Yakın zamanda yayınlanan bir çalışmada, medRxiv* ön baskı sunucusu, Hollanda’daki araştırmacılar, inflamatuar genlerin, sitotoksik T-lenfositlerin (CD8) rolünü inceledi.+ T hücreleri) ve çok sayıda koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19) hastasının yaşadığı uzun süreli şiddetli yorgunlukta proinflamatuar sitokinler.
Çalışma: Uzun süreli COVID belirtisi olarak şiddetli yorgunluk, monositlerde inflamatuar genlerin ekspresyonunun artması, serum proinflamatuar sitokinlerin artması ve CD8+ T-lenfositlerin artması ile karakterize edilir: Bağışıklık-beyin ekseninin, pıhtılaşma sürecinin ve otomatiğin varsayılan bir düzensizliği -uzun süreli COVID semptomlarının çeşitliliğini açıklamak için iltihaplanma. İmaj Kredisi: eamesBot / Shutterstock
Arka fon
Yaygın olarak uzun COVID olarak bilinen şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) enfeksiyonunun (PASC) akut sonrası sekeli, genellikle SARS-CoV-2 enfeksiyonundan sonra üç aydan fazla süren geniş bir semptom yelpazesi içerir. Uzun süreli COVID’nin tipik belirtileri arasında yorgunluk, düşük zindelik, nefes darlığı (dispne) ve azalmış biliş yer alır.
Yorgunluk en çok bildirilen semptomdur ve hastaların %41 ila %60’ı altı aydan sonra ve hatta bir yıla kadar zayıflatıcı yorgunluk yaşar. Bu uzun süreli yorgunluk, bakteriler gibi diğer patojenlerden kaynaklanan enfeksiyon sonrası sendromların da bir özelliğidir. Coxiella burnetii ve mononükleoza neden olan Epstein-Barr virüsü. Kronik yorgunluk sendromu (CFS) veya miyaljik ensefalomiyelit (ME), aynı zamanda, azaltılmış zindelik ve bilişsel bozulma ile birlikte altı ay veya daha uzun süre şiddetli yorgunluğa neden olur.
Araştırma, CFS ile ilişkili yorgunluk ile sitotoksik T-lenfositler ve sitokinlerdeki artış arasında bir bağlantı belirlemiştir. Son çalışmalar ayrıca COVID-19’dan iyileşen hastalarda T- ve B-lenfositlerinde ve inflamatuar sitokinlerde bir artış bulmuştur. Bununla birlikte, immünolojik anormallikleri uzun süreli COVID’nin klinik belirtileriyle ilişkilendiren uzun süreli COVID hastalarının kapsamlı bir klinik ve immünolojik profili eksiktir.
Çalışma hakkında
Bu çalışma, uzun süreli COVID’nin bir parçası olarak şiddetli yorgunluk yaşayan 37 hastayı ve şiddetli yorgunluğu olmayan 36 uzun COVID hastasını seçti. Ayrıca cinsiyet ve yaş uyumlu sağlıklı bireylerden oluşan bir kontrol grubu da kullandılar.
COVID-19 hastaneden taburcu edildikten üç ila altı ay sonra immünolojik değerlendirmeler yapılırken, taburcu olduktan sonraki bir yıl boyunca klinik semptomlar izlendi. Çalışma ayrıca hasta tarafından bildirilen sonuç ölçümlerini (PROM’lar) değerlendirdi.
Araştırmacılar, daha sonra kantitatif polimeraz zincir reaksiyonuna (qPCR) tabi tutulan ters kopyalanmış tamamlayıcı deoksiribonükleik asit (cDNA) kullanarak dolaşımdaki monositlerde iltihaplanma ile ilgili genlerin ekspresyonunu test etti.
Ek olarak, beyinden türetilen nörotrofik faktör (BDNF), tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-a), granülosit dahil olmak üzere çeşitli çözünür hücre yüzeyi belirteçlerinin ve sitokinlerin serum seviyelerini test etmek için yüksek hassasiyetli enzim bağlantılı immünosorbent tahlili (ELISA) kullanıldı. -makrofaj koloni uyarıcı faktör (GM-CSF), T-hücresi immünoglobulin ve çeşitli interferonlar, interlökinler ve kemokin ligandları.
