We are searching data for your request:
Upon completion, a link will appear to access the found materials.
Eski Romalılar yılları genellikle konsoloslarının adlarıyla tanımlarlardı. AUC ne zaman, ab urbe condita, veya ilk olarak kullanılan çeşitli kısaltmalarından herhangi biri? Rönesans'ta çok popülerdi ama klasik zamanlarda kullanılmış olabilir (hiçbir vaka bilmiyorum).
Akıllı (v.)
Eski İngilizce smeortan "quotbe ağrılı", Proto-Germanic *smarta-'dan (Ayrıca Orta Hollandaca smerten , Hollandaca smarten , Eski Yüksek Almanca smerzan , Almanca schmerzen "quotto ağrı," orijinal olarak "quotto ısırık", kaynak), PIE'den *smerd- "quotpain," belki de *mer- "zarar vermek için ovalamak" kökünün bir uzantısıdır.
Geç Eski İngiliz smeart "ağrılı, şiddetli, keskin bir acıya neden olan batma", smeortan ile ilgili (bkz. akıllı (v.)). "kuvvet ve kuvvetle yürütüldü" anlamı c'den gelir. 1300. "Hızlı, aktif, zeki" anlamı c'den onaylanmıştır. 1300, "kesme" kavramından, zekâ, kelimeler, vb., ya da "pazarlık konusunda istekli". "Giysilerde süs" Anlamı ilk olarak 1718'de onaylandı, "mutfaktan oturma odasına yükselme c. 1880" [Weekley]. Duyu evrimi için keskin (sıf.) karşılaştırın.
Cihazlarla ilgili olarak, "zeka tarafından yönlendiriliyormuş gibi davranma" duygusu (akıllı bombada olduğu gibi) ilk kez 1972'de onaylandı. Akıllılar "sağduyu, zeka" ilk kez 1968'de kaydedildi (Orta İngilizce'de dahiyane bir "entelektüel kapasite, zekilik" vardı (15yy başlarında). . Akıllı çerez 1948'den.
"keskin ağrı," c. 1200, akıllıdan (sıf.). Orta Hollandaca smerte , Dutch smart , Old High German smerzo , German Schmerz "pain" ile aynı kökten.
Zenci (n.)
1786, önceki neger (1568, İskoç ve kuzey İngiltere lehçesi), negar, negur, Fransızca nègre'den , İspanyolca zenciden (bkz. Negro). İlk kullanımdan itibaren, "beyazların siyahlara yönelttiği tüm karalama, küçümseme ve reddetmeyi beraberinde taşıyan bir terimdi" [Gowers, 1965, muhtemelen Harold R. Isaacs'ta alıntılanmıştır]. Ancak siyah Afrikalıların aşağılığı, bir zamanlar İngilizce konuşulan ülkelerde neredeyse evrensel bir varsayım olduğu için, bazı durumlarda bu kelime kasıtlı olarak hakaret edilmeden kullanılabilir. 18'lerin sonlarında daha sempatik yazarlar. ve erken 19c. siyah (n.) ve Amerikan İç Savaşı'ndan sonra renkli kişi kullanmış gibi görünüyor.
İngiliz sömürgeciler tarafından Hindistan, Avustralya ve Polinezya'daki koyu tenli yerli halklara da uygulandı.
Sözcüğün siyah kültürde (evrensel olarak değerli bir girişim olarak kabul edilmeyen) nötr veya olumlu bir terim olarak, genellikle bir "ruh" veya "tarz" önerisiyle yeniden kullanılması, ilk olarak ABD'nin Güneyinde, daha sonra (1968) Kuzey'de, kentsel tabanlı Kara Güç hareketi. 1827'den (1835'ten niggah olarak) onaylanan zenci varyantı, genellikle siyahların bu kelimeyi kullandığı durumlarda bulunur. Ayrıca nigra'yı karşılaştırın.
Kombinasyonlarda (zenci-kahverengi gibi) kullanılan çeşitli koyu kahverengi veya siyah tonlar ya da nesneler için 1840'lardan itibaren örtmeceli ikameler (Zulu gibi) bu anlamlarda ortaya çıkmaya başlamıştır. 1917. Brezilya fıstığı çağrıldı zenci ayak parmakları 1896'ya kadar. zenci sopa "hapishane gardiyanının sopası" 1971 tarafından onaylanmıştır. zenci gibi çalışmak "çok çalışmak" 1836'ya kadar.
