- Dekstrometorfan, verimsiz irritabl öksürüğün tedavisinde kullanılan antitüsifler grubundan öksürüğü tahriş edici bir maddedir.
- Etkiler, diğer şeylerin yanı sıra, NMDA reseptöründeki antagonizmaya ve sigma-1 reseptöründeki agonizmaya dayanmaktadır.
- Geciktirilmemiş ilaçlar genellikle yemeklerden sonra günde üç ila dört kez alınır. Aktif madde aynı zamanda hızlı etkili bir antidepresan olarak da kullanılır.
- Olası yan etkiler bulantı, kusma, kabızlık, yorgunluk ve baş dönmesini içerir. Dekstrometorfan, CYP2D6 substratı olduğu ve 3-metoksimorfinan metaboliti bir CYP2D6 inhibitörü olduğu için ilaç-ilaç etkileşimlerine neden olabilir.
- Dekstrometorfan aşırı dozda psikoaktif ve halüsinojenik olduğundan, özellikle ergenler tarafından sarhoş edici olarak kötüye kullanılmaktadır.
Ürünler
Dekstrometorfan tablet, pastil, sürekli salınımlı kapsül, şurup ve damla şeklinde mevcuttur (örneğin Bexin®, Calmerphan®, Calmesin®, Pulmofor®, kombinasyon preparatları). İlk tıbbi ürünler 1950’lerde piyasaya çıktı.
Kimyasal
Yapı ve özellikler
Dekstrometorfan (C18H25NO, Mr = 271,4 g/mol) bir kodein analoğu olarak geliştirilmiştir ve morfinan omurgasına sahiptir. Levorfanolün 3-metoksi türevidir. Dekstrometorfan tıbbi ürünlerde genellikle dekstrometorfan hidrobromid monohidrat olarak bulunur, suda az çözünür beyaz kristal bir tozdur.
Etkileri
Dekstrometorfan, beyin sapının medulla oblongatasındaki öksürük merkezinde öksürüğü tahriş edici özelliklere sahiptir. Etkiler, diğerlerinin yanı sıra, N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptöründeki rekabetçi olmayan antagonizmaya ve sigma-1 reseptöründeki agonizmaya bağlanmaktadır.
Dekstrometorfan ayrıca serotonin ve noradrenalinin geri alımını inhibe eder ve nikotinik asetilkolin reseptörünün alt tipleri ile etkileşime girer. Yapısal olarak bir opioiddir ancak opioid reseptörlerine bağlanmaz veya çok az bağlanır. Etkilerde esas olarak O-demetillenmiş aktif metabolit dekstrorfan rol oynar. Etki süresi yaklaşık 6 saattir.
Endikasyonlar
Verimsiz (kuru) irritabl öksürüğün tedavisi için.
Bu makale öksürük kesici olarak kullanımına atıfta bulunmaktadır. Dekstrometorfan ayrıca bazı ülkelerde psödobulber duygulanım bozukluğunun (Nuedexta®) tedavisi için kinidin sülfat ile sabit kombinasyon halinde ruhsatlandırılmıştır. Dekstrometorfan ve kinidin sülfat altına bakınız.
ABD’de, dekstrometorfan ve bupropionun sabit bir kombinasyonu depresyon tedavisi için 2022 yılında onaylanmıştır (Auvelity®). Bupropion, CYP2D6 yoluyla DXM metabolizmasını inhibe eden bir farmakokinetik güçlendirici olarak dahil edilmiştir. Diğer antidepresanların aksine, etki sadece bir hafta sonra ortaya çıkar (!).
Ürün bilgilerine göre dozajlanır. İlaç genellikle yemeklerden sonra günde üç ila dört kez alınır. Son doz yatmadan önce uygulanır. Aktif maddeyi gecikmeli olarak salan ve bu nedenle sadece sabah ve akşam alınması gereken geciktirilmiş dozaj formları da piyasada mevcuttur.
Yanlış kullanım ve aşırı doz
Dekstrometorfan, özellikle gençler tarafından sarhoş edici bir madde olarak kötüye kullanılmaktadır. Doz aşımı durumunda, yaklaşık 120 mg’dan itibaren öfori, halüsinasyon ve disosiyasyon (“beden dışı” deneyim) gibi psikotropik etkiler ortaya çıkar. Etkileri ketamin ve fensiklidine benzerdir.
Doz aşımı ile ilişkili sağlık riskleri nedeniyle deneme yapılması tavsiye edilmez. Belirtiler şunlardır:
- Yorgunluk, baş dönmesi
- Solunum depresyonu
- Taşikardi, yüksek/düşük kan basıncı
- Bulanık görme, nistagmus
- Ataksi
- Konvülsiyonlar
- Serotonin sendromu riskinde artış
- Ajitasyon, huzursuzluk, sinirlilik
- Halüsinasyonlar, psikoz
Kontrendikasyonlar
Aşırı Duyarlılık
Bir MAO inhibitörü veya serotoninerjik bir ilaç ile eş zamanlı tedavi
Emzirme
1 yaşın altındaki çocuklar (ilaç formuna ve dozajına bağlı olarak)
Mukus üretimi veya tıkanıklığı, solunum depresyonu, solunum yetmezliği ile seyreden solunum yolu hastalığı
Tüm önlemler için ürün bilgi broşürüne bakın.
Etkileşimler
Dekstrometorfan bir CYP2D6 substratıdır ve 3-metoksimorfinan metaboliti bir CYP2D6 inhibitörüdür. Dekstrometorfan karaciğerde yüksek oranda ilk geçiş metabolizmasına uğrar.
Alkol olumsuz etkileri artırabilir. Serotoninerjik ilaçların birlikte kullanımı kontrendikedir (serotonin sendromu). Sekretolitiklerle kombinasyon tavsiye edilmez.
Olumsuz etkiler
Olası yan etkiler bulantı, kusma, kabızlık, yorgunluk ve baş dönmesini içerir.
Farmakogenetik: Yavaş metabolize olanlarda (CYP2D6 polimorfizmi) eliminasyon gecikir ve yarılanma ömrü büyük ölçüde uzar. Bu artış