Aspergillus cinsi mantarların neden olduğu çok çeşitli hastalıklara verilen isimdir.
Aspergillus, bir grup conidial mantar , yani aseksüel durumdaki mantarlar olarak tanımlanır .
Bununla birlikte, bazılarının Ascomycota’da bir teleomorf (cinsel statü) olduğu bilinmektedir, bu nedenle Aspergillus cinsinin gelecek DNA kanıtı üyeleri, geçici olarak Ascomycota’nın üyeleri olarak kabul edilebilir.
Cinsin üyeleri, ozmotik basıncın yüksek olduğu (yüksek konsantrasyonda şeker, tuz vb.)
Aspergillus türleri oldukça aerobiktir ve yüksek oksijen geriliminin bir sonucu olarak bir alt tabakanın yüzeyinde yaygın olarak küfler olarak çoğaldıkları hemen hemen tüm oksijen açısından zengin ortamlarda bulunurlar.
Genellikle mantarlar monosakkaritler (glikoz) ve polisakkaritler (amiloz gibi) gibi karbonca zengin substratlar üzerinde büyür.
Aspergillus türleri, nişastalı yiyeceklerin (ekmek ve patates gibi) yaygın kirleticileridir ve birçok bitki ve ağaçta yetişir.
Karbon kaynakları üzerinde büyümeye ek olarak, birçok Aspergillus türü, besin maddesi tükenmiş ortamlarda veya temel besin maddelerinin tam olarak bulunmadığı ortamlarda büyüyebildikleri zaman oligotrofi gösterirler.
Aspergillus niger bunun mükemmel bir örneğidir; Küfün ana bileşeni olarak nemli duvarlarda büyürken bulunabilir. Aspergillus yastıklarda milyonlarca bulunur.
Vakaların çoğu, tüberküloz veya kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) gibi altta yatan koşulları olan , ancak sağlıklı bağışıklık sistemine sahip kişilerde görülür .
En yaygın olarak aspergilloz, kronik pulmoner aspergilloz (CPA), aspergilloma veya alerjik bronkopulmoner aspergilloz (ABPA) şeklinde ortaya çıkar.
Bazı şekiller iç içedir; örneğin, alerjik bronkopulmoner aspergilloz ve basit aspergilloma, kronik pulmoner aspergilloza ilerleyebilir.
Diğer invaziv olmayan belirtiler arasında mantar sinüziti (hem alerjik hem de yerleşik mantar topları ile), otomikoz (kulak enfeksiyonu), keratit (göz enfeksiyonu) ve onikomikoz (tırnak enfeksiyonu) bulunur.
Çoğu durumda, bunlar daha az şiddetlidir ve etkili antifungal tedavi ile tedavi edilebilir.
Hematopoetik kök hücre nakli, lösemi için kemoterapi veya AIDS tedavisi gören hastalar gibi bağışıklık sistemi zayıf olan kişiler, daha yaygın hastalık riski altındadır.
Vücut etkili bir bağışıklık tepkisi geliştirmeden, mantar hücreleri vücutta serbestçe yayılır ve kalp ve böbrekler gibi önemli organları enfekte edebilir.
En sık tanımlanan patojen, büyük çevresel stres altında yaşayabilen her yerde bulunan bir organizma olan Aspergillus fumigatus’tur.
Aspergillus fumigatus, Aspergillus cinsinin bir mantarıdır ve immün yetmezliği olan bireylerde hastalığa neden olan en yaygın Aspergillus türlerinden biridir.
Doğada yaygın olarak bulunan bir saprotrof olan Aspergillus fumigatus, tipik olarak toprakta ve karbon ve nitrojen geri dönüşümünde önemli bir rol oynadığı kompost yığınları gibi çürüyen organik maddelerde bulunur.
Mantar kolonileri, hızla havaya karışan konidioforlardan binlerce küçük grimsi yeşil konidia (2μm – 3μm) üretir.
Uzun yıllar boyunca Aspergillus fumigatus’un çiftleşme ve mayoz bölünme hiç gözlemlenmediği için yalnızca aseksüel olarak ürediği düşünülüyordu.
