14 yaşındaki Ellie, insanlığı yok eden bir salgının tek hayatta kalanıdır ve vücudunda salgına karşı bir direnci bulunmaktadır. Gözü pek bir kaçakçı olan Joel, Ellie’yi bilim adamlarına teslim etmek için tutulur. Joel, Ellie’yi karantina bölgesinden kaçırmak zorunda kalır ve bu süreçte Ellie ile bir bağ kurar. Başlangıçta küçük bir iş gibi görünen bu kurtarma operasyonu, vahşi ve acımasız bir hayatta kalma mücadelesine dönüşür.