Summary
Multipl skleroz, nörolojik ve nöropsikolojik bozukluk ve sakatlık hassas ölçüm zordur. Biz yeni bir test, Multipl Skleroz Performans Testi (MSPT) hakkında metodolojik ayrıntıları rapor. MS ile ilgili sakatlık nicelikleme hedefine Bu yeni yaklaşım, MS şiddeti hassas, geçerli ölçüm için bilgisayar tabanlı bir platform sağlar.
Abstract
Multipl skleroz, nörolojik ve nöropsikolojik bozukluk ve sakatlık hassas ölçüm zordur. Biz MS bağlı sakatlığı miktarının yeni bir yaklaşım temsil eden yeni bir test, Multipl Skleroz Performans Testi (MSPT), rapor. MSPT bilgisayar teknolojisi, bilişim teknolojisi, biyomekanik ve klinik ölçüm bilimindeki gelişmelerden yararlanır. Elde edilen MSPT MS şiddeti hassas, geçerli bir ölçüm için bir bilgisayar tabanlı bir platform temsil eder. Dayanarak, ama Multipl Skleroz Fonksiyonel Kompozit (MSFC) uzanan, MSPT yürüme hızı, denge, el becerisi, görme fonksiyonu, ve bilişsel işleme hızı hassas, nicel verileri sağlar. MSPT 51 MS hastaları ve 49 sağlıklı kontrol (HC) tarafından test edildi. MSPT puanları yüksek oranda tekrarlanabilir, teknisyen uygulanan test puanları ile güçlü bir korelasyon, HC ve hafif MS şiddetli gelen MS ayrımcılık ve hasta rapor sonucu ile korelasyons. MSPT puanları için güvenilirlik, duyarlılık ve klinik anlam önlemler teknisyen-tabanlı test ile karşılaştırıldığında olumlu idi. MSPT araştırma ve hasta bakım için MS sakatlık sonucu veri toplama için bir potansiyel dönüştürücü bir yaklaşımdır. Test bilgisayar tabanlı olduğundan, test performansı geleneksel ya da yeni yollarla analiz edilebilir ve doğrudan veri araştırma veya klinik veritabanlarına girmiş olabilir. MSPT yaygın klinik deneme performans sitelerine bağlı olmayan ya da büyük ölçüde klinisyenler ve hastalar için klinik çalışmalarda erişimin iyileştirilmesi, kırsal ayarları uygulayan kim uygulama ayarları klinisyenler için yaygın olabilir. MSPT böylece daha anlamlı gerçek dünya verileri sağlayarak, hastanın ev gibi, klinik ayarları dışında adapte olabilir. MSPT neuroperformance test için yeni bir paradigma temsil eder. Bu yöntem standart bilgisayar adapte t olarak MS'te klinik bakım ve araştırma aynı dönüştürücü bir etkiye sahip olabilirEsting klinik bakım ve araştırma ilerlemeyi hızlandırmak için açık bir potansiyel, eğitim alanında olmuştur.
Introduction
Multipl skleroz (MS) genç yetişkinler, özellikle kadınları etkileyen merkezi sinir sistemi (MSS) iltihabi bir hastalıktır. Inflamasyon odakları optik sinirler, beyin ve omurilik öngörülemeyecek ve zaman zaman oluşabilir. Epizodik belirtiler, MS erken tekrarlayıcı remitting evre (RRMS'li) karakterize, relaps olarak adlandırılır. RRMS'li hastalık aşamasında, geri dönüşü olmayan CNS doku hasarı ilerleyici beyin atrofi ve nörolojik özürlülük gibi tezahür, birikir. MS beyin atrofi hastalığın erken başlar ve daha hızlı yaş ve cinsiyet eşleştirilmiş sağlıklı kontrol 1 den 2-8x ilerler. Muhtemelen çünkü beyin rezervi ve diğer telafi edici mekanizmalar, klinik olarak anlamlı nörolojik özürlülük genellikle tipik semptom başlangıcından sonra 10-20 yıl boyunca, yıl gecikir. MS daha ileri aşamalarında, sekonder progresif MS (SPMS), nüksler daha az sıklıkla ortaya çıkar ya da tamamen kaybolur adlandırılan, ama yavaş yavaş nörolojik dis kötüleşmeyetenek gelişir ve hastalar yürüme, kol fonksiyonu, görme veya biliş ile zorluk bazı kombinasyonu deneyim.
MS klinik hastalık aktivite miktarının ve ilerlemesi çeşitli nedenlerle için zordur. Birincisi, klinik görünümleri farklı MS hastalarında yaygın olarak değişir. İkincisi, hastalık aktivitesi bireysel MS hastalarında zamanla önemli ölçüde değişir. Üçüncü olarak, MS bulguları geç evrelerinde kıyasla erken değişir. Son olarak, nörolojik ve nöropsikolojik bozukluk ve yetersizlik ölçmek doğal olarak zordur. Bu konu son 20 yılda 2-4 içinde periyodik olarak gözden geçirilmiştir. Hasta bakımı ve araştırmalarda kullanılan bir standart ölçü nükslerin sayı veya frekans. Nüks oranı RRMS'li için klinik denemelerin büyük çoğunluğu için birincil sonuç ölçütü olarak kullanılmıştır. Nüks oranı azaltma 6 ilaç sınıfları arasında 10 hastalık modifiye ilaçların onay desteklemiştir. Nükslerin sayısı sadece wEakly Ancak, daha sonra klinik olarak önemli özürlülük ile ilişkilidir ve doğru bir nüks şiddetini veya nüks kurtarma ölçmek zor olduğu kanıtlanmıştır. Standart klinik skalası - Kurtzke en Genişletilmiş Özürlülük Durum Ölçeği (EDSS) 5 - 0 (normal nörolojik muayene) 10 (MS ölü) arasında değişen 20 noktalı bir ölçektir. 0-4,0 kaynaktan, EDSS 7 fonksiyonel sistemlerinde puan kombinasyonu tarafından belirlenir. 4,0-6,0 itibaren EDSS bir mesafe yürümek için yeteneği ile belirlenir. EDSS 6.0 tek taraflı yürüme yardımı için ihtiyaçtır. EDSS 6.5 ikili yürüyüş yardım için ihtiyaçtır. Ayakta tedavi edilemeyen hastalar yüksek sayı hareketlilik ve öz-bakımını yapabilme yeteneği ile artan zorluk yansıtan, EDSS ≥ 7.0 puanlanır. EDSS kısmen MS alandaki uzun süreli kullanıma dayalı MS klinik deneyler için kabul edilebilir bir sakatlık tedbir gibi düzenleyici kurumlar tarafından dünya çapında kabul elde, ve tanıdık gelmiştirnörologlar rini, ancak sınırlamalar 2,6 bir dizi vardır. EDSS, ölçeğin alt ucunda kesin orta ve üst uçlarında duyarsız ve ambulasyon üzerinde çok ağır bağımlı, non-lineer olarak eleştirilmiştir.
