Protein Şizofreni İle Bağlantılı Olabilir Mi?
Protein Şizofreni İle Bağlantılı Olabilir Mi?
Thorase’ın işlevini hedef alarak, bilim adamları, anti-epilepsi ilacı perampanel kullanarak genetik olarak değiştirilmiş farelerde anti-sosyal davranışları başarılı bir şekilde tersine çevirdiğini söylüyor. Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi Hücre Mühendisliği Enstitüsü’ndeki nöroloji profesörü Valina Dawson, “Çalışmamız, Thorase etkinliğinin belki de şizofreni de dahil olmak üzere bazı davranış bozukluklarıyla bağlantılı olduğu fikrinde ön destek sağlamaktadır” diyor. Araştırmalarındaki gen varyantlarının çok nadir olduğunu ve Thorase’ın hastalıktaki rolünü doğrulamak için daha fazla araştırmanın yapılması gerektiğini belirtti.
Johns Hopkins’deki Dawson ve meslektaşları, 2011’de Thorase proteinini keşfetti. Nöronlar arasındaki bağlantılarda AMPA reseptör komplekslerini parçalamadaki rolü -bu şizofreni hastalarında sıklıkla tehlikeye düştüğü- Thor’dan sonra Thorase olarak adlandırdı. Dawson, “Thorase, işi bittiğinde onları ayırarak nöronlar üzerindeki kimyasal alıcıları düzenler” diye açıklıyor Dawson. “Thorase işlevsel değilse, bu reseptörler parçalanmaz ve nöronlar aşırı terleme” yapar.
Bu aşırı duyarlı nöronların insan zihinsel hastalığına bağlı olup olmadığını öğrenmek için Dawson ve ekibi şizofreni tanısı konan 712 kişiden ve bozukluğu olmayan 649 kişiden alınan kan hücrelerinin DNA’sını kullanarak Thorase yapmak için gerekli şartları taşıyan geni diziledi. Tüm numuneler Johns Hopkins hastanelerinde alındı.
Bilim adamları, tüm grupta beş kişide üç nadir gen varyantı buldu. Şizofreni tanısı konulan hastalarda iki varyant ortaya çıkmış ve şizofreni ve bir kadın kontrol ile iki erkekte üçüncü varyant saptanmıştır. Bir proteini kodlayan DNA dizilimindeki bir silme veya ikame, işlevini değiştirecektir.
Araştırmacılar, bu hastalarda bulunan genetik değişikliklerin Thorase’ın işini yapma kabiliyetini azalttığını buldu. Bu varyantların davranışsal etkileri hakkında daha fazla bilgi edinmek için, Dawson ekibi genetik olarak üç farklı varyanttan birini ifade eden fareler dizayn etti.
Thorase varyantlarına sahip yaklaşık 36 fare, yeni ortamlar ve yabancı fareler gibi çeşitli bilişsel ve sosyal zorluklara maruz bırakıldı.
Farelerde kaygı ve fiziksel aktiviteyi ölçmek için “açık alan” testi denilen bir deneyin parçası olarak yeni bir ortama yerleştirildiğinde, Thorase varyantlarına sahip fareler, çevrelerinden daha az araştırdı ve kontrol farelerine göre daha fazla endişe belirtileri gösterdi. Dawson bunun mekansal akıl yürütme, yani çevrelerindeki gezinme yeteneklerindeki kusurların bir göstergesi olabileceğini söylüyor.
Benzer şekilde, yeni tanıtılan farelerle yapılan sosyal etkileşimlerde, normal fareler, ilk tanıdıkları farelere kıyasla, yeni gelenleri araştırmak için genellikle daha fazla zaman harcıyor. Thorase varyantlarına sahip fareler zamanı tanıdık ve yeni yabancı fareler arasında eşit olarak bölüştürür ve sonuçta kafesin boş bir bölümünde yalnız olma tercihlerini gösterdi. Bu izolasyon tercihi, şizofreni hastalarında da bulunur.
Psikiyatri ve davranış bilimleri profesörü ve bu çalışmayla ilgili bir hayvan davranışı uzmanı olan Mikhail Pletnikov, davranış tahlillerinin fare beyinlerinde biyolojik değişikliklerin göstergesi iken insan için kesin paralellikler oluşturamayacağına dikkat çekti. hastalığı. Ancak değişiklikler Thorase’i bazı beyin bozukluklarında bir faktör olarak düşünmek için destek sunuyor. Bu fikri daha da araştırmak için, araştırmacılar, Thorase varyantlarına sahip farelere, zaten FDA onaylı epilepsi ilacı olan perampanel verdi. Farelerin bilişsel ve sosyal davranışlarını yeniden test ettiklerinde, tedavi edilen fareler normal Thorase’li farelere daha fazla benziyordu. Bir AMPA reseptör antagonisti olan Perampanel, AMPA reseptörlerinin aktivitesini inhibe ederek çalışır. Sağlıklı beyinlerde, AMPA reseptörü aktivitesi insanlara hareket etmelerini, anıları yaratmalarını ve bilgi geri çağırmalarını sağlar. AMPA reseptörleri sökülmediğinde, Thorase varyantlarına sahip beyinlerde olduğu gibi, sinyaller çok güçlü veya çok sık gönderilebilir ve epilepsi, şizofreni ve diğer beyin bozukluklarıyla ilişkili sorunların en azından bir kısmından sorumlu olabilir.
ABD Hastalık Kontrol Merkezleri’ne göre şizofreni, düzensiz düşünce, duygu ve davranış ile karakterize, dünya nüfusunun yaklaşık yüzde 1’ini etkiliyor. Semptomlar genellikle bir kişinin 20’li yaşlarında ortaya çıkar ve halüsinasyonlar, sanrılar, paranoya ve intihar davranışları içerebilir. Şizofreni teşhisi konan kişilerin yaklaşık üçte biri kendi hayatlarını almaya çalışacaktır. Araştırma grubu, beyinde AMPA reseptörlerinin ötesinde Thorase’deki değişikliklerden etkilenebilecek diğer süreçleri incelemeyi planlıyor. Umanah, “Thorase’ın beynin işlevleri boyunca nasıl davrandığını anlarsak, şizofreni tedavisinde daha bütüncül, çok hedefli bir yaklaşımda bulunabiliriz”
Şu anda şizofreni semptomları gidermekte ancak iyileştirmeyebilecek ilaçlar ve psikoterapi ile tedavi edilmektedir.