Hamilelikte iki nöbet önleyici ilacın güvenliğini destekleyen daha fazla kanıt, yeni bir çalışmadan geldi.
Antiepileptik İlaçların Maternal Sonuçları ve Nörogelişimsel Etkileri (MONEAD) çalışması, epilepsili kadınlardan doğan 3 yaşındaki çocuklarda, epilepsisi olmayan sağlıklı kadınların çocuklarına kıyasla nörodavranışsal gelişimde hiçbir fark bulamadı. Çalışmadaki epilepsili kadınların çoğu, hamilelikleri sırasında lamotrijin veya levetirasetam veya ikisinin bir kombinasyonunu aldı.
Bununla birlikte, ikincil bir analiz, levetirasetam ile çocuk sonuçları üzerindeki maruziyete bağlı olası etkilere – daha yüksek maruziyet seviyelerinde daha kötü sonuçlar – olası bir sinyal önermiştir.
Sonuçlar, neredeyse 17-22 Nisan 2021'de düzenlenen Amerikan Nöroloji Akademisi (AAN) 2021 Yıllık Toplantısındaki sunumlarından önce yayınlandı.
"Yeni çalışmamız, hamilelik sırasında lamotrijin ve levetirasetam kullanımına güven katıyor ve yeni bir kohortla daha büyük sayılar ekliyor. Ek olarak, diğer yeni antiseizür ilaçlarından bazıları hakkında bazı ön veriler sağlıyor ve bu konuyu ele alan ilk çalışmadır. Maruziyeti daha iyi değerlendirmek için gebelikte klirensin etkileri, "dedi baş araştırmacı Kimford J. Meador, Medscape Medical News . "Genel olarak, bu veriler beni rahatlatıyor, ancak hala bilinmeyen çok şey var," diye ekledi.
Meador, "Ana sonuçlarımız, epilepsili kadınlardan doğan çocuklarda sözel indeks veya genel kavramsal yetenek puanlarında sağlıklı kadınlardan doğan çocuklara kıyasla hiçbir fark göstermiyor. Bu büyük bir olumlu mesaj" dedi.
Maruziyet seviyelerine odaklanan ikincil analiz açısından (nöbet önleyici ilaçların dozu ve kan seviyeleri), tüm gruba bakıldığında genel bir zarar sinyali yoktu, ancak araştırmacılar tek tek ilaçlarla ilgili verileri analiz ettiklerinde, "hafif bir sinyal" buldular. "levetirasetam ile artan maruziyet seviyeleri ile azalmış sözel indeks puanlarına doğru. Genel kavramsal beceride hiçbir farklılık görülmedi.
Palo Alto'daki Stanford Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde nöroloji ve nörolojik bilimler profesörü olan Meador, "İkincil analizde, levetirasetam ile maruziyet seviyeleri için marjinal bir sinyal vardı ve sözel indeks puanlarının azalmasıyla ilişkili ilacın kan seviyelerinin artmasıyla birlikte," Kaliforniya. "Çocuklarda 2 yaşındayken bir sinyal gördük ve bu hala oradaydı, ancak 3 yaşında o kadar çarpıcı değildi."
Bu ikincil sonuçların son derece dikkatli yorumlanması gerektiğini söyledi.
"Birincil sonuç hiçbir farklılık göstermediğinden ve tüm ilaçlara birlikte bakıldığında maruziyet seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi olmadığından, bu ikincil bulguları fazla vurgulamak istemiyoruz. Hala olmadığım için bunu fazla basitleştirmek istemiyorum. Bunun gerçek bir dernek olup olmadığından emin olun, "dedi Meador.
2 ve 3 yaşındakilere nörodavranışsal testler yapmanın çok zor olduğunu açıkladı. "Bilimden çok bir sanat formu ve çocuklar büyüdükçe bu sinyaller sıklıkla dağılıyor. 6 yaşına geldiklerinde bu testlerin yapılması daha kolay hale geldiğinde daha fazlasını öğreneceğiz," dedi. Ayrıca, sonuçların farklı bir kohortta kopyalanması gerekeceğini de belirtti.
Meador, "Bu sonuçların hamilelik sırasında kadınları yönetme şeklimizi levetirasetam kullanımı açısından değiştireceğini sanmıyorum. Hamilelik sırasında hala güvenli bir ilaçtır" dedi.
Hamilelikte güvenliğe ilişkin verilerin yalnızca çok az sayıda nöbet önleyici ilaç için mevcut olduğuna dikkat çekti. "30'dan fazla nöbet önleyici ilaç var, ancak hamilelikte sadece bir avuç yeterli veriye sahibiz. Lamotrijin, levetirasetam ve karbamazepinin nispeten güvenli olduğunu gösteren verilerimiz var ve fenobarbital ve valproatın güvenli olmadığını gösteren kanıtlar var."
Meador, bir sınıf olarak antiseizür ilaçlarının, doğurganlık çağındaki kadınlara verilen en yaygın reçete edilen teratojenik ilaçlar arasında yer aldığını belirtti. Sadece epilepsi için değil, diğer birçok psikiyatrik ve ağrı endikasyonu için de kullanıldığından, bu sonuçların oldukça geniş bir popülasyon için geçerli olduğunu da sözlerine ekledi.
