1891`de Ukrayna`nın Kiev şehrinde doğdu. İlahiyatçı bir babanın en büyük oğluydu. Tıp okudu, hayata hekim olarak atıldı, ama Çehov gibi sonradan yazarlıkta karar kıldı.
Önceleri gazetecilik yaptı, ardından 1925`te ilk önemli yapıtı "Beyaz Muhafız"ı tefrika olarak yayımladı. Bulgakov`un bu romandan oyunlaştırdığı "Turbin`in Günlükleri", 1926`da sahnelerek büyük bir başarı kazandı, ama çok geçmeden yasaklandı.
Bulgakov, 1925`te yergili fantazilerin yeraldığı "Şeytanlıklar"ı yayımladı ve sözdebilim üzerine iğneleyici ve gülünç bir yergi niteliğindeki "Köpek Yüreği"ni yazdı. 1930`a doğru yapıtlarının yayınlanması fiilen yasaklandı. Ülkeden göç etme isteği Stalin tarafından geri çevrildi. 1930`larda iki yapıt daha verdi. İlki Stanislavski`yi ve Moskova Sanat Tiyatrosu`nun perde arkasını yeren, yarıda kalmış özyaşamöyküsel bir romandı. İkincisi ise "Usta İle Margarita"dır.
Bulgakov, bir süredir yakalandığı böbrek yetmezliğinin ilerlemesi sonucu 1940`da Moskova`da öldü.