Yayımlanan yeni araştırmalar, yeni proteinlerin şizofreni tedavisindeki potansiyel rolünü incelemiştir. Belirli bir proteinin degradasyonunu bozmak anahtar olabilir.
Şizofreni, yaşam süreleri boyunca 100 kişide 1’i etkileyen oldukça yıkıcı bir durumdur. Düşünceler, davranışlar ve duygular arasında bir kopukluk ile karakterizedir.
Amerika Birleşik Devletleri’nde insanların yaklaşık yüzde 1’ini etkilemesine rağmen, kesin nedenleri tam olarak anlaşılmamıştır ve henüz iyileştirilemez. Aslında, yarım yüzyılı aşkın bir süredir şizofreni tedavisinde önemli bir gelişme olmamıştır.
Mevcut ilaç tedavisi, en sık kullanılan ilaçlar antipsikotik olmak üzere, öncelikle semptomları azaltmaya odaklanmaktadır. Bu ilaçlar bazı hastalar için iyi sonuç vermez ve özellikle uzun yıllar boyunca alındığında önemli yan etkiler vardır.
Durumun arkasındaki nedenler hala bir gizem olsa da, bir kısmı rol oynadığı bilinen bazı faktörler vardır: bunlardan biri genetik. Örneğin şizofreni, birinci derece akraba olan ve yüzde 10’luk bir oranı olan ve genel populasyona kıyasla riskin 10 kat artışını işaret eden bir hastalığı olan insanların yüzde 10’unu etkilemektedir.
DISC1 ve şizofreni
Yıllar geçtikçe, bazı genlerin ve proteinlerin şizofreni gelişiminde rol oynadığı bulunmuştur. Özellikle ilgi çekici olan, aynı isme sahip bir gen tarafından kodlanan şizofrenide 1 (DISC1) bozulan bir proteindir.
Bu proteinin hücre çoğalması, farklılaşması, göçü ve sinir büyümesinin düzenlenmesi de dahil olmak üzere bir dizi hayati rolü vardır. Kalıtsal şizofreni hastaları daha düşük düzeyde işleyen DISC1 seviyelerine sahiptir.
Birleşik Krallık’taki Glasgow Üniversitesi’nde gerçekleştirilen yeni bir çalışma, bu proteinin vücutta daha yüksek seviyelerini korumanın bir yolunu araştırdı.
Üniversitenin Kardiyovasküler ve Tıbbi Bilimler Enstitüsü’nde moleküler farmakoloji profesörü olan George Baillie, “DİSK1’in beyindeki döngüsüne baktık ve hızlı bir şekilde beyin hücreleri tarafından yıkılıp parçalandığını gördük” diyor.
“DİSK1’in doğal tahribatını durdurabilirsek, düşük seviyeli insanların doğal olarak artacağını düşündük” diye düşündük.
Bunu yapmak için, araştırmacılar FBXW7 adlı bir F-box proteinin rolünü araştırdı. F-box proteinleri, ubikitlemede bir rol oynar – yani proteinlere ubikuitin adı verilen küçük bir molekülün eklenmesi. Ubikuitin, enzimlerin dikkati için bir proteini etiketler ve bu da bozunmasını işaret eder. Başka bir deyişle, ubikuitin ölüm için bir proteini işaret eder. Özellikle, FBXW7 imha için DISC1 etiketleri.
FBXW7 ve DISC1’in etkileşime girmesini önleyebildikleri takdirde, bunların genel olarak proteinin artan seviyelerini arttırarak DISC1’in bozulmasını en aza indirebileceklerini varsaydılar.
DISC1 dökümü engelleniyor
Bu çalışma için şizofreni hastalarından alınan hücreleri alıp beyin hücrelerine dönüştürdüler. Daha sonra, FBXW7’nin DISC1’i parçalamasını önleyen bir inhibitör peptid, yani kısa bir amino asit zinciri eklediler.
Beklendiği gibi, yeni peptidin tanıtımı, DISC1’in bozulmasını azaltarak normal seviyede tutmayı başardı.
“Peptidimizi kullanarak, psikiyatrik hastadan türetilen beyin hücrelerindeki DISC1 konsantrasyonlarını kontrol deneklerinin seviyelerine geri döndürebiliriz. […] Gelecekte yeni bir terapötik tedaviye yöneltmek için peptidimizin yeni bir terapötik tedaviye doğru bir basamak olabileceğini umuyoruz Bu karşılanmamış ihtiyaç. “
George Baillie
Bulgular heyecan verici ve şizofreni tedavisinin bu kadar uzun bir süre gelişmediği için, bir umut ışığı, alanın ihtiyacı olan şeydir. Ancak, heyecan dikkatle ele alınmalıdır; Bu sonuçlar arasında uzun bir mesafe vardır ve bunları kullanılabilir bir ilaca dönüştürür.
Prof. Baillie’nin belirttiği gibi, “Keşfettiğimiz kadar olumlu, laboratuvar bulguları ile klinik uygulama arasında gidip gelmek için bir yolumuz var, ancak araştırmamızın, potansiyel yeni bir ilaç tedavisi seçeneğine doğru bir yolculuğun ilk adımı olduğunu umuyoruz. bir dizi psikiyatrik hastalık için. “