Aşı - Vaccine
|Aşı|
|ağ|
|Bir kısmı bir dizi üzerinde|
|aşı|
Bir aşı , belirli bir bulaşıcı hastalığa aktif olarak kazanılmış bağışıklık sağlayan biyolojik bir preparattır . Bir aşı tipik olarak, hastalığa neden olan bir mikroorganizmaya benzeyen ve genellikle mikrobun zayıflatılmış veya öldürülmüş formlarından, toksinlerinden veya yüzey proteinlerinden birinden yapılan bir ajan içerir. Ajan, vücudun bağışıklık sistemini ajanı bir tehdit olarak algılaması, yok etmesi ve gelecekte karşılaşabileceği ajanla ilişkili mikroorganizmaların herhangi birini daha fazla tanıması ve yok etmesi için uyarır . Aşılar profilaktik ( doğal veya "vahşi" bir patojen tarafından gelecekteki bir enfeksiyonun etkilerini önlemek veya iyileştirmek için ) veya terapötik ( kanser gibi halihazırda meydana gelmiş bir hastalıkla savaşmak için ) olabilir. Bazı aşılar , enfeksiyonun tamamen önlendiği tam sterilizasyon bağışıklığı sunar .
Aşılar denir aşılama . Bulaşıcı hastalıklardan korunmanın en etkili yöntemi aşıdır; aşıya bağlı yaygın bağışıklık , çiçek hastalığının dünya çapında ortadan kaldırılmasından ve çocuk felci , kızamık ve tetanoz gibi hastalıkların dünyanın birçok yerinden kısıtlanmasından büyük ölçüde sorumludur . Aşılamanın etkinliği geniş çapta araştırılmış ve doğrulanmıştır; örneğin, etkili olduğu kanıtlanmış aşılar arasında grip aşısı , HPV aşısı ve su çiçeği aşısı bulunur . Dünya Sağlık Örgütü () aşılar yirmi beş farklı için şu anda kullanılabilir lisanslı raporlar önlenebilir enfeksiyonlar .
Terimleri aşı ve aşılama türetilen Variolae vaccinae (inek çiçek hastalığı), tarafından geliştirilen terim Edward Jenner anlamında olabildikleri için (her iki aşı kavramını geliştirmiş ve ilk aşı oluşturulan) cowpox . Bu ifadeyi 1798'de , inek çiçeğinin çiçek hastalığına karşı koruyucu etkisini tarif ettiği İnek Çiçeği Olarak Bilinen Variola aşılarına Soruşturma'nın uzun başlığı için kullandı . 1881'de, Jenner'ı onurlandırmak için Louis Pasteur , şartların o sırada geliştirilmekte olan yeni koruyucu aşıları kapsayacak şekilde genişletilmesi gerektiğini önerdi . Aşı geliştirme ve üretim bilim denir vaksinoloji .
Etkileri
Aşıların bulaşıcı hastalıklarla savaşmak ve yok etmek için çok güvenli ve etkili bir yol olduğu konusunda ezici bir bilimsel fikir birliği var. Bağışıklık sistemi onları yok eder, yabancı olarak aşı maddeleri tanır ve onlara "hatırlar". Bir ajanın virülent versiyonu ile karşılaşıldığında, vücut virüs üzerindeki protein kaplamayı tanır ve böylece ilk olarak hedef ajanı hücrelere girmeden önce nötralize ederek ve ikinci olarak da enfekte olmuş hücreleri bu ajandan önce tanıyıp yok ederek yanıt vermeye hazırlanır. büyük sayılara çarpabilir.
Bununla birlikte, etkinliklerinin sınırlamaları mevcuttur. Bazen, aşı zayıflatma, aşılama rejimleri veya uygulamadaki başarısızlıklar gibi aşıyla ilgili başarısızlıklar nedeniyle koruma başarısız olur veya konakçının bağışıklık sistemi nedeniyle konakla ilgili başarısızlık basitçe yeterli veya hiç yanıt vermez. Yanıt eksikliği genellikle genetik, bağışıklık durumu, yaş, sağlık veya beslenme durumundan kaynaklanır. Konağın bağışıklık sistemi, etkili bir şekilde reaksiyona girmeye ve patojenle bağlantılı antijenlere bağlanmaya uygun antikorlar üretebilen hiçbir B hücresi türü içermiyorsa, genetik nedenlerle de başarısız olabilir .
Konak antikor geliştirse bile koruma yeterli olmayabilir; bağışıklık zamanla etkili olamayacak kadar yavaş gelişebilir, antikorlar patojeni tamamen etkisiz hale getiremeyebilir veya patojenin hepsi bağışıklık reaksiyonuna eşit derecede duyarlı olmayan birden fazla suşu olabilir. Bununla birlikte, hedef suş dışındaki bir suşa çapraz bağışıklıktan kaynaklanan bağışıklık gibi kısmi, geç veya zayıf bir bağışıklık bile bir enfeksiyonu hafifletebilir ve bu da daha düşük ölüm oranı , daha düşük morbidite ve daha hızlı iyileşme ile sonuçlanabilir .
Adjuvanlar , özellikle basit bir aşıya karşı bağışıklık tepkisi zayıflamış olabilecek yaşlı insanlar için, bağışıklık tepkisini artırmak için yaygın olarak kullanılır.
Etkinlik aşının ya da performansı çeşitli faktörlere bağlıdır:
- hastalığın kendisi (bazı hastalıklar için aşı diğerlerinden daha iyi sonuç verir)
- aşının türü (bazı aşılar, hastalığın belirli suşlarına özgüdür veya en azından bunlara karşı en etkilidir)
- aşı takvimine uygun şekilde uyulup uyulmadığı.
- aşılamaya özel yanıt; bazı kişiler belirli aşılara "yanıt vermezler", yani doğru aşılandıktan sonra bile antikor üretmezler.
- etnik köken, yaş veya genetik yatkınlık gibi çeşitli faktörler.
Aşılı bir kişi aşılanmış hastalığı geliştirirse (başlangıç enfeksiyonu ), hastalık muhtemelen aşılanmamış kurbanlara göre daha az öldürücü olacaktır.
Etkili bir aşılama programında önemli hususlar:
- Bir bağışıklama kampanyasının orta ve uzun vadede hastalığın epidemiyolojisi üzerindeki etkisini tahmin etmek için dikkatli modelleme
- Yeni bir aşının piyasaya sürülmesinin ardından ilgili hastalık için devam eden sürveyans
- Bir hastalık nadir hale geldiğinde bile yüksek bağışıklama oranlarının korunması
1958'de Amerika Birleşik Devletleri'nde 763.094 kızamık vakası vardı ; 552 ölümle sonuçlandı. Yeni aşıların kullanıma sunulmasından sonra, vaka sayısı yılda 150'nin altına düştü (ortalama 56). 2008'in başlarında 64 şüpheli kızamık vakası vardı. Bu enfeksiyonların elli dördü başka bir ülkeden ithalatla ilişkiliydi, ancak yalnızca yüzde on üçü fiilen Amerika Birleşik Devletleri dışından elde edilmişti; 64 kişiden 63'ü ya hiç kızamık aşısı yaptırmamıştı ya da aşı olup olmadıklarından emin değildi.
Aşılar , insanlarda en bulaşıcı ve ölümcül hastalıklardan biri olan çiçek hastalığının ortadan kaldırılmasına yol açtı . Yaygın aşılama programları sayesinde kızamıkçık, çocuk felci , kızamık, kabakulak, su çiçeği ve tifo gibi diğer hastalıklar yüz yıl önce olduğu kadar yaygın değildir. İnsanların büyük çoğunluğu aşı olduğu sürece, bırakın yayılmayı, bir hastalığın ortaya çıkması çok daha zordur. Bu etkiye sürü bağışıklığı denir . Yalnızca insanlar arasında bulaşan çocuk felci, endemik çocuk felcinin yalnızca üç ülkenin ( Afganistan , Nijerya ve Pakistan ) bazı bölgeleriyle sınırlı olduğu kapsamlı bir yok etme kampanyasının hedefi oldu . Ancak tüm çocuklara ulaşmanın zorluğu ve kültürel yanlış anlamalar, öngörülen eradikasyon tarihinin birkaç kez kaçırılmasına neden olmuştur.
