Yeni araştırma, ketaminin bu kadar çabuk nasıl çalıştığını araştırıyor.
Ketamin çok karmaşık bir kamu imajına sahiptir. Bazıları onu "parti ilacı" olarak görürken, bazıları buna "at sakinleştiricisi" olarak atıfta bulunur.
Giderek artan bir şekilde, bu dissosiyatif anestezik, diğer ilaçların başarısız olduğu depresyon vakalarında potansiyel bir tedavi olarak incelenmektedir.
Standart antidepresan ilaçlar semptomları hafifletmeden önce birkaç hafta sürebilir, ancak ketamin çok daha hızlı çalışır - genellikle dakikalar içinde.
Ayrıca, ketamin standart antidepresanlardan daha uzun sürer; etkileri vücuttaki kimyasal maddelerden saatler içinde çıkarılsa da, bir hafta veya daha fazla sürebilir.
Chicago College of Illinois’deki Illinois Üniversitesi’nden araştırmacılar, ketamin’in depresif belirtiler üzerinde neden bu kadar hızlı ve uzun süreli bir etkisinin olduğunu ve nedenini anlamak konusunda isteklidir.
Ketamin nasıl bu kadar çabuk etki eder?
Çalışmaya Prof. Mark Rasenick başkanlık etti ve bulgular dergide yayınlandı. Moleküler Psikiyatri.
Bu araştırmayı anlamak için, depresyonda yer alan hücresel işleme ve onu tedavi eden ilaçlara dalmak gerekir.
Daha önceki çalışmalarında, Prof. Rasenick ve ekibi, serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) olarak bilinen standart antidepresanların moleküler düzeyde nasıl çalıştığını gösterdi. SSRI'ların, G proteinlerini hücre zarındaki lipit sallardan uzaklaştırarak etkisiz hale getirdiklerini keşfetmişlerdir.
G proteinleri, moleküler anahtarlar gibi davranan bir protein ailesidir. Mesajları hücrenin dışından içeriye iletmeye yardımcı olurlar. Lipid sallar, hücreler arasında sinyal iletimi için gereken moleküler makinelerin çoğunu barındıran hücre zarlarının bölümleridir.
Diğer pek çok görev arasında, G proteinleri, sinir hücrelerinin doğru sinyal vermesi için gerekli olan çok çeşitli rollere sahip ikinci bir mesajcı olan siklik AMP'yi üretir.
Rasenick, depresyonu olan kişilerin, etkin bir şekilde kapatıldığı lipit sallarına paketlenmiş daha fazla sayıda G proteinine sahip olduğunu gösterdi. Bu, nöronal sinyallemeyi azaltma etkisine sahiptir ve teorik olarak, bazı depresyon semptomlarından sorumlu olabilir.
Ekip ayrıca, SSRI'ların lipit sallarında biriktiğini, G proteinlerini zorladığını ve tekrar aktif olmalarına neden olduğunu gösterdi. Sallardan bu hareket aşamalıydı ve tamamlanması birkaç gün sürdü.
Son çalışmada, ekip benzer bir deney yaptı, ancak bunun yerine ketamin mekanizmalarına baktılar. Bilim adamları, G proteinlerinin lipit sallardan çok daha hızlı bir şekilde - sadece 15 dakikada - hızlı bir şekilde hareket ettiklerini görmüşlerdir.
Ayrıca G proteinlerinin lipit sallarına geri dönmesinin daha uzun sürdüğünü de belirtmişlerdir.
“G proteinleri lipit sallardan dışarı çıktığında, bazı depresyon belirtilerinin hafifletilmesine yardımcı olduğu bilinen beyin hücreleri arasında daha iyi iletişim kurulmasını sağlar.”
Prof. Mark Rasenick
Geleneksel antidepresanlar veya ketamin tarafından taşınmış olsalar da, ketaminle birlikte, G proteinlerinin, ilacın uzun süreli etkilerini açıklayacak olan lipit sallarına geri dönmesi çok yavaş olmasına rağmen, önemli değil. depresif belirtiler. "
Eski teorileri devirme
Bu çalışma ayrıca ketamin nasıl çalıştığı hakkında daha önceki teorileri de sorgulamaktadır. Önceden, bilim adamları NMDA reseptörlerinin asıl oyuncular olduğunu düşünüyorlardı.
NMDA reseptörleri aktive edildiğinde sinir hücrelerinde bulunurlar, pozitif yüklü iyonların zara akmasını sağlarlar. Sinaptik plastisite ve hafıza fonksiyonunda önemli bir rol oynarlar ve ketamin tarafından bloke edilirler.
Ancak bu çalışmada, araştırmacılar genetik olarak NMDA alıcısını, rollerinin ne olabileceğini anlamak için kullandılar.
Bununla birlikte, bu reseptörlerin yokluğunda bile, G proteinleri hızlı bir şekilde lipit sallarından çıkarıldı.
Prof. Rasenick, "Bu ayrıca G proteinlerinin lipit sallardan dışarı hareketlerinin, nasıl çalıştıklarına bakılmaksızın antidepresanların etkinliğinin gerçek bir biyolojik işareti olduğunu göstermektedir." Diyor.
Ekip, bulgularının geleceğin antidepresan adaylarını test etmeye yardımcı olacağını ve belki de mevcut ilaçların geliştirilmesine yol açacağını umuyor.