Yeni bir kanser ilacı, bir virüsü taklit ederek ve kanser hücrelerini "enfekte ederek" bağışıklık sisteminin tümörleri yok etmesine yardımcı olur.
BO-112 adı verilen ilaç, insanlar üzerinde denenmekte ve bir hücre yapısını taklit etmektedir. çift sarmallı RNA molekül, bazı virüslerde bulunan bir tür genetik materyal. virüsler RNA'larını enfeksiyon sırasında hücrelere enjekte eder, ancak hücreler bu viral RNA'yı belirli reseptörler kullanarak tespit edebilir ve virüsler saldırdığında bağışıklık sistemini müdahale etmeye çağırabilir.
BO-112 bu hücresel savunma mekanizmasından yararlanır - bir tümörün içine enjekte edildiğinde, ilaç vücudun uyarılmasına yardımcı olur. bağışıklık sistemi kanserin varlığına. Bağışıklık sisteminden saklanmak için kanser hücreleri genellikle kendilerini gizler ve ayrıca vücudu konumları konusunda uyarabilecek sinyalleri durdurur. Ancak BO-112 ile tedavi edildiğinde, tümörler bağışıklık sisteminin görebileceği kırmızı bayraklar atar.
İlişkili: Tıbbın vücuttaki yolculuğu: 4 aşama
Farelerde ve birkaç düzine insanda test edilen ilaç, bağışıklık sistemini harekete geçirmek için tasarlanmış mevcut kanser tedavilerinin etkilerini artırmaya yardımcı olabilir, çalışma yazarı Dr. Los Angeles California Üniversitesi'nde radyasyon onkolojisi yardımcı doçenti ve UCLA Jonsson Kanser Merkezi üyesi olan Anusha Kalbasi, WordsSideKick.com'a verdiği bir röportajda şunları söyledi: e-posta.
Başka bir deyişle, BO-112 bir tümörün yerini ortaya çıkardığında, diğer tedaviler onu daha kolay hedefleyebilir. Kalbasi, "BO-112'nin gücünün, diğer immünoterapilerin faydalarını en üst düzeye çıkarmasını sağlama yeteneğinde olduğunu düşünüyorum." Dedi.
Ekim ayında yayınlanan yeni bir çalışmada. dergide 14 Bilim Çeviri Tıbbı, Kalbasi ve meslektaşları BO-112'yi laboratuvar çanak deneylerinde ve bir fare modelinde test ettiler. melanom, bir tür cilt kanseri. Ayrı bir klinik çalışmada, aynı gün yayınlandı, 44 insan hasta, ek kanser tedavisi olan ve olmayan BO-112 aldı, böylece araştırmacılar, tedavinin ne kadar güvenli ve etkili olduğunu analiz etmeye başlayabilirler. uyuşturucu madde insanlarda vardır. Erken sonuçlar, BO-112'nin tedavisi zor tümörleri immünoterapiye karşı savunmasız hale getirebileceğini ima ediyor, ancak ekibin şimdi bu sonuçların daha büyük gruplarda geçerli olduğunu doğrulaması gerekiyor.
Kanser hücrelerinin maskesini düşürmek
Kanser immünoterapisi, vücudun tümörlere karşı bağışıklık savunmasını artırarak çalışır, ancak kanser hücreleri bu saldırılara direnmek için çeşitli numaralar kullanır.
Örneğin, "evlat edinen T hücre tedavisi" adı verilen bir immünoterapi, hastanın bağışıklık sisteminin çıkarılmasını içerir. hücreler, belirli tümörleri daha iyi tanımak için onları modifiye eder ve daha sonra bunları vücuda yeniden verir. bir Beyan. Bunlar T hücreleri yüzeylerinde antijen adı verilen spesifik molekülleri tarayarak tümörleri tespit edin - ancak bazı tümörler yavaşlayabilir veya bu antijenlerin üretimini durdurun veya hücre yüzeyinde görüntülenmesini önleyin. özel genetik mutasyonlar, onları T hücreleri için etkili bir şekilde görünmez hale getirir.
Teorik olarak, bu tür tümörleri yüzeylerinde antijenler oluşturmaya ve sunmaya zorlamak, onları T hücrelerine görünür kılar; Kalbasi ve meslektaşları bu fikri birkaç fare çalışmasında test etti.
İlişkili: Tıpta 12 harika görüntü
İlk olarak fare tümör hücrelerini, yüzeylerindeki antijenlerin sayısını azaltacak mutasyonlarla tasarladılar. Laboratuar çanak çalışmalarında, mutant tümör hücreleri, T hücreleri tarafından tespit edilemedi.
Ama takım açıldığında gen Tasarlanmış tümörlerde NLRC5 olarak adlandırılan hücreler, getirdikleri diğer mutasyonlara rağmen antijenler üretti. Bu geni aktive etmek, tümör hücrelerini T hücrelerine görünür hale getirerek kanseri saldırıya açık hale getirdi. Aynı strateji, ekip laboratuvar yemeklerinden gerçek laboratuvara geçtiğinde de işe yaradı. fareler; ancak aynı yaklaşımın insanlarda işe yaraması için bilim adamlarının bir şekilde bir hastanın tümör hücrelerinde NLRC5 genini açmaları gerekir.