EDSS, MS hastalarında sakatlık miktarının alternatif bir yaklaşım algılanan eksikliklere dayalı Ulusal Multipl Skleroz Derneği bir Görev Gücü (NMSS) 7,8 tarafından 1997 yılında tavsiye edilmiştir. Bu Görev Gücü MS klinik denemeler için 3 parça kompozit ölçeği, Multipl Skleroz Fonksiyonel Kompozit (MSFC) önerilir. Başlangıçta önerilen MSFC (yürüyen bir zamanlanmış ölçüsü (25 ft [WST] yürüyüş zamanlı), kol fonksiyonu bir zamanlanmış ölçüsü (9 delikli peg testi [9HPT]), ve bilgi işleme hızı bir ölçü oluşuyordu tempolu İşitsel Seri Toplama Testi 3 sn sürümü - PASAT-3 9,10). Her ölçü bir bileşen oluşturmak için bir referans nüfusa normalize edildiz-skoru ve bireysel z-skorları referans nüfus bireysel hasta göreceli şiddetini temsil eden karma bir puan oluşturmak için ortalaması alınmıştır. MSFC z-skor ya da z-skoru değişimin klinik anlamı net olmamıştır çünkü bir parçası, bir birincil sakatlık sonuç ölçümü gibi düzenleyici kurumlar tarafından kabul edilmemiştir. PASAT kötü hastalar tarafından kabul edilir çünkü görsel bir fonksiyon ölçü yoksun ve çünkü Ayrıca, MSFC eleştirilmiştir. Sloan Düşük Kontrast Mektubu Keskinliği testi 12 1) içerme ve ağız ile PASAT-3 2) yedek: bu algılanan eksikliklere karşılık olarak, Ulusal MS Derneği tarafından toplanan bir uzman grubu 11, MSFC iki önerilen değişiklikler Sembol Sayı Yaklaşımları Testi (SDMT) 13,14 sürümü. Bu uzman grubu da revize MSFC gelecek MS klinik çalışmalarda 11 EDSS değiştirmek için birincil sakatlık sonuç ölçüsü haline önerilir. Bir effort neuroperformance 15 kantitatif ölçümlerine dayalı yeni bir sakatlık sonuç ölçü, düzenleyici kurumu kabul ulaşmak için halen devam etmektedir.
Bu yeni yöntemler MS alanında sonuçların değerlendirmesini artırmak için gerekli olduğu açıktır. Bu kağıt bir yeni klinik sakatlık sonuç değerlendirme aracı geliştirme açıklar, MSFC yaklaşım üzerine inşa, ama aynı zamanda bilgisayar ve bilgi teknolojisi, biyomekanik, insan performans testleri, ve uzaktan sağlık gelişmeler birleşir Multipl Skleroz Performans Testi (MSPT). MSPT uygulama hızı, el becerisi, görsel işlev ve biliş yürüme, denge değerlendirmek için bir veri toplama platformu olarak iPad kullanır. MSPT klinik ortamda yapılan, ya da MS tarafından bir ev ortamında kendilerini hasta olabilir. Veriler mesafeden iletilen ve potansiyel bir kliniği ziyaret için gerek kalmayabilir, bir klinik veya araştırma veritabanı doğrudan girilebilir. Bu avantajMS gibi nörolojik şartların devre dışı olan bireyler için özellikle önemlidir. MSPT tabanlı bir bilgisayar çünkü Son olarak, çeşitli analizler teknisyen uygulanan performans testi aksine, mümkün bulunmaktadır. Bu kağıt tasarım ve MSPT ilk uygulama anlatılmaktadır.
Protocol
MSPT ve ilk uygulama geliştirme Cleveland Clinic Kurumsal Değerlendirme Kurulu tarafından onaylanmıştır. Imzalı MS hastaları ve HCS önce MSPT test için Bilgilendirilmiş Onay Belgeleri onayladı.
Yöntem Geliştirme 1.. Genel Konular
Bu protokol için kullanılan tablet Apple iPad, cihaz içinde gömülü yüksek kaliteli atalet sensörleri ile, güçlü bir bilgisayar cihazıdır. Kompakt, uygun fiyatlı cihazda paketlenmiş bu çeşitli sensörler çoklu-sensör test yönetimi için ideal bir platform sağlar.
- Dönme hızlarını ölçmek için, 100 Hz bir yüksek örnekleme hızında saniye başına 8.75 millidegrees çözünürlüğünde saniye başına ± 250 derecelik bir değere sahip gömülü bir 3-eksenli jirometre kullanmaktadır. Doğrusal ivme yakalamak için 100 Hz örnekleme hızında 0.9-1.1 mg çözünürlükte ± 2.0 g yelpazesi ile 3 eksenli doğrusal ivmeölçer kullanın.
- Cihaz aynı zamanda bir yüksek res sahip olunAynı anda 11 ayrı temas noktalarına kadar kabul ederken X ve Y konum verileri 60 Hz de örneklenmiş hangi olution kapasitif çok noktalı dokunmatik ekran.
- Objective-C, Apple'ın Mac OS X ve iOS işletim sistemlerinde kullanılan genel amaçlı bir üst düzey nesne tabanlı programlama dilinde MSPT app yazın.
- NOT: yazılım geliştirme için bu yaklaşımı kullanarak tutarlı toplanan verileri tutarken donanım gelecekteki gelişmeler avantajlı bir kullanım imkanı sağlar. Program daha önce yazılı ve Xcode, bir Objective-C derleyicisi ile mühendislerden oluşan bir ekip tarafından onaylanmıştır.
