Bilim İnsanları Beyindeki Toksoplazma Parazitlerinin Hayatta Kalmak İçin Konak Hücreleri Nasıl Manipüle Ettiğini Keşfediyor
WEHI araştırmacıları, beyindeki uyku halindeki Toksoplazma parazitlerinin, kendi hayatta kalmalarını sağlamak için konakçı hücrelerini nasıl manipüle ettiğini keşfettiler.
Araştırmacılar, parazitlerin, hücrelerin bağışıklık sistemini uyarma yeteneğini kapatan proteinleri serbest bırakarak nöronların (beyin hücreleri) ve kas hücrelerinin içinde uykuda ve tespit edilmeden yatabildiklerini gösterdi. WEHI’nin Gelişmiş Genomik tesisi ve Dinamik Görüntüleme Merkezi’nin uzmanlığı ve teknolojileri ile parazitleri gerçek zamanlı olarak görselleştirebildiler.
Keşif, nasıl yapıldığının daha iyi anlaşılmasını sağlar. toksoplazma parazitler beyinde saklanabilir ve onları yeniden aktive etmek ve hastalığa neden olmak için tetikleyen şeydir. Kronik toksoplazmoz enfeksiyonlarından muzdarip hastaları tedavi etmek için yeni ilaç hedeflerinin önünü açabilir.
Dr. Simona Seizova, Doktora öğrencisi Bayan Ushma Ruparel, Doçent Chris Tonkin ve WEHI’den meslektaşları tarafından yürütülen araştırma dergide yayınlandı. Hücre Konağı ve Mikrop.
Bir bakışta
- Araştırmacılar ne kadar uykuda olduğunu keşfetti Toksoplazma gondi parazitler, kendi hayatta kalmalarını sağlamak için beyindeki konak hücreleri manipüle eder.
- Uyuyan parazitlerin (bradizoitler olarak adlandırılır), enfekte olmuş konakçı hücrelerde bağışıklık sinyalini susturmak ve tespit edilmeden saklanmak için proteinler ihraç ettiğini gösterdiler.
- Keşif, kronik toksoplazmoz enfeksiyonları için yeni tedavilerin yolunu açabilir. Hayatta kalmak için bir ‘moleküler savaş’
Hayatta kalmak için bir ‘moleküler savaş’
Toksoplazmoz, insanları ve diğer memelileri etkileyen paraziter bir enfeksiyondur. Az pişmiş veya kontamine et yemekten ve enfekte kedi dışkısına maruz kalmaktan kaynaklanır.
Yaklaşık beş Avustralyalıdan biri enfekte oldu Toksoplazma gondi, toksoplazmoza neden olan parazit. toksoplazma enfeksiyonlar, doğmamış çocuklarda doğuştan doğum kusurlarına, körlüğe ve nörolojik işlev bozukluğuna neden olabilir. Bağışıklığı baskılanmış yetişkinlerde körlüğe ve hatta ölüme neden olabilir.
Doktora öğrencisi Ushma Ruparel dedi ki toksoplazma parazitler genellikle ağır hastalığa neden olmak için yeniden etkinleşebilecekleri konukçu hayvanın beyninde uykuda kalır.
“Biz biliyoruz ki toksoplazma parazitler, bağışıklık sistemi tarafından tespit edilmekten korunmak için konak hücreye ihraç ettiği kendi moleküllerini ve proteinlerini yaparlar. Bu, enfeksiyonun akut, ilk aşamasında iyi anlaşılmış olsa da, nasıl toksoplazma Bayan Ruparel, konak hücrelerini uyku halindeyken kaçırdığı bilinmiyor” dedi.
“Genomik ve gelişmiş görüntüleme konusunda uzmanlığı olan meslektaşlarımızla birlikte, parazitin, bağışıklık sinyallerini bastırmak için STAT1 transkripsiyonunun İnhibitörü (IST) olarak adlandırılan proteinleri konak hücreye ihraç ettiğini gösterdik.”
Doçent Tonkin, IST’nin bradizoitlerde interferon sinyalini sınırlamada, konakçı hücreleri vücudun bağışıklık aracılı hücre ölümünden korumak için kilit bir rol oynadığını söyledi. toksoplazma.
“İnterferon, bağışıklık sisteminin işaret molekülüdür. Vücudun çeşitli hastalıklarla enfekte olduğunu bağışıklık sistemine bildirmek için yanıp sönen bir işaret verir. toksoplazma”dedi.