Anno Domini yıl numaralandırması, 525 yılında Roma'da Dionysius Exiguus adlı bir keşiş tarafından Paskalya tarihini hesaplama konusundaki çalışmalarının bir sonucu olarak geliştirilmiştir. Paskalya sofrasında MS 532 yılı, İmparator Diocletian'ın hükümdarlık yılı 248 ile eşit tutulmuştur. Tablo, imparator Diocletian'ın 20 Kasım 284'te tahta çıkması veya Dionysius'un belirttiği gibi, Mesih'in varsayılan doğumundan başlayarak yılları sayıyordu: "sed magis elegimus ab incarnatione Domini nostri Jesu Christi annorum tempora praenotare. " Α] Dionysius Exiguus'un MS 1 veya 1 M.Ö. İsa'nın doğum yılı olmasını amaçladığı varsayılır (bu takvimde "sıfır yılı" yoktur). Daha sonra hesaplanmıştır. Roma konsoloslarının ardıllığı), MS 1 yılının, Varro'nun dönemine dayanan Roma DCCLIV ab urbe condita yılına tekabül ettiğini, ancak bu, o yılın, yaşadığı bilinen tarihi şahsiyetlerin yaşamlarına tekabül etmemesine neden oldu. Hıristiyan enkarnasyonu, örneğin Büyük Herod veya Quirinius.
. 1 ab urbe condita = 753 İsa'dan önce 2 AUC = 752 BC 3 AUC = 751 BC . 749 AU = 5 BC 750 AU = 4 (Büyük Herodes'in Ölümü) 751 AU = 3 BC 752 AU = 2 BC 753 AU = 1 BC 754 AU = 1 Anno Domini 755 AU = 2 AD 759 AU = 6 AD (Quirinius Suriye valisi olur). 2753 AU = 2000 AD 2765 AU = 2012 AD 2773 AU = 2020 AD
AUC'ye aykırı değerler
Bu programın sonucu, hekimlerin sipariş uygulamalarını analiz etmek ve aykırı değerleri belirlemek olacaktır. PAMA, aykırı değerlere sahip doktorların toplam sayısının yüzde beşinden fazlasının yıllık olarak belirlenmesini talep eder. Bu analiz için iki yıllık verilerin kullanılması gerekmektedir. 2020 eğitim ve test döneminde toplanan veriler, aykırı değerlerin belirlenmesinde kullanılmayacaktır.
Aykırı değerler, geçerli AUC'ye düşük bağlılık veya sipariş veren diğer doktorlarla karşılaştırma temelinde belirlenecektir. Aykırı olduğu tespit edilen doktorların, gelişmiş tanısal görüntüleme hizmetleri için ön yetkilendirmeleri tamamlamaları gerekecektir.
Aşağıdaki öncelikli klinik alanlar, aykırı değer analizinin odak noktası olacaktır:
Farmakokinetiğin ABC'si
Farmakokinetik (PK), HIV topluluğunda çok konuşuluyor. PK, ilacı vücuttan atmak için insan vücudunun ilaçlara ne yaptığının incelenmesidir. İnsan vücudunun uyuşturucuları ele almanın ana yolları aşağıda listelenmiştir. Bunların hepsi PK'nın bir parçası.
Adım 1. İlaç emilimi: İlaç kana bu şekilde girer - genellikle mide ve bağırsaklardaki tabletlerden veya kapsüllerden. Bazı ilaçlar için midedeki asit miktarı veya midedeki yiyecek miktarı gerçekten emilen ilaç miktarını değiştirir. Bazı ilaçların "gıda gereksinimleri" olmasının veya bazı ilaçların ilaçla birlikte antasit almamaları konusunda uyarılarda bulunmasının nedeni budur. (bkz. Şekil 1: İlaç Metabolizması Yolları):
Adım 2. İlaç dağıtımı: Bu, ilacın kan dolaşımında nasıl dolaştığı ve vücudun diğer bölgelerine nasıl girip çıktığıdır. Beyin ve üreme organları gibi vücudun bazı bölgelerinin kimyasallardan (ilaçlar dahil) özel olarak korunduğunu biliyor muydunuz? İnsanlarda beyin ve üreme organlarındaki ilaç düzeylerini ölçmek zordur.
İnsanlarda ilaç dağılımının incelenmesinin bir yolu, kandaki ilacın yüzde kaçının proteinlere yapıştığını bulmaktır (protein bağlanması denir). Bu önemlidir, çünkü yalnızca protein içermeyen ilaçlar etkili olmak için vücudun diğer bölgelerine girip çıkabilir. Protein bağlanması, genellikle bir ilaç bir ilaç şirketi tarafından geliştirilirken incelenir. Bununla birlikte, protein bağlanması bundan sonra rutin olarak incelenmez çünkü toplam kan konsantrasyonunu (hem proteine bağlı hem de proteinsiz) bilmek genellikle yeterince iyidir.