2.. Tasarım ve Multipl Skleroz Performans Testi Testleri (MSPT)
Aşağıdaki gibi beş performans modülleri dahil iPad'de MSPT hazırlayın: 1) WST simüle etmek için tasarlanmıştır, Speed Walking; 2) Denge Testi; 9HPT simüle etmek için tasarlanmıştır, üst ekstremite fonksiyonu için 3) El Beceri Testi (MDT),; 4) İşlem HızıTesti (PST), SDMT simüle etmek için tasarlanmıştır; ve standart Sloan LCLA grafikleri 12 (Tablo 1) simüle etmek için tasarlanan 5) Düşük kontrast yazmak keskinliği testi (LCLA).
- Yürüyüş Hız Testi (WST)
- Bu test, geleneksel MSFC bir parçası olan WST dayanmaktadır.
- Kişinin bel sakral düzeyde (Şekil 1) tablet yerleştirin.
- Konu yürüyüş için herhangi bir olağan yardımcı cihaz (örneğin, baston, yürüteç, ayraç) kullanmanızı öneririz. Tablet hacmi bu test için geldi ve tablet kemer üzerinde dışa dönük ve onların arkasında konumlandırılmış emin olmak için konuyu isteyin.
- Hastanın sadece başlangıç çizgisinin arkasında durmak zorunda. Teknisyen start düğmesine vurur ve başlatmak için komutu veren onlar yürümeye başlayın gerektiğini hastaya söyleyin.
- Start düğmesine basın ve onlar gibi hızlı ve güvenli bir şekilde mümkün bitiş çizgisine 25 ft yürürken hasta gözlemlemek. TrHasta bitiş çizgisini geçtikten sonra kadar yavaşlatmak değil emin olun. Onlar bitiş çizgisini geçerken, tablet durdurma düğmesine basın.
- Numune ve WST tamamlanması için gereken süreyi ölçmek için, tabletin veri toplar.
- Denge Testi
Bu test postural istikrarın korunmasında duyusal bilginin entegrasyonu konusunda objektif klinik verileri sağlamak için tasarlanmıştır.
- Kişinin bel yaklaşık sakral düzeyde (Şekil 1) tablet yapıştırın.
- Hacim bu testler için geldi sağlamak için konuyu isteyin. Test iki 30 sn çalışmalarda oluşur onları bilgilendirmek.
- İlk deneme için, tabi, onların kalça üzerinde konumlandırılmış kendi elleriyle stand birlikte ve denge her iki ayak tutmak var. Bu duruşun dışına taşırsanız, dengesini yeniden ve mümkün olduğunca çabuk test pozisyonuna geri almak konuyu söyleyin.
- Onlar dengesi gibi konuyu gözlemlemek30 sn ve aşağıdaki hatalardan birini kaydetmek için: Eller kalça kapalı; Gözlerine açılması; adım veya yanılmak; parmak kaldırırken veya yerden topuk; fazla 5 saniye pozisyon dışında kalan; bel bükme.
- Ikinci deneme için tekrar 22.214.171.124 ve 126.96.36.199 adımları ve konu onların gözlerini kapalı tutmak var.
- Postural stabilite bir önlem olarak iki deneme boyunca ağırlık deneğin merkezinin hareketini ölçmek için elde edilen verileri kullanın. Atalet verilerin bilgisayar analizi yoluyla ağırlık hareketinin merkezini belirlemek için MATLAB komut yararlanın.
Geleneksel olarak, bir hata sayım sistem dengesi performansını değerlendirmek için kullanılan, ancak bu tedbir değerlendirici yargı bağlıdır, ve inter-ve intra-arası güvenilirlik sorunları boğulmuş edilir.
- Manuel Beceri Testi (Şekil 2)
MDT simulatin tarafından bir üst ekstremite görevin ifası sırasında el becerisi ölçmek için tasarlanmıştırg 9HPT. Modül ilk kazığı pozisyon açısından iki varyasyonları vardır. Birinci varyasyon, 9 mandal standart 9HPT cihazı olarak aynı boyutlara sahip sığ tabak köken, "çanak" versiyonunu çağırdı. Mandal 9 deliklere sokulur, daha sonra tam olarak 9HPT gibi çanak döndü. Satır sürüm denilen alternatif test, merkez ekleme deliklerin ortasından 7.1 cm bulunan bir ev satırda, mandal ile başlar. Mandal, satır kaldırılır deliklere yerleştirilir, daha sonra testi tamamlamak için çanak taşındı.
- MDT Bulaşık testi.
- Başlangıç çanak mandal yerleştirin.
- Mümkün olduğunca çabuk dübel görevi gerçekleştirmek için hastayı bilgilendirin. Bir peg masanın üzerine düşerse onu almak onları bilgilendirmek ve görev ile devam etmek, ancak bir peg yere düşerse, onlar görev üzerinde çalışmaya tutmalı ve teknisyen onu almak olacak.
- Katılımcı mandal birini de alır mıbir zaman, sadece tek elinizi kullanarak ve delikler doluncaya kadar herhangi bir sırayla deliklere içine koydu. Not: non-dominant el peg kurulu sakinleştirmeye için kullanılabilir.
- Sonra, duraklamadan, katılımcı, bir anda mandal birini kaldırmak konteyner dönmelerini ve görev tamamlandıktan sonra tablet dokunmatik ekran var.
- Katılımcı baskın el ile başlayan, her el ile bu görevi iki kez tekrar gözlemleyin.
- MDT Satır testi.
- Merkez ekleme delikleri ortasından başlayarak ana satır pozisyonları, 7.1 cm mandal yerleştirin.
- 188.8.131.52 adımlar 184.108.40.206 izleyerek bu testi yapın.
- Ekleme ve her bir pimin uzaklaştırılması tam zamanı belirlemek için tabletin kapasitif dokunmatik ekranı kullanın. Yerleştirme ve testin her sürümü için tüm 9 mandal kaldırılması biri döngüsünü tamamlamak için toplam zamanı belirleyin.
- MDT Bulaşık testi.
- Düşük Kontrast Letter Keskinliği Testi (LCLAT)
LCLAT standart Sloan LCLA listelerinde 12 dayanmaktadır. IPad sürüm (Şekil 3) için,% 10 ve% 5 arasında kontrast düzeyi geleneksel teknisyen tatbik test için kullanılan% 2.5 ve% 1.25 gradyan seviyelerine ek olarak, gösterilmiştir.
