İleri kanser için immünoterapi, bir tedavi stratejisi olarak popülerlik kazanmaktadır. Ancak bilim adamları şu anda önemli bir soru soruyor: Erkekler ve kadınlar arasındaki biyolojik farklılıklar tedavinin etkinliğini etkiler mi?
İmmünoterapi – vücudun hastalığa karşı kendi savunma mekanizmalarını artırmayı amaçlayan bir tedavi şekli – son zamanlarda birkaç kansere karşı daha etkili bir strateji olarak zemin kazanıyor.
Tipik olarak diğer tedavi türleri artık çalışmadığında, kanseri ileri evrelerinde tedavi etmek için kullanılır.
Ancak, tedaviye yönelik araştırmalar devam etmekte olup, bilim adamları genellikle terapinin nasıl ilerlediğine dair bir dayanağı olan önceden bilinmeyen mekanizmaları açığa çıkarmaktadır.
Dr. Fabio Conforti ve İtalya’nın Avrupa Birliği Onkoloji Enstitüsünden meslektaşları, daha etkili kanser terapilerini çabucak bulma çabasında, araştırmacıların önemli bir düşünceyi gözden geçirebileceğini ileri sürüyor.
Yani, iki cinsiyet arasındaki bu sıkılaştırılmış biyolojik farklılıklar, tedavinin başarılı olup olmadığı üzerinde etkili olabilir.
Erkekler ve kadınların bağışıklık sistemleri, immünoterapinin etkinliğini araştıran uzmanlar tarafından uygun bir şekilde dikkate alınmamış, cinsiyete özgü özelliklere sahip olup, Dr. Conforti ve ekibi tarafından yayınlanan bir makaleye yazılmıştır.
Dr. Conforti, “Hem cinsiyet hem de cinsiyet, vücudun bağışıklık yanıtının gücünü etkileyebilir.”
“Ortalama olarak, kadınlar erkeklere göre daha güçlü bağışıklık tepkileri oluştururlar, bu da patojenlerin daha hızlı temizlenmesini sağlar ve kadınlarda birçok enfeksiyonun daha az şiddetini ve yaygınlığını açıklar […] Öte yandan, kadınlar yaklaşık yüzde 80 Dünya çapında sistemik otoimmün hastalıkları olan tüm hastaların
Fabio Conforti
“Dolayısıyla,” diye devam ediyor, “Kadınların ve erkeklerin bağışıklık sistemindeki farklılıkların, kanser gibi kronik iltihaplı koşulların doğal seyri ile ve potansiyel olarak ilaçlara nasıl tepki verdikleri ile ilgili olması mümkündür.”
Klinik çalışmalarda erkek kadın oranının çarpıklığı
Conforti ve ekibi, çeşitli randomize ya da metastatik kanser türleri olan 11,351 hastayı – 7,646 erkek ve 3,705 kadın – değerlendiren 20 randomize çalışmadan oluşan bir meta-analiz gerçekleştirdi.
Tüm çalışma katılımcıları, bir kişinin kansere karşı bağışıklık yanıtını artırmaya yardımcı olan bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri (ipilimumab, tremelimumab, nivolumab veya pembrolizumab) ile tedavi almışlardır.
Katılımcıların tedavi gördüğü kanser türleri arasında cilt kanseri, böbrek kanseri, mesane kanseri, baş ve boyun kanseri ve akciğer kanseri vardı.
Analiz ettikleri klinik denemelerde erkek-kadın oranına bakarak, bilim adamları belirgin bir dengesizliğin var olduğuna işaret ediyorlar; Çalışmalar, bütün olarak, çok daha büyük sayıdaki erkek hastayı içerme eğilimindeydi.
Klinik çalışmalarda kadınların yetersiz temsil edilmesi, genel nüfus için ilaçların onaylanması ve serbest bırakılması söz konusu olduğunda bu boşluğun sorunlu olabileceğinin altını çizen birçok uzman tarafından dile getirilmiştir.
