İnsan genomundaki hatalar hayatın bir parçasıdır. Yaşlandıkça ve DNA çoğaldıkça, genlerimize küçük hatalar sızar – burada yanlış yerleştirilmiş bir harf ya da bazı hatalı tekrarlar – zamanla birikerek vücutta benzersiz kodlara sahip hücrelerden oluşan bir ‘mozaik’ oluşturabilir. Hatta bazı hücreler tüm kromozomlarını kaybedebilir.
Bunun bir örneği, beyaz kan hücrelerinin Y kromozomlarını eksik olduğu bir durumdur. MLOY ( mozaik Y kromozomu Kaybı için) olarak adlandırılan bu, 70 yaş üstü erkeklerin kabaca yüzde 40’ında meydana gelen, düşündüğünüzden daha yaygındır.
Y kromozomu, uzun süredir küçülen genetik çorak alan olarak kabul edilse de, bir Y kromozomunun eksik olması ciddi sağlık sonuçları doğurabilir.
Epidemiyolojik çalışmalarda, mLOY, riskinin kanser ve Alzheimer hastalığı gibi yaşa bağlı hastalık Şimdi, farelerde insan durumunu taklit eden yeni bir araştırmaya göre, durum bozulmuş kalp fonksiyonuyla da bağlantılı olabilir.
Y kromozomunu kan hücrelerinden kaybetmenin nasıl organ hasarına ve vücudun diğer bölgelerinde hastalığa yol açtığı ve yaşa bağlı hastalıkların, özellikle kardiyovasküler hastalık ve felç riskinin nasıl arttığı bir süredir belirsizdi.
. gösterdi olduğunu Japonya’daki Metropolitan Üniversitesi Tıp Fakültesi’nden kardiyov asküler araştırmacısı Soichi Sano tarafından yönetilen araştırmacılar ekibi, bu soruları biraz daha derinlemesine araştırdı ve mLOY’nin farelerde kalp yetmezliğine yol açan doku hasarını nasıl tetiklediğini ve kardiyovasküler ile bağlantılı hastalık.
Araştırmada, araştırmacılar , insan mLOY durumunu taklit etmek için beyaz kan hücrelerinde Y kromozomu olmayan fareleri tasarlamak için ünlü gen düzenleme aracı CRISPR’yi kullandılar.
, CRISPR etkilenmemiş farelere göre daha kısa yaşam fibrozu sürdüler ve kalp dokularını sertleştiren ve kalp yetmezliği ile bağlantılı olan
, “[farelerde] mLOY’nin kalp fonksiyonunda düşüşe yol açan fibrozise neden olduğunu görüyoruz” diyor Uppsala Üniversitesi’nden genetikçi ve kıdemli yazar Lars Forsberg
Bu bulguları epidemiyolojik verilere karşı test etmek için araştırmacılar, daha sonra, UK Biobank’tan tipik olarak yaşlanan yaklaşık yarım milyon yetişkinin genetik ve sağlık bilgilerini toplayan, on yıllarca süren bir çalışma olan
Çalışmanın başlangıcında kanlarında mLOY bulunan erkeklerin ortalama 11 yıllık takip süresi boyunca kalp yetmezliği ve diğer kardiyovasküler hastalıklardan ölme riskinin arttığını buldular.
, “Bu gözlem, fare modelinden elde edilen sonuçlarla uyumludur ve mLOY’nin insanlarda da doğrudan fizyolojik bir etkiye sahip olduğunu düşündürmektedir” diyor .
Tabii ki, mLOY’nin insanlarda doğrudan sonuçlarını haritalandırmadan önce çok daha fazla araştırmaya ihtiyaç var. Y kromozomunu kaybetmenin, ters giden çok sayıda hücresel süreçle ve zamanla biriken bir dizi genetik değişiklikle bağlantılı yaşa bağlı hastalıkların tek nedeni olma ihtimalinin düşük olduğunu unutmayın.
Cambridge Üniversitesi’nden biyolog John Perry’nin söylediği The Atlantic’e gibi, bazılarının mLOY’ye neden diğerlerinden daha yatkın olduğunu gösteren bir çalışma yayınladıktan sonra, “Y-kromozom kaybı, daha geniş genom istikrarsızlığının bir tezahürüdür.” karakteristiği olan Kanserin ve DNA’nın hataları hücrelerden daha hızlı bir şekilde biriktirdiğini gösteren kararsızlık, onları düzeltebilir.
dahil olmak üzere birçok yaşlanma hastalığının altında yatan başka bir şüpheli suçludur Alzheimer . Bu nedenle, Forsberg ve meslektaşlarının belirttiği gibi, inflamasyon ve fibroz arasındaki karmaşık etkileşimi ve her ikisinde de mLOY’nin rolünü çözmek için yapılacak daha çok iş var.
Son bir hoorah için fare modellerine geri dönen Forsberg ve meslektaşları, mLOY’nin etkilerini iyileştirmek için olası bir tedaviyi de belirlediler. Araştırmacılar, Y kromozomu eksik bağışıklık hücrelerine sahip farelerde aktive olan bir sinyal yolunu bloke ederek, takip eden fibrotik değişikliklerin kısmen tersine döndüğünü fark ettiler.
Forsberg, “Özellikle kalp yetmezliği, pulmoner fibroz ve fibrozisin başlangıcını önlemeyi amaçlayan belirli kanserler için yeni tedavi stratejileri göz önüne alındığında, mLOY ve fibroz arasındaki bağlantı çok ilginç” diyor .
Forsberg, kan hücrelerinde Y kromozomunu kaybetmeyi önlemeye yönelik potansiyel bir terapinin hala çok uzakta olmasına rağmen, “mLOY’lu erkekler bu tür tedaviye özellikle iyi yanıt veren bir hasta grubu olabilir,” diye ekledi .
Ancak şimdi ne yaptığımızı bilmek, sigarayı bırakmak da akıllıca bir hareket olacaktır, çünkü araştırmalar sigara içen erkeklerin üç kat kan hücrelerinde Y kromozomu kaybı gösterme olasılığının sigara içmeyenlere
kaynak:https://www.sciencealert.com/losing-a-y-chromosome-can-be-deadly-in-men-now-we-might-know-why