The İrishman sonrası izleyicilere ilaç gibi gelecek olan Godfather of Harlem, Harlem’da yaşanan mafya savaşlarını ve sivil haklar hareketini konu alıyor. 70’li yıllarda geçen dizi, dönemin en güçlü mafya liderlerinden Bumpy Johnson’ı takip ediyor. 60’larda hapse giren Bumpy Johnson, 10 yıl sonra hapisten çıktığında, 10 yıl önce hükmettiği mahallenin geçirdiği dönüşümü görür. Bumpy , bir süre önce İtalyan mafyası tarafından ele geçirilmiş olan bölgenin kontrolünü yeniden kazanmak için Genovese ailesine savaş açar.