Ancak 2008’de Aspergillus fumigatus’un Fresenius tarafından orijinal tanımından 145 yıl sonra tamamen işlevsel bir cinsel üreme döngüsüne sahip olduğu gösterildi.
Aspergillus fumigatus, çok farklı iklim ve ortamlara sahip bölgelerde bulunmasına rağmen, düşük genetik çeşitlilik ve popülasyonda küresel ölçekte genetik farklılaşma eksikliği gösterir.
Bu nedenle, cinsiyeti sürdürme yeteneği, çok az genetik varyasyonla bile korunur.
Mantar 37 °C veya 99 °F’de (normal insan vücut sıcaklığı) büyüyebilir ve 50 °C veya 122 °F’ye kadar sıcaklıklarda büyüyebilir, konidia 70 °C veya 158 °F’de hayatta kalır. Kendiliğinden ısınan kompost yığınlarında düzenli olarak bulunur.
Sporları atmosferde her yerde bulunur ve herkesin günde birkaç yüz sporu soluduğu tahmin edilmektedir; bunlar tipik olarak sağlıklı bireylerde bağışıklık sistemi tarafından hızla temizlenir .
Organ nakli alıcıları ve AIDS veya lösemili kişiler gibi bağışıklığı baskılanmış kişilerde, mantarın bir patojen haline gelmesi, konağın zayıflamış savunmasını atlayarak ve genellikle aspergilloz olarak adlandırılan çeşitli hastalıklara neden olma olasılığı daha yüksektir.
Bu fırsatçı davranışı açıklamak için birkaç virülans faktörü öne sürülmüştür.
Aspergillus fumigatus’un fermantasyon suyu incelendiğinde, antimitotik özelliklere sahip birkaç indol alkaloid keşfedildi.
İlgilenilen bileşikler, bir antikanser ilacı olarak spirotryprostatin B’nin özel ilgi gösterdiği, triprostatinler olarak bilinen bir sınıfa aittir.
Belirli yapı malzemeleri üzerinde yetiştirilen Aspergillus fumigatus, gliotoksin gibi genotoksik ve sitotoksik mikotoksinler üretebilir.
Çoğu insanın günde binlerce Aspergillus sporu soluduğu tahmin edilmektedir, ancak etkili bağışıklık tepkileri nedeniyle çoğu insanın sağlığını etkilememektedir.
Aspergillozun başlıca kronik, invaziv ve alerjik formları birlikte, dünya çapında yılda yaklaşık 600.000 ölümden sorumludur.
aspergilosis istilası
Akut invaziv aspergilloz, bağışıklık sistemi Aspergillus sporlarının akciğerler yoluyla kan dolaşımına girmesini engelleyemediğinde ortaya çıkar.
İnvaziv aspergilloz (IA), bağışıklığı baskılanmış hastalarda en sık görülen ölümcül komplikasyonlardan biridir. Vorikonazol şu anda invaziv aspergilloz tedavisinde tercih edilen ilaçtır.
Bununla birlikte, invaziv aspergillozlu bazı hastalarda vorikonazol ile tedaviye rağmen klinik kötüleşme görülür. Vorikonazole dirençli invaziv aspergillozun yönetimi zorlu bir görev olmaya devam etmektedir; yararlı önerilerde bulunulmamıştır.
Vorikonazole dirençli invaziv aspergilloz, yanlış tanıya veya başka bir küf ile birlikte enfeksiyona atfedilebilen bir hastalık olarak da sınıflandırılabilir; anjiyoinvazyona bağlı doku ilaçlarının yetersiz konsantrasyonları; immün yeniden yapılanma inflamatuar sendromu; veya vorikonazole dirençli Aspergillus enfeksiyonu.
Bu nedenle, bir vorikonazole dirençli invaziv aspergilloz vakası ile karşılaştığınızda, tıbbi tedavinin mi yoksa cerrahi müdahalenin mi uygun olduğuna karar vermek için sıralı testler planlamanız gerekir.
İlaç kontrolü ile vorikonazol dozunu ayarlamak için; CYP2C19 polimorfizmlerini arayın; galaktomannan serum seviyelerini kontrol etmek için; ve Aspergillus’a neden olan türlerin ilaca duyarlılığını incelemek.
