Hipofosfatazi, vücut dokularında ve kanda alkalen fosfataz eksiliği; bu eksikliğe bağlı olarak gelişen, kemik deformiteleri, kemiklerde mineral eksikliği ve dişlerin erken dökülmesi ile belirgin kalıtsal bir hastalıktır.
Bozukluk, kalsiyum ve fosforun gelişen kemik ve dişlerde biriktiği süreç olan mineralizasyonu etkiler. HPP kusurlu mineralizasyona neden olur, bu da güçlü ve sert dişler ve kemikler yerine kişinin kemiklerinin yumuşak ve kırılmaya ve şekil bozukluğuna eğilimli olduğu anlamına gelir. Kişi ayrıca erken diş kaybı yaşayabilir.
HPP bebekleri, çocukları ve yetişkinleri etkiler. Özellikle doğumdan önce ve doğumdan hemen sonra şiddetli ve yaşamı tehdit edici olabilir, ancak birçoğu hastalığın daha hafif formlarını yaşar.
Çocukları etkileyen bir kemik hastalığı olan raşitizm, aynı semptomların çoğuna neden olur, ancak genellikle kalıtsal değildir ve kalsiyum ve D vitamini eksikliğinden kaynaklanır. (Raşitizm kalıtsal bir formu vardır, ancak çok nadirdir.)
Altı ana HPP türü vardır. Onlar:
İyi huylu doğum öncesi HPP
Ölümcül perinatal HES
İnfantil HES
çocukluk HES
Yetişkin HES
odontohipofosfatazi
İyi huylu doğum öncesi HPP’de, doğmamış bir bebek, daha az şiddetli bir HPP formuna dönüşecek olan iskelet kusurları ile ortaya çıkabilir. Ölümcül perinatal HPP, ya rahimde ya da ölü doğumla ölümle sonuçlanır. Sadece dişleri etkileyen odontohipofosfatazi, durumun en hafif şeklidir.
Hipofosfatazinin Belirtileri ve Belirtileri
Hipofosfatazinin belirti ve semptomları çok değişkendir ve doğumdan yetişkinliğe kadar herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Her vaka farklıdır. Ulusal Nadir Hastalıklar Örgütü’ne göre, bazı çocuklar erken dönemde ciddi komplikasyonlar geliştirirken, diğerlerinin daha hafif bir forma sahip olabileceği ve bunun da yaşlandıkça düzelebileceği belirtiliyor.
Bebekler için yaşa ve cinsiyete göre beklenen oranda büyümemeleri HPP’nin ilk belirtisi olabilir. Genetik ve Nadir Hastalıklar Bilgisine göre kısa uzuvlar, anormal göğüs ve yumuşak kafa kemikleri ile doğabilirler.
Çocukluk vakalarının belirtileri değişiklik gösterir ancak şunları içerebilir:
Eğilmiş bacaklar veya çarpma dizleri ile kısa boy
Azaltılmış hareketlilik
İskelet malformasyonları
Kemik ve eklem ağrısı
Genişlemiş bilek veya ayak bileği eklemleri
Anormal kafatası şekli
Bebek dişlerini normalden daha erken kaybetmek
Yetişkin HPP belirtileri şunları içerir:
Kemiklerin yumuşaması
Ayak ve uyluk kemiklerinin sık kırıkları
Erken diş kaybı
Eklem ağrısı ve iltihabı
Uzmanlara göre, hayatlarının ilerleyen dönemlerinde tanı alan HPP’li yetişkinlerin çocuklukta semptomları olduğunu bildirmesi alışılmadık bir durum değil. Odontohipofosfatazi, çocuklukta süt dişlerinin erken kaybı veya yetişkinlikte erken diş kaybı ile karakterizedir. HPP’nin bu formu ile kemikleri etkileyen veya içeren herhangi bir semptom yoktur.
Hipofosfatazinin Nedenleri ve Risk Faktörleri
Hipofosfatazi, ALPL genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu gen, mineralizasyonda ve ayrıca kemik ve dişlerdeki minerallerin emilmesinde ve tutulmasında önemli bir rol oynayan dokuya özgü olmayan alkalin fosfataz (TNSALP) adı verilen bir enzimin yapılması için talimatlar sağlar. ALPL genindeki mutasyonlar, TNSALP’nin işini yapma yeteneğini etkiler ve uzmanlara göre kusurlu kemik ve dişlere yol açan şey budur.
