Messi bir çocuk olarak futbol oynamaya başladı ve 1995 yılında Newell’s Old Boys (Rosario merkezli üst bölüm Futbol Kulübü) gençlik takımına katıldı. Messi’nin olağanüstü becerileri Atlantik’in her iki tarafındaki prestijli kulüplerin dikkatini topladı. 13 yaşında Messi ve ailesi Barcelona’ya taşındı ve FC Barcelona‘nın 14 yaş altı takımı için oynamaya başladı. Genç takım için 14 maçta 21 gol attı ve 16 yaşına kadar üst düzey takımlardan hızlı bir şekilde mezun oldu.
2004-05 sezonunda Messi, daha sonra 17, İspanyol La Liga’da (ülkenin en yüksek futbol bölümü) en genç resmi oyuncu ve golcü oldu. Sadece 5 feet 7 inç (1.7 metre) boyunda ve 148 kilo (67 kg) ağırlığında olmasına rağmen, sahada güçlü, dengeli ve çok yönlüdür. Doğal olarak sol ayaklı, hızlı ve topun kontrolünde hassas olan Messi, keskin bir geçiş dağıtıcısıydı ve paketlenmiş savunmalardan kolayca geçebilirdi. 2005 yılında İspanyol vatandaşlığı, Barcelona şiddetle Katalan destekçileri tarafından karışık duygular ile karşıladı bir onur verildi. Gelecek yıl Messi ve Barcelona Şampiyonlar Ligi (Avrupa kulüp Şampiyonası) unvanını kazandı.
Messi’nin oyunu yıllar içinde hızla gelişmeye devam etti ve 2008 yılına kadar dünyanın en baskın oyuncularından biriydi ve 2008 FIFA Dünya oyuncusu için oylamada Manchester United’ın Cristiano Ronaldo’ya ikinci oldu. 2009 yılının başlarında Messi, FC Barcelona’nın kulübün ilk “tiz” i (bir sezonda üç büyük Avrupa kulübü unvanını kazanarak) yakalamasına yardımcı olarak muhteşem bir 2008-09 sezonunu kapattı: takım La Liga Şampiyonası, Copa Del Rey (İspanya’nın büyük yerli Kupası) ve Şampiyonlar Ligi unvanını kazandı. O sezon boyunca 51 maçta 38 gol attı ve RONALDO’YU yılın FIFA Dünya oyuncusu için oylamada rekor bir farkla kazandı. 2009-10 sezonunda Messi, Barcelona La Liga şampiyonu olarak tekrarlandığında yerli oyunlarda 34 gol attı. Avrupa’nın önde gelen golcüsü olarak altın Ayakkabı Ödülü’nü kazandı ve yılın 2010 Dünya oyuncusu seçildi (ödül o yıl FIFA Ballon d’Or olarak değiştirildi).
Messi, Barcelona’yı bir sonraki sezon La Liga ve Şampiyonlar Ligi şampiyonalarına götürdü ve bu da yılın üçüncü ardışık dünya oyuncusu ödülünü almasına yardımcı oldu. Mart 2012’de Barcelona için 233. golünü attı ve sadece 24 yaşındayken La Liga oyununda kulübün tüm zamanların önde gelen golcüsü oldu. Barcelona’nın 2011-12 sezonunu (bir başka Copa Del Rey galibiyetini de içeren) tüm Yarışmalarda 73 golle bitirdi ve Gerd Müller’in 39 yaşındaki büyük bir Avrupa Futbol liginde tek sezon golleri rekorunu kırdı. Onun dönüm noktası sezonu, Messi’yi dört kez onur kazanan ilk oyuncu yapan yılın 2012 dünya oyuncusu olarak adlandırılmasına yol açtı. 2012-13’teki 46 La Liga golü lige liderlik etti ve Barcelona bu sezon bir başka yerli üst Lig şampiyonasını ele geçirdi.