Aynı sonuca daha pratik bir şekilde ulaşmak için ekip BO-112'ye yöneldi. NLRC5'e benzer şekilde, ilaç kanser hücrelerinin antijen üretmesini sağlar; İlaç, belirli bir geni çalıştırmak yerine, tümörü bir virüs tarafından enfekte olmuş gibi tepki vermesi için kandırır.
BO-112 enjeksiyonu olmadan, laboratuvar farelerinin tümörleri, adaptif T hücre tedavisine yenik düşmedi, çünkü T hücreleri, ilk etapta tümörleri tespit edemedi. Ancak enjeksiyondan sonra T hücresi tedavisi aniden işe yaradı, dedi Kalbasi.
"BO-112'yi eklediğimizde, tümörler ya küçüldü ya da bir süre büyümeyi durdurdu" dedi.
Farelerden insanlara
Bununla birlikte, büyük tümörleri olan farelerde, kanserin sonunda yeniden büyümeye başladığını kaydetti Kalbasi. Küçük tümörlü farelerde, kombinasyon tedavisi daha etkiliydi, çünkü tümörler boyut olarak daha dramatik bir şekilde küçüldü ve bazen tamamen kayboldu, dedi.
B0-112'nin farelerde olduğu gibi insan hastalarda da işe yarayıp yaramadığını araştırmak için başka bir grup araştırmacı, ilaç şirketi Highlight Therapeutics'in sponsorluğunda küçük bir klinik deney gerçekleştirdi. Hastaların çoğu tedaviyi iyi karşıladı, ancak 44 katılımcıdan üçü şiddetli reaksiyon yaşadı. akciğer iltihabı ve kanın pıhtılaşması için önemli olan trombosit seviyelerinde önemli bir düşüş dahil rapor.
İlişkili: Bağışıklık sistemi hakkında 11 şaşırtıcı gerçek
44 hastadan bu yan etkileri yaşamayan 28 hastaya, nivolumab ve pembrolizumab adı verilen mevcut immünoterapi ilaçları ile birlikte B0-112 enjeksiyonları yapıldı. Kalbasi, bu tedavilerin "vücudun T hücrelerinin frenlerini kaldırdığını" ve böylece tümörleri daha etkili bir şekilde hedefleyebileceklerini söyledi. Klinik deneyde BO-112, tümörleri bu iki ilaca daha duyarlı hale getirdi; sekiz ila 12 haftalık tedaviden sonra, metastatik kanserli 10 hasta "stabil hastalığa" ulaştı, yani tümörleri büyümeyi durdurdu, diğer üç hastanın tümörleri ise aslında büyümeye başladı. küçültmek.
İlgili İçerik
—Kadınların yumurtalık kanseri hakkında bilmesi gereken 5 şey
—Viral olmak: Virüsler hakkında 6 yeni bulgu
—Dünyanın en ölümcül 12 virüsü
Yazarlar, "hasta sayısı, yanıtlar hakkında resmi bir sonuç çıkarmak için çok düşük, çünkü bu ilk insani klinik araştırmanın temel amacı güvenlikti" dedi. Bununla birlikte, bu erken sonuçlar, BO-112'nin immünoterapiye dirençli tümörleri yok etmek için etkili bir strateji olabileceğini ima ettiklerini belirttiler.
BO-112'nin taklit ettiği molekül, "Her hücre tipi, çift sarmallı RNA'yı algılamak için farklı bir kapasiteye sahiptir" diye ekledi Kalbasi. Bazı kanserler tedaviye diğerlerinden daha duyarlı olabileceğinden, "Bu nedenle, her hastada hangi faktörlerin BO-112'ye daha iyi bir yanıt verebileceğini öğrenmek için dikkatle izliyor olacağız". BO-112'nin şu anda tümörlere doğrudan enjeksiyon olarak uygulandığı göz önüne alındığında, ilk denemeler muhtemelen melanom, lenfoma gibi "yüzeysel olarak erişilebilir" tümörleri olan kanser türlerine odaklanacaktır. meme kanseri ve mesane kanseriMount Sinai'deki Icahn Tıp Okulu'ndaki Lenfoma İmmünoterapi Programının direktörü Dr. Joshua Brody, çalışmaya dahil olmadığını söyledi.
"Hem laboratuvarda hem de hastalarda bu iki çalışmanın sunduğu heyecan verici fırsat, antijeni iyileştirebilen ilaçlarımız var. Brody, WordsSideKick.com'da WordsSideKick.com'a verdiği demeçte, sunum ve böylece immünoterapileri - aksi takdirde başarısız olacak - kanser remisyonlarını indüklemede etkili hale getirir." bir e-posta.
Başlangıçta WordsSideKick.com'da yayınlandı.