Polisitemi vera - Polycythemia vera
|Polisitemi vera|
|Diğer isimler||Polisitemi vera (PV, PCV), eritemi, birincil polisitemi, Vaquez hastalığı, Osler-Vaquez hastalığı, polisitemi rubra vera|
|Polisitemi veralı bir hastadan kan yayması|
|Uzmanlık||Onkoloji|
Polisitemi vera , kemik iliğinin çok fazla kırmızı kan hücresi ürettiği, nadir görülen bir miyeloproliferatif neoplazmdır . Beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin aşırı üretimine de neden olabilir .
Polisitemi vera ile ilişkili sağlık sorunlarının çoğu, artan kırmızı kan hücrelerinin bir sonucu olarak kanın daha kalın olmasından kaynaklanır. Yaşlılarda daha yaygındır ve semptomatik veya asemptomatik olabilir. Yaygın belirti ve semptomlar arasında kaşıntı (kaşıntı) ve genellikle cildin kırmızımsı veya mavimsi bir renginin eşlik ettiği, ellerde veya ayaklarda şiddetli yanma ağrısı bulunur. Polisitemi veralı hastaların gut artriti olma olasılığı daha yüksektir . Tedavi temel olarak flebotomiden oluşur .
Belirti ve bulgular
Polisitemi verası olan kişiler asemptomatik olabilir . Klasik bir polisitemi vera semptomu, anormal histamin salınımı veya prostaglandin üretimine bağlı olabilen, özellikle ılık suya maruz kaldıktan sonra (banyo yaparken olduğu gibi) kaşıntı veya kaşıntıdır . Bu tür bir kaşıntı, polisitemi vera hastalarının yaklaşık% 40'ında mevcuttur. Hastaların% 20'sine kadar gut artriti mevcut olabilir. Polisitemi vera hastalarında peptik ülser hastalığı da yaygındır; büyük olasılıkla mast hücrelerinden artan histamin nedeniyle, ancak ülsere neden olan bakteri H. pylori ile enfeksiyona karşı artan duyarlılıkla ilişkili olabilir . Peptik ülser gelişimi için bir başka olası mekanizma, polisitemi vera ile ilişkili artmış histamin salınımı ve mide hiperasiditesidir.
Klasik bir polisitemi vera semptomu (ve ilgili miyeloproliferatif hastalık esansiyel trombositemi ) eritromelaljidir . Bu, genellikle cildin kırmızımsı veya mavimsi bir renginin eşlik ettiği ellerde veya ayaklarda yanan bir ağrıdır . Eritromelaljiye, artmış trombosit sayısı veya artmış trombosit "yapışkanlığı" (agregasyon) neden olur ve ekstremite damarlarında küçük kan pıhtılarının oluşmasıyla sonuçlanır; aspirin ile tedaviye hızla yanıt verir .
Polisitemi veralı hastalar, kan pıhtılarının ( tromboz ) gelişmesine eğilimlidir . Önemli bir trombotik komplikasyon (örn. Kalp krizi , felç , derin ven trombozu veya Budd-Chiari sendromu ) bazen bir kişinin polisitemi veraya sahip olduğunun ilk semptomu veya göstergesi olabilir. Baş ağrısı, konsantrasyon eksikliği ve yorgunluk, polisitemi vera hastalarında da görülen yaygın semptomlardır.
Patofizyoloji
Birincil polisitemi olan Polisitemi vera (PCV), panmyelosis olarak adlandırılan şeyi üretmek için eritroid , megakaryositik ve granülositik elementlerin neoplastik proliferasyonu ve olgunlaşmasından kaynaklanır . İkincil polisitemilerin aksine, PCV, eritropoietin hormonunun (EPO) düşük bir serum seviyesi ile ilişkilidir . Bunun yerine, PCV hücreleri sıklıkla , EPO reseptörünün sinyal yollarında görev yapan ve bu hücrelerin EPO'dan bağımsız olarak çoğalmasını sağlayan tirozin kinaz ( JAK2 ) geninde aktive edici mutasyon taşır .
