" Parkinson ve Bağırsak mikrobiyomu arasında ilk defa biyolojik bir bağlantı keşfedildi"
Cell 167, 1469–1480, December 1, 2016
“Gut Microbiota Regulate Motor Deficits and Neuroinflammation in a Model of Parkinson’s Disease”
Çeviri: Prof.Dr.Haydar BAĞIŞ
On yıllar önce, sindirim sistemindeki ikamet eden mikropların nörolojik hastalıklarda önemli bir rol oynayacağı büyük ölçüde düşünülemezdi. Parkinson hastalığının (PD) hastalarının kabaca% 75'inde gastrointestinal (GI) anormallikler, başta konstipasyon (kabızlık) olmakla birlikte, yıllarca nöro-dejenerasyonun bir yan etkisi olduğu kabul edildi. Bununla birlikte, son yıllarda, araştırmacılar bağırsağın mikrobik toplulukları ile nörolojik sağlık arasındaki önemli bağları ortaya çıkarmaya başlamıştır.
Kaliforniya Teknoloji Enstitüsünde (Caltech) bilim insanları tarafından yönetilen araştırmacılardan oluşan bir ekip, ilk defa bağırsaklardaki bakteriler ile Parkinson hastalığı arasındaki fonksiyonel bir bağlantı keşfetti. Araştırmacılar, bağırsakta bakteri popülasyonlarının (muhtemelen bağırsakları bastıran bakterilerin) kompozisyonundaki değişikliklerin bu hastalığın işareti olan motor becerilerin bozulmasına aktif olarak katkıda bulunduğunu ve hatta hatta bozulacağını gösterebildi.
Caltech'te mikrobiyoloji profesörü ve Eksenel Biyoterapötikler'in bilimsel kurucusu olan üst düzey araştırmacı Sarkis Mazmanian Ph.D., "Bağırsak mikrobiyomu ve Parkinson hastalığı arasında biyolojik bir bağlantıyı ilk defa keşfettik" açıklamasında bulundu. "Bulgularımız, çevresel faktörlerin Parkinson hastalığına ve muhtemelen diğer nörodejeneratif bozukluklara nasıl katkıda bulunabileceği konusunda tamamen yeni bir paradigma sağlar. Bu hastalıkların bağırsaktaki patoloji tarafından etkilenebileceği ve sadece beyinde değil, konvansiyonel araştırmadan köklü bir sapma olduğu fikri Sinirbilim, Parkinson hastalığı karmaşıktır ve bir takım rol oynayan genetik yatkınlıklar ve çevresel riskler vardır, ancak bulgularımız bu bulmacanın önceden bilinmeyen ve potansiyel olarak önemli bir parçası üzerinde ışık tutuyor. "
Parkinson hastalığı, ABD'de yaklaşık 1 milyondan fazla kişiye, dünyada 10 milyondan fazla kişiye etki ederek, en sık görülen nörodejeneratif hastalıktır. Parkinson hastalığı'nın karakteristik özellikleri, titreme ve yürüme zorluğu, beyinde ve bağırsaklardaki hücrelerde alfa-sinüklein (αSyn) adı verilen bir proteinin bir araya toplanması, beyinde inflamatuvar sitokinlerin varlığı ve mide bağırsak anormallikleri gibi belirtileri içerir.
Dr. Mazmanian, "bağırsak, bağışıklık ve sinir sistemlerinin gelişimi ve işlevi için önem taşıyan, mikrobik olarak bilinen faydalı ve bazen zararlı bakteriler topluluğunun daimi bir evidir" diye belirtti. "Dikkat çekici bir şekilde periferik sinir sistemindeki tüm nöronların% 70'i, yani beyin ya da omurilik değil, bağırsaklarda ve bağırsağın sinir sistemi doğrudan vagus siniri vasıtasıyla merkezi sinir sistemine bağlanmış durumdadır. Çünkü bağırsak sistemi sorunları çoğu zaman motor belirtilerden yıllarca önce geldi ve çoğu Parkinson hastalığı vakası çevresel faktörlerden kaynaklandığından, bağırsaktaki bakterilerin Parkinson hastalığına katkıda bulunabileceğini varsaydık. "
Bunu test etmek için Caltech araştırmacıları, farelerin aSyn'ni aşırı ürettiği ve Parkinson hastalığı semptomlarını gösteren Parkinson hastalığı modeli fareleri kullandılar. Bir grup farede bağırsak bakterileri kompleks bir konsorsiyum vardı; Mikrop içermeyen fareler olarak adlandırılan diğerleri, Caltech'te tamamen steril bir ortamda yetiştirildi ve böylelikle bağırsak bakterileri yoktu (Germfree). Araştırmacılar, her iki fare gruplarını, koşu bandı kullanmak, bir kirişin üzerinden geçmek ve direkten inmek gibi motor becerilerini ölçmek için çeşitli görevler üstlendi. Bağırsaklarında mikrop taşımayan fareler, tam mikrobiyomu olan farelere göre daha iyi performans gösterdiler.
