Karen Plankton, Sheldon Plankton'un eşidir. Ama burda ilginç bir durum var çünkü Karen, Plankton tarafından yapılmış "Mark II Surplus UNIVAC" model "256GB Ram" kapasiteli akıllı bir bilgisayardır.
Karen ve Sheldon'ın oldukça sorunlu bir ilişkileri vardır. Karen Sheldon'ı, Sheldon'da Karen'ı ne kadar severse sevsin Sheldon'ın dik başlılığı ve Karen'ın çok bilmişliği sebebiyle sürekli bir kavga içerisindedirler.
Son olarak Karen, Plankton'un ön ismi olan Sheldon'la sürekli dalga geçerek Plankton'u kızdırmaya bayılır.