Kronik miyeloid lösemi (KML), yavaş büyüme ve ilerleme eğilimi gösteren kronik bir lösemi türüdür. Bir tür olgunlaşmamış beyaz kan hücresi (WBC) olan miyeloid hücrelerde başlayan bir miyeloid lösemi türüdür.
KML, löseminin dört ana kategorisinden biridir. Diğer üçü ise akut miyeloid lösemi (AML), akut lenfoblastik lösemi (ALL) ve kronik lenfositik lösemidir (KLL).
Tüm lösemiler, kemik iliğinde kan oluşturan hücrelerde başlar. Her lösemi türü, kanserin ne kadar hızlı büyüme eğilimine (akut kanser hızlı büyür; kronik yavaş büyür) ve malignitenin geliştiği kan oluşturan hücrelerin türüne göre adlandırılır.
KML’ye Ne Sebep Olur?
DNA’daki belirli değişiklikler, normal kemik iliği hücrelerinin lösemi hücrelerine dönüşmesine neden olabilir.
KML’li kişilerde genellikle anormal BCR-ABL genini içeren Philadelphia kromozomu bulunur. BCR-ABL geni, WBC’lerin anormal, kontrolsüz bir şekilde büyümesine neden olarak lösemiye yol açar.
Kimler KML Alır?
KML her yaşta ortaya çıkabilir, ancak tüm vakaların yaklaşık yüzde 70’ini oluşturan 50 yaş üstü yetişkinlerde daha yaygındır. Kareem Abdul-Jabbar, KML teşhisi konan ünlü bir Amerikalı.
KML Ne Kadar Yaygındır?
KML nispeten nadirdir. Amerikan Kanser Derneği, 2021 yılı için 5.150 erkek ve 3.960 kadın olmak üzere 9.110’a kadar yeni vakanın teşhis edileceğini ve bunun 680’i erkek ve 540’ı kadın olmak üzere 1.220 ölümle sonuçlanacağını bildirmektedir.
Belirtiler
KML yavaş büyüyen bir kanser olduğundan, birçok kişi tanı anında semptomlara sahip değildir. Lösemili bazılarının hiçbir semptomu yoktur ve rutin kan çalışmasıyla saptanan anormalliklere dayanarak teşhis konur.
KML zamanla ilerledikçe semptomlara neden olabilir.
Cleveland Clinic’e göre en yaygın semptomlar şunları içerir:
- Aşırı yorgunluk veya halsizlik
- zayıflık
- Ateş
- Gece terlemeleri
- Açıklanamayan kilo kaybı
- Sol üst karında, kaburgaların altında ağrı veya dolgunluk
- Şişmiş lenf düğümleri
- Sık enfeksiyonlar
- Nefes darlığı
- Kolay morarma ve kanama
- Kemik ve eklem ağrısı
- Soluk ten
KML hastalarında oluşan splenomegali (dalağın büyümesi) nedeniyle karında dolgunluk gelişir. Dalak normalde kan hücrelerini depolar ve eski kan hücrelerini yok eder. KML’de, organı işgal eden tüm ekstra WBC’ler nedeniyle dalak büyüyebilir. Splenomegali, mide gibi yakındaki organlar üzerinde, az miktarda yiyecek yedikten sonra doyma hissine katkıda bulunabilecek baskı oluşturabilir.
Zayıflık ve yorgunluk, dokulara oksijen taşıyan kırmızı kan hücrelerinin (RBC) eksikliği olan anemiden kaynaklanabilir. Anemi, kendinizi egzersiz yapamayacak veya kaslarınızı her zamanki gibi güçlü bir şekilde kullanamayacakmış gibi hissetmenize neden olabilir.
Teşhis
Olası lösemi için değerlendirilirken, sağlık uzmanınız tıbbi geçmişinizi alacak ve fizik muayene yapacaktır. Ve rutin bir tıbbi kontrol yaptırıyor olsanız bile, aynı ön teşhis adımlarının çoğuna sahip olursunuz. Amerikan Kanser Derneği’ne göre, genişlemiş bir dalak boyutuyla birlikte laboratuvar, gen ve görüntüleme testleri KML’yi doğru bir şekilde tespit eder.
Dalak Boyutu
Normalde dalağınız fizik muayenede hissedilmez, ancak fizik muayene sırasında genişlemiş bir dalak tespit edilebilir. Üst karın bölgesinin sol tarafında, göğüs kafesi kenarının altında dolgunluğa neden olabilir.
Laboratuvar testleri
Kandaki çok fazla WBC ve belirli kimyasalların anormal seviyeleri KML’nin göstergesi olabilir. Bunlar genellikle görünümlerine bağlı olarak patlamalar (olgunlaşmamış WBC’ler) olarak tanımlanır.
Kan testleriniz KML ile uyumluysa, kemik iliği aspirasyonu yaptırmanız gerekebilir. Bu, bir kan hücresi örneği toplamak için kemiğinizin derinliklerine bir iğnenin sokulduğu bir prosedürü içerir. Numune mikroskopla incelenir. KML’de aşırı kan oluşturan hücreler bulunur ve kemik iliği hiperselüler olarak tanımlanır.