Aşılar ayrıca antibiyotik direncinin gelişmesini önlemeye yardımcı olur. Örneğin , aşı programları, Streptococcus pneumoniae'nin neden olduğu pnömoni insidansını büyük ölçüde azaltarak, penisiline veya diğer birinci basamak antibiyotiklere dirençli enfeksiyonların prevalansını büyük ölçüde azaltmıştır.
Kızamık aşısının her yıl bir milyon ölümü önlediği tahmin ediliyor.
Yan etkiler
Çocuklara, ergenlere veya yetişkinlere verilen aşılar genellikle güvenlidir. Olumsuz etkiler, varsa, genellikle hafiftir. Yan etkilerin oranı, söz konusu aşıya bağlıdır. Bazı yaygın yan etkiler arasında ateş, enjeksiyon bölgesinde ağrı ve kas ağrıları bulunur. Ek olarak, bazı kişiler aşıdaki bileşenlere alerjisi olabilir. MMR aşısı nadiren ateşli nöbetlerle ilişkilidir .
Genetik , sağlık durumu (altta yatan hastalık, beslenme, hamilelik, hassasiyetler veya alerjiler ), bağışıklık yeterliliği , yaş ve ekonomik etki veya kültürel çevre gibi bir kişiyi enfeksiyona duyarlı hale getiren konakçı ("aşı") ile ilgili belirleyiciler olabilir. enfeksiyonun şiddetini ve aşıya yanıtı etkileyen birincil veya ikincil faktörler. Yaşlılar (60 yaş üstü), alerjene aşırı duyarlı ve obez insanlar, aşının etkinliğini önleyen veya engelleyen, muhtemelen bu belirli popülasyonlar için ayrı aşı teknolojileri veya virüs bulaşmasını sınırlamak için tekrarlayan güçlendirici aşılar gerektiren zayıf immünojenisiteye duyarlıdır .
En az 19 ülke, aşılamanın ciddi yan etkilerine maruz kalanlara tazminat sağlamak için hatasız tazminat programlarına sahiptir. ABD'nin 'programı olarak bilinen Milli Çocukluk Aşı Yaralanma Yasası ve Birleşik Krallık istihdam Aşı Hasar Ödeme .
Türler
Aşılar tipik olarak ölü veya inaktive organizmalar veya bunlardan türetilen saflaştırılmış ürünler içerir. Kullanımda olan birkaç çeşit aşı vardır. Bunlar, faydalı bir bağışıklık tepkisi oluşturma yeteneğini korurken hastalık riskini azaltmaya çalışmak için kullanılan farklı stratejileri temsil eder. Genetik aşıların alt grubu , DNA aşılarını, RNA aşılarını ve viral vektör aşılarını kapsar.
zayıflatılmış
Bazı aşılar canlı, zayıflatılmış mikroorganizmalar içerir. Bunların çoğu , virülan özelliklerini devre dışı bırakan veya geniş bir bağışıklık tepkisi üretmek için yakından ilişkili ancak daha az tehlikeli organizmaları kullanan koşullar altında yetiştirilen aktif virüslerdir . Attenüe aşıların çoğu viral olsa da, bazıları doğada bakteriyeldir. Örnekler arasında sarı humma , kızamık , kabakulak ve kızamıkçık gibi viral hastalıklar ve tifo bakteriyel hastalığı sayılabilir . Calmette ve Guérin tarafından geliştirilen canlı Mycobacterium tuberculosis aşısı bulaşıcı bir suştan yapılmamıştır, ancak aşıya karşı bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkarmak için kullanılan " BCG " adı verilen virülent olarak modifiye edilmiş bir suş içerir . Yersinia pestis EV suşu içeren canlı zayıflatılmış aşı veba bağışıklığı için kullanılır. Attenüe aşıların bazı avantajları ve dezavantajları vardır. Zayıflatılmış veya canlı, zayıflatılmış aşılar tipik olarak daha dayanıklı immünolojik tepkileri tetikler. Ancak bağışıklığı baskılanmış bireylerde kullanım için güvenli olmayabilirler ve nadir durumlarda virülan bir forma mutasyona uğrayarak hastalığa neden olabilirler.
inaktif
Bazı aşılar, kimyasallar, ısı veya radyasyonla yok edilmiş, inaktive edilmiş, ancak daha önce öldürücü olan mikroorganizmalar - bozulmamış ancak boş bakteri hücre zarfları olan "hayaletler" içerir. İnaktive ve atenüe aşılar arasında bir ara faz olarak kabul edilirler. Örnekler arasında IPV ( çocuk felci aşısı ), hepatit A aşısı , kuduz aşısı ve çoğu grip aşısı sayılabilir .
toksoid
Toksoid aşılar, mikroorganizmadan ziyade hastalığa neden olan inaktive edilmiş toksik bileşiklerden yapılır. Toksoid bazlı aşıların örnekleri arasında tetanoz ve difteri bulunur . Tüm toksoidler mikroorganizmalar için değildir; örneğin, Crotalus atrox toxoid, köpekleri çıngıraklı yılan ısırıklarına karşı aşılamak için kullanılır .
alt birim
Bir alt birim aşı , bir bağışıklık sistemine etkisizleştirilmiş veya zayıflatılmış bir mikroorganizmayı sokmak yerine ("bütün ajan" bir aşı oluşturacaktır), bir bağışıklık tepkisi oluşturmak için bunun bir parçasını kullanır. Bir örnek, yalnızca virüsün yüzey proteinlerinden oluşan hepatit B'ye karşı alt birim aşıdır (daha önce kronik olarak enfekte olmuş hastaların kan serumundan ekstrakte edilmiştir, ancak şimdi viral genlerin mayaya rekombinasyonuyla üretilir ). Başka bir örnek, viral majör kapsid proteininden oluşan insan papilloma virüsüne (HPV) karşı virüs benzeri parçacık (VLP) aşısı gibi yenilebilir alg aşılarıdır . Başka bir örnek, influenza virüsünün hemaglutinin ve nöraminidaz alt birimleridir . Veba bağışıklaması için bir alt birim aşı kullanılıyor.
konjuge
Bazı bakteriler , zayıf immünojenik olan bir polisakkarit dış kaplamaya sahiptir . Bu dış katmanları proteinlere (örneğin toksinler) bağlayarak, bağışıklık sistemi polisakkariti bir protein antijeniymiş gibi tanımaya yönlendirilebilir. Bu yaklaşım Haemophilus influenzae tip B aşısında kullanılır .
Dış zar vezikül
heterotipik
"Jenner aşıları" olarak da bilinen heterolog aşılar , diğer hayvanların patojenleri olan ve tedavi edilen organizmada hastalığa neden olmayan veya hafif hastalığa neden olan aşılardır. Klasik örnek, Jenner'ın çiçek hastalığına karşı korumak için inek çiçeği kullanmasıdır. Güncel bir örnek, tüberküloza karşı korunmak için Mycobacterium bovis'ten yapılan BCG aşısının kullanılmasıdır .
viral vektör
RNA
Bir mRNA aşısı (veya RNA aşısı ), lipid nanoparçacıkları gibi bir vektör içinde paketlenmiş nükleik asit RNA'dan oluşan yeni bir aşı türüdür. Arasında COVID-19 aşıların mücadele için geliştirilmekte olan RNA aşılarının bir dizi COVID-19 pandemik ve bazı aldık acil kullanım yetkisi bazı ülkelerde. Örneğin, Pfizer-BioNTech ve Moderna mRNA aşılarının ABD'de acil kullanım izni vardır.
