Wilkes-Barre, Wyoming Vadisi antrasit kömür bölgesinin merkezinde yer almaktadır. 1769'da John Durke ve Connecticut'tan kolonistler tarafından kuruldu ve başlangıçta Wyoming olarak biliniyordu. Parlamento tartışmalarında Amerikan kolonilerini savunan Isaac Barre. Fort Wilkes-Barre, 1776'da Kızılderililere karşı bir savunma olarak inşa edildi. İkinci Pennamite-Yankee Savaşı sırasında yeniden inşa edildi, ancak yine yangınla yok edildi. Pennsylvania ve Connecticut'ın çelişkili iddiaları nihayet Pennsylvania lehine sonuçlandı. 1818'de Wilkes-Barre, 1871'de bir şehir tüzüğü ile bir ilçe olarak kuruldu. Kömür madenciliği Wilkes-Barre ekonomisinin tek unsuru değildi. Empire Silk Mill gibi şirketlerin kadın giysilerine dönüştürülmek üzere Japonya'dan ipek ithal etmesiyle ipek üretimi önem kazandı. Ancak kömür en önemli unsurdu ve kademeli olarak düşüşü yerel ekonomiyi kötü etkiledi. Ayrıca, Wilkes-Barre'daki derin maden operasyonları sona erdirilerek ve binlerce işsiz bırakılarak, tüm bir yeraltı maden ağı sular altında kaldı. Bu, Wilkes-Barre için son trajedi olmayacaktı. Agnes Kasırgası, o zamana kadar tropikal bir fırtınaya dönüşmesine rağmen, Haziran 1971'de vurdu ve Susquehanna'yı 1936 selinden sonra inşa edilen setlerin dört fit yukarısına itti. 2.000'den fazla işletme hasar gördü, ancak felaketten bu yana şehir tamamen yeniden inşa edildi ve yeniden canlandırıldı.