NEIDL, Broad Institute bilim adamları, yeni nesil aşıların bağışıklık sisteminin başka bir kolunu uyarabileceğini ve koronavirüs varyantlarına karşı daha iyi koruma sağlayabileceğini söylüyor.
İnsan hücrelerinin SARS-CoV-2 enfeksiyonuna yanıt olarak bağışıklık sistemini nasıl harekete geçirdiğini inceleyen yeni bir çalışma, koronavirüse karşı daha etkili ve güçlü aşılara ve küresel pandemiyi alevlendiren hızla ortaya çıkan varyantlarına kapı açabilir.
Boston Üniversitesi Ulusal Gelişen Enfeksiyon Hastalıkları Laboratuarlarından (NEIDL) ve MIT ve Harvard Geniş Enstitüsü’nden araştırmacılar, bunun insan vücudunun T hücrelerinin yardımını almak için tam olarak ne tür “kırmızı bayraklar” kullandığına dair ilk gerçek bakış olduğunu söylüyorlar. Enfekte hücreleri yok etmek için bağışıklık sistemi tarafından. Şimdiye kadar, COVID aşıları, antikor oluşturmaktan sorumlu olan farklı tipte bir bağışıklık hücresi olan B hücrelerini aktive etmeye odaklanmıştı. Bağışıklık sisteminin diğer kolu olan T hücrelerini harekete geçirecek aşılar geliştirmek, koronavirüse ve daha da önemlisi türevlerine karşı bağışıklığı önemli ölçüde artırabilir.
Yayınladıkları bulgularda, HücreAraştırmacılar, mevcut aşıların insan vücudunda bütünsel bir bağışıklık tepkisini tetikleyebilecek bazı önemli viral materyal parçalarından yoksun olabileceğini söylüyorlar. NEIDL virologu ve makalenin ortak yazarı Mohsan Saeed, yeni bilgilere dayanarak “şirketler aşı tasarımlarını yeniden değerlendirmeli” diyor.
BÜ Tıp Fakültesi biyokimya yardımcı doçenti Saeed, koronavirüs bulaşmış insan hücreleri üzerinde deneyler yaptı. NEIDL’nin Biyogüvenlik Seviyesi 3 (BSL-3) laboratuvarlarından birinin içindeki eksik SARS-CoV-2 protein parçalarını izole etti ve tanımladı. “Bu büyük bir girişimdi çünkü birçok araştırma tekniğinin yüksek sınırlama seviyelerine uyarlanması zor. [such as BSL-3]”diyor Said. “NEIDL’de oluşturduğumuz genel koronavirüs araştırma hattı ve tüm NEIDL ekibimizin desteği bu yolda bize yardımcı oldu.”
Saeed, Broad Institute’teki genetik dizileme uzmanları, hesaplamalı genetikçiler Pardis Sabeti ve Shira Weingarten-Gabbay ile temasa geçtikten sonra dahil oldu. Bağışıklık sisteminin T hücrelerini aktive eden SARS-CoV-2 parçalarını tanımlamayı umuyorlardı.
Broad Institute’un Bulaşıcı Hastalık ve Mikrobiyom Programında lider olan Sabeti, “Laboratuvarımda aktif bir araştırma alanı olan viral varyantların ortaya çıkması, aşı geliştirme için büyük bir endişe kaynağıdır” diyor. Aynı zamanda Harvard Üniversitesi’nde sistem biyolojisi, organizma ve evrimsel biyoloji, immünoloji ve bulaşıcı hastalık profesörü ve Howard Hughes Tıp Enstitüsü araştırmacısıdır.
“Laboratuvarım olduğu için hemen harekete geçtik. [already] SARS-CoV-2 ile kolayca enfekte olabilen insan hücre dizileri üretti” diyor Saeed. Grubun çabalarına, Saeed laboratuvarının iki üyesi öncülük etti: Doktora sonrası bir ortak olan Da-Yuan Chen ve bir laboratuvar teknisyeni olan Hasahn Conway.
2020’nin başlarında COVID pandemisinin başlangıcından itibaren, dünyanın dört bir yanındaki bilim adamları, enfekte hücrelerde SARS-CoV-2 virüsü tarafından üretilen 29 proteinin kimliğini biliyorlardı – Moderna gibi bazı koronavirüs aşılarında spike proteini oluşturan viral parçalar. , Pfizer-BioNTech ve Johnson & Johnson aşıları. Daha sonra bilim adamları, virüsün genetik sekansında gizlenmiş 23 protein daha keşfettiler; ancak bu ek proteinlerin işlevi şimdiye kadar bir sırdı. Saeed ve işbirlikçilerinin yeni bulguları, beklenmedik ve eleştirel bir şekilde, insan bağışıklık sistemini bir virüse saldırmak için tetikleyen viral protein parçalarının yüzde 25’inin bu gizli viral proteinlerden geldiğini ortaya koyuyor.
