Trisiklik tipte antidepresanların yan etki profilleri nedeniyle bazı hastalarda kullanılamıyor olduğu gerçeği ile depresyonun oluşum mekanizmasında seroronin isimli nörokimyasalın öneminin kavranması sonucunda 1970’lerden itibaren serotonin reseptörleri üzerinde etki gösteren kimyasallar geliştirilmeye çalışılmıştır. Bu çalışmalar ilk meyvelerini 1980’li yıllardan itibaren vererek, SSRI grubu ilaçlar geliştirilmiştir. Fluoksetin, paroksetin, fluvoksamin, sertralin, sitalopram ve en son essitalopram bu gruptaki ilaçlardır.