Deneysel
Birçok yenilikçi aşı da geliştirilmekte ve kullanılmaktadır.
- Dendritik hücre aşıları , antijenleri vücudun beyaz kan hücrelerine sunmak için dendritik hücreleri antijenlerle birleştirir ve böylece bir bağışıklık reaksiyonunu uyarır. Bu aşılar, beyin tümörlerinin tedavisi için bazı olumlu ön sonuçlar göstermiştir ve ayrıca malign melanomda da test edilmiştir.
- DNA aşılaması – Önerilen mekanizma, viral veya bakteriyel DNA'nın insan veya hayvan hücrelerine ( elektroporasyon kullanımıyla geliştirilmiş) eklenmesi ve ifadesidir ve bağışıklık sisteminin tanınmasını tetikler. Bağışıklık sisteminin ifade edilen proteinleri tanıyan bazı hücreleri, bu proteinlere ve onları ifade eden hücrelere karşı bir saldırı başlatacaktır. Bu hücreler çok uzun süre yaşadıkları için , normalde bu proteinleri eksprese eden patojen ile daha sonra karşılaşılırsa, bağışıklık sistemi tarafından anında saldırıya uğrarlar. DNA aşılarının potansiyel bir avantajı, üretilmesi ve saklanmasının çok kolay olmasıdır.
- Rekombinant vektör – bir mikroorganizmanın fizyolojisi ile diğerinin DNA'sını birleştirerek, karmaşık enfeksiyon süreçleri olan hastalıklara karşı bağışıklık oluşturulabilir. Bir örnek, Kongo'da ebola ile mücadele etmek için 2018'de kullanılan Merck'e lisanslı RVSV-ZEBOV aşısıdır .
- T-hücresi reseptör peptit aşıları, Valley Fever , stomatit ve atopik dermatit modelleri kullanılarak çeşitli hastalıklar için geliştirilmektedir . Bu peptitlerin sitokin üretimini modüle ettiği ve hücre aracılı bağışıklığı iyileştirdiği gösterilmiştir .
- Kompleman inhibisyonunda yer alan tanımlanmış bakteriyel proteinlerin hedeflenmesi, temel bakteriyel virülans mekanizmasını nötralize edecektir.
- Plazmitlerin kullanımı, kanser ve bulaşıcı hastalıklar için koruyucu bir aşı stratejisi olarak preklinik çalışmalarda doğrulanmıştır. Bununla birlikte, insan çalışmalarında bu yaklaşım klinik olarak anlamlı fayda sağlamada başarısız olmuştur. Plazmid DNA immünizasyonunun genel etkinliği, plazmidin immünojenisitesinin arttırılmasına ve aynı zamanda immün efektör hücrelerin spesifik aktivasyonunda yer alan faktörleri düzeltmeye bağlıdır.
- Bakteriyel vektör – Prensipte viral vektör aşılarına benzer , ancak bunun yerine bakteri kullanılır.
- Antijen sunan hücre
Çoğu aşı, mikroorganizmalardan elde edilen etkisizleştirilmiş veya zayıflatılmış bileşikler kullanılarak oluşturulurken, sentetik aşılar esas olarak veya tamamen sentetik peptitlerden, karbonhidratlardan veya antijenlerden oluşur.
değerlik
Aşılar olabilir tek değerli (aynı zamanda tek değerli ) ya da çok değerli (ayrıca çok değerli ). Tek değerli bir aşı, tek bir antijene veya tek bir mikroorganizmaya karşı bağışıklık kazandırmak için tasarlanmıştır. Çok değerlikli veya çok değerlikli bir aşı, aynı mikroorganizmanın iki veya daha fazla suşuna veya iki veya daha fazla mikroorganizmaya karşı bağışıklık kazandırmak için tasarlanmıştır. Çok değerlikli bir aşının değeri, Yunanca veya Latince bir önekle (örneğin, dört değerlikli veya dört değerlikli ) gösterilebilir. Bazı durumlarda, hızlı bir şekilde güçlü bir bağışıklık tepkisi geliştirmek için tek değerli bir aşı tercih edilebilir.
Aynı formülasyonda iki veya daha fazla aşı karıştırıldığında, iki aşı etkileşime girebilir. Bu en sık olarak, aşı bileşenlerinden birinin diğerlerinden daha sağlam olduğu ve diğer bileşenlere karşı büyümeyi ve bağışıklık tepkisini baskıladığı canlı zayıflatılmış aşılarda meydana gelir. Bu fenomen ilk olarak, aşıdaki serotip 1 ve 3 virüslerinin "almasına" müdahale etmesini önlemek için aşıdaki serotip 2 virüs miktarının azaltılması gereken üç değerlikli Sabin çocuk felci aşısında kaydedildi . Bu fenomenin, DEN-3 serotipinin baskın olduğu ve DEN-1, -2 ve -4 serotiplerine verilen yanıtı baskıladığı şu anda araştırılan dang aşılarında da bir sorun olduğu bulunmuştur.
Diğer içerikler
adjuvanlar
Aşılar tipik olarak bağışıklık tepkisini artırmak için kullanılan bir veya daha fazla adjuvan içerir . Örneğin tetanoz toksoidi genellikle şap üzerine emilir . Bu, antijeni, basit sulu tetanoz toksoidinden daha büyük bir etki üretecek şekilde sunar. Adsorplanmış tetanoz toksoidine karşı olumsuz reaksiyonu olan kişilere, güçlendirici zamanı geldiğinde basit aşı verilebilir.
1990 Basra Körfezi kampanyasının hazırlanmasında, tüm hücre boğmaca aşısı, şarbon aşısı için bir adjuvan olarak kullanıldı . Bu, yalnızca şarbon aşısını vermekten daha hızlı bir bağışıklık tepkisi üretir; bu, maruz kalmanın yakın olması durumunda bir miktar fayda sağlar.
koruyucular
Aşılar ayrıca bakteri veya mantar bulaşmasını önlemek için koruyucular içerebilir . Son yıllara kadar koruyucu thiomersal ( ABD ve Japonya'da Thimerosal olarak da bilinir ) canlı virüs içermeyen birçok aşıda kullanılıyordu. 2005 itibariyle, ABD'de eser miktardan daha fazla tiyomersal içeren tek çocukluk aşısı, şu anda yalnızca belirli risk faktörleri olan çocuklar için önerilen influenza aşısıdır. Birleşik Krallık'ta sağlanan tek doz grip aşıları, içeriklerinde tiyomersal listelemez. Koruyucular, aşı üretiminin çeşitli aşamalarında kullanılabilir ve en karmaşık ölçüm yöntemleri, çevrede ve bir bütün olarak popülasyonda olabileceği gibi, bitmiş üründeki izlerini de tespit edebilir.
Pek çok aşının , 1928'de bir vakada koruyucu içermeyen bir difteri aşısı ile aşılanmış 21 çocuktan 12'sini öldüren Staphylococcus enfeksiyonu gibi ciddi yan etkileri önlemek için koruyuculara ihtiyacı vardır. Tiyomersal, fenoksietanol ve formaldehit dahil olmak üzere çeşitli koruyucular mevcuttur . Thiomersal bakterilere karşı daha etkilidir, daha iyi bir raf ömrüne sahiptir ve aşı stabilitesini, etkisini ve güvenliğini artırır; ancak ABD'de, Avrupa Birliği'nde ve diğer birkaç varlıklı ülkede, cıva içeriği nedeniyle artık çocukluk aşılarında koruyucu olarak kullanılmamaktadır . Her ne kadar tartışmalı iddialar yapıldığı Thiomersal katkıda bulunduğunu otizm , hiçbir inandırıcı bilimsel kanıt bu iddiaları destekler. Ayrıca, 657.461 çocuk üzerinde 10-11 yıllık bir çalışma, MMR aşısının otizme neden olmadığını ve aslında otizm riskini yüzde yedi oranında azalttığını buldu.