İnvaziv aspergilloz, özellikle invaziv pulmoner aspergilloz (IPA), esas olarak nötropenili hastalarda ve hematopoietik kök hücre ve katı organ transplant alıcılarında gelişen fırsatçı bir enfeksiyondur.
İnvaziv aspergillozun birincil tedavisine ilişkin çığır açan bir çalışma, vorikonazol ile tedavi edilen bir grupta (%29) ölüm oranının amfoterisin B ile tedavi edilen bir gruptan (%42) daha düşük olduğunu gösterdi.
Vorikonazole dirençli invaziv aspergilloz ayrıca aşağıdakilere atfedilebilen bir hastalık olarak kategorize edilebilir:
- Yanlış teşhis veya başka bir küf ile birlikte enfeksiyon.
- Kandaki yetersiz vorikonazol seviyeleri.
- Anjiyoinvazyona atfedilebilen uygun olmayan doku ilaç konsantrasyonları.
- Bağışıklığın yeniden yapılandırılması inflamatuar sendromu.
- Vorikonazole dirençli aspergillus enfeksiyonu.
Nasıl yayılır?
Spergilloz genellikle küçük küf parçacıklarının solunmasından kaynaklanır. Kalıp, aşağıdakiler de dahil olmak üzere birçok yerde bulunur:
- Toprak, kompost ve çürümüş yapraklar.
- Bitkiler, ağaçlar ve ekinler.
- Toz.
- Nemli binalar.
- Klima sistemleri.
Başka birinden veya hayvanlardan aspergilloz kapamazsınız.
Aspergillus, hem iç hem de dış mekanlarda çok yaygındır, bu nedenle çoğu insan her gün mantar sporlarını solumaktadır. Bazı Aspergillus sporlarında nefes almaktan tamamen kaçınmak muhtemelen imkansızdır.
Sağlıklı bağışıklık sistemine sahip kişiler için Aspergillus solumak zararlı değildir.
Ancak bağışıklık sistemi zayıf olan kişilerde Aspergillus sporlarını solumak akciğerlerde veya sinüslerde vücudun diğer bölgelerine yayılabilen bir enfeksiyona neden olabilir.
Tipos de Aspergillus
Yaklaşık 180 Aspergillus türü vardır, ancak bunların 40’tan azının insanlarda enfeksiyonlara neden olduğu bilinmektedir.
Aspergillus fumigatus, insan Aspergillus enfeksiyonlarının en yaygın nedenidir. Diğer yaygın türler arasında Aspergillus flavus, Aspergillus terreus ve Aspergillus niger bulunur.
Aspergillus flavus
Aspergillus flavus, kozmopolit bir dağılıma sahip saprotrofik ve patojenik bir mantardır.
Tahıl taneleri, baklagiller ve ağaç kuruyemişlerinin kolonizasyonu ile bilinir. Hasat sonrası çürüklük tipik olarak hasat, depolama ve/veya taşıma sırasında gelişir.
Aspergillus flavus enfeksiyonları, konakçılar hala tarladayken (hasattan önce) ortaya çıkabilir, ancak genellikle depolama ve/veya hasat sonrası nakliyeye kadar semptom (gecikme) göstermezler.
Hasat öncesi ve hasat sonrası enfeksiyonlara neden olmanın yanı sıra, birçok suş, tüketildiğinde memeliler için toksik olan mikotoksinler olarak bilinen önemli miktarlarda toksik bileşikler üretir.
Aspergillus flavus ayrıca bağışıklığı baskılanmış bireylerde aspergilloza neden olan fırsatçı bir insan ve hayvan patojenidir.
Aspergillus terreus
Aspergillus terrestris olarak da bilinen Aspergillus terreus, dünyanın her yerinde toprakta bulunan bir mantardır (küf). Yakın zamana kadar kesinlikle aseksüel olduğuna inanılsa da, Aspergillus terreus’un artık cinsel üreme yeteneğine sahip olduğu bilinmektedir.
