlesi kaybı
- İskelet anormallikleri ve kırılgan kemikler
- Sert mafsallar
- Kalça çıkığı
- İnsülin direnci
- Ne zaman bir doktor görmelisin
Progeria genellikle bebeklikte veya erken çocukluk döneminde, genellikle düzenli kontrollerde, bebeğin ilk önce prematüre yaşlanmanın karakteristik belirtilerini gösterdiğinde saptanır.
Çocuğunuzda, progeria belirtileri ve belirtileri olabilecek değişiklikler fark ederseniz veya çocuğunuzun büyümesi veya gelişimiyle ilgili endişeleriniz varsa, çocuğunuzun doktoruyla randevu alın.
Nedenler
Progeria’dan tek bir gen mutasyonu sorumludur. Lamin A (LMNA) olarak bilinen gen, bir hücrenin merkezini (çekirdek) birlikte tutmak için gerekli olan bir proteini yapar. Bu genin bir kusuru (mutasyon) olduğunda, progerin adı verilen lamin A proteininin anormal bir formu üretilir ve hücreleri dengesiz kılar. Bu progeria yaşlanma sürecine yol açar gibi görünüyor.
Birçok genetik mutasyonun aksine, progeria ailelerde nadiren geçer. Gen mutasyonu, vakaların çoğunda nadir, şanslı bir olaydır.
Diğer benzer sendromlar
Ailelerde çalışan diğer progeroid sendromlar da var. Bu kalıtsal sendromlar hızlı yaşlanmaya ve ömrünün kısalmasına neden olur:
Yenidoğan progeroid sendromu olarak da bilinen Wiedemann-Rautenstrauch sendromu doğumda belirginleşen yaşlanmanın belirtileri ve belirtileri ile rahimde başlar.
Werner sendromu, erişkin progeria olarak da bilinir, gençlik yıllarında ya da erken erişkinlikte başlar, erken yaşlanmaya ve katarakt ve diyabet gibi yaşlılığa özgü koşullara neden olur.
Risk faktörleri
Yaşam biçimi veya çevre sorunları gibi, progeria doğurma riski taşıyan veya progeria’lı bir çocuğu doğuran bilinen bir faktör yoktur. Progeria çok nadirdir. Progeria’lı bir çocuğa sahip olan anne-babalar için ikinci çocuğa progeria uygulanması şansı yaklaşık yüzde 2 ila 3 arasında.
Komplikasyonlar
Progeria hastalarında genellikle ciddi arter sertleşmesi (ateroskleroz) gelişir. Bu, damar duvarlarının – besleyici madde taşıyan ve kalpten vücudun geri kalanına kadar oksijenin taşınması – sıkışması ve kalınlaşması, sıklıkla kan akışını kısıtlayan bir durumdur.
Progeria’lı çocukların çoğu ateroskleroza bağlı komplikasyonlar yüzünden ölürler:
Kalbi besleyen kan damarlarıyla ilgili problemler (kardiyovasküler problemler), kalp krizi ve konjestif kalp yetmezliğiyle sonuçlanır
Beyni besleyen kanama sorunları (serebrovasküler problemler), inme ile sonuçlanma
Artrit, katarakt ve artmış kanser riski gibi sıklıkla yaşlanmaya bağlı diğer sağlık sorunları tipik olarak progeria seyrinin bir parçası olarak gelişmemektedir.
Progeria nasıl teşhis edilir?
Çocuğunuzun doktoru önce fiziksel muayene yapacaktır. Çocuğunuzda progeria bulunduğundan şüphelenirlerse, muhtemelen sorumlu spesifik genin bir mutasyon olup olmadığını kontrol etmek için kan testi isteyeceklerdir.
TEDAVİ
Progeria nasıl tedavi edilir?
Progeria iyileştirilemez, ancak hastalığın tedavisi için kullanılabilir. Devam eden araştırmalar bazı umut verici ilaç seçeneklerini tespit etti.
Progeria’lı bazı çocuklar, sertleştirilmiş arterler gibi hastalıktan kaynaklanan komplikasyonlar için tedavi alır. Örneğin, çocuğunuzun doktoru aspirin, statinler, fizik tedavi veya diğer tedavileri reçete edebilir.
Progeria’lı insanlar için görünüm nedir?
Progeria’lı insanlar için ortalama yaşam süresi 13 yıldır, ancak bazıları 20’li yaşlarında yaşamaktadır. Progeria ölümcül bir sendromdur.
Progeria’lı insanlar birçok sağlık durumu riski altındadır. Örneğin, kalça yerinden çıkarmaya meylederler. Çoğu kalp hastalığı ve felce uğrar. Progesteronlu çocuklar için ateroskleroz veya sertleştirilmiş ve daralan arterler gelişmesi çok yaygındır. En çok etkilenen çocuklar sonunda kalp hastalığından ölürler. Progeria’lı çocuklar, yaşlarına göre tipik olan motor gelişimlerine sahiptir.
Kalıtım ve önergeler hakkında ne biliyoruz?
