Test, Sonuçlar ve Tedaviye Genel Bakış
Ailesel hiperkolesterolemi (FH), yüksek kolesterol ve kalp hastalığı riskinizi artıran genetik bir durumdur. Bu makale, bozukluğun nasıl kalıtsal olduğunu, nasıl test edileceğini, sonuçların nasıl okunacağını ve hangi tedavilerin nasıl olduğunu tartışacaktır.
Ailesel Hiperkolesterolemi (FH) Nedir?
Ailesel hiperkolesterolemi, kanınızdaki kolesterol seviyelerinin tehlikeli derecede yüksek olduğu genetik bir hastalıktır.
Kolesterol, vücudunuz tarafından yapılan yağlı bir maddedir ve ayrıca kolesterol içeren gıdalardan da alınır. Bu besinler et ve süt ürünlerini içerir. Kolesterol sindirime yardımcı olur, hücre zarlarını oluşturur ve hormonlar üretir.
AH’si olan kişiler kanlarında biriken ekstra kolesterolü atamazlar. Bu, onları koroner arter hastalığı (KAH) geliştirme riski daha yüksek ve çok daha genç yaşta koyar.
Ekstra kolesterol, kan damarı duvarları, tendonlar ve göz yüzeyi gibi başka yerlerde plak oluşumuna neden olur. Plak arterlerin içinde büyüdükçe sertleşir. Bu, kanın kalbe girip çıkmasını engeller ve sonunda kalp krizine neden olabilir.
nedenler
Düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) ve yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL), kanınızda bulunan iki tür kolesteroldür. HDL, vücudunuzun kullandığı kolesterolü karaciğerinize gönderip, oradan da atıldığı için “iyi” tip olarak bilinir. LDL “kötü” kolesteroldür çünkü çok fazlası atardamarlarınızda plak oluşumuna ve sertleşmesine neden olur.
LDL’yi kanınızdan uzaklaştıran süreçleri yöneten bir grup gendeki mutasyonlar FH’ye neden olur. Bunlardan biri olan düşük yoğunluklu lipoprotein reseptörü (LDLR) geni, ailesel hiperkolesterolemi vakalarının çoğundan sorumludur. Bu gen, LDLR proteininin nasıl yapılacağına dair talimatlara sahiptir.
LDLR proteini kandaki LDL’ye bağlanır, kullanıldığı hücrelere alır ve daha sonra vücuttan uzaklaştırır. Bir LDLR mutasyonu, kanda yüksek kolesterol seviyelerine neden olan LDL’nin kandan uzaklaştırılmasını önler. Mutasyon soruna neden olduğu için diyet ve egzersiz onu düşürmek için yeterli değildir.
FH’li bir kişi, mutasyona uğramış genin bir kopyasını bir ebeveynden miras aldı. Bazen, her bir ebeveynden birer tane olmak üzere iki kopya miras alabilirler. Bu nadir durumda, durum daha şiddetli olacak ve çocukluk döneminde yaşamın daha erken dönemlerinde ortaya çıkabilir.
LDLR gen mutasyonu otozomal dominant tarzda kalıtılır, yani FH üretmek için bir genetik ebeveynden sadece bir kopya alır ve cinsiyetten bağımsızdır. FH ile bağlantılı diğer genler APOB, LDLRAP1 ve PCSK9’u içerir. Bunlar, LDLR proteininin düzgün çalışması için gerekli proteinleri kodlar.
AH’li bazı kişilerde AH’ye neden olduğu bilinen genlerde herhangi bir mutasyon olmayabilir. Bunun nedeni henüz tanımlanmamış gen mutasyonları olabilir.
Belirti ve bulgular
AH tanısı, kan testleri, fizik muayene ve aile öyküsünün bir kombinasyonu ile konur. Herkes semptom göstermez, ancak en yaygın olanları şunları içerir:
- Yetişkinlerde 190 mg/dL’nin üzerinde ve çocuklarda 160 mg/dL’nin üzerinde kolesterol seviyesi
- Eklemlerin etrafındaki yumrulu kitleler (dizler, mafsallar veya dirsekler)
- Ağrılı veya şişmiş Aşil tendonu
- Göz kapaklarının bölgelerinde sarı lekeler
- Korneanın dış kısmında yarım ay şeklinde açık gri bir renk (gözün önündeki şeffaf kubbe)
- Ailede erken başlangıçlı kalp hastalığı veya kalp krizi öyküsü
Bu semptomlardan herhangi birine sahip bir kişi FH için genetik test için iyi bir aday olabilir.