Adım 3. İlaç metabolizması: Vücut bir ilacı kimyasal olarak bu şekilde değiştirir - genellikle bağırsaklarda ve karaciğerde. Metabolizma, bir ilacın parçalanmasını veya idrar veya dışkıya geçmesini kolaylaştıran bir kimyasalın eklenmesini içerir. Bir ilacın başka bir ilacın metabolizmasına müdahale etmesi (inhibisyon olarak adlandırılır) nedeniyle birçok ilaç-ilaç etkileşimi meydana gelir. İnhibisyon, daha yüksek ilaç seviyelerine neden olur. Öte yandan, bir ilaç başka bir ilacın metabolizmasını da hızlandırabilir (indüksiyon denir). İndüksiyon, daha düşük ilaç seviyelerine neden olur.
CYP-450 ("quotsip" olarak telaffuz edilir) enzim sistemi, vücuttaki ilaçları ve kimyasalları metabolize eden iyi bilinen bir insan enzimleri grubudur. CYP-450 enzimleri çoğunlukla bağırsaklarda ve karaciğerde bulunur.
CYP-450 enzimleri üç aileye (CYP1, CYP2 ve CYP3) ayrılır (bkz. Şekil 2: Antiretroviraller ve CYP-450 İzoenzimleri). Doktorlar ve eczacılar CYP-450 sisteminden bahsettiklerinde, genellikle sistemden sadece CYP olarak bahseder ve 450 kısmını bırakırlar. Ancak CYP-450 sistemi içinde farklı enzim aileleri vardır. Bir aileyi diğerinden ayırt etmek için CYP'ye bir harf ve sayı eklenir (yine 450 numaralandırması düşürülür). Bunun bazı örnekleri CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, vb. (450'nin nasıl düştüğüne dikkat edin, ancak CYP kalır.)
|Piramit, vücuttaki çeşitli CYP 450 enzimlerini ve antiretrovirallerle ilaç etkileşimlerini gösterir. Piramidin tepesinde ve piramidin en büyük parçasında gösterilen CYP3A4, çok önemlidir. Oklar, çeşitli antiretrovirallere ve ilacın bu enzim üzerindeki genel etki(ler)ine işaret etmektedir. İlaçların hem indükleyici hem de inhibitör olarak ve çoklu enzimlerle listelenebileceğini unutmayın.|
Her CYP'nin belirli bir kimyasal veya ilacı metabolize etme yeteneği farklıdır. Örneğin, CYP3A4, proteaz inhibitörleri dahil çoğu ilacı metabolize ettiği için muhtemelen en önemli ilaç metabolize eden enzimdir.
Norvir, CYP3A4'ü güçlü bir şekilde inhibe eder ve diğer proteaz inhibitörlerinin çoğunun kanda birikmesine neden olur. Buna Norvir takviyesi denir. Norvir tarafından desteklenen proteaz inhibitörleri için daha yüksek kan seviyeleri, "güçlendirilmiş" ilacın daha iyi çalışmasına yardımcı olabilir. Ancak kolesterol ilaçları veya erektil disfonksiyon ilaçları gibi CYP3A4 tarafından metabolize edilen diğer ilaçlar için, Norvir ve proteaz inhibitörleri kan konsantrasyonlarında istenmeyen artışlara neden olabilir (bkz. Proteaz İnhibitörü makalesi).
Adım 4. İlaç eliminasyonu: Vücut ilacı bu şekilde alır - genellikle ilacı idrara (böbrekler yoluyla) veya dışkıya (karaciğer yoluyla) geçirerek. Bazen insanlar bazı böbrek veya karaciğer hastalığına sahiptir. Bu kişilerde, ilaç dozu azaltılmazsa bazı ilaçların kan seviyesi çok yüksek seviyelere çıkabilir (bkz. Şekil 1: İlaç Metabolizma Yolları).
PK Tanımları
Araştırmacıların veya doktorların PK çalışırken kullandıkları belirli terimler ve testler vardır. Aşağıda bu PK ölçümlerinin bir özeti ve ne anlama geldikleri yer almaktadır. Tüm bu PK ölçümlerinin neyi temsil ettiğinin bir resmi için lütfen Şekil 3 ve 4'e bakın.
