Amerika Birleşik Devletleri’ndeki araştırmacılar, şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) ile birincil enfeksiyonla mücadelede bağışıklık sisteminin farklı kollarının oynadığı rolleri ve ayrıca SARS-CoV’yi takiben yeniden enfeksiyon ve enfeksiyonu tanımlayan bir klinik öncesi çalışma yürüttüler. -2 aşılama.
Yeni SARS-CoV-2 virüsü, şu anda dünya çapında 3,42 milyondan fazla ölüme neden olan devam eden koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19) salgınından sorumlu ajandır.
Araştırmacılar, “Etkili aşılar şu anda birçok ülkede yaygınlaştırılırken, viral temizliği teşvik eden ve koruma sağlayan adaptif bağışıklık belirleyicileri yetersiz tanımlanmış durumda” dedi.
Şimdi, Yale Üniversitesi Tıp Fakültesi ekibi, farelerde hem humoral (antikor) hem de hücresel adaptif bağışıklığın birincil enfeksiyonu takiben viral klirense katkıda bulunduğunu gösterdi.
Ancak T hücreleri birincil enfeksiyonun temizlenmesinde önemli bir rol oynadı, iyileşme döneminde veya aşılanmış farelerde enfeksiyona karşı koruma için gerekli değildi.
Güven verici bir şekilde, hem iyileşen hem de aşılanan fareler yalnızca orijinal Wuhan-1 SARS-CoV-2 suşu ile enfeksiyona karşı korunmakla kalmadı, aynı zamanda Güney Afrika’da ortaya çıkan B.1.351 varyantı ile de korundu.
“Bu sonuçlar, in vivo Hem aşı hem de doğal enfeksiyon tarafından üretilen antikorların koruyucu kapasitesi ”diye yazıyor Akiko Iwasaki ve meslektaşları.
Araştırma belgesinin bir baskı öncesi versiyonu şu adreste mevcuttur: bioRxiv* sunucu, makale akran incelemesinden geçerken.
Hücresel ve humoral bağışıklığın göreceli katkıları zayıf bir şekilde tanımlanmıştır
Hem SARS-CoV-2 enfeksiyonuna hem de aşılamaya adaptif bağışıklık tepkilerinin gelişimi iyi karakterize edilmiştir. Klinik öncesi çalışmalar, enfeksiyon veya aşı kaynaklı bağışıklığın orijinal SARS-CoV-2 suşu ile yeniden enfeksiyona karşı koruma sağlamak için yeterli olduğunu göstermiştir.
Araştırmacılar, “Ancak, bu çalışmalardan çok azı, koruyucu adaptif bağışıklığın temel ilişkilerini belirledi” diyor.
Viral klirens ve yeniden enfeksiyona karşı korumada hücresel ve hümoral bağışıklığın nispi katkıları, hem aşıyla indüklenen hem de enfeksiyonla indüklenen bağışıklık durumunda yetersiz bir şekilde tanımlanmıştır.
Dahası, “T hücresi aracılı immün belleğin, azalan antikor aracılı bağışıklığı telafi etme derecesine ilişkin sorular, endişeden kaçan viral varyantların ortaya çıkması göz önüne alındığında daha da kritik hale geldi. nötralize edici antikor hem aşılanmış hem de iyileşen bireylerin tepkileri, ”diye ekliyor ekip.
Araştırmacılar ne yaptı?
Araştırmacılar, enfeksiyondan korumanın immünolojik belirleyicilerini keşfetmek için insan anjiyotensin dönüştürücü enzim 2’yi (hACE2) ifade eden adeno ilişkili virüs (AAV) ile solunum yolunun transdüksiyonunu kullanan bir SARS-CoV-2 fare modeli kullandılar. HACE2 reseptörü, SARS-CoV-2’nin enfeksiyon sürecinin ilk aşaması olarak bağlandığı konakçı hücre yapısıdır.
Araştırmacılar, bu AAV-hACE2 modelini kullanarak, uyarlanabilir bağışıklık sisteminin belirli bileşenlerindeki eksikliklerin SARS-CoV-2’nin temizlenmesini ve ondan korunmasını nasıl etkilediğini belirlemek için farklı genetik yapıya sahip fareleri enfekte edebilirler.
İlk olarak, birincil enfeksiyonu temizlemek için uyarlanabilir bağışıklığın gerekli olup olmadığını değerlendirmek için ekip, olgun B veya T hücreleri üretmeyen AAVhACE2 Rag1 – / – farelerini Wuhan’da ortaya çıkan orijinal SARS-CoV-2 suşu ile enfekte etti (Wuhan -1 veya WA1).