Yardımcı maddeler
Aktif aşının yanı sıra, aşı preparatlarında aşağıdaki eksipiyanlar ve kalıntı üretim bileşikleri mevcuttur veya mevcut olabilir:
- Adjuvan olarak alüminyum tuzları veya jeller eklenir . Adjuvanlar, aşıya daha erken, daha güçlü bir tepki ve daha kalıcı bir bağışıklık tepkisi sağlamak için eklenir; daha düşük bir aşı dozuna izin verirler.
- Aşının üretimi ve depolanması sırasında bakteri üremesini önlemek için bazı aşılara antibiyotikler eklenir.
- Tavuk yumurtası kullanılarak hazırlandıkları için grip aşısı ve sarı humma aşısında yumurta proteini bulunur . Diğer proteinler mevcut olabilir.
- Formaldehit , toksoid aşılar için bakteriyel ürünleri inaktive etmek için kullanılır. Formaldehit ayrıca istenmeyen virüsleri etkisiz hale getirmek ve üretim sırasında aşıyı kontamine edebilecek bakterileri öldürmek için kullanılır.
- Monosodyum glutamat (MSG) ve 2- fenoksietanol , aşı ısıya, ışığa, asitliğe veya neme maruz kaldığında aşının değişmeden kalmasına yardımcı olmak için birkaç aşıda stabilizatör olarak kullanılır.
- Thiomersal , potansiyel olarak zararlı bakterilerin bulaşmasını ve büyümesini önlemek için birden fazla doz içeren aşı şişelerine eklenen cıva içeren bir antimikrobiyaldir. Tiyomersal ile ilgili tartışmalar nedeniyle, tek bir dozun bir mikrogramdan daha az cıva içerdiği, on gram konserve ton balığı yemeye benzer bir düzeye indirildiği çok kullanımlı grip dışında çoğu aşıdan çıkarılmıştır.
isimlendirme
Standartlaştırma hiçbir şekilde merkezi veya küresel olmasa da, aşı isimleri için oldukça standartlaştırılmış çeşitli kısaltmalar geliştirilmiştir. Örneğin, Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanılan aşı adları, başka yerlerde de yaygın olarak bilinen ve kullanılan köklü kısaltmalara sahiptir. Bunların kapsamlı bir listesi sıralanabilir bir tabloda sunulmaktadır ve ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerinin web sayfasında ücretsiz olarak erişilebilir durumdadır . Sayfa, "Bu tablodaki (Sütun 3) kısaltmalar, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, ACIP Çalışma Grupları, Morbidite ve Mortalite Haftalık Raporu'nun (MMWR) editörü, Aşıyla Önlenebilir Hastalıkların Epidemiyolojisi ve Önlenmesi (Pembe Kitap), ACIP üyeleri ve ACIP ile irtibat kuruluşları."
Bazı örnekler difteri ve tetanoz toksoidleri ve aselüler boğmaca aşısı için " DTaP ", difteri ve tetanoz toksoidleri için "DT" ve tetanoz ve difteri toksoidleri için "Td"dir. Tetanoz aşısıyla ilgili sayfasında, CDC ayrıca "Bu kısaltmalardaki büyük harfler, difteri (D) ve tetanoz (T) toksoidleri ve boğmaca (P) aşısının tam güç dozlarını belirtir. Küçük harf "d" ve "p", ergen/yetişkin formülasyonlarında kullanılan azaltılmış difteri ve boğmaca dozlarını belirtir. DTaP ve Tdap'taki 'a', 'aselüler' anlamına gelir, yani boğmaca bileşeni boğmaca organizmasının yalnızca bir kısmını içerir."
Yerleşik aşı kısaltmalarının bir başka listesi, ABD aşı kayıtlarında kullanılan kısaltmalarla birlikte CDC'nin "Aşı Kısaltmaları ve Kısaltmaları" adlı sayfasındadır. ABD'de benimsenen isimdir sistemi için bazı kuralları vardır kelimesi sırayla yerleştirerek, aşı isimlerinin baş isimler birinci ve sıfatlar postpositively . Bu nedenle ABD'de " OPV " için "oral poliovirüs aşısı" yerine "poliovirüs aşısı canlı oral" kullanılmaktadır.
lisanslama
Bir aşı lisansı , geliştirme döngüsünün başarılı bir şekilde tamamlanmasından ve belirli bir spesifik dozda güvenliği, immünoaktiviteyi, immünogenetik güvenliği, hedef popülasyonlar için enfeksiyonun önlenmesinde kanıtlanmış etkinliği ve kalıcılığı gösteren Aşama I-III boyunca yer alan klinik denemeleri ve diğer programları ilerlettikten sonra gerçekleşir. önleyici etki (zamana dayanıklılık veya yeniden aşılama ihtiyacı tahmin edilmelidir). Koruyucu aşılar ağırlıklı olarak sağlıklı popülasyon gruplarında değerlendirildiğinden ve genel popülasyona dağıtıldığından, yüksek bir güvenlik standardı gereklidir. Bir aşının çok uluslu lisanslanmasının bir parçası olarak, Dünya Sağlık Örgütü Biyolojik Standardizasyon Uzman Komitesi, ulusal düzenleyici kurumların kendi lisanslama süreçlerine başvurmaları için bir platform olarak tasarlanan bir süreç olan aşıların üretimi ve kalite kontrolü için uluslararası standartlar kılavuzları geliştirdi . Aşı üreticileri, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) veya ABD gibi çok uluslu veya ulusal bir düzenleyici kuruluş tarafından yapılan bilimsel incelemenin ardından, tam bir klinik geliştirme ve deneme döngüsü aşının güvenli olduğunu ve uzun vadeli etkililiğe sahip olduğunu kanıtlayana kadar lisans almazlar. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA).
Gelişmekte olan ülkelerin aşı geliştirme ve ruhsatlandırma için DSÖ kılavuzlarını benimsemeleri üzerine , her ülkenin ulusal bir ruhsat verme ve aşıyı her ülkede kullanımı boyunca yönetme, dağıtma ve izleme sorumluluğu vardır. Halk arasında lisanslı bir aşının güvenini ve kabulünü oluşturmak, bir aşı kampanyasının sorunsuz ilerlemesini, hayat kurtarmasını ve ekonomik iyileşmeyi sağlamasını sağlamak için hükümetler ve sağlık personeli tarafından bir iletişim görevidir. Bir aşı ruhsatlandırıldığında, başlangıçta, değişken üretim, dağıtım ve lojistik faktörler nedeniyle sınırlı tedarikte olacaktır, bu da sınırlı tedarik için bir tahsis planı ve aşıyı ilk olarak almak için hangi nüfus kesimlerine öncelik verilmesi gerektiğini gerektirir.
Dünya Sağlık Örgütü
Birleşmiş Milletler Çocuklara Yardım Fonu (UNICEF) aracılığıyla çok uluslu dağıtım için geliştirilen aşılar, çok sayıda ülke tarafından benimsenmesi için uluslararası kalite, güvenlik, immünojenisite ve etkinlik standartlarını sağlamak için DSÖ tarafından ön yeterlilik gerektirir .
Süreç, DSÖ ile sözleşmeli laboratuvarlarda İyi Üretim Uygulamaları (GMP) izlenerek üretim tutarlılığı gerektirir . BM ajansları aşı ruhsatına dahil olduğunda, bireysel ülkeler şu şekilde işbirliği yaparlar: 1) aşı, üreticileri ve dağıtım ortakları için pazarlama izni ve ulusal bir lisans vererek; ve 2) aşılama programından sonra advers olayların kayıtları da dahil olmak üzere pazarlama sonrası gözetimin yürütülmesi . DSÖ, üretim tesislerinin ve distribütörlerin GMP'ye ve düzenleyici gözetime uygunluk denetimlerini izlemek için ulusal kurumlarla birlikte çalışır.
