Özet: Yeni bir kan testi, Alzheimer hastalığı ile ilişkili toksik amiloid beta oligomerlerini semptomlar ortaya çıkmadan yıllar önce tespit edebilir.
Kaynak: Washington Üniversitesi
Bugün, genel olarak hastalar, ancak hafıza kaybı gibi hastalığın iyi bilinen belirtilerini sergiledikten sonra Alzheimer teşhisi alıyorlar. Bu noktada, en iyi tedavi seçenekleri semptomların daha da ilerlemesini yavaşlatır.
Ancak araştırmalar, Alzheimer tohumlarının yıllar, hatta on yıllar önce, bir teşhisi mümkün kılan bilişsel bozuklukların ortaya çıkmasından çok önce ekildiğini göstermiştir. Bu tohumlar, yanlış katlanan ve bir araya kümelenen, oligomer adı verilen küçük kümeler oluşturan amiloid beta proteinleridir. Zamanla, bilim adamlarının hala anlamaya çalıştıkları bir süreçle, amiloid betanın bu “toksik” oligomerlerinin Alzheimer hastalığına dönüştüğü düşünülüyor.
Washington Üniversitesi’ndeki araştırmacılar tarafından yönetilen bir ekip, kan örneklerindeki amiloid beta oligomer düzeylerini ölçebilen bir laboratuvar testi geliştirdi.
5 Aralık haftasında yayınlanan bir makalede bildirdikleri gibi Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler KitabıSOBA kısaltmasıyla bilinen testleri, Alzheimer hastalığı olan hastaların kanındaki oligomerleri tespit edebildi, ancak kan örneklerinin alındığı sırada bilişsel bozukluk belirtisi göstermeyen kontrol grubunun çoğu üyesinde tespit edemedi.
Ancak SOBA, kontrol grubundan 11 kişinin kanında oligomer tespit etti. Bu bireylerden 10’u için takip muayene kayıtları mevcuttu ve hepsine yıllar sonra hafif bilişsel bozukluk veya Alzheimer hastalığı ile uyumlu beyin patolojisi teşhisi kondu. Esasen, bu 10 kişi için SOBA, semptomlar ortaya çıkmadan önce toksik oligomerleri tespit etmişti.
“Klinisyenlerin ve araştırmacıların istediği şey, Alzheimer hastalığı için güvenilir bir teşhis testi ve yalnızca Alzheimer teşhisini doğrulayan bir tahlil değil, aynı zamanda bilişsel bozukluk meydana gelmeden önce hastalığın belirtilerini de tespit edebilen bir test. UW biyomühendislik profesörü ve UW Molecular Engineering & Sciences’ta öğretim üyesi olan kıdemli yazar Valerie Daggett, “Bu, bireylerin sağlığı ve amiloid betanın toksik oligomerlerinin nasıl devam edip neden olduklarına dair tüm araştırmalar için önemlidir” dedi. Enstitü.
“Burada gösterdiğimiz şey, SOBA’nın böyle bir testin temeli olabileceğidir.”
Çözünür oligomer bağlama deneyi anlamına gelen SOBA, toksik oligomerlerin benzersiz bir özelliğini kullanır. Yanlış katlanmış amiloid beta proteinleri, oligomerler halinde kümelenmeye başladığında, alfa tabakası olarak bilinen bir yapı oluştururlar.
Alfa sayfaları normalde doğada bulunmaz ve Daggett’ın ekibi tarafından yapılan geçmiş araştırmalar, alfa sayfalarının diğer alfa sayfalarına bağlanma eğiliminde olduğunu gösterdi. SOBA’nın kalbinde, ekibi tarafından beyin omurilik sıvısı veya kan numunelerindeki oligomerlere bağlanabilen sentetik bir alfa sayfası bulunur. Test daha sonra test yüzeyine bağlı oligomerlerin amiloid beta proteinlerinden oluştuğunu doğrulamak için standart yöntemler kullanır.