|Yukarıda, bir hasta tek bir doz aldıktan sonra ilacın zaman içindeki (X ekseni) kan seviyeleri (Y ekseni) verilmiştir. Bu temsilde, hasta dozu 0 zamanında almıştır ve 12. saatte (saat) başka bir doz için zamanı olacaktır. Zaman 0 seviyesi, zaman 12 seviyesine yaklaşık olarak eşit olduğundan, hasta kararlı durumdadır. AUC ölçümleri için, kan seviyeleri genellikle yaklaşık her saatte bir toplanır. Aşağıdaki Şekil No. 4, aynı kavramlara bakmanın başka bir yoludur.|
AUC (eğrinin altındaki alan): Bu, bir dozdan sonra kan dolaşımındaki toplam ilaç miktarıdır. AUC çalışmaları genellikle araştırmacılar ilaç-ilaç veya ilaç-gıda etkileşimlerini ararken kullanılır. Bir AUC almanın yolu, bir kişi bir doz aldıktan hemen sonra bir sonraki doza kadar birçok kan örneğini (genellikle bir veya iki saatte bir) almayı içerir. Her kan örneğinde ilacın konsantrasyonu bir makine ile ölçülür (daha sonra tartışılacaktır). Daha sonra tüm ilaç konsantrasyonları, toplandıkları dozdan sonraki süreye dayalı olarak bir grafik üzerine konur. Grafikteki noktalar birleştirilerek bir eğri elde edilir. Bu ilaç için AUC daha sonra bu ilaç konsantrasyon eğrisinin altındaki alan olarak hesaplanır. Bir AUC çalışması, PK hakkında birçok bilgi içerir. İnsanların bir ilacı (PK) nasıl ele aldığını anlamanın muhtemelen en iyi yolu budur.
Cmaksimum (maksimum konsantrasyon): Bu, bir dozdan sonra ölçülen kandaki en yüksek ilaç konsantrasyonudur. Cmaksimum genellikle doz alındıktan birkaç saat sonra olur. C'nin olduğu zamanmaksimum olur T olarak adlandırılırmaksimum. Bazı antiretroviral ilaçlar için yüksek Cmaksimum İlacın yan etki riskini arttırdığı düşünülmektedir.
Cdk veya çukur ("troff" olarak telaffuz edilir) (minimum konsantrasyon): Bu, bir dozdan sonra ölçülen kandaki ilacın en düşük konsantrasyonudur. Bir hasta bir sonraki normal dozu almadan hemen önce olur. Kesin olarak bilinmemekle birlikte, HIV topluluğundaki birçok kişi, en düşük konsantrasyonu korumanın (C) olduğuna inanmaktadır.dk) belirli bir seviyenin üzerinde olması özellikle anti-HIV aktivitesi için önemlidir.
Yarı ömür (t ½): Bu, kandaki ilaç konsantrasyonunun yarı yarıya düşmesi için geçen süredir. Yarı ömür, bir ilacın ne sıklıkla dozlanması gerektiğine (günde bir veya günde iki kez, vb.) ilişkin en önemli PK ölçümlerinden biridir.
Kararlı hal: Bu, bir kişinin ilaç konsantrasyonunun artık kan dolaşımında birikmemesi için yeterli bir süredir (genellikle bir ila iki hafta) bir ilaç kullandığı anlamına gelir. Kararlı duruma ulaşmak için gereken süre, ilacın yarı ömrüne bağlıdır. Bir ilaç yaklaşık beş yarılanma ömründe kararlı duruma geçer.
Bir örnek olarak, bir hasta kararlı duruma ulaşmadan önce, her ek doz ilacı vücutta oluşturuyor olabilir, böylece her doz daha yüksek bir C verir.maksimum, Cdkve AUC. Ancak kararlı durumda her doz aynı C'yi verir.maksimum, Cdk, ve hastada AUC artık birikmediği için.
bağlılık: Dikkat çekici bir şekilde, antiretroviral rejimler, mükemmel (veya mükemmele yakın) uyumdan küçük bir düşüşle bile etkinliğini kaybeder. Örneğin, proteaz inhibitörleri ile %95-100 yapışmadan %90-95 yapışmaya inmek, etkinlikte (viral yük 400'ün altında) %81'den %64'e bir düşüşle sonuçlandı. Görünen o ki, olağan ilaç seviyeleri, sürekli etkinlik için gerekenden çok daha yüksek değil. Ek olarak, ajanların yarı ömürleri, kaçırılan dozdan sonra ilaca maruz kalma, yüksek etkililik olasılığı ile bağlantılı bir seviyenin altına düşecek şekilde nispeten hızlı olmalıdır. Açıkçası, antiretroviral dozların %100'e yakınını almak kritik derecede önemlidir.
