Meksika'daki karteller, artık sınırdan sadece uyuşturucu değli, teröristleri de geçirmeye başlayınca Amerika Birleşik Devletleri duruma müdahale etme gereği duyar. FBI ajanı Matt Graver (Josh Brolin), ailesinin intikamının peşinde koşmaya devam eden Alejandro Gillick (Benicio Del Toro) ile yeniden işbirliği yapar. Gillick'ten ortalığı karıştırması beklenir, bu nedenle ailesini öldüren çete liderinin kızı Isabela Reyes'i (Isabela Moner) kaçırır. Ancak durumdan haberdar olan Meksika hükumeti olaya müdahale eder. İki ülke arasında gerilim yükselirken durumu toparlamanın tek yolunun genç Isabela'nın öldürülmesi olduğuna karar verilir. Ancak Gillick, Graver'ın emrine uyarak kızı öldürmeyi reddedince bu kez kızla birlikte onun da ölüm fermanı imzalanmış olur.