Yeni bir bileşik sınıfı, ameliyatsız gastrik baypas ameliyatının faydalarını sunarken (ağırlığı azaltma, kan şekerini düşürme ve kalori yakımını artırma) mevcut kilo kaybı ve diyabet ilaçları ile yaygın olarak ilişkilendirilen mide bulantısı ve kusmanın yan etkilerinden kaçınabilir.{4 }
Bıçak altına yatmadan gastrik bypass ameliyatının faydalarını elde ettiğinizi hayal edin — yeni bir bileşik sınıfı tam da bunu yapabilir. Laboratuvar hayvanlarında, bu potansiyel tedaviler ağırlığı önemli ölçüde azaltır ve kan şekerini düşürür. Enjekte edilebilir bileşikler ayrıca, mevcut kilo kaybı ve diyabet ilaçları ile ortak olan mide bulantısı ve kusmanın yan etkilerinden de kaçınır. Şimdi, bilim adamları yeni tedavinin sadece yemek yemeyi azaltmakla kalmayıp aynı zamanda kalori yakımını da artırdığını bildiriyor.
Araştırmacılar bugün (29 Mart) Amerikan Kimya Derneği’nin (ACS) bahar toplantısında sonuçlarını sunacaklar. ACS Bahar 2023, 26-30 Mart tarihlerinde sanal olarak ve yüz yüze yapılan karma bir toplantıdır ve çok çeşitli bilim konularında 10.000’den fazla sunum içerir.
“Obezite ve diyabet, COVID- 19 salgını,” diyor projenin iki baş araştırmacısından biri olan Ph.D. Robert Doyle ve Christian Roth, M.D. 6}Toplu olarak bariatrik cerrahi olarak bilinen gastrik baypas ve ilgili prosedürler, genellikle kalıcı kilo kaybı ve hatta diyabetin gerilemesi ile sonuçlanan tek bir çözüm sunar. Ancak bu operasyonlar risk taşır, herkes için uygun değildir ve dünya çapında obez veya diyabetik olan yüz milyonlarca insan için erişilebilir değildir. Doyle, alternatif olarak, ameliyatın uzun vadeli faydalarını tekrarlayan bir ilaçla metabolik sorunlarını çözebileceklerini söylüyor.
Bu faydalar, baypas ameliyatı sonrası bağırsakların salgı seviyelerindeki bir değişiklikle bağlantılı. tokluk sinyali veren, iştahı azaltan ve kan şekerini normalleştiren glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) ve peptit YY (PYY) dahil olmak üzere belirli hormonlar. Bu etkiyi çoğaltmayı amaçlayan mevcut ilaçlar, öncelikle pankreas ve beyinde GLP-1 için hücresel reseptörleri aktive eder. Bu yaklaşım, kilo vermede ve tip 2 diyabet tedavisinde büyük başarı gösterdi ve son aylarda ünlülerden çok sayıda sosyal medya paylaşımı aldı. Ancak Doyle, birçok kişinin ilaçların yan etkilerine tahammül edemediğini söylüyor. “Bir yıl içinde, bu ilaçlara başlayan insanların %80 ila 90’ı artık onları almıyor.” Doyle, Syracuse Üniversitesi’nde ve SUNY Upstate Tıp Üniversitesi’nde ve Roth, Seattle Çocuk Araştırma Enstitüsü’nde okuyor.
Bu dezavantajı gidermek için çeşitli araştırmacılar, birden fazla bağırsak hormonu reseptörü türüyle etkileşime giren başka tedaviler tasarladılar. Örneğin, Doyle’un grubu, GLP-1 reseptörünün yanı sıra PYY için iki reseptörü aktive eden bir peptit yarattı. GEP44 olarak adlandırılan bu bileşik, obez farelerin tipik olarak yediklerinden %80’e kadar daha az yemelerine neden oldu. 16 günlük bir çalışmanın sonunda, ağırlıklarının ortalama %12’sini kaybettiler. Bu, yalnızca GLP-1 reseptörünü aktive eden ve obeziteyi tedavi etmek için ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanan enjekte edilmiş bir ilaç olan liraglutide ile tedavi edilen farelerin kaybettiği miktarın üç katından fazlaydı. Liraglutide’in aksine, sıçanlarda ve sivri farelerde (sıçanlardan farklı olarak kusabilen bir memeli) GEP44 ile yapılan testler, muhtemelen birden fazla reseptörün aktive edilmesi bu semptomları yönlendiren hücre içi sinyal yolunu iptal edebileceğinden, mide bulantısı veya kusma belirtisi göstermedi. Doyle diyor.
