Colorado Kanser Merkezi Üniversitesi'nde yapılan önceki çalışmalar, deneysel ilaç AMPI-109'un üçlü negatif meme kanseri hücrelerini potansiyel olarak öldürdüğünü göstermektedir. Ancak, bir çanakta hücre ölümünün en etkili kanıtı bile, bir ilacı insan klinik çalışmalarına sokmak için yeterli değildir, hatta yüksek ölüm oranına sahip olan ve büyük ölçüde hedefe yönelik tedavi seçenekleri olmayan üçlü negatif meme kanseri için bile. Klinik denemeler, bir ilacın nasıl işlediğine dair bilginin rehberliğinde - araştırmacıların bir ilacın etkinliğini düzeltmelerine veya antitümör yanıtlarını maksimize etmek için çoklu ilaçların rasyonel kombinasyonlarını keşfetmelerine olanak tanıyan bir anlayış. Günümüzde Oncogenesis dergisinde yayınlanan bir çalışmada, AMPI-109'un, kanser hücrelerini başlangıçta "uyku" ya da yaşlanmaya götüren ve kısa bir süre sonra ölümlerine ya da apoptoza yol açan PRL-3 adı verilen bir enzim üzerindeki anahtarı çevirerek çalıştığına dair güçlü kanıtlar sunmaktadır.
"On yıllardır, aktivasyonu hücrenin ölümüne ya da hücre ölümüne yol açmasına yardımcı olan TNF-R1 olarak adlandırılan paradoksal bir sinyal yolunu biliyoruz. Ancak, hayatta kalmayı destekleyen ya da ölümü teşvik eden bu yola öncülük eden sinyaller yeterince anlaşılmamıştır. Özellikle kanser hücreleri bağlamında, üçlü negatif meme kanseri hücrelerinde bu işlemin bir düzenleyicisinin PRL-3'ün aktivitesi olabileceğini gözlemledik, bu gen aktifken hücreler hayatta kalmıştır, PRL-3 inaktive edilmiş hücreler ve Sonunda ölüyor, "diyor PRL-3'ün mekanizmasını inceleyen Hamid Gari, doktora adayı olarak CU Kanser Merkezi araştırmacısı James R. Lambert'in laboratuvarında doktora adayı olarak çalışıyor. Gari ilk yazar ve Lambert, Patoloji bölümünde Scott Lucia, MD ile birlikte yürütülen mevcut çalışmanın kıdemli yazarıdır.
Gari, PRL-3'ün, iyi zamanlarda kanser gelişimini hızlandırmak için bağışıklık sisteminin öğelerini toplayan ve kanser hücrelerinin örneğin anti-kanser tedavilerinin neden olduğu kötü zamanlarda uyumalarını sağlayan bir dizi gen harekete geçirdiğini açıklar.
"Hamid'in çalışmaları, genetik teknikler kullanarak üçlü negatif meme kanseri hücrelerinde PRL-3 geni devirdi, ancak ilaç PRL-3 fonksiyonunu bloke ederek benzer bir şey yapıyor. Çalışmalarımız AMPI-109 hücrenin yaşlanmaya girmesi için reprogram yapılmasını önermektedir ancak Lambert, bu durumu ve apoptozu geçmeye başladı.
Bu bulgu, kanser immünoterapilerinin, hastalığın birçok biçimi için ilk basamak tedaviler haline geldiği bir zamanda ortaya çıkar. Temel olarak, strateji, bağışıklık sistemini tümör dokusunu tanımak ve saldıracak şekilde öğretmektir. Bununla birlikte, bazı kanserler, bağışıklık sisteminden "saklanmak" için özellikle iyi olabilirler, bu da onların tümör doku koşullarına meydan okuyarak ilerlemesine ve gelişmesine izin verir. Bu nedenle, birçok immünoterapi, kanseri tamamen temizlemekten ziyade koyunda tutmaya neden olur. Aslında, bazı immünoterapiler kansere kronik bir durum olarak davranır, tedavi kanserle kontrol altında tutmak için süresiz olarak devam eder.
"Çalışmalarımız, AMPI-109 gibi PRL-3 aktivitesini inhibe ederek, tümörün olduğu bağışıklık sistemini işaretlemek için bir" bayrak "işlevi görebileceğini ve özünde tümörlerin immünoterapiye duyarlılığını artırabileceğini önermektedir. Gari, tümörü açığa vurmak için iki vuruşlu stratejiyi ve daha sonra bağışıklık sisteminin mücadele etmesini sağlıyor.
Grup, NIH finansmanı için başvuruda bulundu ve ayrıca uyuşturucu güvenliğiyle ilgili çalışmalar için şirket finansmanına yönelik çalışıyor. Sonuçlar umut vericiyse, AMPI-109, immünoterapi ile üçlü negatif meme kanserini hedeflemek için onkolog kitinde önemli bir araç haline gelebilir.