Rheumatrex ve Trexall ticari isimleri altında satılan metotreksat, antimetabolit bir ilaç olarak sınıflandırılır. Bu, hücrelerin normal metabolizmasına etkili bir şekilde müdahale ettiği anlamına gelir. Metotreksat, Romatoid Artrit, Psoriyazis, kanserler ve ektopik gebeliklerin tedavisinde etkilidir. Metotreksat kullanan hastalar, doktorları tarafından yakından izlenmelidir; böbrek hasarına neden olmak da dahil olmak üzere çeşitli yan etkilere neden olabilirler.
Günün Videosu
Eylemler
Metotreksat romatoid artrit, kronik otoimmün bir inflamatuar hastalık tedavisinde kullanılır. Tam etki şekli henüz anlaşılamamış olsa da, metotreksat bir anti-inflamatuar gibi davranır ve hastalığa neden olan vücudun bağışıklık cevabını değiştirebilir. Metotreksat, hızla bölünen hücrelerin öldürülmesinde etkili olduğu için kemoterapi ajanı olarak bilinir. Bunu, folik asit (hücre büyümesi ve bölünmesi için gerekli olan bir B vitamini) ile rekabet ederek hücreler içinde folik asit eksikliğine neden olarak yapar. Folik asit olmadan hücreler ölürler. Bununla birlikte, metotreksat vücuttaki böbrek gibi sağlıklı hücreleri de etkiler ve bu da yan etkilere neden olur.
Böbrek Tepkisi
Metotreksat vücuttan böbreklerden atılır. 1 g m-2'den daha fazla vücut yüzey alanı olarak tanımlanan yüksek dozda metotreksat böbrekler için toksik olabilir. Metotreksat vücutta bozulduğunda, asitli idrar içinde çözünmeyen parçalar bulunur. Bu parçalar çöker (çözeltiden düşmek demektir) ve birikir, böbreğe toksisiteye neden olur ve aynı zamanda vücudun metotreksat atılımını yavaşlatır. Tedavi edilmediği takdirde, bu böbrek fonksiyon bozukluğu böbrek hasarına, böbrek yetmezliğine ve hatta ölüme neden olabilir.
Leucovorin
Leucovorin, folik aside benzeyen bir vitamin kompleksidir. Lösemi, lenfoma veya baş boyun kanseri gibi durumların tedavisinde yüksek dozlarda metotreksat alan hastalar için leucovorin tedaviye eklenmesiyle böbrek toksisitesi insidansının düşürülmesine yardımcı olur.
Karboksipeptidaz G2
Karboksipeptidaz G2 (CPDG2), metotreksat gibi antifolatları parçalayan bir enzimdir. CPDG2, su ile parçalanan metotreksatı DAMPA ve glutamat olarak adlandırılan aktif olmayan bir molekül haline getirir. Bu nedenle, metotreksattan ötürü böbrek toksisitesi yaşayan hastalar, CPDG2 ile tedavi edilerek daha fazla hasar ve böbrek yetmezliği ortaya çıkmadan önce kandaki metotreksat konsantrasyonunu hızla düşürebilirler.
Önleme
Böbrek toksisitesi insidensini azaltmak için metotreksat tedavisinden önce uygulanan birkaç adım vardır. Tedavi öncesi nemlendirme, hastanın vücudunun bol miktarda sıvı içmesiyle iyice sulanmasını sağlayarak yağış ve metotreksat birikiminin azaltılmasına yardımcı olur.Buna ek olarak, idrarın alkalin hale getirilmesi (daha basit hale getirilmesi), metotreksat enkazının bazlardan asitlerden daha fazla çözünür olması nedeniyle yardımcı olur. En önemlisi dozların böbrek toksisitesini uyarmaya yetecek kadar yüksek olmadığından emin olmak için kandaki metotreksat seviyelerinin rutin olarak izlenmesidir.