Günde bir doz: Günde bir kez kombine antiretroviral tedaviler, uyumu iyileştirmeyi hedefleyen daha yeni bir kavramdır. Tüm ilaçların aynı anda alınabilmesi için tüm ilaçların benzer diyet gereksinimlerine sahip olduğu birkaç günde bir kez rejim artık mevcuttur (bkz. Şekil 7: Günde Bir Dozaj Seçenekleri). Şu anda yalnızca onaylanmış günde bir kez kombinasyonların kullanılması gerektiğine dikkat edilmelidir (başlangıç tedavisi olarak Truvada artı Sustiva gibi). Diğer bazı antiretroviraller şu anda günde iki doz için onaylanmıştır, ancak bunlar günde bir ilaç olarak çalışılmaktadır. Bu "araştırma amaçlı" rejimler yalnızca çok kontrollü ortamlarda kullanılmalıdır (bir çalışmada olduğu gibi). Bunun nedeni, "araştırma amaçlı" ilaçların etkili ve güvenli günde bir doz (özellikle bir doz atlanmışsa) için doğru miktarda ilaç maruziyeti sağlayıp sağlamadığının henüz bilinmemesidir. Hangisi daha iyi -- günde bir kez mi yoksa günde iki kez mi? Muhafazakar cevap: ikisi de. Bugüne kadar günde bir ila iki kez dozlamayı karşılaştıran çalışmalarda, sonunda eşit çıktılar.
Farmakodinamik (PD): PD, ilaç etkinliği ve toksisitesi için sadece süslü bir terimdir. PD, ilaçların insan vücuduna ne yaptığını ifade eder. Örneğin, HIV ilaçları HIV viral yükünün azalmasına ve CD4 hücrelerinin artmasına neden olur. Ayrıca ilaçlar bazen insan vücudunda bazı yan etkilere ve toksisiteye neden olur.
PK'nin bununla ne ilgisi var?
PK, HIV'de çokça çalışılmaktadır ve birçok nedenden dolayı önemlidir.
Her şeyden önce, birçok HIV ilacının PK'si bazı şeyler tarafından gerçekten değiştirilir. Örneğin, HIV ilaçlarının kan seviyeleri, dozlama ile gıda gereksinimlerine uyulmaması, ilaçlarla birlikte antasitler alınması veya büyük inhibisyon veya indüksiyon etkileşimlerine neden olan diğer bazı ilaçların veya bitkilerin alınmasıyla arttırılabilir veya azaltılabilir (yukarıdaki metabolizmaya bakınız). Hastaların ilaçları en iyi nasıl alacaklarını bilmeleri için doz gereksinimlerini bulmak önemlidir.
İkinci olarak, HIV ilaçları alan her kişi, vücudunun bu ilaçları işleme şekli (emilim, dağılım, metabolizma ve/veya eliminasyon) açısından biraz farklıdır. Bu, bir hastanın aynı dozu aldıktan sonra, ilacı kullanma şekli nedeniyle yüksek veya düşük kan seviyelerine sahip olabileceği anlamına gelir.
Son olarak, tüm bunlar önemlidir, çünkü vücudunuzdaki ilaç seviyeleri, ilacın virüse karşı ne kadar iyi çalıştığını veya ilacın yan etkilere neden olup olmayacağını etkiler. Yüksek seviyelerde olması durumunda daha fazla yan etki olabilir. HIV'e karşı zayıf etkinlik, düşük seviyelerden kaynaklanabilir. Bazı özel durumlarda doktorunuz ilaçlarınızın kan seviyelerini ölçmenin iyi bir fikir olabileceğini düşünebilir. Sonuca göre, doktorunuz dozlarınızı ayarlayabilir ve ardından ilacı tam istedikleri yere ulaştırmak için kandaki seviyelerinizi tekrar kontrol edebilir. Buna "terapötik ilaç izleme" (TDM) denir.
İlaç Düzeylerinin Ölçülmesi
Kan örneklerinden ilaç seviyenizi belirlemek genellikle sadece özel laboratuvarlarda yapılır. Bu laboratuvarlar, "yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC veya LC)" ve bazen "kütle spektrometrisi (MS)" olarak adlandırılan makine testleri kullanır. Genelde şu şekilde çalışır: Kanınız bir tüpte toplanır. Tüp santrifüjde çok hızlı döndürülerek kırmızı kan hücrelerinin tüpün dibine batması sağlanır ve plazma üstte kalır. Bu yapılır çünkü ilaç seviyesi aslında plazmada ölçülür.
Laboratuarda bir kez, ilacın plazmadan saflaştırılması gerekir çünkü plazma, ilacın yanı sıra birçok başka şeyle de doludur (ilacın filtrelenmesi gibi). Bu "filtreleme" adımı genellikle içinde saflaştırılmış ilaç bulunan bir sıvı bırakır. Bu saflaştırılmış ilaç kısmı daha sonra ilacı daha da saf hale getirmek için filtreleyen ve ardından ilacı bir dedektöre pompalayan bir HPLC makinesine konur.
