Metilasyon Nedir, Sıhhati ve İhtiyarlamayı Nasıl Tesirler?
MTHFR nutrigenomikte en çok çalışılan gendir. Gerçeğinde metilasyon yolu, homosisteinin folat kullanılarak metiyonine dönüştürülmesinde, aynı zamanda kükürt kapsayan amino asitlerin işlenmesinde ve ana antioksidan glutatyonun yapımında da rol oynamaktadır. Deoksirübo Nükleik Asit metilasyonu insan genomunu değiştirmekte, ihtiyarlamayı ve bir hayli hastalığı etkileyebilmektedir. Metilasyon Nedir? İnsanlarda metilasyon, sitozin C nükleotidini etkilemektedir. Bir metil grubunun 3 hidrojen atomuna bağlı bir […]
MTHFR nutrigenomikte en çok çalışılan gendir. Gerçeğinde metilasyon yolu, homosisteinin folat kullanılarak metiyonine dönüştürülmesinde, aynı zamanda kükürt kapsayan amino asitlerin işlenmesinde ve ana antioksidan glutatyonun yapımında da rol oynamaktadır. Deoksirübo Nükleik Asit metilasyonu insan genomunu değiştirmekte, ihtiyarlamayı ve bir hayli hastalığı etkileyebilmektedir.
Metilasyon Nedir?
İnsanlarda metilasyon, sitozin C nükleotidini etkilemektedir. Bir metil grubunun 3 hidrojen atomuna bağlı bir karbon atomu sitozin nükleotidlerine bağlanma operasyonudur. Nutrigenomide en çok çalışılan gen olan MTHFR, bu süreçte anahtar bir oyuncudur. C677T varyantının iki kopyası olan insanlar popülasyonun yalnızca % 4’ü etkinliği takribî % 70 oranında eksiltilmiş bir enzim üretmektedir. Folatı MTHF veya metiltetrahidrofolata dönüştürme adımları, MTHFR dâhil olmak üzere bir hayli enzimi kapsamaktadır ve bunlar alttaki gibidir:
• Metilasyon döngüsü homosistein ile başlamaktadır
• Bu yoldan etkilenen moleküllerden biri Deoksirübo Nükleik Asit imalinde rol oynamaktadır
• Bir diğer enzim, MTR veya metiyonin sentaz, homosisteini metiyonine dönüştürmektedir
• SAM-e’nin Deoksirübo Nükleik Asit’ya geçebileceği Deoksirübo Nükleik Asit metilasyonuna neden olabileceği bir metil grubu vardır
• Metilasyon döngüsünün son neticeyi metiyonindir, ancak aynı zamanda glutatyon gibi antioksidan korunma için ehemmiyetli olan ve folat metabolizmasını etkileyen başka bileşikler de üretmektedir.
Sıklıkla genleri açmanın veya kapatmanın yolları öğrenilmektedir, ancak biyokimyasal esası metilasyonla alakalı değildir: bir metil grubu ilave etmek bir geni açıp kapatmanın bir yoludur. Klasik hücrelerde metilasyon, uygun gen aktivasyonu ve susturmayı sağlamaktadır. Deoksirübo Nükleik Asit metilasyonu, bir hayli hücresel sürecin tertip edilmesinde rol oynayan genomda ehemmiyetli bir farklılığa neden olmaktadır. Bu süreçler kromozom yapısı ve stabilitesi, Deoksirübo Nükleik Asit transkripsiyonu ve embriyonik gelişimi kapsamaktadır. Ancak metilasyon döngüsü daha az bereketli ise MTHFR’nin etkinliği eksilmiş gibi homosistein birikebilmektedir zira yeterli ölçüde metiyonine dönüştürülmemektedir. Yüksek homosistein seviyeleri, inflamasyon ve kalp hastalığından diyabete, otoimmün hastalıklara sedef hastalığı gibi, nörolojik meselelere, kansere ve öbürlerine kadar bir hayli hastalık için büyük bir tehlike etkenidir.
Metilasyon Çeşitleri
Metilasyon etrafın insan genleri nasıl etkilediğini araştırılmasında epigenetik esasıdır. Etraf, hayat stili ve perhiz genleri açıp kapatabilen etmenlerdir. Burada sunulan metilasyon ve demetilasyon kalıplarının sıhhat, ihtiyarlama ve kanser gibi kronik hastalıklar üzerinde tesiri olmaktadır. Fazla veya az metilasyon hasarlı olabilir buna karşın, ehemmiyetli genler ve hangisinin sarih kaplı olduğu dikkate alınmalıdır. Bazı kilit bölgelerin aktifleştirilmesi veya devre dışı vazgeçilmesi en ciddi sıhhat karmaşıklıklarına sahip olabilir kanserdeki tekerrür dizilerinin hipometilasyonu gibi.
