Cowden Sendromu Hakkında Bilgiler
Cowden Sendromu Nedir?
Cowden sendromu (CS); PTEN hamartoma tümör sendromunun parçasıdır. Hamartomlar benign (iyi huylu; yani kanserli olmayan tümör benzeri oluşumlardır. PTEN hamartoma tümör sendromunun bir parçası olan diğer klinik sendromlar; bannayan riley ruvalcaba sendromu (BRR; çocuklarda teşhis edilir), proteus sendromu ve Proteuss-like sendromudur. Cowden sendromu; meme, tiroid, endometrium (rahim), kolorektal, deri (melanom) ve böbreklerde iyi huylu ve kanserli tümörlerin yüksek riski ile karakterize edilir.
Cowden sendromunun diğer önemli özellikleri ise; trichilemmoma, papillomatöz papüller ve makrosefali ( bebeğin kafasının normalden büyük olması) gibi cilt değişiklikleridir.
Cowden Sendromu Teşhisi
“Cowden Sendromu nasıl anlaşılır?” CS tanı kriterleri karmaşıktır ve sık sık genetikçiler tarafından incelenir. Bazen bu hastalığı teşhis etmek zordur. Bu yüzden onkologlar da dahil olmak üzere kalıtsal kanser riski uzmanları ekip olarak birlikte tanı koymaya çalışırlar.
Aşağıda mevcut majör ve minör tanı kriterlerinin yanı sıra CS için test kriterleri yer almaktadır:
Majör kriterler:
- Endometrium (rahim) kanseri
- Meme kanseri
- Tiroid kanseri
- Multipl gastrointestinal hamartomlar ve ganglionöromlar
- Makrosefali
- Glans penisin maküler pigmentasyonu; yani cilt üzerinde renksiz alan
- Mukokutanöz lezyonlar
- Biyopsi ile kanıtlanmış trichilemmoma
- Multipl palmoplantar keratozlar; yani el ve ayaklarda anormal kalınlaşma
- Multifokal veya oral mukozal papillomatozis
- Multipl kutanöz deri papülleri
Minör kriterler:
- Kolon kanseri
- Özofagus glikojenik akantozis
- Otizm spektrum bozukluğu
- Zeka geriliği
- Papiller tiroid kanserinin papiller veya foliküler varyant
- Tiroid yapısında lezyonlar; adenom, nodül, guatr gibi
- Renal hücreli karsinom
- Vasküler anomaliler
- Lipomlar (iyi huylu yumuşak doku tümörü)
- Tek gastrointestinal hamartom veya ganglionörom
- Testiküler lipomatoz
Cowden Sendromu PTEN Gen Testi Kriterleri
Aşağıdaki kişisel geçmişi olan kişilerde Cowden sendromundan şüphelenilir.
- Ailede bilinen bir PTEN gen mutasyonu olması
- CS için klinik tanı kriterleri
- Bannayan riley ruvalcaba sendromu (BRR)
- Yetişkin Lhermitte-Duclos hastalığı (serebellar tümörler)
- Otizm spektrum bozukluğu ve makrosefali
- İki veya daha fazla biyopsi ile kanıtlanmış trichilemmomas
- İki veya daha fazla majör kriter (Makrosefali olması gerekir)
Bir bireyde Cowden sendromundan şüphelenilmesi için; makrosefali olmadan üç majör kriter, bir majör ve üç minör kriter, dört minör kriter veya CS ve BRR klinik tanısı olan bir akrabası olması gerekir.
Cowden sendromu hastalığını daha iyi anlamak için araştırmalar devam etmektedir. Mevcut Cowden sendromu klinik tanısı konulan hastaların yaklaşık %80’inde PTEN geninde mutasyon vardır. Kan testi, bir kişide PTEN gen mutasyonu olup olmadığını belirleyebilir. Eğer bir kişinin PTEN geninde mutasyon varsa, Cowden sendromuna sahiptir.
Cowden sendromu, teşhisi zor olmasına rağmen nadir görülen bir hastalık olarak değerlendirilebilir. Her 200.000 kişide 1 kişiyi etkilediği tahmin edilmektedir. Kalıtsal kanser testleri üzerine kapsamlı yenilikler ile birlikte, Cowden sendromunun klasik tanımı değişebilir. Bazı bireylerde PTEN geninde mutasyon olabilir; ama yukarıda listelenen kriterlerden herhangi biri Cowden sendromuna uymayabilir. Bu insanların kansere yakalanma riskinin aynı olup olmadığı bilinmemektedir.
Cowden Sendromu ve Tahmini Kanser Riskleri
- Cowden sendromlu kadınlar için en büyük kanser riski meme kanseridir. Cowden sendromu olan kadınların yaşamları boyunca meme kanserine yakalanma riskleri %85 olarak tahmin edilmektedir. Meme kanseri genel nüfusa oranla CS olan kadınlarda daha erken ortaya çıkabilir. Ayrıca diğer memede ikinci meme kanseri riski artar ve Cowden sendromu olan erkeklerde de meme kanseri riski arttığı bilinmektedir.
- Cowden sendromu olan erkeklerde ve kadınlarda tiroid kanseri riski %35 olarak tahmin edilmektedir. CS hastalarında en yaygın tiroid kanseri folikülerdir; ancak papiller tip de olabilir.
- Böbrek kanserine yakalanma riski %33 olarak bilinmektedir ve PTEN gen mutasyonu olanlar için en yüksek kanser risklerinden biridir.
- Cowden sendromu olan kadınlarda endometriyal kanseri riski %28’dir.
- Kolorektal kanser riski %9’dur ve genellikle genel nüfusa göre daha genç yaşta ortaya çıkar.
- Melanom riski %6’dır. Bu riskin farkında olmak ve 20 yaşından önce çocukları korumak için güneş koruyucu giysiler ve güneş koruyucu losyonlar kullanmak gibi önlemler almak oldukça önemlidir. Melanom; deri rengi, göz ve saç rengi de dahil olmak üzere bir çok faktörün etkisinde olan bir kanser türüdür.
- Cowden sendromu olan kişilerde diğer birçok kanser türü görülmektedir. Ancak bu kanser risklerinin CS hastalarında neden yüksek olduğu henüz bilinmemektedir. Bildirilen liste karaciğer kanseri, pankreas kanseri, yumurtalık kanseri, mesane kanseri, bazal hücreli ve skuamöz hücreli deri kanserleri, Merkel hücreli deri kanseri, beyin kanseri, liposarkom ve küçük hücreli olmayan akciğer kanseri içerir.
Önerilen Makaleler:
- Carney Kompleksi: Nedenleri, Belirtileri ve Teşhisi
- Beckwith Wiedemann Sendromu: Nedenleri, Belirtileri ve Teşhisi
- Birt-Hogg-Dube Sendromu: Nedenleri, Tanı ve Tarama Seçenekleri