Antikor savunmalarına kısmen dirençli olabilecek koronavirüs varyantları hakkındaki endişeler, virüslere karşı koruma sağlayan diğer bağışıklık yanıtlarına olan ilginin yeniden artmasına neden oldu. Bilim adamları, özellikle, virüs bulaşmış hücreleri hedef alıp yok edebilen bir grup bağışıklık hücresi olan T hücrelerinin, antikorlar hastalıkla mücadelede daha az etkili hale gelse bile, COVID-19’a bir miktar bağışıklık sağlayabileceğinden umutlu.
Araştırmacılar şimdi mevcut verileri ayırıyor ve T hücrelerinin kalıcı bağışıklığı korumaya yardımcı olabileceğine dair işaretler arıyor.
New York City’deki yatırım bankası SVB Leerink’te biyoteknoloji analisti olan Daina Graybosch, “Antikorların muhtemelen daha az etkili olduğunu biliyoruz, ancak T hücreleri bizi kurtarabilir” diyor. Biyolojik olarak mantıklı. Verilere sahip değiliz, ancak umut edebiliriz. “
Kaliforniya’daki La Jolla İmmünoloji Enstitüsü’nden immünolog Alessandro Sette, koronavirüs aşısının geliştirilmesinin büyük ölçüde antikorlara odaklandığını ve bunun iyi bir nedenden dolayı olduğunu söylüyor. Antikorlar – özellikle önemli viral proteinlere bağlanan ve enfeksiyonu bloke edenler – sadece bir hastalığın şiddetini azaltmakla kalmayıp enfeksiyonu da tamamen önleyen ‘bağışıklığı sterilize etmenin’ anahtarını tutabilir.
Bu koruma seviyesi altın standart olarak kabul edilir, ancak tipik olarak çok sayıda antikor gerektirir, diyor Sette. “Bu başarılabilirse harika, ancak her zaman böyle olması gerekmez” diyor.
Katil hücreler
Antikorların yanı sıra bağışıklık sistemi, virüsleri hedefleyebilen bir tabur T hücresi üretir. Bunlardan bazıları, öldürücü T hücreleri (veya CD8+ T hücreleri), virüsle enfekte olan hücreleri arar ve yok eder. Yardımcı T hücreleri (veya CD4+ T hücreleri), antikorların ve öldürücü T hücrelerinin üretimini uyarmak dahil olmak üzere çeşitli bağışıklık fonksiyonları için önemlidir.
T hücreleri enfeksiyonu engellemez, çünkü sadece bir virüs vücuda girdikten sonra harekete geçer. Ancak zaten başlamış bir enfeksiyonu temizlemek için önemlidirler. Stockholm’deki Karolinska Enstitüsü’nden bir immünolog olan Annika Karlsson, COVID-19 durumunda, katil T hücrelerinin hafif bir enfeksiyon ile hastane tedavisi gerektiren ciddi bir enfeksiyon arasındaki fark anlamına gelebileceğini söylüyor. “Virüs bulaşmış hücreleri üst solunum yolundan yayılmadan önce öldürebilirlerse, ne kadar hasta hissettiğinizi etkileyecektir” diyor. Ayrıca, enfekte bir kişide dolaşan virüs miktarını kısıtlayarak bulaşmayı da azaltabilirler, bu da kişinin topluluğa daha az virüs parçacığı dökmesi anlamına gelir.
T hücreleri, ortaya çıkan varyantların oluşturduğu tehditlere karşı antikorlardan daha dirençli olabilir. Sette ve meslektaşları tarafından yapılan araştırmalar, SARS-CoV-2 ile enfekte olmuş kişilerin tipik olarak en az 15-20 farklı koronavirüs proteini parçasını hedef alan T hücreleri ürettiğini göstermiştir.1. Ancak hedef olarak hangi protein parçalarının kullanıldığı kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterebilir, bu da bir popülasyonun virüsü yakalayabilecek çok çeşitli T hücreleri oluşturacağı anlamına gelir. Sette, “Bu, virüsün hücre tanımadan kaçması için mutasyona uğramasını çok zorlaştırıyor,” diyor “antikorların durumunun aksine.”
Bu nedenle, laboratuvar testleri Güney Afrika’da tanımlanan 501Y.V2 varyantının (B.1.351 olarak da adlandırılır) önceki koronavirüs varyantlarına karşı geliştirilen antikorlara kısmen dirençli olduğunu gösterdiğinde, araştırmacılar T hücrelerinin mutasyonlarına karşı daha az savunmasız olup olmadığını merak ettiler.