Teşhis
Fiziksel muayene bulguları spesifik değildir, ancak genişlemiş karaciğer veya dalak , bolluk veya gut nodüllerini içerebilir . Teşhisten genellikle laboratuvar testleri temelinde şüphelenilir. Yaygın bulgular , artan kırmızı kan hücresi sayısını yansıtan yüksek hemoglobin seviyesi ve hematokriti içerir; trombosit sayımı ya da beyaz kan hücresi sayımı da arttırılabilir. Eritrosit sedimentasyon oranı (ESR) bir artışa bağlı olarak azalır zeta potansiyeline . Polisitemi vera, eritrosit üretimindeki önemli bir artıştan kaynaklandığı için, hastalar normal kan oksijenasyonuna ve düşük bir eritropoietin (EPO) seviyesine sahiptir.
Birincil polisitemide, milimetre küp kanda 8 ila 9 milyon ve bazen 11 milyon eritrosit olabilir (yetişkinler için normal aralık 4-6'dır) ve hematokrit % 70 ila 80 kadar yüksek olabilir. Ek olarak, toplam kan hacmi bazen normalin iki katı kadar artar. Tüm vasküler sistem belirgin şekilde kanla dolabilir ve vücuttaki kan dolaşım süreleri normal değerin iki katına kadar artabilir. Artan eritrosit sayısı , kanın viskozitesinin normalin beş katına kadar artmasına neden olabilir . Kılcal damarlar çok viskoz kan tarafından tıkanabilir ve damarlardaki kan akışı aşırı derecede yavaş olma eğilimindedir.
Yukarıdakilerin bir sonucu olarak, tedavi edilmemiş polisitemi verası olan kişiler, çeşitli trombotik olaylar ( derin ven trombozu , pulmoner emboli ), kalp krizi ve felç riski altındadır ve önemli bir Budd-Chiari sendromu (hepatik ven trombozu) riski taşır , veya miyelofibroz . Durum kronik kabul edilir; tedavisi yoktur. Semptomatik tedavi (aşağıya bakınız) kan sayımını normalleştirebilir ve çoğu hasta yıllarca normal bir hayat yaşayabilir.
Hastalık, Avrupa kökenli Yahudilerde Yahudi olmayan nüfustan daha yaygın görünüyor. Polisitemi veranın bazı ailesel formları kaydedilmiştir, ancak kalıtım şekli net değildir.
JAK2 kinazdaki (V617F) bir mutasyon, polisitemia vera ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. JAK2 , Janus kinaz ailesinin bir üyesidir ve eritroid öncüllerini eritropoietine (EPO) karşı aşırı duyarlı hale getirir. Bu mutasyon, bir tanı koymada veya gelecekteki tedavi için bir hedef olarak yardımcı olabilir.
Öykü ve incelemenin ardından, İngiliz Hematoloji Standartları Komitesi (BCSH) aşağıdaki testlerin yapılmasını önermektedir:
- tam kan sayımı / film (hematokrit artışı; nötrofiller, bazofiller, hastaların yarısında yükselen trombositler)
- JAK2 mutasyonu
- serum ferritin
- böbrek ve karaciğer fonksiyon testleri
JAK2 mutasyonu negatifse ve bariz ikincil neden yoksa, BCSH aşağıdaki testleri önerir:
- kırmızı hücre kütlesi
- arteriyel oksijen satürasyonu
- karın ultrasonu
- serum eritropoietin düzeyi
- kemik iliği aspiratı ve trefin
- sitogenetik analiz
- eritroid patlama oluşturan birim (BFU-E) kültürü
Polisitemi verada görülebilecek diğer özellikler arasında düşük ESR ve yüksek lökosit alkalin fosfataz bulunur.
Polisitemi vera için tanı kriterleri yakın zamanda BCSH tarafından güncellenmiştir. Bu, önceki Polisitemi Vera Çalışma Grubu kriterlerinin yerini alır.
