“Gen” kelimesini duyduğunuzda, anne babanızdan size miras kalanları düşünebilirsiniz. Ancak genler ve akciğer kanseri arasında bir bağ olsa da, bilinen çok az gen ebeveynden çocuğa daha yüksek bir akciğer kanseri olasılığı aktarabilir.
“Biz bunları görmüyoruz [people] çok sık, çünkü çoğu [people] Stanford Health Care’de baş kanser genetik danışmanı Kerry Kingham, akciğer kanseri olanların kalıtsal bir nedeni olmadığını söylüyor.
Bazı istisnalar var, diyor. Bir ailenin birden fazla üyesinde, açık bir dış neden (sigara içmek gibi) olmaksızın akciğer kanseri varsa, bir genetik danışman görmek isteyebilirsiniz.
“Ama onlarda bile [people]genellikle nedeni bulamıyoruz.”
Akciğer kanseri vakalarının sadece yaklaşık %1’i kalıtsal mutasyonlardan gelmektedir.
Kingham, “Kalıtsal mutasyonları bulduğumuzda ve diğer aile üyelerini test edebildiğimizde, daha dikkatli tarama dışında onlar için tam olarak ne yapacağımızı söyleyen gerçekten iyi bir kılavuz yok” diyor.
Çok daha önemli olanın teşhisten sonra kanser hücrelerini test etmek olduğunu söylüyor.
İçerikler
Daha Yaygın Kravat
Önceden sağlıklı akciğer dokusu hücrelerinin içindeki küçük genetik materyal parçaları (doktorunuzun “proteinler” olarak adlandırabileceği) kanser hücrelerini oluşturmak için değişebilir veya “mutasyona uğrayabilir”. Hücreler bölünürken, bu değişiklikleri veya “mutasyonları” tümörleri oluşturan yeni hücrelere aktarmaya devam ederler.
Doktorlar bu mutasyonlara neyin sebep olduğunu bilmiyorlar. Ama onları anne babandan miras almazsın ve onları çocuklarına geçiremezsin. Onları almanız da sizin suçunuz değil. Kingham, bu mutasyonların “bir anda meydana geldiğini” söylüyor. Yaptığın ya da yapmadığın bir şey yüzünden değiller.
“Kimsenin suçu değil. Yediğin şey değil. Çoğu insan için aya yanlış baktığınız veya sağlıksız bir yaşam tarzı yaşadığınız için değil” diyor.
“Sadece bazen, hücreler bölünürken hata yaparlar.”
Gen Testi En Önemli Olduğunda
Bazı akciğer kanseri gen mutasyonları, doktorların bir tedavi planı bulmasına yardımcı olabilir. Doktorlar bu mutasyonlara “biyobelirteçler” diyor.
Göğüs onkoloğu, profesör ve Stanford Üniversitesi Tıp Merkezi Tıbbi Onkoloji Anabilim Dalı başkanı Dr. Heather Wakelee, bazı akciğer kanseri biyobelirteçlerinin farklı şekilde anlaşılması ve tedavi edilmesinin önemli olduğunu söylüyor.
EGFR (epidermal büyüme faktörü reseptörü) muhtemelen en yaygın olanıdır. Küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinin yaklaşık %10-15’i EGFR-pozitiftir, yani EGFR geninde bir kanser mutasyonuna sahiptirler.
Doktorların “sürücü mutasyonu” dediği şey bu, yani kanserin var olmasının nedeni bu. Bu mutasyon genellikle akciğer kanseri olan bazı kişilerde bulunur, örneğin:
- sigara içmeyenler
- Kadınlar
- Asyalı veya Doğu Asya kökenli insanlar
- Akciğer adenokarsinomu (bir tür akciğer kanseri) olanlar
- Akciğer kanseri olan genç yetişkinler (Bu vakaların yarısı EGFR pozitiftir.)
Wakelee, küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) teşhisi konan herkesin, yalnızca bu yüksek riskli gruplardakilerin değil, bir EGFR testi yaptırması gerektiğini söylüyor.