Gen Testleri
Philadelphia kromozomuna ve/veya BCR-ABL genine sahip olup olmadığınızı görmek için gen testi de yapılacaktır. Philadelphia kromozomunuz veya BCR-ABL geniniz yoksa, başka bir kanser türünüz olabilir, ancak bu KML değildir.
Görüntüleme Testleri
KML’yi teşhis etmek için tanısal görüntüleme testleri gerekli değildir. Bununla birlikte, belirli semptomların değerlendirilmesinin bir parçası olarak veya karın şişliğini değerlendirmek için yapılabilirler.
KML’nin Aşamaları
KML üç farklı aşamada sınıflandırılabilir. Aşama, kanınızdaki ve kemik iliğinizdeki patlama sayısına dayanmaktadır. KML’nizin evresini bilmek, hastalığınızın gelecekte sizi nasıl etkileyeceği konusunda bir fikir edinmenize yardımcı olabilir.
Kronik Evre
KML’nin ilk aşamasında, kanda ve/veya kemik iliğinde artan sayıda WBC’niz olacaktır. Bununla birlikte, patlamalar hala hücrelerin yüzde 10’undan daha azını oluşturmalıdır.
Genellikle kronik fazda herhangi bir semptom görülmez, ancak sol üst karın bölgesinde bir miktar dolgunluk olabilir. Bağışıklık sisteminiz kronik aşamada hala oldukça iyi çalışıyor olmalı, böylece enfeksiyonlara karşı iyi bir mücadele verebilirsiniz. Bir kişi kronik fazda birkaç ay kadar kısa, uzun yıllar kadar uzun olabilir.
Hızlandırılmış Aşama
Hızlandırılmış fazda, kandaki ve/veya kemik iliğindeki patlama sayısı, kronik fazdakinden daha fazladır. Semptomlar ateş, kilo kaybı, iştah azalması ve genişlemiş bir dalak içerebilir.
WBC sayısı normalden yüksektir ve kan sayımlarınızda yüksek sayıda bazofil (bir tür WBC) veya düşük sayıda trombosit gibi başka değişiklikler olabilir.
Hızlandırılmış aşamayı tanımlamak için kullanılan farklı kriterler kümesi vardır. Dünya Sağlık Örgütü (WHO) Kriterleri, hızlandırılmış aşamayı aşağıdakilerden herhangi birinin varlığı olarak tanımlar:
- Kan dolaşımında ve/veya kemik iliğinde %10 ila 19 arası patlamalar
- Kan dolaşımında %20’den fazla bazofil
- Tedaviyle ilgisi olmayan çok yüksek veya çok düşük trombosit sayısı
- Tedaviye rağmen artan dalak boyutu ve yüksek WBC sayısı
- Yeni genetik değişiklikler veya mutasyonlar
Patlama Aşaması
Bu aşama genellikle patlama krizi olarak adlandırılır. Üçüncü ve son aşamadır ve yaşamı tehdit etme potansiyeline sahiptir. Kandaki ve/veya kemik iliğindeki patlama sayısı çok artar ve diğer dokulara yayılabilirler. Semptomlar patlama aşamasında çok daha yaygındır ve enfeksiyonlar, kanama, karın ağrısı ve kemik ağrısını içerebilir.
Patlama fazında, KML, kronik lösemiden çok AML (akut miyeloid lösemi) veya ALL (akut lenfoblastik lösemi) gibi görünebilir.
WHO, blast fazını kan dolaşımında veya kemik iliğinde %20’den fazla blast hücresi olarak tanımlar. Uluslararası Kemik İliği Nakli Kaydı, patlama fazını kan ve/veya kemik iliğinde %20’den fazla patlama hücresi olarak tanımlar. Her iki tanım da kan veya kemik iliği dışındaki blast hücrelerinin varlığını içerir.
prognoz
KML’nizin evresi, prognozunuzda önemli bir faktördür, ancak tek faktör değildir.
Yaşınız, dalağınızın büyüklüğü ve kan sayımınız da sizi üç kategoriden birine yerleştirmek için kullanılır: düşük, orta veya yüksek riskli.
Aynı risk grubundaki kişilerin tedaviye benzer şekilde yanıt verme olasılığı daha yüksektir. Düşük risk grubundaki kişiler genellikle tedaviye daha iyi yanıt verir. Ancak bu gruplamalar mutlak göstergeler değil araçlardır.
KML Tedavileri
Tüm tedavilerin potansiyel riskleri ve faydaları vardır ve KML tedavinizden önce sağlık uzmanınızla riskler ve yan etkilere karşı toleransınız hakkında bir görüşme yapılacaktır. KML’li her kişi aşağıda tartışılan her KML tedavisini almaz.
Tirozin Kinaz İnhibitör Tedavisi
Tirozin kinaz inhibitör tedavisi, anormal BCR-ABL geninin etkisini engelleyen bir tür hedefe yönelik tedavidir. Bu ilaçlar yutulabilen haplar şeklinde gelir.


