Kadın cinsiyet hormonunun önemli metabolik faydaları olabilir.
Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yaklaşık 84 milyon insan, kan şekeri seviyelerinin çok yüksek, ancak tip 2 diyabet teşhisini garanti edecek kadar yüksek olmadığı bir durum olan prediyabet ile yaşıyor.
Genellikle prediyabet, insülin direncine sahip kişilerde görülür - bazı hayati organlardaki hücrelerin insüline iyi yanıt vermemesi ve bu nedenle kandan yeterince glikoz emmemesi.
Peki ya insülin direncini ve glukoz üretimini azaltabilecek bir hormon varsa?
Araştırmacılar östrojenin bunu yapma potansiyeline sahip olduğuna ve dolayısıyla tip 2 diyabet prevalansını azalttığına inanıyorlar.
Şu anda, ABD'deki 100 milyondan fazla insan diyabet veya prediyabet ile yaşamaktadır ve tahminler 30 milyondan fazla yetişkinin tip 2 diyabetli olduğunu göstermektedir.
Shaodong Guo, Teksas A&M Üniversitesi, College Station'da Beslenme ve Gıda Bilimi Bölümünde doçentlik yapan bir doktora doçenti olan yeni araştırmaya öncülük etti. Çalışma görünür Şeker hastalığı, Amerikan Diyabet Derneği'nin dergisi.
Östrojenin metabolik etkisini neden incelemelisiniz?
Guo, önceki gözlemsel araştırmaların tip 2 diyabet insidansı ile premenopozal kadınlar arasında daha az bir bağlantı olduğunu ortaya çıkardığını söyleyerek, çalışma için motivasyonu açıklıyor.
Ayrıca, klinik ve hayvan çalışmaları östrojen eksikliği ve metabolik bozukluklar arasında güçlü bir bağlantı buldu.
Guo, "Premenopozal kadınlar, insülin duyarlılığını arttırmış ve tip 2 diyabet insidansını, yaşa eşdeğer erkeklerle karşılaştırıldığında azaltmıştır" dedi. "Ancak bu avantaj, kısmen dolaşımdaki östrojen azalması nedeniyle, bozulmuş glikoz homeostazıyla menopozdan sonra ortadan kalkar."
Ancak, araştırmacılar bu bağlantılardan sorumlu mekanizmaları henüz açıklayamamıştır.
Ayrıca, tip 2 diyabet ve diğer prediyabet metabolik işlev bozuklukları için potansiyel bir tedavi olarak östrojen kör kullanımı, ciddi yan etkilere neden olabilir. Örneğin, inme, meme kanseri, kan pıhtıları ve kalp krizi östrojen tedavisi ile ilişkili sağlık risklerinden bazılarıdır.
Guo, "Bu nedenle östrojenin dokuya özgü etkisini ve metabolik düzenlemedeki moleküler mekanizmasını anlamak bu kadar önemlidir." "Bu mekanizma bir kez anlaşıldığında, istenmeyen yan etkileri olmadan terapötik faydalar sağlayabilecek, hedeflenen östrojen taklitlerinin geliştirilmesine yardımcı olacaktır."
Foxo1 östrojen metabolik etkilerine aracılık eder
Yeni çalışmada, araştırmacılar "östrojenin, hepatik Foxo1 ile etkileşerek glukoneogenezi düzenleyen mekanizmasını anlamak istedi", kurşun araştırmacısı, forklift kutusu O1 olarak da adlandırılan bir gene atıfta bulundu.
Glukoneogenez, glukozun üretildiği sentez işlemini tarif eder.
Foxo1 geni, bir transkripsiyon faktörünü veya diğer genleri etkinleştirmeye veya devre dışı bırakmaya yardımcı olan bir protein türünü kodlar.
Foxo1 "insülin sinyallemesinin ana hedefidir ve oksidatif yanıt olarak metabolik homeostazı düzenler stres"ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi raporu.
Guo'nun açıkladığı gibi, "Foxo1, glikoz üretiminin insülin sinyallemesi yoluyla düzenlenmesinde önemli bir role sahiptir. Hücresel büyümeyi, farklılaşmayı ve metabolizmayı düzenleyen insülin sinyalleme kaskadlarının önemli bir bileşenidir."
Genin rolünü ve östrojenle nasıl etkileşime girdiğini araştırmak için araştırmacılar, erkek fareler, yumurtalıkları çıkarılmış dişi fareler ve Foxo1 genleri karaciğerde nakledilen hem erkek hem dişi fareler üzerinde çalıştılar.
Araştırmacılar, farelerde östrojen salgılayan subkutan bir implant kullandı. Bu implant, erkek farelerde ve ayrıca yumurtalıkları alınmış dişi farelerde "insülin duyarlılığını ve bastırılmış glukoneogenezi" geliştirmiştir.
Bununla birlikte, implant karaciğere özgü Foxo1 genleri sökülmüş olan kemiricileri etkilememiştir. Guo, "Bu, Foxo1'in östrojen için glukoneogenezi baskılamasında etkili olması gerektiğini gösteriyor" açıklamasını yaptı.
Araştırmacı, “Ayrıca östrojenin, insülin reseptörü substratları Irs1 ve Irs2'den bağımsız olabilen östrojen reseptörü sinyalleşmesinin aktivasyonu yoluyla hepatik glukoz üretimini baskıladığını gösterdik.”
Guo, "Bu, glikoz homeostazisinin düzenlenmesinde östrojen için önemli bir mekanizma ortaya koyuyor" diyor. Östrojenin glukoz homeostazı üzerindeki faydalı etkileri, kaslara glikoz alımını teşvik etmek yerine, karaciğere özgü Foxo1'in aracılık ettiği glukoneogenez ile kontrol edilebilir.
Terapötik ve diyet etkileri
Guo, bulguların terapötik etkilerini açıklar. "Östrojenin dokuya özgü etkilerinin ve östrojen reseptörlerinin doğrudan hedeflerinin tanımlanması, tip 2 diyabet, kardiyovasküler hastalık ve anormal cinsiyet özelliklerini veya meme kanserini desteklemeden obeziteyi önleyen yeni seçici ligandların gelişmesini kolaylaştıracaktır."
Son olarak, araştırmacı ayrıca çalışmanın diyet sonuçları hakkında yorum yapar. Soya fasulyesi, soya peyniri ve miso çorbası gibi bazı yiyecekler, metabolik sağlık üzerinde aynı faydalı etkilere sahip olabilecek fitoöstrojenler içerir.
Guo, "Diyet müdahalesinin obezite, diyabet ve buna bağlı kronik hastalıkların kontrolünde önemli bir rol oynayabileceği konusunda temel bir anlayış sağlar" diyor Guo.
“W, östrojenin, obezite ve diyabet anlayışımızın yanı sıra potansiyel diyet müdahaleleri üzerinde derin bir etkiye sahip olan glikoz homeostazının kontrolündeki rolünü araştırdı.”
Shaodong Guo, Ph.D.