Önceki çalışmaların kan seviyelerini kullanarak maruziyeti değerlendirmediğini, çünkü hamilelik sırasında ilacın klirensi arttı, ancak nöbet önleyici ilaçlar ve aynı ilacı kullanan kişiler arasında farklılık gösterdiğini belirtti. "Bu nedenle, bu değişikliklerin maruziyete bağlı etkileri gizleyip gizleyemeyeceği belli değil. Mevcut çalışmalarımız, fetal maruziyeti daha iyi ölçmek için kan seviyelerini değerlendirdi."
Nöbet önleyici ilaçlarla yan etki riskinin, ilacın kullanılmaması durumunda her zaman nöbet riskiyle dengelenmesi gerektiğini açıkladı.
Meador, "Hamilelik planlayan kadınlarda, en güvenli nöbet önleyici ilaçları denemek ve kullanmak ve önceden iyi bir kontrol elde etmek ve ardından hamilelik sırasında kullanılan ilaçla aynı kan seviyelerini korumak için doktorlarıyla önceden plan yapmalarını öneriyoruz." "Şu anda, lamotrijin ve levetirasetam hamilelikte kullanılacak en güvenli iki ilaç. Her ikisi de, bilişsel ve davranışsal gelişim için ciddi bir risk oluşturan valproat gibi diğer bazı epilepsi ilaçlarına kıyasla genellikle çok güvenli görünüyor."
Ayrıca, iyileştirilmiş bilişsel ve davranışsal sonuçlarla ilişkili olduğu gösterildiğinden, kadınların düzenli olarak folik asit almaları gerektiğini tavsiye etti. "Gebeliklerin yarısı planlanmadığından, bu önlemleri hamilelikten önce almak önemlidir."
Bu çalışma, hamilelik sırasında çalışmaya katılan 289 epilepsili kadın ve 89 epilepsisi olmayan kadını içeriyordu. Nöbet önleyici ilaçların kullanımı kaydedildi. Epilepsili kadınların% 74'ü monoterapi,% 43'ü lamotrijin ve% 37'si levetirasetam kullanıyordu. Hiç ilaç almayanların% 4'ü ve birden fazla ilaç kullananların% 22'si vardı. Birden fazla ilaç alanların yarısına yakını lamotrijin ve levetirasetam kombinasyonu almıştır. Epilepsili kadınların kanlarındaki ilaç düzeyleri üçüncü trimesterde ölçüldü.
Mevcut analiz için, çocuklar 3 yaşında kelime dağarcığını, dinlediğini anlama, sayı hatırlama ve örüntü tanımayı ölçen bir dizi bilişsel ve gelişimsel test ile değerlendirildi ve sonuçlar annenin IQ'su, eğitim seviyesi, kayıt yaşı, doğum sonrası için ayarlandı. ortalama BAI (Beck Anxiety Inventory score) ve çocuğun etnik kökeni, cinsiyeti ve emzirme durumu.
Birincil sonuç, 3 yaşındaki sözel İndeks skorlarının epilepsili kadınların çocukları için epilepsisi olmayan kadınların çocukları için farklı olmadığını gösterdi (LS ortalaması 102.7'ye karşı 102.1).
Maksimum üçüncü trimester kan seviyelerinin gösterdiği üzere, antiseizure ilaç maruziyeti sözel indeks skorlarıyla ilişkili değildi (n = 265; ayarlanmış parametre tahmini, -1.9;% 95 güven aralığı, -6.8 ila 3.1).
Genel kavramsal yetenek puanları da iki grup arasında farklılık göstermedi: epilepsili kadınların çocukları için 105.1 ve sağlıklı kadınların çocukları için 103.5.
Maruziyet seviyeleri açısından, nöbet önleyici ilaçların kan seviyelerinin üçüncü trimesterde gözlemlenen maksimum oranı, epilepsili kadınların çocukları için ayarlanmış genel kavramsal yetenek skorları ile önemli ölçüde ilişkili değildi; Meador, monoterapilerin veya politerapilerin ayrı ayrı değerlendirilmediğini bildirdi.
Bununla birlikte, ana antiepileptik ilaç grupları için sözel indeks skorları ayrı ayrı analiz edildiğinde, levetirasetam maruziyet seviyesi .028 P değeri ile anlamlı olan tek düzeydi. Ancak Meador, çoklu karşılaştırmalar için kontrol olmaksızın ikincil bir keşif analizi olduğu için bu bulgunun dikkatle yorumlanması gerektiğini bir kez daha vurguladı.
Araştırmacılar, bu çocukları, değerlendirmelerin nihai sonuçlara daha duyarlı olduğu daha büyük yaşlarda değerlendirmeyi planlıyor.
Meador, "Çoğu nöbet önleyici ilaç için hamilelikte kullanımına ilişkin bilgiler hala bilinmemektedir, bu nedenle yeni nöbet önleyici ilaçların risklerini değerlendirmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır," diye ekliyor Meador. duyarlı bir genotip. "
Amerikan Nöroloji Akademisi (AAN) 2021 Yıllık Toplantısı. 17-22 Nisan 2021'de sunulacak.
Çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri, Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü ve Eunice Kennedy Shriver Ulusal Çocuk Sağlığı ve İnsan Gelişimi Enstitüsü tarafından desteklendi.