Anjiyotensinojen Nedir?
Anjiyotensinojen, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminde (RAAS) yer alan ve kan basıncında bir artışa neden olan bir protein ve hormon öncüsüdür. Karaciğerde üretilir ve renin enziminin substratı olarak işlev gördüğü kan dolaşımına salgılanır. Kan dolaşımında bulunan ve genellikle polar olan bir tür globüler protein olan serum alfa-2 globülinidir. Bu kategorideki diğer proteinlerin aksine, anjiyotensinojenin diğer enzimler üzerinde inhibe edici bir etkisi yoktur.
RAAS'ın ilk basamağı, böbreklerde üretilen ve kan dolaşımına salgılanan bir enzim olan renin, anjiyotensinojene bağlandığı ve onu anjiyotensin I (AI) verecek şekilde ayırdığı zaman meydana gelir. Anjiyotensinojen 450'den fazla amino aside sahip olmasına rağmen, türlere bağlı olarak, azot terminali (N-terminali) ucunda sadece ilk 12 yolun içinde önemlidir. AI oluşturmak için sadece ilk 10 renin tarafından kaldırılır.
RAAS'taki bir sonraki adım, anjiyotensin-dönüştürücü enzim (ACE), sekiz-amino asitlik bir peptid olan anjiyotensin II (AII) oluşturmak üzere AI'nın karbon terminalinden (C-terminali) ucundan iki amino asit ayırdığında meydana gelir. AI ve anjiyotensinojenin vücut üzerinde çok az etkisi vardır veya hiç bir etkisi yoktur, ancak tümörler beyindeki susuzluğu uyarır, kan damarlarını daraltarak kan basıncını arttırır ve vazopressin ve aldosteron salınımını işaret eder. Vasopressin böbreklerde su tutulumunu arttırırken aldosteron burada tuz tutulmasını arttırır. Her ikisi de kan dolaşımındaki sıvı hacmini arttırır ve kan basıncını yükseltir.
Ayrıca, bir yedi-amino-asit peptidi olan anjiyotensin III (AIII) ve daha sonra, altı-amino-asit peptidi olan anjiyotensin IV (AIV) ve daha sonra kandaki çeşitli anjiyotensinaz enzimleri ile ayrılır. AIII ve AIV'nin ikisi de vücutta AII ile benzer etkilere sahiptir, ancak daha az güçlüdür. Sonuç olarak, AII'nin dökümü ve RAAS'ın sona ermesi için önemlidirler.
Parçalanmadan önce, AII ayrıca karaciğerde anjiyotensinojen üretimini artırarak olumlu geri bildirimler sağlar. Üretimi artıran diğer hormonlar ve moleküller östrojen, tiroid tarafından üretilen hormonlar ve plazma kortikosteroidini içerir. Östrojen varyansı ve kandaki AII seviyeleri ayrıca bir kadının adet döngüsüyle dalgalanan kan basıncında bir değişiklik yaratabilir. Aldosteron seviyeleri genellikle döngünün luteal fazında artar ve bu durum sıvı tutma ve şişkinlik semptomlarını şiddetlendirebilir.
RAAS, hipertansiyon çalışmasına önemli bir ilgi olmuştur. Anjiyotensinojen, yolun öncü molekülü ve renin substratıdır, bu nedenle çalışmalar, üzerine hipertansiyonun potansiyel bir göstergesi olarak odaklandı. Bilim adamları, etnik kökenlerin çoğunluğu için esansiyel hipertansiyon ile anjiyotensinojen geni arasında güçlü bağlantılar buldular. Ancak, Çinlilerin bu bağlantıyı yaşadığı görülmedi.