terapi


Açıklama


imatinib


FDA tarafından KML’yi tedavi etmek için onaylanan ilk tirozin kinaz inhibitörüydü; 2001 yılında onaylanmıştır.


Dasatinib


2006 yılında KML tedavisi için onaylanmıştır.


Nilotinib


KML tedavisi için ilk olarak 2007 yılında onaylanmıştır.


bosutinib


2012 yılında KML tedavisi için onaylanmıştır, ancak yalnızca çalışmayı durduran veya çok kötü yan etkilere neden olan başka bir tirozin kinaz inhibitörü ile tedavi görmüş kişiler için onaylanmıştır.


ponatinib


2012’de KML’yi tedavi etmek için onaylanmıştır, ancak yalnızca diğer tirozin kinaz inhibitörlerine dirençli veya intoleransı olan bir T315I mutasyonu veya KML’si olan hastalar için onaylanmıştır.
immünoterapi
İnterferon, bağışıklık sisteminin doğal olarak yaptığı bir maddedir. PEG (pegile) interferon, uzun etkili bir interferon formudur.
İnterferon, KML için başlangıç tedavisi olarak kullanılmaz, ancak bazı hastalar için bu, tirozin kinaz inhibitör tedavisini tolere edemedikleri zaman bir seçenek olabilir. İnterferon, deri altına veya bir iğne ile kas içine enjekte edilen bir sıvı olarak gelir.
Kemoterapi
Omacetaxine, diğer tedavilere dirençli olan ve/veya iki veya daha fazla tirozin kinaz inhibitörüne karşı intoleransınız varsa KML’yi tedavi etmek için kullanılan bir kemoterapi ilacıdır. Direnç, KML’nin bir tedaviye yanıt vermemesi veya hastalığın ilk başta yanıt vermesi ancak daha sonra yanıt vermemesi durumudur. Hoşgörüsüzlük, ciddi yan etkiler nedeniyle bir ilaçla tedavinin durdurulması gerektiğidir.
Omacetaxine, iğne ile deri altına enjekte edilen bir sıvı olarak verilir. Diğer kemoterapi ilaçları damar içine enjekte edilebilir veya yutmak için hap olarak verilebilir.
Hematopoetik Hücre Nakli (HCT)
HCT, kemik iliğinizdeki hücreleri yeni, sağlıklı kan oluşturan hücrelerle değiştiren bir prosedürdür. Yüksek doz kemoterapi, işlemden önce hem normal hücreleri hem de kemik iliğindeki KML hücrelerini yok etmek için kullanılır.
Allojenik bir HCT karmaşık bir tedavidir ve çok ciddi yan etkilere neden olabilir. Genellikle 65 yaş altı hastalarda bir tedavi seçeneği olarak düşünülür.
Klinik Araştırmalar: Araştırma Tedavileri
KML tedavisi için yeni ilaçlar sürekli olarak araştırılmaktadır. Bazı hastalar için klinik deneyler bir seçenek olabilir. Tedavi ekibinize katılabileceğiniz bir açık klinik araştırma olup olmadığını ve sizin böyle bir klinik araştırma için iyi bir aday olacağınıza inanıp inanmadıklarını sorabilirsiniz.
KML prognozunuz yaşınız, hastalık evreniz, kanınızdaki veya kemik iliğinizdeki patlama sayısı, tanı anındaki dalağınızın boyutu ve genel sağlığınız gibi faktörlere bağlıdır.
2001 yılında tirozin kinaz inhibitörlerinin piyasaya sürülmesiyle, KML’li birçok kişi çok başarılı oldu ve hastalık genellikle yıllarca kronik fazda tutulabilir.
Yine de bir takım zorluklar devam etmektedir: KML’li hastalardan hangilerinin kötü sonuçlara sahip olacağını en baştan tahmin etmek zor olabilir. Ek olarak, çoğu hastanın süresiz olarak tedavi görmesi gerekir ve baskılayıcı tedavilerin yan etkileri yoktur. Dolayısıyla, son on yılda ilerlemeler önemli olsa da, daha fazla iyileştirme için hala yer var.