COVID-19’a Karşı Tek Doz Nazal Aşı Farelerde Enfeksiyonu Önler – Enjeksiyondan Daha İyi Çalışır
Nazal uygulama, kas içi enjeksiyondan daha yaygın immün yanıt üretir.
St.Louis’deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’ndeki bilim adamları, SARS-CoV-2 virüsünü hedef alan, burun yoluyla tek dozda verilebilen ve yeni koronavirüse duyarlı farelerde enfeksiyonu önlemede etkili olan bir aşı geliştirdiler. Araştırmacılar daha sonra aşıyı insan olmayan primatlarda ve insanlarda COVID-19 enfeksiyonunu önlemede güvenli ve etkili olup olmadığını görmek için test etmeyi planlıyor.
Çalışma, Cell dergisinde çevrimiçi olarak mevcuttur.
Geliştirilmekte olan diğer COVID-19 aşılarının aksine, bu aşı genellikle enfeksiyonun ilk yeri olan burun yoluyla verilir. Yeni çalışmada araştırmacılar, burun yolunun vücutta güçlü bir bağışıklık tepkisi yarattığını, ancak özellikle burun ve solunum yolunda etkili olduğunu ve enfeksiyonun vücutta tutunmasını engellediğini buldular.
Herbert Doktora Doktoru Kıdemli Yazar Michael S. Diamond, “Burun iç astarı ve üst solunum yolundaki hücrelerde güçlü bir bağışıklık tepkisi ve bu virüsün neden olduğu enfeksiyona karşı derin bir koruma görmekten mutluluk duyduk” dedi. S. Gasser Tıp Profesörü ve moleküler mikrobiyoloji, patoloji ve immünoloji profesörü. Bu fareler hastalıktan çok iyi korunmuştu. Ve bazı farelerde, fareye virüse meydan okunduktan sonra herhangi bir enfeksiyon belirtisinin olmadığı, bağışıklığın sterilize edildiğine dair kanıtlar gördük. “
Aşıyı geliştirmek için araştırmacılar, koronavirüsün hücreleri istila etmek için kullandığı virüsün başak proteinini, soğuk algınlığına neden olan adenovirüs adı verilen başka bir virüsün içine yerleştirdiler. Ancak bilim adamları, adenovirüsü değiştirerek onu hastalığa yol açamaz hale getirdi. Zararsız adenovirüs, sivri uçlu proteini buruna taşır ve vücudun hastalanmadan SARS-CoV-2 virüsüne karşı bir bağışıklık savunması oluşturmasını sağlar. Nazal vermenin ötesinde bir başka yenilikte, yeni aşı, kendisine karşı antikor oluşturmaya en uygun olan spesifik bir şekilde stabilize eden başak proteinine iki mutasyon katıyor.
“Adenovirüsler, COVID-19 ve Ebola virüsü ve tüberküloz gibi diğer bulaşıcı hastalıklar için birçok araştırma aşısının temelini oluşturuyor ve iyi güvenlik ve etkinlik kayıtlarına sahipler, ancak bu aşıların burundan uygulanmasıyla ilgili çok fazla araştırma yapılmadı” dedi. yardımcı kıdemli yazar David T. Curiel, MD, PhD, Seçkin Radyasyon Onkolojisi Profesörü. “COVID-19 için geliştirilmekte olan diğer adenovirüs aşılarının tümü, kol veya uyluk kasına enjeksiyon yoluyla verilir. Burun yeni bir rota, bu yüzden sonuçlarımız şaşırtıcı ve umut verici. Tek bir dozun böylesine güçlü bir bağışıklık tepkisi oluşturması da önemlidir. Tam koruma için iki doz gerektiren aşılar daha az etkilidir çünkü bazı insanlar çeşitli nedenlerle ikinci dozu asla almazlar. “
Burun yoluyla verilen FluMist adında bir grip aşısı olmasına rağmen, canlı influenza virüsünün zayıflatılmış bir formunu kullanır ve bağışıklık sistemleri kanser, HIV ve HIV gibi hastalıklardan etkilenenler de dahil olmak üzere belirli gruplara uygulanamaz. şeker hastalığı. Bunun tersine, bu çalışmadaki yeni COVID-19 burun içi aşısı, replikasyon yapabilen canlı bir virüs kullanmıyor, bu da onu muhtemelen daha güvenli hale getiriyor.