Dr Mazmanian'ın laboratuvarında doktora sonrası bir bilim adamı olan Dr. Timothy Sampson, "Bu, 'eureka' anıydı" diyor ve ekliyor: "Fareler genetik olarak özdeş-her iki grup da çok fazla αSyn üretiyorlardı. Tek fark, bağırsak mikrobiyolojisinin varlığı veya yokluğu idi. Mikrobiyomu çıkardıktan sonra, farelerin aşırı αSyn üretimiyle bile normal motor becerileri vardır. "
Dr Sampson, "PD'nin en belirgin özelliklerinden üçü de mikropsuz modellerde gitti." "Şimdi, bağırsak bakterilerinin Parkinson hastalığı semptomlarını düzenlediğini ve hatta bunun için gerek duyulduğundan oldukça emindik, bunun nasıl olacağını bilmek istedik."
Bu çalışmanın bulguları yakın geçmişte "Gut Microbiota, Parkinson Hastalığının Bir Modeli'nde Motor Bozuklukları ve Nöroinflamasyonu Kontrol Ediyor" başlıklı bir makalede Hücre'de yayımlandı.
Bağırsak bakterileri diyet lifini parçaladığında, asetat ve bütirat gibi kısa zincirli yağ asitleri (SCFA'lar) olarak adlandırılan moleküller üretirler. Önceki araştırmalar bu moleküllerin beyindeki bağışıklık tepkilerini de aktive edebildiğini göstermiştir. Dolayısıyla, Caltech ekibi kısa zincirli yağ asitleri düzeylerindeki bir dengesizliğin beyin iltihabını ve Parkinson hastalığının diğer semptomlarını düzenlediğini varsaydı. Gerçekten, mikropsuz farelere SCFA'lar verildiğinde, mikroglia hücreleri -bu beyinde bulunan bağışıklık hücreleri- harekete geçirildi. Bu gibi enflamatuar süreçler, nöronların arızalanmasına veya ölmesine neden olabilir. Şaşırtıcı bir şekilde, SCFA'ları üreten mikropları içermeyen fareler beyindeki, Parkinson Hastalığına bağlı bölgelerde motor özürlülük ve αSyn birikimi gösterdiler.
Bunun farelerde meydana gelen bir fenomen olmadığından emin olmak için, Dr. Mazmanian ve ekibi, PD'li hastalardan ve sağlıklı kontrollerden dışkı örnekleri aldılar. İnsanın mikrobiyolojik numuneleri mikropsuz farelere nakledildi ve bu fareler PD belirtileri göstermeye başladı. Bu fareler ayrıca dışkılarında daha yüksek SCFA seviyeleri gösterdi. Sağlıklı bireylerden alınan dışkı örnekleri PD hastalarından bağırsak bakterileri barındıran farelerin aksine PD semptomlarını tetiklemediğini gördüler.
Dr. Mazmanian, "Bu, bizim için döngüyü gerçekten kapattı," verileri, bağırsak mikrobiyomundaki değişikliklerin muhtemelen sadece PD'nin bir sonucundan daha fazla olduğunu göstermektedir. Bu, daha fazla çalışılması gereken kışkırtıcı bir bulgudur; ancak mikrobiyomu farelerden aktarmaya ve belirtileri aktarmaya çalışmanız, bakterilerin hastalığa önemli katkıda bulunduğunu göstermektedir. "
Mazmanian, "Bağırsak bakterileri fizyolojik açıdan büyük fayda sağlıyorlar ve henüz hangi türlerin , Parkinson Hastalığında sorunlu veya yararlı olduğunu bilmek için yeterli verilere sahip değiliz" diyor Dr. Mazmanian, "Halen antibiyotik veya mikrobik tedavi mevcut değil Farelerde gözlemlediğimiz etkiyi çoğaltabilen insan kullanımı için. Bununla birlikte, bir sonraki adımımız, Parkinson Hastalığı gelişimine katkıda bulunabilecek spesifik bağırsak mikroplarını tanımlamak olacaktır, zira en-riskli hastaları tanımlamak için yeni biyolojik belirteçlere dönüşebilir. Ek olarak, bu bulgular uyuşturucuların beyindeki komplikasyonlarını önleyen yeni terapötik yaklaşımlara yol açabilir ve daha güvenli ve daha etkili olabilir. "
Önemli Noktalar
Bağırsak mikropları a-synuclein aracılı motor defisitleri ve beyin patolojisini teşvik eder
Bağırsak bakterilerinin tükenmesi mikroglia aktivasyonunu azaltır SCFAs mikrogliayı modüle eder ve PD patofizyolojisini geliştirir.
Parkinson hastalarının insan bağırsak mikrobiyotları, farelerde güçlendirilmiş motor fonksiyon bozukluğuna neden olur.