San Antonio’daki Texas Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi’nden (UT Health San Antonio) bilim adamları bugün, viral enfeksiyonlar sırasında mevcut olana benzer bir enflamatuar tetikleyicinin, Alzheimer hastalığında ve nadir bir beyin bozukluğu olan progresif supranükleer felçte arttığını bildirdiler.
UT Health San Antonio’dan çalışma yazarı PhD Elizabeth Ochoa, “Bu bozukluklarda yeni bir beyin iltihabı tetikleyicisi belirledik” dedi.
Yakın zamanda doktora mezunu olan Ochoa ve akıl hocası, araştırmanın kıdemli yazarı PhD, Bess Frost, Sam ve Ann Barshop Uzun Ömür ve Yaşlanma Araştırmaları Enstitüsü, Glenn Biggs Alzheimer ve Nörodejeneratif Hastalıklar Enstitüsü ve Hücre Departmanında araştırmacılardır. UT Health San Antonio’da Sistemler ve Anatomi. Frost, Nörodejeneratif Bozukluklarda Araştırma için Bartell Zachry Seçkin Profesörüdür.
Alzheimer hastalığı ve progresif supranükleer felç, tau adı verilen bir proteinin toksik birikintileri ile işaretlenir. Araştırmaları, kendilerini genomdaki diğer konumlara yerleştirebilen veya kopyalayabilen tau kaynaklı “sıçrayan genlerin” çift sarmallı RNA oluşturduğunu buldu. Bu anormal RNA, viral enfeksiyonlarda da bulunan inflamatuar tetikleyiciyi taklit eder.
Ochoa, “Sıçrayan genler olarak adlandırılan yer değiştirebilen elementler, Alzheimer hastalığını anlamada yeni bir ilgi alanı. Çalışmamız, zıplama yeteneklerine ek olarak hastalık sürecini nasıl sürdürebileceklerine dair yeni bilgiler sağlıyor” dedi. “Bu çift sarmallı RNA’lar, sıçrayan genler normal genomumuzun bir parçası olmasına rağmen, bağışıklık sistemine bir virüs gibi görünüyor.”
Araştırmacılar, Alzheimer hastalığı ve progresif supranükleer felçli hastaların ölüm sonrası beyin dokusunda ve tauopatinin fare ve meyve sineği modellerinin beyinlerinde çift sarmallı RNA birikimi tespit ettiler.
Frost, “Nöronlar için metabolik destek sağlayan, nörotransmiterleri düzenleyen ve kan-beyin bariyeri bütünlüğünü koruyan hücreler olan astrositlerde önemli miktarda çift sarmallı RNA birikintileri bulduk.” Dedi. “Yaşlanma ve hastalıkta astrositler, nöronal ortamın yaralanmasına ve bozulmasına yanıt verir. Bulgularımız, astrosit biyolojisini ve yer değiştirebilir element kontrolündeki rollerini anlamak için yeni kapılar açar.”
Merkezi sinir sisteminin hücreleri olan nöronların kaybı, Alzheimer ve diğer nörodejeneratif hastalıklarda ilerleyicidir.
Araştırmacılar, çift sarmallı RNA ve beyindeki iltihaplanma hakkındaki sorularını hızlı bir şekilde test etmek için meyve sinekleri üzerinde deneyler yaptılar. Ochoa, “Meyve sineği deneylerimizde bulduğumuz şeyin memeli hastalığıyla ilgili olduğundan emin olmak için, fare modellerinden ve tauopatiden etkilenen ölüm sonrası insan beyinlerinden beyin dokusu da inceledik.” Dedi.
Frost, “Şu anda Alzheimer hastalığı olan hastalar için yerel bir Faz II klinik çalışmasında sıçrayan gen aktivasyonunu hedeflediğimiz için, sıçrayan genlerin ürettiği çift sarmallı RNA’lar da dahil olmak üzere toksik moleküllerin tam repertuarını anlamak önemlidir.” Dedi.
Ochoa kısa süre önce UT Health San Antonio’daki Entegre Biyomedikal Bilimler programının Hücre Biyolojisi, Genetiği ve Moleküler Tıp Disiplininden doktora derecesini aldı. Lisans derecesini Seattle Üniversitesi’nden aldı.
UT Health San Antonio’daki Barshop ve Biggs enstitülerinde hücre sistemleri ve anatomi doçenti olan Frost, Teksas Tıp, Mühendislik, Bilim ve Teknoloji Akademisi TAMEST’ten 2020’de oldukça rekabetçi Edith ve Peter O’Donnell Tıp Ödülü’nü aldı. Ayrıca 2022’de Oskar Fischer Ödülü için Altın Madalya sahibiydi.
Teşekkürler
Bu çalışma Ulusal Nörolojik Hastalıklar ve İnme Enstitüsü, Yağmur Suyu Vakfı ve Ulusal Genel Tıp Bilimleri Enstitüsü tarafından desteklenmiştir. Ortak yazar Kevin Bieniek, PhD, Ulusal Yaşlanma Enstitüsü, Teksas Alzheimer Araştırma ve Bakım Konsorsiyumu, Bill ve Rebecca Reed Hassas Tıp Merkezi ve Bartell tarafından desteklenen UT Health San Antonio Glenn Biggs Enstitüsü Beyin Bankası’nın direktörüdür. ve Alzheimer Araştırma ve Hasta Bakımı için Mollie Zachry Endowment.
Mayo Clinic Beyin Bankası insan beyni dokusu sağladı. Texas Üniversitesi MD Anderson Kanser Merkezi’ndeki Nörodejenerasyon Konsorsiyumu, Terapötik Keşif Bölümü’nden ortak yazar William Ray, PhD, analizler için fare beyin dokusu sağladı.