Ekip, daha önce kan örneklerini ve bazı tıbbi kayıtlarını Alzheimer araştırması için hazır hale getirmiş olan 310 araştırma deneğinden alınan kan örnekleri üzerinde SOBA’yı test etti. Kan örneklerinin alındığı sırada, deneklerde bilişsel bozukluk, hafif bilişsel bozukluk, Alzheimer hastalığı veya başka bir bunama belirtisi olmadığı kaydedildi.
SOBA, hafif bilişsel bozukluğu ve orta ila şiddetli Alzheimer’ı olan bireylerin kanında oligomerler tespit etti. 53 vakada, araştırma deneğinin Alzheimer teşhisi ölümden sonra otopsiyle doğrulandı ve bunlardan 52’sinin ölümlerinden yıllar önce alınan kan örnekleri toksik oligomerler içeriyordu.
SOBA, kayıtlara göre daha sonra hafif bilişsel bozukluk geliştiren kontrol grubu üyelerinde de oligomerler saptadı. Kontrol grubunda bozulmadan kalan diğer bireylerden alınan kan örneklerinde toksik oligomerler yoktu.
Ayrıca bakınız
Daggett’ın ekibi, SOBA’yı oligomerler için bir teşhis testine dönüştürmek üzere bir UW spinout şirketi olan AltPep’teki bilim adamlarıyla birlikte çalışıyor. Çalışmada ekip ayrıca, SOBA’nın Parkinson hastalığı ve Lewy vücut demansı ile ilişkili başka bir protein türünün toksik oligomerlerini tespit etmek için kolayca değiştirilebileceğini de gösterdi.
Daggett, “Birçok insan hastalığının, bu alfa tabaka yapılarını oluşturan toksik oligomerlerin birikmesiyle ilişkili olduğunu buluyoruz” dedi. “Sadece Alzheimer değil, aynı zamanda Parkinson, tip 2 diyabet ve daha fazlası. SOBA, bu benzersiz alfa sayfası yapısını alıyor, bu nedenle bu yöntemin diğer birçok ‘protein yanlış katlanma’ hastalığının teşhisinde ve incelenmesinde yardımcı olabileceğini umuyoruz.”
Daggett, tahlilin daha fazla potansiyele sahip olduğuna inanıyor.
“SOBA’nın risk altındaki bireyleri belirlemeye veya hastalığı kuluçkaya yatırmaya yardımcı olabileceğine ve ayrıca Alzheimer hastalığı için erken tedavilerin geliştirilmesine yardımcı olacak terapötik etkinliğin bir göstergesi olarak hizmet edebileceğine inanıyoruz” dedi.
Çalışmanın baş yazarı, UW Biyomühendislik Moleküler Mühendisliği Programı Bölümü’nde doktora öğrencisi olan Dylan Shea’dır. Ortak yazarlar, VA Puget Sound Health Care System’den Elizabeth Colasurdo; UW araştırma görevlisi fizyoloji ve biyofizik profesörü Alec Smith; UW Medical Scientist Eğitim Programının bir öğrencisi olan Courtnie Paschall; UW nöroloji yardımcı doçenti Dr. Suman Jayadev; UW laboratuvar tıbbı ve patolojisi profesörü Dr. Dirk Keene; San Diego’daki California Üniversitesi’nde nörobilim profesörü olan Douglas Galasko; UW’de nörolojik cerrahi yardımcı doçent Dr. Andrew Ko; ve UW Psikiyatri ve Davranış Bilimleri Departmanından ve VA Puget Sound Health Care System’den Ge Li ve Dr. Elaine Peskind. Araştırma, Ulusal Sağlık Enstitüleri, Washington Araştırma Vakfı ve Kuzeybatı Akıl Hastalıkları Araştırma, Eğitim ve Klinik Merkezi tarafından finanse edildi.
Bu Alzheimer hastalığı araştırma haberi hakkında
Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/alzheimers-oligomer-blood-22006/