Sanfilippo Sendromu, çocukluk çağı Alzheimer
Nadir hastalıklar, genel popülasyonda düşük prevalansa sahip olanlardır. Yani 10.000 kişide en fazla 5 kişiyi etkileyen hastalıklardır . Dünya Sağlık Örgütü’ne göre, dünya nüfusunun yaklaşık %7’sini etkileyen yaklaşık 7.000 nadir hastalık var. Bunların arasında Sanfilippo sendromunu buluyoruz.
Bu sendrom nedir ve kimleri etkiler? Nasıl teşhis edilir? Sebepler nelerdir ve şu anda hangi tedavi seçenekleri mevcuttur? Bu yazıda bu hastalık hakkında daha fazla bilgi edineceğiz.
Sanfilippo sendromu nedir?
Sanfilippo sendromu veya hastalığı , mukopolisakkaridoz Tip III (MPS Tip III) olarak da bilinir. Bir grup lizozomal depo hastalığı içerir. En az bilinen nadir hastalıklardan biridir ve sıklığı çok düşüktür, 50.000 doğumdan birini etkiler. İspanya’da bu hastalığa sahip 70 çocuk var.
Semptomlar genellikle 2 ila 6 yaş arasında ortaya çıkar. Çocuklar bilişsel bozulma ve davranış değişiklikleri göstermeye başlar. Ek olarak, yüz morfolojisinde ince değişiklikler vardır.
ana semptomlar
- Hiperaktivite ve davranış bozuklukları. Bunlar çok yaygındır ve tedavisi zordur. Sıklıkla, yorgunluk, kaygı ve uyku bozuklukları gibi diğer sorunlara yol açarlar. Bu çocukların saldırgan davranışlar sergilemeleri de yaygındır.
- Psikomotrisitedeki değişiklikler. Çocuklar belirli motor becerileri öğrenmede sorun yaşayabilir ve ciddi durumlarda daha önce kazanılmış olanları bile kaybedebilirler. Düşmeler çok sıktır. Psikomotor değişiklik, eklemlerde elastikiyetlerini kaybetmelerine neden olan mukopolisakkaritlerin birikmesinden kaynaklanır.
- En ciddi vakalarda dil öğrenmede zorluk veya dil kaybı.
- Solunum yolu enfeksiyonları, sık öksürükler ve diğer boğaz, burun ve kulak enfeksiyonları.
- Sık ishal. Sonuç olarak, bazı ebeveynler çocuklarının diyetlerinden glüten, laktoz ve şekeri sıklıkla çıkarırlar.
- Sfinkter kontrol sorunları. Çoğu zaman bu yetenek tam olarak kazanılmaz ve bazı durumlarda, daha önce bahsedilen diğer yetenekler gibi kaybedilebilir.
- Karaciğer ve dalak iltihabı.
- Görme ve işitme kaybı.
- Özellikle en şiddetli vakalarda epileptik nöbetlerin varlığı.
- Bilişsel yeteneklerde ciddi bozulma. Bu nedenle bu hastalık bazen çocukluk çağı Alzheimer’ı olarak bilinir.
- Karakteristik yüz morfolojisi, aşırı saç ve çok kalın kaşlar.
Semptomların gelişimi
Hastalığın ilk evresinde genellikle gelişimsel gecikme, özellikle dil gelişiminde gecikme gibi başlangıç belirtileri ortaya çıkar.
Daha sonra, ikinci aşamada, genellikle saldırganlık, hiperaktivite ve dikkat eksikliği bulduğumuz (erkek veya kız çocuğunun DEHB’si olduğu düşünüldüğünde hataya yol açan) davranışsal belirtiler ortaya çıkar. Sırasıyla uyku bozuklukları, duygudurum bozuklukları ve sfinkter kontrol sorunları ortaya çıkabilir.
Eklem sertliği (özellikle 10 yaş civarında), işitme kaybı, nörolojik dejenerasyon gibi sosyal ve uyum becerilerinde bozulma gibi motor semptomlar hastalığın geç döneminde ortaya çıkar.
Sanfilippo sendromunun nedeni nedir ve nasıl teşhis edilir?
Sanfilippo sendromu, otozomal resesif kalıtımla bulaşan kalıtsal bir metabolizma bozukluğudur . Bu, çocuğun kendini göstermesi için, her iki ebeveynin de (belirtmeksizin) hastalığın taşıyıcısı olması ve çocuğa iletmesi gerektiği anlamına gelir. Bu hastalığa hücrelerde mukopolisakkaritlerin birikmesi neden olur.
Öncelikle bu birikimin neden oluştuğunu anlamak için lizozomların ne olduğunu ve işlevlerinin ne olduğunu anlamamız gerekir. Lizozomlar, atık maddelerin parçalanmasından ve geri dönüştürülmesinden sorumlu enzimleri içeren hücre organelleridir.
Vücudumuzda bu enzimlerden herhangi biri eksikse, bu atık maddeler hücrelerde birikir ve yukarıdaki gibi semptomlara neden olur.
Sanfilippo hastalığında biriken madde heparan sülfattır ve eksik olan enzim hastalık alt tipini belirler veya buna bağlıdır.
Heparan sülfatın parçalanması için gerekli olan dört farklı enzim eksik olabilir ve bu da dört farklı Sanfilippo sendromu veya mukopolisakkaridoz tip III’e (MPS tip III) neden olabilir:
- Geni (SGSH olarak adlandırılır) kromozom 17’nin q25 bölgesinde yer alan MPS tip III-A’daki heparan sülfamidaz .
- MPS tip III – B’deki alfa-N-asetilglukozaminidaz, geni (NAGLU olarak adlandırılır) kromozom 17’nin q21 bölgesinde yer alır.
- Geni (HGSNAT) kromozom 8’in pericentromerik bölgesinde yer alan MPS tip III – C’deki alfa-glukozaminid N-asetiltransferaz .
- Geni (GNS) kromozom 12’nin q14 bölgesinde bulunan MPS tip III – D’deki N-asetilglukozamin-6-sülfat sülfataz .
Teşhis
Tip III MPS’den şüphelenildikten sonraki ilk adım, idrar testi (Berry testi) yapmaktır. Bu, yüksek konsantrasyonlarda heparan sülfat olduğunu gösterebilir.
Bu doğrulanırsa, dört enzimden hangisinin eksik olduğunu belirlemek, yani A, B, C veya D alt tipini belirlemek için fibroblastların bir analizinin yapılması gerekir .
Hastalığın tedavisi ve prognozu
Şu anda, bu çocukların yaşam kalitesini iyileştirecek ve semptomları olabildiğince hafifletecek kesin bir tedavi yoktur . En çok kullanılan tedaviler arasında davranış terapisi, fizyoterapi ve farmakoterapi buluyoruz.
Bu hastalığın tedavisi için umut, kusurlu genin normal bir genin bir kopyasıyla değiştirilmesine izin veren gen terapisinde yatmaktadır. Ek olarak, gelecekte etkilenen enzimin değiştirilmesine izin veren tedavilerin benimsenebileceği umulmaktadır.
Hastalığın seyri ve prognozu büyük ölçüde hastalığın alt tipine ve şiddetine bağlıdır. Nörodejeneratif bir hastalık olduğu için prognoz hiç de pembe değil.
Bu hastalık, daha ciddi vakalarda çocuklukta ortaya çıkabilmesine rağmen, genellikle ergenlik döneminde ölüme kadar beceri ve yetenek kaybına neden olur. Bununla birlikte, daha hafif vakalarda, bu çocuklar minimum düzeyde bozulma ile yetişkinliğe ulaşabilirler.