Şekil 1: ZFP362 füzyonundan ve baskılayıcı etki alanlarının kombinasyonundan türetilen HIV-1’in güçlü baskılayıcılarının taranması. ZD3A proteinine yol açan ZD3A yapılarının tasarımının şematik bir temsili. ZFP362 alanını içeren NLS, HIV-1 LTR promotörünü spesifik olarak bağlayabilir ve DNMT3A, epigenetik susturma komplekslerini toplayabilir. ZFP362-DNMT3A’nın (ZD3A) bağlanması, metillenmiş CpG DNA ve baskılayıcı histon metilasyonu (sağda) ile temsil edilen LTR’nin uzun süreli epigenetik transkripsiyonel baskısına yol açabilir. b Kronik olarak enfekte olmuş Jurkat (CHI-Ju) hücrelerinde ZFP ve ZD3A yapılarının transfeksiyonunun etkisi, tedaviden 3 gün sonra Gag mRNA için RT-qPCR yoluyla ölçülmüştür. c ZD3A ile transfeksiyondan üç gün sonra TNFa ile aktive olan CHI-Ju hücrelerinden Gag mRNA ölçümü. d Tedaviden 10 gün sonra kronik olarak enfekte Jurkat (CHI-Ju) hücrelerinde ZFP ve ZD3A yapılarının transfeksiyonunun etkisi Gag mRNA için RT-qPCR ile ölçülmüştür. e Burada, KRAB(K), PWWP, ADD, Metiltransferaz (Mtase), DNMT3A füzyonlarının Katalitik Alanı (CD) ve tam -uzunluk DNMT3a (ZD3A) ve kontrol ZFP-362. f CHI-Ju hücreleri, (e)’de gösterilen füzyon yapıları ile transfekte edildi ve transfeksiyondan 10 gün sonra Gag mRNA için RT-qPCR, FC4 ve FC10’un LTR aktivitesinin en güçlü baskılayıcıları olduğunu ortaya çıkardı. FC4, bundan böyle, kurucu ZFP362, PWWP, ADD ve Mtase etki alanlarından sonra ZPAMt olarak anılacaktır ve FC10, kurucu ZFP362, KRAB ve Mtase etki alanlarından sonra KMt olarak anılacaktır. g Myc etiketi için Western blot, ZPAMt, ZKMt, ZD3A ve ZFP’nin ifadesini doğruladı. n = 3 biyolojik kopyanın temsili lekesi (h) mikroglial hücre hattı HC69.5’te ZPAMt ve ZKMt’nin aşırı ekspresyonundan sonra ölçülen LTR güdümlü GFP mRNA ekspresyon seviyesi Veriler, b–d, f ve H. tek yönlü ANOVA ile p değerleri, ardından Tukey’nin hoc testi sonrası çoklu karşılaştırmaları. b–d, f ve h için hata çubukları, üç kez işlenmiş numunelerin standart sapmasını gösterir ve deneyler iki kez tekrarlandı. ****p ≤ 0.0001. Kaynak veriler, bir kaynak veri dosyası olarak sağlanır. Kredi: DOI: 10.1038/s41467-021-25839-2
Kanser ve diyabet için dünyaca ünlü bir araştırma ve tedavi kuruluşu olan City of Hope’taki araştırmacılar ve Griffith Üniversitesi’ndeki Menzies Health Institute Queensland, farelerin kemik iliği, dalak ve beynindeki HIV seviyelerini baskılayan yeni bir HIV karşıtı protein geliştirdiler ve Nature Communications’da yayınlanan yeni bir araştırmaya göre, virüsün bu bölgelerde çoğalmasını engelledi.
Araştırmaları, bilim adamlarının, neredeyse aşılmaz kan-beyin bariyeri de dahil olmak üzere, terapötik kargoları ulaşılması zor yerlere taşımak için eksozom adı verilen nano boyutlu hücre parçalarını düzenleyebileceğini gösteriyor. Bu yenilikçi dağıtım sistemi, tasarlanmış eksozomların bulaşıcı hastalıkları baskılayan veya patojenlerin zararsız hale getirilmesi için genetik materyali yeniden yapılandıran kargo taşıyabileceği bir geleceğin yolunu açıyor.
City of Hope’un Gen Terapisi Merkezi’nden Profesör Kevin Morris, “Bu yenilikçi teknoloji, yalnızca HIV için değil, aynı zamanda beyni etkileyenler de dahil olmak üzere Alzheimer ve Parkinson gibi diğer hastalıklar için de tedaviler sunmanın uygun bir yolu olabilir” dedi. Griffith Üniversitesi Eczacılık ve Tıp Bilimleri Okulu. Morris, yeni çalışmanın kıdemli yazarıdır.
İnsan immün yetmezlik virüsü, vücudun enfeksiyonla savaşmasına yardımcı olan hücrelere saldırır ve kişiyi diğer enfeksiyonlara ve hastalıklara karşı daha savunmasız hale getirir. Pek çok araştırmacı, HIV’i iyileştirmenin bir yolunun, virüsün çoğalma yeteneğini engelleyen ve onu uyku halinde kilitleyen bir süreçte hastalığı “bloke etmek ve kilitlemek” olduğuna inanıyor.
Morris, “Geliştirdiğimiz ZPAMt HIV protein baskılayıcı, eksozom nanoparçacıklarına paketlenir ve HIV’i epigenetik olarak susturduğu hücrelere girebilir” dedi. “Bu nanoparçacıkların HIV ekspresyonunu sistematik olarak ‘bloke edip kilitleyebildiğini’ gösteriyoruz. Bu, HIV’i beyinde in vivo tedavi etmek için ilk kez bloke etme ve kilitlemenin başarılı bir şekilde iletilmesidir.”
HIV, insan vücuduna hareketsiz bir durumda girebilir; vücudun bağışıklık sisteminden saklanabilir ve tedavilerden kaçınabilir. Ardından, daha sonra yeniden etkinleştirilebilir. Beyinde saklanan HIV’in tedavisi, hem toksinlerin hem de tedavilerin beyne girmesini engelleyen kan-beyin bariyeri nedeniyle özellikle zordur.
Şu anda HIV için bir tedavi yok, bu yüzden birisi bir kez kapıldığında, ömür boyu ona sahip olacak. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi’ne göre, 2019’un sonunda Amerika Birleşik Devletleri’nde tahmini 1,19 milyon insan HIV’e sahipti. Avustralya AIDS Örgütleri Federasyonu’na göre 2019’da Avustralya’da HIV ile yaşayan 29.045 kişi vardı.
QLD’de geliştirilen COVID-19’u tedavi etmek için doğrudan etkili antiviral Daha fazla bilgi: Surya Shrivastava ve diğerleri, HIV-1’in Exosome aracılı stabil epigenetik baskısı, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-25839-2 Griffith Üniversitesi tarafından sağlanmıştır
Alıntı: Farelerde HIV’i engellemek için yeni bir yöntem (2021, 20 Eylül), 20 Eylül 2021’de https://medicalxpress.com/news/2021-09-method-block-hiv-mice.html adresinden alınmıştır.
Bu belge telif haklarına tabidir. Özel çalışma veya araştırma amaçlı herhangi bir adil işlem dışında, yazılı izin alınmadan hiçbir kısmı çoğaltılamaz. İçerik yalnızca bilgi amaçlı verilmiştir.