Yakın tarihli bir çalışmanın vahiyleri, HIV ilaçlarının Alzheimer hastalığını başarıyla tedavi edebileceğini göstermektedir.
"21. yüzyılın en az tanınan halk sağlığı krizi" olarak kabul edilen Alzheimer hastalığı, Amerika Birleşik Devletleri'nde 6. sırada önde gelen ölüm nedenidir ve bilinen bir tedavisi yoktur.
Şu anda, ABD'de 5.7 milyon kişi bu durumla yaşıyor ve Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) hastalığın yükünün 2060 yılına kadar iki katına çıkacağını tahmin ediyor.
Alzheimer, Amerikan sağlık sistemine de önemli bir yük koyuyor. Son tahminlere göre, Alzheimer ve diğer demans türleri, 2015 yılında 226 milyar ABD dolarına mal olmuş ve sevdikler, durumu olan insanlara bakmak için milyarlarca ücretsiz saat harcamaktadır. Bu bakıcıların yaklaşık yüzde 40'ı depresyon geliştirir.
Tıp topluluğu, bu zayıflatıcı bozukluğun nasıl gerçekleştiğini ve onu durdurmak için ne yapılabileceğini anlamaya çalışan iş başında zordur. Örneğin, araştırmacıların şu ana kadar sahip oldukları ipuçlarından biri APP genidir.
APP geni, diğer dokular ve organların yanı sıra, beyinde ve omurilikte bulunan amiloid öncü proteini adı verilen bir proteini kodlar.
APP proteininin tam rolü hala bilinmemekle birlikte, bilim adamları bu gendeki mutasyonlar ile erken başlayan Alzheimer hastalığı riski arasında bağlantı bulmuşlardır. Spesifik olarak, APP genindeki 50'den fazla farklı mutasyon, tüm erken başlangıçlı Alzheimer vakalarının yaklaşık yüzde 10'una tekabül eden durumu tetikleyebilir.
Dergide yayınlanan yeni araştırma Doğa, APP genine benzeri görülmemiş vahiyler sunar. CA, La Jolla'daki Sanford Burnham Prebys Tıbbi Keşif Enstitüsü'ndeki (SBP) bilim insanları, HIV'in hücrelere bulaşmasını sağlayan aynı enzim türünün APP genini, insanların nöronlarında binlerce yeni genetik çeşitlilik yaratacak şekilde yeniden birleştirdiğini buldu. Alzheimer ile.
Bulgular, APP'nin, Alzheimer hastalığının bir işareti olan beta-amiloid proteinlerinin toksik birikimini nasıl yönlendirdiğini açıklamakla kalmayabilir, aynı zamanda "beyni ve Alzheimer hastalığını nasıl anladığımızı da temelde değiştirir", Dr. Jerold Chun, Ph. D., yeni makalenin kıdemli yazarı.
Önemli olarak, yeni sonuçlar, şu anda HIV tedavisinde kullanılan antiretroviral tedavilerin, Alzheimer'ın tedavisinde de faydalı olabileceğini göstermektedir.
Gen rekombinasyonu 'yanlış gittiğinde'
Dr. Chun ve ekibi, Alzheimer ve sağlıklı beyin örneklerinde APP genini incelemek için tek ve çok hücreli örneklere odaklanan son teknoloji analiz teknikleri kullandı.
APP geninin, bir genetik rekombinasyon süreci boyunca nöronlardaki yeni genetik çeşitlemeleri doğurduğunu buldular. Spesifik olarak, işlem HIV'de bulunan aynı enzim olan ters transkriptazı gerektirir.
Ters transkripsiyon ve "genetik varyantların orijinal genom'a geri getirilmesi", "mozaik olarak" meydana gelen kalıcı DNA değişimlerini yarattı.
SBP'deki Neuroscience Drug Discovery'nin kıdemli başkan yardımcısı ve profesörü Dr. Chun, "Gen rekombinasyonu hem beyin için normal bir süreç hem de Alzheimer hastalığında ters giden bir süreç olarak keşfedildi" diye açıklıyor.
