ABD’den yapılan yeni bir çalışmada, hücrelerin strese adapte olmaları için önemli olan ATF3 olarak adlandırılan bir ustanın aktivasyonunun, memeye yardım etmede ve muhtemelen diğer kanserlerin vücudun diğer bölümlerine (metastaz) yayılmasına yardımcı olabileceğini bulmuştur.
Metastaz ile ilişkili tüm kanser acılarının ve ölümlerinin büyük çoğunluğuyla, araştırmacılar neyi kullandığı hakkında daha fazla şey öğrenmeye isteklidir. Amerikan Kanser Derneği, metastazın kanser yönetimindeki en önemli sorun olduğunu söylüyor.
Stres, kanser yayılımında birleştirici bir tema olabilir
Önceki çalışmalar stresin kanser için bir risk faktörü olduğunu ve örneğin psikolojik stresin meme kanseri saldırganlığına bağlı olduğunu göstermiştir.
Araştırmacılar, ATF3’ün her tip hücrenin sürekli bir iç ortamı (homeostasis) sürdürme konusundaki rahatlığı tehdit eden stresli koşullar yaşadığında aktive olduğunu zaten biliyorlar.
Normal şartlar altında, ATF3’ün tetiklenmesi, vücudun stresli koşullar altında kalıcı hasar görmesi halinde (örneğin oksijen veya ışınım olmaması) normal hücrelerin intihar etmesine neden olarak bedensel zararı önler.
Kanser hücreleri ilk ortaya çıktığında, bağışıklık sistemi onları yabancı maddeler olarak tanır ve onlara saldırmak için bağışıklık hücrelerine yol açar. Kanser gelişiminin bu aşamalarında bu çalışır. Ama sonra işler ters gidiyor: Bir sebep, kanser hücrelerinin, tümörlerin büyümesine yardımcı olacak şekilde yanlış davranışlara neden olan bağışıklık sistemlerine sinyal göndermeye başlamasıdır.
Yeni çalışmada Ohio State Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, kanser hücrelerinin, tümör alanlarına çağrılmış olan immün hücrelerde ATF3’ü değiştirebildiğini göstermektedir. Sonuçta ATF3, bağışıklık hücrelerinin bozulmasına ve kanser hücrelerinin tümörden kaçmasına ve vücudun diğer bölümlerine yayılmasına neden olur.
Ohio’daki moleküler ve hücresel biyokimya profesörü Tsonwin Hai, şunları söylüyor:
“Vücudunuz kanser hücrelerine yardım etmezse, o kadar uzağa yayılamazlar. Gerçekten de, vücuttaki diğer hücreler kanserli hücrelere gitmeye, uzak yerlere alışveriş yapmaya yardımcı olur. Buradaki birleştirici temalardan biri de strestir. “
Çalışma miyeloid hücrelerde kanser hücrelerini AFT3’ü hedeflediğini göstermektedir
Önceki çalışmalarda, Prof Hai ve ekibi 300 meme kanseri hastasında ATF3 ekspresyonunun daha kötü sonuçlarla ilişkili olduğunu buldu.
Tümör örneklerini bu hastalardan inceledikleri zaman, bazı immün hücrelerde ATF3 ekspresyonunu bulmak için sersemlemişlerdi, zira daha kötü sonuçlara sahipti, oysa kanser hücrelerinde ATF3 böyle bir bağlantı göstermedi.
Yeni çalışmada, araştırmacılar bu klinik sonuçları farelerde iki deney yaparak daha fazla araştırdı.
İlk önce normal farelerde ve herhangi bir hücrede ATF3 eksprese edemeyen farelerde meme kanseri hücreleri enjekte ettiler.
Normal farelerde meme kanseri, akciğerlere, ATF3 eksik farelerde olduğundan daha hızlı ve daha yaygın yayıldı.
İkinci deneyde, ekip, ilk deneyde ne yaptığını tekrarladı, ancak herhangi bir hücrede ATF3’ü ifade edemeyen farelerin yerine, sadece bir bağışıklık sistemi hücresi ile korunan miyeloid hücrelerine ait bir grupta ATF3 eksikliği olan genetik olarak tasarlanmış fareler kullanıldı. .
İkinci deneyin sonuçları, ilk deneyiminkilere benziyordu: Prof Hai ve ekibi şunları yazdı:
“Sonuç olarak, ATF3’ü miyeloid hücrelerde meme kanseri metastazını artıran ve klinik sonuçlar için öngörü değeri olan bir regülatör olarak tanımladık.”
Stres geni metastazla mücadele eden ilaçlar için hedef olabilir
Daha fazla araştırma bu bulguları doğrularsa, ekip stres geni kansere yakalanan uyuşturucular için bir gün bir hedef olabilir inanıyoruz.
Bu arada Prof Hai, tümör hücrelerinin vücudun kansere yakalanma ve yayılmasını teşvik etmek için kendi kaynaklarını nasıl kaçırdığını daha iyi anlamamıza yardımcı oluyor.
Hücrelerdeki ATF3’ü açmak için birçok yol vardır, ayrıca kanser hücreleri tarafından gönderilen sinyaller, yüksek yağlı diyet, radyasyon, kemoterapi, UV hasarı ve hatta kronik davranışsal stres, diğerleridir.
Ekip şu anda, bu ve diğer stresörlerin, kanser hücrelerine kanser hücrelerine yardım etmesini engelleyerek ATF3’ü değiştirerek bağışıklık hücrelerini nasıl etkilediğini daha fazla araştırmayı planlıyor.
Catharine Paddock PhD tarafından yazıldı.