Yeni bir genetik çalışma, NF1 genindeki mutasyonların muhtevasının, kanser sendromu nörofibromatozis tip 1’de hangi özel hastalık semptomlarının ortaya çıkacağını belirleyebileceğini düşündürmektedir. Bulgu, doktorların hastalıkla doğan hastalar için en iyi tedaviye karar vermelerine yardımcı olacak yolları keşfetme kapısını açar.
St. Louis, Washington’daki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’nden yapılan çalışma dergide yayınlandı.
Nörofibromatozis tip 1 (NF1) ile doğan çocuklar genellikle deri ve kemik defektleri, otizm ve epilepsi gibi diğer tıbbi sorunlara ek olarak beyin ve sinir tümörleri geliştirir.
NF1, dünyadaki en yaygın genetik bozukluklardan biridir ve her 3,000 doğumdan 1’inde görülür. Her ne kadar ismini taşıyan gendeki bir mutasyondan kaynaklansa da, ortaya çıkan semptomlar geniş çapta değişebilir ve bu da tedavinin en iyi yolunu belirlemeyi zorlaştırır.
NF1 geninin işlevini etkileyebilecek binlerce farklı mutasyon vardır. Belirli bir mutasyonun fareler üzerindeki etkisini araştırarak, yeni çalışma spesifik mutasyonların spesifik klinik özelliklere yol açabileceğini düşündürmektedir.
Bulgular, doktorların NF1 genlerindeki belirli mutasyonları tanımlayarak hastalarında hangi spesifik NF1 semptomlarının ortaya çıkacağını tahmin edebildikleri gün daha da yaklaşmaktadır.
Hangi mutasyonların hastalığın hangi semptomlarıyla bağlantılı olduğunu tahmin etmek için hastaya özgü NF1 gen mutasyonları ile genetik olarak tasarlanmış farelerin kullanılmasının mümkün olabileceğini düşündürmektedir.
Bir nöroloji profesörü olan kıdemli yazar David H. Gutmann şöyle diyor:
“Bu erken evre bulgular, insanları NF1 ile nasıl izlediğimizi ve tedavi ettiğimizi bireysel olarak uyarlayabilmemizi bir adım daha yaklaştırıyor.”
Optik gliomlar geliştirme riski arttı
Ekip, çalışmasında, NF1’li çocuklarda ortaya çıkan en yaygın beyin tümörlerinden biri olan ve bu hastalarda görme kaybının bilinen bir nedeni olan optik gliomalar geliştirme riskini artırabilecek mutasyonları araştırdı.
NF hakkında hızlı gerçekler
- Nörofibromatozis (NF) tüm ırkların ve etnik grupların kadın ve erkeklerinde dünya çapında görülür.
- Olguların yarısı NF genindeki spontan mutasyonlardan kaynaklanır
- NF tip 1 olan çoğu insanın 10 yaşına kadar semptomları vardır.
NF hakkında daha fazla bilgi edinin
Araştırmacılar, bir insan hastadan bir spesifik NF1 gen mutasyonu taşıyan bir grup farenin, optik bir gliomlar geliştirdiğini, diğer bir insan NF1 gen mutasyonu olan ikinci bir fare grubunun olmadığını gösterdi. Gliomları geliştiren fareler de görme problemleri geliştirdi.
Daha fazla araştırmada, ekip, mutasyonların, ilk savunma hattının bir parçası olan merkezi sinir sistemindeki bir bağışıklık hücresi türü olan mikrogliyanın işlevini etkilediği görülmüştür.
Diğer deneyler, iki mutasyonun mikrogliaların sayısı ve aktivitesi üzerinde farklı etkileri olduğunu ortaya çıkarmıştır. İlk fare grubu beyninde daha fazla mikrogliaya sahipti ve daha büyük tümörler geliştirdiler ve optik sinire daha fazla hasar verdiler. İkinci grup farede böyle bir bulgu ortaya çıkmadı.
Ekip şimdi mikrogliyanın optik gliom gelişimine yardımcı olabileceği ve görme kaybına yol açabileceği temel mekanizmayı araştırıyor.
Prof. Gutmann, kendisi ve meslektaşları bulgularından dolayı çok heyecanlı olduklarını söylüyor. “Şu anda bu çok heterojen bozuklukta klinik değişkenliğin spektrumunun değerli bir temsilini sunabilecek” ve “şu anda farklı NF1 gen mutasyonlarına sahip bir mini kliniği kullanarak tasarlayabileceğini” ekliyor ve şunları ekliyor:
“Ayrıca, spesifik gen mutasyonları, beyin tümörü gelişimini belirlemede önemli bir rol oynamalıdır, aileler, çocuklarının bu tür tümörleri geliştirebilme riski hakkında daha iyi bilgilendirilebilir.”
Araştırmacılar şimdi NF1 ile çocuklar ve yetişkinler için hassas tedaviler geliştirmek için ilaç değerlendirmelerinde fareler dahil.
Eylül 2014’te, nörofibromatozda öğrenme ve hafıza kusurlarının, genetik hastalığın zebrafish modelinde geri döndürülebildiğini gösteren bir çalışmayı öğrendi.