“Metadon” terimi muhtemelen kimyasal isminden kaynaklanmaktadır: “6-dimetilamino-4,4-difenil-3-heptanon.”
Metadon, İkinci Dünya Savaşı sırasında morfin kıtlığı nedeniyle Almanya’da geliştirildi. Savaş sonrası özellikleri onu ağrı tedavisinde değerli kıldı ve daha sonra opioid bağımlılığını tedavi etme potansiyeli fark edildi.
Metadon, enjeksiyon ve oral çözelti (örn. Ketalgin®, Methadon Streuli®) için bir çözelti halinde tabletler formunda mevcuttur. Eczanelerde metadon çözeltileri de magistral formülasyonlar olarak hazırlanır.
- Metadon, ağrının tedavisi ve eroin yoksunluk tedavisinin bir parçası olarak ikame için kullanılan opioid grubundan bir ağrı kesici.
- Etkiler µ ve κ opioid reseptörlerine bağlanmaya dayanır.
- Ayrıca metadon, NMDA reseptörü üzerinde antagonistik bir etkiye sahiptir. Doz ayrı ayrı belirlenir. Metadon, diğer opioidlerden çok daha uzun etki süresi ve beyindeki daha yavaş sel ile ayrılır. Olası yan etkiler mide bulantısı, kusma, solunum depresyonu, kabızlık ve kaşıntıdır.
İçindekiler
Kimya
Metadon (C21H27NO, Mr = 309.45 g / mol), kendisi atropin türevi olan sentetik olarak üretilen bir pethidin türevidir. Kiral ve bir rasemat, D ve bir L izomerinden oluşan bir karışım halinde bulunur. Levomethadone (L-metadon) baskın olarak aktiftir. Tıbbi ürünlerde metadon genellikle suda çözünen beyaz, kristal bir toz olan metadon hidroklorür olarak bulunur.
1940’larda kimyasal formül (6-di) meth (il) a (mino-4,4) d (ifenil-3-heptan)one -> metadon
Etki
Metadon analjezik, öksürük önleyici, sakinleştirici, solunum depresifliği, hafif kabızlık, miyotik ve emetik özelliklere sahiptir. Etkiler, opioid reseptörlerine, esas olarak merkezi sinir sistemindeki µ- ve-reseptörlerine bağlanmaya dayanmaktadır, µ-reseptörlerine afinite, p-reseptörlerine olandan çok daha yüksektir.
Metadon, NMDA reseptörü üzerinde ek, rekabetçi olmayan antagonistik aktiviteye sahip olması bakımından diğer opioidlerden farklıdır. NMDA, merkezi ağrı iletiminden sorumludur ve opioid toleransı ve direncinin geliştirilmesinde önemli bir rol oynar.
Farmakoloji:
Levometadon (L-Polamidon):
Bazı bölgelerde L-polamidon olarak da bilinen Levomethadon, metadonun L-enantiyomeridir. Metadon sentetik bir opioid analjeziktir ve rasemik karışımı (1:1 D-metadon ve L-metadon karışımı) yaygın olarak ağrı yönetimi ve opioid bağımlılığının tedavisi için kullanılır.
Kullanımı: Metadonun rasemik karışımı yaygın olarak kullanılırken, levometadon (saf L-enantiyomer) bazı bölgelerde ağrı yönetimi ve opioid idame tedavisi için kullanılmaktadır çünkü istenen opioid etkilerinin çoğuna, D’den daha az yan etkiyle katkıda bulunduğuna inanılmaktadır. -enantiyomer.
Endikasyon
- Orta ve şiddetli ağrı tedavisi için
- Eroin yoksunluğu tedavisi bağlamında ikame için belirtilmiştir.
Tıbbi ürün bilgilerine göre dozajlanır. Metadonun değişken bir yarı ömrü vardır. Genellikle 24 saat civarındadır ve bu nedenle günde bir kez uygulama genellikle yeterlidir. Bireyler arası değişken farmakokinetik nedeniyle, doz her hasta için ayrı ayrı ayarlanmalıdır. Dozajda dikkate alınmazsa birikebilir ve dolayısıyla metadon zehirlenmesine yol açabilir, bu da solunum yetmezliğine ve ölüme yol açabilir. Bağımlılar için bir çözüm olarak, metadon genellikle bir enjeksiyonu önleyen şurup veya meyve suyu ile seyreltilir veya boyanır.
Opioid Bağımlılığının Tedavisi:
Levometadon opioid bağımlılığının tedavisinde kullanılabilir. Bu amaçla kullanıldığında, kontrollü bir ortamda uygulanarak hastaların daha zararlı opioidleri (eroin gibi) kullanmayı bırakmasına olanak sağlanırken yoksunluk belirtileri en aza indirilir.
Güvenlik ve Önlemler:
Doz aşımı, levometadon da dahil olmak üzere tüm opioidlerle ilgili önemli bir endişe kaynağıdır. Semptomlar sığ veya durmuş nefes almayı, aşırı uyuşukluğu, uyanamamayı, soğuk/nemli cildi ve yavaş kalp atış hızını içerebilir.
Diğer ilaçlarla, özellikle de alkol, benzodiazepinler ve diğer opioidler gibi merkezi sinir sistemini baskılayan ilaçlarla etkileşime girebilir.
Kontrendikasyon
- Aşırı duyarlılık
- hamilelik ve emzirme dönemi
- Kronik solunum yetmezliği
- Pankreas iltihabı
- Şiddetli karaciğer ve böbrek yetmezliği
- Akut alkol intoksikasyonu olan hastalara da metadon verilmemelidir.
İhtiyati tedbirlerin tamamı ürün bilgi sayfasında bulunabilir.
Etkileşim
Metadon esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Her şeyden önce, CYP3A4, metadonu N-demetilasyon yoluyla inaktif bir metabolit olan EDDP’ye metabolize eden önemli bir rol oynar. Biyotransformasyona dahil olan diğer enzimler CYP2D6, 2B6 ve 1A2’dir. Pek çok ilaç CYP3A4’ün substratları, indükleyicileri veya inhibitörleri olduğundan, çok sayıda etkileşim mümkündür.
MAOI’lerin ve metadonun eşzamanlı uygulanması kan basıncında ölümcül bir düşüşe neden olabilir ve en kötü durumda hastayı komaya sokabilir. Alkol ve uyku hapları gibi merkezi depresan maddelerle daha güçlü bir depresan etki beklenebilir.
Yan etkileri
- En yaygın yan etkiler
Nadir ve ciddi bir yan etki, anormal kalp ritimlerine yol açabilen QT aralığının artmasıdır. QT uzamasının meydana gelmesinin en yaygın nedeni, diğer QT uzatan ilaçlarla birlikte uygulama veya kokain kullanımıdır.