Hürrem Sultan 18 Nisan 1558 yılında eşi Kanuni Sultan Süleyman’dan 8 yıl önce 52 yaşında iken öldü. Oğlu II. Selim’in tahta çıkışını göremedi. Hürrem Sultan’ın ölümünden sonra Süleymaniye Camisi Külliyesi içinde kendisi için yaptırılan türbeye gömüldü. Türbenin iç duvarları bir cennet bahçesini tasvir eden İznik çinileriyle kaplıdır. Hürrem Sultanın doğduğu yer olduğuna inanılan Ukraynanın Rohatyn kentinde bir Hürrem Sultan anıtı bulunmaktadır. 2007 yılında, Ukraynadaki bir liman kenti olan Mariupoldaki Tatarlar Hürrem Sultanın onuruna bir müze açmıştır. Devlet yönetiminde etkili olan Hürrem Sultan, İran savaşını destekledi. Ruslar ve Lehlerle barış içinde yaşanılmasını sağladı. Bu dönemde Ruslar Kazan ve Astrahan Hanlıklarına hakim olup doğuya doğru yayılmaya başladılar. Tüm bunlara rağmen, eşi Kanuni Sultan Süleyman39;dan önce 52 yaşındayken öldü ve oğlu II. Selim;in tahta çıkışını göremedi.Cenazesi İstanbul;da Süleymaniye Camii haziresindeki Hürrem Sultan Türbesine gömüldü.