Prof.Dr. Haydar BAĞIŞ
ADYÜ Tıp Fak. Dekan Yrd.
Tıbbi Genetik ABD Başkanı.
09.12.2023
Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü müdürü Thomas Insel şizofreniyi Poligenik olarak tanımlıyor, bu da genlerin muhtemelen şizofreniyi ortaya çıkramak için ağlar halinde hareket ettiği anlamına geliyor. "Genom bir solist gibi değil, bir senfoni gibi çalışıyor" diyor. "
Şizofreni, psikoz olarak sınıflandırılan bir beyin bozukluğudur; bu, kişinin düşünmesini, benlik duygusunu ve algılarını etkilediği anlamına gelir. Bozukluk tipik olarak geç ergenlik veya erken yetişkinlik döneminde belirginleşir.
Aile, ikiz ve evlat edinme araştırmalarının gösterdiği gibi şizofreni oldukça kalıtsaldır. Örneğin, tek yumurta ikizlerinde, eğer ikizlerden biri şizofreni geliştirirse, diğer ikizin de hastalığa yakalanma şansı yaklaşık %50'dir.
Genel nüfusun şizofreniye yakalanma riski dünya çapında yaklaşık %0,3-0,7'dir. "Şizofreni genleri" arayışı zor olmuştur. İlk bağlantı çalışmaları genomun şizofreni ile ilişkili kısımlarına baktı ve APOE, COMT, DAO, DRD1, DRD2, DRD4, DTNBP1, GABRB2, GRIN2B, HP, IL1B, MTHFR, PLXNA2, SLC6A4, TPH1, TP53 dahil olmak üzere birçok aday gen tanımlandı.
Mikrodelesyonlar ve mikroduplikasyonların şizofreni hastalarında kontrollere göre üç kat daha yaygın olduğu bulunmuştur. Bu delesyonlar ve kopyalar, beyin gelişimiyle ilgili yollarda aşırı ifade edilen genlerde olduğundan, çok sayıda nadir varyantın kalıtımının şizofreni gelişimine katkıda bulunması mümkündür. Birçok genetik bozukluk şizofreniyi klinik bir özellik olarak gösterir.
22q11.2 Delesyon Sendromu birçok farklı sendromdan oluşur ve bunların en ciddilerinden biri DiGeorge sendromudur. DiGeorge sendromuyla doğan çocuklarda genellikle kalp kusurları, yarık damak, öğrenme güçlükleri ve bağışıklık yetersizliği bulunur.
Şizofreni, bireylerin yaklaşık %30'unu etkileyen geç bir bulgudur. Kromozom 1, 2, 3, 7, 15 ve 16'daki mikrodelesyonlar ve kopyalar da şizofreni ile ilişkilendirilmiştir. 2014 yılında, genom çapında bir ilişkilendirme çalışması 35.000'den fazla hastanın ve 110.000 kontrolün genomlarına baktı. Çalışmada şizofreni ile ilişkili 108 SNP tespit edildi ve bunların 83'ü daha önce bildirilmemişti. Beklendiği gibi bu lokusların birçoğu beyinde ifade edilen genlerde meydana geldi. Örneğin SNP'ler, dopamin D2 reseptörünü kodlayan bir geni, DRD2'yi (antipsikotik ilaçların hedefi) ve glutamin nörotransmitter yollarında ve sinaptik plastisitede rol oynayan birçok geni (örn., GRM3, GRIN2A, SRR, GRIA1) içeriyordu. Ancak daha da şaşırtıcı olanı, önemli bağışıklık fonksiyonlarına sahip dokularda ifade edilen genler arasındaki ilişkilerin de zenginleşmesiydi.
2016 yılında, yaklaşık 65.000 kişiyi temel alan bir çalışma, şizofreni ile Majör Doku Uyumluluk Kompleksi (MHC) lokusunda (kromozom 6 üzerinde bağışıklık fonksiyonu için önemli olan bir bölge) varyasyon arasındaki ilişkiyi araştırdı. Çalışma, iki farklı gen olarak var olan C4 genine (tamamlayıcı bileşen 4) odaklandı: özellikle yapısal olarak çeşitli alelleri kodlayan C4A ve C4B. Çalışma, beyinde C4A'nın daha fazla ekspresyonunu destekleyen alellerin daha büyük bir şizofreni riski ile ilişkili olduğunu buldu.
Fare modelleri kullanılarak yapılan çalışma, C4'ün beyin olgunlaşması sırasında sinapsların ortadan kaldırılmasında rol oynadığını gösterdi. İnsanlarda “sinaptik budama” ergenliğin son dönemlerinde en aktiftir. bu, şizofreni semptomlarının tipik başlangıcına denk gelir. Bu nedenle, belirli C4A alellerinin kalıtımının, sinaptik budamanın "kaçmasına" yol açarak şizofreni riskini artırması mümkündür. Daha ileri araştırmalar C4'ün potansiyel bir terapötik hedef olduğunu bile belirleyebilir
Şizofreninin belirti ve semptomları halüsinasyon adı verilen yanlış algıları içerir. Seslerin işitsel halüsinasyonları şizofrenide en sık görülen halüsinasyonlardır, ancak etkilenen bireyler aynı zamanda görme, koku veya dokunma (dokunma) duyumlarına ilişkin halüsinasyonlar da yaşayabilirler. Güçlü bir şekilde tutulan yanlış inançlar (sanrılar) da şizofreninin karakteristik özelliğidir. Örneğin, etkilenen bireyler belirli bir tarihsel figür olduklarından veya başkalarına karşı komplo kurulduğundan veya başkaları tarafından kontrol edildiklerinden emin olabilirler.
