Philadelphia kromozomu, bir kişinin beyaz kan hücrelerinin genlerinde bulunan spesifik bir bulgudur ve lösemi için etkileri olan bir bulgudur. En yaygın olarak “Philadelphia kromozom pozitif lösemi” ile ilgili olarak ortaya çıkar.
Daha spesifik olarak, bir lösemi “Philadelphia-kromozom-pozitif (Ph+) kronik miyeloid lösemi” (KML) veya “Philadelphia kromozom-pozitif (Ph+) akut lenfoblastik lösemi” (ALL) olarak adlandırılabilir.
kromozom tazeleme
Her hücrenin çekirdeğinde, DNA molekülü kromozom adı verilen ipliksi yapılara paketlenir. Her kromozom, histon adı verilen proteinlerin etrafına sıkıca sarılmış DNA’dan oluşur. Bir hücre ikiye bölünmedikçe, kromozomlar, mikroskop altında bile çekirdeğin içinde görünmez. Bunun nedeni, bölünmeyen bir hücrede, hücre tarafından birçok farklı yerde kullanıldığından, DNA’nın bu kadar düzgün bir şekilde paketlenip uzaklaşmamasıdır. Bununla birlikte, kromozomları oluşturan DNA, hücre bölünmesi sırasında çok sıkı bir şekilde paketlenir ve daha sonra bir kromozom olarak mikroskop altında görülebilir.
Her kromozomun kendine özgü bir şekli vardır ve belirli genlerin yeri bir kromozomun şekline göre bulunabilir. Bir insanın hücresindeki tüm genetik materyal paketlendiğinde, her hücrede toplam 46 kromozom olmak üzere 23 çift kromozom vardır. Aslında, farklı bitki ve hayvan türleri, farklı sayıda kromozoma sahiptir. Örneğin, bir meyve sineği dört çift kromozoma sahipken, bir pirinç bitkisinde 12 ve bir köpek 39’dur.
genel bakış
Philadelphia kromozomunun bir hikayesi ve bir ayarı vardır, ancak pratik amaçlar için, kromozom 9’un bir kısmının kendisine aktarıldığı kromozom 22’nin bir anormalliği olarak tanımlanabilir. Başka bir deyişle, kromozom 9’un bir parçası ve kromozom 22’nin bir parçası kopar ve yer değiştirir. Bu ticaret gerçekleştiğinde, genlerde soruna neden olur – kromozom 9 parçasının birleştiği 22. kromozomda “BCR-abl” adlı bir gen oluşur. Değişen kromozom 22’ye Philadelphia kromozomu denir.
Philadelphia kromozomu içeren kemik iliği hücreleri sıklıkla kronik miyeloid lösemide bulunur ve bazen akut lenfositik lösemide bulunur.Philadelphia kromozomu genellikle KML ve ALL ile bağlantılı olarak düşünülse de, “varyant Philadelphia translokasyonları” ve “Philadelphia kromozomu negatif kronik miyeloproliferatif hastalık” gibi başka bağlamlarda da ortaya çıkabilir.
Philadelphia Kromozomu Kanseri Nasıl Tanımlar?
Philadelphia kromozomu, belirli kanserleri varlığına ve diğer kanserleri yokluğuna göre tanımlamak için yararlı olan, tıpta bir tür dönüm noktası haline gelen spesifik bir genetik değişikliktir.
Doktorlar, değerlendirmelerinin bir parçası olarak, bir hastanın belirli lösemi türlerinden etkilenip etkilenmediğini belirlemeye yardımcı olmak için Philadelphia kromozomunun varlığını arayacaktır.
Philadelphia kromozomu sadece etkilenen kan hücrelerinde bulunur. DNA’daki hasar nedeniyle, Philadelphia kromozomu, tirozin kinaz adı verilen anormal bir enzimin üretilmesiyle sonuçlanır. Diğer anormalliklerle birlikte bu enzim, kanser hücresinin kontrolsüz bir şekilde büyümesine neden olur.
Doktorlar, doğru bir teşhis koymaya yardımcı olmak için kemik iliği aspirasyonundan ve biyopsiden alınan örnekleri incelerken bu anormalliğin varlığını arayacaklar.
1960’larda Philadelphia kromozomunun tanımlanması, KML tedavisinde büyük ilerlemelere yol açtı. Bu, Gleevac (imatinib mesilat), Sprycel (dasatinib) ve Tasigna (nilotinib) gibi “tirozin kinaz inhibitörleri” olarak adlandırılan yeni bir KML tedavisi çağının temelini attı.
Daha yakın zamanlarda, diğer iki tirozin kinaz inhibitörü, Iclusig (Ponatinib) ve Bosulif (Bosutinib), kronik fazda Philadelphia kromozomu pozitif (Ph+) KML’si yeni teşhis edilen yetişkinleri tedavi etmek için onaylandı. Üçüncü bir ilaç olan Synribo (Omacetaxine mepesuccinate), KML hastalarında aktivite sergileyen ve iki veya daha fazla tirozin kinaz inhibitörüne dirençli veya intoleransı olan yetişkinlerde kronik faz KML’nin tedavisi için onaylanmış başka bir tirozin olmayan kinaz inhibitörü ajandır.