Adrenogenital sendrom
Adrenogenital sendrom. Klinik belirtiler: kadın psödohermafroditizm, adrenal korteks hormonlarının artan sekresyonu; klitorisin hipertrofisi ve genital bölgenin hiperpigmentasyonu, iç genital organlar doğru, erken ergenliğe doğru oluşturulur. Kalıtım türü: AR Nüfus sıklığı bilinmiyor. A. B. Adrenogenital sendrom: a - çocuğun (kızların) görünüşü; b - klitoral hipertrofi. B.
“Kalıtsal Hastalıklar” konulu “Chromosomal insan hastalıkları” sunumundan tıp derslerine resim 74
Boyutlar: 215 x 612 piksel, format: jpg. Bir tıp sınıfı için ücretsiz bir görüntü indirmek için, resmin üzerine sağ tıklayın ve Farklı Kaydet'i tıklayın. ". Fotoğrafları derste görüntülemek için, bir zip arşivindeki tüm resimlerle birlikte “humans.ppt'nin Chromosomal hastalıkları” sunumunu ücretsiz olarak indirebilirsiniz. Arşivin boyutu - 2827 KB.
Kalıtsal hastalıklar
"İnsan genetiğinin temelleri" - Genom ve gen dengesi kavramı. Mitoz veya mayozis anafazında kromozom anomalileri. Shereshevsky-Turner sendromlu bir fetus. Tek tek kromozom sayısını değiştirin. Toros Barra. Kabarcık kızağı. Gen dengesinin bozulması. Gen dengesi ihlalleri için bir tazminat örneği. Polyploidy. İnsan kromozomlarındaki yaklaşık gen sayısı.
"Kalıtsal hastalıkların teşhisi" - Homocystinuria. Kalıtsal hastalıkların örnekleri. Ters çevirme. Klinefelter sendromu. Sitogenetik laboratuvar. Metabolik yol. Kalıtsal hastalıkların nedenleri. Her çocuğun hakkı. Cildin anomalileri. Avrupa'nın kraliyet ailelerinde hemofili dağılımı. Amniyosentez yöntemi. Polidaktili.
"Genetik ve insan sağlığı" - Genetik yasaları. Tıbbi genetik nedir? Seks bağlantılı kalıtım. Bölme yasası. Mitokondriyal kalıtım. Francis Galton. Kalıtsal hastalıkların 5 grubu. Bağımsız genlerin birleşimi kanunu. Tıbbi genetik. Klinik ve soyolojik yöntem nedir? Genetik ve insan genomları.
"Tıbbi genetik ve insan genomu" - Mutasyonların sınıflandırılması. Asgari insan gen sayısı. İlk küresel soykırım. Gen hastalıklarının teşhisi. Spermatogenezin ihlali. Çekirdek. Sendromolojik yaklaşım. Patogenezin seviyeleri. Genetik yaşı. Klinik tezahürün özellikleri. Kalıtım ve değişkenlik bilimi. Gezegenin yerleşim planı.
"İnsan genetiği yöntemleri" - X kromozomuna bağlı kalıtım baskın ve çekinik (sıklıkla çekinik) olabilir. İnsan genetiği. Atasözü bile: “Boynuzlar için bir inek ve aileler için bir gelin seç”. Soy ağacı yöntemi. İnsan kalıtım araştırması için yöntemler. Avrupa'nın kraliyet evlerinde hemofili mirası. Soyağacı ağacının derlenmesi özellikleri.
"Antropogenetik" - Sosyal davranış. İnsan genetiği tarihinin bir turu. Genetik gösterimler. Asosyal davranış. Kromozom sayısı. Anthropogenetics. İkiz yöntem. Tıbbi genetik. Konformistler ve liderler. Evlilik sadakati. Genel insan genetiği. Fenotip. Favori özelliğinin görünümü. Üstün zekalılığın genetik altyapısı.
Adrenogenital sendrom - nasıl tanımlanır ve hastalığın seyrini hafifletir
Bu patolojinin birçok formuna, erkek cinsiyet hormonlarının (androjenler) adrenal bezleri tarafından artan salgılanması eşlik eder; bunun sonucunda, adrenogenital sendromun kadınlarda genellikle virilizasyonun gelişmesi, yani erkeklerin sekonder cinsel özellikleri (saç büyüme ve erkek tipi kellik, sesin düşük tınısı, kasların gelişimi) eşlik eder. Bu bağlamda, daha önce bu patolojiye "konjenital adrenogenital sendrom" denildi.
Patolojinin tanımı ve önemi
Adrenogenital sendrom ya da adrenal korteks (VDCN) konjenital disfonksiyonu ya da adrenal korteks (HHV) konjenital adrenal hiperplazisi, primer kronik adrenal yetmezlik ve cinsel farklılaşma ve cinsel gelişim ya da prematür cinsel gelişim bozuklukları biçimindeki patolojik koşullar ile kendini gösteren bir grup kalıtsal hastalıktır.
Bu problemin önemli bir yeri, patolojinin klasik olmayan varyantları tarafından işgal edilir, bunlar daha sonra bu tür üreme bozukluklarının, düşük yapma ve infertilite olarak tezahür eder. Hastalığın klasik formlarının meydana gelme sıklığı oldukça yüksektir. Daha çok insan Kafkasyalılar için acı çekiyor.
Tipik durumlarda, popülasyonun çeşitli grupları arasında, yenidoğanlardaki VDKN, 1:10 000-1: 18 000 (Moskova'da 1:10 000) sıklığında saptanmaktadır. Dahası, eğer bir monozigozda (her ikisi de genotipte aynıdır), ortalama 1: 5 000-1: 10 000 frekansı, daha sonra heterozigot adrenogenital sendromu - 1: 50'lik bir sıklıkta görülür.
Zamanında tanı ve yetersiz replasman tedavisi olmadığında ciddi komplikasyonlar mümkündür. Bu durumlarda, kural olarak, hastalığın prognozu olumsuzdur. Tüm hastaların sağlığı ve yaşamı için bir tehdittir, ancak yenidoğan döneminde çocuklarda adrenogenital sendrom özellikle tehlikelidir. Bu bağlamda, çeşitli uzmanlık doktorlarının CDCH problemi ve jinekoloji ve obstetrik, pediatri, endokrinoloji ve terapi, çocuk ve yetişkin cerrahisinde, genetikte danışma ve tıbbi yardımla karşı karşıya kalmaları gerekmektedir.
Kızlarda adrenogenital sendrom, erkeklerde olduğundan daha yaygındır. İkincisinde, fenotipik ikincil cinsel özelliklerin aşırı erken (erken) gelişimine ilişkin yalnızca küçük klinik semptomlar eşlik eder.
Hastalığın nedenleri ve patogenezi
Bu patolojinin tanımında etiyoloji ve patogenez prensibinin anlamı zaten var. Oluşumunun nedeni, adrenal korteks (steroidogenezde), özellikle kortizol veya adrenal korteksin taşıma proteinleri tarafından steroidlerin sentezinde yer alan ilgili enzimleri kodlayan genlerden birinin kusurudur (kalıtsal). Kortizolün normal sentezini düzenleyen gen, altıncı otozomun bir çiftinde lokalizedir, bu nedenle adrenogenital sendromun kalıtım şekli otozomal resesifdir.
Bu, hastalığın taşıyıcıları, yani patolojik durumu gizli olan bir grup insanın olduğu anlamına gelir. Böyle bir gizli patolojisi olan bir çocuk, baba ve anne (her biri), açık bir hastalık belirtisi ile doğabilirler.
Tüm bozuklukların gelişim mekanizmasındaki ana bağlantı, kortizolün biyosentezinin bozulmasına ve 21-hidroksilaz enzimindeki bir bozukluğa bağlı olarak yetersiz üretimine neden olmaktadır. Kortizol eksikliği, ters nörohormonal iletişim ilkesine uygun olarak, ek bir adrenokortikotropik hormonun anterior hipofiz bezinin salgılanmasını uyaran bir faktördür. Ve ikincisinin fazlalığı, sırayla, hiperplazisine yol açan adrenal korteksin (steroidogenesis) işlevini uyarır.
Adrenal hiperplazi, sadece progesteron ve 17-hidroksiprogesteronun değil, enzimatik blokajdan önce gelen steroid hormonlarının, ayrıca enzim 21-hidroksilazdan bağımsız olarak sentezlenen androjenlerin aktif sekresyonuna neden olur.
Böylece, tüm bu süreçlerin sonuçları şöyledir:
- Kortizol glukokortikosteroid eksikliği.
- Vücut adrenokortikotropik hormonda yüksek telafi edici içerik.
- Mineral kortikoid hormon aldosteron eksikliği.
- Progesteron, 17-hidroksiprogesteron ve androjenlerin adrenal bezleri tarafından aşırı sekresyon.
