Özet: Çalışma, şizofreni hastalarında CRMP2 proteininin bol olduğunu ortaya koymaktadır. Bulgular, akıl sağlığı bozukluğu için kan bazlı bir biyobelirteç testine yol açabilir.
Sanford Burnham Prebys’deki bilim adamları, gelecekte şizofreni için kan bazlı bir teşhis yardımı olarak bir protein seviyelerinin nasıl kullanılabileceğini keşfettiler. Hem beyinde hem de kanda bulunan proteinin aktivitesi, insan beynindeki nöral bağlantıları etkiler ve bu durumla teşhis edilen kişilerde benzersiz bir şekilde dengesizdir. Araştırma ayrıca, bu ciddi, engelleyici zihinsel bozukluğun moleküler temeline ilişkin gelecekteki analizler için rehberlik sağlar.
Japonya’daki Yokohama City Üniversitesi Tıp Enstitüsü ve Massachusetts, Belmont’taki Harvard Tıp Okulu Psikiyatri Bölümü’ndeki gruplar arasında uluslararası bir işbirliği olan çalışma, yakın zamanda PNAS’ta yayınlandı.
Evan Y. Snyder, ‘Bu çalışma, beyinde bulunan ve nöronların birbirleriyle nasıl bağlantı kurduğunu düzenleyen bir protein olan (‘hücre iskeleti proteini’ olarak adlandırılır) CRMP2’nin aktivitesini inceledi’ diyor. Sanford Burnham Prebys’deki Kök Hücreler ve Rejeneratif Tıp Merkezi ve çalışmanın eş-kıdemli yazarı. ‘CRMP2 ayrıca kandaki lenfositlerde ifade edilir ve bu nedenle basit bir damar delinmesinden başka bir şey yapılmadan insanlarda kolayca örneklenebilir.
Şizofreni hastalarından alınan örneklerde, bozukluğu olmayan kişilere kıyasla bol miktarda CRMP2 seviyesi vardı. Ayrıca, dendritler beyindeki diğer sinir hücrelerinden uyarıların alınmasında önemli bir rol oynadığı için, nöronların dendritlerinde potansiyel olarak devre dışı bırakabilecek yapısal anormallikler gördük.
Önceki araştırmalar, çoğu insanın CRMP2’nin iki formu arasında eşit bir denge sağladığını göstermiştir: aktif, fosforile edilmemiş formu ve aktif olmayan, fosforile edilmiş formu.Yeni araştırma önce ölüm sonrası beyin dokusunu ve ardından şizofreni hastalarından alınan kan örneklerini inceledi. Araştırma ekibi, bu seviyeleri bozukluğu olmayan insanlarla karşılaştırdı.
Bulgular, şizofreni hastalarında aktif CRMP2 miktarının çok yüksek olduğunu ve en azından şizofrenili genç insanlarda uygun miktarda artan inaktif CRMP2 ile dengelenmediğini göstermiştir. Aktif ve aktif olmayan CRMP2 arasındaki bu dengesizlik, nöral bağlantılardaki bazı işlev bozukluklarını açıklayabilir.
Özellikle aktif olmayan CRMP2 ile oranı çok düşükse, bol miktarda aktif CRMP2 ölçmek, şizofreni tanısını desteklemek için hızlı, minimal invaziv bir kan testi için bir format haline gelebilir.
Snyder, ‘Şizofreni, çeşitli nedenlerle erken yaşta veya genç hastalarda teşhis koymak zor olabilir’ diyor. ‘Bir kan testini psikiyatrik ve nöro-davranışsal muayenelerle eşleştirmek, doktorların şizofreniyi, bipolar bozukluğun manik evresi veya diğer davranış, kişilik veya düşünce bozuklukları gibi benzer semptomları olan diğer durumlardan ayırt etmelerine yardımcı olabilir.
Snyder, ‘Sonuçlarımız en çok 40 yaşın altındaki kişilerde ve hatta 30 yaşın altındaki kişilerde daha çarpıcıydı. Erken teşhis, etkilenen bireylerin klinik yönetimini iyileştirebilir ve yeni tedavi seçeneklerinin geliştirilmesini hızlandırabilir.’ ekler.
Araştırmacılar şimdi, çoğu insanın CRMP2 seviyelerini eşit seviyede tutan ‘düzenleyiciyi’ keşfetmek için hastalığın moleküler biyolojisini daha derine inmek istiyorlar. Ayrıca şizofreniyi diğer psikiyatrik bozukluklarla karşılaştıran daha geniş, çok merkezli bir klinik çalışma yürütmek istiyorlar. Gelecekteki araştırmalar, daha geniş bir etnik köken ve yaş grubu yelpazesini dahil etmeyi amaçlayacaktır.
Çalışma yazarları arasında; Sanford Burnham Prebys’den Brian T.D. Tobe ve Cameron D. Pernia; Munetaka Nomoto, Reina Aoki, Aoi Jitsuki-Takahashi, Hiroko Makihara, Fumio Nakamura, Mari Saito, Yusuke Saigusa ve Yoshio Goshima, Yokohama City Üniversitesi Tıp Fakültesi, Japonya; Harvard Tıp Okulu’ndan Glenn T. Konopaske, Francine M. Benes, Joseph T. Coyle ve Richard L. Sidman; Ve Yokohama Ulusal Üniversitesi, Japonya’da Keisuke Watanabe ve Toshihiko Baba.
Kaynak
Kaynak: SBPMDI
Nomoto M, Konopaske GT, Yamashita N, et al. Clinical evidence that a dysregulated neural network modulator may aid in diagnosing schizophrenia. PNAS. 2021. doi: 10.1073/pnas.2100032118