Çok çeşitli dedektörler vardır. HIV ilaçları için yaygın olanları bir kütle spektrometresi (MS) ve bir ultraviyole ışık absorbans detektörüdür (UV). Bir MS, ilaçları ne kadar ağır olduğuna (ve ayrıca ilacın pozitif ve negatif yüküne) göre tespit eder. Dedektör, orada ne kadar ilaç olduğuna bağlı olarak bir sinyal verir. Sinyal, aynı zamanda makineye konan bilinen miktarlarda ilaç için dedektörün verdiği sinyallerle karşılaştırılır (standart eğri olarak adlandırılır). Bu, hastadaki ilaç seviyesini verir.
PK ve TDM Hakkında Önemli Şeyler
Önemli bir nokta, TDM'nin çoğu durumda nükleer silahlar için gerçekten yararlı olmadığıdır. Bunun nedeni, nükleer silahların HIV'e karşı aktif hale gelmek için hücrelerin içindeyken bağlı üç fosfat grubuna (trifosfatlar denir) sahip olmasıdır. Bu nedenle, nükleer silahlar için TDM yapmanın en iyi yolu, nükleer bombanın plazma seviyesini değil, hücrelerdeki nükleer trifosfatları ölçmek olacaktır. Ancak bunu yapmak çok zordur, bu nedenle nükleer silahlar için TDM genellikle yapılmaz.
Hücrelerin içindeki nükleer trifosfatlar, anti-HIV aktivitesi için gerçekten önemli olduğundan, araştırmacıların, nükleer bombanın günde bir kez mi, günde iki kez mi verilebileceğini anlamak için hastalarda trifosfatın yarı ömrünü ölçmesi önemlidir. . Birçok nükleer bomba için, hücrelerdeki trifosfatın yarı ömrü, plazmadaki yarı ömründen biraz daha uzundur, bu nedenle nükleer bomba günde bir veya iki kez verilebilir (bkz. NRTI'ler).
|Bu şekil, seçilmiş nükleer silahların yarı ömürlerini göstermektedir. Plazmadaki yarı ömrün, hücre içindeki yarı ömürden her zaman çok daha kısa olduğuna dikkat edin. Bunun iki örneği Viread ve Emtriva ile gösterilmiştir.|
Örnek olarak, Ziagen (abacavir) plazmada hızlı bir yarı ömre (yaklaşık 1.5 saat) sahiptir, ancak trifosfatın hücrelerdeki yarı ömrü yaklaşık 20 saattir. Yani abakavir günde bir kez verilebilir.
Öte yandan, PI'ler ve NNRTI'ler hücrelerde aktif hale gelmek için kimyasal olarak değiştirilmezler, bu nedenle plazma seviyeleri TDM için kullanılabilir. Ancak, TDM, birkaç nedenden dolayı ABD'de rutin olarak kullanılmamaktadır. İlk olarak, TDM hastalarda gerçekten çok fazla çalışılmamıştır, bu nedenle doktorlar henüz tüm hastalarında TDM'den emin değillerdir.
İkincisi, TDM'nin sağladığı bilgilerin tam olarak nasıl kullanılacağı henüz net değil. Aşağıdakiler de dahil olmak üzere TDM ile ilgili hala cevaplanmamış bazı sorular var:
- Dirençli virüsleri olan hastalarda etkinlik için hedef seviyeler nelerdir? Şu anda tedavi kılavuzlarında önerilen seviyeler sadece dirençli olmayan virüsler içindir. Bir kişinin dirençli bir virüsü varsa, vücudunda tam olarak ne kadar ilacın olması gerektiği bilinmemektedir.
- Hedefleri karşılamak için dozları ayarlamak en iyi nasıl olur - örneğin, PI'lerin düzeylerini artırmanın ana yolu Norvir takviyesi mi olmalı?
- Cmaksimum toksisiteyi azaltmak için yararlı seviyeler?
- TDM yapmak için bir uzmana ihtiyaç var mı?
