Uzayda geçen bir western olan anime; 2071 yılında, gezegenler arası yolculuğun sıradanlaştığı bir dönemde geçiyor ve uzayın dört bir tarafına yolculuk edip galaksinin en tehlikeli suçlularını yakalayan kelle avcısı Spike Spiegel ve ekibinin maceralarını anlatıyor. Suçlular peşinde koşarken sayısız tehlike ile karşılaşan ekip, bazen gezegenleri kurtarsa da genelde arkasında koca bir karmaşa bırakıyor.