1993 yılında Mimar Sinan Üniversitesi'nden mezun olduktan sonra Arda adında bir doktor ile ilk evliliğini yaptı.
1997'de Cihat Tamer, Erkan Can ve Aydan Burhan'ın oynadığı Mahallenin Muhtarları dizisine Aydan Burhan'ın ayrılması ile Şirin karakteri ile dahil olan Esra Akkaya, bu rolü ile tanındı.
1999'da Çağan Irmak'ın Günaydın İstanbul Kardeş dizisinde Volkan Severcan ile başrolü paylaşan Esra Akkaya, aynı yıl ünlü oyuncu Yetkin Dikinciler ile 2. evliliğini yaptı. Kısa süren evliliği 2000 yılında bitirdi. Ardından 2001 yılında Fırat Kaya adında bir üniversite hocası ile 3. kez evlendi. Ancak bu evliliğini de 2002 yılında sonlandırdı.
2004 yılında Bir Dilim Aşk adlı dizide Berna Laçin ve Mustafa Uğurlu ile birlikte rol aldı. Dizide Oya karakterini canlandıran Esra Akkaya, aynı yıl ünlü yönetmen Kudret Sabancı ile evlendi. Bu evliliği 2006 yılının Mart ayında sonlandı.
2009 yılında iş adamı Harun Uygural ile 5. evliliğini yapan Esra Akkaya, 2013 yılında Etiyopya'dan Can Alex Campbell adında bir çocuğu evlat edindiler. 2015 yılında sessiz sedasız boşanan çiftin boşanma haberleri 1 yıl sonra duyulabildi.
2013 yılında 20 Dakika adlı dizide Mirel rolünü oynadı. Şimdiler Kalamış'ta Tatlı Huzur adında bir kafe'nin işletmeciliğini yapmaktadır.
Filmografisi
2013 Böyle Bitmesin
2013 20 Dakika - Mirel 2013 Muhteşem Yüzyıl
2004 Bir Dilim Aşk - Oya
2000 Yarı Şaka Yarı Ciddi
1999 Günaydın İstanbul Kardeş - Sadenaz
1998 Karanlıkta Biri Var
1997-2002 Mahallenin Muhtarları - Şirin