- Ve seviyeleri yapmak için resmi onay almak için laboratuvarların aynı kalite güvence testinden geçmesi gerekli midir?
|Bu tablo önerilen oluğu sağlar (Cdk) dirençli bir virüse sahip olmayan bu ilaçları alan kişiler için konsantrasyonlar.|
TDM her hastada rutin olarak kullanılmasa da TDM'nin faydalı olabileceği bazı durumlar vardır. Bunlar şunları içerir: çocukluk, obezite, çok küçük vücut ölçüsü, yaşlılık, hamilelik, karaciğer veya böbrek hastalıkları ve ilaç-ilaç etkileşimleri. Ayrıca TDM, beklenmeyen bir yan etki veya düşük etkililiği olan hastalarda kullanılabilir. Bu durumlar için, yukarıda bahsedildiği gibi, ilaç direncinin olmadığı durumlarda PI'ler ve NNRTI'ler için önerilen hedef seviyeleri vardır (bkz. Şekil 6: Yabani Tip HIV-1'li Kişiler için Önerilen Minimum Hedef Çukur Konsantrasyonları).
Son olarak, eğer TDM yapılacaksa, yapılması gereken çok önemli şeyler var. İlk olarak, seviye etkinlik için ise, seviyeyi çukura mümkün olduğunca yakın almak çok önemlidir. Seviyeyi yorumlamanın en iyi yolu budur.
Seviye toksisite için ise ve bir Cmaksimum isteniyorsa, alınan dozu izlemek ve daha sonra seviyeyi elde etmek en iyisi olacaktır. Genel olarak, TDM testinin tamamen hastanın dozunu en son ne zaman aldığını doğru bir şekilde kaydetmeye ve kan alındığında doğru bir şekilde kaydetmeye bağlı olduğunu anlamak çok önemlidir. Dozla birlikte alınmış olabilecek diğer ilaçlar da kaydedilmelidir. HIV için TDM'nin mevcut durumu geliştirme aşamasında olduğundan, TDM yapıyorsanız uzman tavsiyesi almak en iyisi olacaktır.
BEYAZ KAPLAMA TÖRENİ
Gelen tıp öğrencileri için Beyaz Önlük Töreni, 1993 yılında Dr. Arnold P. Gold'un New York'taki Columbia Üniversitesi Doktorlar ve Cerrahlar Koleji'nde bunu başlatmasıyla başladı. Dr. Gold, tıp öğrencilerinin örgün eğitime başlamadan önce mesleğin standartlarını ve sorumluluklarını tanımaları gerektiğine inandığı için uygulamayı başlattı. Öğrencilerin tıp fakültesine başlamadan önce mesleğe bağlılıklarını beyan etmeleri ve mesleğe olan yükümlülüklerini kabul etmeleri gerektiğini söyledi.
Şimdi, Beyaz Önlük Töreni, neredeyse tüm AAMC tarafından akredite edilmiş ABD tıp okulları dahil olmak üzere 20 ülkede gerçekleştiriliyor. Altın Vakfı, programı hibeler yoluyla finanse ediyor.
AUC Beyaz Önlük Töreninde, gelen öğrenciler genellikle ilk beyaz önlüklerini AUC fakültesinden aileleri ve arkadaşları tarafından alkışlanırken alırlar. Gelen sınıfın tamamı daha sonra Hipokrat Yemini'nin modern bir versiyonu olan Doktor Yemini'ni okur. COVID-19 salgını sırasında AUC sanal törenler düzenliyor.
Tıp öğrencilerinin çoğu kısa, kalça hizasında beyaz önlükler giyerler, ta ki ihtisasa girene kadar, ceketler dizine kadar indiğinde. Doktorların yazarı Dr. James Feinstein'a göre tıp öğrencileri tarafından giyilen beyaz önlüğün kısa uzunluğu ve çoğu doktor tarafından giyilen tam uzunluktaki önlük uzun süredir devam eden bir gelenek ve hastaların her bir bakım sağlayıcının rolünü tanımlamasının bir yolu. "Kısa Beyaz Önlük."
Giriş
Sadece masturbasyon amaçlı bir eser, istisnalar olsa da, genellikle erotik sanat olarak kabul edilmez.
Erotik ve pornografi, yeni medyanın ve yeni teknolojilerin yükselişini incelemek için mükemmel araçlardır. Baskı teknolojisi erotik kurguyu ve erotik gravürleri doğurdu, fotoğraf erotik fotoğrafçılığı doğurdu, film erotik filmi doğurdu, VCR teknolojisi pornografik filmi keyifsiz tiyatrolardan kurtardı, internet erotik görüntüler ve flört hizmetlerinde gelişiyor. Örnekler bol. Örneğin Colin Wilson, romanın gelişiminin insan hayal gücü ve erotik kurgu ile ilişkisi içinde izini sürer. Uyumsuzlar, Cinsel Yabancılar Üzerine Bir Araştırma.
Erotik ve pornografiye bakmanın bir başka yolu da (çoğu zaman terimler birbirinin yerine kullanılabilir) cinsel eylemin kendisinin farkına varmasıdır: doğa kültüre dönüşür, seks kendine gönderme yapar.
