Alfa Blokerleri ‘Sitokin Fırtınasını’ Önleyerek Şiddetli COVID-19 Belirtilerini Kolaylaştırıyor
Bazı COVID-19 hastaları için, vücudun bağışıklık yanıtı, hastalığa neden olan virüs kadar yıkıcı olabilir. Bazı kritik hastalarda görülen yüksek ateş, şiddetli solunum sıkıntısı ve akciğer hasarı, aşırı hızda bir bağışıklık sisteminin belirtileridir.
Howard Hughes Tıp Araştırmacısı Bert Vogelstein, şimdi, yeni bir klinik denemenin bu aşırı aktif bağışıklık yanıtını hedefleyen bir tedaviyi test edeceğini söyledi. O ve Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi’ndeki ekibi şu anda COVID-19’a sahip olan ancak ventilatörde veya YBÜ’de olmayan Johns Hopkins Hastanesinde 45 ila 85 yaşlarındaki hastaları içeren deneme için bireyleri işe alıyor.
Alfa bloker olarak adlandırılan yaygın bir reçeteli ilaç tedavisi olan tedavileri, rampa çıkmadan önce hiperinflamasyon döngüsünü kırabilir, fare çalışmalarından elde edilen bulguları ve tıbbi talep verilerinin son analizlerini önerebilir.
Vogelstein, “Savunduğumuz yaklaşım, hastalık sırasında erken risk altında olan, enfekte olduklarını bildiğiniz zaman, ancak ciddi semptomları görülmeden önce tedavi edilmeyi içeriyor” diyor. Araştırmanın sonuçları ilacın COVID-19’a karşı güvenli ve etkili olduğunu gösteriyorsa, birçok insanın evde güvenli bir şekilde iyileşmesine ve hastane kaynakları üzerindeki baskıyı azaltmasına yardımcı olabilir.
Kaçak reaksiyon
Hiperaktif bir bağışıklık yanıtı COVID-19’a özgü değildir. Otoimmün hastalıkları olan kişiler ve immünoterapi alan kanser hastaları benzer semptomlar yaşayabilir. Bu yanıtlara makrofaj aktivasyon sendromu, sitokin salım sendromu – veya sadece “sitokin fırtınaları” denir.
Makrofajlar (ve diğer bazı bağışıklık hücreleri) virüs parçacıklarını tespit ettiğinde, sitokinler olarak bilinen çeşitli proteinleri serbest bırakarak uyarı mesajları gönderirler. Bu sitokinler sahneye diğer bağışıklık hücrelerini toplar – ılımlı bir şekilde vücudun bir virüsle savaşmasına yardımcı olan inflamatuar bir yanıt. Ancak makrofajlar, katekolaminler adı verilen ve bu yanıtı daha da artıran ve daha fazla sitokin salınımını tetikleyen diğer sinyal moleküllerini de serbest bırakabilir. Sonuç, bir kartopunun bir tepeden aşağı varil gibi büyüdüğü gibi kaçak bir geri bildirim döngüsüdür.
Hopkins’in araştırmayı koordine etmeye yardımcı olan bir romatolog Maximilian Konig, “Bu süreç bir kez başladığında, düzgün bir şekilde kapatılamıyor gibi görünüyor” diyor.
COVID-19 isabetinden önce, Vogelstein’ın ekibi zaten immünoterapi ile tedavi edilen kanser hastalarında hiperinflamatuar bağışıklık tepkisini hafifletmenin yollarını araştırıyordu. Araştırmacılar, prostat koşulları ve yüksek tansiyon için yaygın olarak reçete edilen alfa blokerleri olarak adlandırılan ve ayrıca sitokin fırtınalarını tetikleyen hücre sinyaline müdahale eden ilaçlarla ilgileniyorlardı. Teorik olarak, alfa blokerleri bir sitokin fırtınasını başlamadan önce durdurabilir.
Bakteriyel enfeksiyonlu farelere alfa bloker veren sitokin fırtınalarını azalttı ve ölümleri azalttı, Vogelstein’ın ekibi Nature dergisinde 2018’de bildirdi. Ve araştırmacılar, tedavinin bağışıklık tepkisinin diğer yönlerine zarar vermediğini belirttiler.
