MGF (Mechano Büyüme Faktörü) IGF-1 Ec
Mechano büyüme faktörü (MGF) yeni bir ekleme varyantıdır. İnsülin Benzeri Büyüme Faktörü-1 (IGF-1) olarak da bilinir IGF-1 Ec insanlarda ve kemirgenlerde IGF-1Eb. Aslında başlangıçta MGF olarak adlandırılır çünkü RNA formu, kas büyüme dokusunun aşırı yüklenmesine ve / veya hasarına yanıt olarak kas dokularında ifade edilir. Mekano büyüme faktörünün (MGF) C-terminal peptidi, peptidin alternatif eklenmesi için çok önemli bir bölgedir.
MGF’de alternatif ekleme
MGF’deki alternatif birleştirme, özel bir C-terminal dizisinin (E-alanı) ekson 5 ve ekson 6’nın ilk bölümü tarafından kodlandığı okuma çerçevesindeki kayma ile sağlanır. MGF’deki bir başka ilginç nokta, içerdiği E alanı nedeniyle, MGF’nin molekülün geri kalanından bağımsız olarak kaslar üzerinde hareket edebilmesidir. Ayrıca, MGF, uydu hücrelerinin çoğalmasını teşvik eden mGF ile çok farklı etkiler ortaya çıkarabilir ve IGF-1 farklılaşmayı tetikliyor (Dluzniewska ve diğerleri 2005).
MGF (IGF-1Ec) ve Yaşa Bağlı Kas Kaybı
MGF’nin bir dizi fizyolojik rol oynadığı öne sürülmüştür çünkü ekspresyonundaki başarısızlık, yaşa bağlı iskelet fonksiyon kaybına neden olabilir. MGF cDNA’nın fonksiyonel kopyalarının bir plazmid vektöründe eksprese edildiğini gösteren ve sinir hasarından sonra yüz nöronlarını koruyan çalışma tarafından desteklendiği üzere güçlü bir nöroprotektif olma kabiliyetine dahil edilmiştir (Dluzniewska ve ark. 2005). Böyle bir başarısızlık sarkopeni olarak adlandırılır. Yaşla ilgili olarak, gençlerin MGF’ye daha iyi yanıt verme becerisine sahip oldukları (4) ve yaşlıların MGF’ye daha az yanıt verdiği ve bunun da yeni kas dokusunun büyümesini teşvik eder .
IGF-1Ec nasıl çalışır ve Kas Büyümesi, MGF yeni kas dokuları üretir
Bir kasa mekanik aşırı yük verildiğinde (ağırlık antrenmanıyla olduğu gibi), IGF-1 geni serbest bırakılır ve vücut tepkisi sırasında farklı şekilde birleştirilir. Başlangıçta, ağırlıklı olarak IGF-1Ec (IGF-1’in MGF ekleme varyantı olarak adlandırılır) üretmek için eklenmiştir. Bu erken ekleme, uydu hücrelerini aktivasyona uyarır. Bu da, hasar görmemiş ekstra çekirdeklerin yeni kas lifi ve dokusu büyümesi için aktivasyonuna izin verir. MGF’nin ortaya çıkışı aynı zamanda yeni protein sentezi . IGF-1’in MGF’ye bu ilk eklenmesinden sonra, üretim karaciğerden sistemik bir IGF-1Ea salımı üretmeye geçer ve bu da protein sentezini de yukarı düzenler. Kas onarımının iyileşme ve yeniden büyüme fazı boyunca IGF-1 ekleme varyantlarının ekspresyonunun, vücudun kullandığı birincil mekanizma olduğu düşünülmektedir. yeni kas dokusu üretir .
