'de Optimal Altı Tedavi Yanıtını Yakalar
Yeni bir çalışma, nörofilaman hafif zincirinin (NfL) serum seviyelerinin ölçülmesinin hastalık aktivitesini tespit etmenin etkili bir yolu olduğunu ve multipl sklerozlu (MS) hastalarda tedaviyi nüks ve MRI aktivitesinden bağımsız olarak optimize etme ihtiyacını ortaya koydu.
Çalışma, nüks oranı, sakatlığın kötüleşmesi ve MRI bulguları gibi tedavi izleme için standart ölçütlerden bağımsız olarak, mevcut serum NfL düzeylerinin ertesi yıl nüksleri, engelliliğin kötüleşmesini ve MRI aktivitesini öngördüğünü buldu. Biyobelirteç ayrıca, önceki relapsların olmaması, Genişletilmiş Engellilik Durum Ölçeğindeki (EDSS) kötüleşen skor veya MRI'da beyin lezyonu oluşumu ile ölçüldüğü üzere, hastalık aktivitesi kanıtı olmayan hastalarda (NEDA3) subklinik hastalık aktivitesi tespit etti.
Baş yazar, MD, MD Özgür Yaldizli "Bu iyi karakterize edilmiş büyük gerçek dünya kohortundaki verilerimiz, MS klinik uygulamasında tedavi izleme için serum NfL seviyelerinin değerini desteklemektedir."
İsviçre Basel Üniversite Hastanesinde danışman nörolog olan Yıldızlı, 12 Eylül'de 8. Ortak Avrupa Multipl Skleroz Tedavi ve Araştırma Komitesi-Amerika Multipl Skleroz Tedavi ve Araştırma Komitesi'nde (ECTRIMS-ACTRIMS) bulgularını sundu. 2020, bu yıl MSVirtual2020 olarak bilinir.
Yaldizli Medscape Medical News'e verdiği demeçte, "Bu, NfL'yi MRI lezyonları ve tedavi edilen hastalardaki nüks oranı gibi diğer hastalık ilerlemesi belirteçleriyle eşzamanlı olarak karşılaştıran ilk çalışmadır. NfL'nin diğer belirteçler tarafından yakalanmayan benzersiz bir sinyal verdiğini gösteriyoruz." .
"Bu, muhtemelen MS'de bugüne kadarki en büyük NfL çalışmasıdır; iyi karakterize edilmiş MS hastalarından alınan 7000'den fazla örnek, 5 yıldan fazla örnekleme boyunca uzunlamasına olarak takip edilir ve MRI ve klinik muayenelerde yüksek kaliteli veriler içerir. Bu ilk kez Basel Üniversite Hastanesi'nden kıdemli yazar Jens Kuhle, Doktora Doktoru Jens Kuhle, "Tüm bu faktörler birleştirildi, böylece NfL'nin klinik olayları tahmin etmede ve tedavi etkinliğini izlemede hastalık ilerlemesinin diğer belirteçleriyle nasıl karşılaştırdığını görebiliriz" dedi.
Referans için Büyük Normatif Veritabanı
Araştırmacılar ayrıca, 8000'den fazla sağlıklı kontrolden elde edilen verilerle NfL değerlerinin geniş bir normatif veri tabanını rapor ettiler. Kuhle, "Bu, bize bir dizi yaş ve komorbiditede NfL için güvenilir referans değerleri sağlayan bugüne kadarki en büyük normatif veritabanıdır," dedi.
Yıldızlı sunumunda, NfL'nin nöroaksonal hasarın ardından beyin omurilik sıvısına ve kana salınan nöronal bir hücre iskelet proteini olduğunu açıkladı. Çok sayıda çalışma, serum NfL'nin klinik ve MRI hastalık aktivitesi ve tedavi yanıtı ile ilişkili olduğunu göstermesine rağmen, yerleşik hastalık modifiye edici tedavi (DMT) altındaki serum NfL'nin standart klinik ve MRI aktivitesi ile karşılaştırıldığında suboptimal tedavi yanıtı olan hastaları belirleyip belirleyemeyeceği açık değildir. önlemler, dedi.
Bu çalışma, gerçek dünyadaki büyük İsviçre MS kohortunda bu soruyu ele aldı.
Çalışma, yedi MS merkezinden en az 3 ay boyunca DMT alan 1366 hastayı (nükseden / düzelen MS [RRMS]% 88,8, sekonder progresif MS ile% 5,4 ve birincil progresif MS% 5,8) içeriyordu. Medyan hastalık süresi 7.2 yıldı. Serum NfL, en yeni nesil HDX platformunda (klinik ve MRI verileri için kör) NF-Light testi ile her 6 veya 12 ayda bir ölçüldü. Ortanca takip süresi 4,9 yıldı.
Hasta başına ortalama beş örnek vardı ve toplam 7462 örnek vardı.
Sonuçlar, NfL düzeylerinin yaşlı hastalarda (10 yılda% 14.5), sekonder progresif MS hastalarında (RRMS'ye karşı% 12.4), birincil progresif MS hastalarında (RRMS'ye karşı% 14.4) ve nüksedenlerde daha yüksek olduğunu gösterdi. son 4 ayda (% 53.4).