JAK2-pozitif polisitemi vera - tanı her iki kriterin de mevcut olmasını gerektirir:
|Kriterler||Notlar|
|A1||Yüksek eritrosit hacmi fraksiyonu (EVF veya hematokrit) (erkeklerde> 0,52, kadınlarda> 0,48) VEYA kırmızı hücre kütlesinde artış (tahmin edilenin>% 25 üzerinde)|
|A2||JAK2'de mutasyon|
JAK2-negatif polisitemi vera - tanı A1 + A2 + A3 + ya başka bir A ya da iki B kriteri gerektirir:
|Kriterler||Notlar|
|A1||Yükselmiş kırmızı hücre kütlesi (tahmin edilenin>% 25 üzerinde) VEYA hematokrit> erkeklerde> 0.60, kadınlarda> 0.56|
|A2||JAK2'de mutasyon yokluğu|
|A3||İkincil eritrositoz nedeni yok|
|A4||Palpe edilebilen splenomegali|
|A5||Hematopoietik hücrelerde edinilmiş bir genetik anormallik (BCR-ABL hariç) varlığı|
|B1||Trombositoz (trombosit sayısı> 450 * 109 / l)|
|B2||Nötrofil lökositoz (sigara içmeyenlerde nötrofil sayısı> 10 * 109 / l; sigara içenlerde> 12.5 * 109 / l)|
|B3||Splenomegali radyolojik kanıtı|
|B4||Endojen eritroid koloniler veya düşük serum eritropoietini|
Tedavi
Tedavi edilmeyen polisitemi vera ölümcül olabilir. Araştırmalar, "1.5-3 yıllık medyan sağkalımın, tedavinin yokluğunda yeni tedavi araçları nedeniyle en az 10-20 yıla uzatıldığını" bulmuştur.
Durum iyileştirilemediği için tedavi, semptomları tedavi etmeye ve eritrosit seviyelerini düşürerek trombotik komplikasyonları azaltmaya odaklanır.
Flebotomi , genellikle diğer tedavilerle birleştirilebilen bir tedavi şeklidir. Kanın vücuttan uzaklaştırılması demir eksikliğine neden olarak hemoglobin / hematokrit seviyesini düşürür ve kan pıhtılaşması riskini azaltır. Flebotomi tipik olarak hematokritlerini (kırmızı kan hücresi yüzdesi) erkekler için 45'in veya kadınlar için 42'nin altına düşürmek için yapılır. Flebotominin ayrıca bilişsel bozukluğu azalttığı (bilişi geliştirdiği) gözlemlenmiştir.
Düşük doz aspirin (günlük 75-81 mg) sıklıkla reçete edilir. Araştırmalar, aspirinin çeşitli trombotik komplikasyon riskini azalttığını göstermiştir.
Polisitemi için kemoterapi , ya idame için ya da normal hematokriti korumak için gereken kan alma oranı kabul edilebilir olmadığında ya da önemli trombositoz ya da inatçı kaşıntı olduğunda kullanılabilir . Bu, bir "doku koruyucu madde" ile (genellikle hidroksiüre olarak da bilinen, hidroksikarbamid ).
Bazı pratisyen hekimlerin, özellikle genç hastalarda, mümkünse kemoterapiden kaçınma eğilimi, akut miyelojenöz lösemiye (AML) dönüşüm olasılığının arttığını gösteren araştırmanın bir sonucudur . Hidroksiüre bu açıdan daha güvenli kabul edilirken, uzun vadeli güvenliği konusunda hala bazı tartışmalar var.
Geçmişte, radyoaktif izotopların (esas olarak fosfor-32 ) enjeksiyonu , kemik iliğini baskılamak için başka bir yol olarak kullanıldı. Yüksek oranda AML dönüşümü nedeniyle artık böyle bir muameleden kaçınılmaktadır.
Polisitemili kişilerde kemik iliği nakli nadiren yapılır; Bu durum tedavi edilip izlendiğinde ölümcül olmadığından, yararları böyle bir prosedürün içerdiği risklerden nadiren ağır basar.
Bazı genetik belirteçlerle erlotinibin bu durum için ek bir tedavi seçeneği olabileceğine dair göstergeler vardır .
Epidemiyoloji
Polisitemi vera görülme sıklığı yaşla birlikte artmasına rağmen tüm yaş gruplarında görülür. Bir çalışma, tanı anındaki medyan yaşın 60 olduğunu bulurken , Minnesota , Olmsted İlçesinde bir Mayo Clinic çalışması en yüksek insidansın 70-79 yaşlarındaki insanlarda olduğunu buldu. Minnesota popülasyonundaki genel insidans 100.000 kişi-yılı başına 1.9 idi ve hastalık erkeklerde kadınlardan daha yaygındı. Kuzeydoğu Pennsylvania'da 2008'de zehirli bir bölgenin etrafındaki bir küme doğrulandı.
Ayrıca bakınız
Referanslar
|Sınıflandırma|
|Dış kaynaklar|