İmmün kontrol noktası inhibitörlerinin (ICI) ortaya çıkışı, çeşitli maligniteleri olan hastaların genel sağkalımını iyileştirmiştir. Bununla birlikte, ICI tedavisine ilaç direnci sorunu, klinik uygulamasını sınırlayan önemli bir engel olmaya devam etmektedir. İlaç direncinin gelişimi, tümör hücrelerinde PD-L1 ekspresyonunun seviyesi, tümör mikroçevresi ve kanser-bağışıklık kontrol noktasını belirleyen genlerin mutasyonel yükü dahil olmak üzere birçok faktörle ilişkilidir.
Son makrogenom dizileme çalışmaları, bağırsak mikrobiyotasının bu tümör immün modülasyon bölgesinin bir başka önemli aracısı olduğunu ortaya koymaktadır. ICI tedavisine başlamadan önce antibiyotik kullanımının, ilerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastalarda bağırsak mikrobiyota çeşitliliğini azalttığı ve kötü tedavi sonuçlarına yol açacağı gösterilmiştir. Bağırsak mikrobiyotasının ICI'ye terapötik bir yardımcı olarak kullanılması, ICI tedavi direncini ele almak için yeni bir yön olarak ortaya çıkmıştır.
14 Ocak 2022'de Kanadalı, İsviçreli ve Fransız araştırmacılardan oluşan bir ekip, prestijli dergi Cancer Discovery'de "Doğal bir polifenol antitümör aktivite uygular ve bağırsak mikrobiyotası üzerindeki etkiler yoluyla anti-PD-1 direncini atlatır" başlıklı bir makale yayınladı. İlk kez Camu-camu'dan (CC) izole edilen castalagin, bağırsak kommensal bakterileri ile doğrudan etkileşim yoluyla bağırsak mikrobiyal bileşimini değiştirir ve tümör mikroçevresini yeniden şekillendirir, daha güçlü bir anti-PD-1 tepkisini uyarır ve böylece ilaç direncinin etkili bir şekilde üstesinden gelir. sorun.
Camu camu, Peru Cumhuriyeti'nin üst Amazon yağmur ormanlarına özgüdür ve olgunlaştığında güzel bir mor-kırmızı renge ve neredeyse yarı saydam beyaz bir ete sahip olan 2-3 cm çapında bir meyveye sahip bir üzümü andırır. Reçel meyvesi, turunçgillerden 60 kat daha fazla, çok yüksek dozda doğal C vitamini içerir ve antioksidan ve antienflamatuar aktiviteye sahip olduğu düşünülmektedir. Ek olarak, bilim adamları yakın zamanda CC meyvesinin , farelerde obezite ve ilişkili metabolik bozuklukları hafifletmek için bağırsakta müsinofilik Akkermansia ve Bifidobacterium bolluğunu artırarak koruyucu prebiyotik etkiler gösterdiğini keşfettiler.
Bu çalışmada, CC'yi anti-PD-1 tedavisi ile birleştirmenin , tek başına tedavilerden herhangi birine göre tümör büyümesini daha etkili bir şekilde azalttığını keşfettik. CC takviyesi, bir anti-PD-1 tedaviye dirençli meme kanseri fare modelinde ilaç direncini kısmen hafifletti. Daha fazla araştırma, CC'nin antikanser aktivitesinin bağırsak florasına bağlı olduğunu ve mikrobiyom çeşitliliğini artırarak mikrobiyom bileşiminde bir değişikliğe neden olabileceğini gösterdi. Araştırmacılar ayrıca CC'nin antitümör aktivitesinin de CD8+ T hücrelerine bağlı olduğunu ve immünojenik bakteri Ruminococcus , Christennellaceae R-7 grubu, Bilophila ve A. muciniphila'nın bolluğu ile ilişkili olduğunu buldular .