Bazı ülkeler, EMA, FDA gibi saygın ulusal kuruluşlar veya diğer zengin ülkelerdeki ulusal ajanslar tarafından lisanslanmış aşıları satın almayı tercih eder, ancak bu tür satın alımlar genellikle daha pahalıdır ve gelişmekte olan ülkelerdeki yerel koşullara uygun dağıtım kaynaklarına sahip olmayabilir.
Avrupa Birliği
Avrupa Birliği'nde (AB), mevsimsel grip gibi pandemik patojenler için aşılar, tüm üye devletlerin uyduğu ("merkezi"), yalnızca bazı üye devletler için lisanslı olduğu ("merkezi olmayan") veya AB çapında lisanslıdır. bireysel ulusal düzeyde lisanslıdır. Genel olarak, tüm AB ülkeleri , Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) aşı ruhsatından sorumlu bilimsel bir paneli olan Avrupa Beşeri Tıbbi Ürünler Komitesi (CHMP) tarafından tanımlanan düzenleyici rehberliği ve klinik programları takip eder . CHMP, ruhsatlandırma ve dağıtımdan önce ve sonra bir aşının ilerlemesini değerlendiren ve izleyen birkaç uzman grup tarafından desteklenmektedir.
Amerika Birleşik Devletleri
FDA'ya göre, aşı klinik güvenliği ve etkinliği için kanıt oluşturma süreci, reçeteli ilaçlar için onay süreciyle aynıdır . Klinik geliştirme aşamalarında başarılı olursa, aşı ruhsatlandırma sürecini, bilimsel bir inceleme ekibi (hekimler, istatistikçiler, mikrobiyologlar, kimyagerler gibi çeşitli disiplinlerden) ve aşı adayı için kapsamlı belgeler sağlaması gereken bir Biyolojik Lisans Başvurusu takip eder. geliştirme boyunca etkinlik ve güvenlik. Ayrıca bu aşamada, önerilen üretim tesisi GMP uyumluluğu için uzman gözden geçirenler tarafından incelenir ve etiket, sağlık hizmeti sağlayıcılarının olası riskleri de dahil olmak üzere aşıya özgü kullanım tanımının aşıyı iletmesi ve teslim etmesini sağlamak için uyumlu bir açıklamaya sahip olmalıdır. halka. Ruhsat verildikten sonra, GMP uyumluluğu için periyodik denetimler de dahil olmak üzere aşının ve üretiminin izlenmesi, üretici lisansını elinde tuttuğu sürece devam eder; bu, her bir aşı üretim adımı için etki, güvenlik ve saflık testlerinin FDA'ya ek gönderimlerini içerebilir. .
HİNDİSTAN
Hindistan Genel İlaç Denetçisi, Hindistan'da aşılar ve kan ve kan ürünleri, IV sıvıları ve serum gibi diğer ilaç kategorilerinin ruhsatlarının onaylanmasından sorumlu Hindistan Hükümeti Merkezi İlaçlar Standart Kontrol Örgütü'nün bölüm başkanıdır. .
Pazarlama sonrası gözetim
Genel nüfus için bir aşı kullanılana kadar, aşıdan kaynaklanan tüm olası advers olaylar bilinmeyebilir ve üreticilerin aşı halk arasında yaygın olarak kullanılırken pazarlama sonrası gözetimi için Faz IV çalışmaları yürütmesini gerektirir . DSÖ, lisans sonrası gözetimi uygulamak için BM üye devletleriyle birlikte çalışır. FDA , Amerikan kamuoyunda kullanımı boyunca bir aşıyla ilgili güvenlik endişelerini izlemek için Aşı Olumsuz Olay Raporlama Sistemine güvenir .
zamanlama
En iyi korumayı sağlamak için, çocukların bağışıklık sistemleri belirli aşılara yanıt verecek kadar gelişir gelişmez aşılanmaları tavsiye edilir ve genellikle "tam bağışıklık" elde etmek için ek "güçlendirici" aşılar gerekir. Bu, karmaşık aşılama programlarının geliştirilmesine yol açmıştır. Aşılama takvimine ilişkin küresel öneriler, Stratejik Uzmanlar Danışma Grubu tarafından yayınlanır ve hastalık epidemiyolojisi, aşılamanın kabul edilebilirliği, yerel popülasyonlarda eşitlik ve programatik ve mali kısıtlama gibi yerel faktörler göz önünde bulundurularak ülke düzeyindeki danışma komitesi tarafından ayrıca tercüme edilecektir . Amerika Birleşik Devletleri'nde, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri için program eklemelerini tavsiye eden Bağışıklama Uygulamaları Danışma Komitesi, çocukların hepatit A , hepatit B , çocuk felci, kabakulak, kızamık, kızamıkçık, difteri , boğmaca , tetanoza karşı rutin aşılanmasını tavsiye etmektedir. , HiB , su çiçeği , rotavirüs , grip , meningokok hastalığı ve pnömoni .
Önerilen çok sayıda aşı ve güçlendirici (iki yaşına kadar 24 enjeksiyona kadar) tam uyumun sağlanmasında sorunlara yol açmıştır. Düşen uyum oranlarıyla mücadele etmek için, çeşitli bildirim sistemleri kurulmuş ve birçok hastalığa karşı koruma sağlayan birçok kombinasyon enjeksiyonu (örneğin, Pentavalent aşı ve MMRV aşısı ) pazarlanmaktadır .
Bebek aşıları ve güçlendiriciler için önerilerin yanı sıra, diğer yaşlar için veya yaşam boyunca tekrarlanan enjeksiyonlar için birçok spesifik aşı önerilir - en yaygın olarak kızamık, tetanoz, grip ve zatürree için. Hamile kadınlar genellikle kızamıkçık direncinin devam etmesi için taranır. İnsan papilloma virüsü aşısı (2011 itibariyle) ABD ve (2009 itibariyle) İngiltere'de önerilir. Yaşlılar için aşı önerileri, bu grup için daha ölümcül olan pnömoni ve grip üzerinde yoğunlaşıyor. 2006 yılında, genellikle yaşlıları etkileyen suçiçeği virüsünün neden olduğu bir hastalık olan zona hastalığına karşı bir aşı tanıtıldı .
Bir aşının programlanması ve dozlanması, bir bireyin immüno-yeterlilik düzeyine göre ve tedarik sınırlı olduğunda, örneğin bir pandemi ortamında bir aşının popülasyon çapında yayılmasını optimize etmek için uyarlanabilir.
kalkınma ekonomisi
Aşı geliştirmedeki zorluklardan biri ekonomiktir: HIV , sıtma ve tüberküloz dahil olmak üzere aşı gerektiren hastalıkların çoğu , esas olarak yoksul ülkelerde bulunmaktadır. İlaç firmaları ve biyoteknoloji şirketleri, çok az gelir potansiyeli olduğu için bu hastalıklar için aşı geliştirme konusunda çok az teşvike sahiptir. Daha varlıklı ülkelerde bile, finansal getiriler genellikle minimumdur ve finansal ve diğer riskler büyüktür.
Bugüne kadarki çoğu aşı geliştirmesi, hükümet, üniversiteler ve kar amacı gütmeyen kuruluşlar tarafından sağlanan "itme" finansmanına dayanıyordu. Birçok aşı, halk sağlığı için oldukça uygun maliyetli ve faydalı olmuştur . Gerçekte uygulanan aşıların sayısı son yıllarda önemli ölçüde artmıştır. Özellikle çocuklara okullara girmeden önce uygulanan farklı aşıların sayısındaki bu artış, ekonomik teşvikten ziyade devletin verdiği yetki ve desteklerden kaynaklanıyor olabilir.
