Ron Howard 'Da Vinci Şifresi'nden sonra nefeslerinizi kesecek yepyeni filmiyle karşınızda. Simgebilim profesörü Robert Langdon (Oscar Ödüllü Tom Hanks-1994 En İyi Erkek Oyuncu-Forrest Gump), kilisenin bilinen en eski ve ölümcül düşmanı Illüminati örgütü tarafından kaçırılan dört kardinalin bulunmasına yardımcı olmak için Roma'ya çağrılır. Burada güzel bilim insanı Vittoria Vetra (Ayelet Zurer) ile zekasını ve bilgisini birleştiren Langdon, tarihten gelen ipuçlarının peşine düşer. Dünyada bulunması en zor gizli mezarları ve katedralleri ortaya çıkararak, Illüminati öldürmeden önce kardinalleri bulmaya çalışır. Bu sırada tahrip gücü son derece yüksek bir bomba da tüm Vatikan'ı havaya uçurmak üzeredir.