Deoksirübo Nükleik Asit Hipermetilasyonu
Sıhhatlı bir beden emin bir metilasyon seviyesine sahiptir. Kumpassız ve fazla metillenmiş Deoksirübo Nükleik Asit bir genin yerini alabilmektedir, başka bir deyişle üretmesini yasaklayan anlamına gelmektedir. Metil gruplarının meskenindeki farklılıklar hastalıklara neden olmaktadır. Bazı tahlilciler, emin genlerdeki metilasyon ölçüsünü biyolojik bir saat olarak dahi kullanmışlardır, zira fertsel genlerdeki yaradılışı yaşla orantılıdır. Deoksirübo Nükleik Asit hipermetilasyon tesirli olduğu işlevler alttaki gibidir, ancak bunlarla hudutlu değildir:
• Kansere neden olmak
• Bağışıklık sistemi işlevinin düşürülmesi
• Beyin sıhhatine hasar vermek
• Enerjiyi ve egzersizi eksiltmek
• Süratli ihtiyarlama
Bazı ur baskılayıcı genlerin ekspresyonunu inaktive edebilmekte ve eksiltebilmektedir. Ek olarak, dış etrafsal etmenler metilasyonu değiştirebilmektedir ve başka bir deyişle, Deoksirübo Nükleik Asit’daki anormal metilasyon kendini kopyalayıp geçebilse de, bu denge çevredeki her şey tarafından da değiştirilebilmektedir.
Deoksirübo Nükleik Asit Hipometilasyonu
Çok az metilasyon da hasarlı olabilmektedir. Bedende eksik metilasyon varsa, genomik instabiliteye ve hücre transformasyonuna neden olabilmektedir. Ve hipermetilasyonun kanserlerde daha yaygın olduğu düşünülse de, daha yeni araştırmalar hipometilasyonun da bu şartlarda rol oynadığını ortaya koymuştur. Hipometilasyon kısa süreli kanser için verimlidir, ancak kanser gelişmesini de süratlendirmektedir. Kanserdeki metilasyon çok fazla ama çok az olarak belirlenmiştir. Kanserde, Deoksirübo Nükleik Asit’nın bazı kısımları fazla metillenirken bazı kısımlar normalmetillenir ve bu metilasyon döngüsünde bütün bir balanssızlığa yol açmaktadır. Kanserin yanı gizeme hipometilasyon, inflamasyona da katkıda bulunarak ateroskleroz, lupus ve multipl skleroz gibi otoimmün hastalıklara yol açmaktadır.
Deoksirübo Nükleik Asit Demetilasyonu
Deoksirübo Nükleik Asit demetilasyonu ur yaradılışında da rol oynamaktadır ancak cenin gelişimi sırasında bu süreç çok ehemmiyetlidir. Bilim adamları uzun zamandır aynı kök hücrelerin özelleşmiş hücrelere, dokulara ve uzuvlara dönüşmesini sağlamak için ceninde karışık biyokimyasal iletilerin nasıl iletildiğini kavramakta zorlanmışlardır. Demetilasyon erken ceninlerde hakikatleşmektedir ve kök hücrelerin spesifik hücre tiplerine parçalaması için lüzumludur. Deoksirübo Nükleik Asit bölgeleri açılmaktadır veya kapatılmaktadır ve daha sonra sıhhatli gelişimin asıllaşması için tekerrür demetilasyon yoluyla modifiye edilmektedir. Ayrıca Demetilasyon Deoksirübo Nükleik Asit nükleotitlerinin modifikasyonunu ortadan kaldırmaktadır.
Metilasyon ve İhtiyarlama: Epigenetik Saat
Metilasyon, siyah-beyaz, simetrik bir fenomen değildir ve bu yalnızca Deoksirübo Nükleik Asit’nın az çok metilasyonlu olması değil, nasıl olduğu sorunudur. Bu sürecin çoğunun hakikatleştiği çocuklukta metilasyonun çoğaldığı ortaya çıkmaktadır. Yaş olarak, Deoksirübo Nükleik Asit’nın yalnızca emin bölgelerde, gerisi undermethylated iken CpG adaları, overmethylated haline gelmektedir ve bu ihtiyarlamanın ayırt edici özelliğidir. CpG metilasyon modeline katlanarak, bilim adamları günümüzde birinin yaşını varsayım etmektedirler. Buna epigenetik saat denmektedir, bize işlevsel yaşı anlatan çoğu insan için ortak olan emin bir progresif metilasyon modeline sabreden ihtiyarlamanın biyobelirteçidir. Ancak her fertte epigenetik çekilme ismi verilen ve genel olarak incelenmekte olan, genel popülasyondan azıcık değişik olan bir çekilme vardır. Temel olarak, Deoksirübo Nükleik Asit metilasyon kumpasına katlanarak, bilim adamları epigenetik yaşı söylemektedirler ve hakikat yaşla karşılaştırmaktadırlar. Buna katlanarak, epigenetik olarak daha genç veya daha yaşlı olmak olasıdır ve birey epigenetik olarak daha yaşlıysa, bu daha büyük sıhhat problemleri uğruna işaret etmektedir.