Sonuçlar
Sonuçlar, şiddetli yorgunluk yaşayan uzun süreli COVID hastalarının monositlerde artmış inflamasyonla ilişkili gen ekspresyonunun yanı sıra yüksek serum çözünür hücre yüzeyi belirteçleri ve inflamatuar sitokin seviyeleri ve CD8 gösterdiğini gösterdi.+ T lenfositler. Yazarlar ayrıca artan sitotoksik T-lenfositler ile SARS-CoV-2 enfeksiyonlarının ciddi klinik varyantları arasındaki ilişkileri bildiren birkaç başka çalışmaya da atıfta bulundular.
Şiddetli yorgunluğu olmayan uzun süreli COVID hastaları, takip döneminde zindelikte iyileşme gösterdi ancak CD45RO’da önemli bir azalma yaşadı– saf CD4+ Saf CD4 olarak bilinen T-lenfosit yüzdesi+ lenfositopeni. Ayrıca CD4’ü de azaltmışlardı.+ T düzenleyici lenfositler. Orta derecede şiddetli varyantı olan yorulmamış uzun süreli COVID hastalarının serum seviyeleri, serumda yüksek Galektin-9 ve interlökin-6 seviyeleri, ancak monositlerde sınırlı bir inflamatuar gen ekspresyonu gösterdi.
Şaşırtıcı bir şekilde, uzun süreli COVID’nin klinik olarak hafif varyantı olan ve yorgunluk yaşamayan hastalarda, şiddetli yorgunluğu olan uzun COVID hastalarına benzer şekilde, monosit inflamatuar genlerinin aktivasyonunda artış ve Galektin-9 ve interlökin-6’nın yüksek serum seviyeleri görüldü. Ancak sitotoksik T-lenfosit seviyeleri aşırı yüksek değildi. Orta derecede şiddetli varyantı olan yorulmamış uzun süreli COVID hastalarının aksine, hafif varyant, saf CD4 ile ilişkili değildi.+ lenfositopeni.
CFS veya ME’nin bağışıklık profilinin uzun süreli COVID yorgunluğununkiyle karşılaştırılması, artan CD8 gibi benzerlikler gösterdi.+ T lenfositler, monosit inflamatuar genlerin ekspresyonunda artış ve proinflamatuar sitokinlerin serum seviyelerinde artış. Çalışma ayrıca uzun süreli COVID ile majör depresif bozukluk belirtileri arasında ilişkiler buldu.
Sonuçlar
Genel olarak, çalışma şiddetli yorgunluğu olan uzun süreli COVID hastalarında inflamatuar genlerin ekspresyonunun arttığını ve sitotoksik T hücrelerinin ve serum proinflamatuar sitokinlerin yükseldiğini gözlemledi. Yorulmamış uzun süreli COVID hastaları, saf CD4 gibi diğer immünolojik özellikler sergilerken+ lenfositopeni ve belirli interlökinlerin yüksek serum seviyeleri, CD8’deki artış+ T lenfositler çoğunlukla şiddetli yorgunluk ile ilişkilidir.
Uzun süreli yorgunluk ve yaşam kalitesi ve zindelik üzerindeki zayıflatıcı etkileri de majör depresif bozuklukla ilişkilendirilmiştir. Yazarlar, anti-inflamatuar ajanlar ve interferon indükleyicilerinden oluşan kişiselleştirilmiş tedavilerle bağışıklık anormalliklerini hedeflemenin, uzun süreli COVID’nin birçok engelleyici semptomunu hafifletebileceğine inanıyorlar.
*Önemli uyarı
medRxiv hakemli olmayan ön bilimsel raporlar yayınlar ve bu nedenle kesin olarak kabul edilmemeli, klinik uygulamaya/sağlıkla ilgili davranışlara rehberlik etmemelidir veya yerleşik bilgi olarak ele alınmamalıdır.
Dergi referansı:
- Uzun süreli COVID belirtisi olarak şiddetli yorgunluk, monositlerde inflamatuar genlerin ekspresyonunun artması, serum proinflamatuar sitokinlerin artması ve CD8+ T-lenfositlerin artması ile karakterizedir. Uzun süreli COVID semptomlarının çeşitliliğini açıklamak için bağışıklık-beyin ekseninin, pıhtılaşma sürecinin ve oto-inflamasyonun varsayılan bir düzensizliği: Julia C Berentschot, Hemmo A Drexhage, Daniel A Aynekulu Mersha, Annemarie JM Wijkhuijs, Corine H GeurtsvanKessel, Marion PG Koopmans, Jolanda Voermans, Majanka H Heijenbrok-Kal, L. Martine Bek, Gerard M Ribbers, Rita JG van den Berg-Emons, Joachim GJV Aerts, Willem A Dik ve Merel E Hellemons. medRxiv.2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.09.15.22279970, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.09.15.22279970v1