Adrenogenital sendromun formları
Geni bir kusur içeren enzim tipine göre, şu anda, protein StAR / 20,22-desmolase eksikliğinden dolayı adrenal bezlerin lipid (yağlı) hiperplazisi olan ve diğer altı, aşağıdaki enzimlerin kusuruna bağlı olarak, sendromun 7 nosolojik varyantı vardır. :
- 21-hidroksilaz;
- 3-beta-hidroksisteroid dehidrogenaz;
- 17-alfa hidroksilaz / 17,20-liyaz;
- 11-beta hidroksilaz;
- P450 oksidoredüktaz;
- aldosteron sentetazı.
Ortalama olarak, hastalığın% 95'i, 21-hidroksilaz enziminin eksikliğinden dolayı adrenogenital sendromdan kaynaklanır, geri kalan formları çok nadirdir.
Yukarıdaki enzimlerin kusurlarının doğasına ve klinik belirtilere bağlı olarak, hastalığın aşağıdaki varyantları sınıflandırmada sunulmaktadır.
Basit viril formu
Konjenital klasik olarak ayrılmıştır, burada 21-hidroksilazın aktivitesi% 5'ten azdır ve klasik olmayan veya geç ergenliktir (aynı enzimin aktivitesi% 20-30'dan daha azdır).
Çözücü formu (klasik)
Ne zaman gelişir?
- 21-hidroksilaz aktivitesi% 1'den azdır;
- erkek yanlış hermafroditizm belirtileri olan bir erkek genotipinde ve bir kadın genotipi olan kişilerde - virilizasyon belirtisi olmaksızın - enzim eksikliği 3-beta-hidroksisteroid dehidrojenaz;
- protein eksikliği StAR / 20,22-desmolase, çok şiddetli hiperpigmentasyon formu olan bir kadın fenotipi olan insanlarda kendini gösterir;
- Enzim aldosteron sentetaz eksikliği.
Hipertansif formu
İçinde:
- 11-beta-hidroksilaz enzim eksikliğinden kaynaklanan ve dişi fenotipi olan insanlarda virilizasyon ile gelişen klasik veya konjenital; enzim eksikliği 17-alfa-hidroksilaz / 17,20-liyaz - bodurlaşmış büyüme, puberte spontanlığı, dişi bir genotip - virilizasyon semptomları olmadan, erkek erkeği yanlış erkek hermafroditizmiyle.
- Enzim 11-beta-hidroksilazın (dişi fenotipi olan kişilerde - virilizasyon semptomları olan) sınıflandırmasız veya geç noksanlığı, enzim eksikliği 17-alfa hidroksilaz / 17,20-liyaz - büyüme geriliği ve puberte spontanlığı ile birlikte, virilizasyon olmaksızın dişi genotip, erkek erkek genotip varlığında yanlış erkek hermafroditizm ile.
Patolojinin belirtileri
Metabolik süreçlerin vücuttaki klinik semptomlar ve bozukluklar geniş bir çeşitlilik ile karakterizedir. Enzimin tipine, eksikliğinin derecesine, genetik defektin ciddiyetine, hastanın karyotipine (erkek veya dişi), hormon sentezi ünitesine, vs.
- Aşırı adrenokortikotropik hormon ile
Vücudun yüksek bir adrenokortikotropik hormon içeriğinin bir sonucu olarak, melanosit uyarıcı hormonun bir rakibi olan, ikincisinin reseptörlerine bağlanır ve genital bölgede ve cilt kıvrımlarında hiperpigmentasyon ile ortaya çıkan kutanöz melanin üretimini uyarır.
- Kortizol glukokortikosteroid eksikliği
Yetersiz replasman tedavisi ile her yaşta gelişebilen hipoglisemik (düşük kan şekeri) sendromuna yol açar. Özellikle sert hipoglisemi yeni doğan bir bebeğe aktarılır. Gelişimi, uygunsuz veya düzensiz (zamansız) beslenme veya diğer bağlı hastalıklar tarafından kolayca tetiklenebilir.
- Aldosteron eksikliği ile
Steroid hormonu aldosteron, vücuttaki tuz metabolizmasını etkileyen ana mineralokortikoiddir. Potasyum iyonlarının idrar atılımını artırır ve dokularda sodyum iyonlarının ve klorinin tutulmasına katkıda bulunur ve bu da suyun ikincisinin tutulma yeteneğini artırır. Bir aldosteron eksikliği ile "tuz kaybı sendromu" şeklinde bir su ve elektrolit metabolizması bozukluğu gelişir. Pişmanlık, tekrarlanan masif (bir “çeşme” şeklinde) kusma, günlük idrar hacminde artış, vücudun dehidrasyonu ve şiddetli susuzluk, kan basıncında azalma, kalp kasılmalarının ve aritmilerin sayısında artış şeklinde kendini gösterir.
- Aşırı androjen sekresyonu
Kadın karyotipli fetusun embriyonik gelişimi döneminde (46XX), dış genital organların virilizasyonuna neden olur. Bu virilizasyonun yoğunluğu 2'den 5'e kadar olabilir (Prader ölçeğine göre).
- Adrenal androjenlerin aşırı sentezi
Aşırı dehidroepiandrosteron, androstenedion, doğumdan sonra testosteron, erkeğe erken isoseksüel puberte neden olur, penis ve ereksiyonlarda bir artış ile kendini gösterir. Adrenogenital sendromlu kızların erken cinsel gelişimi heteroseksüel tipte ortaya çıkar ve bir artış ve voltaj klitoris ile kendini gösterir.
Erkek ve dişi çocuklarda, 1.5-2 yaş arası, akne görünümü, pubik kıllanma ve sesin kabalaşması gözlenir. Ek olarak, lineer büyüme hızlanır, ancak aynı zamanda kemik dokusunun farklılaşması lineer büyümesinden daha hızlıdır, bunun bir sonucu olarak, 9-11 yaşlarında epifiz filiz alanları kapanır. Sonuçta, bunun sonucu olarak, çocuklar bodur kalıyor.
- Solitrary (klasik) formu
Hem erkek hem de kadın çocuklarda doğumdan sonraki ilk günlerde ve haftalarda vücut ağırlığında yavaş bir artış ile kendini gösteren, adrenogenital sendromun en şiddetli formu olan "tekrarlanan kusma", kusma, iştahsızlık, karın ağrısı, regurjitasyon, düşük içerik kan sodyum iyonları ve yüksek - potasyum iyonları. Buna karşılık, sodyum klorür (tuz) kaybı, vücudun dehidrasyonuna yol açar ve kusmanın sıklığını ve kütleselliğini arttırır. Vücut ağırlığı azalır, uyuşukluk ve emme güçlüğü ortaya çıkar. Yokluğun ya da zamansız ve yetersiz yoğun bakımın sonucu olarak, ölümcül bir kardiyojenik şok olan bir kollaptoid durumun gelişmesi mümkündür.
- Bakire ve tuz kaybeden formlarda
İntrauterin hiperandrojenizm, dış genital organların virilizasyonunu, kızların, skrotal sütürün ve genişlemiş bir klitorisin farklı derecelerde füzyonuna sahip olduğu bir dereceye kadar uyarma yeteneğine sahiptir. Bazen, kızın dış genital organları erkek çocuklarına tam bir benzerlik gösterir, bunun sonucu olarak doğum hastanesindeki personel bunu kaydettirir ve ebeveynler bir çocuk gibi ortaya çıkar. Erkeklerde dış genitaller uygundur, bazen penisin büyüklüğü biraz daha büyük olabilir.
Doğumdan sonra hem kız hem de erkeklerde aşırı androjenlerin klinik belirtilerinde artış görülür - kemik olgunlaşması ve fiziksel gelişim hızındaki artış, klitorisin büyüklüğünde artış ve kızlarda gerginlik, penis büyüklüğünde artış ve erkeklerde ereksiyon görünümü.
- Hastalığın klasik olmayan formlarının tezahürü
4-5 yaşlarında, sadece aksiller ve pubik alanlarda erken saç büyümesi şeklinde görülmektedir. Bu formun diğer klinik semptomları mevcut değildir.
- Hipertansif formda
Hipertansif formun karakteristiği, adrenal korteksin bir küçük mineralocorticoidoidoid hormonu olan deoksikortikosteron konsantrasyonundaki bir kompensatuar artış sonucunda ikincil olarak ortaya çıkan kan basıncını arttırmaktadır. Etkisi altında, sodyum tuzlarının gövdesinde ve buna bağlı olarak, dolaşımdaki kan hacminde bir artışa yol açan bir gecikme vardır. Bazen kas güçsüzlüğü, kalp ritmi bozuklukları, günlük diürezdeki artışa karşı artan susuzluk, kanın asit-baz durumunun ihlali ile birlikte potasyum tuzlarında eşzamanlı bir düşüş mümkündür.
tanılama
Halen doğum öncesi ve yenidoğan dönemlerinde hamileliği (korunmuş fertilite ile) planlamak için tanısal seçenekler bulunmaktadır. İlk iki tip tanı, anamnestik veya klinik laboratuvar verilerinin varlığında gerçekleştirilir ve bu da ebeveyn veya fetüste karşılık gelen kalıtsal patolojinin varlığına işaret eder.
