Mesut BarzaniBabası Mustafa Barzani'nin lideri olduğu Mahabat Kürt Cumhuriyeti'nde 1947'de doğan Mesut Barzani, İran birliklerinin Mehabat'a girip Cumhuriyet'e son vermelerinin ardından ailesiyle birlikte Moskova'ya gitti. Barzani ailesi, 1958 yılında Kâsım'ın Irak'ta yaptığı darbenin ardından kurulan yeni hükümetin daveti üzerine yeniden Irak'a döndü.
1970'lerin başında Mesut Barzani, kardeşi İdris ile babasıyla Kürtlerin siyasi ve askeri meseleleri üzerine çalışmaya başladı. 1976'da babasının ABD'ye iltica etmesinin ardından yine İdris ile beraber Kürdistan Demokratik Partisi (KDP) liderliğini üstlendi.
Mesut Barzani ve İdris, 1979 İran Devrimi'nin ardından kendilerine destek veren yeni rejimin desteğiyle İran'a yerleşti. 1980'de Irak-İran Savaşı'nın başlaması üzerine KDP, Irak-İran sınırının Irak tarafında Kürtlerin yoğun olduğu alanlarda kontrolünü artırdı.
İdris'in 1987'de ölümü üzerine Mesut Barzani, KDP'nin tek lideri oldu. 1988'de İran-Irak Savaşı'nın bitişinin ardından Kürt alanlarında merkezi kontrolü yeniden sağlamak için yoğun bir mücadeleye başlattı.
1991'de Irak'ın Körfez Savaşı'nda yenilmesinin ardından Barzani, Bağdat'taki rejime karşı Kürt ayaklanmasını başlattı. Merkezi hükümet ve Kürt ayaklanmacılar arasındaki çatışmalar, Batılı güçlerin müdahalesi ve Kuzey Irak'ta Kürtler için güvenli bölgeler yaratılmasının ardından son buldu.
1992 Mayıs'ında Kuzey Irak'ta Batılı ülkelerin gözetiminde yapılan seçimlerde Barzani, Kürdistan Yurtseverler Birliği lideri Celal Talabani ile birlikte lider seçildi. 1994 yılında KDP-KYP koalisyonunun anlaşmazlıklardan dolayı sona ermesi üzerine iki parti arasında bu sefer savaş başladı. 22 Ağustos 1996'da KYB'nin İran ile anlaşma imzalayacağından korkan Barzani, Bağdat rejimiyle anlaştı. 31 Ağustos'ta Erbil'e giren Irak birlikleri, şehri Barzani'ye teslim etti. 9 Ağustos'ta Barzani'nin birlikleri KYB'nin güç merkezlerinden olan Süleymaniye'nin kontrolünü ellerine geçirdi. KYB ve KDP arasında ateşkes 23 Ekim'de imzalandı.
Türkiye 1997'de Irak'ın kuzeyinde PKK'lılara karşı "Sıcak Takip" operasyonunu yürütürken Barzani, Türkiye ile ittifak ilişkisi içine girdi. 12 Ekim'de KYB ile ateşkes sona erince çatışmalar yeniden başladı.
ABD'nin girişimiyle KDP ve KYB arasında anlaşma 1998 yılında yeniden sağlandı. Bu anlaşma, 4 Ekim 2002'de yenilendi.
Saddam'ın devrilmesinden sonra ise Irak'ın kuzeyinde bölgesel yerel yönetimin başkanı oldu. Bundan sonra Türkiye'ye cephe aldı, bölücü terör örgütü PKK'yı açıkça destekledi.