Antijen
Bir antijen, a, doğal ya da sentetik makromolekül , tarafından tanınan antikorlar ya da hücrelerin bir bağışıklık sistemi , bir organizmanın, bir başlatma yeteneğine sahip olan bağışıklık içinde yanıt . Antijenler genellikle proteinler , polisakkaritler ve bunların lipid türevleridir . Hapten adı verilen antijen parçaları da alerjiye neden olabilir .
Antijenler ( antikor oluşturucu için İngilizce antijen kısaltması ) ve antikorlar, kombinasyon, immünolojik bir organizasyonun harici bir ajana karşı reaksiyonunun temelidir, içsel bir tanımı yoktur, ancak 'birini diğerine göre tanımlar:
- antijen , bir bireyin immünolojik sisteminin yabancı olarak tanıdığı ve antikor üretimi yoluyla bir yanıta neden olan herhangi bir maddedir;
- bir antikor, bir antijenin varlığında reaksiyona girebilen vücudun bağışıklık sistemi tarafından üretilen bir protein (globulin).
Böylece vücuda giren herhangi bir yabancı madde, herhangi bir mikrop, bir antijen gibi davranabilir, yani özel proteinlerin, yabancı maddenin veya mikropun zararlı etkilerini nötralize etme özelliğine sahip antikorların üretilmesine neden olabilir ve ürettikleri toksinler. Bunu yaparken, vücut istilacı ajana karşı dirençli hale gelir; bağışık olduğu söylenir.
Vücuda yabancı ajanlar için belirteçler olarak antijenler, adaptif immün yanıtın temelidir. Spesifik bağışıklığı aktive eden , doğrudan veya antijen sunan hücreler (APC) aracılığıyla immünokompetan hücreler tarafından antijenin tanınmasıdır .
Protein antijenleri söz konusu olduğunda, " epitop " veya "antijenik determinant" terimi, antijenin bir antikor veya bir lenfosit reseptörü tarafından tanınan kısmıdır . Aynı antijen birkaç epitop (özdeş veya farklı) içerebilir ve bu nedenle çeşitli bir bağışıklık tepkisini indükleyebilir. Bir amino asit dizisine karşılık gelen ardışık epitoplar ve proteinin yapısına bağlı olan ve dolayısıyla denatürasyona duyarlı olan konformasyonel epitoplar vardır . Antijenin lenfositler tarafından tanınması, epitopun doğasına bağlıdır. B hücreleri ile doğrudan yoluyla konformasyonel epitoplara bağlanan immünoglobulinler kendi zar üzerinde. T hücreleri antijen sunan hücreler tarafından sunulan sıralı epitopu tanırlar.
Özellikleri
immünojenisite
Bir antijenin bağışıklık tepkisini indükleme potansiyelidir. O bağlıdır:
- hayvan türleri ( genom , fizyolojik durum, immünolojik tarih);
- antijen ve konakçı moleküller arasındaki yapısal benzerlik derecesi;
- antijenin fiziko-kimyasal özellikleri:
- boyut: ortalama en az 799.45 nm ,
- şekil: belirli veya değil,
- sertlik ( antikorun paratopuna tamamlayıcılık yüzdesi );
- enjekte edilen antijen dozunun
antijenisite
Antijenin bağışıklık sistemi tarafından tanınma yeteneğidir. Bir madde antijenik olabilir ancak immünojenik olmayabilir.
Farklı antijen türleri
Eksojen antijenler
Bireye yabancıdırlar ve şunlar olabilir:
- allojenik: aynı türden
- ksenojenik: diğer türlerden
endojen antijenler
Bunlar, konakçıya özgü antijenlerdir (kendi kendine antijenler) ve yabancı olarak kabul edilebilir (özellikle otoimmün hastalıklar bağlamında; bu antijenlerin kriptik olduğu söylenir , yani bağışıklık sistemi tarafından bir ortamda tanınmazlar. normal durum Eski Yunanca κρυπτικός, kriptikós : "gizli"). HLA sınıf 1 molekülleri tarafından CD8'lere sunulurlar.
