Aaron Glatt, COVID’li bir hastaya yardım etmek için monoklonal antikorları ilk kez kullandığını hatırlıyor. Mount Sinai South Nassau’da bulaşıcı hastalık doktoru olan Glatt, pandeminin ilk yılı olan Kasım 2020’ydi ve “o zamandan önce, erken başlangıçlı hastalığı olan insanları tedavi etmek için gerçekten kullanabileceğimiz ilaçlar yoktu” diyor. Oceanside, NY Yaşlı bir kadın olan hastası öksürüyordu ve halsizdi. Ancak antikor infüzyonu başladıktan kısa bir süre sonra Glatt, “İnanılmaz bir geri dönüş yaşadı” diyor. “Nefesi düzeldi ve canlanmaya başladı. Ertesi gün onunla konuştum ve çok iyi gidiyordu.”
O mutlu sonuç bugün olamazdı. Son iki yılda COVID’li milyonlarca insan bu antikorlarla başarılı bir şekilde tedavi edilmiş olsa da, virüsün evrimi onları pratik olarak işe yaramaz hale getirdi çünkü şu anda baskın olan BQ.1.1 gibi yeni alt varyantları bloke etmiyorlar. ABD, Kasım ayında ABD Gıda ve İlaç Dairesi, son COVID monoklonal antikorunun yetkisini iptal etti piyasada, bebtelovimab, hiçbirini tedavi için uygun bırakmadı. İlaç şirketleri güncellenmiş versiyonlar üzerinde çalışıyor. Ancak bu ilaçların yıllar yerine birkaç ay içinde piyasaya çıkıp çıkmayacağı, FDA’nın büyük ölçekli klinik deneyler yerine laboratuvar çalışmaları sırasında toplanan gerçekleri kabul edip etmeyeceğine bağlı.
Monoklonal antikorlar veya mAb’ler, aşağıdakiler için kritik tedavilerdir: milyonlarca Vücutları aşılara etkili bir şekilde yanıt vermediği için enfeksiyon riski yüksek olan bağışıklık sistemi sorunları olan kişilerin sayısı. North Carolina Üniversitesi Gillings Küresel Halk Sağlığı Okulu’nda bulaşıcı bir hastalık uzmanı olan Myron Cohen, örneğin, organ nakli alıcıları ve bağışıklık sistemini baskılayıcı ilaçlarla tedavi edilen kanser hastaları “COVID korkusuyla normal yaşam sürdüremezler” diyor. mAb’ler, Paxlovid antiviral hapları alamayan birçok kişi için de önemlidir çünkü haplar, kardiyovasküler problemler ve migren ilaçları da dahil olmak üzere diğer ilaçlarıyla kötü etkileşime girer.
Bilim adamları, mAb’leri geliştirmek için iyileşmiş COVID hastalarının bağışıklık hücrelerini alır ve onları klonlar. Antikorlar işe yaradığında, bunun nedeni, patojenin aksi takdirde hücrelere girmek için kullanacağı COVID’e neden olan virüs olan SARS-CoV-2’nin spike proteinine bağlanıp bunu engellemesidir. Bu bağlanma yeteneği ve mAb’lerin güvenliği, geçmişte birkaç bin kişiyi kapsayan büyük klinik deneylerle test edilmiştir.
FDA ve Avrupa İlaç Ajansı tarafından ortaklaşa düzenlenen Aralık ayındaki bir çalıştayda, birçok bilim insanı, immün köprüleme adı verilen daha hızlı bir test stratejisi lehine tartıştı. Fikir, yeni mAb’lerin laboratuvardaki mevcut varyantları en azından eski mAb’lerin önceki varyantları yendiği kadar nötralize ettiğini göstermektir. Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi’nde mikrobiyolog olan Robert Carnahan, “Artık SARS-CoV-2’yi nötralize etme kapasitesinin gerçek dünyada COVID hastalığına karşı korunma ile ilişkili olduğunu söyleyebileceğimiz bir noktadayız” diyor. “Yeni bir mAb’nin etkili olup olmadığını belirlemek için artık büyük insan çalışmalarına gerek yok. Sadece antiviral aktiviteye sahip olduğunu göstermeniz gerekiyor. Ve bunu bir test tüpünde yapabilirsiniz.” Endüstri uzmanları, güvenlik endişelerini ortadan kaldırmak için küçük insan çalışmaları ve uygun dozları belirlemek için bilgisayar modellemesiyle birleştiğinde, bu hızlandırılmış süreçlerin üç ila beş ay içinde halkın kullanımı için yeni mAb’ler üretebileceğini söylüyor.
İmmün köprülemenin aşı dünyasında yerleşik bir geçmişi vardır. FDA düzenleyicileri, yıllık grip aşısının yeni versiyonlarını değerlendirirken bunu rutin olarak kullanır. Yaklaşım ayrıca genç yaş gruplarında hastalığa karşı birincil aşılamaların yanı sıra COVID güçlendiricilere izin vermek için de kullanıldı. Bu, bir ilacı değerlendirmek için ilk kez kullanılacaktır. Yöntem, mAb’ler veya Paxlovid gibi diğer antiviral ilaçlar için kullanılmadı, çünkü bu ilaçlar bağışıklık tepkileri üzerinde hareket etmiyor, bunun yerine virüse doğrudan saldırıyor.
Evusheld adı verilen bir mAb tedavisine, bağışıklık sistemi zayıflamış kişilerde maruz kalma öncesi savunma (profilaksi adı verilir) için özel olarak yetki verildi. Başlangıçta uzun süreli koruma sağladı, ancak mevcut varyantlara karşı savunması azaldı. Glatt, “Temas öncesi profilaksi, değiştiremeyeceğimiz bir şeydir” diyor. “Ve bu benim en çok endişelendiğim şey.”
bir e-postada Bilimsel amerikalı, bir FDA sözcüsü, ajansın da endişeli olduğunu ve bağışıklığı baskılanmış hastalar için önleyici tedavilerin hızlandırılmış gelişimi için ilaç şirketleriyle birlikte çalışacağını söyledi. Ancak FDA, immün köprüleme laboratuvar verilerinin mAb’ler için yeterli olup olmayacağına ne zaman karar vereceğini söylemedi. İlaç üreticileri bir cevap için sabırsızlanıyor. Biyoteknoloji şirketi Regeneron’da bulaşıcı hastalık araştırma başkanı Christos Kyratsous, “Yeni mAb’leri bilimsel olarak sağlam ve güvenli bir şekilde elimizden geldiğince çabuk elde etmek için çok çalışıyoruz” diyor. “Açıkçası, düzenleyicilerle olan etkileşimlerimiz açısından biraz daha hızlı hareket etmeyi diliyorum.” Yine de, “Oraya ulaşabileceğimiz konusunda iyimserim” diyor.
Kaynak : https://www.scientificamerican.com/article/a-valuable-covid-drug-doesnt-work-against-new-variants/