AH Ne Kadar Yaygındır?
Dünya çapında yaklaşık 200 ila 500 yetişkinden birinin AH olduğu tahmin edilmektedir. Mutasyon, Güney Afrika Afrikaner, Maronit Lübnan, Tunus, Aşkenazi Yahudi ve Fransız-Kanada popülasyonlarında daha sık görülür. Bu gruplar için frekans 67’de birdir.
Teşhis: Ailesel Hiperkolesterolemi Testi
LDLR genindeki mutasyonlar FH’nin en yaygın nedenidir, ancak APOB, LDLRAP1 ve PCSK9 genlerindeki mutasyonlar da durumla ilişkilidir. AH’nin bazı semptomlarını gösteriyorsanız, sağlık uzmanınız bu mutasyonlar için kontrol yaptırmanızı önerebilir. Bu işleme genetik danışma denir.
Bununla birlikte, FH’yi teşhis etmek için genetik bir test gerekli değildir. Tanı kriterleri aile öyküsüne, kişisel tıbbi geçmişe, semptomlara ve LDL kolesterol düzeylerine dayanmaktadır. Ancak bu durum genetik olduğundan, mutasyona sahip olduğunuzu bilmek, özellikle de aile geçmişine erişiminiz yoksa yardımcı olabilir.
Genetik Danışmanlık
Sertifikalı bir genetik danışman (genetik tıp eğitimi almış bir sağlık uzmanı) sizinle genetik testler hakkında konuşacaktır. Bu, mutasyon için pozitif bir testin sizi, birinci derece akrabalarınızı (ebeveynler, kardeşler, çocuklar) nasıl etkileyeceği ve testin değeri ve sınırlamaları hakkında bilgileri içerecektir.
Akrabalarınız için bir kolesterol testi ve aynı varyant için bir genetik test önerilebilir.
Genetik test
Genetik testle ilerlemeye karar verirseniz, genetik bir örnek sağlamanız gerekir. Seçenekler şunları içerir:
- kan almak
- yanak çubuğu
- tükürük örneği
- Oral durulama örneği
FH’ye Neden Olan Mutasyon: Ne Anlama Geliyor?
Pozitif bir FH testi, bir gen mutasyonunun bulunduğu anlamına gelir. Mutasyona sahip bir kişinin kardeşleri, ebeveynleri ve çocuklarında da mutasyon olma olasılığı %50’dir.
Mutasyonu mümkün olduğunca erken tanımlamak önemlidir. Tedavi kalp hastalığı riskini %80 oranında azaltır.
FH’ye Neden Olan Mutasyon Yok: Ne Anlama Geliyor?
FH mutasyonu için negatif bir test, FH’niz olmadığı anlamına gelmez. FH teşhisi konan kişilerin yaklaşık %30 ila %40’ı negatif test edebilir. Bunun nedeni, henüz keşfedilmemiş bir FH mutasyonuna sahip olmaları olabilir.
Negatif bir test sonucu ile yüksek kolesterol tedavisine ihtiyacınız olacak.
FH Yönetimi ve Tedavisi
FH tedavisi kolesterolde önemli bir azalma gerektirir. Tedavinin ilk satırı olarak egzersiz, diyet ve diğer yaşam tarzı önlemleri önerilir.
Ancak çoğu FH vakasında bunlar yeterli değildir. İlaç veya prosedürler, bir tedavi planının önemli bir parçası olacaktır. Bunlar şunları içerebilir:
- Kolesterol düşürücü ilaçlar: Bunlara Lipitor (atorvastatin) ve Crestor (rosuvastatin kalsiyum) gibi statinler ve Welchol (colesevelam) gibi safra asidi sekestranları dahildir.
- LDL aferezi: Bu tedavi, kolesterolü kandan uzaklaştırmak için bir filtreleme makinesi kullanır. LDL kolesterolü 100 mg/dL’nin üzerinde olan erişkinlerde, maksimum tolere edilebilir kolesterol düşürücü ilaçlarla birlikte düşünülebilir.