Hamileliğin planlama aşamasında fetüsün geleceği için risk derecesini belirlemek amacıyla kadın ve erkek adrenokortikotropik hormonlu örneklerdir. Bunlar, heterozigot bir taşıyıcı durumun varlığını veya adrenal korteksin klasik olmayan bir konjenital disfonksiyonunu doğrulamanıza veya reddetmenize izin verir.
Prenatal tanı için klinik rehberler (fetal gelişim) şunları içerir:
- Gebeliğin ilk üç ayında koryon villus hücrelerinin çalışılmasında ve ikinci trimesterde amniyotik sıvı içinde bulunan hücrelerin moleküler genetik analizinde bulunan adrenogenital sendromun genetik analizi, bu enzim 21-hidroksilaz enziminin eksikliğini teşhis etmeyi mümkün kılar.
- Gebe bir kadının kanında 17-hidroksiprogesteron ve androstenedion konsantrasyonlarının ilk trimesterde ve aynı zamanda koryonik villus çalışması için elde edilen amniyotik sıvıda ve ikinci trimesterde - hamile kadının kanında ve amniyosentez yardımıyla elde edilen sularda tayini. Bu analizler, 21-hidroksilaz enziminin eksikliğini tanımlamak için bir fırsat sağlar. Ek olarak, amniyotik sıvının analizi, 11-beta-hidroksilaz enziminin eksikliğini tespit etmek için 11-deoksikortizol konsantrasyonunu belirlemeyi sağlar.
- Cinsel yolla biyopsi yöntemine göre 5-6. Haftada toplanan koryonik villustan elde edilen DNA incelemesi ile cinsiyet karyotipinin belirlenmesi ve doku uyumluluk genlerinin (HLA) belirlenmesi.
Rusya'da neonatal tarama (neonatal dönemde) 2006 yılından beri yürütülmektedir. Buna göre, doğumdan sonraki 5. günde tüm çocuklarda 17-hidroksiprogesteron kan düzeyleri çalışılmaktadır. Yenidoğan taraması, hastalığın tanı ve tedavisi konularını hızlı ve optimal bir şekilde ele almayı mümkün kılar.
tedavi
Adrenogenital sendromu olan tüm hastalarda, glukokortikoid ilaçlarla sürekli replasman tedavisi önerilmektedir, bu da kortizolün vücuttaki eksikliğini telafi etmeyi ve (geri besleme mekanizmasına göre) adrenokortikotropik hormonun aşırı salgılanmasını bastırmayı sağlar. Açık kemik büyümesi olan çocuklar için Cortef, hidrokortizon tabletleri olan bir seçim aracıdır. Ergenlikte ve daha yaşlı tedavide uzun süreli atak öncesi hormonal ilaçlara izin verilir - prednizon ve deksametazon.
Adrenogenital sendrom tedavisinde kullanılan Kortef ve Kortineff ilaçları
Glukokortikoidlere ek olarak, hastalığın tuz kaybetme formu durumunda, yüksek mineralokortikoid aktivitesi olan adrenal korteksin sentetik bir hormonu olan ilaç Cortineff veya fludrokortizon reçete edilir. Fludrokortizon dışında yenidoğanlar, normal beslenmeye tuzlu su şeklinde 1-2 gramlık günlük bir dozda sodyum klorür eklemeye ihtiyaç duyarlar.
Hormonal ilaçların aşırı dozda alınmasını ve yeterli dozların seçilmesini önlemek için, fiziksel gelişimin sürekli olarak izlenmesi ve hormonal düzeydeki laboratuar çalışmalarının yapılması gereklidir. Glukokortikoid terapisine ilişkin bu tür göstergeler, büyüme, kemik olgunlaşması, vücut ağırlığı ve viral sendromun klinik semptomları, serum 17-hidroksiprogesteron veya androstenedion ve pregnatriolun üriner salınımındaki değişiklik oranlarına ilişkin verilerdir.
Corineff dozajlarının yeterliliği, regürjitasyonun varlığı ve sıklığı, özellikle “spouting”, kilo alımı, cilt dermator, iştah ve daha büyük çocuklarda kan basıncı ile değerlendirilebilir. Laboratuar çalışmalarından, kandaki sodyum ve potasyum iyonlarının seviyesi, plazma renin aktivitesindeki değişiklikler objektif bir öneme sahiptir. Tüm hastalarda, tuz kaybının semptomlarının varlığı ve şiddeti ne olursa olsun, seviyesinin belirlenmesi gereklidir.
Konservatif tedaviye ek olarak, klasik patolojileri olan 1-2 yaşındaki kızlarda, dış genital organların tek aşamalı cerrahi (feminizing) plastiği yapılır. İlk adet kanamasından 1-2 yıl sonra, ancak cinsel aktivitenin başlangıcından önce, virilizasyonun ciddi şiddeti ile, geleneksel veya kombine bir intraitoplasti içeren ikinci cerrahi tedavi aşaması gerçekleştirilir.
Herediter endokrin hastalıkların adrenogenital sendromu en sık görülenidir. Bununla birlikte, özellikle yenidoğan taramasının kolaylaştırdığı zamanında tespiti ve yeterli tedavisi, bu patolojiye insanlara yeterince yüksek bir yaşam kalitesi sağlamayı mümkün kılmaktadır.
Adrenogenital sendrom: yenidoğanda bir hastalık
Bu patoloji, genital yapıların yapısında ve işleyişinde sapmalar ile karakterizedir. Hastalığın kaynağı henüz belirlenmemiştir, ancak doktorlar, sendromun adrenal korteks tarafından androjenlerin aşırı üretimi nedeniyle geliştiğine inanmaktadır. Hastalığa çeşitli tümörler veya doğumsal hiperplazi neden olabilir.
Adrenogenital sendrom nedir
Konjenital adrenal hiperplazi, en yaygın sözelleştirici patolojidir. Adrenogenital sendrom, dünya tıbbında Apera-Gama sendromu olarak bilinen bir hastalıktır. Gelişimi androjenlerin artması ve kortizol ve aldosteron seviyesinde belirgin bir azalma ile ilişkilidir, bunun nedeni adrenal korteksin konjenital disfonksiyonudur.
Bir deviasyonun sonuçları yeni doğmuş bebekler için ciddi olabilir, çünkü adrenal korteks çoğu vücut sisteminin çalışmasını düzenleyen çok miktarda hormon üretmekten sorumludur. Çocuğun vücudundaki patolojinin sonucu olarak (bu hem erkeklerde hem de kızlarda görülebilir), çok fazla erkek hormonu ve çok az sayıda dişi vardır.
Kalıtım türü
Hastalığın her formu genetik bozukluklarla ilişkilidir: bir kural olarak, anomaliler doğası gereği kalıtsaldır ve her iki ebeveynden de bir çocuğa geçerler. Daha nadiren, adrenogenital sendromun kalıtım türü sporadiktir - bir yumurta veya spermatozoon oluşumu sırasında aniden ortaya çıkar. Adrenogenital sendromun kalıtımı, otozomal resesif bir şekilde ortaya çıkar (her iki ebeveyn de patolojik genin taşıyıcıları olduğunda). Bazen hastalık sağlıklı ailelerde çocukları etkiler.
Adrenogenital sendrom (AHS), bir çocuğa çarpma olasılığını etkileyen aşağıdaki kalıplarla karakterize edilir:
- Anne babalar sağlıklıysa ve her ikisi de StAR eksikliği geninin taşıyıcılarıysa, yenidoğanın konjenital adrenal hiperplaziden muzdarip olması riski vardır;
- Bir kadın ya da erkeğe sendrom tanısı konmuşsa ve ikinci eşin normal genetiği varsa, o zaman ailelerindeki tüm çocuklar sağlıklı olacak, ancak hastalığın taşıyıcıları olacaktır;
- Ebeveynlerden biri hasta ise ve ikincisi adrenogenetik bir patolojinin taşıyıcısı ise, o zaman ailenin çocuklarının yarısı hastalanacak ve diğer yarısı vücutta bir mutasyon taşıyacak;
- eğer her iki ebeveyn de hastalığa sahipse, tüm çocukları benzer sapmalara sahip olacaktır.
şekil
Androjenetik hastalık şartlı olarak üç türe ayrılır - basit viril, tuz kaybı ve pubertal sonrası (klasik olmayan). Çeşitlerin ciddi farklılıkları vardır, bu yüzden her hasta detaylı bir teşhis gerektirir. Adrenogenital sendromun formları nasıldır:
- Viril formu. Adrenal yetmezlik belirtileri olmaması ile karakterizedir. AGS'nin kalan semptomları tam olarak mevcuttur. Bu tip bir patoloji, gençlerde (erkek ve kızlarda) daha sık yenidoğanlarda çok nadir görülür.
- Çözücü tipi. Sadece ilk haftalarda / aylarda bebeklerde teşhis edilir. Kızlarda psödo-hermafroditizm görülür (dış genital organlar erkek organlara benzer ve iç organlar kadındır). Erkeklerde, tuz kaybetme sendromu şu şekilde ifade edilir: penis, baldıra göre orantısız olarak büyük bir boyuta sahiptir ve skrotumun derisi, spesifik bir pigmentasyona sahiptir.
