Akciğer kanseri dünya çapında kanser ölümünün önde gelen nedenidir ve yılda 1, 59 milyon ölümden sorumludur. Bu rakam kısmen, kanserin çoğu zaman başarılı bir tedavi göründükten sonra geri döndüğü gerçeğinden kaynaklanmaktadır. Ve yinelenen kanser genellikle kemoterapiye ve aslında remisyona sürükleyen diğer ilaçlara dirençlidir. Weizmann Enstitüsü'nden Prof. Yosef Yarden tarafından yapılan yeni araştırmaya göre, üç yönlü bir yaklaşımı içeren yeni bir strateji, agresif bir akciğer kanseri şeklinin geri dönmesini engelleyebilir.
Araştırma, Yarden, bazı klinik deneylerin şaşırtıcı sonuçlarından ortaya çıktı. EGFR olarak adlandırılan hücre zarındaki bir reseptörde belirli bir mutasyonu taşıyan nispeten yaygın akciğer kanserlerinin bir sınıfı, bir çeşit "harika ilaç" ile tedavi edilebilir. Bu ilaç hücrenin içine girerek büyüme sinyalini tutar, böylece ölümcül ilerlemeyi ve kanserin yayılmasını önler. Ancak bir yıl içinde, bu mutasyona sahip olanlar, genellikle ikinci bir EGFR mutasyonunun sonucu olarak, yeni kanser büyümesini her zaman tecrübe ederler. Bunun olmasını önlemek için, araştırmacılar bugün kolorektal kanseri tedavi etmek için kullanılan bir başka ilacı, bir antikoru uygulamaya çalışmıştı. Bu ilaç ayrıca EGFR'yi durdurarak büyüme sinyalinin geçmesini de engeller. Antikor ilacı EGFR'leri etkili bir şekilde bloke edebilmesine rağmen - ikinci mutasyon tarafından üretilenler de dahil olmak üzere büyüme reseptörleri, bu ilacın akciğer kanseri için klinik denemeleri sonuç vermemiştir. “Bu bulgu, tümörlerin direnç geliştirmesiyle ilgili bildiğimiz her şeye koştu” diyor Yarden.
Kanser hücreleri, bir anti-EGFR antikoru tarafından ortaya çıkan ablukayı atlatmayı nasıl başarabilir? Bugün Science Signaling'de ortaya çıkan yeni çalışmada, Yarden ve öğrencisi Maicol Mancini, reseptör bloklayıcı antikora maruz kaldıklarında kanser hücrelerine ne olduğunu keşfettiler.
“Engellenen reseptörün 'kardeşleri' - işi yapmak için çıkabilen diğer reseptörleri var, " diyor Yarden. Gerçekten de, ekip, ana reseptörün (EGFR) bloke edilmesine devam edildiğinde, hücrenin iletişim ağlarından birinin yeniden yönlendirildiğini ve kardeşlerin orijinal reseptör yerine hücre zarında görünmesine neden olduğunu bulmuşlardır. İnce ayarlı antikor, bunları engellemedi ve bu nedenle kanser hücreleri bir kez daha "işte" idi. Araştırmacılar, yeni ağda protein iletişim zincirini ortaya çıkardı ve sonuçta kardeş büyüme reseptörlerinin ortaya çıkmasına neden oldu. Bu yeni ağ, orijinal reseptörün eksikliğinden fazlasıyla telafi edebilir, bu da orijinalden daha da kötü bir hal alır. Buna ek olarak, ekip, rewired ağın bazen kardeşlerden birine spesifik olarak bağlanan reseptör tirozin kinaz MET olarak bilinen başka bir molekülün katılımını içerdiğini buldu. Bu sinyalleme molekülü genellikle metastatik kanserlerde bulunur.
Araştırmacılar ablukanın nasıl ihlal edildiğini keşfettiklerinde, daha iyi bir savunma hattı kurmaya başladılar. Yarden ve ekibi, iki ana büyüme reseptör kardeşini HER2 (meme kanseri ilacı Herceptin hedefi) ve HER3 olarak adlandırılan yeni monoklonal antikorlar yarattılar. Buradaki amaç, tedaviye karşı direnci önleme amacıyla, üç yeni antikoru - iki yeni ve orijinal anti-EGFR antikoru - vermek olmuştur. Gerçekten de, izole edilmiş kanser hücrelerinde, üçlü tedavinin uygulanması, büyüme sinyallerini almaya devam etmek için gerekli olan yeniden birleştirme işleminin tamamlanmasını engellemiştir.
Daha sonra ekip, ikincil direnç mutasyonu olan akciğer kanseri fare modellerinde üç yönlü yaklaşımı denedi. Bu farelerde, tümör büyümesi neredeyse tamamen tutuklandı. Daha da önemlisi, daha ileri araştırmalar, bu tedavinin, tek başına sağlıklı hücreleri bırakırken, tümörün büyümesinde ortaya çıktığını gösterdi.
Üçlü tedavi yaklaşımından önce çok daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulsa da, Yarden yalnızca akciğer kanseri için tedavi protokolünü değil, ilaç direncinin mekanizmalarını da anlamamızı umar. “Tek bir hedefi engelleyerek tedavi, sonuçta kanserin yeniden dirilmesine yol açan bir geri besleme döngüsüne neden olabilir” diyor. “Eğer büyüme sinyallerini bloke ettiğimizde kanser hücresinin nasıl tepki vereceğini tahmin edebilirsek çoğalmaya devam etmesi gerekiyorsa, bunun olmasını önlemek için önleyici adımlar atabiliriz.”