Nöronal Molekül, Prostat Kanserini Daha Agresif Hale Getiriyor
Araştırmacılar, agresif bir forma karşı potansiyel bir terapötik yol keşfediyor prostat kanseri.
Prostat kanseri, Amerikalı erkekler arasında en yaygın ikinci kanserdir ve kansere bağlı ölümlerin ikinci önde gelen nedenidir. Şimdi araştırmacılar, prostat kanserini, şu anda etkili bir tedavisi olmayan nöroendokrin prostat kanseri adı verilen oldukça agresif bir hastalık biçimine doğru ilerlemeye iten önemli moleküler oyuncuları keşfettiler. Bulgu, nöroendokrin prostat kanserini tedavi etmek için terapötikleri keşfetmek için yeni yollar ortaya çıkarıyor.
“Nöroendokrin prostat kanserini destekleyen yeni yollar bulduk” diyor kıdemli yazar Lucia R. Languino. Farmakoloji, Fizyoloji ve Kanser Biyolojisi ve Thomas Jefferson Üniversitesi’nde Genetik, Genomik ve Kanser Biyolojisi Doktora Programı direktörü. O ve ekibi, Scientific Reports dergisinde yeni araştırmayı yayınladı.
Prostat kanserlerinin çoğu, prostat adenokarsinom adı verilen bir hastalık türüdür. Nöroendokrin tümörler de dahil olmak üzere diğer prostat kanseri türleri nadirdir. Bununla birlikte, prostat adenokarsinomasının aksine, nöroendokrin prostat kanseri çok agresiftir ve vücudun diğer bölgelerine hızla yayılabilir. Prostattaki adenokarsinomlar için etkili olan tedaviler, nöroendokrin prostat kanserlerine karşı etkili değildir.
Adenokarsinoma prostat kanserleri, nöroendokrin prostat kanserine ilerleyebilir. Şimdiye kadar bu geçişin nasıl gerçekleştiği bir muammaydı.
Nöroendokrin prostat kanserinin nasıl geliştiğini daha iyi anlamak için Dr. Languino ve meslektaşları, hastalığın biyobelirteçlerini aradılar. Önceki çalışmalarda, aVb3 integrin olarak bilinen bir molekülün nöroendokrin prostat kanseri olan farelerde ve insanlarda bol olduğunu, ancak prostat adenokarsinomunda bulunmadığını keşfettiler.
Araştırmacılar, nöroendokrin prostat kanserine özgü molekülleri aramak için şunu buldular: Prostat kanseri hücrelerinde aVb3 integrin ifadesi, nöroendokrin prostat kanserinin bilinen bir belirtecinin ifadesini artırdı ve Nogo reseptörü 2 (NgR2) adlı bir molekülün ifadesini önemli ölçüde artırdı.
Bulgu “büyük bir keşifti” Aynı zamanda Sidney Kimmel Kanser Merkezi – Jefferson Health’de araştırmacı olan Dr. Languino diyor. Bunun nedeni, NgR2’nin nöronal fonksiyonlara katkıda bulunduğu sinir hücrelerinde bulunan bir protein olmasıdır. Daha önce herhangi bir kanser türü üzerinde hiç çalışılmamıştı.
Dr. Languino ve meslektaşları, nöronal bir protein olan bu molekülün kanserde ne yaptığını öğrenmek istedi.
İlk deney, NgR2’nin aVb3 integrinini bağladığını ortaya çıkardı. Bilim adamları ayrıca nöroendokrin prostat tümörlü farelerde aVb3 integrin ve NgR2’nin hem birincil tümörde hem de hayvanların akciğerlerinde oluşan kanserli lezyonlarda bulunduğunu gördüler. Bir takip deneyi, nöroendokrin prostat kanserleri için hem aVb3 integrin hem de NgR2’nin gerekli olduğunu açıkça ortaya koydu.
Dr. Languino ve ekibi, nöroendokrin prostat kanseri hücrelerinde NgR2 miktarını düşürdüklerinde, nöroendokrin belirteçler de azaldı. Sonuçlar, NgR2’nin nöroendokrin prostat kanserinin gelişiminde rol oynadığını göstermektedir. NgR2 miktarının düşürülmesi, kanser hücrelerinin büyüme ve hareket etme kabiliyetini de azalttı; bu, NgR2’nin kanserin metastaz olarak bilinen bir süreçte vücudun diğer bölgelerine yayılmasında parmağı olabileceğini gösteriyor. Metastazlar genellikle kanserleri ölümcül yapan şeydir.
“Bu iki molekül, aVb3 integrin ve NgR2, öldürücü bir kombinasyon oluşturuyor gibi görünüyor,” diyor Dr. Languino.
O ve meslektaşları şimdi NgR2’nin veya aVb3 integrin/NgR2 kompleksinin etkisini bloke edecek, bunların nöroendokrin prostat kanseri büyümesini ve gelişimini teşvik etme yeteneklerini inhibe edecek ve kanseri tedaviye daha duyarlı hale getirecek bir molekül veya antikor arıyor.
{8 }Referans: “Yeni bir αVβ3 integrin efektörü olan NOGO reseptörü NgR2, prostat kanserinde nöroendokrin farklılaşmayı indükler” yazan Fabio Quaglia, Shiv Ram Krishn, Khalid Sossey-Alaoui, Priyanka Shailendra Rana, Elzbieta Pluskota, Pyung Hun Park, Christopher D. Shields , Stephen Lin, Peter McCue, Andrew V. Kossenkov, Yanqing Wang, David W. Goodrich, Sheng-Yu Ku, Himisha Beltran, William K. Kelly, Eva Corey, Maja Klose, Christine Bandtlow, Qin Liu, Dario C. Altieri, Edward F. Plough ve Lucia R. Languino, 7 Kasım 2022, Scientific Reports.
{1 0}DOI: 10.1038/s41598-022-21711-5