- Donepezil, Alzheimer hastalığının semptomatik tedavisi için kolinesteraz inhibitörleri grubundan dolaylı bir kolinerjik ilaçtır.
- Etkiler, merkezi sinir sisteminde asetilkolinesteraz enziminin geri dönüşümlü inhibisyonuna dayanır.
- Donepezil genellikle günde bir kez akşam yatmadan hemen önce alınır.
- Uyku bozuklukları oluşursa sabahları da uygulanabilir.
- Donepezil, CYP3A4 ve 2D6 tarafından metabolize edilir.
- En yaygın olası yan etkiler hazımsızlık ve baş ağrılarını içerir.
Donepezil, tabletler ve ağızda dağılabilen tabletler (Aricept®, Aricept® Evess, jenerikler) şeklinde ticari olarak temin edilebilir. 1997’den beri onaylanmıştır. 2022’de ABD’de bir transdermal yama piyasaya sürüldü (Adlarity®).
Kimyasal
yapı ve özellikler
Donepezil (C24H29NO3, Mr = 379.5 g/mol) bir piperidin türevi ve bir rasemattır. İlaçlarda, suda çözünen beyaz kristal bir toz olan donepezil hidroklorür olarak bulunur.
Etkileri
- Donepezil dolaylı olarak kolinerjiktir ve bu nedenle hastalığın semptomlarını iyileştirir, ancak bunamanın ilerlemesi üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
- Etkiler, beyindeki asetilkolinesterazın geri dönüşümlü ve seçici inhibisyonuna dayanır. Bu enzim, nörotransmiter asetilkolini kolin ve asetik aside parçalamaktan sorumludur.
- Engelleme, kalma süresinde ve asetilkolin konsantrasyonunda bir artışa yol açar.
- Donepezil yaklaşık 70 saatlik uzun bir yarı ömre sahiptir.
Endikasyonlar
Alzheimer tipi demansın semptomatik tedavisi.
Teknik bilgilere göre dozajlanır. İlaç yatmadan hemen önce günde bir kez alınır. Uykusuzluk oluşursa sabahları da alınabilir.
kontrendikasyonlar
- aşırı duyarlılık
- Dekompanse karaciğer sirozu
İhtiyati tedbirler ve etkileşimler hakkında tam bilgi, profesyoneller için ilaç bilgilerinde bulunabilir.
etkileşimler
Donepezil öncelikle CYP3A4 tarafından ve daha az ölçüde CYP2D6 tarafından biyotransforme edilir. Ketokonazol gibi CYP3A4 inhibitörleri veya kinidin gibi CYP2D6 inhibitörleri biyoyararlanımı artırabilir, indükleyiciler azaltabilir. Diğerlerinin yanı sıra levodopa, antikolinerjikler ve suksametonyum klorür ile başka etkileşimler de mümkündür.
istenmeyen etkiler
En yaygın olası yan etkiler arasında ishal, bulantı, kusma, hazımsızlık, baş ağrısı, uykusuzluk, psikiyatrik bozukluklar, döküntü, kaşıntı, kas spazmları, idrar kaçırma, yorgunluk, ağrı, geçici bilinç kaybı ve kazalar yer alır.