Görünürde pankreas kanserinde kurtarma?
Erken evrelerde, pankreasın kötü huylu neoplazmaları genellikle semptomlara neden olmaz veya sadece spesifik olmayan semptomlara neden olur, bu nedenle tümör genellikle çok geç teşhis edilir. Nispeten 5 yıllık hayatta kalma oranı son derece elverişsizdir ve Almanya'da yüzde 9 ila 10'dur. Şu anda pankreas kanserinin büyümesini durdurmak için yeterli tedavi bulunmamaktadır. Yeni bir ilaç artık kemoterapinin pankreas kanseri üzerindeki etkisini artırabilir.
Pankreas kanseri tedavisinin önündeki engeller
Pankreas kanseri, en kötü hayatta kalma oranına sahip kanserlerden biridir. Teşhisten sonra, çoğu zaman geç, çoğu hasta 3 ila 4 ay içinde ölür. Çoğu durumda, diğer hayati organlara zarar verme riski çok büyük olduğundan, tümörü çıkarmak için ameliyat artık mümkün değildir. Gemsitabin ile kemoterapi genellikle başarısızdır çünkü tümör hücreleri fibroblastlar ve desmoplastik stroma olarak adlandırılan, tümör hücrelerinin kendisinden çok daha büyük olabilen fibröz bir matriks ağı ile çevrilidir. Kemoterapinin tümöre ulaşmasını engeller ve bunlardan birini temsil eder. pankreas kanseri tedavisinde temel engeller.
Twente Üniversitesi'ndeki bilim adamları, pankreasın duktal adenokarsinomunda stromanın hangi kısmına en iyi şekilde saldırılabileceğini ve bunun için hangi maddenin uygun olabileceğini buldular.
ITGA5 yeni bir hedef olarak
Desmoplastik stroma agresif tümör büyümesi, metastaz ve ilaç tedavilerine direncin nedeni olduğu için pankreas kanseri tedavisinde yeni hedef arayışlarında bu ön plana çıktı. Pankreas tümörü stroması, kanserle ilişkili fibroblastlar (CAF'ler), bağışıklık hücreleri, damarlar ve tümör hücreleri ile çift yönlü olarak etkileşime giren hücre dışı bir matris ağı (ECM) gibi habis olmayan hücrelerden oluşur.
CAF'ler, stromada kollajen, fibronektin ve laminin gibi ECM molekülleri üreten ve tümör büyümesini, anjiyogenezi, invazyonu ve metastazı topluca uyaran çeşitli sitokinleri ve büyüme faktörlerini salgılayan anahtar efektör hücrelerdir. Yayınlanan bir çalışmada Bilim Gelişmeleri Eylül ayında yayımlanan Jai Prakash ve ekibi, integrin alfa 5'in (ITGA5) tümör stroması için yeni bir hedef olarak önemini gösterdi. İntegrinler, α ve alt birimlerinden oluşan heterodimerik transmembran reseptörleridir. Hücre yapışma reseptörleri olarak, hücre-hücre ve hücre-ECM etkileşimlerine aracılık ederler ve sinyal iletiminde önemli bir rol oynarlar.
ITGA5'in, pankreas kanserinin klinik örneklerinde stromal CAF'larda aşırı eksprese edildiği ve pankreas kanseri hastalarının hayatta kalma oranı için kritik olduğu gösterilmiştir. Ekip, yaklaşık 140 hastadan alınan tümör dokusunu inceledi ve kapsamlı biyolojik deneylerle ITGA5'e yapılacak bir saldırının stromayı azaltacağını ve tümöre daha iyi erişim sağlayacağını gösterdi.
Tümör hacminde yüzde 80 azalma
Kapsamlı bir tarama çalışmasının ardından araştırmacılar, vücudumuzda 1000'den fazla amino asit içeren fibronektin adı verilen büyük bir proteinde gizlenmiş yedi amino asitlik kısa bir diziyi keşfettiler. Bu diziye AV3 peptidi denir ve ITGA5'i bloke etmek için en iyi aday olduğu bulunmuştur. Tümör dokusu ve stroma ile yapılan ilk testler, AV3 ve gemsitabin eklendikten sonra tümör hacminin azaltılabileceğini gösterdi. Fareye yerleştirilen bir insan tümörü üzerinde yapılan testler, tümör hacminde yüzde 80'e varan bir azalma gösterdi. Tümör boyutunda böyle bir küçülme ameliyatın yolunu açabilir ve Jai Prakash'a göre, sitostatiklerle daha yüksek AV3 dozları tümörü bir bütün olarak ortadan kaldırabilir.
İlk insan araştırması 2021 kadar erken mi?
Peptid insanlarda test edilmeden önce, AV3'ün preklinik çalışmalarda sıkı güvenlik ve etkinlik testlerinden geçmesi gerekir. Şimdiye kadar toksisite kanıtı yok. AV3'ün güvenli olduğu gösterildiğinde, hem AV3 hem de sitotoksik ilaçların kullanıldığı klinik denemelerin ardından bir onay süreci olacaktır. Jai Prakash, peptidin patentini aldı ve Hollanda Araştırma Konseyi (NWO-TTW) ve AB'nin desteğiyle ScarTec Therapeutics adlı bir şirket kurdu. ScarTec aktif olarak bu peptidin geliştirilmesine yatırımlar arıyor. Jai Prakash'a göre, gerekli yatırımların başarılı olması durumunda ilk insan içi araştırmanın 2021'de yapılması bekleniyor.