NfL seviyeleri, oral DMT alan hastalarda (tedavi edilmeyen hastalara kıyasla)% 13.4 ve monoklonal antikor alan hastalarda (tedavi edilmeyen hastalara kıyasla)% 17.7 daha düşüktü.
Sağlıklı kontrollerin geniş kohortunda, NfL seviyeleri de yaşla birlikte arttı, ancak MS hastalarında seviyeler tüm yaş spektrumunda kontrollere göre daha yüksekti.
Normalden bir sapma ölçüsü elde etmek için yazarlar, NfL düzeylerini Z-puanlarına dönüştürdüler; bu, bir ölçümün aynı yaştaki sağlıklı kontrollerde bulunan ortalama değerlerden ne kadar farklı olduğunu (standart sapma sayısı açısından) ifade etti. Etkiler, yaşa göre ayarlandıktan sonra bile mutlak NfL seviyelerinin kullanımına göre normatif veri tabanından elde edilen Z-skorlarının kullanımıyla daha belirgindi.
Tek değişkenli analizde, serum NfL Z-skoru bir sonraki yılda nüks veya EDSS'nin kötüleşmesini öngördü: Z-skoru ne kadar yüksekse, nüks veya EDSS kötüleşmesi riski o kadar yüksek. NfL Z skoru 1'den büyük olan hastalar, ertesi yıl Z skoru 1'den düşük olanlara kıyasla (olasılık oranı, 1.41)% 41 daha yüksek relaps veya EDSS riskine sahipti.
NfL Z skoru 1.5'i aşan hastalar, skoru 1.5'in altında olanlara göre ertesi yılda nüks veya EDSS kötüleşmesi için% 80 daha yüksek riske sahipti (olasılık oranı, 1.8).
NfL Z skoru 2'den büyük olan hastalar, sonraki yılda skoru 2'nin altında olanlara kıyasla 2,3 kat daha yüksek relaps veya EDSS riskine sahipti (tüm karşılaştırmalar için P <.001 idi.)
Sinir Sistemi Koşulları İçin Bir Ekran?
Kuhle, NfL'nin şu anda klinik uygulamada – bazı MS merkezlerinde – bireysel olarak kullanıldığını bildirdi. "Sorunlardan biri güvenilir referans değerlere sahip olmamak. Bu nedenle bu normatif değerler veri tabanı, bunların geliştirilmesinde çok yardımcı olacaktır" dedi.
"Sağlıklı kontrollerde yaşla birlikte NfL'de bir artış görüyoruz. Patolojik seviyelerin ne olduğunu bilmek için, yaş ve diğer komorbiditeler yelpazesi boyunca kontrollerde hangi normal seviyelerin olduğunu bilmemiz gerekir ki bu da bir rol oynar. bunlar, daha sonra MS sinyalini daha verimli bir şekilde çözebiliriz. "
Kuhle, gelecekte NfL'nin sinir sistemi hastalığını taramak için kullanılabileceğine inanıyor. "NfL, MS'den bağımsız nöronal sağlığın bir ölçüsüdür. Seviyelerimiz yükselirse endişelenmeliyiz."
"Bu alanda yüksek bir enerji seviyesi" var. "Gelecekte, şu anda bir kolesterol testi yaptırmak gibi olabilir – bir şeyin doğru olmadığını fark etmek ve daha fazla test yapılması gerektiğini göstermek."
Yıldızlıizli, NfL izlemenin MS tedavilerinin kullanımını kişiselleştirmeye ve optimize etmeye de yardımcı olabileceğini öne sürdü.
"MS'de karşılanmamış çok büyük bir ihtiyaç var" dedi. "Çok sayıda tedavi seçeneğimiz olmasına rağmen, tedavileri kişiselleştirmek ve izlemek için mücadele ediyoruz. NfL seviyeleri artarsa, bu, başka belirgin semptomlar olmasa bile muhtemelen tedaviyi değiştirmek için güçlü bir göstergedir."
Medscape Medical News için yapılan güncel çalışma hakkında yorum yapan ACTRIMS başkanı, MD, Mellen Çoklu Skleroz Tedavi ve Araştırma Merkezi, Cleveland Clinic, Ohio, bunu "önemli bir çalışma" olarak nitelendirdi.
"NfL, hastalık aktivitesini açıkça tespit edebilir ve hasta gruplarında DMT'nin etkinliğini ayırt edebilir" dedi Cohen.
"Bu çalışma, NfL'nin bireysel hastalarda DMT etkinliğini izlemek için kullanılabileceğini ve NEDA hastalarında (yani, tipik olarak kullandığımız önlemlere göre stabil görünen) yetersiz tedavi yanıtını tespit edebildiğini göstermektedir" diye ekledi.
Yıldızlıizli, Sanofi Genzyme, Novartis, Biogen ve Novartis için danışma kurullarında yer almaktadır. Kuhle herhangi bir ilgili açıklama bildirmemektedir.
8. Ortak Avrupa Multipl Skleroz Tedavi ve Araştırma Komitesi-Amerika Multipl Sklerozda Tedavi ve Araştırma Komitesi (ECTRIMS-ACTRIMS) 2020. 12 Eylül 2020'de sunulmuştur. Oturum numarası PS09.05.
Daha fazla Medscape Nöroloji haberi için Facebook ve Twitter'da bize katılın.
You must be logged in to post a comment Login
Leave a Reply
Yorum yapabilmek için giriş yapmalısınız.