Blake Griffin, 16 Mart 1989 tarihinde Oklahoma’da doğdu. Griffin’in babasının basketbol ve spor koçluğu üzere işlerle içli dışlı olması onu ve kardeşini basketbolun dışında birçok spora itti. Basketbol dışında çocukluğunda bir devir beyzbol ve Amerikan futbolu da oynadı. Griffin kardeşler 2003-2004 ve 2004-2005 dönemlerinde 2 kere liseler ortası eyalet şampiyonluğuna ulaştılar. Ağabeyi ile birebir grupta oynamak ve doğduğu kentin kadrosunda oynamak için Griffin Duke ve Kansas üzere ulusal seviyede çok önemli basketbol kapasitesi olan üniversitelerin burslarını reddetti ve Oklahoma üniversitesinin yolunu tuttu.
2009 NBA Seçmelerinde birinci sıradan seçilmiştir. Kolej mesleğini Oklahoma Üniversitesinde geçirmiştir. Blake Griffin, seçmelerde birinci sıradan seçildikten sonra, dönemin başlamasına bir gün kala sol dizindeki bir gerilim kırığı sebebiyle maçlardan uzak kaldı. Bir sonraki dönem çaylak dönemi olarak başladı. 18 Ocak 2011 tarihinde Indiana potasına 47 sayı bırakarak meslek rekorunu kırmıştır. Birebir vakitte şimdi çaylak döneminde All-Star olma başarısı gösterdi. 20.02.2011 tarihli mesken sahipliğini Los Angeles’ın yaptığı All-Star smaç yarışının şampiyonu oldu.
Blake Griffin’in Brynn Cameron ile evliliğinde 2 kızı bulunuyor.