Alzheimer hastalığı (AD) ve Parkinson hastalığı (PD) gibi iyi bilinen nörodejeneratif hastalıklar ve Huntington hastalığı (HD) ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) gibi diğer nadir sağlık sorunları dahil olmak üzere nörolojik hastalıklar dünya çapında milyonlarca insanı etkilemektedir. Ne yazık ki, yaşlanan nüfus nedeniyle bunların artacağı tahmin edilmektedir. Halen, herhangi bir nörodejeneratif bozukluk için bir tedavi mevcut değildir. Semptomlar için tedaviler, PD ve HD gibi çeşitli nörolojik hastalıklar için mevcuttur, ancak terapötik yararları sınırlıdır. Bu sağlık sorunlarının nedenleri ve semptomları, her bir nörodejeneratif hastalık için farklı olsa da, moleküler patogenezleri, esasen mitokondriyal bozulma, nöroflamasyon ve protein homeostazındaki rahatsızlıklar nedeniyle, aşırı reaktif oksijen türleri (ROS) seviyeleri dahil olmak üzere, ortak temel faktörleri ve özellikleri paylaşır. (proteostasis). Bu, nörolojik hastalıkların ortak tetikleyicilerini hedeflemeye odaklanacak evrensel bir tedavi geliştirme olasılığını arttırır.
Nrf2 Aktivasyon Yolları ve İnsan Beyni
Transkripsiyon faktörü Nrf2, ana endojen savunma mekanizmasını oksidatif ve ksenobiyotik stres ve iltihaplanmaya karşı düzenler. Nrf2 ayrıca, mitokondriyal fonksiyonun ve hücresel proteostazın yönetiminde temel bir rol oynar; Stres altındayken, Nrf2 adaptasyon ve hayatta kalmaya izin veren geniş bir sitoprotektif gen ağının transkripsiyonel regülasyonunu aktive eder. Nrf2'in seviyeleri ve aktivitesi, Keap2-Cul1 / Rbx3, β-TrCP-Cul1 ve Hrd1 dahil olmak üzere çeşitli ubiquitin ligaz sistemleri aracılı ubiquitination ve proteasomal degradasyon yoluyla kontrol edilir. Keap1, Nrf1'in en iyi anlaşılan anahtar düzenleyicisidir.
Keap1, Keap1 içindeki bazı sisteinleri kimyasal olarak değiştiren elektrofiller ve oksidanlar için birincil sensör olarak işlev görür ve Nrf2'i Keap1 ile ilişkili bozulmadan koruyan yapısal değişikliklere yol açar. Daha sonra, Nrf2 birikecek ve daha sonra, büyük bir detoksifikasyon, antioksidan ve anti-ağ ağının ifadesini aktive etmek için, hedef genlerinin promotöründeki antioksidan tepki elementlerine antioksidan tepki elementlerine küçük bir Maf transkripsiyon faktörü ile bir heterodimer olarak bağlandığı çekirdeğe yer değiştirecektir. enflamatuar genlerin yanı sıra hasarlı proteinlerin temizlenmesinde rol oynayan diğer genler. Özellikle ilgi çekici olan, biyosentezden sorumlu genlerin ve ana hücre içi antioksidan olan glutatyonun (GSH) rejenerasyonunun düzenlenmesidir. Ayrıca, Nrf2 ayrıca transkripsiyonel baskı yoluyla proinflamatuar tepkileri baskılamakta ve mitokondriyal fonksiyonun düzenlenmesinde rol oynamaktadır. Keap1 ve p62 / SQSTM1, Nrf2 ile ilişkili proteinler ve negatif ve pozitif geri besleme döngü mekanizmalarının ana düzenleyicileridir. Ek olarak, p62, otofaji yoluyla seçici bozulma için Keap1'i hedeflemektedir, bu nedenle sürekli Nrf2 aktivasyon yanıtına katkıda bulunur.
Yaşlanma, özellikle yaşa bağlı nörodejeneratif hastalıklarda belirgin olan Nrf2 sinyalinin adaptasyon kabiliyetini ve / veya bozulmasını gösteren ROS ve kronik enflamasyonun artması ile ilişkilendirilmiştir. Şaşırtıcı bir şekilde, SQSTM1'teki nadir mutasyonlar, insan nörodejeneratif bozukluğuna, ALS'ye ve frontotemporal lober dejenerasyonuna duyarlılığa neden olabilir ve klinik çalışmalarda sessiz Nrf2 aktivasyon tepkileriyle ilişkilidir. Araştırma çalışmaları karşılıklı bir korelasyon gösteriyor ve mutant hastalıkla ilişkili proteinlerin Nrf2 sinyalleşmesi üzerindeki olumsuz etkilerini gösteriyor, böylece nörodejenerasyon ve sağlık sorunlarının altında yatan olası bir mekanizma olarak Nrf2 yolunun inhibisyonunu gösteriyor.
