Özet: Migrenleri rahatlatmak için yaygın olarak reçete edilen ilaçlar olan triptanlar, obezite tedavisinde etkili olabilir. Günlük triptan maruziyeti, farelerde gıda alımının azalmasına ve kilo kaybının artmasına neden olmuştur.
Kaynak: Güneybatı Utah
UT Southwestern’deki bilim adamları tarafından yürütülen yeni bir araştırmaya göre, yaygın olarak reçete edilen bir migren ilacı sınıfı olan triptanlar, obezite tedavisinde de faydalı olabilir.
Obez farelerde, günlük bir triptan dozu hayvanların daha az yemek yemesine ve bir ay içinde kilo vermesine neden oldu. Deneysel Tıp Dergisi.
Çalışma lideri Chen Liu, iç hastalıkları ve sinirbilim yardımcı doçenti ve aynı zamanda araştırmacı olan Chen Liu, “Zaten güvenli olduğu bilinen bu ilaçların iştah bastırma ve kilo kaybı için yeniden kullanılması için gerçek bir potansiyel olduğunu gösterdik” dedi. Peter Oh Beyin Enstitüsü ‘Donnell Jr.
Obezite, tüm ABD’li yetişkinlerin %41’inden fazlasını etkiler ve kalp hastalığı, felç, diyabet ve belirli kanser türleri riskini artırır. Obezite tedavisinin çoğu, beslenme alışkanlıklarına ve fiziksel aktiviteye odaklanır.
Bilim adamları, beyin ve vücutta bulunan kimyasal bir haberci olan serotoninin iştahta önemli bir rol oynadığını uzun zamandır biliyorlar. Bununla birlikte, 15 farklı serotonin reseptörü vardır, serotonini algılayan moleküller ve tepki olarak davranışlarını değiştirmeleri için hücrelere sinyal gönderir.
Araştırmacılar, her bir serotonin reseptörünün iştahtaki rolünü anlamakta zorlandılar ve fen-fen ve lorcaserin (Belviq) dahil olmak üzere belirli bireysel reseptörleri hedef alan önceki ilaçlar, yan etkiler nedeniyle piyasadan kaldırıldı.
Dr. Liu, akut migren ve küme baş ağrılarını tedavi etmek için kullanılan triptanların, daha önce iştah ve kilo kaybı bağlamında iyi çalışılmamış olan serotonin 1B reseptörü (Htr1b) adlı başka bir reseptör üzerinde etki ettiğini söyledi.
Yeni çalışma için araştırmacılar, yedi hafta boyunca yüksek yağlı bir diyetle beslenen obez fareler üzerinde altı reçeteli triptan test etti. Bu ilaçlardan ikisi verilen fareler yaklaşık aynı miktarda yediler, ancak diğer dördü verilen fareler daha az yedi.
24 gün sonra, günlük frovatriptan dozu ile tedavi edilen fareler vücut ağırlığının ortalama %3,6’sını kaybederken, triptan almayan fareler vücut ağırlığının ortalama % 5,1’ini kazandı. Dr. Liu ve meslektaşları, hayvanlara 24 gün boyunca sabit dozda frovatriptan veren cihazları implante ettiklerinde benzer sonuçlar elde ettiler.
Dr. Liu, “Bu ilaçların ve özellikle birinin bir aydan daha kısa bir sürede vücut ağırlığını azaltabildiğini ve glikoz metabolizmasını iyileştirebildiğini bulduk, bu oldukça etkileyici” dedi.
Triptanlar genellikle migren için kısa süreli kullanım için reçete edildiğinden, Dr. Liu, geçmişte hastaların iştah ve kilo üzerinde uzun vadeli etkileri fark etmeyeceklerinden şüpheleniyor.
Frovatriptanın gıda alımını ve ağırlığını tam olarak nasıl etkilediğini belirlemek için araştırmacılar, fen-fen ve lorcaserin’in hedeflediği serotonin reseptörü olan Htr1b veya Htr2c’den yoksun fareler tasarladılar. Htr1b’siz farelerde, frovatriptan artık iştahı azaltamadı veya kilo kaybına neden olmadı, Htr2c’yi devre dışı bırakmanın hiçbir etkisi olmadı. Bu, ilacın serotonin 1B reseptörüne etki ettiğini doğruladı.
