Erkeklerde ve Kadınlarda dopaminin farklı ağrı duyarlılığı rolünün ayrıştırılması
Erkekler ve dişiler, genel olarak konuşursak, acıyı farklı yaşar ve tepki verir, ancak bilim adamları bu farklılıklarla ilgili tüm beyin devrelerini henüz anlamamıştır. Şimdi, Thomas Kash’ın UNC Tıp Fakültesi laboratuvarından yeni araştırma, nöronların erkek ve dişi farelerde ağrıyı farklı şekilde düzenlemek için dopamini nasıl kullandığını gösteriyor.
Dergide yayınlanan keşif Nöron, bilim topluluğunun, özellikle yaşamları boyunca ağrıdan orantısız bir şekilde etkilenen kadınlar için daha iyi ağrı yönetimi stratejileri geliştirmesine yardımcı olabilir.
John R. Andrews Farmakoloji Seçkin Profesörü Kash, “Bu sinir yoluna odaklandık çünkü önceki çalışmalarımız ve diğerlerininki, spesifik nöronların ağrı tepkilerini düzenlemek için dopamin salgıladığını gösteriyor,” dedi. “Ne yazık ki, bu araştırma sadece erkek farelerde yapıldı. Bu yüzden hem erkek hem de dişi farelere bakmaya karar verdik ve bulduğumuz şey çok şaşırtıcıydı.”
Uzun süredir beynin zevk kimyasalı olarak bilinen dopamin, aslında çok çeşitli davranışları düzenleyebilir. Kash ve laboratuvarının incelediği dopamin nöronlarının, eroinin hem ödüllendirici özellikleri hem de ağrı giderici özellikleri açısından önemli olduğu daha önce gösterilmişti. Bunun ötesinde, birkaç çalışma, bu nöronların dikkati düzenleyebildiğini ve uyuşturucu kullanımı, ağrı ve dikkat arasında bir bağlantı olduğunu düşündürdüğünü göstermiştir.
Daha önce, erkek fareleri kullanan Kash laboratuvarı, dopaminerjik nöronların, muhtemelen dopamin ve glutamat salınımı yoluyla, opiatların ağrıyı nasıl azalttığı konusunda önemli bir rol oynadığını buldu. Yeni deneylerde laboratuvarı, dorsal raphe dahil olmak üzere periakueduktal gri denen orta beyin bölgesinde başlayan bir sinir yoluna odaklandı. O beyin bölgesi davranışsal adaptasyonla ilgilidir – hayvanlar çevrelerine nasıl tepki vermeyi öğrenirler. Bu bölgede dopamin üreten nöronlar, bir sinir yolu oluşturan stria terminalisin yatak çekirdeği veya BNST adı verilen bir beyin yapısı ile birlikte çalışır.
Kash’ta eski bir yüksek lisans öğrencisi olan ilk yazar Waylin Yu, Ph.D. “Bu yolu etkinleştirmenin erkek farelerde ağrı duyarlılığını azalttığını, ancak özellikle dikkatlerini çeken bir şeyin varlığında dişi farelerin daha fazla hareket etmesini sağladığını gördük,” dedi. UC San Francisco’da laboratuvar ve doktora sonrası araştırmacı. “Bunun, erkeklerin ve kadınların acıya farklı tepki verme biçimlerinden kaynaklandığını düşünüyoruz.”
Özellikle, bu deneyler, dopaminin erkeklerin basitçe ağrı hissetmemesine yardımcı olduğunu, dişilerde ise dopaminin, farelerin ağrı varlığında başka bir yere odaklanmasına yardımcı olduğunu gösteriyor gibi görünüyor.
Daha fazla araştırmaya ihtiyaç var, ancak Kash laboratuvarı araştırması, BNST’ye spesifik nöral projeksiyonların etkinleştirilmesinin akut ve kalıcı inflamatuar ağrıyı azalttığını ve dopamin sinyalinin ağrı uyaranlarının bloke edilmesini artırabileceğine ve böylece şiddetli ağrıya karşı koyabileceğine dair daha fazla kanıt sağladığını gösteriyor.
Kash, “Bu yolun kronik ağrıyla ilişkili daha fazla duygusal davranışı nasıl düzenleyebileceğini araştırmayı ve ardından bu yolun davranış ölçümleri sırasında gerçek zamanlı olarak nasıl çalıştığı gibi sistemin dinamiklerine de bakmayı umuyoruz” dedi. “Bu nöronlar, morfin gibi opioidlerin eylemlerinde de rol oynamaktadır, bu nedenle bu alanı da araştırmayı planlıyoruz.”
Nöron (2021). DOI: 10.1016 / j.neuron.2021.03.001