Şizofreni hastalarının okulda, işyerinde ve sosyal ortamlarda işlevsellik yeteneği genellikle azalmıştır. Düşünce ve konsantrasyon bozuklukları, uygunsuz duygusal tepkiler, düzensiz konuşma ve davranışlar, kişisel hijyen ve günlük görevlerde zorluk da ortaya çıkabilir. Şizofreni hastalarında yüz ifadesi ve animasyon azalmış olabilir (düz etki) ve bazı durumlarda tepkisiz hale gelebilir (katatonik). Şizofreni hastalarında madde kullanımı ve intihar düşünceleri ve eylemleri yaygındır.
Titreme, yüz tikleri, sertlik ve alışılmadık derecede yavaş hareket (bradikinezi) veya hareket edememe (akinezi) gibi belirli hareket sorunları şizofreni hastalarında yaygındır. Çoğu durumda bunlar, bozukluğun kontrol altına alınmasına yardımcı olmak için reçete edilen ilaçların yan etkileridir. Bununla birlikte, etkilenen bazı bireyler ilaç tedavisine başlamadan önce hareket anormallikleri sergilerler.
Bazı şizofreni hastalarında entelektüel işlevlerde hafif bir bozukluk vardır, ancak şizofreni , Alzheimer hastalığı gibi demans hastalarında meydana gelen beyindeki aynı türdeki fiziksel değişikliklerle ilişkili değildir .
Şizofreni gibi psikotik bozukluklar, öncelikle duyguları etkileyen depresyon ve bipolar bozukluk gibi duygudurum bozukluklarından farklıdır . Ancak bu bozukluklar sıklıkla birlikte ortaya çıkar. Hem şizofreninin hem de duygudurum bozukluklarının güçlü özelliklerini sergileyen kişilere sıklıkla şizoaffektif bozukluk tanısı konur.
Şizofreni dünyanın her yerinde görülen yaygın bir hastalıktır. Nüfusun neredeyse yüzde 1'ini etkiliyor ve erkeklerde kadınlardan biraz daha fazla bu bozukluk gelişiyor.
Birçok gendeki varyasyonlar muhtemelen şizofreni gelişme riskine katkıda bulunur. Çoğu durumda, her biri küçük etkiye sahip çoklu genetik değişiklikler bir araya gelerek bozukluğun gelişme riskini artırır. Bu genetik değişikliklerin şizofreniyle ilişkisi tam olarak anlaşılamamıştır ve bu hastalığın genetiği aktif bir araştırma alanıdır. Genetik değişiklikler ayrıca doğumdan önce enfeksiyonlara maruz kalma veya çocukluk döneminde şiddetli stres gibi artan şizofreni riskiyle ilişkili çevresel faktörlerle de etkileşime girebilir.
Birden fazla geni etkileyebilecek şekilde, çeşitli kromozomların herhangi birindeki genetik materyalin silinmesi veya kopyalanmasının da şizofreni riskini arttırdığı düşünülmektedir. Özellikle, 22. kromozomun 22q11 adı verilen bölgesinde küçük bir delesyon (mikrodelesyon), şizofreni vakalarının küçük bir yüzdesinde rol oynayabilir. Bu delesyona sahip bazı bireylerde şizofreniye ek olarak kalp anormallikleri, bağışıklık sistemi sorunları ve damakta açıklık (yarık damak) gibi başka özellikler de bulunur ve 22q11.2 delesyon sendromu adı verilen bir durumla teşhis edilir.
Şizofreni ile ilişkili genler ve kromozomlar:
AKT1, COMT, YWHAE, kromozom 22, ABCA13, C4A, DGCR2, DGCR8, DRD2, MIR137, NOS1AP, NRXN1, OLIG2, RTN4R, SYN2, TOP3B ve ZDHHC8.
Şizofreninin kalıtım şekli genellikle bilinmemektedir. Şizofreni geliştirme riski, genel toplumla karşılaştırıldığında etkilenen bireylerin aile üyelerinde biraz daha yüksektir; ancak yakın akrabası şizofreni olan kişilerin çoğunda bu bozukluk kendiliğinden gelişmeyecektir.
KAYNAKLAR:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/conditions/C0036341/?_ga=2.38092577.387065285.1702119359-1984227839.1645293732
https://medlineplus.gov/genetics/condition/schizophrenia/
https://www.discovermagazine.com/health/schizophrenia-study-finds-new-genetic-links
Illustration Works/Corbis