Şu anda, çok az sayıda kalıtsal hastalık, FDA tarafından onaylanan gen terapilerine sahiptir. Tek terapi, Zolgensma denir, yenidoğanlarda ve iki yaşına kadar olan çocuklarda spinal müsküler atrofiyi tedavi eder. Ancak hastalığı çocuklukta durdurmak, ömür boyu sürecek sağlık sorunlarından kaçınmak için hala çok geç olabilir. San Francisco’daki California Üniversitesi’nde pediatrik cerrahi alanında doktora sonrası araştırmacı olan Beltrán Borges, “Bebek doğduğunda, hastalığın en şiddetli biçimlerinde, bu hastalıkta etkilenen nöronlar zaten hastadır” diyor. “Merak ediyorduk: Daha erken müdahale edersek, belki bu hastalığın oluşmasını önleyebilir ve çocuğun normal bir hayatı olmasını sağlayabilir miyiz?”
2019’da, Türk araştırmacılar, bu hastalık için in utero gen düzenlemesinin farelerde işe yarayabileceğine dair kanıtlar yayınladılar. Borges, “Bunu bir adım daha ileri götürmek ve hastalık için iyi çalışılmış denekler olan koyunlara götürmek istedik” diyor.
Borges, göbek damarından veya doğrudan kafatasına enjekte edildiğinde gen düzenleme makinesinin nereye gideceğini inceledi. Göbek enjeksiyonları daha az doğrudandır, ancak çok daha erişilebilirdir. Ekibi, alıcı hücrelerin nereye indiklerini gösterecek şekilde yeşil renkte parlamasını sağlayacak genetik talimatlar taşıyan iyi huylu bir virüs enjekte ederek iki yolu test etti.
Buna göre ön sonuçlar Borges, konferansta göbek enjeksiyonları ile gönderilen talimatların beyin, omurilik ve kas hücreleri gibi umduğu yere gittiğini paylaştı. Ama bir sorun vardı: Gitmemeleri gereken yere de gittiler. Borges, genetik materyalin dişi cenin kuzularının yumurta hücrelerine girdiği az sayıda yeri bildirdi. Borges, “Bunlara asla dokunulmamalı,” diyor. “Bu, sahada görülen ve herkesin saygı duyduğu büyük bir kırmızı çizgi gibi.” Üreme veya “germ hattı” hücrelerinin düzenlenmesini sağlayabilecek herhangi bir şey yapmaktan kaçınmak önemlidir, çünkü bu DNA değişiklikleri bir sonraki nesle aktarılabilir. Bu deney de dahil olmak üzere gen değiştirme tedavileri, bir bireyin genomunu düzenlemez ve kalıtsal olmamalıdır.
Borges, bunun neden spermde değil de sadece yumurtalarda olduğunu ve bunu neyin önleyebileceğini hâlâ çözmeye çalışıyor. Ancak devam eden çalışma, araştırmacıların ilerlediği ihtiyatı vurgulamaktadır. Araştırmacıların beklediği diğer büyük zorluklardan biri de bağışıklık yanıtıdır. Birçok insan Crispr’in DNA’yı kesmek için kullandığı Cas9 proteini için antikorları var, yani vücutları reddedebilir tamamen terapi.
Farelerde rahim içi gen terapisi ile ilgili bir çift sunum, bir terapinin işe yarayıp yaramadığını belirlemede bağışıklığın oynayabileceği rolü vurguladı. Örneğin, bir dizi sonuç Genetik bir karaciğer hastalığı olan tirozinemi için uzun vadeli bir tedaviyi araştıran araştırma, annenin Cas9 düzenleme mekanizmasına karşı bağışık olduğu zamanlarda bile gen terapisinin fetüste çalışmaya devam ettiğini gösterdi. Ancak farklı bir sunumda, aynı araştırmacı anne bağışıklığının diğer vakalarda utero gen terapisini engellediğini buldu: Gebe fareler, genellikle gen tedavisi sağlamak için kullanılan AAV9 virüsüne karşı bağışıklığa sahipken, cenin yavrularının çoğu anne bağışıklığı nedeniyle öldü. cevap. Olası bir geçici çözüm araştırmacısı, gelecekte insanlarda yapılacak testler için düşünüyor: Tedaviyi hamileliğin erken döneminde doğrudan göbek kordonuna enjekte etmenin fetüsü annenin bağışıklık tepkisinden koruyup koruyamayacağı.
Rahimde gen tedavisi için henüz çok erken ve Peranteau, şimdiye kadar yapılan çalışmaların çoğunun fareler ve insan olmayan primatlar üzerinde yapıldığını vurguluyor. İlaç dağıtımı, bağışıklık reddi ve germ hattı düzenlemeleri riskinin getirdiği zorlukların üstesinden gelmek biraz zaman alacak. O zaman hem fetüsün hem de ebeveynin güvenliğini sağlamak ve tedavinin faydalarının tedaviden sonra uzun süre devam edip etmediğini test etmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulacaktır. İlk insanın rahimde denenmesine muhtemelen hala 5 ila 10 yıl uzaklıkta olduğunu tahmin ederek, “Bunların hepsi konseptin kanıtı” diyor. Dolayısıyla bu konferans sunumları biraz umut verse de, “En önemli şey boş yere umut vermemek” diyor.
Kaynak : https://www.wired.com/story/gene-therapy-in-the-womb-is-inching-closer-to-reality/