Bağışıklık sistemi bu parçaları tam olarak nasıl algılıyor? İnsan hücreleri, hücreler istila edildiğinde, enfeksiyon sırasında üretilen viral protein parçalarını kesen, proteaz adı verilen moleküler “makaslar” içerir. Doğrama işlemiyle açığa çıkan iç proteinleri içeren bu parçalar -meyvenin parçalara ayrıldığında bir elmanın çekirdeğinin açığa çıkması gibi- daha sonra hücre zarına taşınır ve özel kapılardan itilir. Orada, adeta bir otostopçu gibi davranarak, T hücrelerinin yardımıyla aşağı sallayarak hücrenin dışına yapışırlar. T hücreleri, virüs bulaşmış hücrelerden geçen bu viral bayrakları fark ettiğinde, bir saldırı başlatır ve bu hücreleri vücuttan atmaya çalışırlar. Ve bu T hücresi yanıtı önemsiz değil – Saeed, bu yanıtın gücü ile koronavirüs bulaşmış kişilerin ciddi hastalık geliştirip geliştirmemesi arasında bağlantılar olduğunu söylüyor.
“Virüsün bu kadar güçlü bir bağışıklık imzasının bölgelerden gelmesi oldukça dikkat çekici. [of the virus’ genetic sequence] kör olduğumuzu,” diyor gazetenin baş yazarı ve Sabeti laboratuvarında doktora sonrası araştırmacı olan Weingarten-Gabby. “Bu, meraka dayalı araştırmaların, aşıların ve terapilerin gelişimini değiştirebilecek keşiflerin temelinde olduğunu gösteren çarpıcı bir hatırlatmadır.”
Sabeti, “Bizim keşfimiz… bağışıklık sistemimizin virüse verdiği yanıtı daha doğru bir şekilde taklit edecek yeni aşıların geliştirilmesine yardımcı olabilir” diyor.
T hücreleri sadece enfekte olmuş hücreleri yok etmekle kalmaz, aynı zamanda virüsün bayraklarını da ezberler, böylece bir dahaki sefere virüsün aynı veya farklı bir çeşidi ortaya çıktığında daha güçlü ve daha hızlı bir saldırı başlatabilirler. Bu çok önemli bir avantaj, çünkü Saeed ve işbirlikçileri, koronavirüsün hücrenin bağışıklık yardımı çağırma yeteneğini geciktirdiğini söylüyor.
Saeed, “Bu virüs, bağışıklık sistemi tarafından mümkün olduğunca uzun süre fark edilmemek istiyor” diyor. “Bağışıklık sistemi tarafından bir kez fark edildiğinde ortadan kaldırılacak ve bunu istemiyor.”
Saeed, bulgularına dayanarak, SARS-CoV-2 virüsünü oluşturan yeni keşfedilen bazı iç proteinleri içeren yeni bir aşı tarifinin, yeni ortaya çıkan geniş bir koronavirüs varyantı yelpazesiyle mücadele edebilecek bir bağışıklık tepkisini uyarmada etkili olacağını söylüyor. . Ve bu varyantların dünya çapında görünmeye devam etme hızı göz önüne alındığında, hepsine karşı koruma sağlayabilecek bir aşı oyunun kurallarını değiştirecektir.
Referans: Shira Weingarten-Gabbay, Susan Klaeger, Siranush Sarkizova, Leah R. Pearlman, Da-Yuan Chen, Kathleen ME Gallagher tarafından “SARS-CoV-2 HLA-I peptidomunun profillenmesi, çerçeve dışı ORF’lerden T hücre epitoplarını ortaya çıkarır” , Matthew R. Bauer, Hannah B. Taylor, W. Augustine Dunn, Christina Tarr, John Sidney, Suzanna Rachimi, Hasahn L. Conway,
Katelin Katsis, Yuntong Wang, Del Leistritz-Edwards, Melissa R. Durkin, Christopher H. Tomkins-Tinch, Yaara Finkel, Aharon Nachshon, Matteo Gentili, Keith D. Rivera, Isabel P. Carulli, Vipheaviny A. Chea, Abishek Chandrashekar, Cansu Çimen Bozkus, Mary Carrington, MGH COVID-19 Collection & Processing Team, Nina Bhardwaj, Dan H. Barouch, Alessandro Sette, Marcela V. Maus, Charles M. Rice, Karl R. Clauser, Derin B. Keskin, Daniel C. Pregibon, Nir Hacohen, Steven A. Carr, Jennifer G. Abelin, Mohsan Saeed, Pardis C. Sabeti, Kabul Tarihi 27 Mayıs 2021, Hücre.
DOI: 10.1016/j.cell.2021.05.046
Bu araştırma Ulusal Sağlık Enstitüsü, Ulusal Alerji ve Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü, Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) Klinik Proteomik Tümör Analizi Konsorsiyumu, İnsan Sınır Bilim Programı Bursu, Gruss-Lipper Doktora Sonrası Bursu, Zuckerman STEM tarafından desteklenmiştir. Liderlik Programı Bursu, Rothschild Doktora Sonrası Bursu, Kanser Araştırma Enstitüsü/Hearst vakfı, Ulusal Bilim Vakfı Lisansüstü Araştırma Bursu, EMBO Uzun Vadeli Bursları, Kanser Araştırma Enstitüsü/Bristol-Myers Squibb Bursu, Parker Kanser İmmünoterapi Enstitüsü, Emerson Collective, G. Harold ve Leila Y. Mathers Yardım Vakfı, Bawd Vakfı, Boston Üniversitesi başlangıç fonları, Mark ve Lisa Schwartz Vakfı, Massachusetts Patojen Hazırlık Konsorsiyumu, Ragon Enstitüsü MGH, MIT ve Harvard ve Frederick Ulusal Kanser Araştırma Laboratuvarı.
scitechdaily.com
Source link