Fırtınadan kurtulmak
Son birkaç ay içinde ABD’de COVID-19 salgını arttıkça ve ağır hasta hastalar sitokin fırtınası semptomları ile başvurdukça, insanlarda alfa blokerlerini test etme fikri daha acil hale geldi, Vogelstein’ın ekibi yakın zamanda Journal of Clinical Investigation dergisinde tartıştı.
Bir alfa bloker klinik araştırması için onay almak için Vogelstein’ın ekibi ilk önce tıbbi hasar verilerini araştırdı. Zatürree ve akut solunum sıkıntısı nedeniyle hastaneye yatırılan kişilerin kayıtlarını taradılar ve ilgisiz durumlar için alfa blokerleri alıp almadılarsa hastaların sonuçlarının daha iyi olup olmadığını analiz ettiler. Ekibin geçici sonucu: alfa bloker ilaçları almak solunum sıkıntısı nedeniyle daha düşük ölüm riski ile ilişkilidir.
Vogelstein’ın iddia analizi konusunda işbirliği yapan Stanford Üniversitesi’nden bir ekonomist olan Susan Athey, kendi başına, COVID-19 gibi tamamen yeni bir hastalık için ilacı reçete edecek kadar güçlü bir kanıt değil. Ancak, ekibin klinik araştırması için davayı güçlendirmeye yardımcı olur.
Denemede, COVID-19 hastaları, Minipress markası altında satılan prazosin adı verilen alfa bloker dozlarını kademeli olarak artıracak, altı gün içinde Hopkins’in denemeleri tasarlamaya ve yürütmeye yardımcı olan bir beyin cerrahı Chetan Bettegowda diyor. Daha sonra ekip, bu tedaviyi alan kişilerin standart tedaviyi alan hastalardan daha düşük YBÜ giriş oranına veya ventilatör kullanımına sahip olup olmadığını değerlendirecektir. Her hastayı 60 gün boyunca takip edecekler, ancak ilk hastalardan alınan ön veriler haftalar ila aylar içinde mevcut olabilir, diyor Bettegowda.
Araştırmanın sonuçları alfa blokerlerinin güvenli ve etkili olduğunu gösteriyorsa, ekip COVID-19 teşhisi konan ancak henüz hastaneye yatırılmayan hastalarla ikinci bir deneme yapmayı umuyor. Ayrıca diğer hastanelerdeki meslektaşları klinik çalışma çabalarına katılmaya, hasta verilerini daha hızlı toplamaya teşvik ediyorlar.
Vogelstein, bu tedavinin işe yaraması durumunda ikincil bir önleme şekli olacağını söylüyor, belirtileri şiddetli hale gelmeden önce en başta enfeksiyonu durdurmak yerine hafifletiyor. “Sonunda, umarım, bir aşı üretilecek ve bu önlenmenin özü olacak” diyor. “Ancak aşılar hazır oluncaya kadar, ikincil korunma çok mantıklıdır.”
Referanslar:
Maximilian F. Konig, Michael A. Powell, Verena Staedtke, Ren-Yuan Bai, David L. Thomas, Nicole M.Fischer, Sakibul Huq, Adham tarafından “COVID-19’da sitokin fırtına sendromunun önlenmesi” Khalafallah, Allison Koenecke, Ruoxuan Xiong, Brett Mensh, Nickolas Papadopoulos, Kenneth W. Kinzler, Bert Vogelstein, Joshua T. Vogelstein, Susan Athey, Shibin Zhou ve Chetan Bettegowda, 30 Nisan 2020, Klinik Araştırmalar Dergisi.
DOI: 10.1172 / JCI139642
Kaynak: “Kendini kuvvetlendiren bir katekolamin döngüsünün bozulması sitokin salım sendromunu azaltır” Verena Staedtke, Ren-Yuan Bai, Kibem Kim, Martin Darvas, Marco L. Davila, Gregory J. Riggins, Paul B. Rothman, Nickolas Papadopoulos, Kenneth W.Kinzler, Bert Vogelstein ve Shibin Zhou, 12 Aralık 2018, Nature.
DOI: 10.1038 / s41586-018-0774-y