Her ne kadar var olan çalışmaları analiz ederken, Dr. Conforti ve ekibi, hem erkek hem de kadınlar için immünoterapinin kontrol terapilerinden daha etkili olduğunu belirtmişlerdir. Ayrıca, ortalama olarak hayatta kalma oranlarının, kadınlarla karşılaştırıldığında erkeklerde daha yüksek olduğunu bulmuşlardır.
“Bir bireyin prognozu”, Dr. Conforti’nin, “kanser tipi ve kullanılan ilaçlar da dahil olmak üzere çok sayıda değişkene bağlı olacak ve immünoterapiler, birçok kanser için standart tedavi olmaya devam edecek ve sağkalım çoğu zaman diğer ilaçlara göre çok daha iyi.” Diye açıklıyor.
Ancak araştırmacılar, kadınlara karşı erkeklere uygulanan immünoterapi ile sağlanan faydalarda bazı tutarsızlıklar kaydettiklerine rağmen, farklı tedavilerin henüz uygulanmasını önermekten çekiniyorlar.
“Kadınlara yönelik tedavi” diyor Dr. Conforti, “bu bulgulara dayanarak değiştirilmemeli, daha ziyade bu yeni tedavilerin hem erkekler hem de kadınlar için optimize edilebilmesini sağlamak için mekanizmalar hakkında daha fazla şey anlamaya ihtiyacımız var” diyor.
‘Denemeler nadiren cinsiyeti dikkate alır’
Yazarlar tarafından yapılan bir başka gözlem, bağışıklık sisteminin nasıl işlediği konusunda cinsiyete özgü farklılıklar olduğu görülmektedir. Bu farklılıklar hücresel düzeyde meydana gelir ve kısmen ayrı bir hormonal aktivite ile tahrik edilebilirler.
Ve bazı kontrol noktaları inhibitör yollarının, daha önceki çalışmaların önerdiği, farklı cinsiyet hormonlarına tepki olarak değişebilir.
Dr. Conforti, “[d] uyuşturucuların nasıl çalıştığını etkileme konusunda cinsiyetin oynadığı potansiyel rol hakkındaki mevcut kanıtları, yeni tedavileri test etmenin nadiren cinsel ilişkiye girdiğine dikkat çekiyor.
“Bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri”, “kanser tedavisini devrimden geçirdi, çeşitli kanserlerde standart terapilerden daha yüksek etkinlik gösterdi. Bağımlılığın ön belirteci biyobelirteçleri belirleyerek daha fazla immünoterapi geliştirmeye çalıştıkça, cinsiyet farklılıkları daha fazla araştırılmalıdır.”
Yine de, yeni meta-analiz yazarların kabulü ile bazı sınırlamalar ile karşı karşıyadır. Bunlar, bulgularının, doğrudan hastalardan alınan tıbbi bilgilerden ziyade, çalışmalarda rapor edilen verilere dayandığını içerir.
Makaleye eşlik eden editoryal yorumda, Mısır’daki El-Abaseya’daki Ain Shams Üniversitesi’nde ve Kanada’daki Calgary Üniversitesi’nde çalışan Omar Abdel-Rahman, meta-analizin birçok farklı türle ilgili verileri birleştirdiğini vurgular. Kanser tümörleri, hepsi erkeklere karşı kadınlarda çok farklı özelliklere sahip olabilir.
“[W] her bir katı tümör,” diyor ve ekliyor: “Kadın ve erkek arasındaki dağılımlarında farklılık gösterebilecek çok sayıda temel özellik var ve bu başlangıç özelliklerinin bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri ile tedavi edilen hastaların sonuçlarını etkilediği bildirildi. “
“Üstelik” diyerek şöyle devam ediyor: “Erkekler ve kadınlar arasında farklılık yaratabilecek farklı yaşam tarzı ya da davranışsal özellikler de var.”
Ve, Abdel-Rahman’ın açıklamaya devam ettiği gibi, “[…] Conforti ve meslektaşları tarafından yazılan bir düşünce-provoke edici ve hipotez üreten bir eser olsa da, doğrudan radikal sonuçlara atlamadan ve değişmeden önce dikkatli olunmalıdır. bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri için onaylanmış endikasyonlar arasındaki mevcut bakım standardı. “