Yedi Yıllık Savaş olarak da bilinen bu Yeni Dünya çatışması, İngiltere ile Fransa arasındaki uzun emperyal mücadelede yeni bir bölüm oluşturdu. Fransa’nın Ohio Nehri’nin vadiye doğru genişlemesi, İngiliz kolonilerinin iddialarıyla tekrar tartışma getirdiğinde, 1756’da bir dizi savaş, resmi Britanya savaş ilanına yol açtı. Gelecek Başbakan William Pitt’in finansmanı ile güçlenen İngilizler, Louisbourg, Fort Frontenac ve Kanada’nın Fransız-Kanada kalesindeki zaferlerle akıbetini değiştirmiştir.
1763 barış konferansında İngilizler, İspanya’dan Fransa ve Fransa’dan Kanada topraklarını alarak Mississippi Vadisi’ni batıya doğru genişletmeye açtı. Yedi yıllık savaş (kolonilerdeki Fransız ve Kızılderili savaşı olarak adlandırılır) 1756’dan 1763’e kadar sürdü ve Britanya ile Fransa arasında İkinci Yüz Yıl Savaşı olarak adlandırılan emperyal mücadelede yeni bir bölüm oluşturdu ve 1750’lerin başlarında, Fransa’nın Ohio Nehri vadisine yayılması, özellikle Virginia’daki İngiliz kolonilerinin iddialarıyla tekrar tekrar çatışmaya girdi. 1754 ve 1755 yılları sırasında Fransızlar, hızlı bir şekilde arka arkaya George Washingtonu yendi. Edward Braddock ve Braddock’un varisi, Massachusetts Valisi William Shirley. 1755 yılında, Vali Shirley, Nova Scotia’daki (Acadia) Fransız yerleşimcilerin, herhangi bir askeri çatışmada Fransa ile yan yana geleceğinden korkarak, yüzlerce insanı diğer İngiliz kolonilerine ihraç etti; sürgünlerin çoğu acımasızca acı çekti. Bu dönemde, İngiliz askerinin başarısı, evdeki ilgisizlik, Amerikan kolonileri arasındaki rekabet ve Fransa’nın Kızılderililerin desteğini kazanmasındaki büyük başarılar nedeniyle engellenmişti.
1756’da İngiliz resmen savaşı ilan etti (Yedi Yıllık Savaşın resmi başlangıcını işaret etti), fakat Amerika’daki yeni komutanları Lord Loudoun, selefleriyle aynı sorunları yaşadı ve Fransızlara ve onların Kızılderilili müttefiklerine karşı küçük başarılarla karşılaştılar.
Olayın gidişatı 1957’de değişti çünkü yeni İngiliz lideri William Pitt, İngiliz ihtilaflarını büyük bir İngiliz imparatorluğunun inşası için anahtar olarak gördü. Savaşı finanse etmek için yoğun bir şekilde borç alan Prusya, Avrupa’da savaşmak için para ödedi ve Kuzey Amerika’da asker yetiştirmek için sömürgeleri geri ödedi. 1758 Temmuz’unda İngilizler, St. Lawrence Nehri’nin ağzında, Louisbourg’da ilk büyük zaferini kazandı. Bir ay sonra nehrin batı ucundaki Fort Frontenac’ı aldılar. Sonra, Gen’in bulunduğu Quebec’e girince James Wolfe, 1759 Eylül’ünde İbrahim’in Ovaları’nda muhteşem bir zafer kazandı (hem kendisi hem de Fransız komutanı Marquis de Montcalm ölümcül bir şekilde yaralandı). 1760 Eylül’ünde Montreal’in düşüşüyle, Fransızlar Kanada’daki son tutunma noktalarını kaybetti.
Yakında İspanya, İngiltere’ye karşı Fransa’ya katıldı ve savaşın geri kalanı İngiltere’nin dünyanın diğer bölgelerinde Fransız ve İspanyol topraklarını ele geçirmesi üzerine yoğunlaştı. 1763’teki barış konferansında İngilizler Kanada’yı Fransa’dan ve Florida’yı İspanya’dan aldı, ancak Fransa’nın Batı Hint şeker adasını muhafaza etmesine izin verdi ve Louisiana’ya İspanya’yı verdi. Anlaşma, Amerikan kolonilerini, Avrupalı rakiplerini kuzeye ve güneye taşıyarak ve Mississippi vadisini batıya doğru genişleterek önemli ölçüde güçlendirdi.