1. Giriş
Kedi bulaşıcı peritonit (FIP), kedi koronavirüsünün (FCoV) neden olduğu viral bir hastalıktır. Bu virüs, bir kedinin doğal bağışıklık tepkisi ile kolayca yenilemeyen kedi enterik koronavirüsünün (FeCV) bir mutantıdır. FCoV beyaz kan hücrelerine bulaşır ve kedinin vücuduna yayılır. Hastalık ilerleyicidir ve gözetimsiz bırakılırsa ölümcül olabilir. Bu hastalığın dünyadaki kedilerin% 1.4'ünü öldürebileceği tahmin edilmektedir.
FIP, etkili (ıslak) form ve etkili olmayan (kuru) form olmak üzere iki kategoriye ayrılabilir. FIP'in yaygın semptomları arasında iştah kaybı, ateş, depresyon ve kilo kaybı bulunur. Kediler zaman zaman bir FIP formundan başka bir forma dönüşebilir.
Nükleosid analoğunun hem effusive hem de non-effifive FIP tedavisinde umut verici olduğu bulunmuştur. Profesör Pederson ve meslektaşları, bir nükleosid analogu GS-441524'ün FIP tedavisinde etkili olduğunu keşfettiler. [1] Şubat 2019'da yayınlanan araştırmaları, formdan ve yaştan bağımsız olarak 31 kediden 26'sının FIP'den kurtarıldığını gösterdi. Ek olarak, Dickinson ve meslektaşları tarafından yapılan bir başka çalışma GS-441524'ün 4 kediden 3'ünü nörolojik FIP ile tedavi etmek için kullanılabileceğini kanıtlamıştır. [2]
Klinik çalışmamızda Dr. Pedersen’in araştırma grubu tarafından yayınlanan klinik sonuçları çoğaltmayı ve geliştirmeyi amaçladık. Klinik araştırmamıza 12 kedi katıldı. FIP enfeksiyonunun ağırlığına göre 5-10mg / kg kedinin vücut ağırlığı arasındaki dozajlar verildi. 15 mg / ml solüsyonumuza 11 kedi verildi. 17mg / ml çözeltimize 1 kedi verildi.
1 kedi, F2003W kodu, 2.9kg'dan 3.5kg'a kadar kilo aldığı için tedavi sırasında ilerleme gösterdi. Bununla birlikte, ciddi karaciğer hasarı nedeniyle, doktor tavsiyesi üzerine ötenazi yapıldı.
2 kedi kodu F2001N ve F2002N tedaviden önce nörolojik semptomlar sergiledi. 15mg / ml GS-441524'imizde tedaviye başladılar, ancak 20 gün sonra daha yüksek konsantrasyonda 17mg / ml olan başka bir GS markasına geçtiler. Kedinin sahiplerine göre bu kararın nedeni, 15 mg / ml'lik günlük enjeksiyon hacminin ciddi nörolojik FIP semptomları olan kediler için çok yüksek olmasıydı. Deneyimlerini öğrendikten kısa bir süre sonra 17 mg / ml çözelti oluşturduk.
2 kedi F2006O ve F2004DN Haziran ayı sonunda tedaviye başladı ve bu raporun yapıldığı tarih itibariyle sadece 10 günlük tedaviyi tamamladı. F2006O oküler semptomlar sergiledi ve F2004DN, kedinin hareketliliğini etkileyen nörolojik semptomlar sergiledi. Her iki kedi de GS-441524'ümüzü kullanarak tedavinin ilk 10 günü içinde belirgin gelişmeler gösterdi. F2006O, 2 enjeksiyondan sonra kilo aldı ve enfekte göz temizlenmeye başladı. F2004DN hareketliliği 5 enjeksiyondan sonra düzeldi.
2 kedi, haber katılımcısı her ikisi de başka bir marka nüks vakaları. Önümüzdeki hafta başlayarak 17mg / ml GS-441524 ürünümüzle FIP tedavisine başlayacaklar.
5 kedi 60 günlük tedaviyi tamamladı. İlerlemeleri aşağıda ayrıntılı olarak açıklanmaktadır.
2. Metod
Bu beş FIPV ile enfekte olmuş kedi 0.5 ila 96 ay arasındaydı. Kedilerin ikisinde non-effusive (Kuru) FIP (F2010D ve F2011D) bulunurken, geri kalan üç kedide effusive hastalık vardı (F2007W, F2008W ve F2009W). Bunlar arasında F2007W, F2009W ve F2011D İngiliz ShortHair yetiştirilirken F2008W ve F2010D Avrupa ShortHair Bred'dir. Tedavi, 12 hafta boyunca 5.0 mg / kg q24h'lik bir dozajda gerçekleştirildi. İlk kan testi kedi F2008W, F2010D ve F2011D'de yapıldı. 25 günlük enjeksiyondan sonra F2011D ile başka bir kan testi yapıldı. Vücut ağırlığı ve sıcaklığı, GS-441524 çözeltisi kullanılarak FIPV tedavisinin etkinliğinin iki ana göstergesi olarak seçilmiştir.
3. Sonuçlar ve tartışma
3.1. Tam kan sayımı
Tablo 1, düşük A / G oranının FIPV enfeksiyonunun göstergelerinden biri olduğunu göstermektedir. Sunulduğu gibi, test edilen tüm kedilerin GS-441524 tedavisinden önce başlangıç A / G oranı 0.57'den düşüktü. Bu, FIP'li kedilerde sunulan düşük serum albümin seviyesine ve yüksek serum globulin seviyesine atfedilir. [1] Tedaviden sonra, A / G oranı beklendiği gibi normal aralığa yükseldi.
