Rezdiffra (resmetirom), orta ila ileri derecede karaciğer skarlaşması (fibroz) ile birlikte sirotik olmayan alkolsüz steatohepatit (NASH) hastası yetişkinlerin diyet ve egzersizle birlikte kullanılması için ABD FDA tarafından onaylandı.
Şimdiye kadar, aynı zamanda belirgin karaciğer skarı bulunan sirotik olmayan alkolsüz steatohepatitli (NASH) hastaların sorunlarına doğrudan çözüm olabilecek bir ilaç yoktu. karaciğer hasarı. FDA'nın Rezdiffra'yı onaylaması, ilk kez bu hastalara diyet ve egzersizin yanı sıra bir tedavi seçeneği de sunacak.
NASH, karaciğer iltihabının zamanla karaciğerde yara izine ve karaciğer fonksiyon bozukluğuna yol açabileceği alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının ilerlemesinin bir sonucudur. NASH genellikle yüksek tansiyon ve tip 2 diyabet gibi diğer sağlık sorunlarıyla ilişkilidir. En az bir tahmine göre, ABD'de yaklaşık 6-8 milyon kişide orta ila ileri derecede karaciğer skarı bulunan NASH var ve bu sayının artması bekleniyor.
Rezdiffra, bir tiroid hormonu reseptörünün kısmi aktivatörüdür; Bu reseptörün karaciğerde Rezdiffra tarafından aktivasyonu, karaciğerde yağ birikimini azaltır.
Rezdiffra'nın güvenliği ve etkinliği
Rezdiffra'nın güvenliği ve etkililiği, 12 aylık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada 54. aydaki yedek son noktanın analizine dayanarak değerlendirildi. Taşıyıcı son nokta, karaciğer iltihabının ve yara izinin boyutunu ölçtü. Sponsorun, Rezdiffra'nın klinik faydasını doğrulamak ve açıklamak için onay sonrası bir çalışma yürütmesi gerekmektedir; bu çalışma, halen devam eden aynı 54 aylık çalışmanın tamamlanmasıyla gerçekleştirilecektir. Deneye katılmak için hastaların, orta veya ileri derecede karaciğer skarıyla birlikte NASH'a bağlı inflamasyonu gösteren bir karaciğer biyopsisi alması gerekiyordu. Denemede 888 denek aşağıdakilerden birini almak üzere rastgele atandı: plasebo (294 denek); 80 miligram Rezdiffra (298 denek); veya 100 miligram Rezdiffra (296 denek); Sağlıklı beslenme ve egzersiz danışmanlığını da içeren standart NASH bakımına ek olarak günde bir kez.
12. ayda yapılan karaciğer biyopsileri, Rezdiffra ile tedavi edilen deneklerin daha büyük bir kısmının, plasebo alanlara kıyasla NASH iyileşmesi veya karaciğer skarında iyileşme elde ettiğini gösterdi. 26 miligram Rezdiffra alan deneklerin toplam %27 ila %80'si ve 24 miligram Rezdiffra alan deneklerin %36 ila %100'sı, NASH iyileşmesi yaşadı ve karaciğer skarında kötüleşme görülmedi; bu oran, 9 miligram Rezdiffra alan deneklerin %13 ila %23'üydi. Diyet ve egzersiz konusunda plasebo ve danışmanlık aldı. Yanıtların çeşitliliği farklı patologların okumalarını yansıtıyor. Ek olarak, 80 miligram Rezdiffra alan deneklerin toplam %24'ü ve 28 miligram Rezdiffra alan deneklerin %100 ila %13'i, karaciğer skarında iyileşme yaşadı ve NASH'da herhangi bir kötüleşme yaşanmadı; her patoloğun okumalarına bağlı olarak plasebo alanlar. Hastaların bir kısmında bu değişikliklerin sadece bir yıllık tedaviden sonra görülmesi dikkat çekicidir, çünkü hastalık tipik olarak yavaş ilerler ve çoğu hastanın ilerleme göstermesi yıllar hatta on yıllar alır.
Rezdiffra'nın yan etkileri
Rezdiffra'nın en sık görülen yan etkileri ishal ve mide bulantısıdır. Rezdiffra, ilaca bağlı karaciğer toksisitesi ve safra kesesiyle ilişkili yan etkiler gibi bazı uyarılar ve önlemlerle birlikte gelir.
Dekompanse sirozlu hastalarda Rezdiffra kullanımından kaçınılmalıdır. Rezdiffra tedavisi sırasında karaciğer fonksiyonunun kötüleştiğine dair belirti veya semptomlar gelişirse hastalar Rezdiffra kullanmayı bırakmalıdır.
Rezdiffra'nın ilaç etkileşimleri
Rezdiffra'nın diğer bazı ilaçlarla, özellikle de kolesterolü düşüren statinlerle aynı anda kullanılması, potansiyel olarak önemli ilaç etkileşimlerine neden olabilir. Sağlık hizmeti sağlayıcıları, Rezdiffra ile bu potansiyel olarak önemli ilaç etkileşimleri, önerilen dozaj ve uygulama değişiklikleri hakkında ek bilgi için reçeteleme bilgilerinin tamamına başvurmalıdır.
FDA, Rezdiffra'yı hızlandırılmış onay yolu kapsamında onayladı; bu, ciddi durumları tedavi eden ve karşılanmamış bir tıbbi ihtiyacı karşılayan ilaçların, klinik faydayı tahmin etme olasılığı makul olan bir yedek veya ara klinik son noktaya dayalı olarak daha erken onaylanmasına olanak tanır. Yukarıda belirtilen ve devam eden gerekli 54 aylık çalışma, 54 aylık Rezdiffra tedavisinden sonraki klinik faydayı değerlendirecektir.
Rezdiffra bu endikasyon için Çığır Açan Terapi, Hızlı Takip ve Öncelikli İnceleme unvanlarını aldı.
FDA, Rezdiffra'nın onayını Madrigal Pharmaceuticals'a verdi.
***
Kaynak:
FDA 2024. Haber bülteni – FDA, Yağlı Karaciğer Hastalığına Bağlı Karaciğer Skarı Olan Hastalar İçin İlk Tedaviyi Onayladı. 14 Mart 2024'te yayınlandı. Şu adreste mevcuttur: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease
***