Diğer merkezi sinir sistemi (CNS) sağlık sorunları ile karşılaştırıldığında, kronik nörodejeneratif hastalıklar çok daha karmaşık olabilir. Öncelikle, pek çok nörodejeneratif hastalıkta riskli mitokondriyal fonksiyon gösterildiğinden, enerji kaynaklarındaki sonuçta ortaya çıkan sorunlar iskemik inmede enerji çökmesi kadar şiddetli değildir. Bu nedenle, eksitotoksisite, nörodejenerasyona katkıda bulunursa, farklı bir kronik eksitotoksisite süresi varsayılmalıdır. Bir sonraki makalede, nörodejeneratif hastalıklarda eksitotoksisiteye neden olabilecek yollar hakkında bilinenleri özetleyeceğiz. Amotrofik lateral sklerozda (ALS), Alzheimer hastalığının (AD) ve Huntington hastalığının (HD) araştırma çalışmalarında yeterince onaylanmış hayvan modellerinin temel örnekleri olduğunu özellikle tartışacağız.
Alzheimer hastalığı
Alzheimer hastalığı (AD), Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yaşlı yetişkinler arasında demansın ana nedenlerinden biridir. Nöropatolojik olarak AD, issue amiloid (A than) 'dan oluşan hücre dışı senil plakları ve başlangıçta sağlık sorunu ilerledikçe ortaya çıktıktan sonra hipokampusta ortaya çıkan intranöronal nörofibrilerle oluşan nörodejenerasyon olarak tanımlanır. Önde gelen mikroglial hücre aktivasyonu AD ile de ilişkilendirilebilir. Kalıtsal AD tipleri, Aβ prekürsör proteininde, A inPP'de veya Aβ oluşumunda yer alan çok proteinli kompleksin bir parçası olan presenilinlerdeki mutasyonlar nedeniyle meydana gelir. AD'nin patofizyolojisi karmaşıktır ve glikojen sentaz kinaz-3 beta veya mitojenle aktive olan protein kinazlar yoluyla sinyal yollarındaki anormallikler, hücre döngüsü yeniden girişi, oksidatif gibi sinaptik ve AD'de hücresel dejenerasyona çeşitli yollar dahil edilmiştir. stres veya trofik faktörlerin taşınması ve adrenal düzensizliğin azalması. Bununla birlikte, kanıtlar L-glutamat disregülasyonunun Alzheimer hastalığında kritik bir rol oynadığını göstermektedir.
Araştırma çalışmaları, mutant presenilin aşırı eksprese eden transgenik farelerdeki primer nöronların, in vitro eksitotoksik stimülasyona karşı çok daha duyarlı olduğunu göstermiştir. İn vitro olarak, toplanmış AP, hem NMDA hem de kainat reseptör aracılı L-glutamat toksisitesini, belki de nöronal kalsiyum homeostazını keserek arttırır. Diğerleri, NMDA reseptör aracılı yolakları azaltmak için glikojen sentaz kinaz 3β inhibisyonunun kapasitesini değiştirerek Ap'nin nöronal uyarılabilirliği arttırabileceğini göstermiştir. Çözünebilir Ap oligomerlerinin, ekstrasinaptik NMDA reseptörlerinin aşırı aktivasyonu ile dendritik omurga kaybına neden olan astrositlerden L-glutamat salımına neden olduğu gösterilmiştir. Dahası, hücre dışı L-glutamat konsantrasyonlarının, AD'nin üçlü bir transgenik fare modelinde arttığı ve NMDA reseptör inhibitörü ile bir 3 aylık tedavinin sonuçta sinaps kaybını etkilediği gösterilmiştir. Ancak, daha fazla araştırma çalışmaları hala gereklidir.
