Geçen Noel, Omicron varyantı Amerika Birleşik Devletleri’nde sekerken, Mary Carrington bilmeden kendini bir süper yayıcı etkinliğinde buldu – 20’den fazla kişiyle dolu bir kapalı parti, en az biri virüsü toplantının çoğuna bulaştırdı. Misafirler.
Carrington, koronavirüsten iki yıl kaçındıktan sonra, zamanının geldiğinden emin oldu: Kısa süre sonra testi pozitif çıkan büyük yeğenini kucağında tutuyordu, “ve beni öpüyordu” dedi Carrington. Ama asla böceği yakalamadı. “Ve düşündüm ki, Vay canına, burada gerçekten dirençli olabilirim.” hakkında düşünmüyordu bağışıklık, birden fazla dozda bir COVID aşısı sayesinde sahip oldu. Bunun yerine, belki de doğuştan gelen bir genetik tuhaflık yoluyla, hücreleri bunun yerine patojenin saldırılarını doğal olarak püskürtmenin bir yolunu bulmuştu.
Carrington, herkesten çok bunun ne anlama geldiğini anlamıştı. Ulusal Kanser Enstitüsü’nde immünogenetik uzmanı olarak, 1990’lardan başlayarak, ortaya çıkarılmasına yardımcı olan birkaç bilim adamından biriydi. HIV’in çoğu suşunun insan hücrelerine girmesini imkansız kılan bir mutasyon, belirli insanları patojenin etkilerine karşı esasen geçirimsiz hale getirmek. Belki benzer bir şey, bazı nadir bireyleri de SARS-CoV-2’den koruyor olabilir.
Koronaviral direnç fikri, dünyanın dört bir yanındaki bilim adamlarının şu anda var olduğuna dair herhangi bir ipucu bulmak için insanların genomlarını taramak. Olursa, bu bilgiyi virüsün en çok kimi etkilediğini anlamak için kullanabilir veya daha iyi COVID-evcilleştirici ilaçlar geliştirmek için kullanabilirler. Henüz bulaşmayı yakalamamış kişiler için—nüfusun hızla azalan bir oranıGüney Kaliforniya Üniversitesi’nden bir genetikçi ve virolog olan Paula Cannon, direnişin insanların yardım edemeyecekleri ama sahip olmaları gerektiğini düşündükleri bir “süper güç gibi” sallandığını söylüyor.
Yine de herhangi bir süper güçte olduğu gibi, Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalık Enstitüleri’nde bir immünolog olan Helen Su, SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı gerçek bir direnç muhtemelen “çok nadir olacaktır” diyor. Birincisi, Carrington’ın orijinal önsezisi sonunda yanlış olduğunu kanıtladı: Kısa süre önce İsviçre’ye yaptığı bir geziden döndü ve sonunda kendini virüsle iç içe buldu. Yakın zamana kadar yarasız kalan çoğu insan gibi, Carrington da iki buçuk yıl boyunca olası bir aşı, ihtiyatlı davranış, sosyoekonomik ayrıcalık ve şansın birleşimiyle bunu başarmıştı. Doğuştan korona virüs direncinin var olmayabileceği veya teorik olarak sağladığı korumaya değmeyecek kadar büyük maliyetlerle gelebileceği tamamen mümkündür.
arasında 1.400 ya da öylesine Rockefeller Üniversitesi’nde bir genetikçi ve immünolog olan Jean-Laurent Casanova, insanlarda hastalığa neden olduğu bilinen virüsler, bakteriler, parazitler ve mantarlar, tek seferlik genetik ince ayarlarla vücut tarafından kapatılabilecek yalnızca üç tanesinden emin: HIV, norovirüs ve bir sıtma paraziti.
HIV bloke eden mutasyon belki de en ünlüsüdür. Yaklaşık otuz yıl önce, aralarında Carrington’ın da bulunduğu araştırmacılar, “neredeyse kesin olarak virüse birden çok kez maruz kaldığını ve neredeyse kesinlikle enfekte olması gerektiğini düşündüğümüz” ve henüz yapmamış olan az sayıda insanı araştırmaya başladı. ben. Süper güçleri basitti: Onlar adı verilen bir genin işlevsel kopyalarından yoksundu. CCR5, virüsün tercih ettiği insan avı olan T hücrelerine girmek için HIV’in ihtiyaç duyduğu bir hücre yüzeyi proteini oluşturur. Sadece Avrupa kökenli insanların yüzde 1’i adı verilen bu mutasyonu barındırır. CCR5-Δ32, iki kopya halinde; diğer popülasyonlarda, özellik daha da nadirdir. Öyle olsa bile, araştırmacılar bir yemek pişirmek için keşfini kullandılar. güçlü antiretroviral ilaç sınıfıve virüsü temizledi iki insan yardımıyla Δ32 bazlı kemik iliği nakli— tıbbın işlevsel bir HIV tedavisi geliştirmeye en yakın olduğu nokta.