Bu saprotrofik mantar, tropikal ve subtropikal bölgeler gibi daha sıcak iklimlerde yaygındır. Aspergillus terreus, zeminde bulunmasının yanı sıra, çürüyen bitki örtüsü ve toz gibi habitatlarda da bulunmuştur.
Aspergillus terreus, endüstride, itakonik asit ve cis-akonitik asit gibi önemli organik asitlerin yanı sıra ksilanaz gibi enzimleri üretmek için yaygın olarak kullanılır.
Aynı zamanda, serum kolesterolünü düşüren bir ilaç olan mevinolin (lovastatin) ilacının da ilk kaynağıydı.
Aspergillus terreus, zayıf bağışıklık sistemi olan kişilerde fırsatçı enfeksiyona neden olabilir. Yaygın bir antifungal ilaç olan amfoterisin B’ye nispeten dirençlidir.
Aspergillus terreus ayrıca Arabidopsis thaliana’da polen gelişiminin inhibitörleri olan asterpirik asit ve 6-hidroksimellein üretir.
Aspergillus nijer
Aspergillus niger bir mantardır ve Aspergillus cinsinin en yaygın türlerinden biridir.
Üzüm, kayısı, soğan ve yer fıstığı gibi bazı meyve ve sebzelerde siyah küf denilen bir hastalığa neden olur ve yaygın bir gıda kontaminasyonudur.
Toprakta her yerde bulunur ve siyah kolonilerinin Stachybotrys (kara küf olarak da adlandırılan türler) ile karıştırılabileceği iç mekanlarda yaygın olarak rapor edilir.
Aspergillus niger’in bazı türleri, okratoksin adı verilen güçlü mikotoksinler üretir; diğer kaynaklar, bu raporun mantar türlerinin yanlış tanımlanmasına dayandığını iddia ederek aynı fikirde değil.
Son kanıtlar, bazı gerçek Aspergillus niger suşlarının okratoksin A ürettiğini göstermektedir. Aynı zamanda izoflavon orobol da üretir.
Aspergillus niger’in insan hastalığına neden olma olasılığı diğer Aspergillus türlerine göre daha düşüktür. Son derece nadir durumlarda, insanlar hastalanabilir, ancak bunun nedeni ciddi bir akciğer hastalığı olan aspergillozdur.
Aspergilloz, özellikle Aspergillus sporları açısından zengin olabilen turba tozunu soluyan bahçe işçileri arasında yaygındır. Eski Mısır mezarlarındaki mumyalarda bulunmuştur ve rahatsız edildiğinde solunabilir.
Aspergillus niger, ağrıya, geçici işitme kaybına ve ciddi vakalarda kulak kanalı ve kulak zarında hasara neden olabilen otomikozun (mantar kulak enfeksiyonları) en yaygın nedenlerinden biridir.
Aspergilloz Belirtileri
Akciğerlerde bir mantar topu hiçbir belirti göstermeyebilir ve sadece göğüs röntgeni ile tespit edilebilir veya tekrar tekrar kan öksürmeye, göğüs ağrısına ve bazen şiddetli ve hatta ölümcül kanamaya neden olabilir.
Akciğerlerde hızla invaziv bir Aspergillus enfeksiyonu genellikle öksürük, ateş, göğüs ağrısı ve nefes darlığına neden olur.
Kötü kontrol edilen aspergilloz, kan dolaşımına yayılabilir ve yaygın organ hasarına neden olabilir. Semptomlar ateş, titreme, şok, deliryum, nöbetler ve kan pıhtılarını içerir.
Kişide böbrek yetmezliği , karaciğer yetmezliği ( sarılığa neden olan ) ve solunum güçlüğü gelişebilir . Ölüm hızlı bir şekilde gerçekleşebilir.
Kulak kanalının aspergillozisi kaşıntıya ve bazen de ağrıya neden olur. Geceleri kulaktan sıvı tahliyesi yastıkta leke bırakabilir.
Sinüs aspergillozisi tıkanıklık hissine ve bazen ağrı veya akıntıya neden olur. Sinüslerin ötesine uzanabilir.
Farklı aspergilloz türleri farklı semptomlara neden olabilir. Alerjik bronkopulmoner aspergillozun (ABPA) semptomları astım semptomlarına benzer :
- hırıltı
- Nefes darlığı çeken.