Nörodejeneratif Bozukluklarda Nrf2 Aktivasyonu
Beyin ve omurilikteki motor nöronların selektif ölümünden kaynaklanan yetişkin başlangıçlı bir nörodejeneratif hastalık olan ALS, genellikle, genellikle 5 tanı koyduğu yıllarda, genellikle ölümcül olduğu düşünülen ilerleyici kas zayıflığı ve atrofi ile karakterize edilir. ALS, belirgin bir genetik bileşen içermeyen baskın bir sporadik ALS formuna sahiptir, ancak vakaların yaklaşık yüzde 5 ila 10'inde, fALS olarak bilinen, gen mutasyonlarına neden olduğu bilinen hastalığın otozomal dominant kalıtım paterni veya ailesel formunu gösterir. Sporadik ALS ve ailesel ALS semptomları benzerdir; bu, oksidatif stres ve nöroinflamatizasyon dahil, yaygın patojenik mekanizmaların dahil olduğunu gösterir.
Araştırma çalışmaları, oksidatif stres ve nöroinflamasyonun, ALS'de Nrf2 sinyalinin temel terapötik hedefleri olması gerektiğini göstermektedir. ALS fare modellerinde yapılan genetik araştırma çalışmaları, nöronlar için ana GSH üreticileri olan astrositlerdeki artan Nrf2 seviyelerinin önemli bir terapötik etkisi olduğunu göstermiştir. Ayrıca, Nrf2 sinyalleri, aktif mikroglial hücrelerin genel nöronal sağkalım üzerindeki etkilerinin yönetimi yoluyla ALS'de nöroinflamatasyonu kontrol etmek için temeldir. Nrf2 sinyallemesinin terapötik potansiyeli ile uyumlu olarak, son derece güçlü siyanoenon triterpenoidleri içeren küçük moleküllü aktivatörlerle yapılan tedavi, araştırma çalışması fare ALS modellerinde etkinliğini göstermiştir.
Nrf2 aktivasyonunun nöroprotektif potansiyeli, genetik fare HD modellerini kullanan deneylerde değerlendirildi. HD, HTT proteinindeki poliglutaminleri kodlayan bir trinükleotit CAG tekrarlarının patolojik olarak genişlemesinden kaynaklanan otozomal dominant ve son derece penetran bir nörodejeneratif hastalıktır. HD'li hastalardan gelen beyinler genellikle tanı sırasında belirgin striatal ve kortikal atrofi gösterir. Motor veya diğer semptomlar ortaya çıktığında, genellikle orta yaşlarda, etkilenen bireyler, araştırma çalışmalarından elde edilen kanıtlara göre, ciddi fiziksel ve zihinsel bozulmaların etkilerine maruz kalmadan önce, 15 ile 25 arasındaki yıllar boyunca giderek daha fazla sakat kalmaktadır.
HD'de kompleks patojenik mekanizmalar gösterilmiştir, ancak aşırı oksidatif stres patolojinin temel itici gücü olarak kabul edilmiştir. Oksidatif stresin zararlı rolü hem HD hastalarında hem de deneysel klinik deneme modellerinde tanımlanmıştır ve potansiyel olarak ROS'taki bir fazlalığın nöronal duyarlılığından kaynaklanmaktadır. Glutatyon peroksidazlar, katalaz ve süperoksit dismutaz 2 dahil olmak üzere birçok Nrf1'e bağlı antioksidan proteinin seviyeleri, insan HD beyinlerinde hastalık dışı kontrollere kıyasla artmış, ancak Nrf2 savunma sinyalinin kısmi bir aktivasyonunu, ancak ilerleyici nörodejeni bloke etmek için yeterince yetersizdir. . Nrf2'in farmakolojik aktivasyonu, fare beyinlerinde HD'nin geniş antioksidan etkileri ile sonuçlanır ve nörolojik fenotipi iyileştirir. Birkaç anahtar enflamatuar aracının artmış ekspresyonu, postmortem hasta HD dokularından kanda, striatumda, kortekste ve serebellumda gösterilmiştir, ancak HD hastalarında nöroinflamasyon, ALS veya PD hastalarındakinden daha az belirgin gibi görünmektedir.