- Katılımcı oturmak var. Tutun veya 5 ft uzak göz seviyesinde onlardan tableti monte edin. Herhangi bir parlamayı en aza indirmek için ışıkları veya yeniden pozisyon hasta loş.
- Her deneme için, ekranda bir satırda görüntülenir beş harf belirlemek için katılımcı isteyin. Katılımcı soldan sağa doğru sırayla harfleri tanımlamak için girişimleri olarak gözlemleyin. Doğru sunulan beş üzerinden belirlenen harf sayısına göre deneme skor. Küçük harfler ile denemeler devam ve katılımcı tarafından tanımlanabilen küçük harf boyutunu belirler.
- MSPT uygulamasını kullanarak her bir kontrast degrade düzeyde doğru harf sayısını belirlemek ve Standart Sloan LCLA listelerinde performansı ile karşılaştırın.
- İşleme Hız Testi (PST) (Şekil 4)
PST MSFC de PASAT için bir yedek olarak tavsiye edilmiştir SDMT, benzer. SDMT hızı 14 işlem bilgilerin değerlendirilmesi için güvenilir ve geçerli bir araçtır.
- Hazırlayın ve aşağıdaki gibi (tablet aracılığıyla sağlanan yönergeleri kullanarak) hastayı test edin:
- Hastaya bir sembol anahtarı (ekranın en üstündeki kutular iki sıra) ve ekranın test kısmını (ekranın ortasında kutular iki sıra ihtiva eden bir numune test ekranı göstermektedir.
- Anahtarında, üst üste kutular gelen sayı içeren alt satırda semboller ve kutuları içeren, açıklayın. Testte, üst kutuları, sembolleri göstermek alt kutu boş ve görev girişine sembollere karşılık gelen sayı olduğu açıklar
- Testi uygulayan hasta gözlemlemek. "Başlayacak uygulama" tuşuna basarak uygulama yuvarlak başlatındüğmesine basın. Hasta hafifçe sadece endeksi ile ekranın altındaki klavye dokunmadan ya da dominant elin parmağını işaret ederek uygun numaralarını seçin gözlemleyin.
- Bir satır tamamladığınızda testinde, semboller yeni bir satır görünecektir, o hastayı bilgilendirin. Durdurmak ve değiştirilemez yanlış cevaplardan geçmek için söylendi kadar numara seçmeye devam etmek için hastayı bilgilendirin. Çabuk ve doğru bir şekilde test tamamlamak için hasta isteyebilir.
- "Testi başlatmak" butonuna basarak testi başlayın. Hasta, 2 dakika için testi dikkate alınmalıdır. Doğru yanıtların sayısını belirleyin.
- Hazırlayın ve aşağıdaki gibi (tablet aracılığıyla sağlanan yönergeleri kullanarak) hastayı test edin:
3. Doğrulama
- Geleneksel teknisyen-tabanlı test ile karşılaştırıldığında MSPT performans özelliklerini değerlendirmek için prospektif olarak tanımlanan doğrulama çalışması yürütecek. EDSS, hastalık st test-tekrar test güvenilirliği, ilişkiyi belirlemek için bu verileri kullanınyaş, hastalık süresi, hasta rapor sonuçları ve teknisyen uygulanan nörolojik ve nöropsikolojik test ilişkisi.
Cleveland Kliniği'nde Multipl Skleroz Tedavi ve Araştırma Merkezi Mellen'in - Burada sunulan çalışmada, tek bir yerinde yapılmıştır. Bir nörolojik sakatlık ve hastalık süresi aralığı ve 49 yaş ve cinsiyet temsil eden 51 MS hastaları HC tek bir çalışma ziyareti için işe alındı. Aşağıdaki gibi dahil edilme kriterleri: Sağlıklı MSPT doğrulama katılmak isteyen denetimleri veya çalışma için amacını anlamak ve bilgilendirilmiş rıza Uluslararası Paneli Kriterleri 16 yaşları 18-65 tarafından MS tanısı; ayaktan ve yardımcı bir cihaz ile veya ambulasyon olmadan, 25 ft yürümek mümkün.
- Doğrulama için aşağıdaki karşılaştırmalar yararlanın:
- Eğitimli bir teknisyen tarafından ölçülen WST MSPT gelen WST karşılaştırın.
- 9HPT m MSPT gelen MDT karşılaştıreğitimli bir teknisyen tarafından easured.
- Eğitimli bir teknisyen tarafından ölçülen Sloan LCLA ile MSPT gelen LCLAT testi karşılaştırın.
- Eğitimli bir teknisyen tarafından ölçülen SDMT ile MSPT gelen PST karşılaştırın.
- Tetrax denge platformunu kullanan eğitimli bir teknisyen tarafından denge testi ile MSPT gelen denge Testi karşılaştırın.
Doğrulama sonuçları başka rapor edilecektir Denge Testi, dışındaki tüm test için sağlanmaktadır.
- Teknisyen veya MSPT testi ve hasta arasındaki ilişki MS Performans Ölçekler (MSPS) 17,18 ile korelasyon gibi sonuçların rapor tanımlayın. Ayrıca, Nöro-YK PRO tedbirleri 19 ve iş durumu (sonuçları başka rapor edilecek) toplamak. MSPS hareketlilik hasta raporlarını, el becerisi, görme, yorgunluk, biliş, mesane fonksiyonu, duyusal işlevi, spastisite, ağrı, depresyon, ve titreme doğrulanır.
Representative Results
MSPT test metodolojisi, Şekil 1 ile gösterilmiştir 4 - ve video gösterdi.
Biz 51 MS hastası ve 49 HC (Tablo 2) test. Bunlar yaş, cinsiyet, ırk ve eğitim yılları boyunca iyi bir uyum vardı. İlk MS belirti süre olarak tanımlanan MS hastalarında hastalık süresi, 12.1 (9.1) yıl idi; EDSS 3.9 (1.8) oldu; % 74.5 yatıştırıcı ilaçlar MS hastalığı kullanıyorlardı; % 29.4 MS ilerleyici formları vardı; ve% 43 tam zamanlı istihdam edilmiştir.