Progeria, dramatik ve erken yaşlanmayla karakterize, çocukluk çağında çok nadir görülen bir genetik hastalıktır. İsmini “yaşlılık için Yunanca olan” geras “ten türeten durumun, dünya çapında 4 milyon yenidoğandan birinde etkilendiği tahmin edilmektedir.
Hastalığın en şiddetli biçimi, hastalığı 1886’da ilk kez tarif eden Dr. Jonathan Hutchinson ve 1904’te aynı şeyi yapan Dr. Hastings Gilford’un çabalarını tanıyan Hutchinson-Gilford progeria sendromudur.
Yenidoğan olarak, progeria’lı çocuklar genellikle normal görünmektedir. Bununla birlikte, bir yıl içerisinde büyüme hızı yavaşlar ve yakında çok daha kısa olur ve diğerlerine göre daha az ağırlığa sahiptir. Normal istihbarata sahipken, etkilenen çocuklar, kellik, yaşlı görünümlü cilt, sıkışmış bir burun ve kafa büyüklüğüne göre küçük bir yüz ve çene ile karakterize olan belirgin bir görünüm geliştirir. Ayrıca genelde yaşlı insanlarda görülen belirtilerden sıklıkla rastlanırlar: eklem sertliği, kalça çıkıkları ve ciddi ilerleyici kardiyovasküler hastalık. Bununla birlikte, katarakt ve osteoartrit gibi normal yaşlanma süreciyle ilişkili çeşitli diğer özellikler, progeria’lı çocuklarda görülmez.
Progeria’lı bazı çocuklar, ilerleyici aterosklerozun neden olduğu hayatı tehdit eden kardiyovasküler komplikasyonları hafifletmeye yönelik girişimlerde koroner arter baypas ameliyatı ve / veya anjiyoplasti geçirmişlerdir. Bununla birlikte, şu anda altta yatan durum için herhangi bir tedavi veya tedavi yoktur. Ölüm, genellikle kalp krizi veya felce bağlı olarak 13 yaşında ortaya çıkar.
2003’te NHGRI araştırmacıları, Progeria Araştırma Vakfı, New York Eyaletindeki Gelişimsel Engellilik Temel Araştırma Araştırma Enstitüsü ve Michigan Üniversitesi’ndeki meslektaşları ile birlikte, Hutchinson-Gilford öncülüğünün tek bir grupta küçük bir nokta mutasyonundan kaynaklandığını keşfettiler Geni, lamin A (LMNA) olarak bilinir. Progeria’lı çocukların ebeveynleri ve kardeşleri hastalıktan neredeyse hiç etkilenmez. Bu klinik gözlem uyarınca, genetik mutasyon neredeyse tüm durumlarda, gebelik öncesi spermde görülür. Neredeyse tüm vakaların, LMNA genini oluşturan yaklaşık 25.000 DNA baz çiftinde sadece bir baz çiftinin ikamesinden kaynaklandığı bulunması dikkat çekicidir.
LMNA geni, hücrenin çekirdeğinin iç zarının stabilize edilmesinde önemli bir rol oynadığı bilinen iki protein, lamin A ve lamin C’yi kodlar. Araştırmacılar, progeria hastalarından alınan hücreleri içeren laboratuvar testlerinde Hutchinson-Gilford progeria’dan sorumlu mutasyonun LMNA geninin lamin A proteininin anormal bir formunu ürettiğini bulmuşlardır. Bu anormal protein, hücrenin nükleer zarını, kardiyovasküler ve kas-iskelet sistemi gibi yoğun fiziksel kuvvete maruz kalan dokular için özellikle zararlı olabilecek bir şekilde istikrarsızlaştırır.
İlginçtir, aynı LMNA genindeki farklı mutasyonların en az yarım düzine diğeri genetik bozukluklardan (iki ender şekli muscular distrofi gibi) sorumlu olduğu gösterilmiştir.
Progeria’nın tanısı ve olası tedavisi üzerine etkilerine ek olarak, bu erken yaşlanma modelinin altında yatan genetiğin keşfi, insanların normal yaşlanma sürecine yeni ışık tutmasına yardımcı olabilir.
Progeria için bir test var mı?
Şu anda HGPS olarak da bilinen Hutchinson-Gilford progeria sendromu için bir genetik test mevcuttur. Geçmişte doktorlar, yalnızca cilt değişiklikleri ve kilo alma gibi fiziksel belirtilere dayanan, çocuğun ilk ya da ikinci yaşına gelinceye kadar tam olarak belirlenemeyen progeria teşhisi koymak zorundaydı. Bu genetik test şimdi doktorlara küçük yaşta bir çocuğu teşhis ettirmekte ve hastalık sürecinin başlarında tedaviye başlamaktadır.
Hutchinson-Gilford progeria sendromu için yapılan bu genetik test, etkilenen çocukların ebeveynlerine, bozukluğunun sporadik bir genetik mutasyondan kaynaklandığından ve bu nedenle gelecekteki çocukların durumuna yakalanma olasılığının düşük olduğuna dair güvence verir.