Nrf2 Aktivasyonu ile Nörolojik Hastalık Tedavisi
Son olarak, en yaygın nörolojik hastalık ve nörodejeneratif bozukluk olan PD'nin nörolojik fenotipi, Nrf2 aktivasyonu ile zorlanabilir. PD, eksia nigrada progresif dopaminerjik nöron kaybı ve striatumdaki dopaminin derin azalması ile karakterizedir. Şu anda mevcut olan dopaminerjik tedaviler, birçok semptomdan kurtulma sağlamakla birlikte, bunlar sadece motor bulgular ile ilgilidir. PD etiyolojisinde çoklu genetik ve çevresel faktörler öne sürülmüştür, ancak, ALS gibi, klinik vakaların çoğu sporadiktir. Çevresel nörotoksin 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinin (MPTP) insanlarda Parkinson hastalığına neden olduğu keşfi, bugüne dek en çok kullanılan hayvanlardan biri olan MPTP fare hastalık modelinin gelişmesine yol açmıştır. ilaç verimliliğinin değerlendirilmesi de dahil olmak üzere sporadik PD modelleri. Nrf2 aktivatörleri, MPTP farelerinde, oksidatif hasarın ve nöroflamasyonun azalmasıyla bağlantılı nöroprotektif etkiler göstermiştir. NCAA'yı (aSyn) şifreleyen gen olan SNCA'daki nedensel mutasyonların tanımlanması, günlük olarak Nrf2 aktivatörü dimetil fumarat (DMF) 'nin oral ağız yoluyla verilmesini, ngral dopaminerjik nöronların aSyn toksisitesine karşı koruduğu genetik fare PD modelleri geliştirmiştir.
Oksidatif stres ve nöroenflamasyon, AD'nin patolojik özellikleri olmasına rağmen, Nrf2 sinyalinin terapötik bir rolü, belki de hastalık patogenezinin karmaşıklığı ve verimlilik okumaları nedeniyle daha yavaş gelişmiştir. Bununla birlikte, AD fare modellerinde Nrf2 aktivatörlerinin etkinliğini gösteren bir dizi yeni araştırma çalışması vardır. Tekrarlayan çoklu skleroz tedavisi için ABD FDA onaylı bir ilaç (Tecfidera, Biogen-Idec) olan DMF, Keap2 sensörünün düzenlenmesi yoluyla Nrf1'i aktive eder. DMF, nörodejenerasyonu engelleyen görünüşte düşük potens ve özgüllüğe sahiptir. Benzer bir etki mekanizmasına sahip olan veya Keap1 / Nrf2 etkileşimi ile doğrudan etkileşime girebilen ilaç benzeri moleküller ortaya çıkmaktadır. Veriler, tedavi için Nrf2 aktivatörlerinin geliştirilmesinin uygulanabilirliğini göstermektedir.
Özetle, nörolojik hastalıkların nedenleri ve semptomları farklı olmasına rağmen, nörodejeneratif hastalıklar Nrf2 aktivatörleri ile düzenlenebilen ve yönetilebilen benzer moleküler mekanizmaları paylaşır. Ayrıca, Nrf2 sinyalini hedeflemek, bu sağlık sorunlarının bir kısmı için güvenli ve etkili bir tedavi yaklaşımı sunabilir. Farmakolojik Nrf2 aktivasyonu bu sağlık sorunlarının geniş mekanizmalarını hedeflediğinden, tüm nörodejeneratif koşullar tedavi için uygun olacaktır. Ayrıca, asıl amaç, hem sporadik hem de ailevi hastaları hedef alan sağlık uzmanlarının gözetiminde olan hastalar için invazif olmayan oral tedavi (ler) geliştirmektir. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST İçgörüsü
Nörotransmitter Değerlendirme Formu
Aşağıdaki Nörotransmitter Değerlendirme Formu doldurulabilir ve Dr. Alex Jimenez'e sunulabilir. Bu formda listelenen semptomların, herhangi bir hastalık, durum veya başka herhangi bir sağlık sorununun teşhisi olarak kullanılması amaçlanmamıştır.
Alzheimer hastalığı (AD) ve Parkinson hastalığı (PD) gibi iyi bilinen nörodejeneratif hastalıklar ve Huntington hastalığı (HD) ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) gibi diğer nadir sağlık sorunları dahil olmak üzere nörolojik hastalıklar dünya çapında milyonlarca insanı etkilemektedir. Ne yazık ki, yaşlanan nüfus nedeniyle bunların artacağı tahmin edilmektedir. Halen, herhangi bir nörodejeneratif bozukluk için bir tedavi mevcut değildir. Semptomlar için tedaviler, PD ve HD gibi çeşitli nörolojik hastalıklar için mevcuttur, ancak terapötik yararları sınırlıdır. Bu sağlık sorunlarının nedenleri ve semptomları, her bir nörodejeneratif hastalık için farklı olsa da, moleküler patogenezleri, esasen mitokondriyal bozulma, nöroflamasyon ve protein homeostazındaki rahatsızlıklar nedeniyle, aşırı reaktif oksijen türleri (ROS) seviyeleri dahil olmak üzere, ortak temel faktörleri ve özellikleri paylaşır. (proteostasis). Bu, nörolojik hastalıkların ortak tetikleyicilerini hedeflemeye odaklanacak evrensel bir tedavi geliştirme olasılığını arttırır.
