Antitrombin eksikliği nedir?
Antitrombin eksikliği, kandaki antitrombin III olarak bilinen doğal bir pıhtılaşma önleyici maddenin eksik veya işlevsiz olduğu bir durumdur. Kalıtsal olabilir veya hayatta edinilebilir. Bu durum, dolaşımda pıhtılar oluştuğunda ve önemli organlara kan akışını engellediğinde ciddi komplikasyonlara yol açabilir. Ölüm mümkündür. Antitrombin eksikliği, 2.000 ila 5.000 kişide yaklaşık 1’de meydana gelen oldukça yaygın bir kan pıhtılaşma bozukluğudur. Hem erkekleri hem de kadınları eşit olarak etkileyebilir.
Antitrombinin İşlevi
Kan pıhtılaşması (pıhtılaşma), vücudun atardamarlardan veya toplardamarlardan herhangi bir kan kaybı noktasını ‘takabileceği’ temel bir mekanizmadır. Tehlikeli kan damarının sağlığı etkileyebilecek ve hatta ölüme yol açabilecek büyük miktarlarda kan kaybetmemesini sağlar. Bunu yapmak için çeşitli inaktif enzimler ve pıhtılaşma bileşenleri kan dolaşımında sürekli olarak dolaşmaktadır. Aktive olduğu anda, etkilenen bölgede hemen pıhtılaşmaya başlayabilir ve sızıntıyı tıkayabilir.
Bununla birlikte, vücudun, kan pıhtılaşmasının bu bileşenlerinin zamanından önce aktive edilmemesini sağlamak için birkaç emniyetli mekanizma vardır. Aksi takdirde bozulmamış bir kan damarında bir pıhtı oluşursa, normal kan akışını engelleyebilir ve etkilenen bölgede doku ölümüne yol açabilir. Bu bazen ölümcül olabilir. Tek bir pıhtılaşma enzimi veya bileşeni tek başına pıhtı oluşumuna neden olamaz. Bunun yerine, birkaç enzimin birbirini aktive etmesi ve sonunda bir pıhtı oluşması için asıl pıhtılaşma materyalini aktive etmesi gerekir. Bu, pıhtılaşma kaskadı olarak bilinen çok adımlı bir süreçtir.
Ek olarak, pıhtıları parçalamaya ve pıhtılaşmayı önlemeye yardımcı olabilecek bazı maddeler vardır. Bu maddeler, pıhtılaşma önleyici maddeler olarak bilinen pıhtılaşma önleyici maddelerdir. Antitrombin III bir antikoagülandır. Pıhtılaşma enzimlerinin birçoğunun aktive olmasını engeller ve erken veya gereksiz bir kan pıhtısının oluşmasını önlemeyi amaçlar. Antitrombin son derece etkili değildir ve başka bir doğal antikoagülan olan heparin ile sinerjik olarak çalıştığında daha güçlü hale gelir.
Antitrombin eksikliğinde ne olur?
Trombin, pıhtılaşma kademesinin son bileşenlerinden biridir. Aktif olmayan formunda protrombin (önceden trombinojen) olarak bilinir. Adına rağmen, antitrombin sadece trombini inhibe etmez. Antitrombin aslında birkaç pıhtılaşma enzimini bloke eder. Öncelikle pıhtılaşma faktörleri Xa, IXa ve IIa’yı (trombin) bloke eder. Antitrombin ayrıca XIIa, XIa ve faktör VIIa ve III (doku faktörü) kompleksi üzerinde de etkilidir. Damar duvarı hasarı, kanın pıhtılaşmasını etkileyen maddeler ve kan akışının yavaş hareket etmesi sonucu günlük yaşamda oluşan küçük delikleri tıkamak için kan dolaşımında pıhtılaşma enzimleri sürekli aktif hale gelir.