Tekrarlanabilirlik her araştırma konusu bir 2-4 saatlik dinlenme döneminden sonra sabah test oturumu sırasında hem de iki kez, her testi, ve öğleden sonra ikinci bir test oturumu sırasında olan bütün önlemleri için test edilmiştir. Test-tekrar test uyarlık (Şekil 5) görsel araziler teftiş ve uyumluluk korelasyon katsayısı üreterek tarafından analiz edildi. Rakam (teknisyen için uyarlık verilerini göstermektedir paneller1) etiketli ve MSPT (panelleri yürüyen boyutları için 2) testi (Şekil 5A), üst ekstremite maharet (Şekil 5B), görme (Şekil 5C), ve bilişsel işleme hızı (Şekil 5D) etiketli. Tüm hastalar için, yürüme testi için korelasyon katsayıları teknisyen için 0.982, ve MSPT için 0.961 idi; el becerisi boyut, korelasyon katsayıları teknisyen için 0.921 ve MSPT için 0.911 idi; vizyon boyut (% 2.5 kontrast seviyesi) için onlar teknisyen için 0.905, ve MSPT için 0.925 idi; ve bilişsel işlem hızı boyut için, onlar MSPT için teknisyen ve 0.867 için 0.853 idi. Tekrarlanabilirlik MS ve HCS için benzerdi.
Eşzamanlı geçerlilik Pearson korelasyon katsayıları kullanılarak 4 boyutların her biri için teknisyen ve iPad tabanlı test karşılaştırılarak test edilmiştir. Tablo 3'teki veriler, güçlü bir korelasyon gösterir. Correlation katsayıları tüm testler için 0,8 aştı ve birçok durumda, korelasyon katsayıları 0.9 aşmıştır. Korelasyon sabah ve öğleden sonra test oturumları, ve MS ve HC için hem güçlüydü.
Tablo 4, HC MS ayırmak için her bir testin özelliğini göstermektedir. Sabah ve öğleden sonra test oturumları veriler gösterilir. MSPT görme testi anlamlı sınırda olmasına rağmen tüm testler, iki grup arasında ayırt. HC gelen MS ayırt Duyarlılık etki boyutunun ölçüsü olarak Cohen'in d ölçüldü. 0.8 veya daha yüksek etki boyutları güçlü etkileri kabul edilir. Tüm testler HC MS ayırmak için iyi bir yeteneği gösterdi ve tablet test genel olarak teknisyen test olumlu göre.
EDSS skoru ve hastalık süresi ile anlamlı korelasyon 4 hastalık boyutları için MS grup, teknisyen ve tablet test içinde. EDSS, güçlü correl içinations yürüme testleri vardı (teknisyen WST r = 0,67; tablet DÇDT r = 0.67). Diğer testler ve EDSS arasındaki korelasyon -0.37 (teknisyen SLCLA,% 2.5) den 0,53 (tablet MDT) arasında değişmekteydi. Hastalık süresi ile korelasyon r = -0.34 dan (teknisyen SLCLA,% 2.5) r = -0.46 (teknisyen SDMT) arasında değişmekteydi.
Tablo 5 daha hafif MS ile karşılaştırıldığında daha şiddetli test puanları (Tablo 5a gösteriyor - MS tekrarlayıcı formları ile karşılaştırıldığında MS ilerleyici formları; Tablo 5b - uzun hastalık süresi kısa hastalık süresi ile karşılaştırıldığında; Tablo 5c - EDSS> = 4.0 EDSS ile karşılaştırıldığında <4.0). Hastalık şiddetinin her tanımı için, puanları daha şiddetli MS grubunda belirgin olarak kötü idi. Bu kategorilerin tanımı yürüme yeteneği büyük ölçüde bağımlı olduğu şaşırtıcı değil, yürüme testleri şiddetle hasta nükseden ilerici ve düşük EDSS yüksek ayrılır. Cognbeklendiği gibi itive işleme hız testi, daha iyi hastalık süresi ile hastalık kategori ile daha ilişkilidir. Çoğu durumda, etkileri oldukça güçlüydü ve MSPT test yanı sıra gerçekleştirilen veya teknisyen test daha iyi.
Hasta ile Tablo 6 göstermektedir korelasyon MSPS gelen sonuçlarını bildirdi. Yürüme testi puanları ve hareketlilik hastanın kendine raporları arasında anlamlı korelasyon vardı; ve el becerisi test puanları ve el fonksiyonu üzerindeki hasta kendini raporlar arasında. Görme veya işlem hızı test ve görsel ya da bilişsel sorunlar hasta raporları arasında anlamlı bir ilişki saptanmadı. 4 boyutları 3'ten yorgunluk ve test puanları arasındaki tüm 4 boyutları ve önemli korelasyonlar mesane ve spastisite kendini raporları ve test puanları arasında anlamlı bir ilişki saptanmadı.
Şekil 6 iPad MSPT test ile araştırma konusu memnuniyetini gösterir. EACh konu bir dizi soru ile anlaşma oranlamalarını istendi, ve her kategoride yanıtların oranı her soru için tablo haline getirildi. 1) uygulama için talimatlar (Şekil 6A anlamak kolay değildi): Araştırma konuları aşağıdaki açıklamalara yanıt verdi. 2) Ben sık tablet ya da akıllı telefon kullanıcı (Şekil 6B) duyuyorum. 3) uygulamaları ekranından (Şekil 6C) görmek kolay. 4) dokunmatik ekranı kullanarak tablet üzerinde görevleri tamamlama (Şekil 6D) kolay oldu; 5) Ben zorluk yürüyüş sırasında tablet giyen ve testler (Şekil 6E) dengeleme vardı. 6) Bu uygulamaları Tamamlanıyor bana (Şekil 6F) yorgun olmasına neden oldu. IPad test Araştırma konusu kabulü 6 tabloların 4 için genellikle olumlu ve MS ve HC arasında karşılaştırılabilir. MS hastaları yönergeleri anlamada kolay olduğunu ifade HCS az olasılığı vardı ve mor e olasılıkla tablet kullanarak yorucu olduğunu belirtmektir.
Yürüme ve denge testleri için sakral düzeyde konumlandırılmış tablet ile Şekil 1.. Araştırma konusu.