- Klasik olmayan bir görünüm. Patoloji, belirsiz semptomların varlığı ve AHS tanısını büyük ölçüde zorlaştıran belirgin adrenal disfonksiyonun olmaması ile karakterizedir.
Adrenogenital sendrom - nedenleri
Adrenal bezlerin konjenital disfonksiyonu sadece kalıtsal bir hastalığın tezahürü ile açıklanır, bu nedenle yaşam süresince veya bu patoloji ile enfekte olmak imkansızdır. Kural olarak, yeni doğan bebeklerde sendrom kendini gösterir, ancak nadiren AGS 35 yaşın altındaki gençlerde teşhis edilir. Aynı zamanda, güçlü ilaçların uygulanması, artan radyasyon arka planı ve hormonal kontraseptiflerin yan etkileri gibi faktörler patoloji mekanizmasını harekete geçirebilir.
Hastalığın gelişmesi için uyarıcı ne olursa olsun, adrenogenital sendromun nedenleri kalıtsaldır. Tahmin şöyle görünüyor:
- Ailenin en az bir ebeveyni sağlıklıysa, çocuğun bir patoloji olmadan doğması muhtemeldir;
- Bir taşıyıcının ve diğerinin hasta olduğu bir çiftte AGS vakaların% 75'inde hasta bir çocuk doğacak;
- Gen taşıyıcılarında, hasta çocuk sahibi olma riski% 25'dir.
semptomlar
AHS ölümcül bir hastalık değildir, ancak bazı semptomları bir kişiye ciddi psikolojik rahatsızlık verir ve genellikle sinir krizi oluşturur. Yenidoğanda bir patolojinin teşhisi konulduğunda, ebeveynler çocuğun sosyal adaptasyona yardımcı olma zamanı ve fırsatına sahip olurlar ve eğer hastalık okul çağında veya daha sonra tespit edilirse, durum kontrolden çıkabilir.
AGS varlığını kurmak için moleküler genetik analiz yaptıktan sonra. Tanı gereksinimini gösteren adrenogenital sendromun belirtileri şöyledir:
- çocuğun cildinin standart dışı pigmentasyonu;
- kan basıncında sürekli artış;
- çocuğun yaşına uygun olmayan düşük büyüme (karşılık gelen hormon üretiminin hızlı bir şekilde tamamlanmasından dolayı, büyüme erken durur);
- periyodik konvülsiyonlar;
- Sindirim sorunları: kusma, ishal, şiddetli gaz oluşumu;
- kızlarda labia var, klitoris gelişmemiş ya da tersine, büyüklüğü artırılmış;
- Erkeklerde dış genital orantısız olarak büyüktür;
- ASD'li kızlar, bir fetus taşıyan, adet görme, bir çocuğun kavranması (kısırlık genellikle hastalığa eşlik eder);
- Kadın hastalarda sıklıkla erkek başlı vücut tüyü büyümesi, ayrıca bıyık ve sakal büyümesi gözlenir.
Yenidoğanlarda adrenogenital sendrom
Doğumdan 4 gün sonra yenidoğan taraması nedeniyle yenidoğanlarda hastalık erken dönemde tespit edilebilir. Test sırasında, test çubuğuna bebeğin topuğundan bir damla kan uygulanmıştır: eğer reaksiyon pozitif ise, çocuk endokrinoloji dispenserine aktarılır ve tekrarlayan bir teşhis yapılır. Teşhisi doğruladıktan sonra AHS tedavisi başlar. Yeni doğanlarda erken adrenogenital sendrom saptanırsa tedavi kolaydır, adrenogenetik patolojinin geç tespit edilmesi durumunda tedavi karmaşıklığı artar.
Erkeklerde
Erkek çocuklarda hastalık genellikle iki ya da üç yaşında gelişir. Gelişmiş bir fiziksel gelişim vardır: cinsel organlar genişler, aktif saç büyümesi gerçekleşir, ereksiyonlar ortaya çıkmaya başlar. Aynı zamanda, testisler büyümede geride kalıyorlar ve gelecekte gelişmeyi hiç bırakmıyorlar. Kızlarda olduğu gibi, erkeklerde adrenogenital sendrom, aktif büyüme ile karakterizedir, ancak uzun sürmez ve sonuç olarak, kişi hala düşük ve dolgun kalmaktadır.
Kızlarda
Kızlarda patoloji sıklıkla viril formda doğumda hemen ifade edilir. Yanlış dişi hermafroditizm, AGS'nin karakteristiği, idrar yolunun doğrudan tabanının altında açılmasıyla, klitorisin daha büyük bir boyutu ile karakterizedir. Bu durumda Labia bölünmüş bir erkek skrotum formuna benzer (ürogenital sinüs vajina ve üretraya ayrılmaz, ancak gelişimde durur ve penis benzeri klitoris altında açılır).
Nadiren, kızlarda görülen adrenogenital sendrom, bir bebeğin doğumuyla hemen cinsiyetini belirlemenin zor olduğu yönünde çok belirgindir. 3-6 yaşlarında çocuk aktif olarak bacaklarda saçlar, kasık kılları, sırt üstü ve kız çocuğa çok benziyor. ASD'li çocuklar sağlıklı yaşıtlarından çok daha hızlı büyürler, ancak cinsel gelişimleri kısa sürede tamamen durur. Meme bezleri küçük kalır ve menstruasyon ya tamamen yok veya gelişmemiş yumurtalıkların işlevlerini tam olarak yerine getirememesi nedeniyle düzensiz görünmektedir.
Adrenogenital sendrom tanısı
Hormonal arka planın modern çalışmaları ve görsel inceleme ile hastalığı tanımlamak mümkündür. Doktor anamnestik ve fenotipik verileri, örneğin bir kadının atipik olduğu yerlerde saç büyümesi, meme bezi gelişimi, erkek vücut tipi, genel görünüm / cilt sağlığı, vb. Dikkate alır. AGS, 17-alfa hidroksilaz eksikliğinden dolayı gelişir. Testosteronun öncüleri olan DEA-C ve DEA hormonlarının seviyesini takip edin.
Tanı ayrıca 17-cc göstergesinin belirlenmesi için bir idrar tahlili de içerir. Kanın biyokimyasal analizi, hastanın vücudunda 17-SNP ve DEA-C hormon seviyelerini ayarlamanıza izin verir. Ek olarak, kapsamlı tanı, hiperandrojenizm ve endokrin sisteminin diğer bozukluklarının semptomlarının araştırılmasını içerir. Aynı zamanda, göstergeler glukokortikosteroidlerle testten önce ve sonra iki kez kontrol edilir. Analiz sırasında, hormonların seviyesi% 75 veya daha fazlaya düşürülürse, bu, androjenlerin yalnızca adrenal korteks tarafından üretildiğini gösterir.
Hormon testlerine ek olarak, adrenogenital sendromun tanısı, doktorun anovülasyonu belirlediği yumurtalıkların ultrasonunu içerir (farklı seviyelerde foliküller gözlenirse, preovulasyon hacimlerini geçmezse saptanabilir). Bu gibi durumlarda, yumurtalıklar büyütülebilir, ancak stroma hacmi normaldir ve organların kapsülü altında hiçbir folikül yoktur. Ancak kapsamlı bir muayene ve tanı doğrulandıktan sonra adrenogenital sendromun tedavisi başlamaktadır.
Adrenogenital sendrom - tedavi
ABC ölümcül bir sonuç ile ölümcül bir patoloji değildir, bu nedenle hastanın vücudunda geri dönüşü olmayan değişiklikler geliştirme olasılığı son derece küçüktür. Bununla birlikte, adrenogenital sendromun modern tedavisi, etkinliği ve etkinliği ile övünemez. Böyle bir tanısı olan hastalar, glukokortikosteroid grubunun hormonlarının eksikliğini telafi etmek ve aşağılık duygusuna karşı mücadele etmek için ömür boyu hormon preparatları almaya zorlanmaktadır.
Bu tür tedaviye yönelik beklentiler araştırılmamıştır, ancak kalp, kemikler, kan damarları, gastrointestinal sistemin organları, onkolojik hastalıklar gibi eşlik eden AGS patolojilerinin gelişiminin yüksek bir olasılığını gösteren veriler vardır. Bu, adrenal bez disfonksiyonu olan kişiler için düzenli muayenelerin yapılması gerektiğini açıklar - kemiklerin röntgeni, elektrokardiyogram, peritonun ultrasonu, vb.
video
Makalede sunulan bilgiler sadece bilgilendirme amaçlıdır. Makalenin malzemeleri kendi kendine tedavi için aramaz. Sadece nitelikli bir doktor, belirli bir hastanın bireysel özelliklerine dayanarak tedaviyi teşhis edebilir ve tavsiyede bulunabilir.
