1991 yılında katıldığı güzellik yarışmasında 3. oldu. Sonrasında Senegal'de düzenlenen Avrupa Güzellik Yarışması'nda ise 4. oldu. Ancak yarışmanın 1.'si elenmesinden dolayı burada da 3. olmuştur.
1991-1994 yılları arasında Türkiye'nin ilk özel televizyon kanalı olan Star TV'de kariyerine başladı. O dönemde Magic Box ve İnterStar adıyla yayın yapıyordu. Daha sonra Star TV oldu. Salı Pazarı ve İyi Günler Türkiye programlarında sunuculuk yaptı.
1994 yılında Tek Başına adlı bir müzik albümü çıkardı.
1994-1995 döneminde ise Show TV'ye transfer olarak, Pazar Show ve Showda Show adlı programları sundu.
1996 yılında ise Kanal D'ye geçiş yaparak önce Şakalamaca adlı programı sundu. Daha sonra 1996-1999 yılları arasında Defne Samyeli il Gecenin İçinden programını sundu. 1999 yılında ise Kanal D Ana Haber Bülteni'ni sunmaya başlayan Samyeli, 2002 yılına kadar bu görevini sürdürdü.
2000 yılında rahim kanseri olan Defne Samyeli, tedavisi için Amerika'ya giderek ameliyat oldu ve sağlığına kavuştu.
2000 yılında Milliyet Gazetesi'nde köşe yazarlığı yapmaya başladı. 2002 yılında Güneş gazetesi'nde yazmaya başlayan Defne Samyeli 2009 yılına kadar yazılarına devam etti.
2002 yılında yenide Show TV'ye geçiş yaparak 2007 yılına kadar Show Ana Haber Bülteni'ni sundu.
2010 yılında ATV kanalında yayınlanan Herşey Bambaşka adlı programı yaptı.
2011 yılında A HABER kanalında 45 Dakika ve Söz Teması programlarını sundu.
2013 yılında Milliyet Gazetesi'nde yeniden yazmaya başlayan Defne Samyeli 2015 yılına kadar devam etti.
Kariyeri boyunca birçok ödül alan Defne Samyeli, New York TV Festivals kapsamında 2 yıl üst üste Dünya'nın En İyi İkinci Anchor’ı seçildi.
Oyunculuk alanında yoluna devam isteyerek, 2013 yılında Atölye Craft'ta oyunculuk eğitimleri almaya başladı. Sonrasında Anthony Bova’nın oyunculuk atölyesine katıldı. Los Angeles’ta Eric Morris’le işçilik, enstrümantal, monolog ve sahne çalışması yaptı.
2013 yılında Fox TV'de yayınlanan Babam Sınıfta Kaldı dizisinde; Cem Davran, Melis Tüzüngüç ve Mesut Yar ile birlikte rol aldı.
2015 yılında Kurtlar Vadisi Pusu dizisine katılarak; Zeynep Oğuz ve Asya Tuna karakterlerini canlandırdı.
2018 yılında İstanbullu Gelin dizisinde konuk oyuncu olarak, Siren Hanım rolünü oynadı.
Defne Samyeli Evlilik ve İlişkiler
1995 yılında Eren Talu ile evlenen Defne Samyeli 2011 yılında boşandı. Deren Talu (1996) ve Derin Talu (2003) olmak üzere 2 kız annesidir.
2013 yılında siyasetçi ekonomist ve akademisyen Prof. Dr. Emre Alkin ile nişanlandı.
Yaklaşık 1,5 yıl kadar ünlü komedyen Cem Yılmaz ile birlikteliklerini 2019 yılında sonlandırdılar.
Filmografisi
2018 İstabullu Gelin - Siren Hanım
2015 Kurtlar Vadisi Pusu - Asya
2013 Babam Sınıfta Kaldı - Çiğdem
Kitapları
2014 Kısa Lafın Uzunu
Albümleri
2019 Ağla Ağla - Single
2015 Son Arzum - Single
1994 Tek Başına