“Evresi ne olursa olsun, küçük hücreli olmayan her akciğer kanseri tümörünün EGFR için test edilmesi gerçekten çok önemli” diyor.
Ve sadece EGFR için değil. Doktorunuz size akciğer kanseri teşhisi koyarsa test etmesi gereken en az yedi gen biyobelirteç daha vardır.
Onlar içerir:
- ALK
- ROS1
- RET
- TANIŞMAK
- BRAF
- NTRK
- HER2
Her biri NSCLC vakalarının %5’ini oluşturur.
Bu testlerin KHDAK’li kişiler için bu kadar kritik olmasının nedeni, bilim adamlarının bu özel gen mutasyonlarına sahip tümörler için hedefli kanser terapileri tasarlamalarıdır.
Wakelee, “Bir tümör mutasyonu bulursak, onu daha iyi bir ilaçla tedavi edebiliriz – genellikle daha etkili olmasının yanı sıra daha iyi tolere edilen bir ilaç” diyor. “Bu, şu anda sekiz farklı gen için geçerli ve bu nedenle, mümkün olduğunda, tedavi başlamadan önce tümörlerin bunlar için test edilmesi gerçekten önemli.”
Basit bir ifadeyle, bu ilaçlar “açık” konumda sıkışmış bir proteini hedefler ve onu “kapalı” duruma getirir.
Hedeflenen ilaçların çoğunu hastanede IV ile kemoterapi yerine evde hap olarak alabilirsiniz. Wakelee, yalnızca daha etkili olmakla kalmayıp, sisteminizde genellikle diğer kanser tedavilerine göre çok daha kolay olduklarını söylüyor.
Hedeflenecek geçerli bir gen olduğunda, bu terapiler tümörleri kemoterapi veya immünoterapiden daha fazla küçültür ve tedavi genellikle daha uzun süre çalışır.
Ameliyat geçirmiş erken evre KHDAK’li kişiler için, osimertinib (Tagrisso) adı verilen bir EGFR ilacı, kanserin geri dönüşünü geciktirebilir ve kanserin beyne yayılma olasılığını azaltabilir.
Evre IV EGFR-pozitif NSCLC’si olan kişiler de Tagrisso alabilirler çünkü tümörü küçültme ve diğer tedavi türlerinden daha uzun süre etki etme olasılığı çok daha yüksektir.
Küçük hücreli akciğer kanserinin henüz onaylanmış hedefli tedavisi yoktur, ancak klinik deneyler bu olasılığı keşfetmeye devam etmektedir.
Sabrın Önemi
Genetik test panelinizin yanı sıra (bazen “moleküler testler” olarak adlandırılır), doktorunuz PD-L1 adı verilen başka bir biyobelirteç için test yapmalıdır. Bu proteinin seviyeleri, immünoterapi ilaçları ile tedaviye yanıt verme olasılığınızın daha yüksek olup olmadığını gösterir.
Wakelee, bunun işleri daha karmaşık hale getirebileceğini söylüyor çünkü PD-L1 sonuçları tipik olarak mutasyon sonuçlarından çok önce geliyor.
Yüksek PD-L1 genellikle immünoterapinin başarılı olabileceği anlamına gelir.
Wakelee, “Ve bu yüzden sadece buna göre hareket etmek cazip geliyor” diyor. Ama bu her zaman en iyi yol değildir. EGFR gibi belirli mutasyonlarınız varsa, immünoterapi yarardan çok zarar verebilir. Ve gelecekteki hedefli tedavileri sisteminiz için daha toksik hale getirebilir.