Araştırmacılar, nörodejeneratif durumu olan beyin örneklerinin yüzde 100'ünün sağlıklı beyinlerle karşılaştırıldığında orantısız derecede farklı APP genetik varyasyonları olduğunu bildirmiştir.
Çalışmanın kıdemli yazarı, “DNA'yı her hücrenin 'konuşmayı' kullandığı bir dil olarak hayal edersek, nöronlarda, yalnızca tek bir kelimenin binlerce yeni ve daha önce tanınmamış sözcükler üretebileceğini gördük.
Dr. Chun, “Bu, normal dilimizin içine gömülmüş gen rekombinasyonu ile çözülmüş gizli bir kod gibi bir şey. “Gizli kod sağlıklı beyinlerde kullanılıyor ancak Alzheimer hastalığında da bozuluyor gibi görünüyor.”
Alzheimer'ı HIV ilaçlarıyla tedavi etmek
Dr. Chun ve arkadaşları, ters transkriptazı bloke eden antiretroviral tedavinin Alzheimer için başarılı bir tedavi olabileceğini öne sürüyorlar.
"Bulgularımız, Alzheimer hastalığı olan kişilerde HIV antiretroviral tedavilerin derhal klinik değerlendirmesi için bilimsel bir gerekçe sunar."
Jerold Chun.
Araştırmacı, "Bu tür çalışmalar, Alzheimer hastalığının nadir genetik formuna sahip kişiler gibi yüksek riskli popülasyonlar için de değerli olabilir" diye ekliyor.
Bilim adamları ayrıca, antiretroviral ilaç alan HIV'li yaşlıların, araştırmacıların sonuçlarını destekleyebilecek Alzheimer hastalığını geliştirme eğiliminde olmadıklarına dikkat çekiyorlar.
Bilim adamları ayrıca, bulgularının araştırmacıları yıllardır şaşırtan bir gizemi açıklamaya hizmet edebileceğini de söylüyorlar. Tıp topluluğu, beta-amiloid denilen toksik bir protein birikiminin Alzheimer'ın nörodejenerasyonuna neden olduğu fikrini yaygın olarak kabul etmektedir.
Bununla birlikte, araştırmacılar klinik çalışmalarda bu toksik birikimi hedeflemek için tasarlanmış tedavileri test ettiklerinde bu tedaviler başarısız olmuştur.
Ancak yeni bulgular, Dr. Chun ve ekibi, bu şaşırtıcı çelişkiye ışık tuttuğunu söylüyor. Chun, “Alzheimer hastalığındaki binlerce APP gen varyasyonu, tek beta-amiloid veya tutulan enzimlerin tek biçimlerini hedef alan 400'den fazla klinik denemenin başarısızlıkları için olası bir açıklama sunar” diyor.
"Alzheimer hastalığında APP gen rekombinasyonu, önceki klinik çalışmalarda terapötik olarak kaçırılmış hastalıklarla ilgili proteinlerin yanı sıra birçok başka genotoksik değişiklik üretiyor olabilir."
"Amiloid hipotezinin merkezinde bulunan APP ve beta-amiloidlerin fonksiyonları şimdi gen rekombinasyon keşiflerimiz ışığında yeniden değerlendirilebilir."
Jerold Chun.
Yeni bulgular çığır açsa da, keşfedilmeyi bekleyen çok şey var, Dr. Chun. “Bugünün keşfi bir adım ileri - ama hala bilmediğimiz çok şey var” diyor.
"Beynin farklı bölgelerinde daha fazla beynin içindeki gen rekombinasyonunu değerlendirmeyi ve diğer rekombine edilmiş genleri dahil etmeyi umuyoruz - Alzheimer hastalığının yanı sıra diğer nörodejeneratif ve nörolojik hastalıklar - ve bu bilgiyi gen rekombinasyonunu hedefleyen etkili tedaviler tasarlamak için kullanıyoruz."