İmmün Hakimiyet Noktası Rehabilitasyonu Nedir?
Bağışıklık hakimiyet noktaları, bağışıklık sisteminin tertip edilmesinde yer alan hücresel yollardaki stratejik noktalarda bulunan proteinler veya protein kompleksleridir. Bu sebeple, bu moleküller immünoterapi için, özellikle kanser rehabilitasyonunda kullanılmaktadır. Monoklonal antikorlar mAbs, bağışıklık hakimiyet noktalarını hedefleyerek yapılmaktadır. Misalin, bağışıklık hücrelerinin alımını baskılayan bir molekülü bağlayarak bağışıklık sisteminin aktivasyonunu teşvik edebilmektedirler. Bu, T hücresi aracılı hücre vefatını […]
Bağışıklık hakimiyet noktaları, bağışıklık sisteminin tertip edilmesinde yer alan hücresel yollardaki stratejik noktalarda bulunan proteinler veya protein kompleksleridir. Bu sebeple, bu moleküller immünoterapi için, özellikle kanser rehabilitasyonunda kullanılmaktadır. Monoklonal antikorlar mAbs, bağışıklık hakimiyet noktalarını hedefleyerek yapılmaktadır. Misalin, bağışıklık hücrelerinin alımını baskılayan bir molekülü bağlayarak bağışıklık sisteminin aktivasyonunu teşvik edebilmektedirler. Bu, T hücresi aracılı hücre vefatını teşvik ederek daha az rakamda hastalıklı niyet hücreye yol açmaya destekçi olabilmektedir, bu sebeple, klasikte bağışıklık sistemini aktive eden veya hücre gelişmesini hakimiyet eden mekanizmaların genellikle alt regüle edildiği kanser rehabilitasyonunda bereketlidir.
Bağışıklık hakimiyet noktası, bağışıklık tepkisi sürecinde T hücre reseptörünün TCR antijen tanımasını tertip etmek için bir cins sinyaldir. Bağışıklık hakimiyet noktası iki cins sinyal kapsar:
• Beraber uyarıcı bağışıklık hakimiyet noktası: CD28, ICOS ve CD137 gibi bağışıklık ilerlemesini uyarma
• Ko-inhibitör bağışıklık hakimiyet noktası: PD1, CTLA-4 ve VISTA gibi bağışıklık ilerlemesini inhibe etme.
Bağışıklık sistemi patojenlere saldırırken, bu bağışıklık hakimiyet noktası molekülleri sıradan dokuları zarardan gözetebilir. Kanser hücreleri, bağışıklık hakimiyet noktası ile alakalı proteinleri kumpassızlaştırarak bağışıklık hamlesinden usluca kaçarlar. Bağışıklık hakimiyet noktası rehabilitasyonu, beraber uyarıcı sinyallerin agonistleri veya inhibe edici sinyallerin antagonistleri ile işleyen bağışıklık sisteminden katlanır.
Bu seneler süresince etkin olarak araştırılan iki bağışıklık hakimiyet noktası reseptörü vardır: sitotoksik T-lenfosit ile ilişkili antijen 4 CTLA4; CD152 olarak da öğrenilir ve programlanmış hücre vefat proteini 1 PD1; CD279 olarak da öğrenilir. Karşılık gelen antikorlar, reseptörlerin işleyişini inhibe edebilir ve antitümör bağışıklığını artırabilir. Ayrıca, anti-kanser rehabilitasyonu için umut verici maksatları temsil eden çok rakamda ek bağışıklık hakimiyet noktası etkin geliştirme evresindedir, daha fazla kanser için bağışıklık hakimiyet noktasına dayalı daha fazla rehabilitasyon piyasaya sürülmektedir.
Kanser Hastalarında Bağışıklık Hakimiyet Noktası Rehabilitasyonu
Bağışıklık hakimiyet noktaları, kanser immünoterapisinin anahtar niyetidir. Kanser hücrelerinde, bağışıklık tepkisini aktive etme veya inhibe etme rollerine bağlı olarak bu hakimiyet noktaları alt veya yukarıya regüle edilebilmektedir. CTLA-4, bir hayli kanserde yukarıya regüle olan bir bağışıklık hakimiyet noktasıdır. Aktivasyondan sonra tertip edici T hücrelerinde bulunmaktadır ve bağışıklık cevabının inhibisyonunda rol oynamaktadır. Bu proteinin fazla ifadesi, urların bağışıklık sisteminden kaçmasına izin vermektedir. Ipilimumab, FDA tarafından onaylanan ilk bağışıklık hakimiyet noktası inhibitörüdür. CTLA-4’ü amaçlayarak bağışıklık sisteminin alt regülasyonunu önlerken destekçi T hücrelerini ve sitotoksik T hücrelerini aktive etmektedir ve bunları niyet bölgelere almaktadır.