Araştırmacılar, farelere uygulanan bu aşıyı iki şekilde karşılaştırdı – burunda ve kas içi enjeksiyon yoluyla. Enjeksiyon zatürreyi önleyen bir bağışıklık tepkisi oluştururken, burun ve akciğerlerdeki enfeksiyonu engellemedi. Böyle bir aşı, COVID-19’un şiddetini azaltabilir, ancak enfeksiyonu tamamen engellemeyecek veya enfekte kişilerin virüsü yaymasını engellemeyecektir. Buna karşılık, nazal uygulama yolu, hem üst hem de alt solunum yollarında (burun ve akciğerler) enfeksiyonu önledi, bu da aşılanan kişilerin virüsü yaymayacağını veya vücudun başka bir yerinde enfeksiyon geliştirmeyeceğini düşündürdü.
Araştırmacılar, çalışmanın umut verici olduğunu söyledi ancak aşının şimdiye kadar yalnızca farelerde çalışıldığı konusunda uyardılar.
Diamond, “Bu burun içi aşıyı insan olmayan primatlarda test etmek için olabildiğince hızlı bir şekilde insan klinik araştırmalarına geçme planıyla yakında bir çalışmaya başlayacağız” dedi. İyimseriz, ancak bunun doğru değerlendirme boru hatlarından geçmeye devam etmesi gerekiyor. Bu fare modellerinde aşı oldukça koruyucudur. Bir sonraki çalışma turuna başlamayı ve nihayetinde, yalnızca enfeksiyonu önlemekle kalmayıp aynı zamanda bu virüsün pandemik bulaşmasını da engelleyeceğini düşündüğümüz koruyucu bağışıklık türünü başlatıp başlatamayacağımızı görmek için insanlarda test etmeyi dört gözle bekliyoruz. “
Referans: “Tek doz intranazal ChAd aşısı, üst ve alt solunum yollarını SARS-CoV-2’ye karşı korur” Ahmed O. Hassan, Natasha M. Kafai, Igor P. Dmitriev, Julie M. Fox, Brittany K. Smith, Ian B. Harvey, Rita E. Chen, Emma S. Winkler, Alex W. Wessel, James Brett Case, Elena Kashentseva, Broc T. McCune, Adam L. Bailey, Haiyan Zhao, Laura A. VanBlargan, Ya-Nan Dai, Meisheng Ma, Lucas J. Adams, Swathi Shrihari, Jonathan E. Danis, Lisa E. Gralinski, Yixuan J. Hou, Alexandra Schäfer, Arthur S. Kim, Shamus P. Keeler, Daniela Weiskopf, Ralph S. Baric, Michael J. Holtzman , Daved H. Fremont, David T. Curiel ve Michael S. Diamond, 19 Ağustos 2020, Cell .
DOI: 10.1016 / j.cell.2020.08.026
Bu çalışma Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH), hibe ve sözleşme numaraları 75N93019C00062, R01 AI127828, R01 AI130591, R01 AI149644, R35 HL145242, HHSN272201400018C, HHSN272201200026C, F32 AI138392 ve T32 AI00 tarafından desteklenmiştir. İleri Savunma Araştırma Projesi Ajansı, hibe numarası HR001117S0019; Helen Hay Whitney Vakfı doktora sonrası bursu; ve Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’ndeki Pulmoner Morfoloji Çekirdeği.
Diamond, Inbios, Vir Biotechnology, NGM Biopharmaceuticals ve Moderna’nın bilimsel danışma kurulunda bir danışmandır. Diamond laboratuvarı, Moderna, Vir Biotechnology ve Emergent BioSolutions’dan ilgisiz fon desteği aldı. Diamond, Curiel, Ahmed Hassan ve Igor Dmitriev, ChAd-SARS-CoV-2’nin olası gelişimi için Washington Üniversitesi’ne bir açıklama yaptı. Michael Holtzman, AstroZeneca için DSMB üyesi ve NuPeak Therapeutics’in kurucusudur. Baric laboratuvarı Takeda, Pfizer ve Eli Lily’den ilgisiz fon desteği aldı.