Sarah Wayne Callies, 1977 yılında La Grange Illionis'de dünyaya gelmiştir. Callies bir yaşındayken Ailesi ile birlikte Honolulu, Hawaii'ye taşınmıştır. Callies Punahou School'da okurken bütün okul piyeslerine katıldı ve gençliğinde oyunculukla ilgilendi.
Anne ve babası, University of Hawaii Manoa'da profesördür. Callies onların izinden gitmedi. Onun yerine oyunculuk kariyerinin peşine düştü. Lisans eğitimi için Dartmouth College'e gitti. Eğitimi ve tiyatroyu birarada götürdü. 2002 yılında Master of Fine Arts derecesini elde etti.
Callies televizyonda ilk olarak "Queens Supreme" ,dizisinde "Kate O'Malley" karakterini canlandırmıştır. İlk baş rolü ise Warner Bros.'un hazırladğı Tarzan dizisinde "Detective Jane Porter"'dır. Law and Order: Special Victims Unit, "Dragnet" ve "NUMB3RS", gibi bir çok yapımda da misafir oyuncu olarak yer almıştır. Callies'in ilk uzun soluklu dizisi ise "Dr. Sara Tancredi" karakterini canlandırdığı Fox'ta yayınlanan Prison Break dizisi olmuştur. Bunun yanında Universal Pictures'ın "Whisper" ve bağımsız bir film olan, "The Celestine Prophecy" yer almıştır.