ABD’li bilim adamları, RNA’yı hedefleyen ve kimyasal olarak nükleotidlerini değiştiren sistemin bir versiyonunu geliştirdikleri için Crispr / Cas genom düzenleme aracının terapötik potansiyeli artmaya devam ediyor.
Broad Institute ve Massachusetts Institute of Technology’deki araştırmanın arkasındaki ekibi yöneten Feng Zhang: RNA’nın nihayetinde protein yapmak için çevrildiği gibi, araştırma ve gen terapisi uygulamaları için bunu düzenleyebilmenin avantajı olabilir, diyor.
Source: © Science
‘Birçok gen, ne zaman ve nerede ifade edildiklerine bağlı olarak farklı roller oynayabilir ve bunları RNA seviyesinde modüle ederek, bu farklı rolleri rahatlatabiliriz,” diyor. RNA Editing düzenlemesi de bir tedavi edici olarak büyük bir potansiyele sahiptir çünkü yönetimi düzenlenebilir ve dozlanabilir. ”
Zhang ve meslektaşları, Cas-9’un DNA’yı tanımlamak ve kesmek için kullanıldığı gibi, hücreler içindeki haberci RNA (mRNA) içinde Cas-13 adı verilen bir bakteriyel enzim kullanır. Bununla birlikte, RNA’yı değiştirmek için Cas-13’ün kendisini kullanmak yerine, RNA’yı hedefleyebilen ancak katalitik olarak aktif olmayan bir “ölü” versiyon yaratmışlardır. Bunu, A (adenosin) nükleobazı, G (guanosin) olarak hücreler tarafından okunan inosine dönüştüren bir adenosin deaminaz enzimine kaynaştırmışlardır.
Bunu, hedef bölgeye tamamlayıcı olan bir kılavuz RNA ile birleştirerek, bir sistem tasarladılar ki bunlar, programlanabilir.
Kılavuz RNA, hedef bölgeye, düzenlenecek adenosinin tam karşısında bir uyumsuzluğa sahip olması için özel olarak tasarlanmıştır, ”diye açıklıyor Zhang. Bu uyumsuzluk, [adenosin deaminase] ‘in çalışabilmesi için bir hedef oluşturur ve bu da hedef A sitesinin kesin olarak düzenlenmesini sağlar.
Onarım, bir RNA transkripti içinde hassas, verimli tek temelli değişiklikler yapabilir. Tıpkı yazım hatalarını düzeltmek için bir kelime işlemcisindeki “bul ve değiştir” işlevini kullanmak gibi.
İngiltere’de University College London’da moleküler bir genetikçi olan Helen O’Neill, tekniğin “bir genin çıktısının seçilebilir ve zamana özgü modülasyonu için yolu açtığını” söylüyor. ‘RNA’yı manipüle etmek, potansiyelin kalıcı olması gerekmediği için DNA’yı düzenlemekten ziyade daha az etik kaygı taşıyor” diye ekliyor.
Ayrı bir çalışmada, Broad Institute’deki başka bir grup, Crispr’ı bakteriyel ve insan hücreleri içindeki ayrı DNA baz çiftlerini düzenlemek için kullandı. Aktif olmayan bir Cas-9’a bağlanan bir adenosin deaminaz kullanan sistem, adenosin-timin (AT) tamamlayıcı çiftlerini yaklaşık % 50 verimlilikle sitozin-guanin (CG) olanlara dönüştürebilir.
Önceki Crispr teknolojileri sadece CG’yi AT’ye dönüştürebilir ya da daha büyük DNA parçalarına girip takas edin. Klinik gen terapisindeki uygulamalar hala uzun bir yol olmasına rağmen, araştırmacılar, tek bir C-G baz çiftinin bir sahte A-T’ye mutasyonunun birkaç genetik hastalıkta yer alması nedeniyle, yaklaşımın umut verdiğini belirtmektedir.
Bu genetik araştırma için heyecan verici bir hafta oldu” diyor O’Neill. Papers Bu raporlar, alanın hızlı temposunu ve genom düzenlemesinde yapılan sürekli iyileştirmelerin kliniğe daha yakın ve daha yakın hale getirildiğini vurgulamaktadır.
Referanslar:
1- Chemistryworld
2- D B T Cox ve arkadaşları, Science, 2017, DOI: 10.1126 / science.aaq0180
3- N Gaudelli ve arkadaşları, Nature, 2017, DOI: 10.1038 / nature24644
Bu makaleyi 3 dakikada okuyabilirsiniz.
- Fascinated
- Happy
- Sad
- Angry
- Bored
- Afraid