Ekibi artık en son sonuçlarında, GEP44’ün neden olduğu kilo kaybının yalnızca yemek yemenin azalmasıyla değil, aynı zamanda artan hareket biçimini alabilen daha yüksek enerji harcamasıyla da izlenebileceğini bildiriyor. , kalp atış hızı veya vücut ısısı.
GEP44’ün vücutta yalnızca yaklaşık bir saatlik bir yarı ömrü vardır, ancak Doyle’un grubu az önce çok daha uzun yarı ömre sahip bir peptit tasarladı. Bu, günde birden çok kez yerine haftada yalnızca bir veya iki kez enjekte edilebileceği anlamına gelir. Doyle, araştırmacıların artık bu yeni nesil bileşikle tedavi edilen farelerin tedavi bittikten sonra bile yeni, daha ince vücutlarını koruduklarını bildirdiklerini söylüyor. Peptid tedavilerinin tek faydası. Ayrıca glikozu yakıt olarak kullanılabileceği kas dokusuna çekerek ve pankreastaki belirli hücreleri insülin üreten hücrelere dönüştürerek diyabet tarafından zarar görenlerin değiştirilmesine yardımcı olarak kan şekerini düşürürler. Ve başka bir faydası daha var: Pennsylvania Üniversitesi’nden Ph.D. Doyle ve Heath Schmidt, yakın zamanda GEP44’ün farelerde fentanil gibi opioidlere olan isteği azalttığını bildirdi. Doyle, bu durumun insanlarda da işe yaraması durumunda, bağımlıların yasa dışı uyuşturucuları bırakmasına veya bir nüksetmeyi savuşturmasına yardımcı olabileceğini söylüyor.
Araştırmacılar, bileşikleri için patent başvurusunda bulundular ve peptitlerini primatlarda test etmeyi planlıyorlar. Ayrıca, tedavilerin gen ifadesini nasıl değiştirdiğini ve beyni nasıl yeniden yapılandırdığını ve bunun bu bileşikler ve diğer ilaç türleri için ne anlama gelebileceğini inceleyecekler.
“Uzun bir süre, sizin Doyle, kilo vermeyi mide bulantısı ve kusmadan ayırabilir, çünkü bunlar beynin tam olarak aynı bölümüne bağlıdır,” diyor. Ancak araştırmacılar şimdi bu iki yolu birbirinden ayırdı ve bunun kemoterapi için benzer yan etkilere neden olan etkileri var. “Ya kemoterapi ilaçlarının faydasını sürdürebilseydik ama beynin kusmaya ve mide bulantısına neden olan kısmını durdurabilseydik? Daha sonra hastalara daha yüksek bir doz uygulayabiliriz, böylece daha iyi bir prognoza sahip olurlar ve ayrıca kemoterapi görürken daha iyi bir yaşam kalitesine sahip olurlar” diyor.
Toplantı: ACS İlkbahar 2023
Başlık
GLP-1-, nöropeptid Y1- ve nöropeptid Y2- reseptörlerinin glisemik kontrol ve kilo kaybı için peptit triagonistleri
Özet{ 11} Obezite cerrahisinden sonra uzun süreli sürekli kilo kaybı ve glisemik normalleşme mekanizmaları, glukagon benzeri peptid 1 (GLP-1) ve nöropeptid YY (PYY) dahil olmak üzere bağırsak hormonu seviyelerindeki değişikliklere bağlanmıştır. GLP-1-, nöropeptit Y1- ve Y2-reseptörlerinin (GLP-1R; Y1-R, Y2-R) unimoleküler peptit yanlı agonistlerinin (GEP44 ve GEP12) Y1-R antagonisti kontrollü, GLP-1R ile sonuçlandığını gösterdik. sıçan ve insan adacıklarında insülin salgılama hızının bağımlı, uyarılması; ex vivo olarak kas dokusunda insülinden bağımsız Y1-R aracılı glikoz alımı ile birlikte; ve obez farelerde yapılan kronik bir çalışmada liraglutide göre gıda alımında ve vücut ağırlığında büyük azalmalar. Bulgularımız, Y1-R sinyalinin glukoregülasyondaki rolünü desteklemekte ve uzun vadeli faydalar elde ederken obezite cerrahisini ‘bypass’ etmenin bir yolu olarak GLP-1R’yi ve her iki Y1-/Y2-R’yi aynı anda hedeflemenin terapötik potansiyelini vurgulamaktadır. özellikle cerrahi bir seçenek olmadığında milyonlarca hastaya yönelik bir ihtiyaca hitap ediyor.
Araştırmacılar, konuyla ilgilenen ABD Savunma Bakanlığı’nın Kongre Tarafından Yönetilen Tıbbi Araştırma Programlarından fon sağlandığını kabul ediyor. Doyle, birçok gazinin kiloyla ilişkili tip 2 diyabet hastası olduğunu belirtiyor.