Mechano Growth Factor IGF-1Ec’yi İçeren Son Araştırma ve Çalışmalar
İnsülin benzeri büyüme faktörü-1 (IGF-1) ekspresyon, miyokardiyal patofizyolojide rol oynar ve iki IGF-1 mRNA ekleme varyantı, kemirgenlerde, IGF-1Ea ve mekano-büyüme faktöründe (MGF) tespit edilmiştir. Son araştırmalar, sol ön inen koroner arter ligasyonu ile indüklenen miyokard enfarktüsünden 1 saat ila 8 hafta sonra sıçan miyokardında IGF-1 gen transkriptlerinin ekspresyon modelinin ortaya çıktığını göstermiştir. Ek olarak, IGF-1 ve MGF E peptid etkisini ve bunların in vitro H9C2 miyokard benzeri hücrelerdeki ilgili sinyallerini karakterize ettik. IGF-1Ea ve MGF ekspresyonu, enfarktüslü sıçan miyokardında enfarktüs sonrası geç dönemde (4 ve 8 hafta) hem transkripsiyonel hem de translasyonel seviyelerde önemli ölçüde artmıştır. Enfarkte sıçanlarda serum IGF-1 seviyelerinin ölçümleri başlangıçta azaldı (24 saatten 1 haftaya kadar), ancak sahte ameliyat edilen sıçanlara kıyasla geç deneysel faz boyunca (4 ila 8 hafta) değişmeden kaldı.
Ayrıca, spesifik IGF-1R nötralize edici antikor, sentetik MGF E peptit etkisini bloke etmekte başarısız olurken, H9C2 hücrelerinin proliferasyonu üzerindeki IGF-1 etkisini tamamen bloke etti. Dahası, bu sentetik MGF E peptidi Akt fosforilasyonunu aktive etmezken, H9C2 sıçan miyokardiyal hücrelerinde ERK1 / 2’yi aktive etti. Bu veriler, miyokardiyal onarım sürecindeki IGF-1 ekspresyonunun rolünü destekler ve in vitro deneylerde önerildiği gibi, sentetik MGF E peptid eylemlerine, sıçan miyokardiyal hücrelerinde IGF-1R bağımsız bir yol aracılığıyla aracılık edilebileceğini gösterir.
Son çalışmalar ayrıca, mekano-büyüme faktörüne monoklonal antikor salgılayan hibridonoma ait iki klonun hücre füzyon tekniği ile geliştirildiğini keşfetmiştir. Bir klonun monoklonal antikoru, çoğunlukla 87-111 amino asitlerinden oluşan insülin benzeri büyüme faktörü-1’de (IGF-1) bulunmayan insan MGF peptidini tanır. Enzime bağlı immünosorbent analizi (ELISA) ayrıca, MGF’nin tam uzunluğu ve klonların 87-111 fragmanları ile yüksek afiniteli bağlanma sabitleri olduğunu göstermiştir. Bunlar daha sonra MGF’nin sandviç tipi tahlil yoluyla kantitasyonu için kullanılabilir.
MGF (IGF-1Ec) faydaları ve etkileri
-
- MGF’nin güçlü bir anabolik etkisi ve kasları onarma ve geri yükleme yeteneği vardır.
- MGF, kas hiperplazisini (yeni kas hücrelerinin büyümesi) indükleme yeteneğine sahiptir.
- MGF’nin nöro koruyucu etkisi vardır
- MGF, miyokardiyal hücre sağkalımına ve miyokardiyal onarıma aracılık eder
- MGF, doku büyümesinde ve yara iyileşmesinde ve kemik yaralanmalarının iyileşmesinde önemli bir rol oynar.
MGF (IGF-1Ec) olası yan etkiler
İnsülin büyüme faktörü 1’in belirli kanser gelişimi biçimleriyle olası korelasyonu (bununla birlikte, yapılan çalışmalar genellikle belirsizdir ve çoğu kez çelişkili veya çok farklı sonuçlar verir).
MGF (IGF-1Ec) dozajı
En uygun MGF (IGF-1Ec) dozu genellikle günde 200 mcg MGF (IGF-1Ec) olarak rapor edilir.