2014 yılında takımın bir üyesi olarak 370. golünü attığında Genel Barcelona gol rekoru kırdı. Aynı yıl hem Şampiyonlar Ligi’nde (72 golle) hem de La Liga’da (253 golle) oynamak için kariyer Puanlama rekorlarını kırdı. Messi, Barcelona’nın 2014-15 sezonunda bir tiz daha yakalamasına yardımcı oldu ve kampanya boyunca attığı 43 golle takımı yönetti ve bu da yılın beşinci dünya oyuncusu onuruyla sonuçlandı. 2015-16’da Barcelona için tüm Yarışmalarda 41 gol attı ve kulüp bu sezonda La Liga unvanını ve Copa del Rey’i kazandı. Messi, 53’te Barcelona için 2016-17 golleriyle zirveye çıktı ve takımı başka bir Copa Del Rey unvanına götürdü. 2017-18’de 45 gol attı ve Barcelona La Liga-Copa del Rey’i bir kez daha kazandı. Messi, 2018-19’teki tüm yerli Yarışmalarda 51 gol attı ve Barcelona başka bir La Liga şampiyonluğu kazandı.
İspanya’daki çifte vatandaşlığına ve mesleki başarısına rağmen, Messi’nin anavatanıyla olan bağları güçlü kaldı ve 2005’ten beri çeşitli Arjantin milli takımlarının önemli bir üyesiydi. Arjantin’in muzaffer 2005 FIFA Dünya Gençlik Şampiyonası kadrosunda oynadı, 2006 Dünya Kupası’nda ülkeyi temsil etti ve Arjantin, Pekin 2008 Olimpiyat Oyunları’nda altın madalya kazanırken beş maçta iki gol attı. Messi, Arjantin’in 2010 Dünya Kupası çeyrek finallerine ulaşmasına yardımcı oldu ve burada takım Dünya Kupası oyununda üst üste ikinci kez Almanya tarafından elendi. 2014 Dünya Kupası’nda Messi, göz kamaştırıcı bir görüntü sergiledi, dört gol attı ve neredeyse tek başına bir suç eksikliği olan Arjantin takımını grup aşamasında ve Arjantin’in 24 yıllarında ilk kez Dünya Kupası finaline çıktığı nakavt turlarına itti.
Arjantin bu yarışmayı 1-0 Almanya’ya kaybetti, ancak Messi yine de turnuvanın en iyi oyuncusu olarak altın top ödülünü kazandı. 2016 Copa América Centenario turnuvası sırasında, Gabriel Batistuta’nın Arjantinli Puanlama rekorunu kırmak için 55. uluslararası hedefini netleştirdi. Arjantin, Copa finalinde yenildikten sonra—takımın büyük bir turnuvadaki üçüncü ardışık final kaybı-Messi, Milli Takımı bıraktığını söyledi, ancak kısa ömürlü “emeklilik”, Arjantinli takıma dönüşünü duyurmadan önce iki aydan az sürdü. 2018 Dünya Kupası’nda, Arjantinli bir tarafın, ilk maçında nihai şampiyon Fransa tarafından elendikleri nakavt aşamasına ulaşmasına yardımcı oldu. 2019 yılında Arjantin’in Copa América’da üçüncü sırada yer alan ekibinin bir üyesiydi.
Saha dışında Messi, dünyanın en büyük atletik yıldızlarından biriydi. Tüm profesyonel sporlarda en büyük iki sporcunun maaşlarından biri olan Ronaldo’nun sık sık futbol maaşı kazanmasının yanı sıra, özellikle spor giyim şirketi Adidas için son derece başarılı bir ürün pitchmanıydı. 2013’te Messi ve babası (oğlunun maliyesini ele alan) vergi dolandırıcılığıyla suçlandı ve ciro kazançları için İspanyol Vergilerinde 4.2 milyon Euro ödemekten kaçınmak için denizaşırı kabuk şirketlerini kullanmakla suçlandı. Daha sonra İspanyol devletine 5 milyon Euro ödemesine rağmen, parite yine de 2016’teki suçlamalarla yargılanmak üzere emredildi. O yılın Temmuz ayında, Messi ve babasının her biri 21 aylık hapis cezasına çarptırıldı (İspanya’da ilk kez suçluların süresi iki yılın altında ise askıya alınmış cezalar verildi) ve sırasıyla 2 milyon €ve 1.5 milyon €para cezasına çarptırıldı.