Amerika Birleşik Devletleri’ndeki bir sağlık departmanı, cinsel yolla bulaşan bir enfeksiyona (STI) yakalanma riski yüksek olan kişilere korunmasız cinsel ilişkiden sonra önleyici dozda antibiyotik almalarını öneren ilklerden biri oldu. Klinik deneyler, stratejinin klamidya, frengi ve gonore gibi enfeksiyonları azaltabileceğini göstermiştir. Ancak bazı araştırmacılar bunun antibiyotik direncine katkıda bulunacağından endişe ediyor.
Geçen ay, San Francisco Halk Sağlığı Departmanı, enfeksiyon riski yüksek olan kişilerin bakteriyel CYBE’leri önlemek için korunmasız cinsel ilişkiden sonra bir doz antibiyotik doksisiklin almalarını tavsiye etti.
Bakteriyel CYBE oranları, özellikle diğer erkeklerle seks yapan erkeklerde (MSM) son on yılda istikrarlı bir şekilde artmaktadır. “Oranı azaltacak herhangi bir aracımız yok. [bacterial] Paris Üniversitesi’nden bulaşıcı hastalıklar doktoru Jean-Michel Molina, oral seks de dahil olmak üzere insanlardan prezervatif kullanmalarını istemek dışında CYBE’ler olduğunu söylüyor.
İlk duruşmayı Molina yönetti1 2018’de sonuçları bildirilen doksisikline maruz kalma sonrası profilaksi – doxyPEP olarak bilinen bir önleyici tedavi stratejisi. Antibiyotik kullanımı, katılımcılarda klamidya enfeksiyonlarında %70, sifiliz enfeksiyonlarında %73 azalma sağlamıştır. Gonore enfeksiyonları önemli ölçüde azalmadı.
DoxyPEP, HIV-PrEP olarak bilinen HIV enfeksiyonunu önlemek için korunmasız cinsel ilişkiden önce antiviral alma şeklindeki son derece başarılı stratejiye benzer. HIV-PrEP almak, seksten HIV kapma riskini yaklaşık %99 oranında azaltır.
deneme başarısı
San Francisco, Temmuz ayı sonlarında Montreal’de düzenlenen Uluslararası AIDS Konferansı’nda DoxyPEP adlı başka bir denemenin ara sonuçlarının sunulmasının ardından bu politikayı benimsedi. HIV ile yaşayan veya HIV-PrEP alan MSM ve trans kadınları içeren bu deneme, korunmasız cinsel ilişkiden sonra doksisiklin almanın CYBE’leri azaltmada çok etkili olması nedeniyle erken durduruldu. San Francisco’daki California Üniversitesi’nde bulaşıcı hastalıklar doktoru Annie Luetkemeyer liderliğindeki denemeye katılan herkese daha sonra doxyPEP teklif edildi. DoxyPEP alanlarda her üç aylık dönemde klamidya ve sifiliz enfeksiyonları %70’ten fazla, gonore enfeksiyonları %55 daha düşüktü. DoxyPrep almayan kişilerin yaklaşık %30’u her üç ayda bir bir veya daha fazla STI ile enfekte olmuştur.
Erkeklerde sifiliz tedavi edilmediği takdirde körlük ve sinir hasarı gibi ciddi sağlık sorunlarına neden olabilir. Erkeklerde klamidya ve gonore enfeksiyonları nadiren ciddidir, ancak kadınlarda kısırlığa yol açabilirler. Ve sifiliz doğmamış çocuklara geçebilir ve hastalıkla doğan bebeklerde düşük, ölü doğum veya beyin ve organ hasarına neden olabilir.
Ancak araştırmacılar, tek başına MSM’deki etkinlik kanıtının, doxyPEP’i resmi olarak kullanıma sunma kararını vermek için yeterli olup olmadığı konusunda bölünmüş durumda. University College London’da cinsel sağlık doktoru ve araştırmacısı olan Manik Kohli, doxyPEP’in antibiyotik direncini artırıp artırmadığını göstermek için çok sayıda denemeden elde edilen daha fazla verinin gerekli olduğunu söylüyor.
Diğer yargı bölgeleri, yanıt vermeyen San Francisco Halk Sağlığı Departmanından daha temkinli bir yaklaşım izliyor. Doğayorum isteği. Birleşik Krallık Sağlık Güvenliği Ajansı ve İngiliz Cinsel Sağlık ve HIV Derneği, kısmen antimikrobiyal dirençle ilgili veri eksikliği nedeniyle, sifiliz veya klamidyanın önlenmesine yönelik doxyPEP stratejisini onaylamadıklarını belirtmektedir.
Dirençle yüzleşmek
Antibiyotiklere maruz kaldığında, direnç barındıran ve hayatta kalan bakteriler yayılabilir. Belçika, Antwerp’teki Tropikal Tıp Enstitüsü’nden bir mikrobiyolog olan Chris Kenyon, enfeksiyonları önlemek için doksisiklin kullanmanın, bir kişinin antibiyotiğe maruz kalmasını önemli ölçüde artırdığını ve bunun da direnci artırabileceğini söylüyor. DoxyPEP denemesinde, bazı katılımcılar her ay 20 dozdan fazla doksisiklin aldı, bu Kenyon’un “astronomik” olarak tanımladığı bir miktar.
