San Francisco ve Oakland'daki UCSF Benioff Çocuk Hastaneleri, potansiyel olarak zorlu bir hasta popülasyonu için kök hücre transplantlarına öncülük edeceklerdir: ikinci trimester fetüsleri, potansiyel olarak ölümcül bir hastalık ile boğuşan.
İki hastane, bir klinik çalışmanın ilk evresinde 10 gebe kadına, kanın oksijeni hayati organlara taşıma kabiliyetini kısıtlayan kalıtsal bir bozukluğu olan fetüsleri tedavi etmek için kaydetmektedir. Dünyada türünün ilk örneği olan deneme, Kaliforniya Rejeneratif Tıp Enstitüsü'nden 12, 1 milyon dolarlık bir hibe ile finanse ediliyor.
Alfa talasemi (ATM) dünya nüfusunun yüzde 5'ini etkilemektedir, ancak Çin, Güneydoğu Asya, Hindistan ve Orta Doğu'da önemli ölçüde daha yaygındır - San Francisco Körfezi Bölgesi'nde yaşayan birçok kişinin kökenini talep ettiği yerler. En aşırı formda, alfa talasemi major (ATM), durum doğumdan önce ilerleyici anemi ve kalp yetmezliğine yol açar. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki standart tedavi ömür boyu kan transfüzyonu içerir.
Çocukluktaki eşleştirilmiş bir donörden yapılan kök hücre transplantlarının bazı vakalarda küratif olduğu kanıtlanmıştır, ancak hastalar graft-versus-host hastalığı ve immün baskılayıcı ilaçlardan ciddi yan etkiler de dahil olmak üzere risklerle karşı karşıyadır.
Deneme, doğum öncesi gebe ve fetüs arasındaki "tolerans" dan yararlanılarak risklerin en aza indirilebileceği varsayımına dayanarak, UCSF Benioff Çocuk Hastanesi San Francisco'da bir çocuk ve cenin cerrahı olan ana araştırmacı Tippi MacKenzie, MD.
Umarım bu prosedür dünya çapında kabul edilebilir
MacKenzie, "Fetüsün bağışıklık sistemi gelişmemişken, utero prosedürünü gerçekleştirirken, alfa talasemi olan çocuklar için doğum sonrası nakiller için gerekli agresif tedavileri önleyebiliriz." Dedi. "Sonunda, prosedür ATM'nin en yaygın olduğu bölümlerinde tedavi seçeneği haline gelebilir. Birçok ülkede tedavi olanaklarının olmaması nedeniyle, çoğu hamilelik ya tanı üzerine sonlandırılıyor ya da fetal ölümle sonuçlanıyor" dedi.
Duruşma, sahada araştırmacılar için zafer ve zulüm ile işaretlenen on yıllar süren bir odyssey'i takip ediyor. Kan hastalıklarını tedavi etmek için diğer fetüslerden alınan kök hücreleri kullanarak yapılan fetal transplantlar, 1980'lerde gerçekleştirildi, ancak engraftasyon başarısızlığı nedeniyle sadece marjinal olarak başarılıydı. Dünyadaki araştırmacılar, hayvan çalışmalarına dönerek cevap aradılar.
'Eureka Moment' Değişen Deniz Değişimi
MacKenzie, "Tam olarak gelişmiş bir insandan farklı olarak fetus, yabancı hücreleri kabul edebilir, çünkü bağışıklık sistemi henüz bakteri ve virüslerle savaşmaya hazır değildir." Dedi. "Bu gelişmemiş bağışıklık sistemi hamilelik boyunca fetüse fayda sağlıyor, çünkü annesinin kan dolaşımında doğal olarak dolaşan hücrelerine bir bağışıklık tepkisi vermesini engelliyor."
Daha ileri araştırmalar, annenin bağışıklık sisteminin, fetüse nakledilen diğer hücreleri reddetmekten sorumlu olduğu keşfedildiğinde, Mackenzie'ın “eureka momentine” yol açmıştır. Annenin hücreleri transplante edilirse, reddedilmeden aşılanabilirler. “Bu, nakiller için anne hücrelerini kullanma stratejimizde bir deniz değişikliğine yol açtı” dedi.
Denemede, 18 ila 25 haftalık gebe olan ve fetal bir ATM tanısı konan kadınlardan kemik iliği alınacaktır. Kemik iliği hücreleri işlenecek ve hematopoietik hücreler - her türlü kan hücresine dönüşebilen olgunlaşmamış kök hücreler - karışımdan ayrılacaktır. Daha sonra, kadının karnından, fetüsün göbek veni içine enjekte edilecekler, burada kan dolaşımında dolabiliyorlar ve sağlıklı olgunlaşmış kan hücrelerine dönüşebiliyorlar.
Prosedür fetus ve hamile kadın için risk oluşturmaz. Riskleri en aza indirgemek için, araştırmacılar, fetusun kan transfüzyonundan geçmesi nedeniyle araştırmayı ATM'ye sınırlandırdı. UCSF Benioff Çocuk Hastanesi Oakland'daki hematoloji / onkoloji direktörü olan Elliott Vichinsky, “Anne kök hücreleri, utero kan transfüzyonu ile aynı zamanda infüzyona alındığından, nakil için ek bir prosedür gerekli değildir” dedi. fetüs ve yenidoğanın hematolojik yönetimine yönelir. "Bu fetus için ek riskleri azaltmalıdır." Altta yatan hastalık komplikasyonlara neden olduğu için, kadın hamileliği boyunca izlenir ve fetüs doğumdan sonra kan transfüzyonu almaya devam eder.
UCSF, talasemi araştırmasında ve fetal cerrahinin doğum yerindeki öncüdür. UCSF Benioff Çocuk Hastanesi Oakland, 1991 yılında kurulmuş olan ve şu anda ülke çapındaki en büyük program olan Northern California Comprehensive Thalassemia Centre'a ev sahipliği yapıyor ve hastalar için yeni bakıma ve araştırmalara odaklanmaya odaklanıyor.
“San Francisco ve Oakland'daki UCSF Benioff Çocuk Hastaneleri'nin uzmanlığını bir araya getiren bu denemeyi başlatmaktan heyecan duyuyoruz. Bu çalışma, Kuzey Amerika'yı kuran Vichinsky, “ ölümcül ATM hamileliği olan ailelere hayatta kalma ve tedavi şansı sunuyor ”dedi. Kapsamlı Talasemi Merkezi.
Orak Hücre Anemi için Tedavi Test Edilebilir
Hasta alımı, beş yıl boyunca devam edecektir. Bu süre zarfında, hamile kadınlar ve bebekleri, doğumdan sonra, sırasıyla 30 gün ve bir yıl boyunca takip edilecektir. Başarılı olursa, işlem, Philadelphia Çocuk Hastanesi ile işbirliği içinde orak hücreli aneminin yanı sıra, daha yaygın ve daha az ciddi bir bozukluğa sahip beta talasemi ile birlikte fetuslar için gerçekleştirilecektir. MacKenzie, doğumdan sonra kök hücre nakli gerektiren diğer koşulların da düşünülebilir.
ATM insidansı bilinmemektedir, çünkü bozukluğu olan fetüslerin çoğu doğumdan önce ölmektedir. Durum, her iki ebeveyn de talasemi için taşıyıcılar olduğunda ortaya çıkar. Kadınların doğum öncesi bakımdan yararlandığı yerlerde, ATM genellikle ultrasonda şüphelenilir ve ikinci trimesterde DNA analizi ile doğrulanır.