için Ticagrelor
Ticagrelor, randomize ALPHEUS çalışmasında stabil KAH için elektif perkütan koroner girişim geçiren hastalarda kılavuz tarafından önerilen P2Y12 inhibitörü olarak klopidogreli yerinden çıkarmayı başaramadı.
"Ticagrelor ile elde edilen daha yüksek düzeyde trombosit inhibisyonu, stabil koroner hastalara uygulanan yüksek riskli PKG'den 48 saat içinde periprosedüral MI veya miyokardiyal hasarın azalması anlamına gelmez," diye bildirdi Johanne Silvain, MD, PhD, kardiyoloji profesörü. Sorbonne Üniversitesi ve Paris Pitie-Salpetriere Hastanesi Yoğun Bakım Ünitesi direktörü sanal Amerikan Kalp Derneği bilimsel oturumlarında.
Bununla birlikte, Ticagrelor, PKG'den sonraki 30 gün içinde klopidogrele kıyasla önemli ölçüde daha yüksek bir rahatsızlık veya küçük kanama oranının yanı sıra daha sık nefes darlığı ve tedavinin kesilmesine neden oldu.
ALPHEUS, 49 Fransız veya Çek PCI merkezinde stabil koroner hastalık nedeniyle elektif PKG uygulanan 1,883 hastayı içeren açık etiketli, randomize bir çalışmadır. Tüm katılımcılar ya troponin negatifti ya da mütevazı bir şekilde yükselmiş ancak azalan yüksek hassasiyetli troponin seviyesine sahipti. En yaygınları arasında çok damar hastalığı, çok sayıda stent gerektiren uzun lezyonlar ve diyabet olmak üzere ortalama 3,2 prosedürle veya hastayla ilişkili yüksek riskli özelliklere sahiptiler. Hastalar PKG öncesinde 300 veya 600 mg'lık klopidogrel (Kengreal) veya 180 mg ticagrelor (Brilinta) yükleme dozuna randomize edilmiştir. Daha sonra 30 gün boyunca günde iki kez 90 mg tikagrelor veya günde bir kez 75 mg klopidogrel almaya devam ettiler. Ayrıca herkes aspirin kullanıyordu.
Myonekroz Hipotezi Düz Düştü
Birincil son nokta, PKG'den 48 saat içinde normalin üst sınırının 5 katından daha fazla yükselen işlem öncesi troponin olarak tanımlanan majör miyokardiyal hasarın ortaya çıkmasıydı; tip 4a MI, majör miyokardiyal hasar artı iskemi belirti veya semptomları olarak tanımlanan; veya stent trombozu.
Oranlar yakından benzerdi: ticagrelor ile% 35.5, klopidogrel ile% 36.2. Olayların çoğu, tikagrelor grubunda% 26.7 ve klopidogrelde% 27.7'lik bir insidansla majör miyokardiyal yaralanmadan oluşuyordu. Her gruptaki hastaların% 0.3'ünde stent trombozu meydana geldi. Tip 4a MI, tikagrelor grubunun% 8.5'inde ve klopidogrel kullanan hastaların% 8.2'sinde meydana geldi.
Çalışma hipotezi, işlem öncesi myonekrozun önemli bir kısmının doğası gereği trombotik olabileceği ve daha güçlü bir P2Y12 inhibitörünün bu mini enfarktların oluşumunu azaltabileceği ve böylece hastaya fayda sağlayabileceği şeklindeydi. Ancak hipotez doğrulanmadı.
Dr. Silvain, "Bu olayların bir risk faktörü mü yoksa yalnızca bir risk göstergesi mi olduğunu bilmiyoruz" dedi.
48 saat veya 30 günde majör kanama olaylarında gruplar arası fark yoktu. Bununla birlikte, 30 günde rahatsızlık veya küçük kanama oranı, tikagrelor kolunda% 11,2 idi ve klopidogrel ile% 7,5 oranından anlamlı derecede yüksekti. Ayrıca, klopidogrel ile% 0.2'ye kıyasla, tikagrelor kullanan hastaların% 11.2'sinde dispne meydana geldi. Çalışma ilacının kesilmesi ticagrelor kolunda daha sıktı:% 2,2'ye karşı% 0,4.
Dr.Silvain , prasugrel (Effient) ile klopidogrel'i karşılaştıran benzer şekilde tasarlanmış SASSICAIA denemesinden 781 ALPHEUS hastası artı 781 hastanın havuzlanmış bir analizini sundu. Daha güçlü P2Y12 inhibitörlerinden hiçbiri klopidogrele üstünlük göstermedi.
Tartışmacı Stephen D. Wiviott, MD, bazı şeyleri özetledi: "İskemik fayda ve daha yüksek düşük şiddette kanama oranları için kanıt olmadığı için, bu deneme, elektif PCI için daha güçlü P2Y12 antagonistlerinin kullanımını desteklemiyor. SASSICAIA ile tutarlı olarak, klopidogrel içeren aspirin bu popülasyonda standart bakım olarak kalmalıdır. "
Troponin Yanıtı Değişebilir
ALPHEUS'ta çarpıcı bir bulgu, çok yüksek periprocedural troponin yükselmesi oranları ile 30 günlük takip süresi boyunca çok düşük klinik olay oranları arasındaki tutarsızlıktı. Massachusetts General Hospital ve Brigham and Women's Hospital'da klinik araştırmalar araştırma ve yönetiminden sorumlu başkan yardımcısı ve Harvard Medical'de bir kardiyolog olan Dr. Okul, Boston.
Stabil koroner PKG geçiren hastalarda troponin yükselmelerinin, akut koroner sendrom nedeniyle PKG uygulanan hastalarda yükselmiş troponinlerden farklı bir altta yatan mekanizmaya sahip olabileceğini ekledi. Stabil KAH hastalarında, fenomen, trombosit aktivasyonu ve trombozdan çok ateroskleroz ile ilişkili olabilir.
Bir panel tartışması sırasında Dr. Sunil V. Rao, kardiyologların "muhtemelen çizim tahtasına geri dönüp ne tür olayların gerçekten çok önemli olduğunu düşünmek zorunda kalacaklarını" söyledi.
Duke Üniversitesi'nde tıp profesörü olan Dr. Durham, NC
Dr. Silvain, kurumsal araştırma fonu ve ALPHEUS denemesini finanse eden AstraZeneca'dan danışmanlık ücreti aldığını bildirdi. Bir avuç ilaç firmasına da danışmanlık yapıyor.
Dr.Silvain'in AHA 2020'deki sunumuyla eşzamanlı olarak, ALPHEUS sonuçları The Lancet'te çevrimiçi olarak yayınlandı .
KAYNAK: Silvain J.AHA 2020. Oturum LBS 3
Bu makale ilk olarak Medscape Professional Network'ün bir parçası olan MDedge.com'da yayınlandı.