Nina Dobrev, hikayedenin ana kahramanı Elena Gilbert'ı ve hikayenin en kötü karakterlerinden Katherine Pierce'ı (Katerina Petrova olarak da bilinir) canlandırır. Elena, kendini bir anda birçok doğaüstü olayın ortasında bulur. Paul Wesley, Salvatore kardeşlerden iyi kalpli ve sevecen olan Stefan Salvatore'u canlandırır. Ağabeyi, kindar vampir Damon Salvatore'u ise Ian Somerhalder canlandırmaktadır. Damon Salvatore, serinin sonlarına doğru daha duygusal ve düşünceli taraflarını da göstermeye başlamıştır.
Elena'nın küçük erkek kardeşi,sonradan ortaya çıktığına göre aslında kuzeni, Jeremy Gilbert'ı Steven R. McQueen; Jeremy ve Elena'nın teyzesi ve yasal vasisi Jenna Sommers'ı ise Sara Canning canlandırır. Katerina Graham, Elena'nın en yakın arkadaşı ve bir cadı olan Bonnie Bennett'ı; Candice Accola Elena'yla rekabet halinde olan ve ikinci sezonda vampire dönüşen yakın arkadaşı Caroline Forbes'u; Zach Roerig, Elena'nın çocukluk arkadaşı ve sonradan Caroline ile sevgili olan eski sevgilisi Matt Donovan'ı; Michael Trevino, Jeremy'nin düşmanı, Matt'in en yakın arkadaşı, Mystic Falls'un başkanının oğlu, kurtadam Tyler Lockwood'u canlandırır. Kayla Ewell, Matt'in başına bela açan ablası ve Tyler'ın daha sonra da Jeremy'nin sevgilisi olan Vicki Donovan'ı canlandırdı. Vicki, Damon tarafından vampire dönüştürüldükten sonra Stefan tarafından öldürülerek diziden çıkarıldı. Daha sonra Matthew Davis, tarih öğretmeni, vampir avcısı ve Jenna'nın sevgilisi Alaric Saltzman karakterini canlandırmak üzere oyuncu kadrosuna katıldı. İkinci sezonun sonlarına doğru Joseph Morgan da dizinin en kötü karakterlerinden, en eski vampir Klaus'u (Lord Niklaus)canlandırmak için diziye dahil oldu