II. Dünya Savaşı sırasında Japon ordusunda görev yaptı. 1946'da Şin baka cidai (1947; Bu Aptalca Zamanlar) adlı filmde küçük bir rol aldı. Kurosava'nın Yoidore tenşi (1948; Sarhoş Melek) filmindeki gangster kompozisyonuyla ilk başarısını elde etti. Gene Kurosava'nın Raşomon'undaki (1950) haydut rolüyle uluslararası üne kavuştu. Ama daha çok 1950'ler ve 1960'lardaki öbür dönem filmlerindeki samurai tiplemeleriyle tanındı. Birbirinden çok çok farklı rolleri canlandrımadaki ustalığıyla da tanınan Mifune, çok farklı filmlerde oynadı.