Bağışıklık tepkisinin baskılanmasındaki bir değişik ehemmiyetli hakimiyet noktası PD-1 ve ligandı PD-L1’dir. Sıradan bir civarda, bu etkileşim enfeksiyon alana geldikten sonra bağışıklık tepkisini baskılamak, konakçı hücrelerin kastedilmesini önlemek ve otoimmün hastalığın gelişimini kapsamaktadır. Bir Hayli kanserde PD-L1 imali tertip edilmektedir, bu da tertip edici bağışıklık hücreleri üzerinde PD-1’in fazla uyarılmasına yol açmaktadır. Bu, ur bölgeleri çevresindeki bağışıklık tepkisinin baskılanmasına katkıda bulunmaktadır. Nivolumab, PD-1’i kasteden ve bazı kanserlerde iyi neticeler veren bir bağışıklık hakimiyet noktası inhibitörüdür. Misalin ürotelyal mesane kanserinde, genel cevap oranı bir hakimiyet grubuna mukayeseyle % 13’deri % 24’e yükselmiştir.
Hodgkin lenfoma ve üçlü olumsuz meme kanseri de dahil olmak üzere değişik kanserlerde cevapta eş ılımlı iyileşmeler kollanmıştır. Ne yazık ki, deliller çok az kanser hastasının, bu bağışıklık hakimiyet noktası inhibitörlerinin bir neticeyi olarak ciddi yan tesirler geliştiren bu cins rehabilitasyonlardan yararlanabileceğini göstermektedir. Bu muhtemelen bağışıklık sistemi ile ur mikro-etrafı arasındaki karışık etkileşimlerden kaynaklanmaktadır. Biyobelirteçler, hastanın değişik rehabilitasyonlarla birleştirilmesi veya tamamen önlenmesi gerektiğinde bu rehabilitasyona uygun olup olmadığını önerebilmektedir. Bununla beraber bu, bir hastada spesifik rehabilitasyonun zaferinin öngörülebilirliğini geliştirmek için gelecekteki bir araştırma alanıdır.
İmmün Hakimiyet Noktası Rehabilitasyonu İçin Değişik Hastalık Alanları
Mümkün bir yaklaşım, hücre içindeki sinyalleri iletmekten mesul bağışıklık hücreleri üzerindeki molekülleri amaçlamaktır. Bu, bağışıklık tepkisinin baskılanmasında rol oynayan molekülleri yasaklayarak, niyet bölgedeki bağışıklık hücrelerinin çoğalan konsantrasyonuna yol açabilmektedir. Misalin Siglecs, siyalik asit kapsayan glikanları bağlayan bir hücre yüzeyi proteinleri ailesidir, bu etkileşimler değişikleri arasında hücre sinyali ve hücre yapışması yollarında yer almaktadır. Bunlar bağışıklık hücrelerinde eşsiz bir biçimde bulunmaktadır ve bağışıklık cevabının bazı kısımlarının olumsuz regülasyonu ile iletişimlidir.
Siglec-9, monositler ve nötrofiller üzerinde bulunmaktadır ve anti-Siglec-9 otoantikorları ile inhibisyonun, bir anti-enflamatuar tesire sahip olduğu gösterilmiştir. Bu, alerjik bir cevaba veya eş enflamatuar hastalıklara karşı bağışıklık hakimiyet noktası rehabilitasyonunun potansiyel bir rolünü düşündürmektedir. Siglec-9 klasikte T hücrelerinde bulunmasa da, katı ur dokusuna sızan T hücrelerinde bulunduğu gösterilmiştir. Bu, potansiyel terapiler için bir alanı temsil edebilmektedir, zira klasikte T hücrelerinde bulunmamaktadır, rastgele bir rehabilitasyon alakalı T hücrelerinin ur bölgelerine alınmasında oldukça spesifik olabilmektedir.
Siglec-8 temel olarak mast hücreleri ve eozinofiller üzerinde bulunmaktadır. Buna karşı antikorların bu hücrelerin apoptozunu indüklediği gösterilmiştir ve fare modellerinde, eksilmiş rakamda eozinofil görülebilmektedir. Sistemik mastositozlu hastalarda, bozulmuş mast hücrelerinin birikmesi, Siglec-8’e karşı bir mAb, bu ender hastalık için mümkün bir rehabilitasyonu temsil eden mast hücrelerinin sitotoksik T hücresi aracılı öldürülmesini başlatmıştır. Bronşiyal astım için anti-Siglec-8 antikorları önerilmiştir ve bir faz I muayenehane çalışmada tehlikesiz olduğu görülmüştür. Ancak, bu geçerli bir alternatif olmadan evvel bu alanda araştırma yapılması gerekmektedir.
İmmün hakimiyet noktası rehabilitasyonu, immünoterapi araştırmasının yeni ve muayenehane olarak anlamlı bir yolunu temsil etmektedir. Hakimiyet noktalarını amaçlamak, hastalığın tabiatına bağlı olarak bağışıklık baskılamanın önlenmesinde veya bir bağışıklık tepkisinin başlatılmasında bereketlidir. Yaygın olarak uygulanabilen rehabilitasyonları geliştirmek ve bu rehabilitasyonlardan kimlerin yararlanabileceğini kavramak için daha fazla araştırmaya gereksinim dinlenmektedir. Bununla beraber, bu alan hem kanserde hem de otoimmün ve enflamatuar hastalıklarda ehemmiyetli bir potansiyele sahiptir.