Şekil 2.. El becerisi test cihazları tablet takıldı.
Şekil 3. Araştırma konusu test düşük kontrastlı mektup keskinliği.
/ Files/ftp_upload/51318/51318fig4highres.jpg "width =" 500 "/>
Şekil 4. İşleme Hız Testi Ekran Düzeni. , bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için buraya tıklayınız.
Şekil 5. Test-tekrar test Veri teknisyen ve tablet test için. Her panel ("1" etiketli) teknisyen test ve ("2" etiketli) tablet test için her konu için test-tekrar test verileri gösterir. HCS siyah daireler kapalı, ve MS hastaları kırmızı daireler kapalı. Panel A 25FW/WST için test-tekrar test verileri göstermektedir; Panel B 9HPT/MDT için test-tekrar test verileri göstermektedir; Panel C SLCLA / LCLAT için test-tekrar test verileri göstermektedir; ve Panel D SDMT / PST için test-tekrar test verileri gösterir. Tekrarlanabilirlik teknisyen ve tablet hem de yüksek oldutemelli testler. Bütün konular / HCS / MS için uyumluluk korelasyon katsayıları: Teknisyen WST: 0.982/0.917/0.981; Tablet WST: 0.961/0.736/0.959, Teknisyen 9HPT: 0.921/0.777/0.93; Tablet MDT çanak testi: 0.911/0.749/0.910; Teknisyen SLCLA: 0.905/0.883/0.905; Tablet LCLAT: 0.925/0.874/0.944; Teknisyen SDMT: 0.853/0.791/0.889; tablet PST:. 0.867/0.865/0.831 bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için buraya tıklayınız.
Şekil 6.. Tablet MSPT ile Memnuniyeti Veri. Figür her panelin üstünden soruları ile anlaşma düzeyini gösterir. 6 soruların her biri için, HC tepkiler solda gösterilmiştir, ve sağda MS yanıtları. Araştırma konularının büyük çoğunluğu, talimatlar, tablet uygulamalar anlamak daha kolay olduğunu kabul ettitest tamamladıktan kolay oldu, ve yürüme testi için tablet giyen test yorucu olduğunu zor da olduğunu aynı fikirde olduğunu görmek kolaydır TIONS. Tepki dağıtım 6 sorulardan 4 için HC ve MS konularda benzer oldu. MS hastaları yönergeleri anlamada kolay olduğunu belirtmek için daha az muhtemel olduğunu ve test yorulması bulmak için daha olasıdır. Vardı , bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için buraya tıklayınız.
Tablo 1.. İlgi ve MSPT Boyutları / MSFC Testleri.
|Boyut||MSPT Testi||MSFC Testi||Yorum|
|Alt ekstremite fonksiyonu||WST||25FW||WST60; EDSS ile ilişkili olduğu gösterilmiştir, ve hasta kendini raporları|
|Istikrar Yürüyüş ve ayakta||Denge Testi||Hiçbiri||Dengesizlik ortak MS tezahürüdür, ancak genel kullanım için pratik bir denge testleri vardır|
|El koordinasyonunu||MDT||9HPT||9HPT klinik çalışmalarda bilgi olduğu gösterilmiştir|
|Bilişsel işlem hızı||PST||SDMT||PASAT-3 MSFC ilk sürümü için önerilen, ancak bir uzman paneli SDMT tarafından yerine tavsiye etti|
|Vizyon||LCLAT||SLCLA||SLCLA MS hastalarında doğrulanmış ve MSFC gelecekteki sürümleri için tavsiye edilmiştir|
Tablo 2.. Hasta ve sağlıklı kontrol özellikleri.
"/ Files/ftp_upload/51318/51318table2.jpg" width = "500" />
Tablo 3. Pearson korelasyon iPad Testler ve benzer Teknisyeni Testleri Arasındaki katsayıları.
MS ve HC arasında ayırt etmek her Testi Tablo 4.. Yeteneği.
Tablo 5. Testi değişen hastalığın ilerlemesi durumlarının MS için sonuçlar.
Tablo 5a. SP vs CIS + RR.
Tablo 5b. DD <Medyan vs DD ≥ Medyan.
pload/51318/51318table5b.jpg "width =" 500 "/>
Tablo 5c. EDSS ≥ Ortanca (EDSS 4.0) vs EDSS <Medyan (EDSS 4.0).
. Sabah oturumu veri - Tablo 6 MSPS (Hasta Raporları) ile Pearson korelasyon.
Not: gri renk ile Satırlar iPad veri içerir Teknisyeni veri ve beyaz renk ile satırları içerir. P-değeri <0.01, p-değeri ile açık sarı korelasyon ile açık yeşil renkli korelasyon <0.05 tablo içinde işaretlenir. Beklenen korelasyon gösteren hücreler (; el koordinasyonu vs 9HPT/MDT Bulaşık; hareketlilik vs 25FW/WST görme vs SLCLA / LCLAT% 2.5 ve SDMT / PST biliş vs) çift c ile vurgulanırsınırları ell. Bu tablonun büyük bir versiyonunu görmek için buraya tıklayınız
Discussion
Multipl skleroz sonuç değerlendirme yöntemleri değişir hastalık sürecinin biyolojik önlemler (örn., kan veya BOS inflamatuvar belirteçler) bildirdiği sonuçları (PROs) yansıtan belirtileri ve hastalıkla ilgili duygularını hastaya. Bu iki uç arasında tedbirleri görüntüleme edilir, manyetik rezonans görüntüleme (MRG) dayalı birçok klinisyen puan sonuçları (Clin-ROS), ve performans esaslı sonuçları (Perf-Os). Pek çok nedenden dolayı son derece önemlidir. Bunlar, klinik belirtilerin şiddetini zamanla hastalık gelişimini izlemek, ya da tedaviye yanıtı değerlendirmek için kullanılır. Düzenleyici çevre, Clin-ROs ve Perf-Os faz 3 için birincil sonuç ölçütü, tescil denemeleri olarak kullanılır. Önemlisi, Clin-ROs ve Perf-Os de patogenezi çalışmalarda hastalığın şiddetini kategorize veya ölçmek için kullanılır. Bu nedenlerle, tekrarlanabilir ve valide klinik sonuç ölçümleri hasta bakımı ve araştırma ilerlemek için çok önemli.