Doğal antijenler
Protein
Protein tipi antijenler çok immünojeniktir ve sıklıkla aşı üretmek için kullanılır (bunun için minimum 1500 Da MP gereklidir ).
polisakkaritler
Aynı tekrarlayan epitoplardan oluşan düzenli bir yapıya sahip polimerlerdir.
İki tip :
- homopoliosidler: tekrarlanan tek cesaret
- heteropoliosidler: 2 ila 6 oz arasında oluşan tekrarlayan birimler.
Polisakaritler, hücre yüzeyinde her yerde bulunan bileşenlerdir, ayrıca çok immünojeniktirler.
lipidler
Proteinlerle ilişkili olmadıkça genellikle çok zayıf immünojeniktirler.
Nükleik asitler
Anti-DNA antikorları olsa bile immünojeniteleri çok düşüktür. Lipidlerde olduğu gibi, proteinlerle ilişkilendirilerek immünojenik güçleri arttırılabilir.
yapay antijenler
Bir molekül 1500 Da'dan küçük olduğunda, sadece bir antijenik determinantı vardır ve buna hapten adı verilir .
Bir hapten immünojenik değildir. En az bir ek determinant sağlayan bir taşıyıcı protein ( taşıyıcı ) ile ilişkilendirerek , kompleks immünojenik hale gelir.
sentetik antijenler
Bunlar amino asitlerin polimerizasyonu ile elde edilen sentetik makromoleküllerdir.
antijenik değerlik
Bu, bir moleküle aynı anda bağlanabilen antikorların sayısıdır. Bu nedenle değerlik, molekülün yüzey alanıyla orantılıdır ancak antikorların neden olabileceği sterik engel nedeniyle epitop sayısını yansıtmaz.
Timo bağımlı ve timo bağımsız antijenler
Yardımcı T lenfositleri ile etkileşimden bağımsız olarak sözde bağışıklık tepkileri de vardır. İki tip var. Bu tepkiler 2 yaşından önce bebeklerde çok zayıftır veya hatta yoktur. Bununla birlikte, çoğu antijen timo bağımlıdır.
Timo bağımlı antijenler
T lenfositlerle işbirliği içindedirler APC antijeni (kompleks yapı, örneğin protein) parçalamalı ve MHC sınıf II molekülleri tarafından yüzeyinde sunmalıdır . Timo bağımlı antijenler, tüm İmmünoglobulinleri içerir. B lenfosit gerçekten yardımcı T lenfosit ile temas ettikten sonra olgunlaşmasına başlayabilir, bulunduğu ikincil lenfoid organda bir germinal merkeze katılır ve olgunlaşma sürecini başlatır: somatik hipermutasyonlar, izotipik anahtarlama, afinite olgunlaşması. Bu nedenle, böyle bir bağışıklık tepkisi daha kalitelidir, ancak vücut tarafından yerine getirilmesi daha uzun sürer (gecikme süresi).
Timo-bağımsız antijenler (TI)
B lenfositlerinin yüzeyinde tekrarlanan model antijeninin (örneğin bir polisakarit yapısındaki eksojen antijenler) toplanması bu LB'leri aktive etmek için yeterlidir. Bu tip antijen sadece M- immünoglobulinlerini içerir, çünkü bu B lenfositlerinin olgunlaşması ve dolayısıyla normal olarak B lenfositleri ile yardımcı T lenfosit arasındaki temastan sonra B lenfositlerinin olgunlaşması sırasında meydana gelen izotipik geçiş ve izotipik geçiş yoktur. B lenfositleri, söz konusu ikincil lenfoid organın germinal merkezine, burada olgunlaşır. Bu antijenler bu nedenle daha hızlı, ancak daha düşük kalitede bir bağışıklık tepkisini indükler.
