Kariyeri
Ruffalo 1996 yapımı The Dentist, 1998 yapımı Safe Men gibi filmlerde küçük rollerde yer aldı. Yazar Kenneth Lonergan ile tanıştıktan sonra onunla çalışmaya başladı ve yazarın birçok oyununda yer aldı. Bu oyunlardan biri de This is Our Youth (1998) idi. Bu oyundaki rolü Ruffalo'ya başrolünü Laura Linney ile paylaştığı ve Linney'nin kafası karışık, problemli kardeşi Terry'i canlandırdığı You Can Count on Me filminde oynamasını sağladı. Film en iyi senaryo ve en iyi kadın oyuncu dallarında Akademi Ödülleri'ne aday gösterildi. Ruffalo da filmdeki performansı ile övgüler aldı ve Marlon Brando'nun gençliği ile karşılaştırıldı. Ayrıca, Los Angeles Film Eleştirmenleri Derneği ve Montreal Dünya Film Festivali'nde ödüllendirildi.
Aktör, You can Count on Me'nin ardından önemli filmlerde önemli roller almaya başladı. 2002'de XX/XY'da, 2003'te Sarah Polley ile My Life Without Me'de ve Meg Ryan ile In the Cut'ta oynadı. 2004 yılında Michel Gondry'nin Eternal Sunshine of the Spotless Mind isimli filminde ve Andre Dubus'un iki kısa öyküsünü temel alan We don't Live Here Anymore'da yer aldı. Gene 2004'te Collateral'de Tom Cruise ile birlikte oynadı. Ayrıca, View From the Top (2002), 13 Going 30 (2004), Just Like Heaven (2005) ve Rumor Has It (2005) gibi romantik komedilerde başroldeydi. 2006'da New York'taki Belasco Theater'da sergilenen Clifford Odets'in Awake and Sing! isimli Tony Ödülleri'ne de aday olan oyununda oynadı. 2007'de ise Zodiac isimli filmde dedektif Dave Toschi rolündeydi. Gene 2007'de John Burnham Schwartz'ın aynı isimli romanından uyarlanan Terry George filmi Reservation Road'da yanlışlıkla bir çocuğu öldüren boşanma avukatı Dwight Arno'yu canlandırdı. Son olarak 2012 yılında vizyona giren The Avengers filminde Bruce Banner/Hulk'ı canlandırdı.