Patentler
Dünya Sağlık Örgütü'ne göre, az gelişmiş ülkelerde aşı üretiminin önündeki en büyük engel patentler değil, pazara giriş için gereken önemli finansal, altyapı ve işgücü gereksinimleridir. Aşılar, biyolojik bileşiklerin karmaşık karışımlarıdır ve reçeteli ilaçlardan farklı olarak, gerçek bir jenerik aşı yoktur . Yeni bir tesis tarafından üretilen aşı, üretici tarafından güvenlik ve etkinlik açısından eksiksiz klinik testlerden geçmelidir. Çoğu aşı için, teknolojideki belirli işlemler patentlidir. Bunlar alternatif üretim yöntemleriyle aşılabilir, ancak bunun için Ar-Ge altyapısı ve uygun vasıflı bir işgücü gerekliydi. İnsan papilloma virüsü aşısı gibi nispeten yeni birkaç aşı olması durumunda , patentler ek bir engel oluşturabilir.
2021'deki COVID-19 salgını sırasında aşı üretiminin acilen artırılması gerektiğinde , Dünya Ticaret Örgütü ve dünya çapındaki hükümetler , COVID-19 aşıları üzerindeki fikri mülkiyet haklarından ve patentlerden feragat edilip edilmeyeceğini değerlendirdi . aşılar ve ilaçlar da dahil olmak üzere uygun fiyatlı COVID-19 tıbbi ürünlerine zamanında erişim ve temel tıbbi ürünlerin üretimini ve tedarikini artırın."
Üretme
Aşı üretimi, normal ilaç üretimi de dahil olmak üzere diğer üretim türlerinden temel olarak farklıdır, çünkü aşıların büyük çoğunluğu tamamen sağlıklı olan milyonlarca insana uygulanması amaçlanır. Bu gerçek, diğer ürünlerin gerektirdiğinin çok ötesine geçen katı uyumluluk gereksinimleriyle olağanüstü titiz bir üretim sürecini yönlendirir.
Antijene bağlı olarak, son derece özel ekipman, temiz odalar ve muhafaza odaları gerektiren bir aşı üretim tesisi inşa etmek 50 ila 500 milyon ABD Doları arasında bir maliyete mal olabilir . Aşı üretim hatlarında doğru beceri, uzmanlık, bilgi, yetkinlik ve kişilik kombinasyonuna sahip küresel bir personel kıtlığı var. Brezilya, Çin ve Hindistan gibi dikkate değer istisnalar dışında, birçok gelişmekte olan ülkenin eğitim sistemleri yeterli nitelikli aday sağlayamıyor ve bu ülkelerdeki aşı üreticileri, üretimi sürdürmek için gurbetçi personel istihdam etmek zorunda.
Aşı üretiminin birkaç aşaması vardır. İlk olarak, antijenin kendisi üretilir. Virüsler ya tavuk yumurtası gibi birincil hücrelerde (örn. grip için) ya da kültürlenmiş insan hücreleri gibi sürekli hücre dizilerinde (örn . hepatit A için ) büyütülür . Bakteriler biyoreaktörlerde büyütülür (örneğin, Haemophilus influenzae tip b). Benzer şekilde, virüslerden veya bakterilerden türetilen bir rekombinant protein, maya, bakteri veya hücre kültürlerinde üretilebilir.
Antijen üretildikten sonra, onu oluşturmak için kullanılan hücrelerden izole edilir. Bir virüsün, muhtemelen daha fazla saflaştırma gerekmeksizin inaktive edilmesi gerekebilir. Rekombinant proteinler, ultrafiltrasyon ve kolon kromatografisini içeren birçok işleme ihtiyaç duyar. Son olarak, gerektiğinde adjuvan, stabilizatör ve koruyucular eklenerek aşı formüle edilir. Adjuvan, antijene karşı bağışıklık tepkisini arttırır, stabilizatörler depolama ömrünü uzatır ve koruyucular, çok dozlu flakonların kullanımına izin verir. Antijenler ve ilgili diğer bileşenler arasındaki potansiyel uyumsuzluklar ve etkileşimler nedeniyle karma aşıların geliştirilmesi ve üretilmesi daha zordur.
Aşı imalatında dağıtımdan önceki son aşama, şişelerin aşılarla doldurulması ve dağıtım için paketlenmesi işlemi olan doldurma ve bitirme aşamasıdır . Bu, aşı üretim sürecinin kavramsal olarak basit bir parçası olmasına rağmen, genellikle aşıların dağıtılması ve uygulanması sürecinde bir darboğazdır.
Aşı üretim teknikleri gelişiyor. Kültürlenmiş memeli hücrelerinin , tavuk yumurtası gibi geleneksel seçeneklerle karşılaştırıldığında, daha yüksek üretkenlik ve düşük kontaminasyon sorunları nedeniyle giderek daha önemli hale gelmesi beklenmektedir. Genetik olarak detoksifiye edilmiş aşılar üreten rekombinasyon teknolojisinin, toksoid kullanan bakteriyel aşıların üretimi için popülaritesinin artması bekleniyor. Kombine aşıların, patojenle ilişkili moleküler paternler kullanarak içerdikleri antijen miktarını azaltması ve böylece istenmeyen etkileşimleri azaltması beklenir .
aşı üreticileri
Aşı üretiminde en yüksek pazar payına sahip şirketler Merck , Sanofi , GlaxoSmithKline , Pfizer ve Novartis'tir ve aşı satışlarının %70'i AB veya ABD'de (2013) yoğunlaşmıştır. Aşı üretim tesisleri büyük sermaye yatırımları gerektirir (50 milyon dolardan 300 milyon dolara kadar) ve inşası 4 ila 6 yıl, aşı geliştirme sürecinin tamamı ise 10 ila 15 yıl arasında sürebilir. Gelişmekte olan ülkelerdeki imalat, bu ülkelere, özellikle de eski aşılara ilişkin tedarikte ve Brezilya, Hindistan ve Çin'de artan bir rol oynamaktadır. Hindistan'daki üreticiler, gelişmekte olan dünyanın en gelişmişleridir ve doz sayısına göre en büyük aşı üreticilerinden biri ve süreçlerde bir yenilikçi olan Hindistan Serum Enstitüsü'nü içerir ve son zamanlarda kızamık aşısı üretme verimliliğini 10 ila 20- tavuk yumurtası yerine MRC-5 hücre kültürüne geçiş nedeniyle Çin'in üretim kapasitesi, kendi yerel ihtiyaçlarını karşılamaya odaklanmıştır ve Sinopharm (CNPGC) tek başına Çin'deki 14 farklı aşı için dozların %85'inden fazlasını sağlamaktadır. Brezilya, gelişmiş dünyadan aktarılan teknolojiyi kullanarak kendi yurtiçi ihtiyaçlarını karşılama noktasına yaklaşıyor.
Teslimat sistemleri
Aşıların insan vücuduna verilmesinin en yaygın yöntemlerinden biri enjeksiyondur .
Yeni uygulama sistemlerinin geliştirilmesi, uygulanması ve uygulanması için daha güvenli ve daha verimli olan aşıların umudunu artırmaktadır. Araştırma hatları lipozomları ve ISCOM'u (bağışıklık uyarıcı kompleks) içerir.
Aşı dağıtım teknolojilerindeki kayda değer gelişmeler arasında ağızdan aşılar yer almaktadır. Oral aşıları uygulamaya yönelik ilk girişimler, etkili bir oral antibakteriyel aşı olasılığının tartışmalı olduğu 20. yüzyılın başlarından başlayarak, değişen derecelerde umut vaat etti. 1930'lara gelindiğinde, örneğin oral tifo aşısının profilaktik değerine artan bir ilgi vardı .
