Çizgiromandan uyarlanan dizi Superman’in kuzeni ile Krypton gezegeninde yaşanan felaket sonrası dünyaya kaçar. 24 yaşına gelen Supergirl de tüm kahramanlarda olduğu gibi en başta yeteneklerinin olduğunu farkında değildir. Kuzeninin bir uçağa binmesi ve uçağın düşme tehlikesi geçirmesi onun yeteneklerini ortaya çıkarır. Uçabildiğini ve kötü olayları engelleyebildiğini fark eden Supergirl’ün yaşamı artık değişir.