- Araştırmacılar, bağırsak mikrobiyom bileşiminin insanların statinlere tepkisi üzerindeki etkilerini araştırdı.
- Mikrobiyom bileşiminin statin tepkisini ve glikoz direnci gibi metabolik önlemleri etkilediğini buldular.
- Araştırmacılar, mikrobiyom bileşimi ve statin yanıtına ilişkin daha fazla araştırmanın kişiselleştirilmiş statin tedavisi hakkında bilgi verebileceğini söylüyorlar.
Dünyadaki yaşlı yetişkinlerin %25 ila %30'u
ACVD ile ilişkili ölümlerin azaltılmasında etkili olmakla birlikte, etkileri
Son araştırmalar, bağırsak mikrobiyomu ve statin kullanımı ile bağırsak mikrobiyomu ve ACVD riski arasında bir bağlantı olduğunu öne sürdü.Diğer
Bağırsak mikrobiyom bileşiminin insanların statinlere tepkisini etkileyip etkilemediğini ve nasıl etkileyeceğini bilmek, araştırmacıların ve klinisyenlerin statin bazlı tedavileri kişiselleştirmesine yardımcı olabilir.
Yakın tarihli bir çalışmada, araştırmacılar, bağırsak mikrobiyom bileşiminin bir kişinin statinlere ve metabolik sağlığa tepkisini etkileyip etkilemediğini ve nasıl etkileyeceğini araştırdı.
Bağırsak mikrobiyom bileşimindeki farklılıkların, insanların statinlere tepkisini ve ayrıca insülin direnci ve kan şekeri seviyeleri dahil olmak üzere metabolik sağlık parametrelerini etkilediğini buldular.
Dr.Pennsylvania Üniversitesi'nde Araştırma Yardımcı Doçenti olan ve çalışmaya dahil olmayan Sony Tuteja, Medical News Today'e verdiği demeçte.
"Bu, konak genetiği tarafından açıklanamayan ilaç yanıtındaki varyasyonu açıklamada mikrobiyota işaret eden zaten büyük miktarda çalışmaya katkıda bulunuyor" diye ekledi.
Yeni çalışma dergide yayınlandı.
istatistiksel modeller
Araştırma için araştırmacılar, Arivale kohort çalışmasından 1.848 katılımcının verileriyle istatistiksel modeller oluşturdular.
Veriler, dışkı örneklerinden alınan mikrobiyom bileşimini ve kan örneklerinden alınan plazma metabolit seviyelerini içeriyordu.Araştırmacılar ayrıca genomik ve demografik verileri de kullandılar.
Ayrıca, modellerini doğrulamak için Avrupa MetaCardis kohortundan 991 kişiden gelen verileri kullandılar.
Statinler şu şekilde çalışır:
Araştırmacılar önce HMG seviyelerinin statin kullanımıyla bağlantılı olup olmadığını görmeye çalıştılar.HMG düzeylerinin statin kullanımı ile pozitif, LDL kolesterol ile ters orantılı olduğunu bulmuşlardır.
Yazdıkları bu, HMG seviyelerinin statinlerin hedef enzimlerini ne ölçüde engellediğini gösterebileceği anlamına geliyor.Bu nedenle, statin kullanımını temsil etmek için kandaki HMG seviyelerini kullandılar.
Araştırmacılar analizlerinde, daha çeşitli mikrobiyota sahip kişilerin daha düşük HMG seviyeleri sergilediğini ve bu da statin tepkisinin azaldığını gösterdi.
Daha fazla analiz, Bacteroides'in baskın olduğu bir bağırsak mikrobiyomu olan bireylerin, yüksek plazma HMG ve düşük LDL kolesterol seviyeleri dahil olmak üzere, hedef üzerinde en güçlü etkilere sahip olduğunu gösterdi.
Bununla birlikte, glikoz seviyeleri ve insülin direnci ile ölçülen en büyük metabolik bozulmayı da yaşadılar.