Bu fareler, enfeksiyondan sonra 14 günden fazla süreyle akciğer dokusunda stabil seviyelerde viral RNA ve enfeksiyöz virüs korunarak virüsü temizleyemedi. Yabani tip fareler ise virüsü enfeksiyondan yedi gün sonra temizlemişti.
Iwasaki ve meslektaşları, “Bu veriler, uyarlanabilir bağışıklığın yokluğunda, doğuştan gelen bağışıklık tepkilerinin akut SARS-CoV-2 enfeksiyonunu temizlemek için yetersiz olduğunu doğruluyor” diyor.
Hücresel ve humoral bağışıklık, birincil enfeksiyonun temizlenmesine katkıda bulunur
Daha sonra, viral temizlemede humoral bağışıklık gerekliliğini değerlendirmek için araştırmacılar, B lenfositlerinde eksik olan AAV-hACE2 µMT farelerini WA1 suşu ile enfekte etti.
Bu fareler, vahşi tip farelere göre daha yavaş olmasına rağmen virüsü temizleme yeteneğini korudu.
“Bu sonuçlar, hücresel bağışıklığın, humoral yanıtların yokluğunda bile akut enfeksiyon durumunda viral klirens için yeterli olduğunu göstermektedir; ancak humoral bağışıklık, viral klirense katkısında tamamen gereksiz değildir ”diyor ekip.
Daha sonra, araştırmacılar, T hücrelerini veya serumlarını iyileşen farelerden daha sonra SARS-CoV-2 ile enfekte olan vahşi tip farelere aktararak, antikor aracılı bağışıklığa karşı T hücre aracılı bağışıklığın koruyucu rolünü araştırdılar.
İyileşen T hücre transferi, enfeksiyondan yedi gün sonra akciğerde viral RNA ve titrelerde tespit edilebilir bir azalma ile sonuçlanırken, iyileşen serumların transferi (antikorlar içeren) bulaşıcı hastalığı tamamen azaltmıştır. viral yük.
Aşılanmış ve iyileşen farelerde humoral ve hücresel bağışıklığın rolü
Son olarak ekip, hem aşılanmış hem de iyileşen farelerde humoral ve hücresel bağışıklığın, homolog viral tehdide karşı koruma ve B.1.351 varyantı ile mücadelede oynadığı rolü değerlendirdi.
B.1.351 soyunun daha önce iyileşen ve aşılanmış serumlarda nötralize edici antikor aktivitesine direnç sergilediği gösterilmiştir.
Araştırmacılar, CD8 hafızalı T hücrelerinin iyileşme döneminde veya aşılanmış hayvanlarda alt solunum yolunda önemli koruyucu bağışıklık sağlamasına gerek olmadığını buldular.
Iwasaki ve meslektaşları, “Bu veriler, CD8 + bellek T hücrelerinin yalnızca destekleyici bir rol oynamasıyla SARS-CoV-2 yeniden enfeksiyonuna karşı korumanın temel belirleyicisi olarak antikor yanıtlarını destekliyor” diyor.
Ayrıca ekip, aşılanmış veya iyileşen farelerde B.1.351 soyuna karşı bir miktar koruma kaybı olsa da, humoral bağışıklığın hastalığı tamamen önlemek için hala yeterli olduğunu buldu.
Çalışmanın sonuçları nelerdir?
Araştırmacılar, “T hücreleri birincil enfeksiyonun temizlenmesinde önemliyken, yeniden enfeksiyona karşı koruma veya aşı aracılı koruma için gerekli değildi” diyor.
Iwasaki ve meslektaşları, nötralize etme kapasitesinin azalması durumunda bile sağlam bir humoral bağışıklık tepkisinin yeterli olduğunu gösterdikleri için sonuçların güven verici olduğunu söylüyorlar.
Ekip, “Antikor aracılı bağışıklığın yeterli bir koruma ilişkisi olabileceğini öne sürdüklerinden, bu sonuçlar aynı zamanda önemli halk sağlığı ve aşı geliştirme etkilerine de sahiptir” diye sonuçlandırıyor.
* Önemli Uyarı
bioRxiv Hakemli olmayan ve bu nedenle kesin olarak değerlendirilmemeli, klinik uygulamaya / sağlıkla ilgili davranışa rehberlik etmemeli veya yerleşik bilgi olarak değerlendirilmemeli ön bilimsel raporlar yayınlar.
.
news-medical.net
Source link