neoplazi 2021; 23 (8): 775-782.” width=”720″ height=”269″/> İnce bağırsak melanom metastaz bölümünün immünohistokimyasal analizi. Kredi: R.Merat, Neoplasia 2021; 23 (8): 775-782.
Modern kanser tedavisindeki en büyük zorluklardan biri, kanser hücrelerinin hedefe yönelik tedavilere adaptif tepkisidir: başlangıçta, bu tedaviler çok sıklıkla etkilidir, daha sonra adaptif direnç meydana gelir ve tümör hücrelerinin tekrar çoğalmasına izin verir. Bu adaptif yanıt teorik olarak tersine çevrilebilir olsa da, kanser hücrelerinin tedaviye uyum sağlamasına izin veren çok sayıda moleküler mekanizma bu tür bir tersine çevirmeyi engeller. Bu mekanizmaların analizi, tümör örneklerinde in vivo gözlemlenmesi son derece zor olan neden-sonuç ilişkilerinin karmaşıklığı ile sınırlıdır. Bu zorluğun üstesinden gelmek için, Cenevre Üniversitesi’nden (UNIGE) ve Cenevre Üniversite Hastanelerinden (HUG), İsviçre’den bir ekip, moleküler düzenlemeleri in vivo olarak nesnelleştirmek için ilk kez bilgi teorisini kullandı. adaptif yanıtın mekanizmaları ve bunların terapötik bir kombinasyonla modülasyonu. Bu sonuçlar Neoplasia dergisinde yayınlandı.
Adaptif yanıt, tümörlerin gelişimiyle savaşmak için kullanılan hedefe yönelik tedavilerin etkinliğini sınırlar: tümör boyutunu küçülten etkili bir tedavi aşamasından sonra, kullanılan moleküle, tümör hücrelerinin yeniden çoğalmasına izin veren bir adaptasyon meydana gelir. UNIGE Tıp Fakültesi Patoloji ve İmmünoloji Anabilim Dalı araştırmacısı Rastine Merat, “Artık tedaviye karşı bu direncin, geri dönüşü olmayan bir süreç olan mutasyonları içermeyen büyük bir geri dönüşümlü bileşene sahip olduğunu biliyoruz” diye açıklıyor. HUG’daki Onko-Dermatoloji Birimi ve çalışmanın baş araştırmacısı.
Biyolojik düzenlemelerin karmaşıklığıyla karşı karşıya kalan araştırmalar
Hedefe yönelik tedavilere direnci önlemek için bilim adamlarının adaptif yanıtın moleküler mekanizmalarını anlamaları gerekir. Rastine Merat, “Bu mekanizmalar, örneğin gen ifadesindeki varyasyonları içerebilir” diye açıklıyor. Daha sonra, sonuçları bloke eden veya hatta onları önleyen bir terapötik kombinasyon vasıtasıyla bu varyasyonları değiştirmek veya önlemek gerekir. Geriye bir zorluk kalıyor: bu mekanizmaların tanımı ve terapötik bir kombinasyonun etkisi altında modülasyonları, sıklıkla izole edilmiş kültürlenmiş hücreler üzerinde gerçekleştirilir ve vücuttaki tümör dokusunda doğrulanmaz. Cenevre araştırmacısı, “Bu, temel olarak, geçici bir şekilde ve yalnızca tümör dokularındaki hücrelerin azınlığında ve her şeyden önce doğrusal olmayan neden-sonuç ilişkilerini içeren bu mekanizmaların nesnelleştirilmesinin zorluğundan kaynaklanmaktadır” diye açıklıyor.
Bilgi teorisini tümörlere uygulama
Bu zorluklara karşı koymak için UNIGE ve HUG ekibi, daha spesifik olarak karşılıklı bilgiyi nicelleştirerek bilgi teorisini kullanma fikrini ortaya attı. Bu yaklaşım daha önce biyolojide, esas olarak hücre sinyalini ölçmek ve genetik düzenleme ağlarını anlamak için kullanılmıştır. Rastine Merat, “Bu istatistiksel yöntem, diğer parametrenin değeri bilinirken parametrelerden birinin belirsizliğindeki azalmayı ölçerek bir mekanizmada yer alan iki parametreyi birbirine bağlamayı mümkün kılar.”
Pratik olarak, bilim adamları adım adım ilerliyorlar: terapi sırasında gelişimlerinin farklı aşamalarında bir fare modelinde tümör biyopsilerini (bu durumda melanomlar) alıyorlar. İmmünohistokimyasal analizleri (yani tümör kesitlerini) kullanarak, otomatik bir yaklaşım kullanarak, adaptif yanıtta rol oynayan mekanizmada yer alan proteinlerin ekspresyonunu ölçerler. Cenevre araştırmacısı, “Önerilen matematiksel yaklaşım, immünohistokimya gibi rutin tekniklere kolayca uygulanabilir ve incelenen mekanizmaların ilişkisini in vivo doğrulamayı mümkün kılar, az sayıda hücrede ve geçici bir şekilde ortaya çıksalar bile” diye açıklıyor. . Böylece, bilim adamları organizmada sadece araştırdıkları moleküler mekanizmaları doğrulamakla kalmaz, aynı zamanda bu mekanizmaların anlaşılmasından kaynaklanan yenilikçi terapötik kombinasyonların etkisini de doğrulayabilirler. “Benzer şekilde, bu yaklaşımı terapötik denemelerde, adaptif direnci önlemeye çalışan terapötik kombinasyonlara verilen yanıtın öngörücü bir belirteci olarak kullanabiliriz” diye devam ediyor.
Tüm kanser türlerine uygun bir yöntem
“Bir melanom modelinde geliştirilen bu yöntem, hedefe yönelik tedavilere karşı aynı adaptif direnç sorunlarının ortaya çıktığı ve ilgili mekanizmaların anlaşılmasına dayalı kombinasyon tedavisi yaklaşımlarının geliştirilmekte olduğu diğer kanser türlerine uygulanabilir.” Rastine Merat.
Antikanser ilaçlara karşı direnci tahmin etme Daha fazla bilgi: Aurore Bugi-Marteyn ve diğerleri, Melanomda hedefe yönelik tedavilere adaptif yanıtın in vivo olarak karşılıklı bilgi tabanlı izlenmesi, Neoplazi (2021). DOI: 10.1016/j.neo.2021.06.009 Cenevre Üniversitesi tarafından sağlanmıştır
Alıntı: Kanser: Tedavilere dirençle mücadele için bilgi teorisi (2021, 21 Temmuz), 21 Temmuz 2021’de https://medicalxpress.com/news/2021-07-cancer-theory-resistance-treats.html adresinden alınmıştır.
Bu belge telif haklarına tabidir. Özel çalışma veya araştırma amaçlı herhangi bir adil işlem dışında, yazılı izin alınmadan hiçbir bölüm çoğaltılamaz. İçerik yalnızca bilgi amaçlı verilmiştir.