Adrenogenital sendrom: nedenleri, belirtileri, tanı, tedavi nasıl, prognoz
Adrenojenital sendrom (AGS) adrenal korteksin konjenital hiperplazisi olan kalıtsal bir enzimopatidir. Patolojinin temeli, steroidogenez sürecinin genetik olarak belirlenmiş bir ihlalidir. AGS, adrenal bezler tarafından androjenlerin hipersekresyonu, gonadotropik hormonların ve glukokortikoidlerin üretiminin bastırılması, bozulmuş folikülojenez ile karakterizedir.
Resmi ilaçta AGS, Aper-Gama Sendromu olarak adlandırılır. Vücudun hormonal dengesizliği ile karakterizedir: kanda aşırı androjen içeriği ve yetersiz miktarda kortizol ve aldosteron. Hastalığın sonuçları yenidoğanlar için en tehlikeli olanlardır. Erkek ve dişi cinsiyet hormonları - vücutlarında çok az androjen ve az sayıda östrojen vardır.
Hastalığın ilk klinik belirtileri doğumdan hemen sonra çocuklarda görülür. Çok nadir görülen bazı olgularda 20-30 yaşlarında AGS saptanır. Sendromun prevalansı etnik gruplar arasında önemli ölçüde değişmektedir: Yahudiler, Eskimolar ve Avrupa ırkının üyeleri arasında en yüksektir.
Küçük anatomi
Böbreküstü bezleri, insan böbreklerinin üst kısmının üzerinde bulunan eşleştirilmiş endokrin bezleridir. Bu vücut tüm vücut sistemlerinin düzgün çalışmasını sağlar ve metabolizmayı düzenler. Adrenal bezler, hipotalamus-hipofiz sistemi ile birlikte, hayati vücut fonksiyonlarının hormonal düzenlenmesini sağlar.
Adrenal bezler retroperitoneal alanda bulunur ve dış kortikal ve iç medulladan oluşur. Kortikal hücreler glukokortikosteroid ve seks hormonlarını salgılar. Kortikosteroid hormonları metabolizmayı ve enerjiyi düzenler, vücudun bağışıklık sistemini korur, damar duvarını açar ve strese uyum sağlamaya yardımcı olur. Medulla üretilen katekolaminler - biyolojik olarak aktif maddeler.
Kortizol, adrenal bezlerin dış tabakası tarafından salgılanan glukokortikosteroid grubundan bir hormondur. Kortizol karbonhidrat metabolizmasını ve kan basıncını düzenler, vücudu stresli durumların etkilerinden korur, hafif bir anti-enflamatuar etkiye sahiptir ve bağışıklık koruma düzeyini artırır.
Aldosteron - ana mineralocorticoid, adrenal korteksin glandüler hücreleri tarafından üretilen ve vücuttaki su-tuz metabolizmasını düzenleyen. Aşırı su ve sodyum dokulardan hücre içi boşluğa çıkarır, ödem oluşumunu önler. Böbrek hücreleri üzerinde hareket ederek, aldosteron dolaşımdaki kanın hacmini artırabilir ve kan basıncını artırabilir.
sınıflandırma
Farklı derecelerde 21-hidroksilaz eksikliğine dayanan AGS'nin 3 klinik formu vardır:
- Kandaki 21-hidroksilazın tamamen yokluğu, kayıplı formun gelişmesine yol açar. Oldukça yaygın ve hayatı tehdit ediyor. Yenidoğanın gövdesinde su-tuz dengesi bozulur ve renal tübüllerde geri emilim, aşırı idrara çıkma meydana gelir. Böbreklerdeki tuz birikimine karşı, kalbin çalışması bozulur ve tansiyon sıçramaları meydana gelir. Zaten hayatın ikinci gününde, çocuk uyuşuk, uykulu, dinamizmi olur. Hastalar genellikle idrara çıkar, burp, yırtar, neredeyse yemiyorlar. Bebekler dehidrasyon ve metabolik bozukluklardan ölmektedir. Kızlarda psödo-hermafroditizm görülür.
- 21-hidroksilazın kısmi eksikliği, sendromun tipik viril formuna bağlıdır. Aynı zamanda, kandaki aldosteron ve kortizolün normal düzeylerine karşı, androjenlerin seviyesi artar. Bu patolojiye adrenal yetmezlik eşlik etmez, ancak sadece cinsel işlev bozukluğu ile kendini gösterir. Kızlarda, hastalığın klinik resmi erkeklerden daha parlaktır. İlk belirtiler doğumdan hemen sonra ortaya çıkar. Klitoristeki bir artış, önemsiz hipertrofisinden erkek penisin tam oluşumuna kadar değişir. Bu durumda yumurtalıklar, uterus ve fallop tüpleri normal olarak gelişir. Patolojinin geç tespit edilmesi ve tedavi olmaması hastalığın ilerlemesine yol açar. AGS'li erkek çocuklarda klinik tablo daha az belirgindir. Doğumdaki cinsel organları doğru şekilde oluşur. Prematüre puberte Sendromu klinik olarak 3-4 yıl içinde kendini gösterir. Çocuk yaşlandıkça üreme bozukluğu gelişir: oligo veya azospermi gelişir.
- Atipik geç veya pubertal sonrası formu elde edilir. Sadece cinsel olarak aktif olan ve semptomların yokluğuna kadar kıt bir klinik tabloya sahip olan kadınlarda gelişir. Patolojinin nedeni genellikle adrenal bezlerin bir tümörüdür. Hızlandırılmış büyüme gösteren hastalarda klitoris büyür, akne, hirsutizm, dismenore, polikistik over ve infertilite görülür. Sendromun bu formu ile, düşük ve erken ölüm riski yüksektir. Semptomların belirsizliği ve belirgin adrenal disfonksiyon eksikliği ile ilişkili olan atipik formun teşhis edilmesi zordur.
etiopatogenez
AGS, C21 hidroksilaz enziminin doğuştan eksikliği olan kişilerde ortaya çıkar. Vücudundaki miktarının optimal bir seviyede tutulması için, 6. kromozomun otosomlarında lokalize tam teşekküllü bir gen gereklidir. Bu genin mutasyonu patolojinin gelişmesine yol açar - adrenal bezlerin kortikal tabakasının işleyişinin büyüklüğünde ve bozulmasında bir artış.
Sendromun kalıtımı, her iki ebeveynden derhal otozomal resesif bir şekilde gerçekleştirilir. Bir mutant gen sendromunun taşıyıcısı klinik olarak gösterilmez. Hastalığın tezahürü, ancak 6. çiftin her iki otosomunda kusurlu genler varsa mümkündür.
Adrenogenital sendromun kalıtsal bulaşma biçimleri:
- Mutant geni taşıyan sağlıklı ebeveynlerden doğan bebekler, adrenal hiperplazi miras alabilirler.
- Hasta bir babanın sağlıklı bir anneden doğan çocukları hastalığın sağlıklı taşıyıcılarıdır.
- Taşıyıcı bir baba mutasyonundan doğan sağlıklı bir anneden doğan çocuklar, vakaların% 50'sinde, AHS zarar görecek ve bunların% 50'sinde etkilenen genin sağlıklı taşıyıcıları kalacaktır.
- Hasta ailelerinden doğan çocuklar bu hastalıkları% 100 vakada miras alırlar.
Son derece nadir durumlarda, adrenogenital sendrom sporadik olarak kalıtılır. Patolojinin aniden ortaya çıkması, kadın ya da erkek germ hücrelerinin oluşum sürecindeki olumsuz etkiye bağlıdır. Son derece nadir durumlarda, hasta çocuklar kesinlikle sağlıklı ebeveynler için doğarlar. Bu anormalliklerin nedeni, bezlerdeki adrenal neoplazmlar ve hiperplastik süreçler olabilir.
AGS'nin patojenik bağlantıları:
- Enzim 21-hidroksilazı kodlayan genin kusuru,
- bu enzimin kanda olmaması,
- kortizol ve aldosteronun biyosentezinin ihlali,
- hipotalamus-hipofiz-adrenal sistemin aktivasyonu,
- ACTH'nin hiper üretimi,
- adrenal korteksin aktif uyarımı
- hücresel elementlerin proliferasyonu nedeniyle kortikal tabakada bir artış,
- Kortizolün prekürsörünün kanda birikmesi,
- adrenal androjenlerin hipersekresyonu,
- kadın psödo-hermafroditizm,
- erkeklerde erken puberte sendromu.
Patolojinin mekanizmasını aktive eden risk faktörleri:
- güçlü ilaçlar almak
- artan iyonlaştırıcı radyasyon seviyesi,
- Hormonal kontraseptiflerin uzun süreli kullanımı,
- hasar
- intercurrent hastalıklar
- gerilmeler,
- operatif müdahaleler.
AHS'nin nedenleri, provoke edici faktörlerin etkisine rağmen, yalnızca kalıtsaldır.
semptomataloji
AGS'nin başlıca belirtileri:
- Erken yaşta hasta çocuklar boyunda ve büyük bir vücut kitlesi var. Çocuğun vücudu geliştikçe, görünümleri değişir. Zaten 12 yaşındayken, büyüme durur ve vücut ağırlığı normale döner. Yetişkinler, kısa boy ve ince vücut ile ayırt edilir.
