Kist büyümesi polikistik böbrek hastalığını teşvik eden büyüme faktörlerine ulaşmanın bir yolunu araştıran araştırmacılar, genetik bozukluğu tedavi etmek için mevcut ilaçların büyük bir miktarını yeniden üretme olasılığını ortaya koyduğunu ileri sürüyorlar.
Polikistik böbrek hastalığı (PKD), dünyanın en yaygın kalıtsal böbrek hastalığıdır ve 12 milyonu etkilemektedir. Bilinen bir tedavisi yok.
PKD’de sıvı dolu, benign kistler gelişir ve böbrekler içinde büyür. Sıvı biriktikçe, kistler daha büyük ve daha büyük hale gelirler ve sağlıklı dokuları yok ederler. Sonunda, böbrek yetmezliği, yüksek tansiyon ve diğer komplikasyonlara yol açar.
California Santa Barbara Üniversitesi’nden (UCSB) yeni bir çalışma, terapötik antikorların kullanımını içerir. Bu biyolojik tedaviler, kanserden otoimmün bozukluklara kadar değişen tedavileri için yaygın olarak kullanılmaktadır.
Biyolojik terapiler normalde bağışıklık kazandırmak ve spesifik proteinlerin veya büyüme faktörlerinin aktivitesini önlemek için immünoglobulin-G (IgG) adı verilen bir antikor sınıfı kullanır.
Ancak PKD’de, kist büyümesini hızlandıran büyüme faktörleri, lityum-lümen lümen içinde (kistin merkezi boşluğu) – hangi IgG antikorlarının göremediği- kilitlenir.
Moleküler, hücresel ve gelişimsel biyoloji profesörü Thomas Weimbs tarafından yönetilen UCSB araştırmacıları, immünoglobulin-A (IgA) adı verilen bir başka antikor sınıfının, kist duvarına girebildiğini ve lümene girebildiğini buldular.
Çalışma IgA’nın PKD kistlerine girebileceğini ve orada kalacağını gösteriyor
Çalışmada yapılan keşifleri teşvik etmek için üç parça bilgi bir araya geldi. 10 yıl boyunca PKD üzerinde çalışan Prof. Weimbs tarafından daha önceki çalışmalarda ve gözlemlerde Theyarose.
İlk bilgi parçası, IgA’nın topolimerik immünoglobulin reseptörlerini (pIgR) bağlayarak bir hücre tabakasını nasıl geçebileceği ile ilgilidir. İkincisi, PKD’deSTAT6 isimli bir transkripsiyon faktörünün aşırı aktif olduğu görülmüştür. Ve üçüncüsü, Prof. Weimbs’in, diğer organlardaki pIgR’lerin ifadesini değiştirdiğinin hatırlatıldığıydı.
Weimbs, “aha” anının üç bilgiyi bir araya getirdiğinde geldiğini söylüyor:
“Bence STAT6 polikistik böbreklerde oldukça aktif, belki de bir lotof pIgR ifade ediyor – ve bu durumda olduğu ortaya çıktı. Bu yüzden bunu fare modellerinde ve insan polikistik böbrek dokularında ve her iki durumda da yüksek seviyelerde test ettik. pIgR, böbrekler içinde eksprese edildi. “
Polikistik böbrekleri olan farelere IgA enjekte ettikleri zaman, ekip enjekte edilen IgA’nın yaklaşık% 7’sinin kist lümeninin içinde kaldığını buldu.
Weimbs, bunun bazı IgA’nın kistlere alındığını ve bunun çıkması için bir yol olmadığı için tuzağa düştüğünü söylüyor:
“Dolayısıyla, bu antibiyotipik polikistik böbreğe hedeflemek için pIgR sistemini kullanmanın bir yolu ile sonuçlanıyoruz.”
En önemli adım, yöntemin PKD için yeni tedavi yolları açması olasılığından önce test edilmek üzere kalmaktadır – ve bu da IgG antikorlarının IgA tiplerine dönüştürülmesinin bir yolunu bulmaktır, böylece pIgR sistemini kullanarak kiste girebilmek ve büyüme faktörlerini hedeflemek .
Bu adım başarılı olursa, Prof. Weimbs’e göre:
“Bizim stratejimiz, önceden geliştirilmiş olan binlerce monoklonalantik antikorun yeniden kullanılmasına izin veriyor, bu da daha önce PKD terapisi için kullanılmamış olan yeni bir terapötik sınıfı salıyor.”
Bu arada, içinde rapor veren başka bir takımın, kan damarlarının çevreleyen kistlerini hedef alarak PKD’yi tedavi etmek için nasıl yeni bir yol geliştirdiğini de öğrenmiş oldu.