Dr. Liu, “Bu keşfin ilaç geliştirme üzerinde önemli etkileri olabilir,” dedi. “Sadece mevcut triptanları yeniden kullanma potansiyeline ışık tutmakla kalmadık, aynı zamanda obezite tedavisi ve gıda alımının düzenlenmesi için bir aday olarak Htr1b’ye dikkat çektik.”
Ekip daha sonra, beynin hipotalamusundaki küçük bir hücre grubunu hedefleyerek, Htr1b’nin iştaha aracılık etme rolü için beyindeki hangi nöronların en önemli olduğunu gösterdi.
Bu çalışmaya katkıda bulunan diğer araştırmacılar arasında Güneybatı Utah Eyalet Üniversitesi’nden Li Li, Stephen S. Wyler, Louis A. Leon-Mercado, Baiji Xu, Swati, Xiamen Chen, Rong Wang ve Amanda G. Arnold; Kore İleri Bilim ve Teknoloji Enstitüsü’nden Eugene Oh ve Jong-Woo Son; UT Dallas’tan Lin Jia; Oxford Üniversitesi’nden Guanlin Wang; Dartmouth Koleji’nden Katherine Nautial; ve Columbia Üniversitesi’nden Rene Hen.
Finansman: Çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri (R01 DK114036, DK130892, F32DK116427, K01AA024809), Amerikan Sağlık Derneği (16SDG27260001), UTSW Pilot ve Fizibilite Ödülü ve Grossman Diyabet Araştırmalarında Mükemmellik Vakfı tarafından finanse edildi.
Bu nörofarmakoloji ve kilo kaybı araştırma haberleri hakkında
Yazar: Basın servisi
Kaynak: Güneybatı Utah
İletişim: Basın servisi – YUT Yugo-Zapadnaya
Resim: Resim kamu malı
Orjinal araştırma: Kapalı erişim.
“Farelerde İştah Bastırma için Serotonin 1B Reseptör Zincirinin BelirlenmesiChen Liu et al. Deneysel Tıp Dergisi
Soyut
Farelerde İştah Bastırma için Serotonin 1B Reseptör Zincirinin Belirlenmesi
Triptanlar, yaygın olarak reçete edilen bir migren önleyici ilaç sınıfıdır. Burada, farelerde iştah bastırmada onlar için daha önce tanınmayan bir rol rapor ediyoruz. Özellikle, frovatriptan ile tedavi, diyete bağlı obeziteye sahip farelerde gıda alımını ve vücut ağırlığını azaltır.
Ayrıca anorektik etki, serotonin (5-HT) 1B reseptörüne bağlıdır (Htr1b). ablasyon ile Htr1b beynin dört farklı bölgesinde gösteriyoruz ki Htr1b doğum sonrası büyümeyi ve gıda alımını düzenlemek için uzaysal-zamansal olarak ayrılmış sinir yollarına katılır.
Üstelik, Htr1b nöronlarda, hipotalamusun (ARH) kavisli çekirdeğindeki AgRP, HTR1B agonistlerinin hipofajik etkilerine katkıda bulunur. Htr1b anoreksijenik zincirini daha fazla araştırmak için oluşturduk Htr1b Kre fareler.
ARCH’i buluyoruz Htr1b nöronlar, in vivo olarak gıda alımını çift yönlü olarak düzenler. Ek olarak, tek çekirdekli RNA dizilemesinin analizi şunu gösterdi: Htr1b AgRP nöronlarının bir alt kümesini işaretler. Son olarak, bu nöronları spesifik olarak hedeflemek için kesişimsel bir yaklaşım kullandık (Htr1bSHR nöronlar).
Yiyecek alımını kısmen Htr1b aracılığıyla düzenlediklerini gösteriyoruz.SHR→PVC kontur.