Diğer iki patojenle ilgili hikayeler benzer. adı verilen bir gendeki genetik hatalar FUT2Bağırsak hücrelerinin dışına şeker yapıştıran, insanları rahatsız edebilir. norovirüse dayanıklı; genomik bir ince ayar, kırmızı kan hücrelerinin duvarlarından Duffy adlı bir proteini siler, Durduruluyor Plazmodyum vivaks, İçeri girip sıtmaya neden olan birkaç parazitten biri. adı verilen bir geni etkileyen Duffy mutasyonu DARC/ACKR1dır-dir çok yaygın bölümlerinde Sahra-altı Afrika bu bölgelerin sahip olduğu güdümlü oranlar nın-nin p. canlılık enfeksiyon yolu aşağı.
Son yıllarda genetik teknolojilerin gelişmesiyle birlikte araştırmacılar araştırma yapmaya başladılar. bir avuç başka enfeksiyon direnci mutasyonu aralarında diğer patojenlere karşı hepatit B virüsü ve rota virüsü. Ancak, bu tür çalışmaların kaydolması gereken insan sayısı ve enfeksiyonu tanımlamanın ve saptamanın zorluğu sayesinde, bağlantıları kesin olarak tespit etmek zordur. hiç; SARS-CoV-2 ile ilgili durum muhtemelen aynı olacaktır. Casanova ve küresel bir işbirlikçi ekibi, dünyanın dört bir yanından genlerinde koronavirüse karşı direnç barındırdığına inanan binlerce insanla aylardır temas halinde. En iyi adaylar, örneğin evlerinde semptomatik bir kişi aracılığıyla virüse yoğun şekilde maruz kalmış ve hem patojen hem de bağışıklık tepkileri için sürekli olarak negatif test edilmiştir. Ancak solunum yoluyla bulaşma genellikle tamamen şans eseridir; koronavirüs insanlara sessizce sızabilir ve her zaman geride antikor bırakmaz. (Ekip daha az kararsız T hücresi yanıtları için de test yapacaktır.) Kesin semptomları olmayan kişiler hiç test yapmayabilir veya doğru şekilde test etmeyebilir. Ve tek başına, bağışıklık sistemi, özellikle aşı veya hastalıktan kısa bir süre sonra insanları enfeksiyona karşı koruyabilir. Ravindra, kronik enfeksiyonlara neden olan, aşısı olmayan ve yoğun sosyal ağlarda kesin yollardan yayılan bir virüs olan HIV ile, virüsün ziyaret ettiği ancak kalıcı kökler bırakmadığı “bu bireyleri tespit etmek daha kolaydı” diyor. Gupta, Cambridge Üniversitesi’nde bir virolog. SARS-CoV-2, bilime aynı çalışma kolaylığını sağlamayacak.
HIV, sıtma ve norovirüs hikayelerinin tam bir benzeri mümkün olmayabilir. Gerçek direnç ancak pek çok şekilde kendini gösterebilir ve bir patojenin hücreye girme yeteneğini engelleyen mutasyonlardan veya hücreye girdiğinde xerox’un kendisinden doğma eğilimi gösterir. Örneğin CCR5, Duffy ve FUT2 tarafından düşen şekerlerin tümü mikrobiyal iniş yastıkları görevi görür; mutasyonlar bu tüneklerin böceklerini soyar. SARS-CoV-2’ye karşı koymak için eşdeğer bir mutasyon varsa, mantıksal olarak bulunabilir örneğin, koronavirüsün hücrelere girmesi için ihtiyaç duyduğu reseptör ACE2’de veya en azından bazı varyantlar için istilacı süreci hızlandıran makas benzeri bir protein olan TMPRSS2’de. Zaten araştırmacılar, belirli genetik varyasyonların ACE2’nin hücrelerdeki varlığını azaltınveya TMPRSS2’nin daha önemsiz sürümlerini pompalayın— molekülleri daha da uzaklaştıran ince ayarlar olabileceğini ima ediyor. Ancak SARS-CoV-2 direnç genlerini bulmak için Casanova ile işbirliği yapan birçok bilim adamından biri olan NIAID’den Su, “ACE2, kan basıncının düzenlenmesi ve akciğer-doku sağlığının korunması için çok önemlidir” dedi. Koronavirüsü dışarıda tutan bir mutasyon, “bir kişinin fizyolojisinin diğer yönleriyle çok iyi uyum sağlayabilir”. Bu, genetik ince ayarı yok denecek kadar nadir, zayıflatıcı ve hatta Gupta’nın dediği gibi “yaşamla bağdaşmaz” hale getirebilir. Pile insanlar CCR5–Cannon, HIV’i durduran Δ32 mutasyonunun “temelde tamamen normal olduğunu” söyledi, bu da “HIV, CCR5’i ‘seçmede’ bir tür karışıklık” anlamına geliyor. Buna karşılık koronavirüs, ev sahibi için hayati önem taşıyan bir şeyden nasıl yararlanılacağını buldu – ustaca bir istilacı hareket.
