Şantiyede kilitlenme
İNŞAAT,TA,SU TERAZİSİ İLE NASIL ölçü ALINIR,,IN CONSTRUCTION, WATER SCALE HOW TO USE (Haziran 2019).
Ethambutol uzun bir süre tüberküloz için standart terapinin bir parçası olmuştur. Ludwig Maximilian Münih Üniversitesi araştırmacıları, antibiyotiklerin, hastalığa neden olan bakteri üzerinde nasıl hareket ettiğini anlatıyor: Hücre duvarının hücre direklerinden büyümesini özellikle önler.
Mycobacterium tuberculosis'in neden olduğu tüberküloz, dünya çapında en erken on ölüm nedenlerinden biri olmaya devam etmektedir. Her yıl, yaklaşık 1, 5 milyon insan, esas olarak akciğerleri etkileyen bakteriyel enfeksiyona yenik düşer. Tüberkülozun etkin tedavisi, uzun bir süre boyunca zorlu bir tedavi rejimine bağlı kalmayı gerektirir. Bu nedenle hastalar düzenli olarak dört aya kadar dört antibiyotiğin bir kombinasyonunu almalıdır. Bu ilk ilaçlardan biri ethambutol'dur. Bileşik uzun yıllar boyunca kullanılmasına rağmen, mikobakteriyel büyüme üzerindeki etkilerinin altında yatan mekanizma belirsiz kalmıştır. Şimdi, LMU'da bir mikrobiyoloji profesörü olan Marc Bramkamp tarafından yürütülen bir araştırma ekibi, antibiyotiklerin hücreler üzerindeki etkisini görselleştirmek için süper-çözünürlüklü mikroskopi kullanarak ilacın etki tarzını detaylı bir şekilde araştırdı.
Etambutolün mikobakteriyel hücre duvarının oluşumuna müdahale ettiği zaten bilinmektedir. Antibiyotik bakteriyostatik bir etkiye sahiptir, yani patojenin proliferasyonunu inhibe eder, fakat aslında öldürmez. M. tuberculosis, büyük ölçüde zararsız türlerden oluşan bir bakteri grubuna aittir, ancak lepra ve difteri neden olan mikroorganizmaları içerir. Mikobakteriler hücre duvarlarının olağandışı karmaşık yapısı ile karakterize edilir. Kompleks şekerler ve geleneksel olmayan amino asitlerden oluşan karmaşık bir ağdan oluşan bütün bakterilerde bulunan peptidoglikanın çekirdek katmanına ek olarak, mikobakteriler iki tane daha fazla kata sahiptirler - esas olarak şeker galaktoz ve arabinozdan oluşan bir polimerden oluşan bir arabinogalaktan tabakası ve hücre duvarının bozulmasını zorlaştıran kalın, kauçuk benzeri dış tabaka lipitleri.
Tamamlayıcı inşaat ekipleri
Mikobakteriyel hücreler çubuk şeklindedir ve çubuğun her bir ucundan apikal olarak büyürler. Tüberküloz bakterisinin patojenik olmayan bir akrabası ile çalışan LMU araştırmacıları, normal büyüme koşulları altında, hücre duvarının yapımı için iki farklı biyosentetik kompleksin gerekli olduğunu göstermektedir. Bir dizi enzim, iki dış tabakanın birleştirilmesinden sorumludur ve LMU takımı, ethambutolün, arabinoz moleküllerinin daha ayrıntılı bir ağa bağlanmasını engelleyerek, bu işleme spesifik olarak müdahale ettiğini göstermiştir. Bozulmamış bir arabinogalaktan tabakası inşa edememelerinin bir sonucu olarak, etambutol'e maruz kalan hücreler de dış lipit tabakasından yoksundur. Diğer hücre duvarı kompleksi, hücre bölünmesinin düzleminin bulunduğu hücrenin merkezinde sadece aktive edilir. Bramkamp ve meslektaşları, bu makinenin iç peptidoglikan kaplamasının sentezinden sorumlu olduğunu ortaya koydu. Bu işlem ethambutol tarafından etkilenmez, ancak penisilinlerin ait olduğu beta-laktam antibiyotikler tarafından inhibe edilebilir.
Bu işbölümü uyarınca, ethambutol hücre morfolojisi üzerinde çarpıcı bir etkiye sahiptir: Her bir hücre bölünmesi ile, çubuk benzeri hücrelerin uzun ekseni giderek küçülür ve hücreler en sonunda şekil olarak küresel hale gelir. Bramkamp'ın görüşüne göre, bu fenomen standart anti-mikobakteriyel ajanların dikkatli bir şekilde yeniden değerlendirilmesi için özellikle güçlü bir argüman sunar. Çünkü antibiyotiklere maruz kalmanın, hücrelerin, sadece aktif olarak büyüyen hücrelerde gerekli olan işlemleri inhibe eden, antibiyotiklerin etkisine dirençli olduğu metabolik olarak hareketsiz bir durum olan, durağan faz olarak adlandırılan hücreye girmesine neden olduğunu doğrular. Bramkamp, "Ethambutolün kendi başına kullanılması, patojenin dokularda kalmasına izin veren bir duruma girmesine ve bu kesinlikle istenen bir sonuç olmayacağına" işaret ediyor. Bununla birlikte, peptidoglikan sentezini engelleyen antibiyotikler tamamlar ve ethambutolün etkilerini artırır. Yeni bulgularına dayanarak, LMU araştırmacıları hücre bölme mekanizmasının yeni antibiyotikler için daha ileri bir saldırı noktası olarak hizmet vereceğini umuyorlar.