Çok sayıda fare araştırma çalışması, AD benzeri patolojinin EAAT ekspresyonu ve / veya fonksiyonu üzerindeki sonuçlarını göstermiştir. Akut hipokampal dilim preparatlarında, Ap'nin, belki de oksidatif stresin aracılık ettiği bir sonuç olan EAAT2'un membran yerleştirilmesini azaltarak sinaptik olarak salınan L-glutamatın klirensini kesdiği gösterilmiştir. Yaşlı AβPP23 farelerinde, araştırma çalışmaları, frontal kortekste ve hipokampüsteki EAAT2 ekspresyonunun, frontal kortekste xCT ekspresyonunda bir artış ile ilişkili olduğu için aşağı regülasyonunu ortaya koydu. Bu değişiklikler, mikrodiyaliz ile ölçüldüğü üzere, geliştirilmiş hücre dışı L-glutamat miktarlarına doğru güçlü bir eğilim ile ilişkilendirildi. Amiloid prekürsör protein mutasyonları K670N ve M671L, presenilin 1 mutasyonu M146V ve tau P301L mutasyonunu ifade eden üçlü transgenik AD faresinde, EAAT2 ifadesinin güçlü ve yaşa bağlı olarak azaldığı gösterilmiştir. Tüm β-laktam antibiyotik Cef ile tedaviyi takiben AD farelerde EAAT2 aktivitesinin restorasyonu, bilişsel bozulmada azalma ve tau patolojisinde azalma ile ilişkilendirildi. İnsan AD beyinlerinde, EAAT2 proteininin ekspresyonunu azalttı ve EAAT etkisinde bir azalma belirlendi. Ancak, bu sonuç ölçütü diğer araştırmacılar tarafından çoğaltılamadı. Transkriptom seviyesinde, araştırmalar, insan AD beyinlerinde glutamat taşıma aktivitesini düzenleyen EAAT2'un ekzon atlamalı ek varyasyonlarını keşfetti. CSF'den, bazı gruplar AD hastalarında glutamat konsantrasyonlarında bir artış olduğunu gösterdi; burada diğer gruplar Alzheimer hastalığına bağlı olarak hiçbir değişiklik veya hatta azalmış L-glutamat seviyelerinde azalma olmadı.
İn vitro, Aβ, x − c programının düzenlenmesiyle primer mikroglia'dan L-glutamat akıntısına neden olur. Diğerleri, α7 nikotinik asetilkolin reseptörünün aktivasyonu yoluyla astrositlerden L-glutamat salınımını tetiklediğini keşfetti. Ek olarak, x − c sisteminin belirli alt birimi olan xCT, İsveççe (S: KM1 / 751NL) ve Londra'yı taşıyan insan APP'sini ifade eden Thy595-APP596 farelerinde (TgAPP), yaşlılık plakları bölgesinde daha da düzenlenmiştir. L: V6421) hipokampusta Aβ enjeksiyonundan sonra mutasyonlar. Yarı kantitatif immünoblot değerlendirmeleri, vahşi tip kontrollere kıyasla yaşlı AβPP23 farelerde frontal kortekste xCT protein ekspresyonunda bir artış olduğunu ortaya koydu.
Postmortem araştırma çalışmaları KYN metabolizmasının, AD'li KYNA konsantrasyonlarını etkilediğini ve aynı zamanda her iki AD hastasının bazal ganglionlarında da keşfedildiğini göstermektedir. İmmünohistokimyadan faydalanan araştırma çalışmaları, AD beyinlerinde, özellikle plakların çevresinde, hem IDO hem de QUIN için immünoreaktivite göstermiştir. Ap, insan birincil makrofajlarında ve mikroglia'da IDO ekspresyonuna neden olur. KMO'nun sistemik inhibisyonu sonuçta beyin KYNA seviyelerini yükseltir ve bir AD fare modelinin fenotipini iyileştirir; bu, KYNA'nın bir yukarı regülasyonunun, AD faresinde IDO inhibitörü, coptisine, azalmış mikroglial, astrositik aktivasyon ve bilişsel bozulma dahil olmak üzere endojen bir koruyucu reaksiyon olabileceğini gösterir. .
Diğer birçok zararlı değişiklikle birlikte alındığında, her iki NMDA reseptörünün merkezi sensitizasyonu, L-glutamat ve L-aspartat geri alım kapasitesinde bir düşüş ve bir artış dahil olmak üzere, AD'de kronik eksitotoksisite kanıtı vardır. Şekil 4'te gösterildiği gibi glutamatta x − c sisteminden salınım halinde. KYN yolağının AD'de yukarı doğru ayarlanmış gibi görünmesine rağmen, nörotoksik ve nöroprotektif KYNA olan iki QUIN'nin yukarı regülasyonundan glutamaterjik nörotransmisyon konusunda spesifik bir sonuç çıkarılamaz.
