- Araştırmacılar, kanserli tümörlerde bir bağışıklık kaçış mekanizmasını geçersiz kılma konusunda umut vaat eden yeni bir aşı geliştirdiler.
- Fare ve primat kanser modellerinde aşının kanserli tümörlere karşı koruma sağladığını buldular.
- Aşıyı gelecek yıl klinik deneylere sokmayı planlıyorlar.
Kanser aşılarının geliştirilmesi, bir
Birçok
Mevcut aşılar kanda bir bağışıklık tepkisi oluşturabilse de, tümörler genellikle bu tepkiyi bir bağışıklık kaçış mekanizması yoluyla atlatır.
Bu mekanizmayı hedeflemek, araştırmacıların kanser aşısı etkinliğini geliştirmesine yardımcı olabilir.
Yakın tarihli bir çalışmada, araştırmacılar bu bağışıklık kaçış mekanizmasını hedefleyen ve bağışıklık antikor düzeylerini artıran yeni bir kanser aşısı geliştirdiler.
Çalışma yayınlandı
aşı nasıl çalışır
Dr.Providence Saint John's Sağlık Merkezi'nde nöro-onkoloji direktörü, Santa Monica, CA'daki Saint John Kanser Enstitüsü'nde Translasyonel Nörobilimler ve Nöroterapötikler Departmanı başkanı ve Providence Güney Kaliforniya Araştırma Klinik Enstitüsü'nün bölgesel tıbbi direktörü olan Santosh Kesari, Medical News Today'e aşının nasıl çalıştığını açıkladı.
"Bu yeni yaklaşım, kanserlerde aşırı ifade edilen (bir stres sinyali) ancak bağışıklık sistemi onu algılamadan kanser tarafından hızla uzaklaştırılan genel bir proteine bir aşı yaparak bu direnç mekanizmasını hedef alıyor."
- Dr.Santosh Kesari
"Yeni aşı yaklaşımı, kanser hücresinin bu kansere özgü proteini çıkarmasını önler ve böylece hem T hücreleri hem de doğal öldürücü (NK) hücreler tarafından kansere koordineli bir bağışıklık saldırısına izin verir" dedi.
Araştırmacılar, kanser hücrelerinin yüzeyinde bulunan MICA ve MICB stres proteinlerini hedef alan yeni aşıyı tasarladılar.
T hücreleri ve NK hücreleri olarak bilinen vücuttaki bağışıklık hücreleri, kanserli hücreleri öldürmek amacıyla tipik olarak bu stres proteinlerine bağlanırken, tümör hücreleri MICA/B'yi dilimleyerek ve onları saçarak saldırılarından kaçabilir.
Yeni aşı, bu dilimlemeyi önler ve böylece stres protein ekspresyonunu ve T hücreleri ile NK hücrelerinden ikili bir saldırının aktivasyonunu arttırır.
Fareler ve maymunlar üzerinde testler
Başlamak için, araştırmacılar yeni aşılarını insan MICA/B proteinlerini ifade edecek şekilde değiştirilmiş fare kanser modellerine uyguladılar.
Aşıların farelerde antikor seviyelerini arttırdığını ve anti-tümör etkileri gösterdiğini buldular.
Araştırmacılar daha sonra aşının immünolojik hafızasını değerlendirdi.İlk bağışıklamadan dört ay sonra, araştırmacılar fareleri tümör hücrelerine maruz bıraktılar ve tamamen korunduklarını buldular.
Araştırmacılar ayrıca, aşılanmış farelerden az miktarda kan verilmesinin, insan ve fare kanser hücre hatlarında hücre yüzeyi MICA/B proteininin dökülmesini engellediğini buldular.
Araştırmacılar ayrıca aşının birden fazla tümör tipini kontrol etmede etkili olduğunu kaydetti.
Araştırmacılar daha sonra, aşının cerrahi tümör çıkarılmasını takiben kanserin nüksetmesini önleyip önleyemeyeceğini araştırdı.
Bunu yapmak için, meme kanseri ve melanomun fare modellerini, yeni aşı veya bir kontrol aşısı ile tümörün çıkarılmasından sonra yüksek bir nüks şansı ile aşıladılar.
Kontrol aşısına kıyasla, yeni aşının her iki kanser modelinde de tespit edilen akciğer metastazlarının sayısını ameliyattan bir ay sonra azalttığını buldular.
Araştırmacılar daha sonra aşıyı dört al yanaklı makak (genellikle al yanaklı maymunlar olarak bilinir) üzerinde test etti. Aşının, müteakip güçlendirici aşılarla antikor seviyelerini 100-1000 kat artırdığını kaydettiler.
Bağışıklamanın ardından hiçbir klinik yan etki veya kan kimyasında değişiklik bildirmediler, bu da aşı güvenliği için ön kanıt önerdiğini yazdı.
Araştırmacılar, yeni aşılarının yaygın kaçış mutasyonlarına sahip tümörlere karşı koruyucu bağışıklık sağladığı sonucuna vardı.
Sıradaki insan denemeleri
Araştırmacılar, fare ve insan hücresel biyolojisindeki farklılıklar nedeniyle fare tümör hücrelerinde insan MICA/B proteinlerini ifade etmek zorunda oldukları için sonuçlarının sınırlı olabileceğini kaydetti.
Aşıyla ilgili araştırmalar için geleceğin ne beklediği sorulduğunda, Dr.Kai W.Dana-Farber Kanser Enstitüsü'nde kanser immünolojisi ve virolojisi başkanı ve çalışmanın baş yazarı Wucherpfennig, MNT'ye aşıyı gelecek yıl klinik denemelere sokmayı planladıklarını söyledi.
Araştırmacılar, DNA hasarı kanser hücreleri tarafından MICA/B ekspresyonunu arttırdığı için aşının lokal radyasyon tedavisi ile kombinasyon halinde de kullanılabileceğini eklediler.
"Bu, genel kanser stres sinyaline yönelik geniş bir hedef olduğundan, aşı birçok kansere geniş uygulanabilirliğe sahip olabilir ve bu nedenle kullanıma hazır bir yaklaşım haline getirilebilir."Dr.Kesari ekledi.
Çalışma kanser aşılarına heyecan verici yeni bir yaklaşım sunsa da, sonuçların klinik öncesi kaldığını belirten Dr.Kesari.
"[Böylece] gelecekte, güvenilirliğini ve etkinliğini kanıtlamak için faz I klinik deneyler yaparak insanlarda tercüme edilmesi gerekecek" dedi.