Genetik direncin süper güçleri, başka kriptonit biçimlerine sahip olabilir. Birkaç HIV türü, CCR5’in etrafından dolaşmanın bir yolunu buldu ve CXCR4 adı verilen başka bir moleküle glom; virüsün bu versiyonuna karşı, Δ32 mutasyonuna sahip insanlar bile güvende değil. Benzer bir durum ortaya çıktı Plazmodyum vivaksHarvard Halk Sağlığı Okulu’nda sıtma araştırmacısı Dyann Wirth, “bazı Duffy-negatif bireylerde gördüğümüz” ve parazitin bir arka kapı bulduğunu öne sürüyor. Evrim güçlü bir stratejidir – ve SARS-CoV-2’nin böylesine çarpıcı bir klipte varyantları yaymasıyla, Cannon bana “Direnmenin mutlaka bir mat hareketi olmasını beklemezdim” dedi. BA.1, örneğin, onu yapan mutasyonlar yarattı. daha az bağımlı üzerinde TMPRSS2 Delta’nın olduğundan daha fazla.
Yine de, korumanın bir avantaj olması için ya hep ya hiç olması gerekmez. Kısmi Genetik direnç de kişinin hastalık seyrini yeniden şekillendirebilir. HIV ile, araştırmacılar sözde gruplardaki değişiklikleri saptadılar. HLA suikastçı benzeri T hücreleri üzerindeki etkileri aracılığıyla, insanların AIDS’e ilerleme riskini azaltabilir. Ve etkileyen bütün bir mutasyonlar listesi kırmızı kan hücresi işlevi Çoğunlukla sıtmaya neden olan parazitleri uzak tutabilir – gerçi bu değişikliklerin çoğu “insan maliyeti çok yüksek”, dedi Wirth, bazen kendilerini öldürebilen ciddi pıhtılaşma bozuklukları olan insanları mahvediyor.
COVID-19 ile birlikte araştırmacılar da bazı trendleri yakalamaya başladılar. Rockefeller’deki Casanova, öncü bilim adamlarından biridir. çabalar açılış en önem alarm benzeri bir bağışıklık molekül aranan interferon içinde erken kontrol enfeksiyon. Enfeksiyondan sonraki saatler içinde protein parçalarını hızla dışarı pompalayan insanlar genellikle virüse karşı gayet başarılıdır. Ancak interferon tepkileri zayıf veya gecikmeli olanlar ciddi şekilde hastalanmaya daha yatkındır; aynı şey, hücreler arası mesajları iletirken interferona saldıran, vücutları uyumsuz antikorlar üreten insanlar için de geçerlidir. Diğer faktörler de ciddi hastalık riskini artırabilir veya azaltabilir: hücrelerin virüsü erkenden algılama yeteneği; farklı savunma dalları arasındaki koordinasyon miktarı; bağışıklık sisteminin kendi kendine uyguladığı frenler, konağın kendi dokularını riske atmak. Casanova ve meslektaşları ayrıca, insanların uzun süreli COVID ve diğer koronaviral sonuçlar geliştirme riskini değiştirebilecek mutasyonların peşindeler. Bu aramaların hiçbiri kolay olmayacak. Ama en azından enfeksiyona karşı direnç için olandan daha basit olmaları gerektiğini söyledi Casanova, çünkü ölçtükleri sonuçların – ciddi ve kronik hastalık biçimlerinin – tespit edilmesi çok daha kolay.
Direnç sönmezse, bunun bir hayal kırıklığı olması gerekmez. İnsanların mikroplara karşı zafer kazanmak için tam bir ablukaya ihtiyacı yok – sadece yeterince iyi bir savunma. Ve sahip olduğumuz koruma, sahip olduğumuz tüm kaldıraç değil. Genetiğin aksine, bağışıklık, özellikle aşıların yardımıyla zamanla kolayca oluşturulabilir, değiştirilebilir ve güçlendirilebilir. Carrington’ın COVID vakasını “hafif bir seyir”e indiren şeyin muhtemelen bu DIY savunmaları olduğunu söyledi. Bağışıklık koruması, aynı zamanda, doğuştan sahip olabileceğimiz ya da almayacağımız şeyler üzerine bahse girmekten çok daha emin bir bahistir. Aldığımız korumalara güvenmek daha iyi bilmek Artık koronavirüs açıkça aramızda olduğuna göre kendimiz pişirebiliriz.
Kaynak : https://www.theatlantic.com/health/archive/2022/07/why-some-people-never-get-covid/670929/?utm_source=feed