“İnterferon, hastalığa karşı mücadelede çok önemlidir. Ancak kurnaz parazit, hayatta kalabilmesinin tek yolu olduğu için, latent dönemde bu sinyali kapatmaya çalışır. Bağışıklık sistemi enfeksiyonu vücuttan atmaya kararlıyken, parazitin aklında sadece hayatta kalma vardır. Yani, esasen bir halat çekme, moleküler bir savaş.”
Nörolojik hastalıkla bağlantı
Patojenin hastalık oluşturmak için neden ve nasıl yeniden etkinleştirildiğinin tam mekanizması çok az anlaşılmış olsa da, bağışıklık yetersizliği olan kişiler ile beyin lezyonları arasında bir ilişki var gibi görünüyor.
Derneği toksoplazma Doçent Tonkin, son on yılda nöropsikiyatrik koşullarla bu hastalığın bir başka ilginç unsuru olduğunu söyledi.
“Aralarında bir korelasyon varken toksoplazma enfeksiyon ve şizofreni, bipolar bozukluk ve diğer nörodejeneratif durumlar gibi AlzheimerNedenini ve etkisini bilmediğimiz için henüz bir nedensellik yok” dedi.
“Bu parazitin kronik enfeksiyon sırasında beynimizde barınma şekli ve hayatta kalmak için doğuştan gelen bağışıklık sistemimizi kapatma şekli oldukça benzersiz. Bu çalışmanın tamamı laboratuvarda yapılmış olsa da, bu patojenlerin nöral yollarımıza nasıl müdahale ettiği ve tam rollerinin ne olduğu hakkındaki bu asırlık soruları anlamaya bizi daha da yaklaştıracak bir temel oluşturacaktır.
“Bir sonraki adımımız, bu değişiklikleri gerçekten kronik enfeksiyonlara özgü kılan kronik enfeksiyonlar hakkında ne olduğunu bulmak. Bir rolü var gibi görünen belirli bir parazit proteini bulduk, ancak tüm değişiklikleri hesaba katmıyor gibi görünüyor ve başkaları olup olmadığını araştırmak istiyoruz.”
Önemli bir sağlık yükünün üstesinden gelmek
Bulgular, patojenlerin gecikme yaratmasına yardımcı olan ve parazitlerin beyin üzerindeki etkisinin daha iyi anlaşılmasının yolunu açabilecek moleküler oyuncuları çözmeye başladı.
Doçent Tonkin, gizli enfeksiyonların en büyük küresel sağlık yüklerinden biri olduğunu söyledi.
“HIV, hepatit, sıtma ve tüberküloz gibi hastalıkların tümü, önemli hastalıklara, sakatlıklara ve ekonomik etkilere neden olan kronik veya gizli enfeksiyonların örnekleridir. Bu gizli enfeksiyonların yeniden aktive olmasına ve hücrelerimiz ve beynimiz üzerindeki kontrollerine neyin neden olduğunu anlayabilirsek, dünyadaki en yoksul insanların bazılarının bu yükünü azaltan yeni tedaviler bulma yolunda olacağız.”
Referans: Simona Seizova, Ushma Ruparel, Alexandra L. Garnham, Stefanie M. Bader, Alessandro D. Uboldi, Michael J. Coffey, Lachlan W. Whitehead, Kelly L. Rogers ve Christopher J. Tonkin, 17 Aralık 2021, Hücre Konağı ve Mikrop.
DOI: 10.1016/j.chom.2021.11.012
Bu araştırma, Avustralya Ulusal Sağlık ve Tıbbi Araştırma Konseyi, David Winston Turner Bağış Fonu ve Victoria Hükümeti tarafından desteklenmiştir.
WEHI yazarları: Simona Seizova, Ushma Ruparel, Alexandra Garnham, Stefanie Bader, Alessandro D Uboldi, Michael Coffey, Lachlan Whitehead, Kelly Rogers, Christopher Tonkin.
Dr. Seizova şu anda İskoçya’daki Dundee Üniversitesi’nde doktora sonrası araştırmacıdır.
#Bilim #İnsanları #Beyindeki #Toksoplazma #Parazitlerinin #Hayatta #Kalmak #İçin #Konak #Hücreleri #Nasıl #Manipüle #Ettiğini #Keşfediyor