Yüksek performanslı sıvı kromatografisinin (HPLC) yardımıyla, çalışma, antitümör etkisinin moleküler temeli olarak CC'nin biyoaktif bir polifenolünü, kestane ellagitanninini tanımladı. Bulgularını desteklemek için araştırmacılar, kestane ellagitanninlerini kullanarak önceki prosedürleri tekrarladılar ve kestane ellagitanninlerinin bağırsak mikrobiyal kompozisyonunu değiştirebileceğini, sistemik bir immünolojik tepki oluşturabileceğini ve kendi başlarına CD8+ T hücrelerini etkileyebileceğini buldular. Daha fazla araştırma, kestane ellagitanninlerinin bir dereceye kadar anti-PD-1 direncinin üstesinden gelebileceğini ve antikanser etkilerinin ruminal kok bolluğu ile bağlantılı olduğunu gösterdi. Kestane ellagitanninlerinin tercihen Ruminococcus'un hücre zarına bağlanarak antikanser etkisini tetiklediği bulundu.
Bu çalışma, CC'den izole edilen kestane ellagitanninlerinin simbiyotik bakterilerle doğrudan etkileşim yoluyla antitümör etkileri olduğunu ve böylece tümör mikroçevresini yeniden şekillendirdiğini ilk kez ortaya koydu. Ayrıca, klinik öncesi bir anti-PD-1 direnç modelinde, kestane ellagitanninleri, anti-PD-1 tedavisinin etkinliğini yeniden tesis edebilmiştir . Bu, prebiyotik olarak tek bir polifenolün mikrobiyal olarak bağımlı antitümör etkilerini gösteren ilk çalışmadır ve onkoloji hastalarında bir ICI adjuvanı olarak kestane ellagitanninin kullanıldığı gelecekteki klinik deneylerin yolunu açar.
Benim için her şey o ilk satırla ve sizi nereye götürdüğüyle ilgili. Bazı yazarlar olay örgüsü, satranç taşlarının hassas düzenlemesi tarafından yönlendirilirken, diğerleri bir karakter ve yeni bir kurgusal arkadaşla yolculuğa çıkma yeteneği tarafından çekilir.
İster NFT'lerde yeni olun, ister sahnenin emektarı olun, burada anlattıklarımın faydalı olabileceğini umuyorum. Bu seri, "projelerin" herkesi kendilerine bir miktar para kazandırmak için manipüle etmek için kullandıkları özenle tasarlanmış yöntemleri ortaya çıkarmayı amaçlıyor.
Bu ay tüm yeni abonelerimize ve yazarlarımıza sıcak bir karşılama; sürülerinizde ortaya çıkıyorsunuz ve bunun için size teşekkür ediyoruz. Burada harika bir topluluk oluşturuyoruz ve yorumlarınızı ve makalelerinizi okumak harika.
asla kırılmayan, kendi yolunu bulan, ateşle şıngırdayan, her zaman inanmak isteyen, başka her şey neden önemli olsun ki, her şey bir yolunu bulup dururken, yavaş yavaş kalbimi veren türden. Bir yabancıya, hiç ayrılmak istemeyeceklerini umarak, umarım yeterli olur, her şey zorlaştığında ve umarım bir gün, o kadar da sert olmadığımı bilerek, kendimi yeterli bulurum. gerçekten blöf dediğim bu 'korkusuz Varlık'ta.
Bu blogda, İngilizce'ye yaklaşımımı nasıl ve neden değiştirmeye karar verdiğimi ve yaptığım bazı etkinliklerden para kazanarak bir yıldan kısa bir sürede fakir bir B1'den başlayarak B2 seviyesine nasıl geldiğimi tartışacağım. İçindekiler Okulda örnek bir öğrenci olmasam da İngilizce öğrenmek her zaman kültürel geçmişime eklemek istediğim bir şeydi.
Tarih boyunca insanlar yalnızlık veya ilham aramak ya da ruhsal farkındalıklarını derinleştirmek için vahşi doğaya yalnız gittiler. Yerli Amerikalılar genellikle genç erkekleri vizyonlarını aramak için haftalarca vahşi doğaya gönderirdi (Farb 1967).