Pıhtılaşma ve pıhtılaşma önleyici arasındaki dengesizlik
Bununla birlikte, antitrombin gibi antikoagülanların varlığı, aktive pıhtılaşma enzimlerinin dolaşımdaki çeşitli bölgelerde pıhtı oluşturmamasını sağlar. Normalde aktive pıhtılaşma faktörleri ve antikoagülanlar arasındaki denge, kan akışının düzgün bir şekilde devam etmesi ve pıhtıların kan damarlarını tıkamaması şeklindedir. Bununla birlikte, antitrombin eksikliğinde kişi, kan damarlarında kan pıhtılarının oluşması riski altındadır. Antitrombin eksikliği belirtilerinin ortaya çıkması için antitrombin tamamen eksik olmayabilir. Normal antitrombin seviyelerinin sadece yarısı bile anormal pıhtılaşmaya yol açmak için yeterlidir.
Antitrombin eksikliğinin tehlikeleri
Pıhtılar beyne, kalbe, akciğerlere ve hatta diğer çeşitli organlar arasındaki bağırsaklara kan akışını engelleyebilir. Bu, doku ölümüne, organ disfonksiyonuna ve hatta bir kişinin ölümüne yol açabilir. Bu nedenle bir hastanın antitrombin replasmanına ihtiyacı olabilir, ancak hasta HIV, viral hepatit ve diğer kan yoluyla bulaşan enfeksiyonlara bulaşabileceğinden kan ürünleriyle ilgili ek risk vardır. Bu nedenle, antitrombin eksikliği olan bir kişi, durumun tedavisi sırasında sadece kan akışında tıkanma riski değil, aynı zamanda bazıları tedavi edilemeyen enfeksiyonlar için de risk altındadır.
Antitrombin Eksikliği Türleri
İki tip antitrombin eksikliği vardır – tip I ve tip II.
İ harfini yaz
Antitrombin eksikliği tipinde, dolaşımda normal olarak hareket eden antitrombin yetersiz miktarda bulunur. Miktar açısından denge bu nedenle aktive pıhtılaşma faktörlerinin lehinedir.
Tip II
Tip II antitrombin eksikliğinde antitrombin miktarı normaldir ancak olması gerektiği gibi çalışmaz. Bu nedenle, işlevsiz antitrombin, aktive edilmiş pıhtılaşma faktörlerine karşı hareket edemez.
Belirti ve bulgular
Antitrombin eksikliğinde görülen semptomlar büyük ölçüde pıhtı oluşum yerine (tromboz) bağlıdır. Bir kan pıhtısı (trombüs), atardamarlardan ziyade venöz sistemde (oksijensiz kanı kalbe geri taşıyan damarlar) meydana gelme olasılığı daha yüksektir. Antitrombin eksikliğinin semptomları bu nedenle aşağıdaki bölgelerdeki kan damarlarının tıkanmasını içerebilir.
Bacak
Derin ven trombozu (DVT) şu şekilde ortaya çıkar:
- Bacakların şişmesi, genellikle sadece etkilenen bacak.
- Bacak ve uylukta ağrı hareketle kötüleşti.
- Etkilenen bacakta cildin renk değişikliği.
Akciğer
Pulmoner emboli (PE) şu şekilde ortaya çıkar:
- Nefes almada zorluk (dispne).
- Göğüs ağrısı.
- Kanlı balgam olabilen öksürük.
Merkezi sinir sistemi
- Konuşma bozukluğu.
- Bulanık görme, çift görme veya körlük.
- Başkalarının konuşmalarını anlamada zorluk.
- Yüz kaslarında, kollarda ve/veya bacaklarda güçsüzlük.
- Yüzde, kollarda ve/veya bacaklarda karıncalanma ve uyuşma.
- Zayıf Koordinasyon.
- Baş dönmesi veya bayılma.
Bağırsak
- Karın ağrısı ve kramp.
- Karın şişkinliği.
- İshal.
- Bağırsak aciliyeti.
- Kanlı dışkı – dışkıda taze kan.
