Sağlıklı dokudaki genetik mutasyonlar daha önce düşünülenden daha yaygındır.
İnsanlar yaşlandıkça, DNA’larındaki mutasyonlar yavaş yavaş oluşur. Sağlıklı dokudaki mutasyonlar somatik mutasyonlar olarak bilinir.
Çünkü kanser , genetik mutasyonların birikiminin bir sonucu olduğundan , bunların zaman içinde nasıl toplandığını anlamak, hastalığın yolculuğuna nasıl başladığını anlamak için çok önemlidir.
Bu yavaş, artımlı mutasyonların birikmesi muhtemelen yaşlanma sürecinin önemli bir parçasıdır.
Yakın zamana kadar, zaman içinde somatik mutasyonların nasıl davrandığını tam olarak çizmek zordu; Bu, ağırlıklı olarak teknik zorluklardan kaynaklanmaktadır.
Science dergisinde bu hafta başlarında yayınlanan yeni bir makale, hücrelerin bir ömür boyunca nasıl sağlıklı dokuda nasıl değiştiğini ve birbirleriyle nasıl rekabet ettiklerini ilk kez inceliyor.
Sağlıklı hücrelerde şema mutasyonları
İngiltere’deki Cambridge Üniversitesi’nde bulunan Wellcome Sanger Enstitüsü ve MRC Kanser Birimi’nden araştırmacılar, 20-75 yaşlarındaki dokuz kişiden oluşan özofagdan sağlıklı doku örnekleri aldılar. Bu kişilerin hiçbirinin özofagus kanseri ya da vücudunun diğer kısımlarıyla ilgili başka tıbbi sorunları yoktu.
Daha sonra, bu sağlıklı örneklerde mutasyona uğramış hücrelerin varlığını haritalamak için tam genom dizilemesi gerçekleştirdiler.
Sürprizlerinde, 20’li yaşlarındaki kişilerin her bir hücrenin yüzlerce mutasyonuna sahip olduklarını keşfettiler. Daha yaşlı katılımcılar, bu rakam hücre başına 2000’den fazla yükseldi. Ancak, araştırmacılar sadece belirli genlerdeki değişikliklerin önemli bir etkisi olduğunu bulmuşlardır.
Bazı genlerdeki mutasyonlar, hücrelere rekabet avantajı sağlamış, yani, bölünmüş ve fethedildiklerinde, mutasyon olmaksızın hücrelere hücum ettiler ve büyük doku parçalarını kolonize ettiler; Bu mutant hücrelerin bir patchwork yarattı.
Orta yaşta, sağlıklı bir özofagusta hücrelerin yarısından fazlası kanser genlerinde mutasyonlar taşıyabilir.
Ortak kurucu yazar Prof. Phil Jones, “Mikroskop altında, özofagus dokusu tamamen normal görünüyordu – kanser belirtisi olmayan sağlıklı bireylerden geliyordu. Genetik eğitimi aldıktan sonra, sağlıklı özofagusun görüldüğüne şaşırdık. mutasyonlarla dolu. Bireyin orta yaşına ulaştığı zaman, muhtemelen normal hücrelerden daha mutant olduklarını keşfettik. ”
Kansere bağlı genlere kazı yapmak
Bilim adamları özellikle TP53 olarak bilinen mutasyona uğramış bir gene ilgi duyuyorlardı. Bu gen hemen hemen tüm özofagus kanserlerinde bulunur. Zaten normal hücrelerin yüzde 5-10’unda mutasyona uğramış olduklarını keşfettiler. Yazarlar, kanserin bu hücre alt kümesinden gelişebileceğine inanırlar.
Diğer bir ilgi konusu hücre bölünmesinde esas olan NOTCH1 geni idi. Orta yaşta, tüm hücrelerin neredeyse yarısında bu gende mutasyonlar vardı.
Aslında, NOTCH1 mutasyonları, sağlıklı dokuda özofagus kanserine göre daha yaygındı. Bu, genlerin kanserdeki rolü hakkında yeni sorular ortaya çıkarır; Popüler düşüncenin aksine, NOTCH1 mutantları kansere karşı koruyabilir.
Jo Fowler, “Yıllarca kanser genomlarını sıraladık ve hastalar arasında yaygın olarak mutasyona uğrayan genleri araştırdık. Yaygın mutasyonların kansere yol açan faktörler olduğunu varsaydık” diyor.
“Bununla birlikte,” diye devam ediyor Fowler, “Şimdi normal dokulara baktık, özofagus kanseri olan NOTCH1 ile ilişkili bir genin normal hücrelerde kanser hücrelerine göre daha fazla mutasyona uğradığını gördükçe şaşırdık.”
Bu, araştırmacıların tümör oluşumu veya büyümesi olan tümör oluşumu çalışma şeklini değiştirebilir .
“Bu sonuçlar, bilim adamlarının bazı kanser genlerinin normal dokuları sıraya koymadaki rolünü yeniden gözden geçirmeleri gerektiğini düşündürmektedir.”
Jo Fowler
Mevcut çalışma, özofagus kanserlerinin kökenleri hakkında düşünmenin yeni bir yolunu sunmaktadır. Bir “sağlıklı” özofagusun, kansere bağlı gen mutasyonları taşıyan yoğun bir mutant hücreler ağı olduğu gösterilmiş olması, araştırmacıları yeni yönlere doğru yönlendirebilir.
Bulgular, hücrelerimizin yaşlandıkça geliştiği yolda yeni bir ışık tutuyordu. Ortak bir yazar olarak Wellcome Sanger Enstitüsü’nden Dr. Inigo Martincorena, “Şu ana kadar bu fenomenin kapsamından habersiz olduğumuz dikkate değerdir” diyor.
Martincorena, “Bu mutasyonların yaşlanmaya ve diğer hastalıklara nasıl katkıda bulunabileceğine dair birçok soruyu da beraberinde getiriyor ve gelecek araştırmalar için ilginç yollar açıyor.”
Kanser araştırmalarının spot ışığı, sağlıklı doku çalışmasına doğru daha fazla değişmeye başlayabilir; Araştırmanın bir parçası olan Cancer Research UK’den Prof. Dr. Karen Vousden, “Kanser araştırmacıları olarak, sağlıklı doku çalışmasının önemini küçümsemiyoruz.” Diyor.