Mario Wario'nun oynanışı, düşmanı Wario tarafından kafasına çeşitli nesneler yerleştirilmiş olan Mario'ya çeşitli engellerden ve tuzaklardan oluşan bir dizi seviyeden geçerek rehberlik etmeye odaklanıyor. Mario kör olduğu ve sürekli olarak tehlikelerle karşılaşma tehlikesiyle karşı karşıya olduğu için oyuncu, seviyelerin sonuna doğru ilerledikçe etrafındaki ortamı değiştirerek Mario'yu koruyabilen peri Wanda'yı kontrol eder. Oyun toplam 100 seviye sunar ve üç oynanabilir karakter sunar.
Oyunun tadını çıkar Mario ve Wario, ücretsiz, bizim seçtiğimiz Mario bros oyunlarımızdan biri.