Yeni keşfedilen bir reseptör, Diyabet tedavisi için yeni başlangıç
Yeni keşfedilen bir reseptör, gelecekte diyabetin nedenini tedavi etmek için bir başlangıç noktası sağlayabilir.
Kısaca “İnceptor” olarak bilinen bu kenetlenme noktası, pankreasın insülin üreten beta hücrelerinin üzerine oturur ve onları kan şekeri hormonundan korur. Böylelikle insülin üretiminin düzenlenmesine katkıda bulunur, ancak diyabette de bloke edebilir. Araştırmacılar, farelerde bu reseptörü spesifik olarak inhibe etmenin ve böylece insülin üretimini yeniden uyarmanın bir yolunu buldular. Bu doğrulanırsa, diyabet için yeni ilaçları mümkün kılabilir.
Türüne bağlı olarak, hastalığa pankreastaki insülin üreten beta hücrelerinin kaybı veya arızası veya vücut hücrelerinin artık insüline yeterince yanıt vermemesi neden olur.
Sonuç olarak, kan şekeri seviyesi kronik olarak yükselir ve bu da metabolik bozukluklara ve uzun vadede çoklu organ hasarına yol açar. Hastalık henüz nedensel olarak tedavi edilemez. Kan şekeri seviyelerini kontrol altında tutmak için şiddetli diyabetli kişilerin düzenli olarak insülin enjekte etmesi gerekir.
Diyabetin nedeni ile savaşın
Helmholtz Zentrum München’den Ansarullah liderliğindeki bir ekip, gelecekte diyabetin moleküler nedenleriyle mücadeleye yönelik temel araştırmalar yürütüyor. Şimdi araştırmacılar onları bu hedefe yaklaştıran yeni bir reseptör keşfettiler.
Görünüşe göre, araştırmacıların “İnceptor” olarak adlandırdıkları sözde insülin inhibe edici reseptör, beta hücrelerinde insülin direncine aracılık ediyor. Bu hücreler tüm vücut için kan şekeri hormonu insülinini üretmekten sorumludur, ancak sırayla insülin tarafından düzenlenir.
“Beta hücrelerinde insülin direnci gelişirse, bu işlev kaybına ve diyabete yol açar. Ansarullah’ın meslektaşı Heiko Lickert, bu hücreleri insüline daha duyarlı hale getiren tedaviler, hastaları beta hücrelerinin kaybından veya işlevlerinden koruyabilir ”diyor.
Araştırmacılar, farelerle yapılan deneylerde, Inceptor’ın insülin üreten beta hücrelerini insülinin etkilerinden koruduğunu gösterdi. Bu fonksiyon, kan şekeri düzenlemesinin doğal dengesi için bir dereceye kadar önemlidir. Bununla birlikte, diyabette, Inceptor önemli ölçüde daha yüksek bir sayıdadır ve bu nedenle muhtemelen beta hücrelerinin patolojik insülin direncine yol açar.
Terapötik bir yaklaşım olarak algılayıcı abluka
Peki Inceptor’ın işlevi genetik veya tıbbi olarak engellenirse ne olur? Bu soruyu cevaplamak için, araştırmacılar önce Inceptor’dan tamamen yoksun olan genetiği değiştirilmiş fareleri yetiştirdiler. Bununla birlikte, bu hayvanlar doğumlarından birkaç saat sonra hipoglisemiden öldüler. Bir sonraki adımda ekip, Inceptor’ın işlevini monoklonal antikorlar kullanan ilaçlarla engelledi.
Ansarullah, “Sonuç, umduğumuz şeydi: hem insülin sinyal gücü hem de fonksiyonel beta hücrelerinin kütlesi arttı”. Bir yandan, beta hücreleri insüline daha duyarlı hale geldi ve daha düşük metabolik hormon konsantrasyonlarına tepki gösterdi. Öte yandan, tekrar insülin üreten yeni beta hücreleri oluşturuldu.
Ansarullah, “Inceptor, bu nedenle diyabetin gerçek nedeni olan beta hücrelerinin kaybı ve arızasını tedavi etmek için çok umut verici bir hedef” diyor. Lickert şunları ekliyor: “Yüz yıl önce Nobel Ödülü sahibi Frederick Banting, ‘insülin diyabeti tedavi edemez, sadece semptomları tedavi eder’ şeklindeki hayat kurtaran ilaç insülininin keşfi üzerine yaptığı konuşmada vurguladı. Geçen yüzyılda hiçbir şey değişmedi. Şimdi, Inceptor’ın keşfini beta hücrelerini yeniden oluşturmak için yeni ilaçlar geliştirmek için kullanmak istiyoruz. Bu şekilde, tip 1 ve tip 2 diyabetli kişilere yardımcı olabilir ve sonuçta diyabet remisyonunu sağlayabiliriz.”
Kaynak: Ansarullah (Helmholtz Zentrum München) ve diğerleri, Nature, doi: 10.1038 / s41586-021-03225-8