- Hiperandrojenizm belirtileri: erkeklerde büyük bir penis ve küçük testis, penis benzeri klitoris ve kızlarda erkek saç dağılımı, kızlarda diğer erkek belirtilerinin varlığı, hiperseksüellik, kaba ses.
- Kemik deformasyonu ile hızlı büyüme.
- Kararsız zihinsel durum.
- Çocuklarda sürekli hipertansiyon ve dispepsi, birçok hastalıkta mevcut olan spesifik olmayan belirtilerdir.
- Çocuğun cildinin hiperpigmentasyonu.
- Periyodik kramplar.
Solterary formu şiddetli seyreden farklıdır ve nadirdir. Hastalık kendini gösterir:
- durgun emme
- kan basıncında azalma,
- ishal,
- şiddetli kusma
- kasılmalar,
- taşikardi,
- mikrodolaşım bozukluğu
- kilo kaybı
- dehidratasyon,
- metabolik asidoz
- artan dinamizm
- dehidratasyon,
- hiperkalemiye bağlı kardiyak arrest.
Solterary form hiperkalemi, hiponatremi, hipokloremi ile karakterizedir.
2 yaşındaki erkek çocuklarda AGS'nin basit şekli ortaya çıkar:
- penis büyütme
- Skrotumun hiperpigmentasyonu,
- anüs çevresindeki cildin karartılması,
- hipertrikozis,
- bir ereksiyon görünümü
- düşük, kaba bir sesle
- akne vulgarisin görünümü,
- maskülinizasyon,
- hızlandırılmış kemik oluşumu,
- kısa boy
Ergenlik sonrası formu ergenlik çağındaki kızlarda kendini gösterir:
- geç menarş
- Sıklık ve süre ihlali ile kararsız adet döngüsü,
- oligomenore,
- Atipik yerlerde saç büyümesi
- yüzünde yağlı cilt,
- genişlemiş ve büyütülmüş gözenekler
- erkeksi vücut
- mikromastiey.
AHS'nin bu formunun gelişmesini provoke etmek için düşükler, düşükler, gelişmeyen hamilelik olabilir.
Kızlarda, AGS'nin klasik viril formu, dış genital bölgelerin interseks yapısıyla kendini gösterir: büyük bir klitoris ve başındaki üretral açıklığın uzantısı. Büyük labia bir skrotumu andırır, koltuk altlarında ve kasık kılları erkenden büyümeye başlar, iskelet kasları hızla gelişir. Açıklanan AGS her zaman yeni doğmuş bir bebeğin cinsiyetini belirleyemez. Hasta kızlar erkeklere çok benziyor. Onlar meme bezleri, menstruasyon yok veya düzensiz hale gelmezler.
ACS'li çocuklar çocuk endokrinologlarında dispanserde. Modern terapötik tekniklerin yardımıyla uzmanlar, çocuğun vücudunun gelecekte düzgün bir şekilde gelişmesini sağlayan, sendromun tıbbi ve cerrahi tedavisini gerçekleştirir.
AHS, bazı belirtileri psikolojik olarak depresyonu veya sinir krizi ile sonuçlanan hastaları olmasına rağmen, ölümcül bir hastalık değildir. Yenidoğanlardaki patolojinin zamanında tespiti, hasta çocukların zaman içinde topluma uyum sağlamalarına izin verir. Okul çağındaki çocuklarda bir hastalık tespit edildiğinde, durum genellikle kontrolden çıkar.
Tanı ölçütleri
AGS tanısı anamnestik ve fenotipik verilere ve hormonal çalışmalara dayanmaktadır. Genel muayenede hasta sayısı, genital organların durumu, yüksekliği, saç dağılımı derecesi değerlendirilir.
Laboratuvar tanı:
- Hemogram ve kan biyokimyası.
- Kromozom seti - karyotip çalışması.
- Serumda kortikosteroidlerin ve ACTH'nin içeriğini gösteren enzim immunoassay kullanılarak hormonal durum çalışması.
- Radyoimmunoassay, kandaki ve idrardaki kortizol miktarını belirler.
- Şüpheli durumlarda, doğru tanı moleküler genetik analizlere izin verir.
Enstrümantal teşhis
- El bileği eklemlerinin radyografisi, hastaların kemik yaşının pasaportun önünde olduğunu tespit etmemizi sağlar.
- Ultrasonda kız uterus ve yumurtalıklarda bulunur. Yumurtalıkların ultrasonografisinde önemli bir tanı değeri vardır. Hastalar multifoliküler yumurtalıklar bulurlar.
- Adrenal bezlerin tomografik bir incelemesi, tümör sürecini hariç tutmanıza ve mevcut patolojiyi belirlemenize izin verir. AGS'de, form tamamen korunurken, buhar bezi boyut olarak belirgin bir şekilde artmaktadır.
- Radyonüklid tarama ve anjiyografi yardımcı tanı yöntemleridir.
- Özellikle şiddetli ve ilerlemiş vakalarda, aspirasyon ve histolojik olarak punktatın hücre kompozisyonu ile incelenmesi incelenmiştir.
Yenidoğan taraması, bebek doğduktan sonraki 4. günde yapılır. Yeni doğmuş bir bebeğin topuğundan bir damla kan alınır ve test bandına uygulanır. Elde edilen sonuçtan hasta çocuğun diğer taktiklerine bağlıdır.
tedavi
AGS ömür boyu hormon tedavisi gerektirir. Erişkin kadınlar için, ikame tedavisi, feminizasyon için gereklidir, erkekler için, kısırlığı ortadan kaldırmak için yapılır ve çocuklar için, ikincil cinsel özelliklerin erken gelişimi ile ilgili psikolojik zorlukların üstesinden gelmek için yapılır.
Hastalığın ilaç tedavisi aşağıdaki hormonal ilaçların kullanımıdır:
- Adrenal bezlerin hormonal fonksiyonlarının düzeltilmesi için hastalara reçete edilen glukokortikoid ilaçlar - “Deksametazon”, “Prednizolon”, “Hidrokortizon”.
- Düşük olduğunda "Duphaston" reçete edildi.
- Östrojen-androjenik ilaçlar, gelecekteki hamileliği planlamayan kadınlara gösterilir - “Diane-35”, “Marvelon”.
- Yumurtalık fonksiyonunu normalleştirmek için, oral kontraseptiflerin progestinlerle alınması gereklidir.
- Hormonal olmayan ilaçlardan hirsutizm azalır "Veroshpiron."
Kortikosteroid dozunu 3-5 kat artırarak adrenal yetmezlik krizlerini önlemek mümkündür. Kadınlarda normal bir adet döngüsü varsa, yumurtlama olmuş ve gebelik başlamışsa tedavi etkili sayılır.
AHS'nin cerrahi tedavisi 4-6 yaş arası kızlar için gerçekleştirilmektedir. Dış genital organların düzeltilmesinden oluşur - vajina plastiği, klitorektomi. Psikoterapi, kendini topluma uyum sağlayamayan ve kendilerini tam teşekküllü bir insan olarak algılamamış olan hastalar için endikedir.
önleme
Aile öyküsünde adrenal hiperplazi geçmişi varsa, tüm çiftler bir genetikçiye danışmalıdır. Prenatal tanı, 2-3 aylık bir risk altındaki hamile bir kadının dinamik olarak izlenmesidir.
AGS'nin önlenmesi şunları içerir:
- endokrinologda düzenli kontroller,
- tarama yenidoğan
- Hamileliğin dikkatli planlanması
- çeşitli enfeksiyonlar için gelecekteki ebeveynlerin incelenmesi,
- tehdit edici faktörlerin etkisinin ortadan kaldırılması
- genetiği ziyaret edin.
görünüm
Zamanında tanı ve kaliteli replasman tedavisi, hastalığın prognozunu nispeten olumlu yapar. Erken hormonal tedavi, genital organların uygun gelişimini uyarır ve kadınlarda ve erkeklerde üreme işlevini korumasına izin verir.
Hiperandrojenizm devam ederse veya kortikosteroid ilaçlarla düzeltilmeye uygun değilse, hastalar küçük boyda kalır ve karakteristik kozmetik kusurlarına sahiptirler. Psikososyal adaptasyonu ihlal eder ve sinirsel bir bozulmaya yol açabilir. Yeterli tedavi, AHS'nin klasik formları olan kadınların gebe kalmasına, sağlıklı bir çocuğa doğum yapmasına izin verir.
Adrenogenital sendrom
Adrenojenital sendrom, enzimlerin fonksiyonel yetersizliği nedeniyle steroidogenezin bozulduğu adrenal bezlerin kalıtsal bir hastalığıdır. Genital, eril benzeri fizik, memenin az gelişmişliği, hirsutizm, akne, amenore veya oligomenore, infertilite virilizasyonu ile ortaya çıkar. Tanı sırasında 17-hidroksiprogesteron, 17-ketosteroid, androstenedion, ACTH seviyeleri belirlendi ve yumurtalıkların ultrasonografisi yapıldı. Hastalara glukokortikoidler ve mineraloortikoidler ile hormon replasman tedavisi, yeni nesil androjenler veya progestinlerle kombinasyon halinde estrojenler reçete edilir. Gerekirse, genital organların plastik cerrahi gerçekleştirin.
