Özet: Enjeksiyon yoluyla artan fibroblast büyüme faktörü 21 (FGF21) konsantrasyonları, farelerde zehirlenmeden kurtulmayı önemli ölçüde hızlandırır.
Kaynak: Hücre Basın
Dergide 7 Mart’ta yayınlanan bir araştırmaya göre, fibroblast büyüme faktörü 21 (FGF21) adı verilen bir hormon, fareleri etanol kaynaklı denge kaybına ve doğrulma refleksine karşı koruyor. Hücre Metabolizması.
Eş-kıdemli çalışma yazarı, “Karaciğerin yalnızca alkolün metabolize edilmesinde yer almadığını, aynı zamanda hem bilinç hem de koordinasyon kaybı da dahil olmak üzere zehirlenmenin zararlı etkilerine karşı korunmak için beyne hormonal bir sinyal gönderdiğini keşfettik” diyor. Texas Güneybatı Tıp Merkezi Üniversitesi’nden Steven Kliewer.
“Ayrıca enjeksiyonla FGF21 konsantrasyonlarını daha da yükseğe çıkararak zehirlenmeden kurtulmayı önemli ölçüde hızlandırabileceğimizi gösterdik. FGF21 bunu beynin uyanıklığı kontrol eden çok spesifik bir bölümünü aktive ederek yapıyor” diyor Kliewer.
Olgunlaşan meyve ve nektarlardaki basit şekerlerin doğal fermantasyonu ile üretilen etanolün tüketimi sarhoşluğa neden olabilir, hareketliliği ve muhakemeyi bozabilir. Fruktoz ve diğer basit şekerleri tüketen hayvanlar etanolü parçalamak için karaciğer enzimleri geliştirmiştir.
FGF21, karaciğerde açlık, protein eksikliği, basit şekerler ve etanol gibi çeşitli metabolik stresler tarafından indüklenen bir hormondur. İnsanlarda etanol, bugüne kadar açıklanan FGF21’in açık ara en güçlü indükleyicisidir. Önceki çalışmalar, FGF21’in etanol tercihini baskıladığını, dehidrasyonu önlemek için su içmeye neden olduğunu ve alkolün neden olduğu karaciğer hasarına karşı koruduğunu gösterdi.
Yeni çalışmada, Kliewer ve Teksas Güneybatı Tıp Merkezi Üniversitesi’nden eş-kıdemli çalışma yazarı David Mangelsdorf, FGF21’in etanol maruziyetinin zararlı sonuçlarına karşı savunmada daha önce düşünülenden daha geniş bir rol oynadığını gösteriyor.
Farelerde FGF21, etanolün parçalanmasını değiştirmeden zehirlenmeden uyarılmayı uyardı. FGF21’den yoksun farelerin etanole maruz kaldıktan sonra doğrulma reflekslerini ve dengelerini geri kazanmaları yavru arkadaşlarından daha uzun sürdü. Tersine, farmakolojik FGF21 uygulaması, farelerin etanolün neden olduğu bilinç kaybından ve kas koordinasyon eksikliğinden kurtulması için gereken süreyi azalttı.
Şaşırtıcı bir şekilde FGF21, ketamin, diazepam veya pentobarbitalin neden olduğu sedasyona karşı etki göstermedi, bu da etanol için özgüllüğe işaret ediyor. FGF21, beyindeki uyarılma ve uyanıklığı düzenleyen locus coeruleus bölgesindeki noradrenerjik nöronları doğrudan aktive ederek anti-intoksik etkilerine aracılık etti.
Birlikte ele alındığında sonuçlar, FGF21 karaciğer-beyin yolunun etanol kaynaklı zehirlenmeye karşı koruma sağlamak için geliştiğini göstermektedir. Yazarlara göre, bu yol, stresli koşullar altında hayatta kalmayı artırmak için çeşitli bilişsel ve duygusal işlevleri modüle edebilir.
Yine de, noradrenerjik sistemin aktivasyonunun, FGF21’in metabolizma ve etanol ve tatlı tercihi dahil olmak üzere diğer etkilerine katkıda bulunup bulunmadığı henüz belirlenmemiştir. İnsanlarda hem FGF21 hem de noradrenerjik sinir sistemi aktivitesi etanol tarafından indüklense de, FGF21’in anti-intoksik aktivitesinin insanlara aktarılıp aktarılmadığını belirlemek için ek çalışmalar da gerekli olacaktır.
Mangelsdorf, “Çalışmalarımız, beynin FGF21’in etkileri için ana eylem bölgesi olduğunu ortaya koyuyor” diyor. “Şimdi, FGF21’in ayılma etkisini uyguladığı nöronal yolları daha derinlemesine araştırıyoruz.”
Finansman: Bu çalışma Ulusal Sağlık Enstitüleri, Robert A. Welch Vakfı ve Howard Hughes Tıp Enstitüsü tarafından desteklenmiştir. Potansiyel çıkar çatışmalarıyla ilgili bilgiler, makale metninde bulunabilir.
Bu nörobilim araştırma haberleri hakkında
Ayrıca bakınız
Soyut
FGF21, Noradrenerjik Sinir Sistemini Etkinleştirerek Alkol Zehirlenmesini Önler
Öne Çıkanlar
- Hormon FGF21, alkolün neden olduğu bilinç ve koordinasyon kaybına karşı koyar
- Farmakolojik FGF21, alkolün neden olduğu zehirlenmeden kurtulmayı hızlandırır
- FGF21, noradrenerjik sinir sistemini aktive ederek ayılma etkisini gösterir.
Özet
Fermente meyve ve nektarı tüketen hayvanlar etanole ve sarhoşluğun zararlı etkilerine maruz kalma riski altındadır. Bu raporda, fare ve insan karaciğerinde etanol tarafından güçlü bir şekilde indüklenen FGF21 hormonunun, etanol katabolizmasını değiştirmeden zehirlenmeden uyanmayı uyardığını gösteriyoruz.
FGF21’den yoksun farelerin, etanole maruz kaldıktan sonra doğrulma reflekslerini ve dengelerini geri kazanmaları, vahşi tip çöp arkadaşlarından daha uzun sürer. Tersine, farmakolojik FGF21 uygulaması, farelerin etanolün neden olduğu bilinç kaybı ve ataksiden kurtulması için gereken süreyi azaltır.
FGF21, ketamin, diazepam veya pentobarbitalin neden olduğu sedasyonu önlemedi, bu da etanol için özgüllüğe işaret ediyor. FGF21, uyarılma ve uyanıklığı düzenleyen locus coeruleus bölgesindeki noradrenerjik nöronları doğrudan aktive ederek anti-intoksik etkilerine aracılık eder.
Bu sonuçlar, bu FGF21 karaciğer-beyin yolunun, etanol kaynaklı zehirlenmeye karşı koruma sağlamak için geliştiğini ve akut alkol zehirlenmesini tedavi etmek için farmasötik olarak hedeflenebileceğini düşündürmektedir.
Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/fgf21-intoxication-sober-22733/