Mitokondriyal bir antioksidan görevi gören, herkesin erişebileceği bir besin takviyesi olan MitoQ, HIV ve antiretroviral tedavinin (ART) insan vücudundaki mitokondriler üzerinde yarattığı zararlı etkilere karşı koymak için yapılan bir fare çalışmasında keşfedildi. beyin, kalp, aorta, akciğerler, böbrek ve karaciğer.
Araştırma ekibi, insan ve fare mitokondriyal (mtDNA) ile nükleer DNA (ntDNA) arasındaki oranı hesaplamak için moleküler bir teknik kullandı. mitokondriyal disfonksiyon. Bu orandaki bir azalma, bozulmuş mitokondriyal fonksiyona işaret eder. Sağlıklı muadillerine göre, HIV ile enfekte olan ve ART ile tedavi edilen fareler, beyin, kalp, karaciğer, akciğerler ve bağırsak dahil olmak üzere çeşitli organlardaki insan bağışıklık hücrelerinde mitokondriyal işlev bozukluğu gösterdi.
ART’ın kendisi de mitokondriyal işlevi etkiledi. fare kalp hücreleri. 90 gün boyunca MitoQ ile tedavi edildiğinde, HIV ile enfekte fareler, ART uygulanan HIV ile enfekte farelere kıyasla organlarda mitokondriyal işlev bozukluğunu azalttı.
Arka plan
Mitokondri, vücut için önemli olan anahtar hücre yapılarıdır. beyin, kalp, karaciğer ve böbrek gibi organların düzgün çalışması. HIV, organ hasarına katkıda bulunan kronik bir iltihaplanma durumuna ve bağışıklık işlev bozukluğuna neden olur. Bunun nedenleri belirsizdir, ancak mitokondriyal disfonksiyonun organ hasarına katkıda bulunduğu ve kronik HIV’de mevcut olduğu bilinmektedir. Beyin, kalp ve karaciğer gibi organları etkileyen HIV ile ilişkili hastalıklar için herhangi bir tedavi yoktur.
Yöntem
Araştırmacılar, enfekte olabilen insan bağışıklık hücrelerine sahip insanlaştırılmış fareler kullandılar. HIV ile. Onlara virüs bulaştırdılar, tenofovir disoproksil fumarat, emtrisitabin ve raltegravirden oluşan ART ile tedavi ettiler ve ardından üç ay boyunca içme suyuyla MitoQ ile beslediler. Kontrol farelerine MitoQ verilmedi.
Araştırmacılar, insanlaştırılmış farelerin insanlarda HIV enfeksiyonunu tam olarak yeniden oluşturmadığını belirtiyor. Ayrıca, enfekte olmuş fareler hem virüse hem de ART’ye maruz bırakıldı ve virüsün ART’ye karşı insan hücrelerinde mitokondriyal işlev bozukluğuna olan katkısını tam olarak inceleyemediler.
Etki
Bu preklinik bulgular, HIV’li insanlar üzerinde yapılan klinik deneylerin temelini oluşturabilir.
Açıklama
“MitoQ, insanlarda güvenli olduğu bilinen ve kullanıma hazır bir besin takviyesidir” dedi. kıdemli yazar Dr. Theodoros Kelesidis, UCLA’daki David Geffen Tıp Okulu’nda bulaşıcı hastalıklar bölümünde tıp profesörü. “Bulgularımız, kronik HIV enfeksiyonu ile ilişkili komorbiditeler için potansiyel bir tedavi olup olmayacağını belirlemek için antiretroviral alan HIV’li kişilerde MitoQ’nun klinik denemelerini destekliyor. O zamana kadar HIV’li kişiler, HIV enfeksiyonuyla ilişkili herhangi bir durumun tedavisi için bu diyet takviyesini almamalıdır.”
Referans: “Kronik Tedavi Görmüş İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü Enfeksiyonunun İnsanlaştırılmış Fare Modelinde Son Organlardaki Mitokinon Mesilat ve Mitokondriyal DNA ” yazan Sihyeong Song, Sandro Satta, Madhav B Sharma, Cristelle Hugo, Athanassios Kossyvakis, Shubhendu Sen Roy ve Theodoros Kelesidis, 24 Mart 2023, The Journal of Infectious Diseases.
DOI: 10.1093/infdis/jiad044{11 }
Çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri, Kaliforniya HIV/AIDS Araştırma Programı ve Campbell Vakfı tarafından finanse edilmiştir.