TP63 Geni: TP63Tümör protein p63
Normal Fonksiyonlar
TP63 geni, tümör proteini p63 (veya p63) adı verilen bir proteinin yapılması için talimatlar sağlar. P63 proteini, bir transkripsiyon faktörü olarak işlev görür; DNA’nın belirli bölgelerine bağlanarak belirli genlerin aktivitesini kontrol eder.
P63 proteini, farklı zamanlarda birçok farklı genin açılıp kapanması için diğer proteinlerle etkileşir. P63 proteini hücre büyümesi ve bölünmesi, hücrelerin belirli işlevleri gerçekleştirmek için olgunlaşması (farklılaşma) ve hücrelerin düzenli olarak kendini yok etmesi (apoptoz) gibi hücre aktivitelerinin gerçekleşmesine yardımcı olur.
P63 proteini erken gelişimde kritik bir rol oynar. Cilt, saç, dişler ve tırnaklar gibi ektodermal yapıların normal gelişimi için özellikle önemlidir. Yapılan çalışmalar, p63 proteinin; uzuvların, yüzün özelliklerinin, idrar sisteminin ve diğer organların ve dokuların gelişiminde de rol oynadığını göstermektedir. Gelişimdeki rollerine ek olarak, p63 proteini, daha sonraki yaşamda çeşitli hücrelerin ve dokuların bakımı için gerekli görünmektedir.
Genetik Değişiklerle İlgili Sağlık Sorunları
Ankyloblepharon-ektodermal defekt-yarık dudak / damak sendromu
Ankyloblepharon-ektodermal defekt-yarık dudak / damak (AEC) sendromu olan kişilerde TP63 genindeki en az 40 mutasyon tespit edilmiştir. Bu durum bir ektodermal displazi formudur ve cilt, saç, tırnak, diş, ter bezlerinin anormal gelişimi ile karakterize edilen bozukluklardır. AEC sendromunun diğer karakteristik özellikleri, üst ve alt göz kapaklarının (ankyloblepharon filiforme adnatum) kısmi veya tam füzyonu ve ağzın çatısında (yarık damak), dudakta bir yarık (yarık dudak) veya her ikisini de içerir.
AEC sendromundan sorumlu olan TP63 gen mutasyonlarının çoğu p63 proteininin Steril alfa motifi (SAM) alanı ve transaktivasyon inhibitörü (TI) alanı olarak bilinen bölgelerde ortaya çıkar. Bu bölgelerdeki mutasyonlar, p63’ün hedef genleri doğru zamanlarda aktive veya inaktive etme kabiliyetine müdahale eder. Ancak, bununla birlikte, bu değişikliklerin anormal ektodermal gelişmeye ve AEC sendromunun spesifik özelliklerine nasıl yol açtığı belirsizdir.
Diğer Hastalıklar
TP63 genindeki mutasyonlar, AEC sendromuyla örtüşen özelliklere sahip ek ektodermal displazilere neden olur. Bu durumlar ektrodaktili, ektodermal displazi, yarık (EEC) sendromu; akro-dermato-ungual-lakrimaltooth (ADULT) sendromu; ve ekstremite meme sendromu (LMS). Bu hastalık grubu, ektodermal anormalliklerin (deriyi, kılları, tırnakları, dişleri ve ter bezlerini etkileyen) farklı kombinasyonları, yarık dudak ve / veya yarık damak ve ellerin ve ayakların malformasyonları ile karakterize edilir.
TP63 genindeki mutasyonların, başka hiçbir belirti veya semptom olmaksızın el ve ayak malformasyonlarını içeren bir durum olan el / ayak malformasyonu tip 4’e (SHFM4) neden olduğu bulunmuştur. Ek olarak, TP63 gen mutasyonları, vücudun diğer kısımlarını etkileyen özellikler olmadan ortaya çıkan, yarık dudak ve / veya yarık damaklarının nadir bir nedenidir.
Bu koşullardan sorumlu TP63 gen mutasyonları, TP63 geninin çeşitli bölgelerinde meydana gelir ve p63 proteininin işlevini farklı şekillerde etkiler. Bilinen mutasyonlardan bazıları, p63 proteinine yeni, anormal bir fonksiyon (fonksiyon kazandırıcı mutasyonlar) verebilir veya normal hücre aktivitelerini engelleyen p63 proteininin bir versiyonuna yol açar (dominant-negatif mutasyonlar). Bu değişiklikler, hedef genleri aktive veya inaktive etmek için p63’ün diğer proteinlerle etkileşime girme yeteneğini değiştirir. Ancak, anormal p63 aktivitesinin ektodermal gelişimi nasıl bozduğu ve TP63 ile ilgili durumların spesifik özelliklerine yol açtığı belirsizdir.
Kromozomal Yer
Sitogenetik Yeri: 3q28, 3. kromozomun uzun kolunda (q) 28. pozisyonunda
Moleküler Yeri: Baz çiftleri 189,596,746 – 189,897,279 arasında, kromozom 3
Görsel: Genom Dekarasyon Sayfası/ NCBI
Bu Genin Diğer İsimleri:
- AIS
- Amplified in squamous cell carcinoma
- Chronic ulcerative stomatitis protein
- CUSP
- KET
- NBP
- P40
- P51
- P51A
- P51B
- P53CP
- P63
- P63_HUMAN
- P73L
- TP53CP
- TP53L
- TP73L
- Transformation-related protein 63
- Tumor protein 63
- Tumor protein p53-competing protein