Supernatural: Bloodlines’ın düzenli oyuncuları belli oldu. The Vampire Diaries’ten tanıdığımız Nathaniel Buzolic, Chicago’yu yöneten yaratık türlerinden uzun yıllardır insan gibi yaşayan şekil değiştiren David Hayden'ı canlandıracak.
Skins’ten tanınan Lucien Laviscount ise polis akademisinde staj gören ama nişanlısının bir yaratık tarafından öldürülmesi sonucu yaratık avcısı olan Ennis Roth adlı karakteri canlandıracak. Ayrıca Ennis dizinin ana karakteri.
Pretty Little Liars'tan tanınan Sean Faris, Chicago'yu yöneten yaratık türlerinden varlıklı Durant ailesinin şekil değiştiren Hayden ailesine düşman olan yakışıklı kurtadamı Julian Durant'ı canlandıracak.
Heroes'tan tanınan Danielle Savre, şekil değiştirenlerin lideri gibi davranan Margo Hayden adlı karaktere can verecek. Margo eski bir punk rockçısıdır, tutumsuz kardeşinin (David) dönüşü onun için tehdit oluşturmaktadır.
Yine The Vampire Diaries'ten tanınan Stephen Martines, dedektif Freddie Costa'yı canlandıracak. Freddie hayatından bıkmış bir polistir, yeni avcımız Ennis'e akıl hocalığı yapmaktadır. Ayrıca gizlice tüm yaratık türlerinden para alıyordur.
Arrow'da ve Supernatural'ın "Time After Time" bölümünde oynamış olan Melissa Roxburgh, Violet Durant adındaki bir kurtkadını canlandıracak.
Yine Pretty Little Liars'tan tanınan Bryce Johnson, Saul Lassiter adındaki Chicago'yu yöneten yaratık türlerinden birini canlandıracak.
Tüm karakterler de Bloodlines’ın ilk bölümü olacak olan Supernatural’ın 29 Nisan’daki bölümünde görünecek. Bloodlines mafyavari yaratık türlerinin Chicago’yu yönetmesini ve yeni avcımız Ennis Roth’ın şehri doğaüstü varlıklardan temizlemeye çalışmasını konu alacak.