Ebeveynlerinizden biri veya her ikisi mutasyona uğramış bir ALPL geni taşıyorsa, hipofosfatazi riski altındasınız. Mutasyona uğramış genin iki kopyasını ebeveynlerinizden miras alırsanız, daha şiddetli bir HPP formuna sahip olabilirsiniz. Yalnızca bir ebeveynden yalnızca bir mutasyona uğramış kopya devralırsanız, daha hafif bir forma sahip olabilirsiniz.
Hipofosfatazi Nasıl Teşhis Edilir?
HPP’yi mümkün olan en kısa sürede teşhis etmek önemlidir ve Ekim 2018’de Pediatrik Radyoloji’de yayınlanan bir makaleye göre, sağlık hizmeti sağlayıcıları ve ebeveynler bir tedavi yöntemine karar verirse doğumdan sonra mümkün olduğunca erken başlamalıdır.
Tanı, karakteristik belirti ve semptomların, tıbbi öykünün, fizik muayenenin ve laboratuvar testlerinin belirlenmesine dayanır. Laboratuvar testleri, kandaki alkalin fosfataz aktivitesini ölçen X-ışınları ve biyokimyasal testleri içerebilir. Hamilelik sırasında, ALPL gen mutasyonlarını test etmek için koryonik villus örneklemesi (CVS) kullanılır.
BMC Musculoskeletal Disorders dergisinde Şubat 2019’da yayınlanan bir araştırmaya göre çocukluk çağı HPP vakaları en sık 2-10 yaş arasında teşhis ediliyordu.
Osteoporozdan Korunmak İçin Ne Yenir ve Nelerden Kaçınılır?
Mineral ve Kemik Metabolizmasında Klinik Vakalar’ın Mayıs-Ağustos 2017 sayısında yayınlanan araştırmaya göre, yetişkin HPP’si genellikle orta yaştan sonra teşhis edilir. Yetişkinler bu duruma sahip olduklarını bilmeyebilirler, ancak eklem ağrısı ve kötü iyileşme öyküsü bildireceklerdir.
Kırıklar. Yurtdışı kaynaklı Temmuz 2017’de yayınlanan bir makaleye
göre, bir kişinin asemptomatik olması ve HPP tanısı rutin testler yüksek B6 vitamini seviyesi veya düşük alkalin fosfataz aktivitesi gösterdikten sonra konulabilir. Uzmanlar erken diş kaybı da dahil olmak üzere diş anormallikleri olduğunda, ancak başka bir iskelet hastalığı olmadığında odontohipofosfatazi teşhis edilebilir, diyor.
Hipofosfatazinin Prognozu (İyileşme İhtimali)
Perinatal HPP genellikle ölümcüldür. Perinatal veya infantil HPP’li hastalarda mortalite, yaşamın ilk yılında yüzde 58 ila 100 arasında değişmektedir.sağ yukarı ok
Ancak 2015 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), bir alkalin fosfataz enzim replasman tedavisi (ERT) olan Strensiq’i (asfotaz alfa) onayladı. Perinatal, infantil ve çocukluk çağı HPP’si için ilk ve tek reçeteli tedavidir. Uzmanlara göre ERT ile tedavi edilen bebeklerde iskelet mineralizasyonunda önemli iyileşme, solunum fonksiyonlarında iyileşme ve ölüm oranlarında azalma görülebilir.
Hipofosfatazinin Süresi
Hipofosfatazi ömür boyu süren bir hastalıktır.
Hipofosfatazi için Tedavi ve İlaç Seçenekleri
Strensiq, perinatal, infantil ve juvenil başlangıçlı HPP’yi tedavi etmek için kullanılır.
Osteoporozu tedavi etmek için kullanılan insan yapımı bir paratiroid hormonu olan Forteo (teriparatide), Ağustos 2019’da yayınlanan bir bilimsel makalede , HPP’li yetişkinlerde kırık iyileşmesine yardımcı olduğu gösterilmiştir. Diğer tedaviler spesifik semptomları ve komplikasyonları hedefler.
Bu tedaviler şunları içerir:
Kemik ve eklem ağrısını tedavi etmek için nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar (NSAID’ler)
Ciddi şekilde etkilenen bebeklerde nöbetlerin kontrolüne yardımcı olmak için B6 Vitamini
Erken yaşta başlayan düzenli diş bakımı
Fiziksel ve mesleki terapi
Ameliyat da önerilebilir. Tekrarlayan kırıklardan muzdarip yetişkinler, ortopedi cerrahının kemiğin merkezindeki açıklıktan daha güçlü ve daha stabil hale getirmek için metal bir çubuk yerleştirdiği, çubuk çekme adı verilen bir prosedüre tabi tutulabilir.
