10 Kasım 2022 — ABD’de 65 yaş ve üzeri 6 milyondan fazla Alzheimer hastasının neredeyse tamamı üçte ikisi kadın. yeni bir ders çalışma cinsiyet farkını açıklamaya yardımcı olabilir ve her iki cinsiyetten hastaların savaşmasına yardımcı olacak yeni tedavilere dair ipuçları sunabilir.
Case Western Reserve Üniversitesi’ndeki bilim adamları, X kromozomunda bulunan USP11 adlı bir gene odaklandılar. Doğumda kadın olarak atanan kişilerde iki X kromozomu bulunurken, doğumda erkek olarak atanan kişilerde bir X ve bir Y kromozomu bulunur. Dolayısıyla tüm erkeklerin bir USP11 kopyası varken, kadınlarda iki tane vardır.
Vücudunuzun Çöp Toplama Sistemi
USP11’in vücuttaki rolünü anlamak için hareketli bir şehrin kaldırımında olduğunuzu hayal edin. Tıpkı binalardaki sakinler gibi, beynimiz de taşınması gereken atıklar yaratır. Atıklar kaldırılmadan kaldırımlarda bırakılırsa yığılır, yollara sızar, yaşamı bozar ve çevre için toksik hale gelir.
Beyinde, bir atık ürün tau adı verilen bir proteindir. Çok az tau sinir hücrelerine zarar verebilir, araştırmacıları açıklıyor David Kang, PhD ve çalışmayı yöneten JungA “Alexa” Woo. Ancak fazlası toksik hale gelir ve Alzheimer gibi nörodejeneratif hastalıklara yol açabilir. (Aslında, yeni araştırma Tau’daki değişiklikleri test etmenin bir gün doktorların Alzheimer’ı daha erken teşhis etmesine yardımcı olabileceğini öne sürüyor.)
Tau’yu yönetmek için beyniniz, adı verilen düzenleyici bir protein kullanır. ubikuitin fazla tau’nun çıkarılması gerektiğini “etiketlemek” veya vücuda sinyal vermek. Şehir benzetmesinde, ubiquitin bir çöp torbasına bir işaret yapıştırmak, atık yönetimine torbayı çekmesini söylemek gibidir.
USP11’in görevi, dengeyi korumak için ubiquitin etiketini kaldıran bir enzim yapmak için talimatlar vermektir. (Tüm tau proteinlerinden kurtulmak istemezsiniz. SadecebazıAncak çok fazla enzim varsa, çok fazla tau etiketlenmez – ve yeteri kadarı temizlenmez.
Kang, “Çalışmamız USP11’in hem insanlarda hem de farelerde kadınlarda erkeklerden daha yüksek olduğunu gösterdi” diyor. “Bu, bunamanın başlamasından önce zaten doğru. Ancak bir kişi Alzheimer hastalığına yakalandığında, cinsiyetten bağımsız olarak USP11 çok daha yüksektir.”
Çalışma, bir artan kanıtlar Bu, kadınların erkeklerden daha yüksek tau seviyelerine karşı daha savunmasız olabileceğini gösteriyor ve muhtemelen kadınların hastalıktan erkeklerden daha sık etkilenmesini açıklıyor.
Peki ya USP11 genini “kapatmanın” veya devre dışı bırakmanın bir yolu varsa? Bu Alzheimer’ı önlemeye yardımcı olabilir mi? Ve güvenli bir şekilde yapılabilir mi?
Gen Yok Edildiğinde Ne Oldu?
Bu soruları incelemek için araştırmacılar, farelerde USP11 genini tamamen silmek için bir gen manipülasyonu yöntemi kullandılar. Daha sonra fareleri değişiklikler için incelediler. Sonuç? Fareler iyi görünüyordu.
“Fareler iyi ürdüler. Beyinleri iyi görünüyordu,” diyor Woo.
İnsanlardan bir geni çıkarmak mümkün veya etik olmaz. Ancak tıbbi bir durum belirli bir geni yararsız hale getirdiğinde, bu gen kısmen bloke edilebilir veya ilaçla genin ifadesi azaltılabilir. Aslında, enzimleri hedefleyen ilaçlar yaygındır. Örnekler, kardiyovasküler hastalık için statinleri veya proteaz enzimlerini inhibe eden HIV tedavilerini içerir.
Woo, “USP11’i engelleyebilecek bir ilaç türünü belirleyebilirsek, çalışmamız bunun iyi tolere edileceğini ve kadınlara fayda sağlayacağını öne sürüyor” diyor.
Kang ayrıca, böyle bir terapi yaratma sürecinin en az 10 ila 15 yıl sürdüğü konusunda uyarıyor. Araştırmacılar, zaman çizelgesini kısaltmak istediklerini ve şu anda onaylanmış FDA ilaçlarını, USP11 gen aktivitesini hedeflemek için işe yarayıp yaramadığını görmek için çalışmayı planladıklarını ve umarım Alzheimer için yeni bir tedaviyi daha erken ortaya çıkarırlar.