Timo-bağımsız yanıtın iki tip olduğuna dikkat edilmelidir: ilgili B lenfositlerinin aktivasyon moduna bağlı olarak (ve dolayısıyla TI antijeninin doğasına bağlı olarak) bir tip I ve bir tip II . TI-1 yanıtı, birkaç farklı B lenfosit arasında ortak bir aktivasyon yolunu içerir, bu nedenle yanıt spesifik değildir ve aktivasyon poliklonaldir (poliklonal antikorlar kavramından farklıdır). Benzer, ancak karşılaştırılabilir olmayan bir reaksiyon, bir süperantijen ile immün yanıtta meydana gelir. Böyle bir bağışıklık tepkisi, bu antijenlerin birkaç B lenfositinde ortak olan reseptörler tarafından tanınabilmesi ve bu nedenle birkaç farklı B lenfosit tipinin reaksiyona girmesi gerçeğiyle açıklanır. Bağışıklık tepkisi, esas olarak düzenleyici T ve B düzenleyici lenfositlerin aracılık ettiği periferik tolerans fenomeni tarafından düzenlenir ( yakın zamanda keşfedilen ).
TI-2 yanıtı ise B lenfositlerinin monoklonal uyarısına (monoklonal antikorlar kavramından farklıdır) neden olur.Klasik bir immün yanıtta olduğu gibi, yalnızca B lenfositleri antijeni tanıma yeteneğine sahiptir. .özel etkinleştirilir ve tepki verir. Bu sefer antijen, tek tip B lenfosit için spesifik olan B hücre reseptörü (BCR) tarafından tanınır, bu nedenle bu seferki yanıt spesifik ve dolayısıyla monoklonaldir.
Timo bağımlı, timo bağımsız antijenler ve immünosupresyon
Bağışıklığı baskılanmış bir durum, bağışıklık sisteminin işleyişinin olumsuz etkilendiği bir organizmayı karakterize eder, bağışıklık sistemi baskılanmış kişi bağışıklık savunmasının zayıfladığını görür. Çeşitli nedenler mümkündür: immünosupresif ilaçlar (bu durumda immünosupresyon geri dönüşümlüdür), belirli virüslerin neden olduğu enfeksiyonlar (HIV-1 gibi), geçici yorgunluk durumu, yetersiz beslenme veya doğrudan bağışıklık sistemini doğrudan ilgilendirmeyen hastalıkların varlığı , ancak zayıflamasında rol oynayan (doğrudan veya ağır ilaç tedavileri ile).
T lenfosit hattında (örneğin T CD4 +) bağışıklığı baskılanmış bir kişi için, timo-bağımlı antijenler, bu bağışıklık baskılanmasının ciddiyet düzeyine göre değişen bir risk faktörü olabilir. Bu antijenler, yardımcı T lenfositleri ile B lenfositlerin işbirliğini gerektirir, ikincisi yeterli sayıda değilse vücut kendini savunmakta güçlük çekebilir, hatta bunu yapamayabilir ve ölüme neden olan fırsatçı hastalıkların saldırısına uğrayabilir (örneğin vakada). CD4 + hattının ciddi şekilde etkilendiği HIV-1 enfeksiyonunun AIDS fazının). Bu hatta bağışıklığı baskılanmış bir kişi TI antijenlerine hala iyi yanıt verebilir. Bununla birlikte, bir TI tipi yanıtı indükleyen antijenler nadirdir. Ek olarak, bu, belirgin bir bağışıklık bastırıcı durumun ciddiyetini değiştirmez, çünkü duygulanımları geliştiren vücudun kendisidir, çünkü ya artık bütünlüğünü korumaz (artık anormal hücreleri ortadan kaldırmaz, bu kansere yol açar) ya da çünkü dış patojenlere (virüsler, bakteriler vb.) karşı çok daha kırılgandır.
Hümoral hattı etkileyen immünosupresyon durumunda, sonuçlar aynı derecede ciddidir, ancak hücre aracılı bağışıklık aktif kalır. Bu nedenle, bağışıklığı baskılanmış kişilerde, bu bağışıklık baskılanmasının nedenini ve etkilenen hattı bulmak, sağlıklı insanlardan farklı tedavileri ve aşıları uyarlamak gerekir.
Notlar ve referanslar
- Martine Allain-Regnault, " Organizmanın çok yönlü savunması, antikorların kökeni hakkında iki hipotez ", Le Monde ,, s. 12 ( çevrimiçi okuyun )
- INPES (Aşılama: timo-bağımsız ve timo-bağımlı antijenler).