Birçok araştırma çalışmasında, kanıtlar ve sonuç ölçümleri, AD, HD ve ALS de dahil olmak üzere birçok nörolojik hastalıkta glutamat düzensizliğinin ve eksitotoksisitenin, nihayetinde nörodejenerasyona ve sağlık sorunları ile bağlantılı çeşitli semptomlara yol açtığını göstermiştir. Aşağıdaki makalenin amacı, glutamat düzensizliğinin ve eksitotoksisitenin nörodejeneratif hastalıklarda oynadığı rolü tartışmak ve ortaya koymaktır. Eksitotoksisite mekanizmaları her sağlık sorunu için farklıdır. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST İçgörüsü - Alex Jimenez DC, CCST Insight
Metabolik Değerlendirme Formu
Aşağıdaki Metabolik Değerlendirme Formu doldurulabilir ve Dr. Alex Jimenez'e sunulabilir. Bu formda listelenen semptom gruplarının herhangi bir hastalık, durum veya başka herhangi bir sağlık sorununun teşhisi olarak kullanılması amaçlanmamıştır.
Yukarıdaki makalede, nörodejeneratif hastalıklarda eksitotoksisiteye neden olabilecek yollar hakkında bilinenleri özetledik. Ayrıca, amyotrofik lateral sklerozda (ALS), Alzheimer hastalığının (AD) ve Huntington hastalığının (HD) araştırma çalışmalarında yeterince doğrulanmış hayvan modelleriyle temel örnekler olduğunu tartıştık. Bilgimizin kapsamı; kayropraktik, kas-iskelet sistemi ve sinir sağlığı sorunları ile fonksiyonel tıp makaleleri, konular ve tartışmalarla sınırlıdır. Kas iskelet sisteminin yaralanmalarını veya kronik bozukluklarını tedavi etmek için fonksiyonel sağlık protokollerini kullanıyoruz. Yukarıdaki konuyu daha ayrıntılı olarak tartışmak için lütfen Dr. Alex Jimenez’e sormaktan veya bizimle iletişim kurmaktan çekinmeyin. 915-850-0900 .
Alex Jimenez'in küratörlüğü
Referanslar
- Lewerenz, Jan ve Pamela Maher. “Nörodejeneratif Hastalıklarda Kronik Glutamat Toksisitesi-Kanıt Nedir?” Nörobilimde Sınırlar, Frontiers Media SA, 16 Aralık 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.
Ek Konu Tartışması: Kronik Ağrı
Ani ağrı, sinir sisteminin olası bir yaralanmayı göstermesine yardımcı olan doğal bir tepkisidir. Örnek olarak, ağrı sinyalleri yaralı bir bölgeden sinirler ve omurilikten beyine doğru ilerler. Yaralanma iyileşdikçe ağrı genellikle daha az şiddetlidir, ancak kronik ağrı ortalama ağrı tipinden farklıdır. Kronik ağrı ile insan vücudu, yaralanma iyileşmiş olsun olmasın beyine ağrı sinyalleri göndermeye devam edecektir. Kronik ağrı birkaç hafta, hatta birkaç yıl sürebilir. Kronik ağrı, hastanın hareketliliğini büyük ölçüde etkileyebilir ve esnekliği, kuvveti ve dayanıklılığı azaltabilir.
Nörolojik Hastalıklar için Sinir Zoomer Plus
Alex Jimenez, nörolojik hastalıkların değerlendirilmesine yardımcı olmak için bir dizi test kullanmaktadır. Sinirsel ZoomerTM Artı, spesifik antikor-antijen tanıma sunan bir dizi nörolojik otoantikordur. Canlı Sinirsel ZumlayıcıTM Plus, bir bireyin 48 nörolojik antijenlerine karşı çeşitli nörolojik olarak ilgili hastalıklara bağlantıları olan reaktivitesini değerlendirmek için tasarlanmıştır. Canlı Sinirsel ZumlayıcıTM Ayrıca, erken risk tespiti ve kişiselleştirilmiş birincil önleme üzerinde daha fazla odaklanma için hayati bir kaynakla hastaları ve hekimleri güçlendirerek nörolojik koşulları azaltmayı amaçlamaktadır.
Metilasyon Desteği Formülleri
XYMOGEN en Özel Profesyonel Formüller, belirli lisanslı sağlık profesyonelleri tarafından kullanılabilir. XYMOGEN formüllerinin internetten satışı ve indirimi kesinlikle yasaktır.
Gururla, Alexander Jimenez XYMOGEN formüllerini yalnızca bakımımız altındaki hastalar için kullanılabilir hale getirir.
Acil erişim için doktora danışmamız için lütfen ofisimizi arayın.
Eğer hastaysan Yaralanma Tıp ve Şiroterapi Kliniğiarayarak XYMOGEN hakkında bilgi alabilirsiniz. 915-850-0900.
* Yukarıdaki XYMOGEN politikalarının tümü kesinlikle yürürlükte kalacaktır.