FIPV enfeksiyonunun başka bir sinyali, normal toplam protein konsantrasyonundan daha yüksekti. Cat F2008W ve F2011D'ye sırasıyla 90 g / L ve 94 g / L'lik yüksek toplam protein konsantrasyonu teşhisi konuldu. Bu, normal aralığın üst sınırından biraz daha yüksektir. Toplam protein konsantrasyonu, 25 günlük tedaviden sonra normale döndü. Toplam proteindeki azalma, FIP'den iyileşmeyi gösteren monosit ve nötrofil konsantrasyonundaki azalmaya bağlanır.
F2011D'nin kan testi sonuçları, FIP'in kırmızı kan hücrelerinin katabolizmasını hızlandırabildiğini gösterdi. Bu, tedaviden önce normal hemoglobin konsantrasyonundan daha düşük ve toplam bilirubin seviyesinin (hiperbilirubinemi) önemli ölçüde daha yüksek olduğu kanıtlanmıştır. Tedaviden sonra, F2011D'nin hemoglobin hem de toplam bilirubin seviyeleri geri döndü ve normal aralığa düştü. 25 günlük tedaviden sonra hemoglobin düzeyi% 31.6 artarak 125 g / L'ye, toplam bilirubin düzeyi% 44.4 oranında azalarak 5 μmol / L'ye düşürüldü.
3.2 Kilo değişikliliği
Şekil 1. Tedavi sırasında ıslak FIP kedilerinin ağırlık değişimi.
Şekil 2. Tedavi sırasında kuru FIP kedilerinin ağırlık değişimi.
Tedavi süresince, hem ıslak hem de kuru FIP kedilerinde kilo artışı gözlendi (Şekil 1 ve Şekil 2). Bu, enfeksiyon nedeniyle kaybedilen iştahın yeniden kazanılmasından kaynaklanmaktadır. Araştırmaya göre, kediler 5 gün kadar erken kilo almaya başladı. Bununla birlikte, kedi F2008W ile gösterildiği gibi, kilo alımının 7 günlük tedaviden sonra ertelenebileceği gösterilmiştir. Doğumdan sonra hamile kedide de daha az kilo alımı gözlenmiştir. Kedi F2007W'nin ağırlığı, yavruların doğumundan dolayı 10. günden sonra keskin bir şekilde azaldı. Bundan sonra, kedinin ağırlığı artmaya ve 4.9 kg'a geri dönmeye başladı ve daha sonra devam etti.
Islak ve kuru FIP kedilerindeki ağırlık değişimi arasındaki karşılaştırma, kuru FIP kedilerinin ıslak muadillerine göre daha fazla ağırlık kazanma eğiliminde olduğu sonucuna yol açmaktadır.
3.3 Vücut ısısı
Şekil 3. Tedavinin ilk 28 günü boyunca kuru FIP kedilerinin vücut sıcaklığı. Bir kedinin normal vücut sıcaklığı 37.7 - 39.1 ° C arasındadır.
GS-441524 tedavisinin etkinliğini değerlendirmek için kuru FIP kedilerinin vücut sıcaklığı izlendi. Şekil 3, gözlemlenen kuru FIP ile enfekte olmuş kedilerin her ikisinin de ateşe yakın olan daha yüksek bir sıcaklığa sahip olduğunu göstermiştir. Tedavinin başlamasından sonra, yaşlı kedi F2010D'nin (2 yaş) vücut sıcaklığı yavaş yavaş normal aralığa düşer ve bu aralıkta dalgalanır. 28 günlük izleme süresi boyunca bu kedide ateş saptanmadı.
Buna karşılık, kat F2011D'nin F2010D'den daha az dalgalanması vardı. Vücut ısısı yüksek uçta kaldı ve sonunda 8. gün ile 16. gün arasında ateş aldı. 15 günlük tedaviden sonra, kedi tedaviye yanıt vermeye başladı ve önümüzdeki birkaç gün içinde vücut sıcaklığı yavaş yavaş normal aralığa düştü. Bu kedinin sıcaklığı, izleme süresinin geri kalanında normal aralıkta kalır. Bu, GS-441524 çözümümüzün FIP tedavisinde etkili olduğunu ve ateşi çözdüğünü gösterir.
4. Sonuç
Sonuç olarak, 60 günlük klinik çalışmamızı tamamlayan beş kedinin sonuçları GS-441524 çözeltimizin, efusif (ıslak) ve non-effusif (kuru) FIP tedavisinde etkili olduğunu göstermiştir. Katılan kediler farklı oranlarda ve ölçüde tepki vermesine rağmen, ilacın artan bir A / G oranı ile belirtildiği gibi FIP tedavisinde, toplam proteinin normal aralığa düşürülmesi, hemoglobin konsantrasyonunun normal seviyeye yükseltilmesi ve enfekte kedilerde hiperbilirubinemi ve ateşin giderilmesinde etkili olduğu kanıtlanmıştır. . Sonunda, iyileşen kediler iştahın geri kazanılması nedeniyle kilo alımı yaşadı.
Kalan 7 kedinin sonuçları tedavilerinin tamamlanmasının ardından bu raporun güncellenmiş bir versiyonunda yayınlanacaktır.
5. Referans
[1] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks, and Hongwei Liu, Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis, J. Feline Med. Surg. 2019; 271–281.
[2]Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, Antiviral treatment using the adenosine nucleoside analogue GS ‐441524 in cats with clinically diagnosed neurological feline infectious peritonitis, J. Vet. Intern. Med. 2020; 1-7.