Pornografi ve erotik, "beden türleri" dediğim fiziksel tepkileri kışkırtan türler olduğundan, genellikle "düşük" kültürel tezahürler olarak kabul edilirler. Ancak, yazarların, görsel sanatçıların, film yapımcılarının, fotoğrafçıların ve yayıncıların bu listesinin, bu kötü kabul edilen ve kötülenen "düşük" türlerde yüksek kaliteli eserlerin bulunabileceğini kanıtladığına inanmaktan hoşlanıyorum.
Erotica ayrıca softcore çağrışımını taşırken, pornografi hardcore çağrışımını taşır. [Mayıs 2006]
Avrupa'daki insan popülasyonlarının evrimsel tarihi
Avrupa'daki insan popülasyonlarının evrimsel tarihini, son yıllarda antik DNA çalışmaları yoluyla öğrenilenlere vurgu yaparak gözden geçiriyorum. Avrupa'daki insan popülasyonları ∼430-39kya (arkaik Avrupalılar), Neandertalleri ve diğer arkaik Avrasyalılardan (Sibirya'daki Denisovalılar gibi) genetik olarak farklılaştırılmış atalarını ve modern insanları içeriyordu. Modern insanlar Avrupa'ya ∼45kya ile geldi ve ilk olarak ∼39kya tarafından hala Neandertallerle karışırken genetik olarak doğrulandı. Modern olanlarla genetik olarak tanınabilir şekilde akraba olan ilk Avrupalılar, bundan kısa bir süre sonra ∼37kya'da genetik kayıtlarda ortaya çıktı. 15kya'da, büyük ölçüde homojen bir avcı-toplayıcı grubu Avrupa'nın çoğunda baskın hale geldi, ancak kıtanın doğu kısmındaki Sibirya avcı-toplayıcılarından bir miktar katkı ile. Bu avcı-toplayıcılara ∼8-9kya'dan başlayarak Yakın Doğu'dan gelen göçmenler katıldı: Anadolu çiftçileri anakara Avrupa'nın çoğuna yerleşti ve Kafkasya'dan gelen göçmenler doğu Avrupa'ya ulaşarak bozkır popülasyonları oluşturdu. ∼5kya'dan sonra bozkırdan anakara Avrupa'ya ve bunun tersi de göç oldu. Günümüz Avrupalıları (modern çağın uzun mesafeli göçlerini göz ardı ederek) büyük ölçüde Tunç Çağı'ndaki bozkır çobanları ile Neolitik çiftçilerin bu çarpışmasının ürünüdür.
4. Rastgele model olabilecek en kötü model mi?
Tam olarak değil. Rastgele model, bir gözlemi rastgele EVET veya HAYIR sınıfı olarak tahmin eden bir sınıflandırıcıdır. Bu durumda, %50 doğru tahminimiz olacak. AUC 0,5 olacaktır ve TPR, tüm eşiklerde FPR'ye eşittir. Ama açıkçası, böyle bir model bizim için çok değerli olmayacaktı.
Mümkün olan en kötü model, tüm EVET sınıfı gözlemlerini HAYIR sınıfı ve HAYIR sınıfı gözlemlerini EVET sınıfı olarak tahmin eden bir model olacaktır. Böyle bir modelin AUC'si 0 olacaktır.
Sonuç olarak
• Bir sınıfa ait bir gözlemin olasılığını tahmin eden bir sınıflandırma modeli oluşturduğunuzda, performansını görselleştirmek için ROC eğrisini çizin. 0,5 varsayılan eşiği ile gitmeyin. Bir model için en iyi eşiği bulmak için ROC eğrisini ve alan bilgisini kullanın.
• Verilerdeki sınıf dağılımı dengesiz olduğunda veya yanlış pozitif ve yanlış negatiflerin maliyeti farklı olduğunda, ROC eğrileri çok faydalıdır. TPR ve FPR arasındaki bir dengeyi görselleştirmemize yardımcı olurlar ve böylece yanlış sınıflandırma maliyetini en aza indiren bir eşiğe ulaşmamıza yardımcı olurlar.
• ROC eğrilerinin şekli, modelin tahmin gücü hakkında birçok bilgi içerir.
• Farklı modellerin ROC eğrileri, genel olarak veya farklı eşikler için doğrudan karşılaştırılabilir.
• Eğrinin altındaki alan (AUC), model becerisinin bir özeti olarak kullanılabilir ve iki modeli karşılaştırmak için kullanılabilir.
Umarım şimdi ROC eğrilerinden daha iyi yararlanabilirsiniz. sizden haber bekliyorum :)