Hande Altaylı, 1971 yılında Balıkesir'in Edremit ilçesinde dünyaya geldi. Babası Güner Türel avukat, annesi Bilge Türel ev hanımıdır. Ceyda Erenoğlu isminde ablası vardır.
Yatılı okuduğu Galatasaray Lisesi'nden mezun olan Altaylı, Boğaziçi Üniversitesi'nde Uluslararası İlişkiler ve Siyaset Bilimi bölümünü bitirdi. Okulu bitirdikten sonra çeşitli ajanslarda reklam yazarı olarak çalıştı.
1995 yılında gazeteci Fatih Altaylı ile evlendi. Çiftin 2005 yılında Zeynep isimli bir kızı oldu.
Edebiyat dünyasına 2006 yılında yazdığı ilk romanı 'Aşka Şeytan Karışır' isimli kitapla giriş yaptı. Kitap kısa sürede en çok satanlar listesine girdi. İkinci romanı 'Maraz' 2009 yılında yayımladı.
2012 yılında çıkardığı 'Kahperengi' isimli romanı; bir yıl sonra başrollerini Özgü Namal, İbrahim Çelikkol ve Burçin Terzioğlu'nun paylaştığı 'Merhamet' dizisine uyarlandı.
'Delice' isimli son kitabını ise 2015 yılında piyasaya sürdü. Bu kitap da yılın en çok satanları arasına girdi.
Hande Altaylı, 2017'de yayına başlayan FOX'taki 'Kadın' dizisinin senaristliğini üstleniyor.