Filmde eski bir asker olarak bilinen John Rambo, Arizona'da bulunmakta olan çiftliğinde hayatını sürdürürken, bir süre sonra yoğunlaşan Travma sonrası stres bozukluğu ile baş etmeye başlamıştır. Bölgesinde gündelik işler arayarak çalışmaktadır ve hayatını bu şekilde geçirmekte olan Rambo, beladan uzak durmayı tercih etmektedir. Ancak günün birinde en yakın arkadaşlarından bir tanesi ve emlak müdür olan Maria'dan almış olduğu haber, hayatını değiştirir. Maria'nın torunu bir partiye giderken Meksika sınırını geçer ve ortadan kaybolur. Bu yüzden Rambo, kaybolan gençleri bulmak adına sınırın güneyine gitmek zorunda kalır. Rambo'nun atılmış olduğu bu görev sırasında ortaya çıkartmış olduğu insan kaçakçılığı çetesi, işleri bir hayli tehlikeye sokacaktır.