Gen Makasıyla Sars-Cov2’nin Çoğalması Engellendi
SARS-koronavirüs-2’nin (SARS-CoV-2) endişe verici varyantlarının yakın zamanda dramatik görünümü, eşzamanlı olarak viral replikasyonu baskılayan ve konak bağışıklığından ve antiviral terapötiklerden viral kaçışı önleyen yenilikçi yaklaşımlara duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır.
Burada, CRISPR-Cas13b’yi SARS-CoV-2 genomik ve subgenomik RNA’lara karşı yeniden programlamak için genom çapında hesaplamalı tahmin ve tek nükleotid çözünürlük taraması kullanıyoruz. Spike ve Nucleocapsid transkriptlerinin erişilebilir bölgelerini hedefleyen yeniden programlanmış Cas13b efektörleri, virüssüz modellerde >%98 susturma verimliliği elde etti.
Ayrıca, optimize edilmiş ve çoğullanmış Cas13b CRISPR RNA’ları (crRNA’lar), yakın zamanda ortaya çıkan baskın endişe varyantı dahil olmak üzere replikasyon yetkin SARS-CoV-2 ile enfekte olmuş memeli hücrelerinde viral replikasyonu baskılar. Kılavuz-hedef etkileşiminin kapsamlı mutajenezi, tek nükleotid uyumsuzluklarının, Spike D614G mutantı da dahil olmak üzere enfekte olmuş memeli hücrelerinde atalara ait ve mutasyona uğramış SARS-CoV-2 suşlarını eşzamanlı olarak baskılamak için güçlü bir tek crRNA’nın kapasitesini bozmadığını göstermiştir. Burada açıklanan yeniden programlanmış Cas13b’nin özgüllüğü, verimliliği ve hızlı yayılma özellikleri, çok çeşitli SARS-CoV-2 mutantlarını bastırmak ve önlemek için antiviral ilaç geliştirme için moleküler bir plan sağlar ve ortaya çıkan diğer patojenik virüslere kolayca uyarlanabilir.
Yazan: Bilge KAPLAN