- Tos.
- Ateş (nadir durumlarda)
Belirtileri Aspergillus alerjik sinüzit şunlardır:
- Havasızlık.
- Burun akması.
- Baş ağrısı.
- Azaltılmış koku alma yeteneği.
İnvaziv aspergilloz genellikle diğer tıbbi durumlar nedeniyle zaten hasta olan kişilerde görülür, bu nedenle hangi semptomların Aspergillus enfeksiyonuyla ilişkili olduğunu bilmek zor olabilir.
Bununla birlikte, akciğerlerde invaziv aspergilloz, aspergilloma (mantar topu) ve kronik pulmoner aspergilloz semptomları şunları içerir:
- Ateş.
- Göğüs ağrısı.
- Tos.
- Kan tükürme
- Nefes darlığı çeken.
Enfeksiyon akciğerlerden vücudun diğer bölgelerine yayılırsa başka semptomlar ortaya çıkabilir.
Herhangi bir aspergilloz türü ile ilgili olduğunu düşündüğünüz semptomlarınız varsa, sağlık uzmanınıza başvurun.
Semptomlara ek olarak, enfekte bölgenin röntgeni veya bilgisayarlı tomografisi (BT) taraması, tanı koymak için ipuçları sağlar.
Mümkün olduğunda, bir doktor, mantarın kimliğini doğrulamak için bir laboratuvara enfekte olmuş bir materyal örneği gönderir.
Teşhis
Akciğer radyografisi ve bilgisayarlı tomografide, pulmoner aspergilloz klasik olarak bir hale işareti ve daha sonra bir hilal işareti olarak ortaya çıkar.
İnvaziv aspergillozlu hematolojik hastalarda, galaktomannan testi tanıyı invaziv olmayan bir şekilde yapabilir.
Bazı antibiyotikler veya bazı transfüzyon trombositleri, parenteral beslenme veya PlasmaLyte gibi glukonat veya sitrik asit içeren sıvılarla intravenöz tedavi gören hastalarda Aspergillus galaktomannan için yanlış pozitif testler bulunmuştur.
Mikroskopide Aspergillus türleri, örneğin Gridley boyası veya Gomori metenamin gümüşü gibi gümüş boyalarla güvenilir bir şekilde gösterilir. Bunlar mantar duvarlarına gri-siyah bir renk verir.
Aspergillus türlerinin hiflerinin çapı 2,5 μm ila 4,5 μm arasındadır. Septat hifleri vardır, ancak bunlar her zaman belirgin değildir ve bu gibi durumlarda Zygomycota ile karıştırılabilirler.
Aspergillus hyphae, ilerleyici ve esas olarak yaklaşık 45 ° ‘lik dar açılarda olan iki dallı dallanma eğilimi gösterir.
Aspergilloz tedavisi
Agresif invaziv aspergilloz için mevcut tıbbi tedaviler, cerrahi debridman ile kombinasyon halinde vorikonazol ve lipozomal amfoterisin B’yi içerir.
Daha az agresif alerjik bronkopulmoner aspergilloz bulguları için, akciğerlerin alerjik aspergillozunda tercihen 6-9 ay olmak üzere uzun süreli oral steroid kullanımı önerilmektedir.
İtrakonazol alt doz sağlayan, daha etkili steroid yapar “steroidden sakınma” bir etkiye sahip olduğu kabul edilir olarak, steroid ile birlikte uygulanır.
Bu mantar enfeksiyonunu tedavi etmek için amfoterisin B, kaspofungin (sadece kombinasyon tedavisinde), flusitozin (sadece kombinasyon tedavisinde) veya itrakonazol gibi diğer ilaçlar kullanılır.
Önleme
Aspergilloz önleme, çevresel enfeksiyon kontrolü yoluyla küf maruziyetini azaltmayı içerir. Yüksek riskli hastalara antifungal profilaksi uygulanabilir.
Posakonazol, ciddi şekilde bağışıklığı baskılanmış hastalarda profilaksi olarak sıklıkla kullanılır .