-
PCSK9 inhibitör enjeksiyonları: Bu monoklonal antikorlar, Repatha (evolucumab) ve Praluent (alirocumab) içerir. Vücudun LDL kolesterolü kandan daha iyi çıkarmasına yardımcı olmak için PCSK9 proteinini bloke ederler.
Özet
Ailesel hiperkolesterolemi (FH), çok yüksek kolesterol seviyelerine neden olan genetik bir durumdur. Kalp hastalığı riskinizi artırır ve LDLR, APOB ve PCSK9 genlerindeki bir mutasyondan kaynaklanır. Bunlar vücudunuzun vücudunuzdan ne kadar kolesterol atıldığını kontrol etmesine yardımcı olur.
Semptomlar, yetişkinlerde 190 mg/dL’nin üzerinde bir kolesterol düzeyini (çocuklarda 160 mg/dL veya daha fazla), eklemlerin etrafında topaklar, şişmiş Aşil tendonları veya ailede erken kalp krizi öyküsünü içerir.
Sağlık uzmanınız sizde AH olduğunu düşünürse, sizi genetik test seçeneğini tartışacağınız genetik danışmanlığa sevk edebilir. Mutasyonlardan biri için pozitif bir genetik test, tanıyı doğrulayabilir ancak gerekli değildir. İnsanlar ayrıca negatif bir teste sahip olabilir ve yine de FH’ye sahip olabilir.
Pozitif bir test kardeşlerinizi, ebeveynlerinizi ve çocuklarınızı etkiler çünkü onların da mutasyona sahip olma şansı %50’dir.
Tedavi, kolesterol düşürücü ilaçları, vücudun kolesterolü vücuttan daha iyi atmasına yardımcı olmak için inhibitör enjeksiyonlarını veya bir filtreleme makinesiyle kolesterolü kandan uzaklaştıran bir tedavi olan LDL aferezini içerebilir.
Çoğu zaman, ailesel hiperkolesterolemiye sahip olabileceğinizin ilk işareti, rutin bir lipid testinde yüksek kolesterol sayısıdır. Kolesterolün bu kadar yüksek olması çok endişe verici olabilir. Ancak iyi haber şu ki, teşhis edildiğinde FH tedavisi kalp hastalığı riskinizi %80 oranında azaltır.
Egzersiz ve diyet tek başına FH nedeniyle yüksek kolesterolü düşürmese de, yaşam tarzı değişiklikleri hala önemlidir. Bunlara sağlıklı bir diyet yemek, egzersiz yapmak, sigara içmemek ve alkol alımını sınırlamak dahildir.
AH’nin erken teşhisi çok önemlidir. Ailenizde erken kalp hastalığı öyküsü varsa, FH riskiniz hakkında sağlık uzmanınızla görüşün.
Sıkça Sorulan Sorular
-
Ailesel hiperkolesterolemi (FH) testi nasıl istenir?
Bir lipid paneli kan kolesterol seviyenizi test edecektir. LDL’niz 190 mg/dL veya daha fazlaysa, FH’niz olabilir. Sağlık uzmanınız sizi genetik danışmanlık için sevk edebilir.
-
Ailesel hiperkolesterolemili (AH) birinin ortalama yaşam beklentisi nedir?
Tedavi olmadan, AH’li erkeklerin 50 yaşına kadar ölümcül veya ölümcül olmayan kalp krizi geçirme riski %50’dir ve tedavi edilmeyen kadınlarda %30 risk vardır. Erken yaşta statinlerle teşhis ve tedavi edilmek, AH’si olmayan bir kişiyle aynı yaşam beklentisine sahip olmak için en iyi şansı verir.
-
Bir çocuk ne zaman ailevi hiperkolesterolemi (FH) için test edilmelidir?
Ailede kalp hastalığı veya AH öyküsü varsa, çocukların 2 yaşına kadar (2-8 yaş arası) kolesterollerini kontrol ettirmeleri gerekir. Bilinen ailevi risk taşımayan çocukların kolesterol düzeyleri 9-11 yaşları arasında kontrol edilmelidir.