Doksisiklin, neden olduğu cilt enfeksiyonları da dahil olmak üzere diğer durumların tedavisi için “kritik derecede önemli” bir antibiyotiktir. Stafilokok aureus ve bakteriyel pnömoni, diyor Kenyon. DoxyPEP, bu enfeksiyonlara neden olan bakterilerde antibiyotik direncinin ortaya çıkmasına neden olabilir ve tedavi seçeneklerini sınırlayabilir, diyor.
Sağlık çalışanlarının, özellikle ECE’ler arasında önleyici bir tedavi olarak antibiyotik reçete ederken ihtiyatlı bir yaklaşım benimsemeleri gerektiğini söylüyor. Antibiyotik kullanımı yüksekse, antibiyotik direncinin ortaya çıkması için kilit bir popülasyondurlar, çünkü insanlar dirençli bakterilerin yayılma şansını artıran çoklu seks partnerlerine ve ağlara sahip olma eğilimindedir. Seks işçileri, geçmişte antimikrobiyal direncin ortaya çıktığı bir başka gruptur.
Doksisiklin içeren tetrasiklin sınıfı antibiyotiklere direnç gonore için zaten yaygındır. Amerika Birleşik Devletleri’nde gonore vakalarının yaklaşık %25’ine tetrasikline dirençli bakteriler neden olur. Avrupa’da %60 veya %70’e yakın oranlar bildiren çalışmalarla, başka yerlerde direnç oranları daha yüksektir.1,3.
Molina, doxyPEP’in belsoğukluğuna karşı etkinliğinin yerel toplumdaki direnç oranlarına bağlı olacağını ve muhtemelen direnç seviyeleri yükseldikçe zaman içinde azalacağını beklemektedir.
Ancak Luetkemeyer, DOXYVAC adlı ikinci bir Fransız denemesinden elde edilen erken sonuçların, yüksek direnç seviyelerine rağmen doksisiklin gonore enfeksiyonlarını azalttığını gösterdiğini söylüyor. Sonuçlar, ilacın, yerleşik bir enfeksiyonu tedavi etmede etkisiz olsa bile, bir enfeksiyonun yayılmasını engellediğini göstermektedir. “Bir hastalığı önlemek için genellikle bir hastalığı iyileştirmekten çok daha az ilaç gerekir” diyor.
Diğer enfeksiyonlar
Klamidya veya sifilizde doksisiklin direnci ortaya çıkmamıştır. Molina, doxyPEP’in bu enfeksiyonlarda dirence yol açıp açmadığını öğrenmenin yıllar alabileceğini söylüyor.
Luetkemeyer ve meslektaşları, önleyici bir araç olarak doksisiklin kullanan kişilerin bağırsakta yaşayan mikroorganizma topluluğunu değiştirip değiştirmediğini veya antibiyotik direncini artırıp artırmadığını görmek için sürüntü ve dışkı örnekleri topladı. Bu sonuçlar Şubat 2023’te bir konferansta sunulacak. Luetkemeyer ayrıca toplumda dirence katkıda bulunabilecek başka doksisiklin kaynakları olduğunu da belirtiyor.
Bir umut, MSM’de doxyPEP kullanımının, HIV-PrEP’in yüksek gelirli ülkelerde HIV için yaptığı gibi, daha geniş toplulukta – klamidya ve gonore enfeksiyonlarının en büyük etkilerini taşıyan kadınlar dahil – bakteri CYBE oranlarını azaltabilmesidir.
Ancak Kenyon, doxyPEP’in büyük ölçekli müdahalelerden sonra bile inatla yüksek kalabilen CYBE oranlarını düşüreceğinden şüpheleniyor. 1990’ların sonlarında, Vancouver’da bir sifiliz salgınını ortadan kaldırmak için antibiyotik azitromisin ile toplu bir tedavi kampanyası başlangıçta oranları düşürdü, ancak kısa süre sonra toparlandı.2.
Endikasyon dışı kullanım
Molina ve meslektaşları, 2018’de ilk doxyPEP çalışmasının sonuçlarını yayınladıklarından beri, insanlar doksisiklini önleyici bir araç olarak endikasyon dışı kullanıyor diyor. Kenyon, doxyPEP’in insanları yıllarca hatta on yıllarca antibiyotiğe maruz bırakabileceğinden korkuyor.
Kohli, halihazırda doxyPEP kullanan kişiler için halk sağlığı tavsiyelerinin onları bırakmaya ikna etme olasılığının düşük olduğunu söylüyor. Luetkemeyer’in Temmuz ayındaki Uluslararası AIDS Konferansı’ndaki sunumunun ardından ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, doxyPEP kullanımına rehberlik edecek bilgiler yayınladı. Bir sözcü, ajansın nihai veriler yayınlanıp gözden geçirildiğinde sonraki kılavuzu yayınlayacağını söyledi. Doğa.
Cinsel sağlık doktoru Jenell Stewart, kullanımla ilgili kılavuzların, insanları zaten kullanıyor olabilecekleri bir stratejinin güvenliği konusunda bilgilendirmek ve kendi başlarına doxyPEP’i savunacak konumda olmayabilecek kişilere önleyici tedavi sağlamak için önemli olduğunu söylüyor. Minneapolis, Minnesota’daki Hennepin Sağlık Hizmetleri. Stewart, Kenya’da HIV-PrEP alan kadınlar için doksisiklin profilaksisi denemesine liderlik ediyor4.
Bilinmeyenlere rağmen, Stewart faydaların risklerden daha ağır bastığını söylüyor. “İnsanlar, kendileri ve yaşam tarzları için mantıklıysa, bu araca erişebilmelidir” diyor.