UVA Health’teki bilim adamları, gözdeki kan damarlarının zararlı büyümesine katkıda bulunan, önceden bilinmeyen bir faktörü ortaya çıkardılar. Bu atılım, makula dejenerasyonu ve görme kaybının diğer yaygın nedenleri için yeni tedavilerin önünü açabilir.
Jayakrishna Ambati, MD ve Shao-bin Wang, Ph.D. UVA of UVA, meslektaşlarıyla birlikte neovasküler yaşa bağlı makula dejenerasyonu, proliferatif diyabetik retinopati ve iskemik retinal ven tıkanıklığı gibi göz rahatsızlıklarıyla ilişkili anormal kan damarı düğümlerinin gelişimini durdurma çabalarında yeni bir hedef belirlemiştir.
UVA’nın Gelişmiş Görme Bilimi Merkezi’nin kurucu direktörü Ambati, “Çalışmamız, epigenetik makineyi hedefleyerek göz hastalıklarında anormal kan damarı büyümesini azaltma olasılığını ortaya çıkardı” dedi. ve Virginia Üniversitesi Tıp Fakültesi Oftalmoloji Bölümü’nün bir üyesi.
“Epigenetik düzenleyicinin yerel olarak hedeflenmesi yoluyla, oküler bağışıklık hücrelerinin kan damarı üzerinde kontrol kaybına nasıl neden olabileceği konusunda daha derin bir anlayış kazandık. retina altında büyüme. Bu yaklaşım aynı zamanda daha etkili, uygun maliyetli ve erişilebilir müdahalelerin geliştirilmesi için yeni bir yön sunuyor ve böylece klinik tedavilerde kullanılan geleneksel anti-VEGF tedavilerinde giderek artan bir endişe kaynağı olan ilaç direnci gibi sorunlardan kaçınıyor.”
Görme Kaybını Anlamak
Bilim adamları, gözdeki anormal damar büyümesinin, kanda önemli bir rol oynayan “vasküler endotelyal büyüme faktörü-A” veya VEGF adı verilen aşırı miktardaki bir maddeden kaynaklandığını biliyorlar. damar oluşumu. Artık damarların aşırı büyümesini önlemek için VEGF’yi hedefleyen tedaviler mevcuttur ve bunlar genellikle ilk başta dramatik faydalar sağlar. Ne yazık ki, bu faydalar zamanla kaybolabilir. Bu da doktorları, hastaların görme yetisini korumaya yardımcı olmak için daha iyi tedavilere ihtiyaç duyuyor.
Ambati ve Wang’ın yeni araştırması, VEGF düzeylerini belirleyen önemli bir proteini tanımlıyor. Laboratuar farelerinde bu proteini bloke etmek, VEGF seviyelerini önemli ölçüde azalttı ve bunu, istenmeyen yan etkiler olmaksızın hedefli bir şekilde yaptı. Bilim adamları, örneğin, damar büyümesinin meydana geldiği gözün ışığa duyarlı kısmı olan retina üzerinde hiçbir toksik etki gözlemlemediklerini belirttiler.
“Bu yağ kütlesi ve obezite ile ilişkili (FTO) protein, Daha önce insanlarda obezite ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Beklenmedik bir şekilde, epigenetik bir mekanizma yoluyla oküler neovaskülarizasyonun düzenlenmesinde de önemli roller oynadığını gördük” dedi. “Bu heyecan verici keşif sonunda, makrofajlar gibi oküler bağışıklık hücrelerinin retina altındaki anormal kan damarı büyümesine nasıl katkıda bulunduğuna dair uzun süredir devam eden bir soruyu yanıtlıyor. Bu soru ilk olarak ekibimiz tarafından 20 yıl önce araştırıldı ve bir yanıt bulduğumuz için çok mutluyuz.”
Keşif, görme kaybı için yeni tedavilerin geliştirilmesi için umut vaat eden bir hedef belirlemenin yanı sıra, milyonları soyan kan damarı aşırı büyümesinden sorumlu temel mekanizmalara önemli ışık tutuyor. gözlerindeki insanlardan. Nörovasküler yaşa bağlı makula dejenerasyonu tek başına dünya çapında 200 milyondan fazla insanı etkilemektedir. Yeni bulgunun bir tedaviye dönüştürülebilmesi için çok daha fazla araştırma ve test yapılması gerekecek olsa da, UVA bilim adamları keşfin potansiyeli konusunda heyecanlılar.
“Oküler neovasküler bozuklukların tedavisine yönelik mevcut stratejiler; VEGF’nin protein seviyelerini düzenleme konusunda mükemmel değildir. Bu nedenle, alternatif tedaviler geliştirmek için daha hedeflenebilir adaylar belirlemek zorunludur” dedi. “Çalışmamızın yeni tedavilerin geliştirilmesine yol açacağını ve sonuçta neovasküler hastalıklarla ilgili hastalıkların yükünü azaltacağını umuyoruz.”
Referans: “m6A mRNA demetilaz FTO’yu hedeflemek vasküler endotelyal büyüme faktörü salınımını baskılar ve koroidal neovaskülarizasyon”, yazan Shao-bin Wang, Yosuke Nagasaka, Dionne Argyle, Ayami Nagasaka, Praveen Yerramothu, Bradley D. Gelfand ve Jayakrishna Ambati, 20 Şubat 2023, Signal Transduction and Targeted Therapy.
DOI: 10.1038/ s41392-022-01277-4
Ambati, DiceRx, iVeena Holdings, iVeena Delivery Systems ve Inflammasome Therapeutics’in kurucu ortaklarından biridir ve araştırmayla ilgisi olmayan danışmanlık işleri yapmıştır. Makalede yazarların açıklamalarının tam listesi yer almaktadır.
Çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri, UVA Stratejik Yatırım Fonu, DuPont Guerry III profesörlüğü tarafından finanse edilmiştir, Bay ve Bayan tarafından hediye edilmiştir. . Eli W. Tullis, Annette Lightner Fonu, BrightFocus Vakfı Ödülü ve Owens Ailesi Vakfı.