Histolojik olarak invazif duktal karsinomlar bir adenokarsinomdur. Tipik olarak dens bir stromada yayılmış tümöral adalar, glandüler ve kordon yapıları izlenir.
Tümörün perivasküler ve perinöral invazyonu sıktır.
İnvazif duktal karsinomlar yüksek oranda östrojen ve progesteron reseptörü taşırlar.
İnvazife duktal karsinomlar en sık metastazlarını bölgesel lenf düğümlerine (aksiller); en sık hematojen metastaz ise akciğer, kemik ve beyinedir.
Memenin Paget hastalığı
Az görülen (meme karsinomlarının %1-2’si) ve sıklıkla yaşlı hasta gruplarında saptanan bir lezyondur. Büyük duktuslarda intraduktal karsinom olarak başlar (olguların çoğunda invaze tümör saptanır), duktus epiteli içinden ilerleyerek; meme başı ve areolaya yayılır; skuamoz epitelin bazal tabakasında atipik duktal hücreler saptanır (Paget hücreleri). Paget olgularında altta sıklıkla invazive duktal karsinom bulunur. Paget olgularının %50-60’ında memede palpable kitle saptanır.
Çevre meme dokusunda ödem, hiperemi, ülser gelişimi izlenir. Memenin Paget karsinomunda prognozu belirleyen meme dokusu içindeki invazif duktal karsinomun prognozudur.
Deri lezyonları prognoz üstünde net etkili değildir.
Paget karsinomu klinikte kaşıntılı ve hiperemik olarak görüldüğünden alerjik lezyonlar ile karışır.
Paget olgularında ileride saptanan tümör sıklıkla kötü difransiyedir ve HER2/neu ekspresyonu pozitiftir.
Meduller karsinom
Tipik klinik bulgusu meme dokusu içinde iyi sınırlı, yumuşak kitleler olarak saptanmasıdır (invazif duktutuslar sert, kötü sınırlı lezyonlardır). Bu palpasyon verileri en çok fibroadenomu akla getirir, ancak hastanın yaşı fibroadenom için oldukça ileridir.
Non-infiltratif, iterek büyüyen kitlelerdir. Stroması çok zayıftır; desmoplazi saptanmaz.
Tümör hücreleri büyük, yüksek dereceli ve anaplazik karakterdedir; solid kitleler yaparlar. Tümör hücreleri çevresinde hemen daima orta-ağır lenfositik enfiltrasyon bulunur (tümöre karşı immün yanıt).
İnvazive duktal karsinomlara oranla daha genç yaş hastalarda saptanır. %13 olguda BRCA 1 mütasyonu vardır. Prognozu invazif duktallerden daha iyidir. Medüller karsinomlar düşük oranda östrojen ve progesteron reseptörü taşırlar.
Medüller karsinomun özellikleri
1- Solid, sinsisyel tabakala oluşturan büyük, ileri derecede plomorfik tümör hücreleri
2- Stromada desmoplazi minimum, stromada yoğun lenfoplazmasiter iltihabı hücre infiltrasyonu mevcut
3- Tümör iyi sınırlı, ekspansif büyüme özelliğinde
4- Çevre meme dokusunda DClS sıklıkla bulunmaz.
5- Tümörde lenfatik ve vasküler invazyon sıklıkla negatif
6- Nükleer grade yüksek
7- Anaploidi mevcut
8- Hormon reseptörü sıklıkla negatif
9- Proliferasyon indeksi düşük
10- HER2/neu negatif
11- Lenf nodu metastazı sıklıkla negatif
12- BRCA-1 ile en yakından ilişki meme tümörü (%13)
13- Medüller karsinom; invazive duktal ve lobüle karsinomdan daha iyi prognozlu
Kolloid (müsinöz) karsinom
İntraselüler ve ekstraselüler yoğun müsin üretimi ile karakterize; yaşlı kadınlarda sıklıkla saptanan medüller karsinomdaki gibi iyi sınırlı yumuşak jelatinöz) kitleler oluşturan tümörlerdir.
Müsin gölcükleri içine dağılmış küçük tümöral hücre grupları izlenir.
Prognozu normal invazif karsinomdan çok daha iyidir. %14-50 nöroendokrin diferansiyasyon gösterir. Diploiddirler; östrojen ve progesteron reseptörlerini sıklıkla taşırlar.
İnvazive lobüler karsinom
Lobuler karsinom meme dokusunun lobüllerinden kaynaklanır, klinikte uzun süre ele gele kitle oluşturmayan, sınırları belirsiz kitleler yapar.
Histolojik olarak fibröz bir stromada uniform, küçük hücrelerden oluşur.
Tümör hücrelerinin tek hücre dizileri şeklinde kordonlar oluşturması tipiktir (İndian file; Hindistanlı asker dizisi).
Tümör hücreleri tipik olarak normal bir duktus çevresinde benzer tek sıralı dizilim gösteren klasik “hedef tahtası” görünümünü oluşturur (Boğa gözü paterni).
Lobüler karsinomlar tipik olarak meme dokusunda bilateral ve multipl olma şansları yüksektir. Serebrospinal sıvıya (karsinomatöz menenjit; leptomeningeal karsinomatozis), serozal yüzeylere (periton), overe, uterusa ve kemik iliğine yayılım oranları diğer tiplerden daha yüksektir. Lobüler karsinom olgularda akciğer ve plevra metastazı nadirdir.