Erken sonuçlar, durumun böyle olabileceğini düşündürmektedir. 9 Şubat’ta yayınlanan bir ön baskıda, araştırmacılar, koronavirüs aşılamasına veya önceki enfeksiyona verilen çoğu T hücresi yanıtının, 501Y dahil olmak üzere yakın zamanda keşfedilen iki varyantta mutasyona uğramış bölgeleri hedeflemediğini buldu.2. Sette, grubunun ayrıca T hücre yanıtlarının büyük çoğunluğunun mutasyonlardan etkilenme ihtimalinin düşük olduğuna dair ön kanıtlara sahip olduğunu söylüyor.
Philadelphia’daki Pennsylvania Üniversitesi’nden immünolog John Wherry, T hücreleri 501Y.V2 varyantına karşı aktif kalırsa, şiddetli hastalığa karşı koruyabileceklerini söylüyor. Ancak şu ana kadar mevcut verilerden bilmenin zor olduğuna dikkat çekiyor. “Verecek gerçekten sahip olmayan verilerden pek çok bilimsel ve mekanik bilgi çıkarmaya çalışıyoruz” diyor. “Bir tür şeyleri bir araya getiriyor ve bu büyük boşluklar arasında bir köprü kuruyoruz.”
Aşıların güncellenmesi
Araştırmacılar, 501Y.V2 varyantı karşısında etkinliklerinin azaldığına dair ipuçları aramak için birkaç koronavirüs aşısı için klinik araştırma verilerini analiz ediyorlar. Şimdiye kadar en az üç aşı – Novavax, Gaithersburg, Maryland tarafından yapılan bir protein aşısı, New Brunswick, New Jersey’den Johnson & Johnson tarafından yapılan tek seferlik bir aşı ve Cambridge, Birleşik Krallık ve Üniversite’den AstraZeneca tarafından yapılan bir aşı Oxford, Birleşik Krallık – 501Y.V2 varyantının baskın olduğu Güney Afrika’da hafif COVID-19’a karşı korumada, bu varyantın daha az yaygın olduğu ülkelere göre daha az etkiliydi.
AstraZeneca’nın aşısı durumunda, sonuçlar özellikle çarpıcıydı: Aşı, Güney Afrika’da 2.000 kişiden oluşan bir örnekte hafif COVID-19’a karşı yalnızca% 22 etkiliydi. La Jolla İmmünoloji Enstitüsü’nden bir immünolog olan Shane Crotty, bu denemenin çok küçük olduğunu ve katılımcılarının ciddi hastalık hakkında herhangi bir sonuca varamayacak kadar genç olduğunu söylüyor.
Bazı koronavirüs aşısı geliştiricileri, T hücrelerini daha etkili bir şekilde uyaran yeni nesil aşılar geliştirmenin yollarını şimdiden arıyorlar. Antikorlar yalnızca hücrelerin dışındaki proteinleri algılar ve birçok koronavirüs aşısı, virüsün yüzeyini süsleyen başak adı verilen bir proteini hedef alır. Ancak başak proteininin “oldukça değişken” olduğunu, bunun mutasyona yatkın olabileceğini öne sürdüğünü ve ortaya çıkan varyantların antikor tespitinden kaçma riskini artırdığını söylüyor.
T hücreleri, aksine, enfekte olmuş hücrelerde ifade edilen viral proteinleri hedefleyebilir ve bu proteinlerden bazıları çok kararlıdır, diyor. Bu, başaktan daha az mutasyona uğrayan proteinlere karşı aşılar tasarlama ve birden çok proteinden hedefleri tek bir aşıya dahil etme olasılığını artırır.
California, Emeryville’deki biyoteknoloji firması Gritstone Oncology, antikor yanıtlarının sağlam olmasını sağlamak için T hücre yanıtlarını ortaya çıkardığı bilinen birkaç koronavirüs proteininin fragmanlarının yanı sıra tam spike proteininin genetik kodunu içeren deneysel bir aşı tasarlıyor. Klinik deneyler bu yılın ilk çeyreğinde başlayacak.
Ancak Gritstone başkanı Andrew Allen, mevcut aşıların yeni varyantlara karşı etkili olacağını ve şirketinin aşısına asla ihtiyaç duyulmayacağını umuyor. “Bunu kesinlikle kötü senaryolara hazırlanmak için geliştirdik” diyor. “Yaptığımız her şeyin zaman kaybı olduğunu umuyoruz. Ama hazır olmak güzel. “