Bir kadının uyuşturucu dünyasında basamakları tırmanış hikâyesini anlatan queen of the South suç ve drama öğelerini barındırıyor.
Teresa Mendoza (Alice Braga), Meksika’da bir uyuşturucu satıcısıdır. El Guero (Jon-Michael Ecker) ile tanışınca onunla birlikte çalışmaya başlar. Aynı zamanda ona aşık olur. Meksika Kartelinin lideri Don Epifanio Vargas (Joaquim de Almeida) onu ve arkadaşı Chino’yu öldürtür. Teresa’nın da peşine düşer.
Don’un karısı Camila (Veronica Falcon) uyuşturucu işine Amerika’da devam etmektedir. Teresa ve Chino’nun karısı Brenda (Justina Machado)’yı Amerika’ya kaçırır. Amacı hem teresayı uyuşturucu işinde hem de kocasına karşı koz olarak kullanmaktır.
Camila, yardımcısı James (Peter Gadiot)’i Teresa’ya göz kulak olması için görevlendirir. Teresa ve James, Camila’nın kirli işlerini yapmaya başlarlar.