Galata'da, Perşembe Pazarı Caddesi ile Eski Tay Çıkmazı'nın kesiştiği köşede inşa edilmiştir. Kitabesizdir, bu nedenle tarihi tam olarak bilinmemekle beraber taş konsollar üzerinde taşınan çıkmalar, kesme taş ve tuğla hatlı duvarlar ve sivri kemerli pencereler gibi yapı özellikleri nedeniyle bir 18. yüzyıl yapısı olduğu tahmin edilmektedir. Alışılmamış tarzda avlusuz olan Serpuş Han üç katlıdır. Avlusuz oluşu Saksı Hanı'nda olduğu gibi daha önceden yapılmış bir Ceneviz veya Bizans yapısı üzerine inşa edilmiş olduğunu düşündürtmektedir. Buradaki mekânlar birbirine geçit veren tonozla örtülü hacimler halinde düzenlenmiştir. Avlu olmadığından mekânlar oldukça karanlıktır. 19. yüzyıl sonunda Serpuş Han'da tüccarların yanı sıra kitapçıların faaliyet gösterdiği ticaret yıllıklarından anlaşılmaktadır.