Antitrombin Eksikliğinin Nedenleri
Antitrombin eksikliği kalıtsal veya edinsel olabilir. Kalıtsal vakalar genellikle doğumdan itibaren mevcuttur ve ebeveynlerden çocuğa geçen genetik kusurlardan kaynaklanır. Kalıtsal antitrombin eksikliğine yol açmak için mutasyona uğramış genin yalnızca bir kopyasına ihtiyaç vardır. Bu durumlarda bir kişinin yaşam koşulu olacaktır ve sürekli olarak tedavi edilmesi gerekir.
Edinilmiş antitrombin eksikliği, kalıtsal bir genetik bozukluk olmamasına rağmen yaşam boyunca gelişir. Birkaç olası hastalığa ikincil gelişebilir. Bu koşullar şunları içerebilir:
- Akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS)
- Kemik iliği nakli
- Yaygın damar içi pıhtılaşma (DIC)
- Böbrek hastalığı
- Karaciğer hastalığı
- Sepsis (genellikle kan zehirlenmesi olarak adlandırılır)
Bazı ilaçlar ve terapötik prosedürler de antitrombin eksikliğinin (iyatrojenik nedenler) nedeni olabilir. Bu ilaçları kullanan veya bu prosedürlerden geçen tüm hastalar etkilenmeyebilir.
- Östrojen replasmanı ve oral kontraseptifler
- Heparin enjeksiyonları
- Asparaginaz kullanarak kemoterapi
- Kan transfüzyonunu takiben (akut hemolitik transfüzyon reaksiyonları)
Hastalığın olmamasına rağmen hayatın bazı evrelerinde antitrombin düzeylerinin normalden düşük olması da mümkündür.
- Hamilelik (özellikle üçüncü trimester)
- Doğumda (yeni doğanlar doğal olarak daha düşük antitrombin seviyelerine sahiptir ve bu seviyeler yaşamın ilk ayında artar)
Testler ve Teşhis
Antitrombin eksikliğini teşhis etmek için iki önemli test yapılır:
- Antitrombinin trombin gibi pıhtılaşma faktörlerini nötralize etme yeteneğinin test edildiği antitrombin aktivitesi. Antitrombinin normal çalışıp çalışmadığını gösterir.
- Numune içindeki antitrombin miktarını değerlendirmek için antitrombin antijeni. Yeterli antitrombin olup olmadığını gösterir.
Genetik testler, tarama amaçları dışında nadiren yapılır.
Sonuçlar
- Tip I antitrombin eksikliği: Hem aktivite hem de antijen azalır. Normalden düşük antitrombin aktivitesi, aksi halde normal olan antitrombin miktarının yetersiz olmasından kaynaklanır.
- Tip II antitrombin eksikliği : Aktivite azalır ancak antijen normal seviyelerdedir.
Antitrombin Eksikliği Tedavisi
İlaç tedavisi
Heparin ve varfarin, pıhtı oluştuğu veya pıhtı oluşturma riskinin yüksek olduğu akut durumlarda kullanılabilir. Bu antikoagülanlar, bir seferde birkaç aya kadar kısa süreler için kullanılabilir. Antikoagülanların uzun süreli kullanımı genellikle düşünülmez ancak gerekirse varfarin kullanılabilir. Bununla birlikte, ölümcül olabilen büyük bir kanama riskini artırır.
transfüzyon
Şimdi Çevrimiçi Bir Doktora Sorun!
Antikoagülanların kontrendike olduğu bazı hastalarda antitrombin konsantrelerine ihtiyaç duyulabilir. Ayrıca antikoagülan ilaçların etkinliğini arttırır. Replasman tedavisi esas olarak bir hasta hamileyse veya yakında büyük bir ameliyat geçirecekse düşünülür. Hastanın şokta veya sepsisli olduğu kanser hastalarında da antitrombin takviyesi düşünülebilir.