- Araştırmacılar, düşük karbonhidrat diyetlerinin farelerde kolorektal tümör büyümesini nasıl azalttığını araştırdı.
- Keto diyetlerinde üretilen bir molekülün tümör büyümesini baskıladığını buldular ve bu sonuçların insanlara da yansıyabileceğini düşündüler.
- Araştırmacılar şimdi, molekülün insan kolorektal kanseri üzerindeki etkisini belirlemek için klinik denemeler başlattılar.
Kolorektal kanser (CRC),
Araştırmalar, oruç tutma ve kalori kısıtlaması içeren diyetlerin
Çeşitli diyetlerin tümör büyümesi üzerindeki etkilerinin altında yatan mekanizmalar hakkında daha fazla bilgi edinmek, araştırmacıların CRC için tedaviler ve önleyici seçenekler geliştirmesine yardımcı olabilir.
Son zamanlarda araştırmacılar, CRC için düşük karbonhidratlı bir diyetin altında yatan koruyucu mekanizmaları araştıran bir dizi fare çalışması gerçekleştirdi.
bunu buldular
"BHB, açlığa veya ketojenik diyete yanıt olarak karaciğerde üretilen küçük bir moleküldür."Dr.CA, Santa Monica'daki Providence Saint John Sağlık Merkezi'ndeki Saint John Kanser Enstitüsü'nde cerrahi onkolog ve tıp şefi Anton Bilchik, Medical News Today'e verdiği demeçte.
"Bu [yeni çalışma], bir fare modelinde, bağırsak zarında bulunan büyümeyi yavaşlatan Hcar2 reseptörünü aktive ederek kolorektal kanseri önlediğini gösteriyor. Bu reseptör, bağırsakta hücre büyümesinin önlenmesinde önemli bir rol oynayabilir.Dr.Bilchik ekledi.Çalışmaya dahil olmadı.
Yeni çalışma yayınlandı
keto diyetleri
Araştırmacılar önce bağırsak tümörü büyümesini etkileyen diyet müdahalelerini belirlemeye çalıştılar.Bunu yapmak için, bitki veya hayvan kaynaklarından elde edilen %90 yağ-karbonhidrat oranlarına sahip iki ketojenik diyet de dahil olmak üzere, değişen yağ-karbonhidrat oranlarına sahip altı diyet tasarladılar.
Diyetlere başladıktan sonra, araştırmacılar standart kimyasal prosedürlerle farelerde CRC'yi indüklediler.Bunu yaparken, yağ-karbonhidrat oranları arttığında tümör sayılarının ve boyutlarının azaldığını kaydettiler.
Ayrıca, keto diyetleri üzerindeki farelerin daha uzun süre hayatta kaldığını ve keto diyetlerinin genetik bir CRC modelinde tümör gelişimini engellediğini buldular.
Keto diyeti, CRC'yi tetikledikten sonra başlatıldığında tümör büyümesini de bastırdı.
Bu arada, keto diyetinin kesilmesi, diyet daha önce tümör boyutunu küçültmüş olsa bile, tümörün yeniden büyümesine yol açtı.
Araştırmacılar, bulgularının, keto diyetlerinin, CRC'nin hem önleme hem de tedavi modellerinde kolorektal tümör büyümesini güçlü bir şekilde baskıladığını gösterdiğini yazdı.
Altta yatan mekanizmalar
Araştırmacılar daha sonra tümör baskılanmasının altında yatan mekanizmaları araştırdı.
Bir dizi deney yoluyla, keto diyetlerinin, tümör büyümesini azaltmak ve önlemek için bağırsaktaki hücrelerle etkileşime giren BHB'yi serbest bıraktığını buldular.
Dr.Çalışmanın yazarlarından biri olan Maayan Levy, MNT'ye şunları söyledi:
"BHB, bağırsak epitel hücrelerinin büyümesini ve çoğalmasını engeller. Bunu, transkripsiyonel düzenleyici Hopx'i aktive ederek başarır. Hopx, sırayla, hücre bölünmesinde yer alan genlerin ekspresyonunu azaltır. Hopx'in gen düzenleyici etkilerini tam olarak nasıl uyguladığı bilinmiyor; bu şu anda araştırdığımız bir şey."
BHB'nin insanlarda nasıl çalıştığını görmek için araştırmacılar, insan hücre hatları üzerindeki etkilerini gözlemlediler.Bunu yaparken, BHB'nin hem sağlıklı donörlerde hem de CRC hücre dizilerinde organoidlerin büyümesini azalttığını ve Hopx ekspresyonunu yükselttiğini kaydettiler.
Bununla birlikte, yalnızca HCAR2-HOPX'li hücre hatlarının BHB'ye yanıt verdiğini ve HCT116 ve RKO gibi diğerlerinin vermediğini buldular.
Son olarak, araştırmacılar, BHB'nin kan seviyeleri ile Hopx seviyeleri arasındaki bağlantıyı değerlendirmek için CRC'li 41 hastadan kan örnekleri topladılar.BHB seviyelerinin Hopx seviyeleri ile pozitif ve hücre döngüsü ilerlemesi ile negatif korelasyon gösterdiğini bulmuşlardır.
Bu, yazdılar, BHB'nin Hopx seviyelerini artırabileceğini ve insanlarda CRC tümör büyümesini azaltabileceğini öne sürüyorlar.
Araştırmacılar, BHB gibi oral veya sistemik müdahalelerin, CRC için mevcut önleme ve tedavi stratejilerini tamamlayabileceği sonucuna varıyor.
Çalışma sınırlamaları
Çalışmanın sınırlamaları sorulduğunda, Dr.Bilchick dedi ki:
"Bu çalışmalar heyecan verici ve düşündürücü olsa da, insan klinik etkinliğine nasıl dönüşecekleri hakkında çok az şey biliniyor. Pozitif klinik sonuçlar, özellikle belirsiz nedenlerle görülme sıklığında büyük bir artış gördüğümüz genç insanlarda, binlerce yaşamı etkileyebilir ve kolorektal kanser gelişimini azaltabilir."
"Çalışmamızın henüz ele almadığı önemli bir husus, dolaşımdaki BHB seviyeleri ve bunların bir tümör önleyici etkiyi gözlemlemek için ulaşılması gereken süreleridir" diye ekledi Dr.Levy.
"Başka bir deyişle, BHB seviyelerinin sürekli olarak yükseltilmesi gerekiyor mu? Aralıklı BHB takviyesi etkili midir? Kısa BHB takviyesi nöbetleri yeterli mi? Eğer öyleyse, bu nöbetlerin ne sıklıkta olması gerekiyor? Bu önemli soruları aktif olarak araştırıyoruz.”
BHB'nin CRC'deki rolü hakkında çok şey bilinmemekle birlikte, Dr.Levy, ekibinin BHB'nin insan kolorektal kanseri üzerindeki etkisini belirlemek için klinik denemeler başlattığını açıkladı.
"Cesaret verici olan şey, hayvan modellerinde, BHB'nin etkinliğini test etmek için kullandığımız tüm kolorektal kanser türlerinin müdahaleye yanıt vermesidir" dedi. "Ayrıca, kolorektal kanser hastalarından elde edilen bağırsak organoidleri de benzer şekilde BHB tedavisine düşük büyüme ile yanıt verir."