Ermeni futbolcu Henrikh Mkhitaryan, 21 Ocak 1989 tarihinde Sovyet Ermenistan'ın başkenti Erivan'da Marina Taschyan ve Hamlet Mkhitaryan çiftinin çocuğu olarak dünyaya geldi. Babası, 1980'lerde FC Ararat Yerevan için önemli bir golcüydü.
1990'ların başında Mkhitaryan ailesi Fransa'ya taşındı, burada Hamlet Mkhitaryan, şu anda kapalı olan ASOA Valence için oynayarak takımın ikinci lige çıkmasına yardımcı oldu. Mkhitaryan ailesi 1995 yılında Erivan'a döndü. Aynı yıl, Mkhitaryan FC Pyunik'in genç sistemine katıldı. Ermenistan'da Fizik Kültür Enstitüsü'nden mezun oldu ve St. Petersburg Enstitüsü'nün Erivan şubesinde ekonomi eğitimi aldı. Mezun olduktan sonra avukatlık eğitimi almayı planlıyordu. 2003 yılında, 14 yaşında olan Mkhitaryan, Brezilya'nın São Paulo takımıyla deneme antrenmanlarına katıldı ve Hernanes ve Oscar gibi isimlerle birlikte oynadı.
Kulüp Kariyeri Pyunik: Mkhitaryan, 1995 yılında FC Pyunik genç sistemine katıldı ve 15 yaşında ilk maaşını aldı. 2006 yılında, 17 yaşında profesyonel debutunu yaptı. Dört sezon boyunca Pyunik'te oynadığı süre içinde takım, dört kez Ermenistan Premier Ligi şampiyonluğunu kazandı.
Metalurh Donetsk: Mkhitaryan, 2009 yılında Ukrayna Premier Ligi takımlarından Metalurh Donetsk'e transfer oldu. Metalurh Donetsk'te kaptanlık dahil olmak üzere önemli bir rol üstlendi ve 2010-2011 sezonunda 21 yaşında kulüp tarihindeki en genç kaptan oldu.
Shakhtar Donetsk: 2010 yılında, Mkhitaryan, Ukrayna Premier Ligi şampiyonu Shakhtar Donetsk'e transfer oldu. 2011-2012 sezonunda Shakhtar, Ukrayna Premier Ligi ve Ukrayna Kupası'nı kazandı. Mkhitaryan, sezon boyunca Shakhtar'ın en iyi oyuncusu seçildi ve ligdeki 25 golle Ukrayna Premier Ligi'nde bir sezon içinde en çok gol atan oyuncu unvanını kazandı.
Borussia Dortmund: 2013 yılında Alman kulübü Borussia Dortmund, Mkhitaryan'ı €27.5 milyon karşılığında transfer etti. 2015-2016 sezonunda Bundesliga'nın en iyi oyuncusu seçildi ve aynı sezon ligde en çok asist yapan oyuncu oldu.
Manchester United: 2016 yılında Manchester United ile sözleşme imzalayan Mkhitaryan, İngiltere'de Premier League'de oynamaya başladı. 2017-2018 sezonunda ise Arsenal'e transfer oldu.
Arsenal: Arsenal'de geçirdiği dönemde Mkhitaryan, Everton'a karşı oynanan maçta üç asistle dikkat çekti. Ancak, yaşadığı sakatlıklar ve performans dalgalanmaları nedeniyle takımdaki süresi sınırlı kaldı.
Roma: Arsenal ile olan sözleşmesi 2020'de feshedilen Mkhitaryan, A.S. Roma'ya 2019-2020 sezonu için kiralık olarak transfer oldu. Başarılı bir sezon geçiren Mkhitaryan, 2020'de Roma ile kalıcı bir anlaşma yaptı.
Inter Milan: 2022 yazında Serie A ekibi Inter Milan'a transfer olan Mkhitaryan, burada UEFA Şampiyonlar Ligi'nde etkileyici performanslar sergiledi.
Milli Takım Kariyeri: Armenia milli takımında 2007 yılında Panama'ya karşı oynanan dostluk maçında ilk kez forma giyen Mkhitaryan, UEFA Euro 2012 eleme gruplarında takımının en golcü oyuncusu oldu. 2022 yılında uluslararası futbol kariyerine veda etti.