Bu arada, Ruminococcaceae baskın bağırsak mikrobiyomlarına sahip insanlar, metabolik bozulma olmaksızın net bir LDL düşürücü tepki gösterdi.
Araştırmacılar, bu mikrobiyom kompozisyon tipinin, metabolik komplikasyonlar olmaksızın statin tedavisinden fayda görebileceğini öne sürüyorlar.
Altta yatan mekanizmalar
Sonuçları açıklamak için, araştırmacılar Rum olduğunu kaydetti. bakteri, hedef dışı metabolik etkilere karşı bir tampon görevi görebilecek bakteri türleri bakımından zengindir.
Rumlarda bakteri türleri olduğunu da not ederler. mikrobiyomlar, statinleri ve diğer reçeteli ilaçları diğer mikrobiyom bileşimlerinden daha düşük bir oranda metabolize eder; bu da statin kullanımından kaynaklanan metabolik sorunlara karşı dirençlerini açıklayabilir.
Buna karşılık, Bacteriodes bakterileri statinleri metabolize ederek, potansiyel olarak Bacteriodes baskın mikrobiyomlarda statin kullanımının metabolik etkilerini açıklar.
Buna ek olarak Dr.Washington Araştırma Vakfı Seçkin Araştırmacı ve Araştırmanın yazarlarından biri olan Sistem Biyolojisi Enstitüsü'nde Yardımcı Doçent olan Sean Gibbons MNT'ye şunları söyledi:
"Ayrıca metagenomlarda statin tepkileri ile mukus bozundurucu genler arasında bir ilişki gördük, yani daha büyük mukus bozunma kapasitesi daha yoğun statin tepkileri ile ilişkilendirildi, bu da acenta ön baskı ile uyumludur."
"Son olarak, bakteriyel safra asidi metabolizmasının vücuttaki kolesterol seviyelerini etkilediğine dair kanıtlar var.
Dr.Tuteja ayrıca şunları kaydetti: "Safra asitleri gibi mikrobiyal olarak türetilen metabolitler, karaciğere ulaşan statin ilacı miktarını sınırlayacak olan konakçı ilaç alım taşıyıcıları ile rekabet ediyor olabilir."
Statinler, mikrobiyom bileşimini ve özellikle de safra asitlerini metabolize etme yeteneğine sahip bakterileri değiştiriyor, kolesterol biyosentezini etkileyen safra asidi havuzunu değiştiriyor” diye devam etti.
Dr.Danimarka, Kopenhag Üniversitesi'nde insan metabolizması profesörü olan Oluf Pedersen, altta yatan moleküler mekanizmaların bilinmediğini ekledi.
Bununla birlikte, farklı mikrobiyom bileşimlerinin karaciğer tarafından glikoz ve kolesterol sentezini farklı şekilde etkilemesi nedeniyle statin yanıtındaki bireyler arası varyasyonun ortaya çıkabileceğini kaydetti.
Araştırmacılar, mikrobiyom bileşiminin, genetik belirteçlerden bağımsız olarak insanların statinlere tepkisini etkilediği sonucuna vardı.Bağırsak mikrobiyomunu izleyen daha fazla araştırmanın, hassas statin tedavisini bilgilendirmeye yardımcı olabileceğini ekliyorlar.
Çalışma sınırlamaları
Çalışmanın sınırlamaları sorulduğunda, Dr.Tuteja'nın açıklaması şu şekilde:
“En büyük sınırlama, kesit tasarımıdır. Etkinin yönlülüğünü belirlemek için ileriye dönük, girişimsel çalışmalar gerekecektir.”
"Yazarlar iki tanımlayıcı gözlemsel çalışmanın verilerini sunuyorlar ve herhangi bir nedensel ilişki olup olmadığını söyleyemezler. Bunu ele almak için, karbonhidrat ve lipit metabolizmasının dikkatli ölçümlerinin yanı sıra bir statin alımı periyodundan önce ve sonra [bağırsak mikrobiyomunun ayrıntılı analizi dahil] uzun vadeli müdahale çalışmalarına ihtiyaç vardır” diye ekledi.Pedersen.