Mantar çevrede yaygın olduğu için Aspergillus sporlarında nefes almaktan kaçınmak zordur. Bağışıklık sistemleri zayıflamış kişiler için ciddi bir Aspergillus enfeksiyonu geliştirme şansını azaltmanın bazı yolları olabilir.
Kendinizi çevreden koruyun
Bu eylemlerin önerilmesine rağmen, aspergillozun önlenmesinin gösterilmediğini belirtmek önemlidir.
İnşaat veya kazı alanları gibi tozlu alanlardan uzak durmaya çalışın. Bu alanlardan kaçınamıyorsanız, oradayken bir N95 solunum cihazı (bir tür maske) takın.
Bahçe işleri veya bahçe işleri gibi toprakla veya tozla yakın temas gerektiren faaliyetlerden kaçının.
Bahçe işleri, bahçe işleri veya ormanlık alanları ziyaret etme gibi açık hava etkinlikleri yaparken ayakkabı, uzun pantolon ve uzun kollu bir gömlek giyin. Kir, yosun veya gübre gibi malzemeleri tutarken eldiven giyin.
Cilt enfeksiyonu geliştirme olasılığını azaltmak için, özellikle toprağa veya toza maruz kalmışlarsa, cilt yaralarını sabun ve suyla iyice temizleyin.
mantar önleyici ilaç
İnvaziv aspergilloz geliştirme riskiniz yüksekse (örneğin, bir organ nakli veya kök hücre nakli geçirdiyseniz), sağlık uzmanınız aspergillozun önlenmesi için ilaçlar reçete edebilir.
Bilim adamları hala hangi nakil hastalarının en yüksek risk altında olduğunu ve maya enfeksiyonlarını en iyi nasıl önleyebileceklerini öğreniyorlar.
Erken enfeksiyon testi
Bazı yüksek riskli hastalar, invaziv aspergillozun saptanması için kan testlerinden yararlanabilir. Bu tür bir muayenenin sizin için uygun olup olmadığını belirlemek için doktorunuzla konuşun.
Hayvanlarda Aspergilloz Enfeksiyonları
İnsanlarda nispeten nadir olmasına rağmen, aspergilloz kuşlarda, özellikle evcil papağanlarda yaygın ve tehlikeli bir enfeksiyondur. Yeşilbaşlar ve diğer ördekler, kötü havalarda genellikle zayıf besin kaynaklarına yöneleceklerinden özellikle hassastır.
Şahinler gibi tutsak yırtıcı kuşlar, kötü koşullarda tutulurlarsa ve özellikle genellikle ‘asper’ taşıyıcısı olan güvercinlerle beslenirlerse bu hastalığa karşı hassastırlar. Civcivlerde akut, olgun kuşlarda kronik olabilir.
Aspergilloz, su kuşları arasındaki birkaç hızlı ölümün suçlusu olmuştur. 8 Aralık – 14 Aralık 2006 tarihleri arasında, Boise’nin yaklaşık 150 mil güneydoğusunda bir çiftçi topluluğu olan ABD’nin Burley, Idaho bölgesinde 2.000’den fazla yaban ördeği öldü.
Şüpheli kaynak, bölgedeki tarım arazilerinden ve besi alanlarından gelen küflü tahıl atıkları. Küflü tahılın neden olduğu benzer bir aspergilloz salgını 2005 yılında ABD’nin Iowa kentinde 500 yaban ördeğinin ölümüne neden oldu.
Aspergilloz ile kuş gribinin H5N1 türü (yaygın olarak “kuş gribi” olarak adlandırılır) arasında bir bağlantı bulunmamakla birlikte, aspergillozun neden olduğu hızlı ölümler kuş gribi salgınları korkusuna yol açabilir. Kuş gribini aspergillozdan ayırmanın tek yolu laboratuvar analizidir.
Köpeklerde aspergilloz, sadece nazal pasajları (nazal aspergilloz) etkileyen nadir bir hastalıktır. Bu, dolichocephalic ırklarında çok daha yaygındır.
Ayrıca vücudun geri kalanına da yayılabilir; Buna yaygın aspergilloz denir ve nadirdir, genellikle altta yatan bağışıklık bozuklukları olan insanları etkiler.