Dergide yayınlanan yeni araştırma, strese kronik maruz kalmanın obezite ile bu kadar yakından bağlantılı olmasının nedenini bulmuş olabilir. Cevap, yağ hücreleri ile stres hormonlarının zamanlaması arasındaki ilişkide yatmaktadır.
California’daki Stanford Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde kimya ve sistem biyolojisi profesörü Mary Teruel liderliğindeki araştırmacılar, vücudumuzun yağ hücresi ürettiği doğal ve iyi bilinen bir süreçle şaşırmıştı.
İnsan vücudunda, prekürsör veya progenitör hücreler yani, farklılaşmamış bir kök hücre ile tamamen farklılaşmış bir ara arasındaki ara durum kilo vermesine yol açan yağ hücrelerine dönüşür.
Sağlıklı bir kişi, öncü hücrelerinin yüzde 1’inden fazlasını yağ hücrelerine dönüştürmez ve glukokortikoidler denilen hormonlar tarafından tetiklendiğinde bunu yapar.
Glukokortikoidler inflamasyonu hafifletmek için insan vücudu tarafından üretilen doğal steroid hormonlardır. Teruel ve meslektaşları makalelerinde açıkladıkları gibi, bir kişinin glikokortikoid düzeyleri doğal olarak yükselir ve gün boyunca düşer, sirkadiyen ritimlerimiz tarafından düzenlenen bir döngü.
Fakat bu hormonlar kısa veya uzun süreli stres gibi dış uyaranlarla da artırılabilir. Bununla birlikte, yeni araştırmanın kıdemli araştırmacısı, bu dinamik ilgiyi buldu.
“Normal sirkadiyen ritimlerden dolayı glukokortikoid seviyelerinin sabah yüksekte kalması ya da egzersiz yaptığımız zaman glukokortikoit seviyelerimiz soğuduğunda ya da soğuk bir binadan dışarı çıkınca neden her zaman şişmanlamıyoruz?” Teruel kendine sordu.
“Ve neden, glukokortikoid sekresyonunun normal ritmini yitiriyor – örneğin, kronik stres, jet gecikmesi ve vardiyalı çalışanlarda uyku bozukluğu gibi – obeziteye bağlı olarak?”
Bu tür sorular Teruel ve meslektaşlarının yeni araştırmaya başlamasını istedi.
Glukokortikoidler yağ hücrelerini nasıl etkiler?
Cevapları bulmak için bilim adamları çeşitli deneyler yaptılar. İlkinde ekip, 4 günlük bir süre boyunca “ritmik atımlar” da bir glukokortikoid kokteyli içinde öncül yağ hücrelerini yıkadı.
Kaç progenitör hücrenin yağ hücrelerine dönüştüğünü saydılar ve hormonların 48 saatlik uzun bir nabzının çoğu hücrenin yağ hücrelerine dönüşmesine yol açtığını, daha kısa nabız atımlarının ise hücre farklılaşmasına neden olduğunu buldular.
Teruel ve meslektaşları daha derinden delmek istediler, bu yüzden progenitör hücrelerin yağ hücrelerine ne zaman dönüşeceğini “söyleyebildikleri” moleküler mekanizmalara yaklaştılar. Bilim adamları, progenitör hücrelerin kısa nabızları görmezden gelmesine neden olan, ama daha uzun olanlara tepki veren şeyleri merak ettiler.
Gizemi çözmek için, bir yağ hücresinin farklılaşması ve olgunlaşmasıyla ilişkili olduğu bilinen bir proteinin aktivitesini izlemek için tek hücreli canlı görüntüleme kullandılar: PPAR-gama (PPARG).
Bu proteinin birkaç gün boyunca binlerce hücre içinde izlenmesi ve bilgisayar modellemesinin kullanılması, progenitör hücrelerin normal sirkadiyen glikokortikoid döngüsünü görmezden gelmesine ve sadece uzun hormonal atımların filtrelenmesine yardımcı olan iki tip geri bildirimin olduğunu ortaya çıkardı.
Özellikle, yazarlar “bu sirkadiyen filtreleme, PPARG’ye hızlı ve yavaş bir geri bildirim gerektirir.” Daha önceki araştırmalarına dayanarak, bilim adamları ayrıca, daha fazla yağ hücresine yol açan PPARG’nin birikmeye devam etmesini sağlayan 34 saatlik bir geri besleme döngüsüne aracılık eden diğer proteinleri de buldular.
Teruel, “Şimdi, anahtarı kontrol eden sirkadyen kodu biliyoruz ve ilgili anahtar molekülleri belirledik” diyor.
Son olarak, bilim adamları yeni tanımlanan sirkadiyen kodun memelilerde aynı şekilde çalışıp çalışmadığını test etmek zorunda kaldılar. Yani, 21 gün boyunca, bir grup farede glukokortikoid seviyelerini arttırdılar ve ağırlıkları, bir kontrol grubu kemirgenler ile karşılaştırdılar.
Deney, glukokortikoid takviyeli farelerin, kontrol farelerinin grubu olarak ağırlığı iki kat artırdığını ortaya çıkarmıştır. Bu, bilim adamlarının bulduğu sadece yeni yağ hücrelerinin üretilmesinden değil, aynı zamanda zaten var olanların büyümesinden kaynaklanıyordu.
Sürekli stres kilo alımına yol açabilir
Bulgular, “Teruel,” diyor, [romatoid artritli ve astımlı kişiler için sıklıkla gerekli olan glukokortikoid ilaçlarla tedavilerin neden obezite ile bağlantılı olduğunu ve bu tedavilerin güvenli bir şekilde verilebileceği yollarını önerdi. kilo alımı ve kemik kaybının ortak yan etkileri olmadan. “
Buna ek olarak, kıdemli araştırmacı, araştırmanın insanlarda stres kaynaklı kilo alma sürecini nasıl aydınlattığını ve bunun nasıl kontrol edileceğine dair ipuçları sunduğunu belirtmektedir.
“Evet, stresinizin zamanlaması önemli” diyor. “Öncül hücrelerin yağ hücrelerine dönüşümü, ikiye bölünebilen bir anahtar aracılığıyla gerçekleştiği için, işlemi darbeli olarak kontrol edebileceğiniz anlamına gelir.”
“Bizim sonuçlarımız stres veya glukokortikoid tedavisinin sadece gün içinde gerçekleştiği sürece,“ Vücudunuzda romatoid artritinizi glukokortikoidler ile anlamlı bir şekilde vurgulamış veya tedavi etseniz bile, kilo almayacağınızı ”belirtmektedir.
“Ama kronik, sürekli stres veya geceleri glukokortikoidler alırsanız, normal sirkadiyen glukokortikoid salınımlarında ortaya çıkan kayıplar önemli ölçüde kilo almaya neden olur.”
Mary Teruel