Bir ağızdan çocuk felci aşısı aşıları eğitim almadan gönüllü personeli tarafından verildiği zaman etkili olduğu ortaya çıktı; sonuçlar ayrıca aşıların uygulanmasının artan kolaylığını ve etkinliğini gösterdi. Etkili oral aşıların birçok avantajı vardır; örneğin, kan kontaminasyonu riski yoktur. Oral uygulamaya yönelik aşıların sıvı olması gerekmez ve katılar olarak bunlar genellikle daha stabildir ve nakliye ve depolama sırasında donarak hasara veya bozulmaya daha az eğilimlidir. Böyle bir stabilite, bir " soğuk zincir " ihtiyacını azaltır : aşıları üretim aşamasından uygulama noktasına kadar sınırlı bir sıcaklık aralığında tutmak için gereken kaynaklar, bu da aşı maliyetlerini azaltabilir.
Hala geliştirme aşamasında olan bir mikroiğne yaklaşımı, "deriden aşı dağıtım yolları oluşturabilen diziler halinde üretilen sivri projeksiyonları" kullanır.
Deneysel bir iğnesiz aşı dağıtım sistemi hayvanlar üzerinde test ediliyor. Yapışkan bir bandaja benzer pul büyüklüğünde bir yama , cm kare başına yaklaşık 20.000 mikroskobik çıkıntı içerir. Bu dermal uygulama, aşılamanın etkinliğini potansiyel olarak arttırırken, enjeksiyondan daha az aşı gerektirir.
Veteriner hekimliğinde
Hayvanların aşılanması, hem hastalık kapmalarını önlemek hem de hastalığın insanlara bulaşmasını önlemek için kullanılmaktadır. Hem evcil hayvan olarak yetiştirilen hayvanlar hem de besi hayvanı olarak yetiştirilen hayvanlar rutin olarak aşılanır. Bazı durumlarda, vahşi popülasyonlar aşılanabilir. Bu bazen bir hastalık eğilimli bir alanda aşı bağcıklı gıda yayılması ile gerçekleştirilir ve kontrol girişimi için kullanılmıştır kuduz içinde rakunlar .
Kuduzun meydana geldiği durumlarda, köpeklerin kuduz aşısı kanunen gerekli olabilir. Diğer köpek aşıları arasında köpek distemper , köpek parvovirüsü , bulaşıcı köpek hepatiti , adenovirüs-2 , leptospirosis , Bordetella , köpek parainfluenza virüsü ve Lyme hastalığı bulunur .
Kasıtlı veya kazara insanlarda kullanılan veteriner aşılarının vakaları, özellikle bruselloz ile sonuçlanan bazı hastalık vakaları ile belgelenmiştir . Ancak, bu tür vakaların bildirilmesi nadirdir ve bu tür uygulamaların güvenliği ve sonuçları hakkında çok az çalışma yapılmıştır. Veteriner kliniklerinde aerosol aşılamasının ortaya çıkmasıyla, insanların Bordetella bronchiseptica gibi insanlarda doğal olarak taşınmayan patojenlere maruz kalma oranı son yıllarda muhtemelen artmıştır. Bazı durumlarda, özellikle , kuduz , bir patojene karşı paralel veterinerlik aşısı olduğu kadar olabilir büyüklük dereceleri , insan bir daha ekonomiktir.
DIVA aşıları
SIVA (Segregation of Infected from Vccinated Animals) aşıları olarak da bilinen DIVA (Disferentiation of Infected from Vaccineed Animals) aşıları, enfekte ve aşılı hayvanlar arasında ayrım yapmayı mümkün kılar. DIVA aşıları , eşdeğer yabani mikroorganizmadan en az bir epitop daha az taşır . Bu epitopa karşı antikoru saptayan eşlik eden bir tanı testi, hayvanın aşılanmış olup olmadığının belirlenmesine yardımcı olur.
İlk DIVA aşıları (önceden işaretleyici aşılar olarak adlandırıldı ve 1999'dan beri DIVA aşıları olarak adlandırıldı ) ve eşlik eden tanı testleri, JT van Oirschot ve Hollanda, Lelystad'daki Central Veterinary Institute'deki meslektaşları tarafından geliştirildi. Sahte kuduzlara (Aujeszky hastalığı olarak da adlandırılır) karşı mevcut bazı aşıların viral genomlarında (bunların arasında gE geni de vardı) delesyonlar olduğunu buldular . Bu silme işlemine karşı monoklonal antikorlar üretildi ve gE'ye karşı antikorlar gösteren bir ELISA geliştirmek üzere seçildi . Ek olarak, genetiğiyle oynanmış yeni gE-negatif aşılar yapılmıştır. Aynı doğrultuda, bovine herpesvirus 1 enfeksiyonlarına karşı DIVA aşıları ve eşlik eden tanı testleri geliştirilmiştir.
DIVA stratejisi, çeşitli ülkelerde, bu ülkelerdeki yalancı virüsleri başarılı bir şekilde ortadan kaldırmak için uygulanmıştır. Domuz popülasyonları yoğun bir şekilde aşılandı ve eşlik eden teşhis testi ile izlendi ve ardından enfekte domuzlar popülasyondan çıkarıldı. Bovine herpesvirus 1 DIVA aşıları da uygulamada yaygın olarak kullanılmaktadır. DIVA ilkesini klasik domuz nezlesi, kuş gribi, Actinobacillus pleuropneumonia ve domuzlarda Salmonella enfeksiyonları gibi çok çeşitli bulaşıcı hastalıklara uygulamak için kayda değer çabalar devam etmektedir .
Tarih
İnek çiçeği vakalarından (heterotipik bağışıklama) elde edilen materyallerle aşılama yapılmadan önce, çiçek hastalığı, çiçek hastalığı virüsü ile kasıtlı variolasyon yoluyla önlenebilirdi . Çin'de çiçek hastalığı için variolasyon uygulamasının ilk ipuçları 10. yüzyılda geldi. Çinliler ayrıca, on beşinci yüzyıla kadar uzanan, belgelenmiş en eski variolasyon kullanımını da uyguladılar. Toz halindeki çiçek hastalığı materyalini, genellikle kabukları burun deliklerinden yukarı üfleyerek uygulanan bir "burun havası soluma " yöntemini uyguladılar . Çin'de on altıncı ve on yedinci yüzyıllar boyunca çeşitli hava üfleme teknikleri kaydedilmiştir. 1700'de Londra'daki Kraliyet Cemiyeti tarafından Çin'in aşılama uygulaması hakkında iki rapor alındı ; biri Çin'de konuşlanmış Doğu Hindistan Şirketi'nin bir çalışanının raporunu alan Martin Lister tarafından, diğeri ise Clopton Havers tarafından .
Türkiye'de variolasyona tanık olan Mary Wortley Montagu , İngiltere'ye dönüşünde 1721'de dört yaşındaki kızını Kraliyet Mahkemesi doktorlarının huzurunda variolata yaptırdı. O yılın ilerleyen saatlerinde Charles Maitland , Londra'daki Newgate Hapishanesinde altı mahkumun deneysel bir varyasyonunu gerçekleştirdi . Deney başarılı oldu ve kısa süre sonra variolasyon, prosedürün tanıtımına yardımcı olan kraliyet ailesinden dikkat çekmeye başladı. Ancak, 1783'te, Büyük Britanya Prensi Octavius'un aşılanmasından birkaç gün sonra öldü. 1796'da doktor Edward Jenner , inek çiçeği olan bir sütçü kızın elinden irin aldı , onu 8 yaşındaki bir çocuk olan James Phipps'in koluna çizdi ve altı hafta sonra çocuğa çiçek hastalığı bulaştırdı, daha sonra onun yaptığını gözlemledi. çiçek hastalığına yakalanmamak. Jenner çalışmalarını genişletti ve 1798'de aşısının çocuklarda ve yetişkinlerde güvenli olduğunu ve koldan kola aktarılabileceğini ve bunun da enfekte ineklerden gelen belirsiz kaynaklara olan bağımlılığı azalttığını bildirdi. 1804'te İspanya'nın kolonileri Meksika ve Filipinler'e yapılan İspanyol Balmis çiçek aşısı seferi , aşının in vitro olarak sadece 12 gün hayatta kaldığı gerçeğini aşmak için koldan kola taşıma yöntemini kullandı . Sığır çiçeği kullandılar. İnek çiçeği ile aşılama çiçek aşısından çok daha güvenli olduğu için, ikincisi İngiltere'de hala yaygın olarak uygulanıyor olsa da, 1840'ta yasaklandı.