MS klinik sonuç önlemler temelde iki farklı yaklaşım klinisyen değerlendirme ölçekleri ve nörolojik ve nöropsikolojik performans kantitatif testleri vardır. En yaygın olarak kullanılan, ve MS alanda kullanılan genel olarak kabul edilen değerlendirme ölçeği Kurtzke EDSS olduğunu. En yaygın nicel performansın ölçüsüdür MSFC olduğunu. Bu yaklaşımların her biri, ve bunların eksiklikleri avantajları gözden ve tartışma konusu olmuştur. MSFC tipi ölçer hassas ve verilerin sayısal niteliği açısından avantajları taşıyan, ancak hastaya küçük değişiklikler anlamını yorumlama zor olabilir. Bununla birlikte, çabalar MSFC yaklaşımı geliştirmek ve progresif MS toplumlarda gelecek denemeleri için birincil sonuç ölçütü olarak nitelendirilebilir bir daha bilgilendirici sakatlık ölçüsünü çıkararak devam etmektedir.
MSFC test son 15 yılda çoğu MS uyuşturucu çalışmalara dahil, ve MSFC bileşenleri (edilmiştirÖzellikle WST ve 9HPT) klinik uygulamada sıklıkla kullanılmaktadır. Bu klinik deneme ve uygulama ayarları hem de neuroperformance test değeri ampirik kanıtıdır. MSFC test, ayrıca bu yaklaşımı 15 geliştirmek için mevcut çabaları ve bilgi teknolojilerindeki gelişmeler kullanmak için MS alanında eğilim göz önüne alındığında, biz MSPT geliştirdi.
Bu yazıda, yüksek hassasiyet, MSPT komponent test sonuçları arasında güçlü korelasyon ve benzer teknisyen-tabanlı test ve kontrollerden MS ayırt olumlu duyarlılık ve şiddetli MS hafif belge. Ayrıca, hasta raporları ve yürüme ve el fonksiyonu MSPT testleri arasında anlamlı bir ilişki belgelemek. Tüm karşılaştırmalarda, MSPT test teknisyen-tabanlı test olumlu karşılaştırdık. Son olarak, iPad tabanlı test yüksek denek kabul belgelemek.
Bu çalışmanın etkileri vardır. İlk olarak, nörolojik pe iletkenBilgisayar ortamında rformance test çeşitli doğrudan manipülasyonlar sağlayan ve birincil ve türev verileri analiz eder. Bir örnek Sembol Sayı Yaklaşımları Testi. Bu teknisyen uygulanan test için, 90 saniye içinde doğru cevap sayısı bir vaka raporu formunda elle kaydedilen ve bir araştırma veritabanına aktarılır. Her araştırma konusunun için, bir numara her test oturumu için döndürülür. Bilişsel işlem hızı bir önlem olarak SDMT bir bilgisayar tabanlı analog kullanarak, analiz programı kolayca ve anında her 30 sn aralığı için doğru sayısını belirlemek ve her 30 saniye aralığına dayalı olan test-oturumu yamaçları oluşturabilir. Bu eğimler öğrenme yeteneğini (örneğin, eğim iyileştirilmesi) veya bilişsel yorgunluk (örneğin, yamaç kötüleşme) temsil edebilir. Bu keşif parametreler teknisyen test mevcut kısıtlı bilgi ile yakalanan değil hastalığın boyutları ile ilişkili olabilir. Test resu Böylece bağlamtest kendisi araştırma konusu kısmında benzer bir çaba gerektirebilir bile büyük bir bilgi içeriği lt.
İkincisi, sonuçları doğrudan kağıt veya elektronik olgu rapor formları olmadan araştırma veya klinik veri depoları iletilebilir. Bu ölçüde manuel veri kalite kontrolleri, elle veri transkripsiyonu maliyeti ihtiyacını azaltacak ve insan hatası azaltacaktır. Agrega, bu avantajları geliştirilmiş verimlilik ve veri kalitesi çevirmek gerekir.
Üçüncü olarak, bilgisayar tabanlı test yaygın bir klinik deneme performans sitenin yakınında ikamet olmayan hastalara yaygın olabilir. Hastalar potansiyel aksi çünkü mesafe bir klinik araştırmaya katılmak mümkün olmayabilir hastalar için klinik çalışmalarda katılımın desteklenmesi, kırsal bir doktor ofisinde MSPT kullanılarak test edilebilir.
Üçüncü olarak, MSPT uygulama ortamında kullanılabileceks (örneğin, MS klinikleri) standartlaştırılmış neuroperformance bilgi toplamak için. Veri standart ve nicel olduğu için, MSPT rutin klinik uygulama sırasında MS değerlendirme verilerini toplamak için son derece maliyet-etkin bir mekanizma sağlayabilir. Bu araştırma kayıtları doldurmak ve doğal tarih, tedavi, komorbiditelerden etkileri, ve çeşitli diğer önemli konularla ilgili uygulama-tabanlı araştırma bilgi verebilir.
Son olarak, bu yazıda anlatılan bilgisayar tabanlı MSPT evde test adapte olabilir. Çoğu klinik çalışmada veya hasta bakım ortamlarında son derece yapay koşullara karşı gibi veri, araştırma katılımcı (veya klinik hastanın) normal bir ortam olarak aynı yerde toplanmış olabilir çünkü bu, dönüştürücü olabilir. Ayrıca önemli ölçüde bir klinik deneme sitesi veya akademik merkezine seyahat dayattığı engelleri düşürücü, bu özellik, gerçek bir dünyada, nörolojik fonksiyonları verileri sağlayacakayarı. Bundan başka, belirlenen zaman aralıkları üzerinden çoklu ölçümler genel nörolojik performansı ve ilgili dalgalanmalar tanımlanması (örneğin, gün boyunca kolay yorulma, ya da tek tek ortalama performansından önemli bir sapma) daha doğru bir değerlendirme sağlar, toplanabildi. Bu, sırayla, fonksiyonel test çok fazla hasta-alakalı, ve klinisyenler ve araştırmacılar için daha bilgilendirici olur.