Bu yüzden, diyor Wakelee, siz dönene kadar beklemeniz önemlidir. Tümü herhangi bir karar vermeden önce sonuçların
Ve bu olası komplikasyonların sadece bir örneği. Bazı durumlarda, o kadar çok karmaşık tümör faktörü vardır ki, sağlık ekibiniz aşağıdakilerin bir kombinasyonundan oluşan moleküler tümör kurulu adı verilen bir grupla bir araya gelir:
- Uzman doktorlar
- Tıbbi onkologlar
- Cerrahlar
- radyasyon terapistleri
- Araştırmacılar
- genetikçiler
- patologlar
Wakelee, “Aşama IV akciğer kanseri teşhisi konan biri için beklemek inanılmaz derecede stresli olabilir” diyor. “Çoğu insan tedaviye hemen başlamak istiyor. Ancak en iyi seçeneği anlamak için tümör hakkındaki tüm hikayeyi öğrenmek için beklemek gerçekten önemli.”
Sadece Sigara İçenler Değil
Akciğer kanseriniz varsa, buna sigara içmenizin neden olduğu gibi çirkin bir damga olabilir. Teksas Üniversitesi MD Anderson Kanser Merkezi’nde göğüs tıbbi onkolojisi yardımcı doçenti ve göğüs medikal onkologu MD Yasir Y. Elamin, bunun talihsiz bir durum olduğunu söylüyor.
O da yalan diyor.
Sigara içmek hala hastalık için en büyük risk faktörü olsa da (yaş dışında), her yıl akciğer kanserinden ölen 5 kişiden 1’e kadarı hiç sigara içmedi. Bu, akciğer kanserini Amerika Birleşik Devletleri’nde hiç sigara içmemiş kişilerde en ölümcül kanserler listesinin başına yerleştiriyor.
“Sigara içen ya da içmeyen hiç kimsenin akciğer kanseri olmayı hak ettiğini düşünmüyorum. Ancak bence akciğer kanserinin sadece sigarayla ilgili bir hastalık olmadığını giderek daha fazla anlamamız gerekiyor” diyor Elamin.
Bu, özellikle hedefe yönelik tedaviye yanıt veren akciğer kanserleri için geçerlidir.
“Çoğunlukla, sigara içmekle bağlantılı değiller.” Elamin diyor. “Akciğer kanserinin sadece sigara içmekle ilgili olmadığının çok acı verici bir hatırlatma olduğunu düşünüyorum. Bu yüzden umarım, bu konudaki damgalamanın bir kısmını kaldırmamıza yardımcı olur.”
Hedefe Yönelik Tedavilerin Geleceği
Hedefe yönelik tedaviler, daha az yan etki ve daha iyi sonuçlarla yaşam kalitesini artırabilir. Ancak bu tedavilerle ilgili hayal kırıklıkları var. Bunlardan biri, insanların onlara karşı bir direnç geliştirme eğiliminde olmalarıdır.
Elamin, “Bu, hedefe yönelik tedavinin üzücü gerçeklerinden biri” diyor.
2 veya 3 yıl sürebilir, ancak sonunda, hedefe yönelik tedaviler alan hemen hemen tüm insanlar, özellikle de hastalığın sonraki aşamalarında tedaviye başlayanlar, direnç geliştirir. Pek çok yeni araştırma, bu sorunun nasıl aşılacağına odaklanıyor.
Elamin, “Direnişin nasıl ve neden geliştiğine odaklanıyoruz” diyor.
Umut, direnişi geciktirmenin veya aşmanın ya da daha iyisi engellemenin yollarını bulmaktır.
Genel olarak, Elamin çok umutlu. ALK biyobelirteç için hedefe yönelik bir tedavi olan alectinib (Alecensa) ilacıyla ilgili yakın tarihli bir araştırmaya işaret ediyor. Araştırma, tedavi gören geç evre KHDAK’li kişilerin %60’ından fazlasının en az 5 yıl daha yaşadığını buldu.
“Farkı hayal edin” diyor. “Eğitimimi yaparken, aynı grup için 5 yıllık hayatta kalma oranı %5 ila 6 idi. Bu inanılmaz.”
Elbette hedef %60 değil ama Elamin cesaretini koruyor.
“Bir gün %90 veya %100 olmasını umuyoruz. Ancak bence ilerleme kaydettik ve bu durumda rakamlar her şeyi açıklıyor.”