Adrenogenital sendrom
Adrenogenital sendrom ya da adrenal korteksin konjenital disfonksiyonu (hiperplazi), kalıtsal hastalıkların en sık görülenidir. Patolojinin yaygınlığı farklı milletlerden temsilciler arasında farklılık gösterir. Kafkas ırkının insanlarındaki AGS'nin klasik varyantları 1:14 000 bebek sıklığında bulunurken, Alaskan Eskimos arasında bu gösterge 1: 282'dir. Yahudiler arasında görülme sıklığı daha yüksektir. Böylece, klasik olmayan adrenogenital bozukluk formu, Aşkenazi grubunun Yahudi uyruklu kişilerin% 19'unda bulunur. Patoloji otozomal resesif bir şekilde bulaşır. Bu sendromlu bir çocuğun, her iki ebeveynte de patolojik gen taşıyıcısı olması ihtimali, taşıyıcı ve hasta evliliğinde% 75'e ulaşır. Ebeveynlerden birinin tam DNA'sı varsa, çocuklarda sendromun klinik belirtileri gelişmez. Anne ve babada ADF varlığında, çocuk da hasta olacaktır.
Adrenogenital sendromun nedenleri
Kalıtsal adrenal hiperplazisi olan hastalarda, genetik bir bozukluk steroid hormonlarının salgılanmasına karışan enzim sistemlerinin tutarsızlığı ile kendini gösterir. Olguların% 90-95'inde patoloji, bir gen hasar gördüğünde, yani kortizol oluşumunu etkileyen bir enzim olan 21-hidroksilazın sentezinden sorumludur. Diğer klinik durumlarda, bir DNA kusuru nedeniyle, steroidogenesis sağlayan diğer enzimlerin üretimi bozulur - StAR / 20,22-desmolase, 3-β-hidroksi-steroid dehidrojenaz, 17-a-hidroksilaz / 17,20-liyaz, 11-p-hidroksilaz, P450 oksidoredüktaz ve aldosteron sentetaz.
6. otozomun kısa kolunda aktif gen CYP21-B yerine virilize edici sendrom belirtileri olan hastalarda işlevsel olarak yetersiz CYP21-A sahte psödogenisi vardır. DNA zincirinin bu bölümlerinin yapısı büyük ölçüde homologdur, bu da normal bir genin bir bölümünün bir psödrojene veya CYP21-B'nin bir delesyonuna hareketi ile mayozda gen dönüşümünün olasılığını arttırır. Görünüşe göre, bu mekanizmalar ergenlik veya postpubertal dönemde ortaya çıkan hastalığın gizli formlarının varlığını açıklar. Bu gibi durumlarda, patolojinin klinik belirtileri adrenal korteksi tüketen yüklerden sonra fark edilir: ciddi hastalıklar, yaralanmalar, zehirlenmeler, radyasyon etkileri, uzun süreli yoğun çalışma, psikolojik gergin durumlar, vb.
patogenez
Bir CYP21-B-gen kusuru ile adrenogenital sendromun en yaygın varyantının gelişim mekanizması, geri bildirim ilkesidir. İlk bağlantısı steroidlerin kıtlığı - kortizol ve aldosteron. Hidroksilasyon işlemlerinin başarısızlığı, 17-hidroksiprogesteron ve progesteronun 11-deoksikortizol ve deoksikortikosteroza tamamlanmamış bir geçişi ile eşlik eder. Sonuç olarak, kortizol sekresyonu azalır ve hipofiz bezinde bu süreci kompanse etmek için, adrenal korteksin kompansatuar hiperplazisine neden olan ACTH'nin sentezi kortikosteroidlerin üretimini uyarmak için uyarılır.
Paralel olarak, androjenlerin sentezi artar ve bunların hassas doku ve organlar üzerindeki etkilerinin görünür işaretleri ortaya çıkar. Enzimin aktivitesinde orta derecede bir azalma ile, mineralocorticoid yetmezliği gelişmez, çünkü vücudun aldosteron ihtiyacı kortizole göre neredeyse 200 kat daha düşüktür. Sadece derin bir gen defekti kendini erken yaşlardan itibaren gösteren ciddi klinik semptomlara neden olur. Diğer DNA segmentlerinin yapısını ihlal eden hastalığın gelişiminin patogenezi benzerdir, ancak başlangıç noktası steroidogenezin diğer bağlantılarında bozukluktur.
sınıflandırma
Böbreküstü bezlerinin virilize edici hiperplazisinin çeşitli formlarının sistematizasyonu, hastalığın klinik tablosunun özelliklerine, genetik defektin ciddiyetine ve ilk patolojik işaretlerin ortaya çıktığı zamana dayanır. Bozukluğun şiddeti doğrudan DNA hasarının derecesi ile ilgilidir. Endokrinoloji alanındaki uzmanlar, aşağıdaki adrenogenital sendrom tiplerini ayırt ederler:
- Solteryayuschy. Patolojinin en şiddetli varyantı, bir çocuğun hayatının ilk yılında, kızlarda dış genital organların yapısının kaba bir şekilde ihlal edilmesi ve erkeklerde artmasıyla kendini göstermektedir. 21-hidroksilazın aktivitesi% 1'den fazla değildir. Sterojenogenezin önemli bir ihlali, ciddi somatik bozukluklara yol açar - kusma, ishal, konvülsiyonlar, aşırı cilt pigmentasyonu. Tedavi olmadan, bu çocuklar erken yaşta ölürler.
- Basit virilny. Hastalığın seyri, tuz kaybeden varyanttan daha az şiddetlidir. Kadınlarda genital organların anormal gelişiminin tezahürleri, erkek çocuklarda büyüklüğünün artması, baskındır. Adrenal yetmezlik belirtileri yoktur. 21-hidroksilaz aktivitesi seviyesi% 1-5'e düşürüldü. Yaşla birlikte, hastalar androjenlerin uyarıcı etkisine bağlı olarak virilizasyon belirtilerini artırırlar.
- Klasik olmayan (pubertal sonrası). AHS'nin en olumlu formu, belirgin belirtileri ergenlik döneminde ve üreme çağında ortaya çıkar. Dış cinsel organlar normal bir yapıya sahiptir, kadınlarda klitoris ve erkeklerde penis büyütülebilir. 21-hidroksilazın işlevselliği% 20-30'a düşürülür. Hastalık infertilite veya menstrüel disfonksiyona bağlı olarak tesadüfen saptanır.
Çözücü ve basit viril tip adrenogenital bozukluklar, uteroda oluşan ve doğum anından ortaya çıkan antenatal patoloji kategorisine aittir. Diğer genlerin yapısındaki bir kusur ile, hastalığın daha nadir varyantları gözlenir: hipertansif - klasik (konjenital) ve klasik olmayan (geç), hipertermik, lipit, hirsutizmin önde gelen belirtileri.
Adrenogenital sendrom belirtileri
Hastalığın antenatal formlarında (basit viril ve tuz kaybı), ana klinik semptom genital organların görünür virilizasyonudur. Yenidoğan kızlar kadın psödohermafroditizm belirtileri gösteriyor. Klitoris büyük veya penis şeklinde, vajinanın giriş kapısı derin, ürogenital sinüs oluşur, labia majora ve labia büyür, perine yüksektir. İç genitaller normal olarak gelişir. Erkeklerde penis büyür ve skrotum hiperpigmente edilir. Ayrıca, soliter adrenogenital bir bozukluk durumunda, sıklıkla 2-3 haftadan itibaren kendini gösteren yaşamla (ishal, kusma, konvülsiyon, dehidratasyon, vb.) Uyumsuz olan şiddetli somatik bozukluklarla adrenal yetmezlik belirtileri ifade edilmektedir.
Basit viral AHS'li kızlarda, olgunlaştıkça, virilizasyon belirtileri artar, displastik bir fizik oluşur. Hastanın kemikleşme süreçlerinin hızlanması nedeniyle, kısa boy, geniş omuzlar, dar pelvis ve kısa kollar ile ayırt edilirler. Tübüler kemikler masiftir. Ergenlik erken başlar (7 yıla kadar) ve ikincil erkek cinsel özelliklerinin gelişmesi ile devam eder. Klitoriste bir artış, sesin tonunda bir azalma, kas gücünde bir artış ve erkekler için tipik olan krikoid tiroid kartilajı şeklinin oluşumu kaydedilmiştir. Göğüs büyümüyor, menarş eksik.
Daha az spesifik olan, ergenlik döneminde ortaya çıkan virilize edici sendromun klasik olmayan formlarındaki ve stresli yüklerden sonra (erken gebelikte düşük yapma, tıbbi düşük, cerrahi, vb) klinik semptomlardır. Tipik olarak, hastalar hala okuldayken koltuk altlarında ve kasık kıllarında hafif bir saç büyümesi olduğunu hatırlatırlar. Bunu takiben, hizutizm belirtileri meme başı areolar bölgesinde sternumun karnındaki beyaz çizgisi boyunca üst dudak üzerinde çubuk kıllarının büyümesiyle gelişti. AHS'li kadınlar, kalıcı akne, gözeneklilik ve yağlı ciltlerden şikayetçidir.