Bu iPad yazılım veri toplama ve işleme algoritmaları barındırmak için bir platform olarak kullanılır dikkat etmek önemlidir. Çok başka bilgisayarlı test yaklaşımlar gibi, yazılım, Apple ya da diğer tablet üreticileri donanım ya da işletim sistemini güncellemek gerekir böyle bir şekilde yazılmış, ayarlamalar sonuçları test modülleri tutarlı kalmasını sağlamak için veri toplama ve işleme yapılabilir ve gelecekteki cihaz ya da yazılım yapılandırmaları altında yeniden doğrulanmış olması gerekmez.
Neuroperformance test giderek MS ve diğer kronik nörolojik ve nöropsikolojik bozukluklar uygulanır gibi standart bilgisayar uyarlanmış test eğitim alanında oldu gibi, bilgisayar-uyarlanmış test ilerlemeyi hızlandırmak için açık bir potansiyel, klinik bakım ve araştırma aynı dönüştürücü bir etkiye sahip olacaktır nörolojik bozukluklar için klinik bakım ve araştırma.
Disclosures
Biogen Idec'de, Genzyme, Novartis, Pfizer ve ve Sağlık Ulusal Enstitüleri araştırma fonları, Ulusal Multipl Skleroz Derneği, Biogen Idec'de, Genzyme, ve Novartis: Dr Rudick honoraria veya danışmanlık ücreti aldı. 12 Mayıs 2014 itibariyle, Dr Rudick Biogen Idec'de bir işçi olacak.
Dr Miller Ulusal Multipl Skleroz Derneği ve Novartis araştırma fonu aldı.
Dr Bethoux honoraria veya danışmanlık ücreti aldı: Biogen Idec'de, Medtronic, Allergan, Merz, Acorda Tedavi ve Yenilikçi Neurotronics ve Ulusal Multipl Skleroz Derneği, Acorda Therapeutics, Medtronic, Merz ve Yenilikçi Neurotronics araştırma fon.
Dr Rao honoraria veya danışmanlık ücreti aldı: Biogen Idec'de, Genzyme, Novartis ve Amerikan Psikoloji Derneği ve Sağlık Ulusal Enstitüleri araştırma fonları, ABD Dışişleri Bakanlığı of Savunma, Ulusal Multipl Skleroz Derneği, CHDI Vakfı, Biogen Idec ve Novartis.
Dr Alberts Ulusal Sağlık Enstitüleri Boston Scientific adlı danışmanlık ücretleri ve araştırma fonları alır.
JC Lee, C Reece, D Stough, B Mamone, D. Schindler - bildirmek için hiçbir şey.
Materials
|Name||Company||Catalog Number||Comments|
|9-Hole Peg Test Kit||Rolyan||A8515|
|Apple iPad with Retina Display (16 GB, Wi-Fi, White)||Apple||MD513LL/A|
|CD Player||Non-brand specific|
|iPad Body Belt||Motion Med LLC||RMBB001||Special order for The Cleveland Clinic|
|LCVA Wall Chart||Precision Vision||2180|
|Music Stand||Non-brand specific|
|PASAT Audio CD||PASAT.US||English|
|SDMT Test Materials||WPS||W-129|
|Upper Extremity Overlay Apparatus||Motion Med LLC||PB002||Special order for The Cleveland Clinic|
References
- Fisher, E. Multiple Sclerosis Therapeutics. 173-199 (2007).
- Whitaker, J. N., McFarland, H. F., Rudge, P., Reingold, S. C. Outcomes assessment in multiple sclerosis clinical trials: A critical analysis. Multiple Scerlosis: Clinical Issues. 1, 37-47 (1995).
- Rudick, R., et al. Clinical outcomes assessment in multiple sclerosis. Ann. Neurol. 40, 469-479 (1996).
- Cohen, J. A., Reingold, S. C., Polman, C. H., Wolinsky, J. S. Disability outcome measures in multiple sclerosis clinical trials: current status and future prospects. Lancet Neurol. 11, 467-476 (2012).
- Kurtzke, J. F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 33, 1444-1452 (1983).
- Willoughby, E. W., Paty, D. W. Scales for rating impairment in multiple sclerosis: a critique. Neurology. 38, 1793-1798 (1988).
- Rudick, R., et al. Recommendations from the National Multiple Sclerosis Society Clinical Outcomes Assessment Task Force. Ann. Neurol. 42, 379-382 (1997).
- Cutter, G. R., et al. Development of a multiple sclerosis functional composite as a clinical trial outcome measure. Brain. 122 (Pt 5), 871-882 (1999).
- Gronwall, D. M. A. Paced auditory serial-addition task: A measure of recovery from concussion. Percept Mot Skills. 44, 367-373 (1977).
- Rao, S. M., Leo, G. J., Bernardin, L., Unverzagt, F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis I. Frequency, patterns, and prediction. Neurology. 41, 685-691 (1991).
- Ontaneda, D., LaRocca, N., Coetzee, T., Rudick, R. Revisiting the multiple sclerosis functional composite proceedings from the National Multiple Sclerosis Society (NMSS) Task Force on Clinical Disability Measures. Mult. Scler. 18, 1074-1080 (2012).
- Balcer, L. J., et al. New low-contrast vision charts: reliability and test characteristics in patients with multiple sclerosis. Mult. Scler. 6, 163-171 (2000).
- Smith, A. Symbol-Digit Modalities Test Manual. Western Psychological Services. (1973).
- Benedict, R. H., et al. Reliability and equivalence of alternate forms for the Symbol Digit Modalities Test: implications for multiple sclerosis clinical trials. Mult. Scler. 18, 1320-1325 (2012).
- Rudick, R. A., LaRocca, N., Hudson, L. D. Multiple Sclerosis Outcome Assessments Consortium: Genesis and initial project plan. (2013).
- Polman, C. H., et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria. Ann. Neurol. 69, 292-302 (2011).
- Schwartz, C. E., Vollmer, T., Lee, H. Reliability and validity of two self-report measures of impairment and disability for MS. North American Research Consortium on Multiple Sclerosis Outcomes Study Group. Neurology. 52, 63-70 (1999).
- Marrie, R. A., Goldman, M. Validity of performance scales for disability assessment in multiple sclerosis. Mult. Scler. 13, 1176-1182 (2007).
- Cella, D., et al. The neurology quality-of-life measurement initiative. Arch. Phys. Med. Rehabil. 92, (2011).