Sınıfındaki ilk ilaç belantamab mafodotin (Blenrep), diğer tedavileri denemiş olan hastalarda nüks ve refrakter multipl miyelom tedavisinde ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından hızlandırılmış bir onay aldı.
Ürün yeni bir etki mekanizmasına sahiptir: hemen hemen tüm multipl miyelom hücrelerinin yüzeyinde bulunan ancak normal B hücrelerinde bulunmayan bir protein olan B hücresi olgunlaşma antijenini (BCMA) hedefler.
İlaç zaten, karşılanmamış önemli ihtiyaçların olduğu durumlar için klinik umut vaat eden ilaçların geliştirilmesini kolaylaştıran bir FDA atılım terapisi ataması almıştı.
Belantamab mafodotin , 24 Temmuz'da Avrupa Birliği'nde koşullu pazarlama onayı için önerildi ve karşılanmayan tıbbi ihtiyaçları karşılama potansiyeli olan ilaçlar için Avrupa İlaç Ajansı (EMA) PRIME programına kabul edildi.
Yeni ilaç, üç ana ilaç sınıfından, yani bir immünomolatör ajan, bir proteazom inhibitörü ve bir CD-38 monoklonal antikoru ile tedaviyi denemiş refrakter veya nükseden multipl miyelomlu hastalar için endikedir.
EMA, bu ilaçlara artık yanıt vermeyen hastalar için görünümün kasvetli olduğunu söylüyor. Şu anda gözlemlenen 3 ay veya daha kısa bir sürenin ötesinde bu hastaların sağkalımını iyileştiren yeni tedavilere karşılanmamış tıbbi bir ihtiyaç vardır.
Atlanta'daki Emory Üniversitesi Winship Kanser Enstitüsü Başhekimi Sagar Lonial, "Tedavi edilebilir, refrakter multipl miyelom, hastalığı mevcut bakım standardına dirençli hale gelen hastalar için kötü sonuçlarla önemli bir klinik zorluktur." Georgia, Emory'deki Hematoloji ve Tıbbi Onkoloji Bölüm Başkanı ve klinik araştırmanın onayını sağlayan baş araştırmacı.
"Şu anda mevcut olan sınırlı seçeneklerden dolayı, bu hastalar nüksettikten sonra aynı sınıflardan ilaçlarla yeniden tedavi edilmektedir, bu nedenle ilk anti-BCMA tedavisi olan belantamab mafodotinin onayı hem hastalar hem de doktorlar için önemlidir Dedi.
Ürün, BCMA'yı hedefleyen bir monoklonal antikoru sitotoksik ajan maleimidokaproil monometil auristatin F (mcMMAF) ile birleştiren bir antikor-ilaç konjugatıdır. Miyelom hücre yüzeylerinde BCMA üzerinde bulunur. Miyelom hücresine girdikten sonra, sitotoksik ajan salgılanır ve kanserli plazma hücrelerinin programlı ölümü olan apoptoza yol açar.
Yanıt Oranlarına Göre Onay
FDA'dan hızlandırılmış onay ve EMA'dan koşullu onay önerisi, genel tepki oranı ve DREAMM-2 olarak bilinen bir faz 2, açık etiketli, randomize, iki kollu çalışmadan yanıt süresi için sonuçlara dayanmaktadır. Her iki kurum da, devam eden çalışmalardan klinik yarar hakkında daha fazla veri beklediklerini açıkladı.
DREAMM-2 çalışması, hastalığı üç veya daha fazla tedaviden sonra hala aktif olan ve artık immünomodülatör ilaçlar, proteazom inhibitörleri ve bir anti- CD38 monoklonal antikor.
Bu çalışmanın altı aylık sonuçları Aralık ayında Lancet Onkolojisinde yayınlandı. 2.5 mg / kg'lık bir ilaç dozu verildiğinde, kohortta genel yanıt oranı% 31 idi; 97 hastanın 30'unda çalışmanın pozitif eşiğini karşılayan sonuçlar vardı.
DREAMM-2'deki 99 hasta daha 3.4 mg / kg'lık bir doz aldı ve bu dozun daha az uygun bir güvenlik profiline sahip olduğuna karar verildi.
6 aylık analizde ortanca yanıt süresine (DoR) ulaşılmadı, ancak yanıt verenlerin% 73'ü için DoR ≥6 aydı.
En sık bildirilen advers olaylar (≥% 20) keratopati (korneadaki değişiklikler), azalmış görme keskinliği, bulantı, bulanık görme, pireksi, infüzyonla ilişkili reaksiyonlar ve yorgunluktu.
Oküler Toksisite
Bu ürünle ilgili en yaygın olumsuz olaylardan biri gözleri etkiler.
Havuzda toplanan güvenlik popülasyonundaki 218 hastanın% 77'sinde oküler advers reaksiyonlar meydana geldi ve keratopati (% 76), görme keskinliğinde değişiklikler (% 55), bulanık görme (% 27) ve kuru göz (% 19) vardı.
Kornea advers olayları, her dozdan önce göz muayeneleri ile izlendi ve uygun şekilde doz azaltımlarına veya kesintilere izin verildiğini belirtti. Hastalar ayrıca koruyucu içermeyen göz damlaları da kullandılar. Tedavinin kesilmesine neden olan keratopati, 2.5 mg / kg kohorttaki hastaların% 2.1'ini etkiledi.
Bu oküler toksisite nedeniyle, şirket ürün için bir risk değerlendirme ve azaltma stratejisi (REMS) oluşturmuştur. Bu, ürünü reçete eden tüm doktorlar ve hastaları için, tedaviyle ilişkili oküler riskler hakkında eğitim gerektirir. Ayrıca düzenli oftalmik muayeneleri içeren izleme gerektirir. Program hakkında bilgi www.blenreprems.com adresinde bulunabilir .
Geçen ay yapılan FDA danışma komitesi toplantısında, Minnesota, Rochester, Mayo Kliniğinde tıp profesörü olan Gita Thanarajasingam, panelistlerden biri olan belantamab'ın iyi tolere edildiğini, ancak oküler toksisite olduğunu söyledi. Doktorlar, bu riskin hastalar için ne kadar şiddetli olabileceğini kabul ederken, belantamabın bazı insanlar için halen mevcut tedavilerden daha tolere edilebileceğini akılda tutuyorlar.
Thanarajasingam, "Karar verme seçeneğini açık bırakmak mantıklı. Hastalar değerlerini ve tercihlerini ifade edebilirler." Dedi. "Bir REMS programında bu risk-yarar tartışmasına rehberlik edecek yeterli, fakat tam olmayan bilgiler var."
Waketon Üniversitesi Sağlık Bilimleri Profesörü, Kuzey Carolina, Profesör olan bir başka panelist Heidi D. Klepin, bilgilendirilmiş rıza sürecinin belantamab ile hastaların "kendilerine değip değmeyeceğini seçmelerine izin vermesi" konusunda anlaştı. .