Menarche geç geliyor - 15-16 yaş arası. Adet döngüsü kararsızdır, menstrüasyon aralıkları 35-45 gün veya daha fazla ulaşır. Adet sırasında lekelenme azdır. Meme bezleri küçüktür. Klitoris hafifçe arttı. Böyle kızlar ve kadınlar uzun, dar bir pelvise, geniş omuzlara sahip olabilirler. Obstetrik ve jinekoloji alanında uzmanların gözlemlerine göre, daha sonra adrenogenital bozukluklar gelişir, erkeklerin dışsal işaretleri karakteristiği daha az görünürdür ve daha sık olarak aylık döngünün bozulması önde gelen semptom haline gelir. Daha nadir görülen genetik defektler ile, hasta kan basıncında bir artıştan ya da tersine, düşük performans ve sık baş ağrısı olan hipotansiyondan, minimal virilizasyon semptomları ile cilt hiperpigmentasyonundan şikayet edebilir.
komplikasyonlar
Obstetrisyen-jinekologlara başvuran adrenogenital sendromun başlıca komplikasyonu persistan infertilitedir. Hastalığın daha erken ortaya çıkması, hamile kalma olasılığının azalmasıdır. Önemli enzim eksikliği ve basit virilize edici sendromun klinik belirtileri ile gebelik hiç oluşmaz. Hastalığın pubertal ve post-pubertal formları olan gebe hastalar erken dönemde spontan düşüklere sahiptir. Fonksiyonel servikal yetmezlik doğumda mümkündür. Bu tür kadınlar psiko-duygusal bozuklukların ortaya çıkmasına daha yatkındırlar - depresyon, intihar davranışı, saldırganlık belirtileri.
tanılama
Genital organlarda karakteristik değişikliklerle AGE'nin antenatal tiplerinin tanısı zor değildir ve doğumdan hemen sonra gerçekleştirilir. Şüpheli vakalarda karyotipleme dişi karyotipi doğrulamak için kullanılır (46XX). Teşhis araştırması, klinik olarak ilk çıkışta veya virilizasyonun minimal dışsal belirtileriyle latent akışta daha büyük önem kazanır. Bu gibi durumlarda adrenogenital sendromu tanımlamak için aşağıdaki laboratuvar ve enstrümantal yöntemler kullanılır:
- Seviye 17-OH progesteron. Kortizolün bir öncüsü olan yüksek bir 17-hidroksiprogesteron konsantrasyonu, 21-hidroksilaz eksikliğinin anahtar bir semptomudur. İçeriği 3-9 kat artar (15 nmol / l ve üzeri).
- Steroid profili (17-cs). Kadınların idrarındaki 17-ketosteroid seviyesinin 6-8 kat artması, adrenal korteks tarafından üretilen yüksek bir androjen içeriğine işaret etmektedir. Prednizolon örnekleri gerçekleştirilirken, 17-KS konsantrasyonu% 50-75 oranında azaltılır.
- Serumda androstenedion içeriği. Bu oldukça spesifik laboratuar teşhis yönteminin artan performansı, erkek seks hormonlarının öncüllerinin artan sekresyonunu doğrulamaktadır.
- Kandaki ACTH seviyesi. Hastalığın klasik formları için, anterior hipofiz bezi ile adrenokortikotropik hormonun kompensatuar hipersekresyonu karakteristiktir. Bu nedenle, virilize edici disfonksiyon sendromu ile, indeks yükselir.
- Yumurtalıkların ultrasonu. Kortekste, foliküller olgunlaşma farklı aşamalarında belirlenir, preovulatuvar boyutlara ulaşmaz. Yumurtalıklar hafifçe büyütülebilir, ancak stroma büyümesi gözlenmez.
- Bazal sıcaklık ölçümü. Sıcaklık eğrisi, anovulatuar döngü için tipiktir: birinci faz gerilir, ikincisi yumurtlama eksikliğinden dolayı oluşmayan bir corpus luteum eksikliğinden dolayı kısalır.
Kan plazmasındaki artan renin konsantrasyonu da AGS'nin kayıp varyantının karakteristiğidir. Pubertal ve çocuk doğurma yıllarında ortaya çıkan adrenogenital bozuklukların ayırıcı tanısı polikistik over sendromu, yumurtalık veroblastomalar, adrenal androsteromlar, hipotalamik kaynaklı viril sendrom ve anayasal hirsutizm ile gerçekleştirilmektedir. Zor vakalarda, endokrinologlar, ürologlar ve genetikçiler teşhislere çekilmektedir.
Adrenogenital sendromun tedavisi
Adrenal viral disfonksiyonu düzeltmenin ana yolu, glukokortikoid eksikliğini telafi eden hormon replasman tedavisidir. Eğer gizli AGS'si olan bir kadın üreme planlarına sahip değilse, hiperandrojenizmin cilt bulguları önemsizdir ve aylık ritmik hormonlar kullanılmaz. Diğer durumlarda, tedavi seçimi, endokrin patolojiye, önde gelen semptomlara ve şiddetinin derecesine bağlıdır. Sıklıkla, glukokortikoid ilaçların atanması, spesifik bir terapötik amaç doğrultusunda seçilen diğer tıbbi ve cerrahi yöntemleri tamamlar:
- İnfertilite tedavisi. Doğum için planlar varsa, kan androjenlerin kontrolü altındaki bir kadın, ovulatuar aylık döngü tamamen restore edilip gebelik oluşana kadar glukokortikoid alır. Dirençli durumlarda, ovülasyon uyarıcıları da reçete edilir. Düşük yapmaktan kaçınmak için, hormon tedavisi gestasyonel dönemin 13. haftasına kadar devam eder. Estrojenler ilk trimesterde de önerilmektedir ve II-III'de androjenik etkiye sahip olmayan progesteron analogları önerilmektedir.
- Düzensiz adet kanamasının düzeltilmesi ve virilizasyon. Hastanın gebelik planlamaması, ancak menstruasyon bozukluğu, hirsutizm, akne şikayeti varsa, östrojenik ve antiandrojenik etkilere sahip olması ve gestajenlerin en son jenerasyonunu içeren oral kontraseptifler tercih edilir. Terapötik etki 3-6 ayda elde edilir, ancak hormon replasman tedavisinin yokluğunda tedavinin sonunda, hiperandrojenizm belirtileri tekrar ortaya çıkar.
- AHS'nin konjenital formlarının tedavisi. Sahte hermafroditizm belirtileri olan kızlara yeterli hormon tedavisi verilir ve genital organların şeklinin cerrahi düzeltilmesi yapılır - clitherotomy, introitoplasty (ürogenital sinüs diseksiyonu). Soliter adrenogenital bozukluklar durumunda, glukokortikoidlere ek olarak, renin aktivitesinin kontrolü altında, mayınokortikoidler, eş zamanlı hastalıklar durumunda terapötik dozlarda bir artışla reçete edilir.
Hasta yönetiminde bazı zorluklar, obstetrik hastanede hastalığın teşhis edilmediği durumlarda ortaya çıkar ve cinsel organların şiddetli virilizasyonu olan kız çocuğu tescilli ve yetiştirilir. Kadın cinsiyet kimliğini geri alma kararında, plastik cerrahi ve hormon tedavisi psikoterapötik desteği tamamlar. Sivil erkeğin korunması ve uterusun eklerle birlikte alınması kararı, hastaların ısrarlarında istisnai durumlarda alınmakta, ancak bu yaklaşımın hatalı olduğu düşünülmektedir.
Prognoz ve önleme
Adrenogenital sendromun zamanında saptanması ve yeterince seçilmiş tedavi için prognoz olumludur. Plastik cerrahiden sonra genital organlarda belirgin virilizasyonu olan hastalarda bile normal cinsel yaşam ve doğal doğum mümkündür. AGS'nin herhangi bir formundaki replasman hormonu tedavisi, hızlı dişilleşmeye - meme bezlerinin gelişmesine, menstrüasyonun görünümüne, yumurtalık döngüsünün normalleşmesine, generatif fonksiyonun restorasyonuna katkıda bulunur. Hastalığın önlenmesi hamileliğin planlama aşamasında gerçekleştirilir.
Eğer benzer bir patolojinin vakaları gözlemlendiyse, genetik danışmanı belirtilir. Her iki eş için de ACTH testi, heterozigot taşıyıcılığı veya latent adrenogenital bozukluk formlarını teşhis etmeyi mümkün kılar. Gebelikte, sendrom, koriyonik villus hücrelerinin veya amniyosentez yöntemiyle elde edilen amniyotik sıvının içeriğinin genetik analizinin sonuçlarıyla tespit edilebilir. Doğumdan sonraki 5. günde yapılan yenidoğan taraması, hızlı bir terapötik taktik seçeneği için 17-hidroforogesteronun yüksek konsantrasyonlarını belirlemeyi amaçlamaktadır.