Pek çok kanser tedavisi, vücutta vahşi olmasıyla ünlüdür. İlaçlar genellikle hem sağlıklı hücrelere hem de tümör hücrelerine saldırır ve çok sayıda yan etkiye neden olur.
immünoterapiler Bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini tanımasına ve saldırmasına yardımcı olan şeyler farklı değildir. sahip oldukları halde sayısız hastanın ömrünü uzattı, sadece bir hasta alt grubunda çalışırlar. Bir çalışma şunu buldu meme kanseri hastalarının yüzde 30’undan azı en yaygın immünoterapi biçimlerinden birine yanıt verir.
Peki ya ilaçlar sadece tümör hücrelerine saldıracak ve vücudun geri kalanını koruyacak şekilde tasarlanabilseydi?
Bu amaçla, Benim meslektaşlarım ve ben Chicago Üniversitesi’ndeki Pritzker Moleküler Mühendisliği Okulu Sahip olmak bir yöntem tasarladı umut verici bir kanser ilacının, bir tümöre ulaşana kadar “maskeleyerek” hasara yol açmasını önlemek.
IL-12’nin vaadi
sitokinler bağışıklık sisteminin tehditlere nasıl tepki verdiğini modüle edebilen proteinlerdir. Bunu yapmanın bir yolu, etkinleştirmektir. öldürücü T hücreleri, kanser hücrelerine saldırabilen bir tür beyaz kan hücresi. Sitokinler, tümörleri öldürmek için bağışıklık sistemini eğitebildiğinden, bu onları kanser tedavisi olarak çok umut verici kılar.
Böyle bir sitokin, interlökin-12 veya IL-12’dir. gerçi öyleydi 30 yıldan fazla bir süre önce keşfedildiIL-12, kanser hastaları için hala FDA onaylı bir tedavi değildir. şiddetli yan etkilerkaraciğer hasarı gibi.
Bunun nedeni kısmen IL-12’nin bağışıklık hücrelerine vücuda zarar verebilecek büyük miktarda enflamatuar molekül üretme talimatı vermesidir.
Bilim adamları o zamandan beri, güçlü kanser öldürücü etkilerini korurken IL-12’yi daha tolere edilebilir olacak şekilde yeniden yapılandırmak için çalışıyorlar.
katili maskelemek
IL-12’nin daha güvenli bir versiyonunu yaratmak için meslektaşlarım ve ben sağlıklı ve kanserli doku arasındaki temel farklılıklardan birinden faydalandık: kanserlerde büyümeyi teşvik eden enzimlerin fazlalığı.
Kanser hücreleri çok hızlı çoğaldıkları için aşırı üretirler. bazı enzimler yakındaki sağlıklı dokuyu istila etmelerine yardımcı olan ve vücudun diğer bölgelerine metastaz yapmak. Sağlıklı hücreler çok daha yavaş büyür ve bu enzimlerden daha azını üretir.
Bunu akılda tutarak, IL-12’yi molekülün normalde bağışıklık hücrelerine bağlanan ve onları aktive eden kısmını kaplayan bir kapakla “maskeledik”.
Kapak, yalnızca tümörlerin yakınında bulunan enzimlerle temas ettiğinde çıkarılır. Bu enzimler kapağı kestiğinde, IL-12 yeniden aktive olur ve yakındaki öldürücü T hücrelerini tümöre saldırması için teşvik eder.
Bu maskelenmiş IL-12 moleküllerini melanom ve meme kanseri hastaları tarafından bağışlanan hem sağlıklı hem de tümör dokusuna uyguladığımızda, sonuçlarımız yalnızca tümör örneklerinin kapağı çıkarabildiğini doğruladı.
Bu, maskeli IL-12’nin, sağlıklı organlara zarar vermeden tümörlere karşı potansiyel olarak güçlü bir bağışıklık tepkisi sağlayabileceğini gösterdi.
Daha sonra maskeli IL-12’nin ne kadar güvenli olduğunu ölçerek inceledik. karaciğer hasarı biyobelirteçleri farelerde. Bağışıklık ile ilgili yan etkilerin tipik olarak IL-12 ile ilişkili birkaç haftalık bir süre boyunca maskelenmiş IL-12 ile tedavi edilen farelerde belirgin bir şekilde mevcut değildi, bu da güvenliğin arttığını gösterir.
Meme kanseri modellerinde, maskeli IL-12’miz yüzde 90 iyileşme oranı sağlarken, yaygın olarak kullanılan bir immünoterapi ile tedavi kontrol noktası inhibitörü sadece yüzde 10 iyileşme oranıyla sonuçlandı. Bir kolon kanseri modelinde, maskeli IL-12 yüzde 100 iyileşme oranı gösterdi.
Bir sonraki adımımız, kanser hastalarında modifiye edilmiş IL-12’yi test etmektir. Olurken zaman alacak Bu cesaret verici gelişmeyi doğrudan hastalara ulaştırmak için umut verici yeni bir tedavinin ufukta olduğuna inanıyoruz.
Aslan MansurovMoleküler Mühendisliğinde Doktora Sonrası Araştırmacı, Chicago Pritzker Üniversitesi Moleküler Mühendisliği Okulu.
Kaynak : https://www.sciencealert.com/masked-cancer-drug-kills-tumors-while-sparing-healthy-tissue-early-results-show