Bilgilerimizin kapsamı kayropraktik, kas-iskelet sistemi ve sinir sağlığı sorunları veya fonksiyonel tıp makaleleri, konuları ve tartışmalarıyla sınırlıdır. Kas-iskelet sistemi yaralanmalarını veya bozukluklarını tedavi etmek için fonksiyonel sağlık protokollerini kullanıyoruz. Yukarıdaki konuyu daha ayrıntılı olarak tartışmak için, lütfen Dr. Alex Jimenez'e sormaktan veya bizimle iletişim kurmaktan çekinmeyin. 915-850-0900 .
Alex Jimenez'in küratörlüğü
Referanslar:
- Dinkova-Kostova, Albena T, vd. “Nörodejeneratif Hastalıkların Ortak Tedavisi Olarak Nrf2 Sinyallemesinin Aktivasyonu” Nörodejeneratif Hastalıkların Yaygın Bir Tedavisi Olarak Nrf2 Sinyalinin Aktivasyonu | Nörodejeneratif Hastalık Yönetimi, 23 Mayıs 2017, www.futuremedicine.com/doi/full/10.2217/nmt-2017-0011#.
Ek Konu Tartışması: Kronik Ağrı
Ani ağrı, sinir sisteminin olası bir yaralanmayı göstermesine yardımcı olan doğal bir tepkisidir. Örnek olarak, ağrı sinyalleri yaralı bir bölgeden sinirler ve omurilikten beyine doğru ilerler. Yaralanma iyileşdikçe ağrı genellikle daha az şiddetlidir, ancak kronik ağrı ortalama ağrı tipinden farklıdır. Kronik ağrı ile insan vücudu, yaralanma iyileşmiş olsun olmasın beyine ağrı sinyalleri göndermeye devam edecektir. Kronik ağrı birkaç hafta, hatta birkaç yıl sürebilir. Kronik ağrı, hastanın hareketliliğini büyük ölçüde etkileyebilir ve esnekliği, kuvveti ve dayanıklılığı azaltabilir.
Nörolojik Hastalıklar için Sinir Zoomer Plus
Alex Jimenez, nörolojik hastalıkların değerlendirilmesine yardımcı olmak için bir dizi test kullanmaktadır. Sinirsel ZoomerTM Artı, spesifik antikor-antijen tanıma sunan bir dizi nörolojik otoantikordur. Canlı Sinirsel ZumlayıcıTM Plus, bir bireyin 48 nörolojik antijenlerine karşı çeşitli nörolojik olarak ilgili hastalıklara bağlantıları olan reaktivitesini değerlendirmek için tasarlanmıştır. Canlı Sinirsel ZumlayıcıTM Ayrıca, erken risk tespiti ve kişiselleştirilmiş birincil önleme üzerinde daha fazla odaklanma için hayati bir kaynakla hastaları ve hekimleri güçlendirerek nörolojik koşulları azaltmayı amaçlamaktadır.
IgG ve IgA Bağışıklık Tepkisi İçin Gıda Duyarlılığı
Alex Jimenez, gıda hassasiyetleriyle ilgili sağlık sorunlarını değerlendirmek için bir dizi test kullanmaktadır. Gıda Duyarlılığı YakınlaştırıcısıTM çok spesifik bir antikordan antijene tanıma sunan, yaygın olarak tüketilen yiyecek antijenleri dizisidir. Bu panel bir bireyin yiyecek antijenlerine karşı IgG ve IgA duyarlılığını ölçer. IgA antikorlarını test edebilmek mukozal hasara neden olabilecek yiyeceklere ek bilgi sağlar. Ek olarak, bu test belirli gıdalara verilen gecikmiş reaksiyonlardan muzdarip olabilecek hastalar için idealdir. Antikor bazlı bir gıda duyarlılığı testinin kullanılması, hastanın özel ihtiyaçları etrafında özelleştirilmiş bir diyet planını ortadan kaldırmak ve oluşturmak için gerekli gıdaları önceliklendirmeye yardımcı olabilir.
Metilasyon Desteği Formülleri
XYMOGEN en Özel Profesyonel Formüller, belirli lisanslı sağlık profesyonelleri tarafından kullanılabilir. XYMOGEN formüllerinin internetten satışı ve indirimi kesinlikle yasaktır.
Gururla, Alexander Jimenez XYMOGEN formüllerini yalnızca bakımımız altındaki hastalar için kullanılabilir hale getirir.
Acil erişim için doktora danışmamız için lütfen ofisimizi arayın.
Eğer hastaysan Yaralanma Tıp ve Şiroterapi Kliniğiarayarak XYMOGEN hakkında bilgi alabilirsiniz. 915-850-0900.
* Yukarıdaki XYMOGEN politikalarının tümü kesinlikle yürürlükte kalacaktır.