Jenner'ın çalışmasının ardından, ikinci nesil aşılar 1880'lerde tavuk kolera ve şarbon için aşılar geliştiren Louis Pasteur tarafından tanıtıldı ve on dokuzuncu yüzyılın sonlarından itibaren aşılar bir ulusal prestij meselesi olarak kabul edildi. Ulusal aşı politikaları kabul edildi ve zorunlu aşılama yasaları çıkarıldı. 1931'de Alice Miles Woodruff ve Ernest Goodpasture , tavuk çiçeği virüsünün embriyonlu tavuk yumurtasında yetiştirilebileceğini belgelediler . Yakında bilim adamları yumurtalarda başka virüsler yetiştirmeye başladılar. Yumurtalar, 1935'te bir sarı humma aşısının ve 1945'te bir grip aşısının geliştirilmesinde virüs yayılımı için kullanıldı . 1959'da , aşılar için standart virüs yayma yöntemi olarak yumurtaların yerini büyüme ortamı ve hücre kültürü aldı.
Aşı bilimi, difteri , kızamık , kabakulak ve kızamıkçığa karşı olanlar da dahil olmak üzere birçok başarılı aşının kullanıma sunulduğu yirminci yüzyılda gelişti . Başlıca başarılar arasında 1950'lerde çocuk felci aşısının geliştirilmesi ve 1960'larda ve 1970'lerde çiçek hastalığının ortadan kaldırılması yer aldı . Maurice Hilleman , yirminci yüzyılda aşı geliştiricilerinin en üretkeniydi. Aşılar daha yaygın hale geldikçe, birçok insan onları hafife almaya başladı. Bununla birlikte, aşılar, herpes simpleks , sıtma , bel soğukluğu ve HIV dahil olmak üzere birçok önemli hastalık için halen bulunamamaktadır .
Nesil aşılar
Birinci nesil aşılar, canlı ve zayıflamış ya da öldürülmüş formlarda tüm organizma aşılarıdır . Bu tür çiçek hastalığı ve polio gibi canlı, zayıflatılmış aşılar, uyarabilen katil T hücresi (T C veya CTL) yanıtlarının, yardımcı T-hücresi (T H ) tepkilerini ve antikor bağışıklık . Bununla birlikte, bir patojenin zayıflatılmış formları tehlikeli bir forma dönüşebilir ve bağışıklığı baskılanmış aşı alıcılarında ( AIDS'li olanlar gibi) hastalığa neden olabilir . Öldürülen aşılar bu riske sahip olmasa da, spesifik öldürücü T hücresi tepkileri oluşturamazlar ve bazı hastalıklar için hiç çalışmayabilirler.
Canlı aşılardan kaynaklanan riskleri azaltmak için ikinci nesil aşılar geliştirildi. Bunlar, spesifik protein antijenlerinden ( tetanoz veya difteri toksoidi gibi ) veya rekombinant protein bileşenlerinden (hepatit B yüzey antijeni gibi ) oluşan alt birim aşılardır . TH ve antikor yanıtları üretebilirler , ancak öldürücü T hücre yanıtları üretemezler.
RNA aşıları ve DNA aşıları üçüncü nesil aşılara örnektir. 2016 yılında Zika virüsü için bir DNA aşısı Ulusal Sağlık Enstitülerinde test edilmeye başlandı . Ayrı olarak, Inovio Pharmaceuticals ve GeneOne Life Science, Miami'de Zika'ya karşı farklı bir DNA aşısının testlerine başladı. 2016 yılı itibari ile aşıların hacim olarak üretilmesi çözümsüz kalmıştır. HIV'i önlemek için DNA aşıları için klinik denemeler devam etmektedir. BNT162b2 gibi mRNA aşıları , Warp Speed Operasyonu'nun yardımıyla 2020 yılında geliştirildi ve COVID-19 salgınıyla mücadele etmek için kitlesel olarak konuşlandırıldı . 2021'de Katalin Karikó ve Drew Weissman , mRNA aşı teknolojisindeki öncü araştırmaları nedeniyle Columbia Üniversitesi'nin Horwitz Ödülü'nü aldı.
Trendler
Bağışıklık tepkisini yöneten ilkeler artık kanserler ve otoimmün bozukluklar gibi bulaşıcı olmayan birçok insan hastalığına karşı kişiye özel aşılarda kullanılabilir. Örneğin, deneysel aşı CYT006-AngQb , yüksek tansiyon için olası bir tedavi olarak araştırılmıştır . Aşı geliştirme eğilimlerini etkileyen faktörler arasında çevirmen tıptaki ilerleme, demografi , düzenleyici bilim , politik, kültürel ve sosyal tepkiler yer alır.
Aşı üretimi için biyoreaktör olarak bitkiler
Transgenik bitkiler yoluyla aşı üretimi fikri 2003 gibi erken bir tarihte belirlendi. Tütün , patates , domates ve muz gibi bitkilere , insanlar için kullanılabilecek aşılar üretmelerine neden olan genler eklenebilir. 2005 yılında, hepatit B'ye karşı insan aşısı üreten muzlar geliştirildi . Başka bir örnek, antijen sunan hücrelere seçici yönlendirme için alfalfa transgenik bitkilerde bir füzyon proteininin ekspresyonudur , bu nedenle Bovine Viral Diarrhea Virus'a (BVDV) karşı aşı potensini arttırır .
Ayrıca bakınız
- Biyolojik Kontrol Yasası
- Salgın Hazırlık Yenilikleri Koalisyonu
- uçan şırınga
- bağışıklama kaydı
- immünoterapi
- aşı bileşenlerinin listesi
- aşı konularının listesi
- Aşıların spesifik olmayan etkisi
- OPV AIDS hipotezi
- koruyucu sağlık
- ters aşılama
- TA-CD
- aşıların zaman çizelgesi
- virozom
- aşılayıcı
- Aşı advers olayı (güvenlik sorunları)
- aşı soğutucu
- aşı başarısızlığı
- Aşı reddi
- aşı
- viral vektör
- Virüs benzeri parçacık
- burun aşısı
Referanslar
|Wikiquote'nin ilgili alıntılar var: Aşılar|
|Harici video|
|Modern Aşı ve Adjuvan Üretimi ve Karakterizasyonu , Genetik Mühendisliği ve Biyoteknoloji Haberleri|
- Aşılar ve antiserumlar de Curlie
- DSÖ Aşı ile önlenebilir hastalıklar ve bağışıklama
- Dünya Sağlık Örgütü aşılarla ilgili pozisyon belgeleri
-
Aşıların Tarihçesi gelen, Philadelphia Koleji doktorlar
- Bu web sitesi Genetic Engineering & Biotechnology News tarafından Ocak 2015'te "Web'in En İyisi" bölümünde vurgulanmıştır . Bakınız: "Aşıların Tarihi". Web'in En İyisi. Genetik Mühendisliği ve Biyoteknoloji Haberleri . 35 (2). 15 Ocak 2015. s. 38.