1981 Gençlik ve Spor Bakanlığı Kupası, Gençlik ve Spor Bakanlığı Kupası'nın düzenlendiği on ikinci ve son yılıdır. 1980-81 Türkiye Genç Takımlar Birinciliği şampiyonu Bursaspor A2 ile 1980-81 Türkiye Genç Takımlar Birinciliği ikincisi Altay A2 takımları arasında oynanmıştır. Normal süresi ve uzatma dakikaları golsüz eşitlikle biten mücadeleyi Bursaspor A2 takımı penaltı atışları sonucunda 2-1 kazanarak organizasyondaki ilk ve tek şampiyonluğunu kazanmıştır. Bu turnuvanın ardından, ilginin azalması ve takımların yoğun fikstür programlarının olması sebebiyle organizasyon tekrar düzenlenmemiştir.