Çocuklara stabiliteyi teşvik etmek için ortez diş telleri verilebilir ve taban içi ortezler hem yetişkinler hem de çocuklar tarafından kullanılabilir.
Aralık 2020’de Bone dergisinde yayınlanan araştırma, osteoporozla ilişkili kemik kaybını tedavi etmek için uygulanan ilaçlar olan bifosfonatların HPP’li kişilerde kırıklara neden olabileceğini öne sürüyor. Bu nedenle, sağlık uzmanınızla görüşmek isteyebilirsiniz. bifosfonatları kesmeniz gerekip gerekmediği.
İlgili: Ankilozan Spondilitiniz Varsa Güçlü Kemikler İçin Ne Yenir ve Kaçınılır?
Hipofosfatazinin Önlenmesi
Hipofosfatazi önlenemez, ancak semptomları yönetmeye yardımcı olmak için yukarıda özetlenenler gibi tedaviler mevcuttur.
Hipofosfatazinin Komplikasyonları
Kilo alamamaya ek olarak, bebeklik döneminde aşağıdaki komplikasyonlar şunları içerir:
Pnömoniye yatkınlık dahil olmak üzere solunum sorunları
Hiperkalsemi veya kanda yüksek kalsiyum seviyeleri
Kraniosinostozun neden olduğu kafa içi basıncının artması (bebeğin kafatasının kemiklerini birbirine bağlayan bir veya daha fazla eklemin erken kapanması)
Böbreklerde çok fazla kalsiyum biriktiğinde ortaya çıkan bir bozukluk olan nefrokalsinoz, başka bir olası komplikasyondur.
HPP’li erişkinlerdeki komplikasyonlar arasında kemiklerin, eklemlerin ve kasların kronik ağrıları bulunur.
Ayrıca ikincil (yetişkin) dişlerini erken kaybedebilirler.
Araştırma ve İstatistik: Kimlerde Hipofosfatazi Var?
HPP nadir olduğundan ve sıklıkla teşhis edilmediğinden ve durumun popülasyonları etkileme hızı konusunda çok fazla araştırma bulunmadığından, kesin insidans ve prevalans bilinmemektedir. Sıkça atıfta bulunulan bir Kanada çalışmasında, 100.000’de 1 insidans tahmin edilmiştir; Uluslararası Tıp Dergisi’nde Ağustos 2016’da yayınlanan bir incelemeye göre, sık sık alıntılanan başka bir Avrupa araştırması, prevalansın 300.000’de 1 olduğunu bildirmiştir.sağ yukarı ok
Genel olarak HPP erkekleri ve kadınları eşit sayıda etkiler.
Irk, etnik köken ve HPP hakkında çok fazla araştırma yok, ancak yapılan araştırmalar, durumun öncelikle beyaz bireylerde ortaya çıktığını ve Afrika kökenli Amerikalı bireyler arasında çok nadir olduğunu gösteriyor.
Hipofosfatazinin İlgili Koşulları ve Nedenleri
Çok çeşitli bozuklukların HPP’ninkine benzer bazı semptomları olabilir.
Bu bozukluklar şunları içerir:
Osteogenez İmperfekta (OI) Bu, bağ dokularını etkileyen ve kolayca kırılan kırılgan ve kırılgan kemiklerle karakterize nadir görülen bir hastalık grubudur.
Raşitizm Daha önce de belirtildiği gibi, bu kemik bozukluğuna genetik kalıtım veya kalsiyum ve D vitamini eksiklikleri, güneşe maruz kalma eksikliği veya hamilelik sırasında bu besinlerin anne tarafından emilimi neden olabilir.
Kampomelik Displazi Bu nadir görülen genetik bozukluk, iskeletin, üreme sisteminin ve yüzün gelişimini etkiler. Uzmanlara göre, doğumdan önce gelişir ve bozuklukla doğan çocuklar nadiren bebeklikten sonra hayatta kalır.
Akondrogenez Doğumdan itibaren ortaya çıkan ve kıkırdak ve kemik gelişimini etkileyen bir grup ciddi bozukluk. Genetik ve Nadir Hastalıklar Bilgi Merkezi, akondrojenezli bebeklerin çoğunun ciddi derecede az gelişmiş akciğerlere sahip olduğunu ve çoğunun doğumdan önce veya kısa bir süre sonra öldüğünü belirtiyor.